✖


Jump to content

Ванкомицин

Ванкомицин
Клинические данные
Произношение / v æ ŋ k ə ˈ m aɪ s ɪ n / [1] [2]
Торговые названия Ванкоцин, другие [3]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а604038
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутривенно , перорально
Класс препарата Гликопептидный антибиотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Незначительный (оральный)
Метаболизм Выводится в неизмененном виде
Период полувыведения 4–11 ч (взрослые, функция почек нормальная)
от 6 до 10 дней (взрослые, нарушение функции почек)
Экскреция моча (в/в), фекалии (перорально)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ПабХим SID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.014.338 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 66 Н 75 Cl 2 N 9 О 24
Молярная масса 1 449 .27  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Ванкомицин — гликопептидный антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [7] Применяется внутривенно ( инъекция в вену ) для лечения осложненных инфекций кожи , инфекций кровотока , эндокардита , инфекций костей и суставов, а также менингита, вызванного метициллин-резистентным золотистым стафилококком . [8] Уровни в крови могут быть измерены, чтобы определить правильную дозу. [9] Ванкомицин также принимают перорально (внутрь) для лечения тяжелого вызванного Clostridium difficile колита, . [7] При приеме внутрь плохо всасывается. [7]

Общие побочные эффекты включают боль в области инъекции и аллергические реакции . [7] Иногда потеря слуха , низкое кровяное давление или угнетение функции костного мозга . возникают [7] Безопасность во время беременности не ясна, но никаких доказательств вреда обнаружено не было. [7] [10] и, вероятно, его можно безопасно использовать при грудном вскармливании . [11] Это тип гликопептидного антибиотика , который блокирует построение клеточной стенки . [7]

Ванкомицин был одобрен для медицинского применения в США в 1958 году. [12] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] [14] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ванкомицин как критически важный для медицины человека препарат. [15] Он доступен в виде непатентованного лекарства. [9] Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [7]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ванкомицин показан для лечения серьезных, опасных для жизни инфекций, вызванных грамположительными бактериями как аэробного , так и анаэробного типа. [16] не реагирует на другие антибиотики. [17] [18] [19]

Растущее появление энтерококков , устойчивых к ванкомицину , привело к разработке рекомендаций для использования Консультативным комитетом по практике больничного инфекционного контроля Центров по контролю заболеваний . Эти рекомендации ограничивают использование ванкомицина следующими показаниями: [20] [21]

  • лечение серьезных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам ( устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA) и S. epidermidis с множественной лекарственной устойчивостью (MRSE)) или у лиц с серьезной аллергией на пенициллины,
  • лечение псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile ; в частности, в случаях рецидива или когда инфекция не реагирует на лечение метронидазолом (по этому показанию ванкомицин вводится перорально, а не обычным внутривенным путем),
  • лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, у пациентов с тяжелой аллергией на бета-лактамные противомикробные препараты, [21]
  • антибактериальная профилактика эндокардита после определенных процедур у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину из группы высокого риска, [21]
  • хирургическая профилактика крупных процедур, связанных с имплантацией протезов в учреждениях с высоким уровнем MRSA или MRSE, [21]
  • на ранних стадиях лечения в качестве эмпирического антибиотика при возможной инфекции MRSA в ожидании культуральной идентификации заражающего организма,
  • остановка прогрессирования первичного склерозирующего холангита и предупреждение симптомов; ванкомицин не излечивает пациента, и успех ограничен.
  • лечение эндофтальмита путем интравитреального введения для поражения грамположительных бактерий; [22] он использовался для предотвращения этого заболевания, однако не рекомендуется из-за риска побочных эффектов. [23]

Спектр чувствительности

[ редактировать ]

Ванкомицин — препарат последней инстанции для лечения сепсиса и инфекций нижних дыхательных путей , кожи и костей, вызванных грамположительными бактериями. Данные о чувствительности к минимальным ингибирующим концентрациям для некоторых значимых с медицинской точки зрения бактерий следующие: [24]

  • S. aureus : от 0,25 мкг/мл до 4,0 мкг/мл.
  • S. aureus (резистентный к метициллину или MRSA): от 1 мкг/мл до 138 мкг/мл.
  • S. epidermidis : от ≤0,12 мкг/мл до 6,25 мкг/мл.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Пероральное введение

[ редактировать ]

Распространенные побочные эффекты, связанные с пероральным применением ванкомицина (используется для лечения кишечных инфекций) [25] включать:

  • желудочно-кишечные побочные эффекты (такие как боль в животе и тошнота); [25]
  • дисгевзия (искажение вкусовых ощущений) в случае приема перорального раствора ванкомицина, но не в случае приема капсул ванкомицина. [25]

Внутривенное введение

[ редактировать ]

Уровни ванкомицина в сыворотке можно контролировать, чтобы уменьшить побочные эффекты. [26] Тем не менее, ценность такого мониторинга подвергается сомнению. [27] Обычно контролируются пиковые и минимальные уровни, а в исследовательских целях иногда также используется площадь под кривой концентрации. [28] Токсичность лучше всего контролировать, глядя на минимальные значения. [28] Иммуноанализы обычно используются для измерения уровня ванкомицина. [26]

Распространенные побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с внутривенным (в/в) введением ванкомицина, включают:

  • боль, покраснение или отек в месте инъекции; [29]
  • синдром прилива ванкомицина (СВФ), ранее известный как синдром красного человека (или «синдром Редмана»); [25]
  • тромбофлебит, который часто встречается при введении через периферические катетеры, но не при использовании центральных венозных катетеров, хотя центральные венозные катетеры являются предрасполагающим фактором для тромбоза глубоких вен верхних конечностей. [30]

Повреждение почек ( нефротоксичность ) и слуха ( ототоксичность ) было побочным эффектом ранних нечистых версий ванкомицина, и оно было заметно в клинических испытаниях, проведенных в середине 1950-х годов. [31] [32] Более поздние исследования с использованием более чистых форм ванкомицина показали, что нефротоксичность является нечастым побочным эффектом (от 0,1% до 1% пациентов), но она усиливается в присутствии аминогликозидов . [33]

Редкие побочные эффекты, связанные с внутривенным (внутривенным) введением ванкомицина (<0,1% пациентов), включают: анафилаксию , токсический эпидермальный некролиз , мультиформную эритему , суперинфекцию , тромбоцитопению , нейтропению , лейкопению , шум в ушах , головокружение и/или ототоксичность и DRESS-синдром . [34]

Ванкомицин может индуцировать у пациента антитела, реагирующие на тромбоциты, что приводит к тяжелой тромбоцитопении и кровотечению с ярко выраженными петехиальными кровоизлияниями , экхимозами и влажной пурпурой . [35]

Исторически ванкомицин считался нефротоксичным и ототоксичным препаратом, основываясь на многочисленных сообщениях о случаях заболевания в медицинской литературе после первоначального одобрения FDA в 1958 году. Однако по мере того, как использование ванкомицина увеличивалось с распространением MRSA, начиная с 1970-х годов, риски токсичности были переоценены. Благодаря удалению примесей, присутствующих в более ранних рецептурах препарата, [31] а с введением терапевтического лекарственного мониторинга риск тяжелой токсичности снизился.

Нефротоксичность

[ редактировать ]

Степень нефротоксичности ванкомицина остается спорной. [36] В 1980-х годах был доступен ванкомицин с чистотой > 90%, а почечная токсичность, определяемая повышением уровня креатинина в сыворотке по меньшей мере на 0,5 мг/дл, наблюдалась только примерно у 5% пациентов. [36] Однако рекомендации по дозированию с 1980-х по 2008 год рекомендовали минимальные концентрации ванкомицина от 5 до 15 мкг/мл. [37] Обеспокоенность по поводу неудач лечения побудила рекомендовать более высокие дозы (минимум 15–20 мкг/мл) при серьезной инфекции, а частота острого повреждения почек (ОПП), связанного с ванкомицином, увеличилась. [38]

Важно отметить, что риск ОПП увеличивается при одновременном назначении других известных нефротоксинов, в частности, аминогликозидов. Более того, инфекции, которые лечат ванкомицином, также могут вызывать ОПП, а сепсис является наиболее распространенной причиной ОПП у пациентов в критическом состоянии. Наконец, исследования на людях представляют собой в основном ассоциативные исследования, в которых причина ОПП обычно многофакторна. [ нужна ссылка ]

Исследования на животных продемонстрировали, что более высокие дозы и более длительная продолжительность воздействия ванкомицина коррелируют с увеличением гистопатологического повреждения и повышением биомаркеров мочевого пузыря при ОПП.37-38 [39] Повреждение наиболее распространено в проксимальных канальцах, что дополнительно подтверждается биомаркерами мочи, такими как молекула повреждения почек-1 (KIM-1), кластерин и остеопонтин (OPN). [40] а у людей — белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP7), в рамках нефропроверочного теста. [41]

Механизмы, лежащие в основе патогенеза нефротоксичности ванкомицина, многофакторны и включают интерстициальный нефрит, повреждение канальцев вследствие окислительного стресса и образование гипсовых повязок. [38]

Терапевтический лекарственный мониторинг можно использовать во время терапии ванкомицином, чтобы минимизировать риск нефротоксичности, связанной с чрезмерным воздействием препарата. Иммуноанализы обычно используются для измерения уровней ванкомицина. [26]

У детей одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама было связано с повышенной частотой ОПП по сравнению с другими схемами применения антибиотиков. [42]

Ототоксичность

[ редактировать ]

Попытки установить уровень ототоксичности, вызванной ванкомицином , еще более трудны из-за нехватки качественных доказательств. В настоящее время существует мнение, что явно связанные случаи ототоксичности ванкомицина редки. [43] [44] Связь между уровнями ванкомицина в сыворотке и ототоксичностью также неясна. Хотя сообщалось о случаях ототоксичности у пациентов, у которых уровень ванкомицина в сыворотке превышал 80 мкг/мл, [45] случаи были зарегистрированы и у пациентов с терапевтическим уровнем. Таким образом, остается недоказанным, будет ли терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина с целью поддержания «терапевтических» уровней предотвращать ототоксичность. [45] Тем не менее, терапевтический лекарственный мониторинг можно использовать во время терапии ванкомицином, чтобы минимизировать риск ототоксичности, связанной с чрезмерным воздействием препарата. [26]

Взаимодействие с другими нефротоксинами

[ редактировать ]

Другая область разногласий и неопределенности касается вопроса о том, увеличивает ли ванкомицин токсичность других нефротоксинов, и если да, то в какой степени. Клинические исследования дали разные результаты, но модели на животных показывают, что некоторое усиление нефротоксического эффекта, вероятно, возникает при добавлении ванкомицина к нефротоксинам, таким как аминогликозиды. Однако взаимосвязь «доза-эффект» или «уровень в сыворотке» не установлена. [ нужна ссылка ]

Реакция прилива ванкомицина (также известная как «синдром красного человека»)

[ редактировать ]
Смотрите также: Эритродермия

Ванкомицин рекомендуется вводить в разбавленном растворе медленно, в течение не менее 60 минут (максимальная скорость 10 мг/мин для доз >500 мг). [20] из-за высокой частоты возникновения боли и тромбофлебита, а также во избежание инфузионной реакции, известной как реакция прилива ванкомицина. Это явление часто клинически называют «синдромом красного человека». Реакция обычно появляется через 4–10 минут после начала или вскоре после завершения инфузии и характеризуется покраснением и/или эритематозной сыпью, которая поражает лицо, шею и верхнюю часть туловища, что связано с высвобождением гистамина из туловища. клетки. Эта реакция вызвана взаимодействием ванкомицина с MRGPRX2 , GPCR, опосредующим IgE-независимую дегрануляцию тучных клеток. [46] Реже гипотония и ангионевротический отек также могут возникать . Симптомы можно лечить или предотвращать с помощью антигистаминных препаратов , включая димедрол , и они менее вероятны при медленной инфузии. [47] [48]

Рекомендации по дозированию

[ редактировать ]

Рекомендуемая внутривенная доза для взрослых составляет 500 мг внутривенно каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов с модификацией для достижения терапевтического диапазона по мере необходимости. Рекомендуемая пероральная доза при лечении псевдомембранозного энтероколита, вызванного антибиотиками, составляет 125–500 мг каждые 6 часов в течение 7–10 дней. [49]

Оптимизация дозы и достижение целевых показателей ванкомицина у детей включает корректировку дозировки антибиотика для максимизации его эффективности при минимизации риска побочных эффектов, особенно острого повреждения почек. Оптимизация дозы достигается за счет терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ), который позволяет измерять уровень ванкомицина в крови и соответствующим образом корректировать дозировку. Рекомендуется использовать TDM с использованием дозирования на основе площади под кривой (AUC), предпочтительно с байесовским прогнозированием, чтобы гарантировать, что соотношение AUC0-24h/минимальная ингибирующая концентрация (MIC) поддерживается выше определенного порога (400-600), связанного с оптимальной эффективностью. . [50]

Пути введения

[ редактировать ]

В США ванкомицин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для внутривенного или перорального применения. [25]

внутривенный

[ редактировать ]

Для системной терапии ванкомицин необходимо вводить внутривенно (в/в), поскольку он плохо всасывается из кишечника. Это большая гидрофильная молекула, которая плохо распределяется по слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта . Из-за короткого периода полувыведения его часто вводят дважды в день. [51]

Оральный

[ редактировать ]

Единственным утвержденным показанием для пероральной терапии ванкомицином является лечение псевдомембранозного колита, при котором его необходимо вводить перорально, чтобы достичь места инфекции в толстой кишке. После перорального приема концентрация ванкомицина в фекалиях составляет около 500 мкг/мл. [52] (чувствительные штаммы Clostridium difficile имеют среднюю ингибирующую концентрацию ≤2 мкг/мл [53] )

Ингаляционный (не по назначению)

[ редактировать ]

Ингаляционный ванкомицин также можно применять не по назначению . [54] через небулайзер , для лечения различных инфекций верхних и нижних дыхательных путей. [55] [56] [57] [58] [59]

Ректально (не по назначению)

[ редактировать ]

Ректальное введение — это использование ванкомицина не по назначению для лечения инфекции Clostridium difficile . [25]

Терапевтический лекарственный мониторинг

[ редактировать ]

Мониторинг уровня ванкомицина в плазме необходим из-за биэкспоненциального распределения препарата, промежуточной гидрофильности и потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, особенно в популяциях с плохой функцией почек и/или повышенной склонностью к бактериальной инфекции. Считается, что активность ванкомицина зависит от времени; то есть антимикробная активность зависит от продолжительности времени, в течение которого концентрация препарата в сыворотке превышает минимальную ингибирующую концентрацию организма-мишени. Таким образом, не было показано, что пиковые уровни в сыворотке коррелируют с эффективностью или токсичностью; действительно, в большинстве случаев мониторинг концентрации не требуется. Обстоятельства, при которых терапевтический мониторинг препарата, оправдан включают: пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, пациентов с (потенциально) измененными фармакокинетическими параметрами, пациентов, находящихся на гемодиализе , пациентов, получающих высокие дозы или длительное лечение, а также пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях измеряются минимальные концентрации. [20] [27] [60] [61]

Терапевтический лекарственный мониторинг также используется для оптимизации дозы ванкомицина при лечении детей. [50]

Целевые диапазоны концентраций ванкомицина в сыворотке с годами изменились. Ранние авторы предлагали пиковые уровни от 30 до 40 мг/л и минимальные уровни от 5 до 10 мг/л. [62] но текущие рекомендации заключаются в том, что пиковые уровни не обязательно измерять, а минимальные уровни могут составлять от 10 до 15 мг/л или от 15 до 20 мг/л, в зависимости от характера инфекции и конкретных потребностей пациента. [63] [64] Использование измеренных концентраций ванкомицина для расчета доз оптимизирует терапию пациентов с повышенным почечным клиренсом . [65]

Химия

[ редактировать ]

Ванкомицин представляет собой разветвленный трициклический гликозилированный нерибосомальный пептид, продуцируемый видом Amycolatopsis Actinomycetota orientalis (ранее обозначавшимся Nocardia orientalis ).

Ванкомицин проявляет атропоизомерию — он имеет несколько химически различных ротамеров из-за ограничения вращения некоторых связей. Форма, присутствующая в препарате, является термодинамически более стабильным конформером . [ нужна ссылка ]

Биосинтез

[ редактировать ]

Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [7]

Рисунок 1: Модули и домены сборки ванкомицина.

Биосинтез ванкомицина происходит в основном посредством трех нерибосомальных белковых синтезов (NRPS): VpsA, VpsB и VpsC. [66] Ферменты . определяют аминокислотную последовательность во время ее сборки через 7 модулей непротеиногенные аминокислоты Прежде чем ванкомицин будет собран посредством NRPS, сначала синтезируются . L -тирозин модифицируется и превращается в остатки β-гидрокситирозина (β-HT) и 4-гидроксифенилглицина (4-Hpg). 3,5-дигидроксифенилглициновое кольцо (3,5-ДФГ) получено из ацетата. [67]

Рисунок 2: Линейный гептапептид, состоящий из модифицированных ароматических колец.

Синтез нерибосомальных пептидов происходит с помощью отдельных модулей , которые могут загружать и удлинять белок на одну аминокислоту на модуль посредством образования амидной связи в местах контакта активирующих доменов. [68] Каждый модуль обычно состоит из домена аденилирования (А), домена белка-носителя пептидила (PCP) и домена конденсации (C). В домене А конкретная аминокислота активируется путем превращения в ферментный комплекс аминоациладенилата, присоединенный к 4'-фосфопантетеиновому кофактору путем тиоэтерификации. [69] [70] Затем комплекс переносится в домен PCP с изгнанием AMP. Домен PCP использует присоединенную простетическую группу 4'-фосфопантетеина для загрузки растущей пептидной цепи и их предшественников. [71] Организация модулей, необходимых для биосинтеза ванкомицина, показана на рисунке 1. В биосинтезе ванкомицина присутствуют дополнительные домены модификации, такие как домен эпимеризации (E), который изомеризует аминокислоту из одной стереохимии в другую, и тиоэстеразу. домен (TE) используется в качестве катализатора циклизации и высвобождения молекулы посредством расщепления тиоэстеразы . [ нужна ссылка ]

Рисунок 3: Модификации, необходимые для того, чтобы ванкомицин стал биологически активным.

За сборку гептапептида отвечает набор ферментов NRPS (пептидсинтаза VpsA, VpsB и VpsC). (рис. 2). [68] Коды VpsA для модулей 1, 2 и 3. Коды VpsB для модулей 4, 5 и 6 и коды VpsC для модуля 7. Агликон ванкомицина содержит 4 D-аминокислоты, хотя NRPS содержат только 3 домена эпимеризации. Происхождение D-Leu в остатке 1 неизвестно. Три пептидных синтеза расположены в начале области бактериального генома, связанной с биосинтезом антибиотиков, и занимают 27 т.п.н. [68]

β-гидрокситирозин (β-HT) синтезируется до включения в гептапептидный остов. L-тирозин активируется и загружается на NRPS VpsD, гидроксилируется OxyD и высвобождается тиоэстеразой Vhp. [72] Время хлорирования галогеназой VhaA во время биосинтеза в настоящее время не установлено, но предполагается, что оно происходит до полной сборки гептапептида. [73]

После синтеза молекулы линейного гептапептида ванкомицин должен подвергнуться дальнейшим модификациям, таким как окислительное сшивание и гликозилирование , в транс [ нужны разъяснения ] с помощью отдельных ферментов, называемых адаптирующими ферментами, чтобы стать биологически активными (рис. 3). Для превращения линейного гептапептида в сшитый гликозилированный ванкомицин необходимы шесть ферментов. Ферменты OxyA, OxyB, OxyC и OxyD являются ферментами цитохрома P450. OxyB катализирует окислительное сшивание между остатками 4 и 6, OxyA между остатками 2 и 4 и OxyC между остатками 5 и 7. Это сшивание происходит, когда гептапептид ковалентно связан с доменом PCP 7-го модуля NRPS. Эти P450 рекрутируются с помощью X-домена, присутствующего в 7-м модуле NRPS, который уникален для биосинтеза гликопептидных антибиотиков. [74] Затем сшитый гептапептид высвобождается под действием домена TE, и метилтрансфераза Vmt затем N -метилирует концевой остаток лейцина. Затем GtfE присоединяет D-глюкозу к фенольному кислороду остатка 4 с последующим добавлением ванкозамина , катализируемым GtfD. [ нужна ссылка ]

Некоторые из гликозилтрансфераз, способных гликозилировать ванкомицин и родственные ему нерибосомальные пептиды, проявляют заметную пермиссивность и используются для создания библиотек дифференциально гликозилированных аналогов посредством процесса, известного как гликорандомизация . [75] [76] [77]

Полный синтез

[ редактировать ]

ванкомицина Оба агликона [78] [79] и полная молекула ванкомицина [80] были целями, успешно достигнутыми путем полного синтеза . Цель была впервые достигнута Дэвидом Эвансом в октябре 1998 года, К.С. Николау в декабре 1998 года, Дейлом Богером в 1999 году и снова более избирательно синтезирована Дейлом Богером в 2020 году. [78] [81] [82]

Механизм действия

[ редактировать ]
Кристаллическая структура короткого пептида L -Lys- D -Ala- D -Ala (предшественник бактериальной клеточной стенки, зеленый), связанного с ванкомицином (синий) посредством водородных связей . [83]

Ванкомицин воздействует на синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с основным строительным блоком клеточной стенки грамположительных бактерий аэробного или анаэробного типа . [16] В частности, ванкомицин образует водородные связи с пептидным мотивом D -аланил- D -аланин ( D -Ala- D -Ala) предшественника пептидогликана, важнейшего компонента бактериальной клеточной стенки. [17]

Пептидогликан — это полимер, который обеспечивает структурную поддержку клеточной стенки бактерий. Предшественник пептидогликана синтезируется в цитоплазме, а затем транспортируется через цитоплазматическую мембрану в периплазматическое пространство, где собирается в клеточную стенку. Процесс сборки включает в себя две ферментативные активности: трансгликозилирование и транспептидацию. Трансгликозилирование включает полимеризацию предшественника пептидогликана в длинные цепи, тогда как транспептидирование включает сшивание этих цепей с образованием трехмерной сетчатой ​​структуры. [17]

Ванкомицин ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания с пептидным мотивом D -Ala- D -Ala предшественника пептидогликана, тем самым предотвращая его процессинг трансгликозилазой; как таковой ванкомицин нарушает активность трансгликозилирования в процессе синтеза клеточной стенки. Нарушение приводит к неполной и поврежденной клеточной стенке, что делает реплицирующиеся бактерии уязвимыми для внешних сил, таких как осмотическое давление, в результате чего бактерии не могут выжить и уничтожаются иммунной системой. [17]

Грамотрицательные бактерии нечувствительны к ванкомицину из-за различной морфологии клеточной стенки. Наружная мембрана грамотрицательных бактерий содержит липополисахарид, который действует как барьер для проникновения ванкомицина. Именно поэтому ванкомицин в основном применяют для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями. [17] (кроме некоторых негонококковых видов Neisseria ). [84] [85]

Крупная гидрофильная молекула ванкомицина способна образовывать взаимодействия водородной связи с концевыми D -аланил- D -аланиновыми фрагментами NAM/NAG-пептидов. В обычных обстоятельствах это пятиточечное взаимодействие.

Такое связывание ванкомицина с D -Ala- D -Ala предотвращает синтез клеточной стенкой длинных полимеров N -ацетилмурамовой кислоты (NAM) и N -ацетилглюкозамина (NAG), которые образуют основные цепи бактериальной клеточной стенки, и предотвращает основные полимеры от сшивания друг с другом. [86]

Механизм действия и устойчивость к ванкомицину: на этой диаграмме показан только один из двух способов действия ванкомицина против бактерий (ингибирование сшивки клеточных стенок) и только один из многих способов, с помощью которых бактерии могут стать к нему устойчивыми.
  1. Ванкомицин добавляется в бактериальную среду, когда она пытается синтезировать новую клеточную стенку. Здесь нити клеточной стенки синтезированы, но еще не сшиты.
  2. Ванкомицин распознает два остатка D -ala на концах пептидных цепей и связывается с ними. Однако у устойчивых бактерий последний остаток D -ala заменен D -лактатом, поэтому ванкомицин не может связываться.
  3. У устойчивых бактерий успешно образуются поперечные связи; тем не менее, у нерезистентных (чувствительных) бактерий ванкомицин, связанный с пептидными цепями, не позволяет им правильно взаимодействовать с ферментом, сшивающим клеточную стенку.
  4. У устойчивых бактерий образуются стабильные поперечные связи. У чувствительных бактерий поперечные связи не могут образовываться, и клеточная стенка распадается.

Культура тканей растений

[ редактировать ]

Ванкомицин — один из немногих антибиотиков, используемых в культуре тканей растений для устранения грамположительных бактериальных инфекций. Он имеет относительно низкую токсичность для растений. [87] [88]

Устойчивость к антибиотикам

[ редактировать ]

Внутреннее сопротивление

[ редактировать ]

Некоторые грамположительные бактерии обладают внутренней устойчивостью к ванкомицину: виды Leuconostoc и Pediococcus , но эти микроорганизмы редко вызывают заболевания у человека. [89] Большинство видов Lactobacillus также устойчивы к ванкомицину. [89] за исключением L. acidophilus и L. delbrueckii , которые чувствительны. [90] Другие грамположительные бактерии с внутренней устойчивостью к ванкомицину включают Erysipelothrix rhusiopathiae , Weissella confusa и Clostridium innocuum . [91] [92] [93]

Большинство грамотрицательных бактерий по своей природе устойчивы к ванкомицину, поскольку их внешние мембраны непроницаемы для крупных молекул гликопептидов. [94] (за исключением некоторых негонококковых видов Neisseria ). [95]

Приобретенное сопротивление

[ редактировать ]

Эволюция устойчивости микроорганизмов к ванкомицину является растущей проблемой, особенно в медицинских учреждениях, таких как больницы. Несмотря на то, что существуют новые альтернативы ванкомицину, такие как линезолид (2000) и даптомицин (2003), широкое использование ванкомицина делает устойчивость к препарату серьезной проблемой, особенно для отдельных пациентов, если резистентные инфекции не выявляются быстро и пациент продолжает неэффективное лечение. уход. Ванкомицин-резистентный Enterococcus появился в 1986 году. [96] В течение 1990-х и 2000-х годов резистентность к ванкомицину развилась у более распространенных патогенных организмов, включая ванкомицин-промежуточный S. aureus (VISA) и ванкомицин-резистентный S. aureus (VRSA). [97] [98] Использование в сельском хозяйстве авопарцина , еще одного аналогичного гликопептидного антибиотика, возможно, способствовало развитию микроорганизмов, устойчивых к ванкомицину. [99] [100] [101] [102]

Один из механизмов устойчивости к ванкомицину включает изменение концевых аминокислотных остатков субъединиц NAM/NAG-пептида в нормальных условиях D -аланил- D -аланина, с которым связывается ванкомицин. Изменение D -аланил- D -лактата приводит к потере одного взаимодействия водородных связей (4, в отличие от 5 для D -аланил- D -аланина), возможного между ванкомицином и пептидом. Потеря всего лишь одной точки взаимодействия приводит к уменьшению сродства в 1000 раз. Вариант D -аланил- D -серина вызывает шестикратную потерю сродства между ванкомицином и пептидом, вероятно, из-за стерических препятствий. [103]

У энтерококков эта модификация, по-видимому, обусловлена ​​экспрессией фермента, который изменяет концевой остаток. охарактеризованы три основных варианта резистентности На сегодняшний день среди устойчивых популяций Enterococcus faecium и E. faecalis :

  • ВанА – резистентность энтерококка к ванкомицину и тейкопланину ; индуцируемый при воздействии этих агентов
  • ВанБ – нижний уровень энтерококковой устойчивости; индуцируется ванкомицином, но штаммы могут оставаться чувствительными к тейкопланину
  • VanC – наименее клинически значимый; энтерококки, устойчивые только к ванкомицину; конститутивное сопротивление

Был протестирован вариант ванкомицина, который связывается с устойчивым вариантом D-молочной кислоты в стенках устойчивых к ванкомицину бактерий, а также хорошо связывается с исходной мишенью (чувствительными к ванкомицину бактериями). [104] [105]

Комбинация ванкомицина с GmPcide оказалась высокоэффективной in vitro против различных грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), включая MRSA. [106]

«Вновь обретенный» ванкомицин

[ редактировать ]

В 2020 году команда Университетской больницы Гейдельберга (Германия) вновь обрела антибактериальную силу ванкомицина, модифицировав молекулу катионным олигопептидом . Олигопептид состоит из шести единиц аргинина в позиции VN . По сравнению с немодифицированным ванкомицином активность против бактерий, устойчивых к ванкомицину, может быть увеличена в 1000 раз. [107] [108] Этот фармакон все еще находится на стадии доклинической разработки .

История

[ редактировать ]

Ванкомицин был впервые выделен в 1953 году Эдмундом Корнфельдом (работавшим в Eli Lilly ) из бактерий в образце почвы, собранном во внутренних джунглях Борнео миссионером Уильямом М. Боу (1918–2006). [109] Организм, который его производил, в конечном итоге получил название Amycolatopsis orientalis . [31] Первоначальное показание к назначению ванкомицина было для лечения пенициллин-резистентного золотистого стафилококка . [31] [32]

Первоначально соединение называлось соединением 05865, но в конечном итоге ему было присвоено родовое название ванкомицин, производное от термина «победить». [31] Одним из преимуществ, которое быстро стало очевидным, было то, что стафилококки не развивали значительной устойчивости, несмотря на серийные пассажи в культуральной среде, содержащей ванкомицин. Быстрое развитие устойчивости стафилококков к пенициллину привело к тому, что он был ускорен для одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами . В 1958 году компания Eli Lilly впервые выпустила на рынок гидрохлорид ванкомицина под торговым названием Ванкоцин. [32]

Ванкомицин так и не стал препаратом первой линии лечения S. aureus по нескольким причинам:

  1. Он обладает плохой биодоступностью при пероральном приеме, поэтому при большинстве инфекций его следует вводить внутривенно.
  2. Впоследствии были разработаны устойчивые к β-лактамазам полусинтетические пенициллины, такие как метициллин (и его преемники, нафциллин и клоксациллин ), которые обладают лучшей активностью против стафилококков, не относящихся к MRSA.
  3. В ранних испытаниях использовались ранние нечистые формы препарата («грязь Миссисипи»), которые оказались токсичными для внутреннего уха и почек; [110] эти результаты привели к тому, что ванкомицин был отнесен к позиции препарата последней инстанции. [32]

В 2004 году компания Eli Lilly передала лицензию на Ванкоцин компаниям ViroPharma в США, Flynn Pharma в Великобритании и Aspen Pharmacare в Австралии. Срок действия патента Baxter истек в начале 1980-х годов, и FDA разрешило продажу нескольких дженериков в США, в том числе от производителей Bioniche Pharma, Healthcare , Sandoz , Akorn - Strides и Hospira . [111]

Исследовать

[ редактировать ]

Комбинация порошка ванкомицина и лаважа повидон-йода может снизить риск перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов. [112]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «ванкомицин» . Словарь Merriam-Webster.com .
  2. ^ «ванкомицин — определение ванкомицина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 20 сентября 2013 года . Проверено 20 января 2016 г.
  3. ^ «Ванкомицин» . Наркотики.com . 2 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
  4. ^ «Использование ванкомицина во время беременности» . Наркотики.com . 27 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 г. . Проверено 24 декабря 2019 г.
  5. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  6. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 октября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 25 сентября 2023 г. . Проверено 27 апреля 2023 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Ванкоцин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 г.
  8. ^ Лю С., Байер А., Косгроув С.Э., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. (февраль 2011 г.). «Руководство по клинической практике Общества инфекционных болезней Америки по лечению инфекций, вызванных метициллинорезистентным золотистым стафилококком, у взрослых и детей: краткое содержание» . Клинические инфекционные болезни . 52 (3): 285–92. дои : 10.1093/cid/cir034 . ПМИД   21217178 .
  9. ^ Jump up to: а б Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Тараскон, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 91. ИСБН  978-1-284-05756-0 .
  10. ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . Сентябрь 2015 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г.
  11. ^ «Применение ванкомицина при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 года . Проверено 5 сентября 2015 г.
  12. ^ Левин Д.П. (январь 2006 г.). «Ванкомицин: история» . Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С5–12. дои : 10.1086/491709 . ПМИД   16323120 .
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8 .
  16. ^ Jump up to: а б Бионди С., Чугунова Е., Панунцио М. (2016). От натуральных продуктов к лекарствам . Исследования в области химии натуральных продуктов. Том. 50. стр. 249–297. дои : 10.1016/B978-0-444-63749-9.00008-6 . ISBN  978-0-444-63749-9 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и Мюльберг Э., Умштеттер Ф., Кляйст К., Домхан К., Миер В., Уль П. (январь 2020 г.). «Ренессанс ванкомицина: подходы к преодолению устойчивости к антибиотикам у бактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Может J Микробиол . 66 (1): 11–16. дои : 10.1139/cjm-2019-0309 . hdl : 1807/96894 . ПМИД   31545906 . S2CID   202745549 .
  18. ^ Стогиос П.Ю., Савченко А. (март 2020 г.). «Молекулярные механизмы устойчивости к ванкомицину» . Белковая наука . 29 (3): 654–669. дои : 10.1002/pro.3819 . ПМК   7020976 . ПМИД   31899563 .
  19. ^ Бруньера Ф.Р., Феррейра Ф.М., Савиолли Л.Р., Баччи М.Р., Федер Д., да Луш Гонсалвеш Педрейра М. и др. (февраль 2015 г.). «Использование ванкомицина, его терапевтические и побочные эффекты: обзор». Eur Rev Med Pharmacol Sci . 19 (4): 694–700. ПМИД   25753888 .
  20. ^ Jump up to: а б с Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN  0-9757919-2-3 .
  21. ^ Jump up to: а б с д «Рекомендации по предотвращению распространения устойчивости к ванкомицину. Рекомендации Консультативного комитета по практике больничного инфекционного контроля (HICPAC)» . ММВР. Рекомендации и отчеты . 44 (РР-12): 1–13. Сентябрь 1995 г. PMID   7565541 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2006 года.
  22. ^ Лифшиц Т., Лапид-Горцак Р., Финкельман Ю., Клемперер И. (январь 2000 г.). «Несовместимость ванкомицина и цефтазидима при интравитреальной инъекции» . Британский журнал офтальмологии . 84 (1): 117–8. дои : 10.1136/bjo.84.1.117a . ПМЦ   1723217 . ПМИД   10691328 .
  23. ^ Канцелярия комиссара. «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — внутриглазные инъекции состава триамцинолона, моксифлоксацина и ванкомицина (TMV): заявление FDA — случай геморрагического окклюзионного васкулита сетчатки» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 3 октября 2017 года . Проверено 6 октября 2017 г.
  24. ^ «Ванкомицин (Ванкоцин, Лифоцин) | База знаний по антимикробному индексу — ТОКУ-Э» . Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 26 февраля 2014 г. [ нужна полная цитата ]
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж Патель С., Пройсс К.В., Бернис Ф. (2023). «Ванкомицин» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29083794 . Архивировано из оригинала 11 апреля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  26. ^ Jump up to: а б с д Кафаро А., Барко С., Пильяско Ф., Руссо С., Мариани М., Мезини А. и др. (январь 2024 г.). «Терапевтический лекарственный мониторинг гликопептидных противомикробных препаратов: обзор методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии» . J Масс-спектрометр Adv Clin Lab . 31 : 33–39. дои : 10.1016/j.jmsacl.2023.12.003 . ПМЦ   10831154 . ПМИД   38304144 .
  27. ^ Jump up to: а б Канту Т.Г., Яманака-Юэн Н.А., Литман П.С. (апрель 1994 г.). «Концентрации ванкомицина в сыворотке: переоценка их клинической ценности». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 533–43. дои : 10.1093/clinids/18.4.533 . ПМИД   8038306 .
  28. ^ Jump up to: а б Лодизе Т.П., Патель Н., Ломаэстро Б.М., Родволд К.А., Друсано Г.Л. (август 2009 г.). «Связь между исходным профилем концентрации ванкомицина и нефротоксичностью среди госпитализированных пациентов» . Клинические инфекционные болезни . 49 (4): 507–14. дои : 10.1086/600884 . ПМИД   19586413 .
  29. ^ «Инъекция ванкомицина: информация о препарате MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 19 июля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  30. ^ Лерой С., Пике П., Шидиак С., Ферри Т. (май 2012 г.). «Обширный тромбофлебит с газом, связанный с постоянной инфузией ванкомицина через центральный венозный катетер» . Представитель BMJ по делу . 2012 : bcr2012006347. дои : 10.1136/bcr-2012-006347 . ПМЦ   4543351 . ПМИД   22669879 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и Левин Д.П. (январь 2006 г.). «Ванкомицин: история» . Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С5-12. дои : 10.1086/491709 . ПМИД   16323120 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Мёллеринг RC (январь 2006 г.). «Ванкомицин: 50-летняя переоценка» . Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С3-4. дои : 10.1086/491708 . ПМИД   16323117 .
  33. ^ Фарбер Б.Ф., Мёллеринг RC (январь 1983 г.). «Ретроспективное исследование токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 годы» . Антимикробные средства и химиотерапия . 23 (1): 138–41. дои : 10.1128/AAC.23.1.138 . ПМК   184631 . ПМИД   6219616 .
  34. ^ Блюменталь К.Г., Патил С.У., Лонг А.А. (1 апреля 2012 г.). «Важность ванкомицина при лекарственной сыпи с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS)». Труды по аллергии и астме . 33 (2): 165–71. дои : 10.2500/aap.2012.33.3498 . ПМИД   22525393 .
  35. ^ Фон Дригальски А., Кертис Б.Р., Буги Д.В., МакФарланд Дж.Г., Ал С., Лимбу И. и др. (март 2007 г.). «Ванкомицин-индуцированная иммунная тромбоцитопения» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (9): 904–10. doi : 10.1056/NEJMoa065066 . ПМИД   17329697 .
  36. ^ Jump up to: а б Фарбер Б.Ф., Мёллеринг Р.С. младший (1983). «Ретроспективное исследование токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 год» . Противомикробные средства Химиотер . 1 (1): 138–41. дои : 10.1128/AAC.23.1.138 . ПМК   184631 . ПМИД   6219616 .
  37. ^ Рыбак М.Дж., Ломаэстро Б.М., Ротшафер Дж.К. и др. (2009). «Руководство по терапии ванкомицином: краткое изложение согласованных рекомендаций Американского общества инфекционных заболеваний, Американского общества фармацевтов системы здравоохранения и Общества фармацевтов-инфекционистов» . Клин Инфекционный Дис . 49 (3): 325–7. дои : 10.1086/600877 . ПМИД   19569969 . S2CID   32585259 .
  38. ^ Jump up to: а б Паис Г.М., Лю Дж., Зепкан С., Аведиссян С.Н., Роудс Н.Дж., Даунс К.Дж. и др. (2020). «Повреждение почек, вызванное ванкомицином: модели токсикодинамики на животных, механизмы повреждения, человеческий перевод и потенциальные стратегии профилактики» . Фармакотерапия . 40 (5): 438–454. дои : 10.1002/фар.2388 . ПМК   7331087 . ПМИД   32239518 .
  39. ^ Фукс Т.С., Фрик К., Эмде Б., Чаш С., фон Ланденберг Ф., Хьюитт П. (2012). «Оценка нового биомаркера острой токсичности в моче почек крыс для исследований подострой токсичности в доклинических исследованиях». Токсикол Патол . 40 (7): 1031–48. дои : 10.1177/0192623312444618 . ПМИД   22581810 . S2CID   45358082 .
  40. ^ Паис Г.М., Аведиссян С.Н., О.Доннелл Дж.Н. и др. (2019). «Сравнительная эффективность биомаркеров мочи при повреждении почек, вызванном ванкомицином, в зависимости от времени повреждения» . Противомикробные средства Химиотер . 63 (7): e00079–19. дои : 10.1128/AAC.00079-19 . ПМК   6591602 . ПМИД   30988153 .
  41. ^ Остерманн М., Маккалоу П.А., Форни Л.Г. (2018). «Кинетика маркеров задержки клеточного цикла мочевого пузыря при остром повреждении почек после воздействия потенциальных почечных нарушений» . Критическая медицина . 46 (3): 375–383. дои : 10.1097/CCM.0000000000002847 . ПМК   5821475 . ПМИД   29189343 .
  42. ^ Чжан М., Хуан Л., Чжу Ю., Цзэн Л., Цзя З.Дж., Ченг Г. и др. (январь 2024 г.). «Эпидемиология ванкомицина в сочетании с острым повреждением почек, связанным с приемом пиперациллина/тазобактама, у детей: систематический обзор и метаанализ». Энн Фармакотер : 10600280231220379. doi : 10.1177/10600280231220379 . ПМИД   38279799 . S2CID   267300725 .
  43. ^ Хамфри С., Веве, член парламента, Уокер Б., Шорман М.А. (2019). «Длительное применение ванкомицина имело низкий риск ототоксичности» . ПЛОС ОДИН . 14 (11): e0224561. Бибкод : 2019PLoSO..1424561H . дои : 10.1371/journal.pone.0224561 . ПМК   6834250 . ПМИД   31693679 .
  44. ^ Рыбак Л.П., Рамкумар В., Мухерджа Д. (2021). «Ототоксичность неаминогликозидных антибиотиков» . Передний Нейрол . 12 : 652674. doi : 10.3389/fneur.2021.652674 . ПМЦ   7985331 . ПМИД   33767665 .
  45. ^ Jump up to: а б Лоне-Вашер В., Иззедин Х., Меркадаль Л., Дерей Дж. (август 2002 г.). «Клинический обзор: применение ванкомицина у пациентов, находящихся на гемодиализе» . Критический уход . 6 (4): 313–6. дои : 10.1186/cc1516 . ПМК   137311 . ПМИД   12225605 .
  46. ^ Азими Э., Редди В.Б., Лернер Э.А. (март 2017 г.). «Краткое сообщение: MRGPRX2, атопический дерматит и синдром красного человека» . Зуд . 2 (1): e5. doi : 10.1097/itx.0000000000000005 . ПМЦ   5375112 . ПМИД   28367504 .
  47. ^ Шиваньянам С., Делеу Д. (апрель 2003 г.). «Синдром красного человека» . Критическая помощь . 7 (2): 119–20. дои : 10.1186/cc1871 . ПМК   270616 . ПМИД   12720556 .
  48. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. стр. 120–1. ISBN  0-7216-2921-0 .
  49. ^ Ванкомицин , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID   31644188 , заархивировано из оригинала 14 мая 2021 г. , получено 25 февраля 2021 г. Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0. Архивировано 16 октября 2017 г. на Wayback Machine .
  50. ^ Jump up to: а б Кафаро А., Стелла М., Мезини А., Кастаньола Е., Канжеми Г., Маттиоли Ф. и др. (март 2024 г.). «Оптимизация дозы и достижение целевого значения ванкомицина у детей». Клиническая биохимия . 125 : 110728. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2024.110728 . ПМИД   38325652 . S2CID   267502279 .
  51. ^ Ван Бамбеке Ф (август 2006 г.). «Гликопептиды и гликодепсипептиды в клинической разработке: сравнительный обзор их антибактериального спектра, фармакокинетики и клинической эффективности». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 7 (8): 740–9. ПМИД   16955686 .
  52. ^ Эдлунд С., Баркхолт Л., Олссон-Лилджеквист Б., Норд CE (сентябрь 1997 г.). «Влияние ванкомицина на кишечную флору пациентов, ранее получавших противомикробную терапию» . Клинические инфекционные болезни . 25 (3): 729–32. дои : 10.1086/513755 . ПМИД   9314469 .
  53. ^ Пелаес Т., Алькала Л., Алонсо Р., Родригес-Крейксемс М., Гарсия-Лечуз Х.М., Буза Э. (июнь 2002 г.). «Повторная оценка чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу и ванкомицину» . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (6): 1647–50. doi : 10.1128/AAC.46.6.1647-1650.2002 . ПМК   127235 . ПМИД   12019070 .
  54. ^ Уотерер Г., Лорд Дж., Хофманн Т., Йоухикайнен Т. (февраль 2020 г.). «Фаза I, исследование безопасности и фармакокинетики ингаляционного сухого порошка ванкомицина (AeroVanc) с увеличением дозы у добровольцев и пациентов с муковисцидозом: новый подход к терапии метициллин-резистентного золотистого стафилококка» . Противомикробные средства Химиотер . 64 (3). дои : 10.1128/AAC.01776-19 . ПМК   7038285 . ПМИД   31964790 .
  55. ^ Фалагас М.Е., Тригкидис К.К., Вардакас К.З. (март 2015 г.). «Ингаляционные антибиотики, помимо аминогликозидов, полимиксинов и азтреонама: систематический обзор». Противомикробные агенты Int J. 45 (3): 221–33. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008 . ПМИД   25533880 .
  56. ^ «Монография по ингаляционному ванкомицину – педиатрия» (PDF) . Детская больница Перта (PCH). Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  57. ^ Палмер Л.Б., Смальдоне Г.К. (2017). «Ликвидация инфекции, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких MRSA, с помощью ингаляционного ванкомицина». Респираторные инфекции . стр. OA4655. doi : 10.1183/1393003.congress-2017.OA4655 .
  58. ^ «Существует ли литература, описывающая эффективность или безопасность ингаляционного ванкомицина для лечения MRSA-ассоциированного трахеобронхита, связанного с аппаратом искусственной вентиляции легких? | Информационная группа по лекарственным средствам | Университет Иллинойса, Чикаго» . Архивировано из оригинала 19 июля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  59. ^ Зарогулидис П., Киумис И., Лампаки С., Органцис Дж., Порподис К., Спиратос Д. и др. (2014). «Оптимизация небулайзерной доставки аэрозоля линезолида, даптомицина и ванкомицина» . Препарат Дес Девел Тер . 8 : 1065–72. дои : 10.2147/DDDT.S66576 . ПМК   4136957 . ПМИД   25143711 .
  60. ^ Мёллеринг RC (апрель 1994 г.). «Мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке: поднимаемся на гору, потому что он там?». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 544–6. дои : 10.1093/clinids/18.4.544 . ПМИД   8038307 .
  61. ^ Карам К.М., Маккиннон П.С., Нойхаузер М.М., Рыбак М.Дж. (март 1999 г.). «Оценка результатов минимизации мониторинга ванкомицина и корректировки дозировки». Фармакотерапия . 19 (3): 257–66. дои : 10.1592/phco.19.4.257.30933 . ПМИД   10221365 . S2CID   24947921 .
  62. ^ Джерачи Дж. Э. (октябрь 1977 г.). «Ванкомицин». Труды клиники Мэйо . 52 (10): 631–4. ПМИД   909314 .
  63. ^ Рыбак М., Ломаэстро Б., Рочафер Дж.К., Мёллеринг Р., Крейг В., Биллетер М. и др. (январь 2009 г.). «Терапевтический мониторинг ванкомицина у взрослых пациентов: консенсусный обзор Американского общества фармацевтов системы здравоохранения, Американского общества инфекционистов и Общества фармацевтов-инфекционистов». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 66 (1): 82–98. CiteSeerX   10.1.1.173.737 . дои : 10.2146/ajhp080434 . ПМИД   19106348 . S2CID   11692065 .
  64. ^ Томсон А.Х., Стаатц CE, Тобин CM, Галл М., Ловеринг AM (май 2009 г.). «Разработка и оценка рекомендаций по дозировке ванкомицина, предназначенных для достижения новых целевых концентраций» . Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (5): 1050–7. дои : 10.1093/jac/dkp085 . ПМИД   19299472 . Архивировано из оригинала 15 сентября 2017 года . Проверено 15 сентября 2017 г.
  65. ^ Изумисава Т., Канеко Т., Сома М., Имаи М., Вакуи Н., Хасегава Х. и др. (декабрь 2019 г.). «Увеличенный почечный клиренс ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями» . Биологический и фармацевтический вестник . 42 (12): 2089–2094. дои : 10.1248/bpb.b19-00652 . ПМИД   31534058 .
  66. ^ Самель С.А., Марахил М.А., Эссен Л.О. (май 2008 г.). «Как адаптировать нерибосомальные пептидные продукты - новые сведения о структурах и механизмах модификации ферментов». Молекулярные биосистемы . 4 (5): 387–93. дои : 10.1039/b717538h . ПМИД   18414736 .
  67. ^ Дьюик П.М. (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Уайли. ISBN  978-0-471-49641-0 . [ нужна страница ]
  68. ^ Jump up to: а б с ван Вагенинген А.М., Киркпатрик П.Н., Уильямс Д.Х., Харрис Б.Р., Кершоу Дж.К., Леннард Н.Дж. и др. (март 1998 г.). «Секвенирование и анализ генов, участвующих в биосинтезе антибиотика группы ванкомицина» . Химия и биология . 5 (3): 155–62. дои : 10.1016/S1074-5521(98)90060-6 . ПМИД   9545426 .
  69. ^ Шлюмбом В., Штейн Т., Ульрих С., Фатер Дж., Краузе М., Марахил М.А. и др. (декабрь 1991 г.). «Активный серин участвует в ковалентном связывании аминокислот субстрата в каждом реакционном центре грамицидин S-синтетазы» . Журнал биологической химии . 266 (34): 23135–41. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54473-2 . ПМИД   1744112 . Архивировано из оригинала 13 июля 2024 года . Проверено 3 июня 2008 г.
  70. ^ Штейн Т., Фатер Дж., Круфт В., Отто А., Виттманн-Либольд Б., Франке П. и др. (июнь 1996 г.). «Модель биосинтеза нерибосомальных пептидов с множественными носителями на модульных мультиферментных матрицах» . Журнал биологической химии . 271 (26): 15428–35. дои : 10.1074/jbc.271.26.15428 . ПМИД   8663196 .
  71. ^ Кохли Р.М., Уолш, Коннектикут, Буркарт, доктор медицинских наук (август 2002 г.). «Биомиметический синтез и оптимизация циклических пептидных антибиотиков». Природа . 418 (6898): 658–61. Бибкод : 2002Natur.418..658K . дои : 10.1038/nature00907 . ПМИД   12167866 . S2CID   4380296 .
  72. ^ Пук О., Бишофф Д., Киттель С., Пельцер С., Вейст С., Стегманн Е. и др. (сентябрь 2004 г.). «Биосинтез хлор-бета-гидрокситирозина, непротеиногенной аминокислоты пептидного остова гликопептидных антибиотиков» . Журнал бактериологии . 186 (18): 6093–100. дои : 10.1128/JB.186.18.6093-6100.2004 . ПМК   515157 . ПМИД   15342578 .
  73. ^ Шмарц П.С., Зербе К., Абу-Хадид К., Робинсон Дж.А. (август 2014 г.). «Бис-хлорирование конъюгата гексапептид-ПХФ галогеназой, участвующей в биосинтезе ванкомицина» (PDF) . Органическая и биомолекулярная химия . 12 (30): 5574–7. дои : 10.1039/C4OB00474D . ПМИД   24756572 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
  74. ^ Хаслингер К., Пешке М., Брике С., Максимович Э., Крайл М.Дж. (май 2015 г.). «X-домен пептидсинтетаз рекрутирует оксигеназы, имеющие решающее значение для биосинтеза гликопептидов» . Природа . 521 (7550): 105–9. Бибкод : 2015Natur.521..105H . дои : 10.1038/nature14141 . ПМИД   25686610 . S2CID   4466657 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 23 июня 2020 г.
  75. ^ Фу X, Альберманн С, Цзян Дж, Ляо Дж, Чжан С, Торсон Дж. С. (декабрь 2003 г.). «Оптимизация антибиотиков посредством гликорандомизации in vitro». Природная биотехнология . 21 (12): 1467–9. дои : 10.1038/nbt909 . ПМИД   14608364 . S2CID   2469387 .
  76. ^ Фу X, Альберманн С, Чжан С, Торсон Дж. С. (апрель 2005 г.). «Диверсификация ванкомицина с помощью химиоферментативных стратегий». Органические письма . 7 (8): 1513–5. дои : 10.1021/ol0501626 . ПМИД   15816740 .
  77. ^ Пельтье-Пейн П., Марчилло К., Чжоу М., Андес Д.Р., Торсон Дж.С. (октябрь 2012 г.). «Инженерия дисахаридов природного продукта посредством обратимости и неогликозилирования катализа тандемной гликозилтрансферазы» . Органические письма . 14 (19): 5086–9. дои : 10.1021/ol3023374 . ПМЦ   3489467 . ПМИД   22984807 .
  78. ^ Jump up to: а б Эванс Д.А., Вуд М.Р., Троттер Б.В., Ричардсон Т.И., Барроу Дж.К., Кац Дж.Л. (октябрь 1998 г.). «Полный синтез агликонов ванкомицина и эремомицина» . Ангеванде Хеми . 37 (19): 2700–2704. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P . ПМИД   29711601 .
  79. ^ Герцнер Х., Рюк-Браун К. (2008). «38. Пересечение финишной черты: полный синтез агликона ванкомицина». В Шмальце Х.Г. (ред.). Основные моменты органического синтеза . Том. IV. Джон Уайли и сыновья. стр. 281–288. дои : 10.1002/9783527619979.ch38 . ISBN  978-3-527-61997-9 .
  80. ^ Николау К.С., Митчелл Х.Дж., Джайн Н.Ф., Винсингер Н., Хьюз Р., Бандо Т. (1999). «Тотальный синтез ванкомицина». Энджью. хим. Межд. Эд . 38 (1–2): 240–244. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5 .
  81. ^ Винсингер Н. (февраль 2018 г.). «Биография профессора Николау: путешествие к крайностям молекулярной сложности» . Редакция. Журнал антибиотиков . 71 (2): 149–150. дои : 10.1038/ja.2017.144 . ПМИД   29375134 .
  82. ^ Мур М.Дж., Цюй С., Тан С., Цай Ю., Моги Ю., Кейт DJ и др. (202). «Полный синтез ванкомицина следующего поколения» (PDF) . Дж. Ам. хим. Соц . 142 (37): 16039–16050. дои : 10.1021/jacs.0c07433 . ПМК   7501256 . Архивировано из оригинала 13 июля 2024 года . Проверено 13 июля 2024 г.
  83. ^ Нокс-младший, Пратт РФ (июль 1990 г.). «Различные способы связывания ванкомицина и D-аланил-D-аланинпептидазы с пептидом клеточной стенки и возможная роль белка устойчивости к ванкомицину» . Антимикробные средства и химиотерапия . 34 (7): 1342–7. дои : 10.1128/AAC.34.7.1342 . ПМК   175978 . ПМИД   2386365 .
  84. ^ Crew PE, Макнамара Л., Уолдрон PE, Маккалли Л., Джонс СК, Берсофф-Матча С.Дж. (февраль 2019 г.). «Необычные виды Neisseria как причина инфекции у пациентов, принимающих экулизумаб» . Дж. Заразить . 78 (2): 113–118. дои : 10.1016/j.jinf.2018.10.015 . ПМЦ   7224403 . ПМИД   30408494 .
  85. ^ Мирретт С., Реллер Л.Б., Кнапп Дж.С. (июль 1981 г.). «Штаммы Neisseria gonorrhoeae, ингибируемые ванкомицином в селективной среде, и корреляция с ауксотипом» . J Clin Микробиол . 14 (1): 94–9. doi : 10.1128/jcm.14.1.94-99.1981 . ПМК   271907 . ПМИД   6790572 .
  86. ^ «Клиническая фармакология» . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 10 сентября 2011 г.
  87. ^ «Ванкомцин для культуры растительных клеток» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2012 года.
  88. ^ Пазуки А., Асгари Дж., Сохани М.М., Пессаракли М., Афлаки Ф. (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Индика». Журнал питания растений . 38 (8): 1231–1240. дои : 10.1080/01904167.2014.983118 . S2CID   84495391 .
  89. ^ Jump up to: а б Свенсон Дж. М., Факлам Р. Р., Торнсберри С. (апрель 1990 г.). «Чувствительность к противомикробным препаратам устойчивых к ванкомицину видов Leuconostoc, Pediococcus и Lactobacillus» . Антимикробные средства и химиотерапия . 34 (4): 543–9. дои : 10.1128/AAC.34.4.543 . ПМК   171641 . ПМИД   2344161 .
  90. ^ Гамильтон-Миллер Дж. М., Шах С. (февраль 1998 г.). «Чувствительность к ванкомицину как помощь в идентификации лактобактерий» . Письма по прикладной микробиологии . 26 (2): 153–4. дои : 10.1046/j.1472-765X.1998.00297.x . ПМИД   9569701 . S2CID   221924592 .
  91. ^ Ромни М., Чунг С., Монтессори В. (июль 2001 г.). «Эндокардит Erysipelothrix rhusiopathiae и предполагаемый остеомиелит» . Канадский журнал инфекционных заболеваний . 12 (4): 254–6. дои : 10.1155/2001/912086 . ПМК   2094827 . ПМИД   18159347 .
  92. ^ Дэвид В., Боздоган Б., Майнарди Дж.Л., Легран Р., Гутманн Л., Леклерк Р. (июнь 2004 г.). «Механизм внутренней устойчивости к ванкомицину у Clostridium innocuum NCIB 10674» . Журнал бактериологии . 186 (11): 3415–22. дои : 10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004 . ПМК   415764 . ПМИД   15150227 .
  93. ^ Кумар А., Августин Д., Судхиндран С., Куриан А.М., Динеш К.Р., Карим С. и др. (октябрь 2011 г.). «Weissella confusa: редкая причина ванкомицин-резистентной грамположительной бактериемии» . Журнал медицинской микробиологии . 60 (Часть 10): 1539–1541. дои : 10.1099/jmm.0.027169-0 . ПМИД   21596906 .
  94. ^ Квинтилиани-младший Р., Курвален П. (1995). «Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам» . В Мюррее PR, Барон Э.Дж., Пфаллер М.А., Теновер ФК, Йолкен Р.Х. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (6-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. стр. 1319 . ISBN  978-1-55581-086-3 .
  95. ^ Джерачи Дж. Э., Уилсон В. Р. (1981). «Ванкомициновая терапия инфекционного эндокардита». Обзоры инфекционных болезней . 3 (дополнительно): С250-8. doi : 10.1093/clinids/3.Supplement_2.S250 . ПМИД   7342289 .
  96. ^ Мюррей Б.Е. (март 2000 г.). «Ванкомицинорезистентные энтерококковые инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (10): 710–21. дои : 10.1056/NEJM200003093421007 . ПМИД   10706902 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2022 года . Проверено 11 сентября 2022 г. Первые сообщения об энтерококках, устойчивых к ванкомицину (позже классифицированных как резистентность типа VanA), касались штаммов E. faecium, устойчивых к ванкомицину и тейкопланину (другому гликопептиду) и выделенных от пациентов во Франции и Англии в 1986 году. E. faecalis, впоследствии отнесенный к типу VanB, был обнаружен у пациентов в штате Миссури в 1987 году.
  97. ^ Смит Т.Л., Пирсон М.Л., Уилкокс К.Р., Круз С., Ланкастер М.В., Робинсон-Данн Б. и др. (февраль 1999 г.). «Появление устойчивости к ванкомицину у золотистого стафилококка. Рабочая группа по гликопептидам промежуточного стафилококка» . Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 493–501. дои : 10.1056/NEJM199902183400701 . ПМИД   10021469 .
  98. ^ Макдональд Л.С., Киллгор Г.Е., Томпсон А., Оуэнс Р.К., Казакова С.В., Самбол С.П. и др. (декабрь 2005 г.). «Эпидемический штамм Clostridium difficile с токсинным геном» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (23): 2433–41. doi : 10.1056/NEJMoa051590 . ПМИД   16322603 . S2CID   43628397 .
  99. ^ Акар Дж., Кейсвелл М., Фриман Дж., Фриис К., Гуссенс Х. (сентябрь 2000 г.). «Авопарцин и вирджиниамицин как стимуляторы роста животных: призыв к науке при принятии решений» . Клиническая микробиология и инфекции . 6 (9): 477–82. дои : 10.1046/j.1469-0691.2000.00128.x . ПМИД   11168181 .
  100. ^ Багер Ф., Мэдсен М., Кристенсен Дж., Аареструп Ф.М. (июль 1997 г.). «Использование авопарцина в качестве стимулятора роста связано с появлением устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium на датских птицеводческих и свинофермах». Профилактическая ветеринарная медицина . 31 (1–2): 95–112. дои : 10.1016/S0167-5877(96)01119-1 . ПМИД   9234429 . S2CID   4958557 .
  101. ^ Коллиньон П.Дж. (август 1999 г.). «Устойчивые к ванкомицину энтерококки и использование авопарцина в кормах для животных: есть ли связь?». Медицинский журнал Австралии . 171 (3): 144–6. дои : 10.5694/j.1326-5377.1999.tb123568.x . ПМИД   10474607 . S2CID   24378463 .
  102. ^ Лодердейл Т.Л., Шиау Ю.Р., Ван Х.И., Лай Дж.Ф., Хуан И.В., Чен ПК и др. (март 2007 г.). «Влияние запрета аналога ванкомицина авопарцина на энтерококки, устойчивые к ванкомицину, на птицефермах Тайваня» (PDF) . Экологическая микробиология . 9 (3): 819–23. Бибкод : 2007EnvMi...9..819L . дои : 10.1111/j.1462-2920.2006.01189.x . ПМИД   17298380 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2019 года . Проверено 20 апреля 2018 г.
  103. ^ Путулал Дж., Ной Дж., Райт Г.Д. (2002). «Резистентность к гликопептидным антибиотикам». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 42 : 381–408. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.42.091601.142813 . ПМИД   11807177 .
  104. ^ Се Дж., Пирс Дж.Г., Джеймс Р.К., Окано А., Богер Д.Л. (сентябрь 2011 г.). «Модернизированный ванкомицин, разработанный для двойного связывания D-Ala-D-ala и D-Ala-D-Lac, демонстрирует мощную антимикробную активность против бактерий, устойчивых к ванкомицину» . Журнал Американского химического общества . 133 (35): 13946–9. дои : 10.1021/ja207142h . ПМК   3164945 . ПМИД   21823662 .
  105. ^ Окано А., Исли Н.А., Богер Д.Л. (июнь 2017 г.). «Периферические модификации [Ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ]ванкомицин с дополнительными синергическими механизмами действия обеспечивает прочные и мощные антибиотики» . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 114 (26): E5052–E5061. Bibcode : 2017PNAS..114E5052O . doi : 10.1073/pnas .1704125114 . ПМК   5495262 . ​  ​ ​
  106. ^ Най Т.М., Тюкенмез Х., Сингх П., Флорес-Мирелес А.Л., Обернуфеманн К.Л., Пинкнер Дж.С. и др. (октябрь 2022 г.). «Кольцево-слитые 2-пиридоны эффективны против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью и синергичны с антибиотиками стандартной терапии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (43): e2210912119. дои : 10.1073/pnas.2210912119 . ПМИД   36252016 .
  107. ^ Умштеттер Ф., Домхан С., Хертлейн Т., Ольсен К., Мюльберг Э., Кляйст С. и др. (июнь 2020 г.). «Резистентность к ванкомицину преодолевается путем конъюгации поликатионных пептидов» . Прикладная химия . 59 (23): 8823–8827. дои : 10.1002/anie.202002727 . ПМЦ   7323874 . ПМИД   32190958 .
  108. ^ EP 3846854A2 , Mier W, Umstätter F, Uhl P, Domhan C, «Улучшенные антибиотики, связанные с полипептидами».   Архивировано 8 октября 2021 года в Wayback Machine.
  109. ^ Шнаерсон М., Плоткин М. (2003). Убийцы внутри: смертоносный рост бактерий, устойчивых к лекарствам . Книги Бэк-Бэй. ISBN  978-0-316-73566-7 .
  110. ^ Гриффит Р.С. (1981). «Введение в ванкомицин». Обзоры инфекционных болезней . 3 (дополнение): С200-4. doi : 10.1093/clinids/3.Supplement_2.S200 . ПМИД   7043707 .
  111. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  112. ^ Мартин В.Т., Чжан Й., Ван З., Лю К.Л., Ю Б. (январь 2024 г.). «Систематический обзор и метаанализ, сравнивающий внутрираневой порошок ванкомицина и лаваж повидон-йода в профилактике перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании тазобедренного и коленного сустава». Дж. Ортоп Ски . 29 (1): 165–176. дои : 10.1016/j.jos.2022.11.013 . ПМИД   36470703 . S2CID   254215681 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vancomycin&oldid=1238776488"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ca1ba24f0cf53309185de6d2389988a8__1722865140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/a8/ca1ba24f0cf53309185de6d2389988a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vancomycin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)