Кромоглициевая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | местно: перорально, назальный спрей, ингаляции, глазные капли. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 1% |
| Период полувыведения | 1,3 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.036.602 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Ч 16 О 11 |
| Молярная масса | 468.370 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кромоглициевая кислота ( INN ), также называемая кромолином ( USAN ), кромогликатом (ранее BAN ) или кромогликатом , традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликат натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .
Его считают прорывным препаратом в лечении астмы, поскольку во многих случаях пациентов можно освободить от стероидов; однако он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не для лечения острых приступов астмы. [ нужна ссылка ]
Кромоглициевая кислота была некортикостероидным препаратом выбора при лечении астмы , при этом она в значительной степени была заменена антагонистами лейкотриеновых рецепторов из-за их безопасности и удобства. Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительного эффекта в сочетании с ингаляционными кортикостероидами. [1]
История
[ редактировать ]Кромолин был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном , фармакологом, страдавшим астмой. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронходилатирующими свойствами. Одним из таких растений была кхелла ( Амми вишнага ), которая с древних времен в Египте использовалась в качестве миорелаксанта. Алтунян намеренно вдыхал производные активного ингредиента хеллана, чтобы определить, смогут ли они блокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное соединение, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия. [2]
Препараты
[ редактировать ]Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:
- в виде назального спрея (Ринакром (Великобритания), Ломусол (Франция), Назалкром (единственная форма , отпускаемая без рецепта , США), Превалин (непрямая версия, Нидерланды)) для лечения аллергического ринита .
- в растворе для распыления в виде аэрозоля для лечения астмы .
- в качестве ингалятора (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактики астмы . [3] Производитель Интала компания King Pharmaceuticals прекратила производство ингаляционной формы кромолина натрия из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ. [4] Поскольку запасы исчерпаны, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен пациентам. [5] В ЕС он производится компанией Sanofi без ХФУ , хотя для жителей США его необходимо импортировать из Канады или Мексики.
- в виде глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите. [6]
- в пероральной форме (Гастрокром, Налкром) для лечения мастоцитоза , [7] синдром активации тучных клеток , дерматографическая крапивница и язвенный колит . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.
Механизм действия
[ редактировать ]«Кромолин действует, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, а также потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». [8] Недокромил — еще один стабилизатор тучных клеток, который также помогает контролировать астму.Основной механизм действия до конца не изучен; хотя кромогликат и стабилизирует тучные клетки, этот механизм, вероятно, не является причиной его эффективности при астме. [9] Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые одинаково или более эффективно стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не продемонстрировало какого-либо противоастматического эффекта. [9] Более вероятно, что они действуют путем ингибирования реакции сенсорных С-волокон на раздражающий капсаицин , ингибируя локальные аксональные рефлексы, участвующие в астме, и могут ингибировать высвобождение заранее сформированных Т-клеточных цитокинов и медиаторов, участвующих в астме. [10]
Известно, что он в некоторой степени ингибирует хлоридные каналы (37% ± 7%). [11] и, таким образом, может препятствовать:
- повышенные нейрональные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях сенсорных нервов (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
- высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клеток , эозинофилов ) при астме, вызванной аллергеном.
Примечание. В том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2(3-фенил)пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.
Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.
Кромогликат классифицируется как хромон .
Кромолин также тестируется как препарат для лечения инсулин-индуцированной липоатрофии. [12] [13] и болезнь Альцгеймера в сочетании с ибупрофеном . [14] Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE . [15] [16]
Синтез
[ редактировать ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фанта CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (10): 1002–1014. дои : 10.1056/NEJMra0804579 . ПМИД 19264689 . Обзор.
- ^ . дои : 10.1016/S0954-6111(89)80245-8 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) ; Отсутствует или пусто|title=( помощь ) - ^ Шварц Х.Дж., Блюменталь М., Брейди Р., Браун С., Локки Р., Майерс Д. и др. (апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Как можно сравнить кромолин натрия с активным контрольным лечением?» . Грудь . 109 (4): 945–952. дои : 10.1378/сундук.109.4.945 . ПМИД 8635375 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Картер Э. (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: Уважаемые специалисты здравоохранения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Кинг Фармасьютикалс . Проверено 28 мая 2012 г.
- ^ «Интал Ингалятор снят с производства – MPR» . Empr.com. 4 августа 2009 года . Проверено 28 мая 2012 г.
- ^ Кастильо М., Скотт Н.В., Мустафа М.З., Мустафа М.С., Асуара-Бланко А (июнь 2015 г.). «Местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD009566. дои : 10.1002/14651858.CD009566.pub2 . hdl : 2164/6048 . ПМЦ 10616535 . ПМИД 26028608 .
- ^ Хоран Р.Ф., Шеффер А.Л., Остин К.Ф. (май 1990 г.). «Кромолин натрия в лечении системного мастоцитоза». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 85 (5): 852–855. дои : 10.1016/0091-6749(90)90067-E . ПМИД 2110198 .
- ^ Патофизиология Вернера, стр. 224.
- ^ Jump up to: а б Ранг Р.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Кейт П. (2003). Фармакология (Пятое изд.). Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 .
- ^ Гирлянда Л.Г. (1991). «Фармакология профилактических противоастматических препаратов». Фармакология астмы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 98. стр. 261–290. дои : 10.1007/978-3-642-75855-3_9 . ISBN 978-3-642-75857-7 .
- ^ Хейнке С., Сюч Г., Норрис А., Другманс Г., Нилиус Б. (август 1995 г.). «Ингибирование объемно-активируемых хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами» . Британский журнал фармакологии . 115 (8): 1393–1398. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x . ЧВК 1908889 . ПМИД 8564197 .
- ^ Фуа Э.Дж., Лопес Х., Рамус Дж., Goldfine AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрия при инсулин-индуцированной липоатрофии: старый препарат, новое применение» . Уход при диабете . 36 (12): e204–e205. дои : 10.2337/dc13-1123 . ПМК 3836099 . ПМИД 24265375 .
- ^ Ясгур Б.С. (18 декабря 2013 г.). «Удивительный вариант борьбы с инсулин-индуцированной липоатрофией» .
- ^ «Альзт-Оп1» . Альцфорум .
- ^ Пенумутчу С.Р., Чжоу Р.Х., Ю С. (01.08.2014). «Структурные данные о связанном с кальцием S100P и домене V комплекса RAGE» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e103947. Бибкод : 2014PLoSO...9j3947P . дои : 10.1371/journal.pone.0103947 . ПМК 4118983 . ПМИД 25084534 .
- ^ Пенумутчу С.Р., Чжоу Р.Х., Ю С. (ноябрь 2014 г.). «Взаимодействие S100P с противоаллергическим препаратом кромолином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 454 (3): 404–409. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.10.048 . ПМИД 25450399 .