Прогестерон (лекарство)
Прогестерон ( P4 под торговой маркой Prometrium ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарственный препарат и природный стероидный гормон . [20] Это прогестаген , который используется в сочетании с эстрогенами, в гормональной терапии симптомов менопаузы главным образом , и низкого уровня половых гормонов у женщин. [20] [21] Он также используется у женщин для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . [22] [23] [24] [25] Прогестерон можно принимать перорально , вагинально , инъекцией в мышцы или жир и другими способами . [20] и Вагинальное кольцо с прогестероном внутриматочная спираль с прогестероном, используемые для контроля над рождаемостью, также существуют в некоторых регионах мира. [26] [27]
Прогестерон хорошо переносится или вообще не вызывает их и часто вызывает мало побочных эффектов . [28] Однако возможен ряд побочных эффектов, например, изменение настроения . [28] Если прогестерон принимается перорально или в высоких дозах, также могут возникнуть определенные центрального характера побочные эффекты , включая седативный эффект , сонливость и когнитивные нарушения . [28] [20] Препарат является природным прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона (PR), биологической мишени прогестагенов, таких как эндогенный прогестерон . [20] Он противодействует воздействию эстрогенов в различных частях тела, таких как матка , а также блокирует действие гормона альдостерона . [20] [29] Кроме того, прогестерон оказывает нейростероидное действие на мозг . [20]
Прогестерон был впервые выделен в чистом виде в 1934 году. [30] [31] Впервые он стал доступен в качестве лекарства позже в том же году. [32] [33] Пероральный микронизированный прогестерон (OMP), который позволял принимать прогестерон перорально, был представлен в 1980 году. [33] [22] [34] Большое количество синтетических прогестагенов или прогестинов были получены из прогестерона и также используются в качестве лекарств. [20] Примеры включают медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . [20] В 2021 году это было 167-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. [35] [36]
Медицинское использование
[ редактировать ]Менопауза
[ редактировать ]Прогестерон используется в сочетании с эстрогеном в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов у женщин в пери- и постменопаузе . [20] [37] Он используется специально для обеспечения защиты эндометрия от беспрепятственной эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и рака у женщин с интактной маткой . [20] [37] защиты эндометрия прогестероном в 2016 году Систематический обзор рекомендовал 100 мг/день непрерывного перорального прогестерона, 200 мг/день циклического перорального прогестерона, 45–100 мг/день циклического вагинального прогестерона и 100 мг вагинального прогестерона через день. [29] [38] Также рекомендовалось вводить 100 мг вагинального прогестерона два раза в неделю, но необходимы дополнительные исследования по поводу этой дозы, и может быть рекомендован мониторинг эндометрия. [29] [38] Трансдермальный прогестерон не рекомендовался для защиты эндометрия. [29] [38]
Исследование REPLENISH было первым адекватным исследованием , которое показало, что постоянная пероральная доза прогестерона в дозе 100 мг/день с пищей обеспечивает адекватную защиту эндометрия. [39] [40] [37] [41] Также было обнаружено, что циклический пероральный прогестерон в дозе 200 мг/день эффективен для профилактики гиперплазии эндометрия, например, в исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI). [39] [42] [38] Однако исследование PEPI не имело достаточной мощности для полной количественной оценки гиперплазии эндометрия или риска рака. [39] Никакие адекватные исследования не оценивали защиту эндометрия при вагинальном прогестероне. [39] В любом случае, исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом прогестерона в дозе 45 мг/день (ELITE) показало, что циклический вагинальный гель не показал существенной разницы с плацебо в частоте развития рака эндометрия. [39] [29] Благодаря вагинальному эффекту первого прохождения низкие дозы вагинального прогестерона могут обеспечить адекватную защиту эндометрия. [22] [43] [20] Хотя и недостаточно убедительно, различные другие более мелкие исследования также обнаружили защиту эндометрия с помощью перорального или вагинального прогестерона. [39] [42] [38] [44] недостаточно Доказательств защиты эндометрия с помощью трансдермального с прогестероном крема . [29] [22] [45] [46]
Было обнаружено, что пероральный прогестерон значительно уменьшает приливы по сравнению с плацебо. [39] [47] Комбинация эстрогена и перорального прогестерона также уменьшает приливы. [39] [37] Было обнаружено, что эстроген в сочетании с пероральным прогестероном значительно улучшает качество жизни . [39] [37] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона в дозе от 100 до 300 мг/день улучшает качество сна . [39] [37] [47] Более того, качество сна улучшалось значительно лучше, чем при приеме эстрогена и медроксипрогестерона ацетата . [39] Это может быть связано с седативным нейростероидным действием прогестерона. [39] Уменьшение приливов также может помочь улучшить качество сна. [39] Согласно исследованиям на животных , прогестерон может участвовать в сексуальной функции у женщин. [48] [49] Однако очень ограниченные клинические исследования показывают, что прогестерон не улучшает сексуальное желание или функцию у женщин. [50]
Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона улучшает минеральную плотность костной ткани (МПК) в такой же степени, как и комбинация эстрогена и медроксипрогестерона ацетата. [39] Прогестагены, включая прогестерон, могут оказывать благотворное воздействие на кости независимо от воздействия эстрогенов, хотя для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования. [51] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального или вагинального прогестерона улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин в ранней менопаузе, но не у женщин в поздней менопаузе. [39] Эстрогенная терапия оказывает благоприятное влияние на крови липидный профиль , что может привести к улучшению сердечно-сосудистой системы. [39] [20] Добавление перорального или вагинального прогестерона оказывает нейтральное или благоприятное влияние на эти изменения. [39] [37] [47] В этом отличие от различных прогестинов, которые, как известно, противодействуют благотворному влиянию эстрогенов на липиды крови. [20] [39] Было обнаружено, что прогестерон, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном, оказывает благотворное воздействие на кожу и замедляет скорость старения кожи у женщин в постменопаузе. [52] [53]
Во французском обсервационном исследовании E3N-EPIC риск развития диабета был значительно ниже у женщин, получавших менопаузальную гормональную терапию, в том числе при сочетании перорального или трансдермального эстрогена и перорального прогестерона или прогестина. [54]
Трансгендерные женщины
[ редактировать ]Прогестерон используется как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами и антиандрогенами . [55] [21] Однако добавление прогестагенов к ЗГТ для трансгендерных женщин является спорным, и их роль неясна. [55] [21] Некоторые пациенты и врачи полагают, что прогестерон может улучшить развитие груди , улучшить настроение , регулировать сон и повысить половое влечение . [21] Однако в настоящее время недостаточно данных хорошо спланированных исследований, подтверждающих эти представления. [21] Кроме того, прогестагены могут вызывать нежелательные побочные эффекты , хотя биоидентичный прогестерон может быть безопаснее и лучше переноситься, чем синтетические прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат. [55] [56]
Поскольку некоторые считают, что прогестагены необходимы для полноценного развития груди, прогестерон иногда используется у трансгендерных женщин с целью улучшения развития груди. [55] [57] [56] Тем не менее, в обзоре 2014 года по теме использования прогестерона для улучшения развития груди у трансгендерных женщин были сделаны следующие выводы: [57]
Наши знания о естественном течении и влиянии различных гормональных препаратов для мужчин и женщин на развитие груди у [трансгендерных] женщин чрезвычайно скудны и основаны на доказательствах низкого качества. Текущие данные не предоставляют доказательств того, что прогестагены улучшают развитие груди у [трансгендерных] женщин. Они также не доказывают отсутствия такого эффекта. Это не позволяет нам сделать какой-либо однозначный вывод на данный момент и демонстрирует необходимость дальнейших исследований для выяснения этих важных клинических вопросов. [57]
Данные о менструирующих женщинах показывают, что нет никакой корреляции между задержкой воды и уровнем прогестерона или эстрогена. [58] Несмотря на это, некоторые теории предполагают, что прогестерон может вызывать временное увеличение груди из-за местной задержки жидкости и, таким образом, может создавать обманчивое впечатление о росте груди. [59] [60] Помимо гипотетического участия в развитии груди, не известно, что прогестагены участвуют в физической феминизации . [56] [55]
Поддержка беременности
[ редактировать ]Прогестерон, вводимый вагинально, исследуется как потенциально полезный для предотвращения преждевременных родов у женщин с риском преждевременных родов. Первоначальное исследование Фонсеки показало, что вагинальный прогестерон может предотвратить преждевременные роды у женщин с преждевременными родами в анамнезе. [61] Согласно недавнему исследованию, у женщин с короткой шейкой матки, получавших гормональное лечение прогестероновым гелем, снизился риск преждевременных родов. Гормональное лечение проводилось вагинально каждый день во второй половине беременности. [62] Последующее, более крупное исследование показало, что вагинальный прогестерон не лучше плацебо предотвращает повторные преждевременные роды у женщин, в анамнезе которых уже были преждевременные роды. [63] но запланированный вторичный анализ данных в этом исследовании показал, что женщины с короткой шейкой матки на исходном уровне в исследовании получили пользу по двум причинам: сокращение числа рождений менее 32 недель и сокращение как частоты, так и времени рождения их детей. в реанимации. [64]
В другом исследовании было показано, что вагинальный прогестерон лучше, чем плацебо, снижает риск преждевременных родов до 34 недель у женщин с чрезвычайно короткой шейкой матки на исходном уровне. [65] В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль ультразвуковой длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может помочь лечение прогестероном. [66] Метаанализ, опубликованный в 2011 году, показал, что вагинальный прогестерон снижает риск преждевременных родов на 42 процента у женщин с короткой шейкой матки. [67] [68] Метаанализ, объединивший опубликованные результаты пяти крупных клинических исследований, также показал, что лечение снижает частоту проблем с дыханием и снижает необходимость помещения ребенка на аппарат искусственной вентиляции легких. [69]
Поддержка рождаемости
[ редактировать ]Прогестерон используется для поддержки лютеина в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). [24] [70] Он также используется для коррекции дефицита лютеиновой фазы для подготовки эндометрия к имплантации при терапии бесплодия и для поддержки ранней беременности. [71] [72]
Контроль над рождаемостью
[ редактировать ]доступно Вагинальное кольцо с прогестероном для контроля над рождаемостью при грудном вскармливании во многих регионах мира. [26] содержащая Внутриматочная спираль, прогестерон, также продавалась под торговой маркой Progestasert для контроля над рождаемостью, в том числе ранее в Соединенных Штатах. [73]
Гинекологические заболевания
[ редактировать ]Прогестерон используется для контроля стойких ановуляторных кровотечений . [74] [75] [76]
Другое использование
[ редактировать ]Польза прогестерона в предотвращении мифепристоном, вызванных абортов, неясна . [77] Доказательств недостаточно для поддержки использования при черепно-мозговой травме . [78]
Прогестерон использовался в качестве местного препарата, наносимого на кожу головы для лечения выпадения волос по женскому и мужскому типу. [79] [80] [81] [82] [83] Сообщалось о различной эффективности, но в целом эффективность по этому показанию у обоих полов была низкой. [80] [81] [84] [83]
Боль в груди
[ редактировать ]В некоторых странах прогестерон одобрен под торговой маркой Progestogel в виде 1% геля для местного применения на груди для лечения боли в груди . [85] [86] [22] Он не одобрен для системной терапии. [87] [85] В клинических исследованиях было обнаружено, что он ингибирует эстроген-индуцированную пролиферацию молочной железы эпителиальных клеток и устраняет боль и болезненность груди у женщин с этим заболеванием. [22] Однако в одном небольшом исследовании у женщин с циклическими болями в груди оно оказалось неэффективным. [88] Также было обнаружено, что вагинальный прогестерон эффективен при лечении боли и болезненности груди. [88]
Предменструальный синдром
[ редактировать ]Исторически прогестерон широко использовался при лечении предменструального синдрома . [89] 2012 года Кокрейновский обзор обнаружил недостаточно доказательств за или против эффективности прогестерона по этому показанию. [90] Другой обзор 10 исследований показал, что прогестерон неэффективен при этом состоянии, хотя в нем было указано, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы сделать окончательное заявление о прогестероне при предменструальном синдроме. [89] [91]
Менструальная эпилепсия
[ редактировать ]Прогестерон можно использовать для лечения менструальной эпилепсии путем его приема в определенные периоды менструального цикла. [92]
Доступные формы
[ редактировать ]Прогестерон доступен в различных формах, включая для перорального применения капсулы ; сублингвальные таблетки ; вагинальные капсулы, таблетки , гели , суппозитории и кольца ; ректальные суппозитории ; масляные растворы для внутримышечных инъекций ; и водные растворы для подкожных инъекций . [93] [20] 1%-ный гель прогестерона для местного применения одобрен для местного применения на груди для лечения боли в груди, но не показан для системной терапии. [87] [85] Ранее прогестерон был доступен в виде внутриматочной спирали для использования в качестве гормональной контрацепции, но производство этого препарата было прекращено. [93] Прогестерон также ограниченно доступен в сочетании с эстрогенами , такими как эстрадиол и бензоат эстрадиола, для внутримышечных инъекций. [94] [95]
Помимо одобренных фармацевтических продуктов, прогестерон доступен в нерегулируемых рецептурах, изготовленных по индивидуальному заказу , а также в безрецептурных препаратах, таких как системные трансдермальные кремы и другие препараты. [96] [97] [45] [46] [98] Системная эффективность трансдермального прогестерона противоречива и не доказана. [45] [46] [98]
| Маршрут | Форма | Доза | Название бренда | Доступность [б] |
|---|---|---|---|---|
| Оральный | Капсула | 100, 200, 300 мг | Прометрий [с] | Широко распространенный |
| Таблетки ( СР ) | 200, 300, 400 мг | Дубажест СР [с] | Индия | |
| Сублингвальный | Таблетка | 10, 25, 50, 100 мг | ЛЮТЕИН [с] | Европа [д] |
| Трансдермальный | Гель [и] | 1% (25 мг) | Прогестогель | Европа |
| Вагинальный | Капсула | 100, 200 мг | Утрожестан | Широко распространенный |
| Таблетка | 100 мг | Эндометрин [с] | Широко распространенный | |
| Гель | 4,8% (45,90 мг) | Кринон [с] | Широко распространенный | |
| Суппозиторий | 200, 400 мг | Циклогест | Европа | |
| Кольцо | 10 мг/день [ф] | Фертиринг [с] | Южная Америка [г] | |
| Ректальный | Суппозиторий | 200, 400 мг | Циклогест | Европа |
| маточный | ВМС | 38 мг | Прогестасерт | Снято с производства |
| Внутримышечный инъекция | Масляный раствор | 2, 5, 10, 20, 25, 50, 100 мг/мл | Пролутон [с] | Широко распространенный |
| Ак. подозрение | 12,5, 30, 100 мг/мл | Аголютин [с] | Европа [час] | |
| Эмульсия | 5, 10, 25 мг/мл | Ди-Про-Эмульсия | Снято с производства | |
| Микросф. | 20, 100 мг/мл | ПроСфера [с] | Мексика | |
| Подкожный | Ак. раствор. ( инж. ) | 25 мг/флакон | Пролютекс | Европа |
| Имплантат | 50, 100 мг | Пролутон [с] | Снято с производства | |
| внутривенный | Ак. раствор. ( инж. ) | 20 мг/мл | Примолют | Снято с производства |
Источники и сноски: | ||||
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания к приему прогестерона включают гиперчувствительность к прогестерону или прогестагенам, профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (предупреждение «черного ящика»), тромбофлебит , тромбоэмболические нарушения , кровоизлияние в мозг , нарушение функции или заболевания печени , рак молочной железы , рак репродуктивных органов , недиагностированные вагинальные кровотечения , задержку менструации , выкидыш. , или история этих условий. [110] [111] Прогестерон следует использовать с осторожностью у людей с заболеваниями, на которые может негативно повлиять задержка жидкости такими как эпилепсия , мигрень астма , , , сердечная дисфункция и почечная дисфункция . [110] [111] Его также следует использовать с осторожностью у пациентов с анемией , сахарным диабетом в анамнезе , депрессией , предыдущей внематочной беременностью и неразрешенными отклонениями в мазках Папаниколау . [110] [111] Использование прогестерона не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [111] считает, что это лекарство обычно безопасно при грудном вскармливании Тем не менее, Американская академия педиатрии , но его не следует использовать в течение первых четырех месяцев беременности. [110] Некоторые препараты прогестерона содержат бензиловый спирт , и это может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья», если его давать недоношенным детям . [110]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Прогестерон хорошо переносится, и многие клинические исследования не выявили побочных эффектов. [28] Побочные эффекты прогестерона могут включать спазмы в животе , боли в спине , болезненность молочных желез , запоры , тошноту , головокружение , отеки , вагинальные кровотечения , гипотонию , усталость , дисфорию , депрессию и раздражительность и другие. [28] Также может возникнуть депрессия центральной нервной системы , такая как седация и когнитивные нарушения/нарушения памяти . [28] [20]
Вагинальный прогестерон может быть связан с раздражением влагалища , зудом и выделениями , снижением либидо , болезненным половым актом , вагинальным кровотечением или кровянистыми выделениями в сочетании со судорогами, а также местным ощущением тепла или «ощущения прохлады» без выделений. [28] Внутримышечная инъекция может вызвать легкую или умеренную боль в месте инъекции . [28] Высокие внутримышечные дозы прогестерона были связаны с повышением температуры тела , которую можно облегчить лечением парацетамолом . [28]
прогестерон не обладает нежелательной гормональной активностью. В отличие от различных прогестинов, [20] В результате он не связан с андрогенными , антиандрогенными , эстрогенными или глюкокортикоидными эффектами. [20] И наоборот, прогестерон все еще может вызывать побочные эффекты, связанные с его антиминералокортикоидной и нейростероидной активностью. [20] По сравнению с прогестином медроксипрогестерона ацетатом , при приеме прогестерона имеется меньше сообщений о болезненности молочных желез. [28] Кроме того, сообщается, что интенсивность и продолжительность вагинального кровотечения при приеме прогестерона ниже, чем при приеме медроксипрогестерона ацетата. [28]
Центральная депрессия
[ редактировать ]Прогестерон может вызывать депрессию центральной нервной системы в качестве побочного эффекта , особенно при пероральном приеме или высоких дозах прогестерона. [20] [28] Эти побочные эффекты могут включать сонливость , седативный эффект , сонливость , утомляемость , вялость , снижение работоспособности , головокружение , легкомысленность , спутанность сознания , а также когнитивные , память и/или двигательные нарушения . [28] [112] [113] Ограниченные имеющиеся данные показали минимальное или отсутствие неблагоприятного влияния на когнитивные функции перорального прогестерона (100–600 мг), вагинального прогестерона (гель 45 мг) или прогестерона при внутримышечных инъекциях (25–200 мг). [114] [39] [28] [115] [116] Однако было обнаружено, что высокие дозы перорального прогестерона (300–1200 мг), вагинального прогестерона (100–200 мг) и внутримышечного прогестерона (100–200 мг) приводят к дозозависимой усталости , сонливости и снижению работоспособности . [28] [115] [114] [20] [117] [116] [118] Более того, высокие разовые дозы перорального прогестерона (1200 мг) вызывали значительные нарушения когнитивных функций и памяти. [28] [117] [116] [20] внутривенное введение высоких доз прогестерона (например, 500 мг) вызывает у людей глубокий сон. Было обнаружено, что [119] [17] [120] [121] Некоторые люди более чувствительны и могут испытывать значительный седативный и снотворный эффект при более низких дозах перорального прогестерона (например, 400 мг). [20] [122]
Седация, когнитивные нарушения и нарушения памяти при приеме прогестерона обусловлены его ингибирующими нейростероидными метаболитами . [20] Эти метаболиты возникают в большей степени при пероральном приеме прогестерона и могут быть сведены к минимуму путем перехода на парентеральный путь введения. [20] [16] [123] Прогестерон также можно принимать перед сном, чтобы избежать этих побочных эффектов и улучшить сон. [112] Нейростероидные эффекты прогестерона уникальны для прогестерона и не свойственны прогестинам. [20]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Было обнаружено, что пролиферация клеток молочной железы значительно увеличивается при сочетании перорального эстрогена и циклического ацетата медроксипрогестерона у женщин в постменопаузе , но не при сочетании трансдермального эстрадиола и перорального прогестерона. [39] Исследования местного применения эстрадиола и прогестерона на груди в течение 2 недель показали высокие фармакологические локальные уровни эстрадиола и прогестерона. [39] [124] В этих исследованиях оценивались маркеры пролиферации молочной железы и было обнаружено увеличение пролиферации при приеме одного эстрадиола, снижение пролиферации при приеме прогестерона и отсутствие изменений в пролиферации при приеме эстрадиола и прогестерона в сочетании. [39] В исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) комбинация эстрогена и циклического перорального прогестерона привела к более высокой маммографической плотности груди , чем при монотерапии эстрогеном (3,1% против 0,9%), но незначительно более низкой плотности груди, чем комбинация эстроген и циклический или непрерывный ацетат медроксипрогестерона (3,1% против 4,4–4,6%). [39] Более высокая плотность груди является сильным известным фактором риска рака молочной железы. [125] Однако другие исследования дали неоднозначные результаты. [126] Систематический обзор 2018 года показал, что плотность груди при приеме эстрогена и перорального прогестерона была значительно увеличена в трех исследованиях и не изменилась в двух исследованиях. [126] Изменения плотности молочной железы при приеме прогестерона оказались меньшими, чем при использовании сравниваемых прогестинов. [126]
В крупных краткосрочных обсервационных исследованиях монотерапия эстрогеном и комбинация эстрогена и перорального прогестерона, как правило, не были связаны с повышенным риском рака молочной железы. [39] [127] [128] [38] И наоборот, комбинация эстрогена и почти любого прогестина , такого как ацетат медроксипрогестерона или ацетат норэтистерона , была связана с повышенным риском рака молочной железы. [39] [127] [38] [128] [129] Единственным исключением среди прогестинов является дидрогестерон , риск которого аналогичен риску перорального прогестерона. [39] Риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестином зависит от продолжительности, при этом риск значительно выше при воздействии более 5 лет по сравнению с менее 5 годами. [127] В отличие от краткосрочных исследований, долгосрочные наблюдения (>5 лет) французского исследования E3N показали значительную связь как эстрогена с пероральным прогестероном, так и эстрогена с дидрогестероном с более высоким риском рака молочной железы, аналогично эстрогену с другими прогестагенами. [39] Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и относительно слабый прогестагенный эффект. [129] [130] Отсроченное возникновение риска рака молочной железы при приеме эстрогена и перорального прогестерона потенциально согласуется со слабым пролиферативным эффектом перорального прогестерона на молочные железы. [129] [130] Таким образом, для заметного увеличения риска рака молочной железы может потребоваться более продолжительное воздействие. [129] [130] В любом случае риск остается ниже, чем при использовании большинства прогестинов. [39] [128] Систематический обзор прогестерона и рака молочной железы, проведенный в 2018 году, пришел к выводу, что кратковременное применение (<5 лет) комбинации эстрогена и прогестерона не связано со значительным увеличением риска рака молочной железы, но что длительное применение (>5 лет) связано с большим риском. [126] Выводы в отношении прогестерона были такими же в метаанализе мировых эпидемиологических данных, проведенном в 2019 году Совместной группой по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). [131]
Большинство данных об изменениях плотности груди и риске рака молочной железы получены при пероральном приеме прогестерона. [126] Данных о безопасности применения вагинального прогестерона в молочной железе недостаточно. [126] Исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием около 650 женщин в постменопаузе, которые использовали эстрадиол и циклический вагинальный прогестерон в дозе 45 мг/день. [126] [132] В качестве побочного эффекта сообщалось о заболеваемости раком молочной железы. [126] [132] Абсолютная частота составила 10 случаев в группе эстрадиола и вагинального прогестерона и 8 случаев в контрольной группе . [126] [132] Однако исследование не имело достаточной мощности для количественной оценки риска рака молочной железы. [126] [132]
Сгустки крови
[ редактировать ]В то время как комбинация эстрогена и прогестина связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с применением только эстрогена, нет разницы в риске ВТЭ при сочетании эстрогена и перорального прогестерона по сравнению с применением только эстрогена. [130] [133] Следовательно, в отличие от прогестинов, пероральный прогестерон, добавленный к эстрогену, не увеличивает риск свертывания крови или ВТЭ. [130] [133] Причина различий между прогестероном и прогестинами с точки зрения риска ВТЭ неясна. [134] [130] [129] Однако они могут быть связаны с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным действием, вызываемым пероральным прогестероном. [130] [129] В отличие от перорального прогестерона, непероральный прогестерон, с помощью которого можно достичь гораздо более высоких уровней прогестерона, не оценивался с точки зрения риска ВТЭ. [130] [129]
Передозировка
[ редактировать ]Прогестерон, вероятно, будет относительно безопасен при передозировке . Уровни прогестерона во время беременности в 100 раз выше, чем при нормальном менструальном цикле, хотя в течение беременности уровни постепенно повышаются. [135] В клинических испытаниях оценивались пероральные дозы прогестерона, достигающие 3600 мг/день, при этом основным побочным эффектом был седативный эффект. [136] Имеется сообщение о случае злоупотребления прогестероном при пероральной дозе 6400 мг в день. [137] до 500 мг прогестерона путем внутривенной инфузии Введение людям не вызывало никаких происшествий с точки зрения токсичности , но вызывало глубокий сон , хотя людей все же удавалось разбудить при достаточной стимуляции. [119] [17] [120] [121]
Взаимодействия
[ редактировать ]Существует несколько заметных лекарственных взаимодействий с прогестероном. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как флуоксетин , пароксетин и сертралин, ГАМК А, эффекты прогестерона , связанные с рецептором могут усиливать центральные депрессивные путем усиления его превращения в 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон посредством активации 3α-HSD. [138] Прогестерон усиливает седативный эффект бензодиазепинов и алкоголя . [139] Примечательно, что есть сообщения о случаях только прогестероном злоупотребления в очень высоких дозах. [140] Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют превращение прогестерона в ингибирующий нейростероид аллопрегнанолон и по этой причине могут потенциально снижать седативный и связанные с ним эффекты прогестерона. [141] [142] [143]
Прогестерон является слабым, но значимым агонистом прегнанового X-рецептора (PXR), и было обнаружено, что он индуцирует несколько ферментов печеночного цитохрома P450, таких как CYP3A4 , особенно когда концентрации высоки, например, при уровнях беременности. [144] [145] [146] [147] Таким образом, прогестерон может ускорять метаболизм различных лекарств. [144] [145] [146] [147]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Прогестерон является прогестагеном или агонистом ядерных ( PR рецепторов прогестерона ), PR-A , PR-B и PR-C . [20] Кроме того, прогестерон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), включая mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и mPRϵ . [148] [149] Помимо PR и mPR, прогестерон является мощным антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидного рецептора , биологической мишени минералокортикоида альдостерона . [150] [151] Помимо своей активности в качестве стероидного гормона, прогестерон является нейростероидом . [152] других нейростероидных эффектов, а также через его активные метаболиты аллопрегнанолон и прегнанолон , прогестерон является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А Помимо , основного сигнального рецептора тормозного нейротрансмиттера γ -аминомасляной кислоты (ГАМК). [153]
PR широко экспрессируются по всему телу, в том числе в матке , шейке матки , влагалище , маточных трубах , молочной железе , жировой ткани , коже , гипофизе , гипоталамусе и в других областях мозга . [20] [154] Соответственно, прогестерон оказывает многочисленные эффекты на весь организм. [20] Помимо прочего, прогестерон вызывает изменения в женской репродуктивной системе , груди и мозге . [20] [154] Прогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие благодаря своей прогестагенной активности, в том числе в матке , шейке матки и влагалище . [20] Эффекты прогестерона могут влиять на здоровье как положительно, так и отрицательно. [20] В дополнение к вышеупомянутым эффектам прогестерон оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности, а также может ингибировать овуляцию и подавлять железами выработку половых гормонов половыми . [20]
Активность прогестерона, помимо опосредованной PR и mPR, также имеет значение. [20] Прогестерон снижает кровяное давление и уменьшает задержку воды и солей , помимо других эффектов, благодаря своей антиминералокортикоидной активности. [20] [155] Кроме того, прогестерон может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , амнестическое , когнитивное , двигательное , противосудорожное и даже анестезирующее действие за счет образования достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и последующего усиления рецепторов ГАМК А в головном мозге. [28] [112] [113] [156]
Существуют различия между прогестеронами и прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , что влияет на фармакодинамику и фармакокинетику, а также на эффективность, переносимость и безопасность. [20]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика прогестерона зависит от пути его введения . Препараты одобрены в форме масляных содержащих капсул, микронизированный прогестерон для перорального применения , называемых пероральным микронизированным прогестероном или OMP . [157] Он также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев , кремов и гелей для местного применения. [158] масляные растворы для внутримышечных инъекций и водные растворы для подкожных инъекций . [157] [16] [159]
Пути введения прогестерона включают пероральные , интраназальные , трансдермальные / местные , вагинальные , ректальные , внутримышечные , подкожные и внутривенные инъекции . [16] Вагинальный прогестерон доступен в форме прогестероновых капсул, таблеток или вкладышей , гелей , суппозиториев или пессариев , а также колец . [16]
Биодоступность прогестерона обычно переоценивалась из-за того, что иммуноферментный метод анализа не позволял различать сам прогестерон и его метаболиты. [160] [129] [130] Новые методы скорректировали оценку биодоступности при пероральном приеме с 6,2 до 8,6%. [161] до менее 2,4%. [5]
Химия
[ редактировать ]
Прогестерон — это природный прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. [162] [163] Он имеет двойную связь (4- ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. [162] [163] Из-за прегнанового ядра и двойной связи C4(5) прогестерон часто обозначают сокращенно P4. Его контрастируют с прегненолоном , который имеет двойную связь C5(6) и часто обозначается сокращенно P5.
Производные
[ редактировать ]Большое количество прогестинов или синтетических прогестагенов было получено из прогестерона. [162] [20] Их можно разделить на несколько структурных групп, включая производные ретропрогестерона , 17α-гидроксипрогестерона , 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона , причем соответствующие примеры из каждой группы включают дидрогестерон , медроксипрогестерон ацетат , медрогестон и прогестон . [20] Эфиры прогестерона хингестрон (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) и 3-ацетиленоловый эфир прогестерона являются единственными примерами, которые не принадлежат ни к одной из этих групп. [154] [164] Другая основная группа прогестинов, производные 19-нортестостерона , примером которых являются норэтистерон (норэтиндрон) и левоноргестрел , являются производными не прогестерона, а скорее тестостерона . [20]
множество синтетических ингибирующих нейростероидов , было получено На основе прогестерона и его нейростероидных метаболитов, аллопрегнанолона и прегнанолона . [162] Примеры включают альфадолон , альфаксолон , ганаксолон , гидроксидион , минаксолон и ренанолон . [162] Кроме того, конъюгаты прогестерона C3 и C20, такие как прогестерон карбоксиметилоксим (прогестерон 3-( O -карбоксиметил)оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3- O- ( L -валин) -E -оксим ), EIDD-1723 (натриевая соль прогестерона 20 E -[ O -[(фосфоноокси)метил]оксима]), EIDD-036 (20-оксим прогестерона; P4-20-O) и VOLT-02 (химическая структура не раскрыта) , были разработаны как водорастворимые пролекарства прогестерона и его нейростероидных метаболитов. [165] [166] [167] [168] [169] [170]
Синтез
[ редактировать ]химического синтеза прогестерона. Опубликованы результаты [171]
История
[ редактировать ]Открытие и синтез
[ редактировать ]Гормональное действие прогестерона было открыто в 1929 году. [30] [31] [172] Чистый кристаллический прогестерон был выделен в 1934 году и его химическая структура . определена [30] [31] Позже в том же году был завершен химический синтез прогестерона. [31] [173] Вскоре после химического синтеза прогестерон начал клинически тестироваться на женщинах. [31] [102]
Инъекции и имплантаты
[ редактировать ]В 1933 или 1934 году Шеринг представил прогестерон в масляном растворе в качестве лекарства для внутримышечных инъекций под торговой маркой Пролутон. [174] [32] [33] [22] [175] Это была первая фармацевтическая форма прогестерона, выпущенная на рынок для медицинского использования. [176] Первоначально это был желтого тела экстракт , ставший лишь впоследствии чистым синтезированным прогестероном. [177] [178] [174] [179] Клиническое исследование препарата было опубликовано в 1933 году. [174] [180] [178] К 1936 году были доступны многочисленные формы прогестерона в масляном растворе для внутримышечных инъекций под торговыми марками Пролутон, Прогестин и Гестон. [177] [181] Был использован парентеральный путь введения, поскольку пероральный прогестерон имел очень низкую активность и считался неактивным. [22] [175] [179] Первоначально прогестерон был очень дорогим из-за требуемых больших доз. [182] Однако с началом производства стероидов из диосгенина в 1940-х годах затраты значительно снизились. [183]
Подкожные имплантаты прогестерона впервые были изучены у женщин в конце 1930-х годов. [184] [185] [186] [187] [188] Это были первые препараты прогестагена длительного действия. [189] Сообщалось, что гранулы выталкивались из кожи в течение нескольких недель с высокой скоростью, даже если они были имплантированы под глубокую фасцию , а также вызывали частые воспалительные реакции в месте имплантации. [107] [186] [190] Кроме того, они усваивались слишком медленно и достигали неудовлетворительно низкого уровня прогестерона. [107] Следовательно, от них вскоре отказались в пользу других препаратов, таких как водные суспензии. [107] [190] [191] [189] Однако подкожные имплантаты прогестерона позже изучались как форма контроля над рождаемостью у женщин в 1980-х и начале 1990-х годов, хотя в конечном итоге на рынок не поступило никаких препаратов. [192] [193] [194] [195]
Водные суспензии прогестерона кристаллов для внутримышечных инъекций были впервые описаны в 1944 году. [189] [196] [197] [198] Эти препараты были на рынке в 1950-х годах под различными торговыми марками, включая Флаволутан, Лютеосан, Лутоциклин М и Лутрен и другие. [199] Водные суспензии стероидов были разработаны потому, что их действие было гораздо более длительным, чем внутримышечная инъекция стероидов в масляном растворе . [200] Однако местные реакции в месте инъекции , которые не возникают при использовании масляных растворов , ограничивают клиническое применение водных суспензий прогестерона и других стероидов. [201] [202] [203] Сегодня препарат под торговой маркой Аголютин Депо остается на рынке Чехии и Словакии. [204] [205] Комбинированный препарат прогестерона, бензоата эстрадиола и лидокаина по-прежнему доступен под торговой маркой Clinomin Forte в Парагвае. [206] Помимо водных суспензий, к 1949 году были изучены водно- эмульсии стероидов масляные . [207] [208] [209] а эмульсии прогестерона длительного действия были введены для внутримышечных инъекций под торговыми марками Progestin и Di-Pro-Emulsion (с бензоатом эстрадиола ) к 1950-м годам. [199] [210] [211] [212] [213] Из-за отсутствия стандартизации размеров кристаллов кристаллические суспензии стероидов имели заметные различия в эффекте. [107] Говорили, что эмульсии еще более ненадежны. [107]
Макрокристаллические водные суспензии прогестерона, а также микросферы прогестерона исследовались в качестве потенциальных инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестаген, и комбинированных инъекционных контрацептивов (с эстрадиолом ) в конце 1980-х - начале 1990-х годов, но никогда не поступали на рынок. [214] [215] [216] [217] [218]
Водные растворы водонерастворимых стероидов были впервые разработаны в сочетании с усилителями коллоидной растворимости в 1940-х годах. [219] К 1962 году водный раствор прогестерона для внутривенных инъекций продавался компанией Schering AG под торговой маркой Primolut Intravenous. [220] [108] Одним из его предполагаемых применений было лечение угрозы прерывания беременности , при котором желателен быстрый эффект. [107] В середине 2010-х годов водный раствор прогестерона в комплексе с циклодекстрином для повышения его растворимости в воде был представлен для использования в виде подкожной инъекции один раз в день в Европе под торговой маркой Prolutex. [221] [16]
длительного действия парентеральные прогестины , такие как гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат и норэтистерона энантат . В 1950-х годах были разработаны и внедрены для внутримышечных инъекций [189] [222] [223] У них отсутствовала необходимость в частых инъекциях и реакциях в месте инъекции, связанных с внутримышечным введением прогестерона, и они вскоре в большинстве случаев вытеснили прогестерон для парентеральной терапии. [223] [222] [224]
Оральный и сублингвальный
[ редактировать ]Первое исследование перорального применения прогестерона на людях было опубликовано в 1949 году. [225] [226] Было обнаружено, что пероральный прогестерон оказывает значительное прогестагенное воздействие на эндометрий у женщин. [225] До этого исследования исследования на животных показали, что пероральный прогестерон неактивен, и по этой причине пероральный прогестерон никогда не оценивался на людях. [225] [226] В 1950-х и 1960-х годах также было опубликовано множество других ранних исследований перорального применения прогестерона на людях. [226] [227] [228] [229] [230] [231] [232] [233] [234] [235] В этих исследованиях обычно сообщалось, что пероральный прогестерон очень слабо активен. [226] [231] [230] Пероральный немикронизированный прогестерон был представлен в качестве фармацевтического препарата примерно в 1953 году, например, как Циклогестерин (1 мг эстрогенных веществ и 30 мг таблеток прогестерона ) для лечения менструальных нарушений компанией Upjohn , хотя он нашел ограниченное применение. [236] [237] Другим препаратом, который содержал только прогестерон, был Синдерон ( торговая марка , зарегистрированная компанией Chemical Specialties в 1952 году). [238] [239] [240]
Сублингвальный прогестерон у женщин был впервые изучен в 1944 году Робертом Гринблаттом . [241] [242] [190] [225] [243] [229] Буккальные таблетки прогестерона продавались компанией Schering под торговой маркой Proluton Buccal Tablets к 1949 году. [244] С 1951 года сублингвальные таблетки прогестерона продавались под торговыми марками Progesterone Lingusorbs и Progesterone Membrettes . [245] [246] [247] Сублингвальная форма прогестерона в виде таблеток была одобрена под торговой маркой Luteina в Польше и Украине и по-прежнему продается в настоящее время. [94] [95]
Прогестерон был первым прогестагеном, который подавлял овуляцию как у животных, так и у женщин. [248] Впервые было показано, что инъекции прогестерона подавляют овуляцию у животных в период с 1937 по 1939 год. [249] [248] [250] [251] Ингибирование оплодотворения введением прогестерона во время лютеиновой фазы было также продемонстрировано у животных в период с 1947 по 1949 год. [249] Ингибирование овуляции прогестероном у животных было впоследствии повторно подтверждено и расширено Грегори Пинкусом и его коллегами в 1953 и 1954 годах. [248] [252] [253] Результаты ингибирования овуляции прогестероном у женщин были впервые представлены на Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио, Япония, в октябре 1955 года. [235] [254] Три разные исследовательские группы представили на конференции свои выводы по этой теме. [235] [254] В их число входили Пинкус (вместе с Джоном Роком , который не присутствовал на конференции); группа из девяти человек японская во главе с Масаоми Исикавой; и команда из двух человек, состоящая из Авраама Стоуна и Герберта Куппермана. [235] [254] [255] [256] [257] Конференция ознаменовала начало новой эры в истории контроля над рождаемостью. [254] Результаты были впоследствии опубликованы в научных журналах в 1956 году в случае Пинкуса и в 1957 году в случае Исикавы и его коллег. [258] [259] [260] Рок и Пинкус также впоследствии описали результаты 1952 года о том, что терапия « псевдобеременности » с комбинацией высоких доз диэтилстильбестрола и перорального прогестерона предотвращает овуляцию и беременность у женщин. [232] [261] [262] [263] [264] [265]
К сожалению, использование перорального прогестерона в качестве гормонального контрацептива сопровождалось проблемами. [248] [263] К ним относятся требуемые большие и, соответственно, дорогостоящие дозы, неполное подавление овуляции даже при высоких дозах и частые случаи прорывных кровотечений . [248] [263] На Токийской конференции 1955 года Пинкус также представил первые результаты ингибирования овуляции пероральными прогестинами у животных, в частности 19-нортестостерона, производными такими как норэтинодрел и норэтистерон . [263] [235] Эти прогестины были гораздо более эффективными, чем прогестерон, и требовали гораздо меньших доз перорально. [263] [235] К декабрю 1955 года у женщин было продемонстрировано подавление овуляции пероральным приемом норетинодрела и норэтистерона. [263] Эти результаты, а также результаты на животных были опубликованы в 1956 году. [266] [267] Норэтинодрел и норэтистерон не выявили проблем, связанных с пероральным прогестероном: в исследованиях они полностью подавляли овуляцию и не вызывали побочных эффектов, связанных с менструацией. [263] В результате от перорального прогестерона отказались в качестве гормонального контрацептива у женщин. [248] [263] Первыми противозачаточными таблетками, появившимися на рынке, были препарат, содержащий норэтинодрел, в 1957 году и препарат, содержащий норэтистерон, в 1963 году, за которыми последовали многочисленные другие, содержащие разнообразные прогестины. [268] Сам прогестерон никогда не использовался для использования в противозачаточных таблетках. [269]
В период с 1980 по 1983 год были опубликованы более современные клинические исследования перорального прогестерона, демонстрирующие повышенные уровни прогестерона и реакции органов-мишеней у женщин, в частности, прогестативные изменения эндометрия. [270] [271] [272] [273] До этого момента многие клиницисты и исследователи, очевидно, все еще считали, что пероральный прогестерон неактивен. [273] [274] [275] Лишь спустя почти полвека после появления прогестерона в медицине на рынке появилась достаточно эффективная форма прогестерона для перорального применения. [103] Микронизация прогестерона и суспензия в масляных капсулах, позволяющая в несколько раз эффективнее всасываться при пероральном приеме, была впервые изучена в конце 1970-х годов и описана в литературе в 1982 году. [276] [272] [277] Этот препарат, известный как пероральный микронизированный прогестерон (OMP), был затем представлен для медицинского использования под торговой маркой Утрожестан во Франции в 1982 году. [272] [34] [33] [22] Впоследствии в 1998 году в США был представлен пероральный микронизированный прогестерон под торговой маркой Prometrium. [161] [278] К 1999 году микронизированный прогестерон для перорального применения продавался более чем в 35 странах. [161] В 2019 году первая комбинация перорального эстрадиола и прогестерона была представлена под торговой маркой Bijuva в США. [11] [279]
Форма перорального микронизированного прогестерона с замедленным высвобождением (SR), также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением» или «пероральный NMP SR», поступила на рынок в Индии в 2012 году под торговой маркой Gestofit SR. [280] [109] [281] [94] За этим последовало множество других торговых марок. [109] [94] Препарат был первоначально разработан в 1986 году аптекой- производителем Madison Pharmacy Associates в Мэдисоне, штат Висконсин, США. [280] [281]
Вагинальный, ректальный и маточный
[ редактировать ]Вагинальные свечи с прогестероном впервые были изучены у женщин Робертом Гринблаттом в 1954 году. [282] [190] [283] Вскоре после этого в 1955 году вагинальные суппозитории прогестерона были представлены для медицинского применения под торговой маркой Колпростерон. [284] [190] Ректальные суппозитории с прогестероном впервые были изучены у мужчин и женщин Кристианом Гамбургером в 1965 году. [285] [283] Вагинальные и ректальные суппозитории прогестерона были введены в употребление под торговой маркой Циклогест в 1976 году. [286] [287] [288] Вагинальные гели и капсулы микронизированного прогестерона были представлены для медицинского использования под такими торговыми марками, как Утрожестан и Кринон, в начале 1990-х годов. [103] [289] Прогестерон был одобрен в США в виде вагинального геля в 1997 году и в виде вагинального вкладыша в 2007 году. [290] [291] Противозачаточное вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Прогеринг, было впервые изучено на женщинах в 1985 году и продолжалось в течение 1990-х годов. [292] [293] К 2004 году он был одобрен для использования в качестве противозачаточного средства кормящими матерями в Латинской Америке. [292] Второе вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Fertiring, было разработано как добавка прогестерона для использования во время вспомогательных репродуктивных технологий и было одобрено в Латинской Америке к 2007 году. [294] [295]
Разработка прогестеронсодержащей внутриматочной спирали (ВМС) для контрацепции началась в 1960-х годах. [296] Первоначально изучалось включение прогестерона в ВМС с целью снижения риска изгнания ВМС. [296] Однако, хотя добавление прогестерона к ВМС не показало положительного эффекта на частоту изгнания, неожиданно было обнаружено, что он вызывает атрофию эндометрия. [296] Это привело в 1976 году к разработке и внедрению Прогестасерта, прогестеронсодержащего продукта и первой прогестагенсодержащей ВМС. [73] [296] [27] К сожалению, продукт имел различные проблемы, ограничивавшие его использование. [296] [27] [73] К ним относятся короткая продолжительность эффективности (всего один год), высокая стоимость, относительно высокий уровень неудач (2,9%), отсутствие защиты от внематочной беременности , а также трудные, а иногда и болезненные введения, которые могут потребовать использования местного анестетика или анальгетика . [296] [27] [73] В результате этих проблем Прогестасерт так и не получил широкого распространения, и его производство было прекращено в 2001 году. [296] [27] [73] Пока он продавался, он использовался в основном в США и Франции. [27]
Трансдермально и местно
[ редактировать ]Гелевая форма прогестерона для местного применения для непосредственного нанесения на грудь в качестве местного лечения заболеваний молочной железы, таких как боль в груди , была представлена в Европе под торговой маркой Progestogel в 1972 году. [297] Никакие трансдермальные формы прогестерона для системного применения не были успешно проданы, несмотря на усилия фармацевтических компаний, направленные на достижение этой цели. [45] [22] [298] Низкая эффективность трансдермального прогестерона до сих пор исключала такую возможность. [299] [300] [301] [123] Хотя ни один препарат трансдермального прогестерона не одобрен для системного применения, трансдермальный прогестерон доступен в форме кремов и гелей в аптеках по индивидуальному рецепту в некоторых странах, а также доступен без рецепта без рецепта в Соединенных Штатах. [45] [46] [98] Однако эти препараты не регулируются и не охарактеризованы должным образом, имеют низкую и необоснованную эффективность. [45] [22]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Прогестерон — это непатентованное название препарата на английском языке и его МНН. , подсказка USAN , подсказка USP , подсказка BAN , подсказка DCIT и подсказка JAN , тогда как прогестерон это его название на французском языке и его название DCF Commune Française . [94] [162] [163] [302] Его также называют прогестероном на латыни, прогестероном на испанском и португальском языках и прогестероном на немецком языке. [94] [163]
Названия брендов
[ редактировать ]
Прогестерон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [94] [163] Примеры основных торговых марок, под которыми прогестерон продается, включают Crinone, Crinone 8%, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Estima, Geslutin, Gesterol, Gestone, Luteina, Luteinol, Lutigest, Lutinus, Microgest, Progeffik, Progelan, Progendo, Progering, Прогест, Прогестаджект, Прогестан, Прогестерон, Прогестин, Прогестогель, Пролютекс, Пролутон, Прометрий, Пронтогест, Строун, Сустен, Утрогест и Утрожестан. [94] [163]
Доступность
[ редактировать ]Прогестерон широко доступен во многих странах мира в различных формах. [94] [95] Прогестерон в форме капсул для перорального применения; вагинальные капсулы, таблетки/вставки и гели; и внутримышечное масло широко доступны. [94] [95] Следующие составы/пути введения прогестерона имеют выборочную или более ограниченную доступность: [94] [95]
- Таблетка микронизированного прогестерона , продаваемая под торговой маркой Лютеина, предназначена для сублингвального введения в дополнение к вагинальному приему и доступна в Польше и Украине. [94] [95]
- прогестерона, Суппозитории продаваемые под торговой маркой Циклогест, предназначены для ректального введения в дополнение к вагинальному и доступны на Кипре, в Гонконге, Индии, Малайзии, Мальте, Омане, Сингапуре, Южной Африке, Таиланде, Тунисе, Турции, Великобритания и Вьетнам. [94] [95]
- Водный раствор прогестерона в комплексе с β-циклодекстрином для подкожных инъекций продается под торговой маркой Prolutex в Чехии, Венгрии, Италии, Польше, Португалии, Словакии, Испании и Швейцарии. [94] [95]
- Несистемная гелевая форма прогестерона для местного применения на груди для лечения болей в груди продается под торговой маркой Progestogel и доступна в Бельгии, Болгарии, Колумбии, Эквадоре, Франции, Грузии, Германии, Гонконге, Ливане, Перу. , Румыния, Россия, Сербия, Швейцария, Тунис, Венесуэла и Вьетнам. [94] [95] Раньше он также был доступен в Италии, Португалии и Испании, но в этих странах его производство было прекращено. [95]
- с прогестероном Внутриматочная спираль ранее продавалась под торговой маркой Progestasert и была доступна в Канаде, Франции, США и, возможно, других странах, но ее производство было прекращено. [95] [303]
- с прогестероном Вагинальные кольца продаются под торговыми марками Fertiring и Progering и доступны в Чили, Эквадоре и Перу. [94] [95]
- Таблетированная форма перорального микронизированного прогестерона (также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с пролонгированным высвобождением » или «пероральный NMP SR») продается в Индии под торговыми марками Lutefix Pro (CROSMAT Technology), Dubagest SR, Gestofit SR, и Сустен С.Р., среди многих других. [280] [304] [305] [306] [307] [308] [309] [281] [94]
В дополнение к препаратам с одним препаратом, на рынке имеются или продавались следующие комбинированные препараты прогестерона, хотя их доступность ограничена: [94] [95]
- Комбинированная упаковка, состоящая из капсул прогестерона для перорального применения и геля эстрадиола для трансдермального применения, продается в Канаде под торговой маркой Estrogel Propak. [94] [95]
- Комбинированная упаковка капсул прогестерона и таблеток эстрадиола для перорального применения продается под торговой маркой Duogestan в Бельгии. [94] [95]
- Прогестерон и эстрадиол в водной суспензии для внутримышечных инъекций продаются в Аргентине под торговой маркой Cristerona FP. [94] [95]
- Прогестерон и эстрадиол в микросферах в масляном растворе для внутримышечных инъекций продаются под торговой маркой Juvenum в Мексике. [94] [95] [310]
- Прогестерон и бензоат эстрадиола в масляном растворе для внутримышечных инъекций продаются под торговыми марками Дуогинон, Дуотон Форт ТП, Эмменовис, Гестриген, Лутофолон, Меновис, Местролар, Метриген Фуэрте, Номестрол, Фенокинон-Ф, Продиол, Про-Эстрамон-Ф. S, Proger F, Progestediol и Vermagest и доступны в Белизе, Египте, Сальвадоре, Эфиопии, Гватемале, Гондурасе, Италии, Ливане, Малайзии, Мексике, Никарагуа, Тайване, Таиланде и Турции. [94] [95]
- Гемисукцинат прогестерона и эстрадиола в масляном растворе для внутримышечных инъекций продается в Аргентине под торговой маркой Hosterona. [94] [95]
- Прогестерон и эстрон для внутримышечных инъекций продаются в Монако под торговой маркой Synergon. [94]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]По состоянию на ноябрь 2016 г. [update], прогестерон доступен в США в следующих формах: [93]
- Перорально: капсулы: Прометрий (100 мг, 200 мг, 300 мг).
- Вагинально: Таблетки: Эндометрин (100 мг); Гели: Кринон (4%, 8%)
- Внутримышечная инъекция: Масло: Прогестерон (50 мг/мл).
Концентрация прогестеронового масла для внутримышечных инъекций 25 мг/мл и внутриматочная спираль с прогестероном 38 мг/устройство (Прогестасерт) были прекращены. [93]
Комбинированный препарат для перорального применения микронизированного прогестерона и эстрадиола в масляных капсулах (торговая марка Bijuva) продается в США для лечения симптомов менопаузы и гиперплазии эндометрия. [311] [11]
Прогестерон также доступен в нерегулируемых индивидуальных препаратах в аптеках США. [96] [97] трансдермальный прогестерон доступен без рецепта , хотя клиническая эффективность трансдермального прогестерона является спорной. Кроме того, в США [45] [46] [98]
Исследовать
[ редактировать ]Прогестерон изучался как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген , но никогда не поступал в продажу. [214] [215] [216] Комбинации эстрадиола и прогестерона в виде макрокристаллической водной суспензии и водной суспензии микросфер изучались в качестве комбинированных инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц , но также никогда не поступали на рынок. [215] [217]
Было установлено, что прогестерон подавляет половое влечение и сперматогенез у мужчин. [312] [313] В одном исследовании ректальные суппозитории прогестерона по 100 мг, вводимые пять раз в день в течение 9 дней, приводили к повышению уровня прогестерона от 5,5 до 29 нг/мл и подавлению уровня циркулирующего тестостерона и гормона роста примерно на 50% у мужчин, но не влияли на либидо или эректильная потенция за этот короткий период лечения. [312] [314] В других исследованиях внутримышечные инъекции 50 мг/день прогестерона в течение 10 недель у мужчин вызывали азооспермию , уменьшение размера яичек , заметное подавление либидо и эректильной потенции, а также приводили к минимальному объему спермы при эякуляции . [312] [313] [315] [316]
масляно - водную наноэмульсию прогестерона (частицы диаметром <1 мм) с использованием мицеллярных наночастиц технологии для трансдермального введения, В 2000-х годах компания Novavax разрабатывала известную как Progestsorb NE, для использования в менопаузальной гормональной терапии . [317] [318] [319] Однако разработка была прекращена в 2007 году, и препарат так и не поступил в продажу. [317]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Адлер Н., Пфафф Д., Гой Р.В. (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7. Воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ИСБН 978-1-4684-4834-4 . Проверено 4 июля 2015 г.
- ^ «Сводка нормативных решений по pms-прогестерону» . Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г.
- ^ «Репродуктивное здоровье» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики 8% кринона, вводимого вагинально, и прометрия, принимаемого перорально у женщин в постменопаузе (3)» . Фертильность и бесплодие . 73 (3): 516–521. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД 10689005 .
- ^ Гризингер Г., Турне Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил С. и др. (февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 38 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . ПМИД 30595525 .
- ^ Пандья М.Р., Гопинатан П., Гопинатх П.М., Дас СК, Саута М., Шинде В. (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при угрозе и привычном выкидыше на ранних сроках беременности - обзор литературы». Индийский журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 3 (2): 157. дои : 10.5958/2394-2754.2016.00043.6 . ISSN 2394-2746 . S2CID 36586762 .
- ^ Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозами и 2 режимами вагинальной шипучей микронизированной прогестерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (11): 4241–4249. дои : 10.1210/jc.2013-3937 . ПМИД 24606090 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9 .
- ^ Jump up to: а б с Пикар Дж. Х., Бон С., Амадио Дж. М., Миркин С., Берник Б. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинации капсулы 17β-эстрадиол/прогестерон в клинической разработке для гормональной терапии в менопаузе» . Менопауза . 22 (12): 1308–1316. дои : 10.1097/GME.0000000000000467 . ПМК 4666011 . ПМИД 25944519 .
- ^ Jump up to: а б Khomyak NV, Mamchur VI, Khomyak EV (2014). "Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяющихся во время беременности" [Clinical and pharmacological features of modern dosage forms of micronized progesterone used during pregnancy.] (PDF) . Доровье [ Health ]. 4 : 90.
- ^ Jump up to: а б «Кринон® 4% и Кринон® 8% (гель прогестерона)» (PDF) . Уотсон Фарма, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013.
- ^ Мирчою С., Пержу А., Гриу Е., Калин Г., Неагу А., Эначеску Д. и др. (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/BF03192300 . ПМИД 9842983 . S2CID 32772029 .
- ^ Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс М.К., Хильдебранд Дж.Р., Рокки М.Л., Блейк Р.Э. и др. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном» . Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД 8513955 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Кометти Б (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формы прогестерона» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . ПМИД 26342177 . S2CID 31974637 .
Введение прогестерона в инъекционной или вагинальной форме более эффективно, чем при пероральном введении, поскольку оно позволяет избежать метаболических потерь прогестерона, возникающих при пероральном введении, в результате эффекта первого прохождения через печень (32). Кроме того, инъекционные формы позволяют избежать необходимости применения более высоких доз, вызывающих довольно большое количество побочных эффектов, таких как сонливость, седативный эффект, беспокойство, раздражительность и депрессия (33).
- ^ Jump up to: а б с Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .
- ^ «Прометрий (прогестерон, USP) Капсулы 100 мг» (PDF) . Солвей Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.
- ^ «Инъекции прогестерона USP в кунжутном масле для внутримышечного применения, только по рецепту» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 года.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б с д и Весп Л.М., Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД 28159148 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .
- ^ Филикори М (ноябрь 2015 г.). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 3–7. дои : 10.1111/aogs.12791 . ПМИД 26443945 .
- ^ Jump up to: а б Чампалья В., Когниньи GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательных репродуктивных технологиях» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 17–27. дои : 10.1111/aogs.12770 . ПМИД 26345161 . S2CID 40753277 .
- ^ Чой С.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Использование дополнительной терапии прогестероном для предотвращения преждевременных родов: обзор литературы» . Наука акушерства и гинекологии . 60 (5): 405–420. дои : 10.5468/ogs.2017.60.5.405 . ПМК 5621069 . ПМИД 28989916 .
- ^ Jump up to: а б Уитакер А., Гиллиам М. (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 978-1-4614-6579-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Чаудхури (2007). Практика контроля рождаемости: Комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (5): 427–444. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Стют П., Нойлен Дж., Вильдт Л. (август 2016 г.). «Воздействие микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор» (PDF) . Климактерический . 19 (4): 316–328. дои : 10.1080/13697137.2016.1187123 . ПМИД 27277331 .
- ^ Jump up to: а б с Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .
- ^ Jump up to: а б с д и Коутиньо Э.М., Сигал С.Дж. (1999). Менструация устарела? . Издательство Оксфордского университета. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8 .
- ^ Jump up to: а б Моряк Б (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене . Семь Историй Пресс. стр. 27–. ISBN 978-1-60980-062-8 .
- ^ Jump up to: а б с д Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
- ^ Jump up to: а б Чех Дж., Жерве К. (сентябрь 1982 г.). «[Утрожестан]» [Утрожестан]. Уход. Гинекология, акушерство, уход за детьми, педиатрия (на французском языке) (16): 45–46. ПМИД 6925387 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Прогестерон – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Арчер Д.Ф., Берник Б.А., Миркин С. (август 2019 г.). «Комбинированная биоидентичная пероральная капсула с 17β-эстрадиолом и прогестероном для лечения вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой степени, вызванных менопаузой» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 12 (8): 729–739. дои : 10.1080/17512433.2019.1637731 . ПМИД 31282768 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Иден Дж. (февраль 2017 г.). «Безопасность менопаузальной гормональной терапии, содержащей микронизированный прогестерон, для эндометрия и молочной железы: краткий обзор». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 57 (1): 12–15. дои : 10.1111/ajo.12583 . ПМИД 28251642 . S2CID 206990125 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Миркин С. (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии» . Климактерический . 21 (4): 346–354. дои : 10.1080/13697137.2018.1455657 . ПМИД 29630427 .
- ^ Муек А.О., Руан X (декабрь 2019 г.). «Станут ли капсулы эстрадиола/прогестерона для перорального применения лучшим выбором для гормональной терапии в период менопаузы?» . Климактерический . 22 (6): 535–537. дои : 10.1080/13697137.2019.1663625 . ПМИД 31612748 .
- ^ Лобо Р.А., Лю Дж., Станчик ФЗ, Константин Г.Д., Пикар Дж.Х., Шадиак А.М. и др. (июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)» . Менопауза . 26 (7): 720–727. дои : 10.1097/GME.0000000000001306 . ПМК 6636803 . ПМИД 30694918 .
- ^ Jump up to: а б Гомпель А (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и эндометрий в перименопаузе и при менопаузальной гормональной терапии». Климактерический . 21 (4): 321–325. дои : 10.1080/13697137.2018.1446932 . ПМИД 29583028 . S2CID 4422872 .
- ^ Уоррен, член парламента (август 2018 г.). «Вагинальный прогестерон и эффект первого прохождения через влагалище». Климактерический . 21 (4): 355–357. дои : 10.1080/13697137.2018.1450856 . ПМИД 29583019 . S2CID 4419927 .
- ^ Гомпель А (апрель 2012 г.). «Микронизированный прогестерон и его влияние на эндометрий и молочные железы по сравнению с прогестагенами». Климактерический . 15 (Приложение 1): 18–25. дои : 10.3109/13697137.2012.669584 . ПМИД 22432812 . S2CID 17700754 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Станчик ФЗ (декабрь 2014 г.). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .
- ^ Jump up to: а б с д и Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (март 2005 г.). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–237. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .
- ^ Jump up to: а б с Приор JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения женщин с симптомами менопаузы» . Климактерический . 21 (4): 358–365. дои : 10.1080/13697137.2018.1472567 . ПМИД 29962247 .
- ^ Шумахер М., Геннун Р., Гумари А., Массаад С., Роберт Ф., Эль-Этр М. и др. (июнь 2007 г.). «Новые перспективы применения прогестерона в заместительной гормональной терапии с особым акцентом на нервную систему» . Эндокринные обзоры . 28 (4): 387–439. дои : 10.1210/er.2006-0050 . ПМИД 17431228 .
- ^ Бринтон Р.Д., Томпсон Р.Ф., Фой М.Р., Бодри М., Ван Дж., Финч К.Э. и др. (май 2008 г.). «Рецепторы прогестерона: форма и функции в мозге» . Границы нейроэндокринологии . 29 (2): 313–339. doi : 10.1016/j.yfrne.2008.02.001 . ПМЦ 2398769 . ПМИД 18374402 .
- ^ Уорсли Р., Санторо Н., Миллер К.К., Пэриш С.Дж., Дэвис С.Р. (март 2016 г.). «Гормоны и женская сексуальная дисфункция: помимо эстрогенов и андрогенов - результаты четвертой Международной консультации по сексуальной медицине». Журнал сексуальной медицины . 13 (3): 283–290. дои : 10.1016/j.jsxm.2015.12.014 . ПМИД 26944460 .
- ^ Приор JC (август 2018 г.). «Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин» . Климактерический . 21 (4): 366–374. дои : 10.1080/13697137.2018.1467400 . ПМИД 29962257 .
- ^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .
- ^ Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Дж.Б. (сентябрь 2005 г.). «Воздействие и побочные эффекты 2% крема прогестерона на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования, контролируемого транспортным средством». Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–634. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x . ПМИД 16120154 . S2CID 6077829 .
- ^ Миркин С., Амадио Дж.М., Берник Б.А., Пикар Дж.Х., Арчер Д.Ф. (май 2015 г.). «17β-эстрадиол и природный прогестерон для гормональной терапии в менопаузе: дизайн исследования REPLENISH 3-й фазы комбинированной капсулы и обзор фактических данных» . Матуритас . 81 (1): 28–35. дои : 10.1016/j.maturitas.2015.02.266 . ПМИД 25835751 .
- ^ Jump up to: а б с д и Всемирная профессиональная ассоциация по здоровью трансгендеров (сентябрь 2011 г.), Стандарты ухода за здоровьем транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей, седьмая версия (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Эттнер Р., Монстри С., Коулман Э. (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии . Рутледж. стр. 170–. ISBN 978-1-317-51460-2 .
- ^ Jump up to: а б с Виркс К., Гурен Л., Т'Шоен Г. (май 2014 г.). «Клинический обзор: Развитие груди у транс-женщин, получающих трансгендерные гормоны» . Журнал сексуальной медицины . 11 (5): 1240–1247. дои : 10.1111/jsm.12487 . ПМИД 24618412 .
- ^ Уайт CP, Хичкок CL, Винья Ю.М., Прайор Дж.К. (2011). «Задержка жидкости в течение менструального цикла: данные за 1 год из группы предполагаемой овуляции» . Международная организация акушерства и гинекологии . 2011 : 138451. doi : 10.1155/2011/138451 . ПМК 3154522 . ПМИД 21845193 .
- ^ Копстед-Киркхорн EC, Банасик Дж.Л. (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4 .
На протяжении репродуктивного возраста некоторые женщины отмечают набухание груди во второй половине каждого менструального цикла перед началом менструации. Считается, что задержка воды и последующий отек ткани молочной железы во время этой фазы менструального цикла происходят из-за высокого уровня циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки молочной железы.
- ^ Фараж М.А., Нил С., Маклин А.Б. (январь 2009 г.). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр . 64 (1): 58–72. дои : 10.1097/OGX.0b013e3181932a37 . ПМИД 19099613 . S2CID 22293838 .
- ^ да Фонсека Э.Б., Биттар Р.Э., Карвалью М.Х., Зугайб М. (февраль 2003 г.). «Профилактическое введение прогестерона с помощью вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин из группы повышенного риска: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 188 (2): 419–424. дои : 10.1067/моб.2003.41 . ПМИД 12592250 . S2CID 14904733 .
- ^ Харрис Дж. (2 мая 2011 г.). «Говорят, что гормон снижает риск преждевременных родов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 мая 2011 г.
- ^ О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Дефранко Э.А., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный гель прогестерона для уменьшения повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 687–696. дои : 10.1002/uog.5158 . ПМИД 17899572 . S2CID 31181784 .
- ^ ДеФранко Э.А., О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный прогестерон связан со снижением риска ранних преждевременных родов и улучшением неонатальных исходов у женщин с короткой шейкой матки: вторичный анализ рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 697–705. дои : 10.1002/uog.5159 . ПМИД 17899571 . S2CID 15577369 .
- ^ Фонсека Э.Б., Челик Э., Парра М., Сингх М., Николаидес К.Х. (август 2007 г.). «Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 462–469. doi : 10.1056/NEJMoa067815 . ПМИД 17671254 . S2CID 14884358 .
- ^ Ромеро Р. (октябрь 2007 г.). «Профилактика спонтанных преждевременных родов: роль сонографической длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может помочь лечение прогестероном» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 675–686. дои : 10.1002/uog.5174 . ПМИД 17899585 . S2CID 46366053 .
- ^ Хасан С.С., Ромеро Р., Видьядхари Д., Фьюзи С., Бакстер Дж.К., Хандельвал М. и др. (июль 2011 г.). «Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки по сонографии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 38 (1): 18–31. дои : 10.1002/uog.9017 . ПМЦ 3482512 . ПМИД 21472815 .
- ^ Доэни К. (14 декабря 2011 г.). «Гормональное лечение может значительно снизить число преждевременных родов» . ВебМД .
- ^ «Прогестерон помогает снизить риск преждевременных родов» . Женское здоровье . msnbc.com. 14 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2011 года . Проверено 14 декабря 2011 г.
- ^ Янушпольский Э.Х. (март 2015). «Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении» . Семинары по репродуктивной медицине . 33 (2): 118–127. дои : 10.1055/s-0035-1545363 . ПМИД 25734349 .
- ^ Паломба С., Сантаньи С., Ла Сала ГБ (ноябрь 2015 г.). «Введение прогестерона при дефиците лютеиновой фазы в репродукции человека: старая или новая проблема?» . Журнал исследований яичников . 8 : 77. doi : 10.1186/s13048-015-0205-8 . ПМЦ 4653859 . ПМИД 26585269 .
- ^ Чижик А., Подфигурна А., Генаццани А.Р., Мечекальски Б (июнь 2017 г.). «Роль терапии прогестероном на ранних сроках беременности: от физиологической роли к терапевтической полезности». Гинекологическая эндокринология . 33 (6): 421–424. дои : 10.1080/09513590.2017.1291615 . ПМИД 28277122 . S2CID 3610323 .
- ^ Jump up to: а б с д и Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1 .
- ^ Свит М.Г., Шмидт-Далтон Т.А., Вайс П.М., Мэдсен К.П. (январь 2012 г.). «Оценка и лечение аномальных маточных кровотечений у женщин в пременопаузе» (PDF) . Американский семейный врач . 85 (1): 35–43. ПМИД 22230306 .
- ^ Хики М., Хайэм Дж. М., Фрейзер И. (сентябрь 2012 г.). «Прогестагены с эстрогеном или без него при нерегулярных маточных кровотечениях, связанных с ановуляцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD001895. дои : 10.1002/14651858.CD001895.pub3 . ПМК 7061495 . ПМИД 22972055 .
- ^ Уотен П.И., Хендерсон М.К., Витц, Калифорния (март 1995 г.). «Аномальное маточное кровотечение». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (2): 329–344. дои : 10.1016/S0025-7125(16)30071-2 . ПМИД 7877394 .
- ^ Гроссман Д., Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д., Виникофф Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «отмена» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция . 92 (3): 206–211. doi : 10.1016/j.contraception.2015.06.001 . ПМИД 26057457 .
- ^ Ма Дж., Хуан С., Цинь С., Ю С., Цзэн Юй (декабрь 2016 г.). «Прогестерон при острой черепно-мозговой травме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008409. дои : 10.1002/14651858.CD008409.pub4 . ПМК 6463867 . ПМИД 28005271 .
- ^ Унгер В.П. (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (Третье изд.). Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
- ^ Jump up to: а б Савайя М.Е., Шапиро Дж. (январь 2000 г.). «Андрогенетическая алопеция. Новые одобренные и неодобренные методы лечения». Дерматологические клиники . 18 (1): 47–61, viii. дои : 10.1016/S0733-8635(05)70146-7 . ПМИД 10626111 .
- ^ Jump up to: а б Прайс В.Х. (1988). «Современное состояние андрогенной алопеции и стимулирования роста волос: настоящее и будущее». Клиники по дерматологии . 6 (4): 218–227. дои : 10.1016/0738-081X(88)90090-9 . ПМИД 3063373 .
- ^ Мартинес FM (2012). «Выпадение волос у женщин». Справочник по волосам в здоровье и болезнях . Справочники по здоровью человека №. 1. Том. 1. С. 70–97. doi : 10.3920/978-90-8686-728-8_4 (неактивен 24 февраля 2024 г.). ISBN 978-90-8686-728-8 . ISSN 2212-375X .
{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Савая М.Е., Гординский М.К. (январь 1993 г.). «Антиандрогены. Когда и как их следует применять». Дерматологические клиники . 11 (1): 65–72. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30283-3 . ПМИД 8435919 .
- ^ Лоурит Н., Канлаяваттанакул М. (сентябрь 2013 г.). «Выпадение волос и травы для лечения». Журнал косметической дерматологии . 12 (3): 210–222. дои : 10.1111/jocd.12051 . ПМИД 23992163 . S2CID 5094700 .
- ^ Jump up to: а б с ван Кип, Пенсильвания, Утян, Вирджиния (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–53. ISBN 978-94-011-6255-5 .
- ^ Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии» . Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154 . ПМК 4498031 . ПМИД 26327902 .
- ^ Jump up to: а б Шоу Р.В., Льюсли Д., Монга АК (1 октября 2010 г.). Электронная книга по гинекологии: Консультации экспертов: онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. стр. 417–. ISBN 978-0-7020-4838-8 .
- ^ Jump up to: а б Смит Р.Л., Прути С., Фитцпатрик Л.А. (март 2004 г.). «Оценка и лечение боли в груди» . Труды клиники Мэйо . 79 (3): 353–372. дои : 10.4065/79.3.353 . ПМИД 15008609 .
- ^ Jump up to: а б Дикерсон Л.М., Мазик П.Дж., Хантер М.Х. (апрель 2003 г.). «Предменструальный синдром». Американский семейный врач . 67 (8): 1743–1752. ПМИД 12725453 .
- ^ Форд О., Летаби А., Робертс Х., Мол Б.В. (март 2012 г.). «Прогестерон при предменструальном синдроме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (3): CD003415. дои : 10.1002/14651858.CD003415.pub4 . ПМЦ 7154383 . ПМИД 22419287 .
- ^ Вятт К., Диммок П., Джонс П., Обрай М., О'Брайен С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор» . БМЖ . 323 (7316): 776–780. дои : 10.1136/bmj.323.7316.776 . ПМК 57352 . ПМИД 11588078 .
- ^ Девинский О., Шахтер С., Пасия С. (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии . Медицинское издательство Демос. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6 .
- ^ Jump up to: а б с д «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 29 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и «Прогестерон» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
- ^ Jump up to: а б Кауниц А.М., Кауниц Дж.Д. (сентябрь 2015 г.). «Комбинированная биоидентичная гормональная терапия: время проверить реальность?». Менопауза . 22 (9): 919–920. doi : 10.1097/GME.0000000000000484 . ПМИД 26035149 .
- ^ Jump up to: а б Пинкертон СП, Пикар Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–223. doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . ПМЦ 4927324 . ПМИД 26418479 .
- ^ Jump up to: а б с д Герман А.С., Нафцигер А.Н., Виктория Дж., Кулави Р., Рокчи М.Л., Бертино Дж.С. (июнь 2005 г.). «Крем с прогестероном, отпускаемый без рецепта, вызывает значительное воздействие препарата по сравнению с пероральным продуктом прогестерона, одобренным администрацией пищевых продуктов и лекарств». Журнал клинической фармакологии . 45 (6): 614–619. дои : 10.1177/0091270005276621 . ПМИД 15901742 . S2CID 28399314 .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.
- ^ Энгель Дж., Клеманн А., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4 .
- ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Jump up to: а б Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3 .
- ^ Jump up to: а б с Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7 .
- ^ Старейшина К., Дейл Б. (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение . Издательство Кембриджского университета. стр. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0 .
- ^ «ПРОСФЕРА КАРНО» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года.
- ^ Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 96.
- ^ Jump up to: а б Современная медицина и лекарства . 1962. с. 40.
Примолют внутривенный (Шеринг АГ Берлин)
- ^ Jump up to: а б с Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ашенбреннер Д.С., Венейбл С.Дж. (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1150–. ISBN 978-0-7817-6587-9 .
- ^ Jump up to: а б с д Мойни Дж. (29 октября 2008 г.). Фундаментальная фармакология для фармацевтов . Cengage Обучение. стр. 322–. ISBN 978-1-111-80040-6 .
- ^ Jump up to: а б с Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .
- ^ Jump up to: а б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .
- ^ Jump up to: а б Хендерсон VW (август 2018 г.). «Прогестерон и человеческое познание» . Климактерический . 21 (4): 333–340. дои : 10.1080/13697137.2018.1476484 . ПМК 6309195 . ПМИД 29852783 .
- ^ Jump up to: а б Штейн Д.Г. (июнь 2005 г.). «Дело о прогестероне». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1052 (1): 152–169. Бибкод : 2005NYASA1052..152S . дои : 10.1196/анналы.1347.011 . ПМИД 16024758 . S2CID 34913189 .
- ^ Jump up to: а б с Фриман Э.В., Вайншток Л., Рикельс К., Сондхаймер С.Дж., Кутифарис С. (март 1992 г.). «Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение» . Британский журнал клинической фармакологии . 33 (3): 293–298. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04038.x . ПМЦ 1381278 . ПМИД 1576050 .
- ^ Jump up to: а б Североамериканское общество менопаузы (2003). «Роль прогестагена в гормональной терапии женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 10 (2): 113–132. дои : 10.1097/00042192-200310020-00003 . ПМИД 12627037 .
- ^ Седерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., де Харриет В. (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–354. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД 14644065 . S2CID 21796848 .
- ^ Jump up to: а б Тауск М. (30 января 1971 г.). «Различные другие эффекты прогестерона». В Бенгтссоне Л.П., Тауске М. (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Пергамон Пресс. стр. 375–387. ISBN 978-0-08-015745-0 .
- ^ Jump up to: а б Копелл Б.С. (1969). «Роль прогестинов и прогестерона в функции мозга и поведении». Метаболические эффекты гонадных гормонов и противозачаточных стероидов . Спрингер. стр. 649–667. дои : 10.1007/978-1-4684-1782-1_48 . ISBN 978-1-4684-1784-5 .
- ^ Jump up to: а б Мерриман В., Бойман Р., Барнс Л., Ротшильд I (декабрь 1954 г.). «Прогестероновая анестезия у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1567–1569. doi : 10.1210/jcem-14-12-1567 . ПМИД 13211793 .
- ^ Арафат Э.С., Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Дезидерио Д.М., Венц А.К., Андерсен Р.Н. (ноябрь 1988 г.). «Седативный и снотворный эффекты перорального приема микронизированного прогестерона могут быть опосредованы его метаболитами». Американский журнал акушерства и гинекологии . 159 (5): 1203–1209. дои : 10.1016/0002-9378(88)90448-6 . ПМИД 3189454 .
- ^ Jump up to: а б де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–679. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .
- ^ Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Фертильность и бесплодие . 65 (5): 1077–1078. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .
- ^ Мартин Л.Дж., Минкин С., Бойд Н.Ф. (сентябрь 2009 г.). «Гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака молочной железы». Матуритас . 64 (1): 20–26. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.07.009 . ПМИД 19709825 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Стют П., Вильдт Л., Нойлен Дж. (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор» (PDF) . Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . ПМИД 29384406 .
- ^ Jump up to: а б с Ян З, Ху Ю, Чжан Дж, Сюй Л, Цзэн Р, Кан Д (февраль 2017 г.). «Терапия эстрадиолом и риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекологическая эндокринология . 33 (2): 87–92. дои : 10.1080/09513590.2016.1248932 . ПМИД 27898258 . S2CID 205631264 .
- ^ Jump up to: а б с Ламбриноудаки I (апрель 2014 г.). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Матуритас . 77 (4): 311–317. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.01.001 . ПМИД 24485796 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Куль Х., Шнайдер Х.П. (август 2013 г.). «Прогестерон - промоутер или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806 . ПМИД 23336704 . S2CID 20808536 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
- ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ индивидуальных участников мировых эпидемиологических данных» . Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X . ПМК 6891893 . ПМИД 31474332 .
- ^ Jump up to: а б с д Ходис Х.Н., Мак В.Дж., Хендерсон В.В., Шуп Д., Бадофф М.Дж., Хванг-Левин Дж. и др. (март 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего лечения эстрадиолом в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (13): 1221–1231. дои : 10.1056/NEJMoa1505241 . ПМЦ 4921205 . ПМИД 27028912 .
- ^ Jump up to: а б Скарабин П.Я. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931 . ПМИД 29570359 . S2CID 4229701 .
- ^ Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008 . ПМК 3610676 . ПМИД 23238854 .
- ^ Завод ТМ, Железник А.Я. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN. 978-0-12-397769-4 .
- ^ Швейцер Э., Кейс РГ, Гарсия-Эспана Ф., Гринблатт Д.Д., Рикельс К. (февраль 1995 г.). «Совместное применение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть отмены и результат снижения». Психофармакология . 117 (4): 424–429. дои : 10.1007/bf02246214 . ПМИД 7604143 . S2CID 8221132 .
- ^ Киф Д.Л., Саррел П. (апрель 1996 г.). «Зависимость от прогестерона у женщин с самодиагностированным предменструальным синдромом». Ланцет . 347 (9009): 1182. doi : 10.1016/s0140-6736(96)90639-x . ПМИД 8609776 . S2CID 5446017 .
- ^ Пинна Дж., Агис-Бальбоа Р.К., Пибири Ф., Нельсон М., Гуидотти А., Коста Э. (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует половой диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Нейрохимические исследования . 33 (10): 1990–2007. дои : 10.1007/s11064-008-9718-5 . ПМИД 18473173 . S2CID 19338424 .
- ^ Бабалонис С., Лайл Дж.А., Мартин К.А., Келли Т.Х. (июнь 2011 г.). «Физиологические дозы прогестерона усиливают действие триазолама у здоровых женщин в пременопаузе» . Психофармакология . 215 (3): 429–439. дои : 10.1007/s00213-011-2206-7 . ПМК 3137367 . ПМИД 21350928 .
- ^ «Злоупотребление прогестероном». Реакции еженедельно . 599 (1): 9. 1996. doi : 10.2165/00128415-199605990-00031 . ISSN 1179-2051 . S2CID 195107326 .
- ^ Траиш А.М., Мулгаонкар А., Джордано Н. (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени по шкале Глисона и депрессия» . Корейский журнал урологии . 55 (6): 367–379. дои : 10.4111/kju.2014.55.6.367 . ПМК 4064044 . ПМИД 24955220 .
- ^ Мейер Л., Венард С., Шеффер В., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурный и механический болевой порог после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. дои : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . ПМИД 18291663 . S2CID 5830825 .
- ^ Пазол К., Уилсон М.Э., Валлен К. (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерона ацетат противодействует влиянию лечения эстрогенами на социальное и сексуальное поведение самок макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. дои : 10.1210/jc.2003-032086 . ПМК 1440328 . ПМИД 15181090 .
- ^ Jump up to: а б Чой С.Ю., Ко К.Х., Чон Х. (февраль 2013 г.). «Изоформ-специфическая регуляция экспрессии цитохромов P450 эстрадиолом и прогестероном» . Метаболизм и распределение лекарств . 41 (2): 263–269. дои : 10.1124/dmd.112.046276 . ПМЦ 3558868 . ПМИД 22837389 .
- ^ Jump up to: а б Минвелл Н.А. (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств . Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6 .
- ^ Jump up to: а б Легато М.Ю., Билезикян Дж.П. (2004). Принципы гендерной медицины . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4 .
- ^ Jump up to: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 164–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–142. ПМИД 23756388 .
- ^ Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .
- ^ Рупрехт Р., Реул Дж.М., ван Стинсель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б. и др. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–154. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H . ПМИД 8282004 .
- ^ Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . ПМИД 14667981 . S2CID 41756726 .
- ^ Болье Э., Шумахер М. (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–612. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . ПМИД 11108866 . S2CID 14952168 .
- ^ Пол С.М., Перди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды» . Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–2322. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . ПМИД 1347506 . S2CID 221753076 .
- ^ Jump up to: а б с Бентли Пи Джей (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 264, 274. ISBN. 978-0-521-22673-8 .
- ^ Олкерс В. (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД 11246598 . S2CID 35051390 .
- ^ Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г. и др. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД 23978486 . S2CID 207407084 .
- ^ Jump up to: а б Зутши (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 .
Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.
[ постоянная мертвая ссылка ] - ^ Ларк С. (1999). Принятие решения об эстрогене . МакГроу-Хилл Профессионал. п. 22. ISBN 978-0-87983-696-2 .
- ^ Прогестерон — Drugs.com , данные получены 23 августа 2015 г.
- ^ Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.
- ^ Jump up to: а б с де Линьер Б (январь 1999 г.). «Оральный микронизированный прогестерон». Клиническая терапия . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88267-3 . ПМИД 10090424 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–533. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД 13480263 .
- ^ Басу К., Митра АК (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В . ISSN 0378-5173 .
- ^ Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта Д.С. и др. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . ПМИД 27267687 . S2CID 19906601 .
- ^ US 9802978 , Guthrie DA, Lockwood MA, Natchus MG, Liotta DC, Stein DG, Sayeed I, «Аналоги фосфата прогестерона и связанное с ними применение», выдан 31 октября 2017 г., передан Университету Эмори.
- ^ МакНевин С.Дж., Атиф Ф., Саид И., Стейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Журнал медицинской химии . 52 (19): 6012–6023. дои : 10.1021/jm900712n . ПМИД 19791804 . S2CID 23608386 .
- ^ Гатри Д.Б., Стейн Д.Г., Лиотта Д.С., Локвуд М.А., Саид И., Атиф Ф. и др. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных» . Письма ACS по медицинской химии . 3 (5): 362–366. дои : 10.1021/ml200303r . ПМК 4025794 . ПМИД 24900479 .
- ^ «Прогестероновый конъюгат – Леволта Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 5–. ISBN 978-3-642-99941-3 .
- ^ Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл . Рутледж. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7 .
- ^ Гинзбург Б. (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с биомедицинской точки зрения . Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4 .
- ^ Jump up to: а б с Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 1027–. ISBN 978-3-642-99941-3 .
- ^ Jump up to: а б Джеральд М. (2013). Книга о лекарствах . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Sterling Publishing. п. 186. ИСБН 978-1-4027-8264-0 .
- ^ Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 3–. ISBN 978-93-5270-218-3 .
- ^ Jump up to: а б Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .
- ^ Jump up to: а б Кауфманн С (1934). «Терапия гормонами яичников» . Труды Королевского медицинского общества . 27 (7): 849–863. дои : 10.1177/003591573402700711 . ISSN 0035-9157 .
- ^ Jump up to: а б Райфенштейн ЕС (1944). «Эндокринология: краткий обзор нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36180-6 . ISSN 0025-7125 .
- ^ Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический еженедельник . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .
- ^ Епископ П.М. (апрель 1937 г.). «Гормоны в лечении нарушений менструального цикла» . Британский медицинский журнал . 1 (3979): 763–765. дои : 10.1136/bmj.1.3979.763 . ПМК 2088583 . ПМИД 20780598 .
- ^ Битти Дж. (июль 1937 г.). «Использование гормонов в акушерстве и гинекологии» . Последипломный медицинский журнал . 13 (141): 234–240. дои : 10.1136/pgmj.13.141.234 . ПМЦ 2476623 . ПМИД 21313067 .
- ^ Джерасси С. (2003). Таблетка этого мужчины: размышления о 50-летии со дня рождения таблетки . Издательство Оксфордского университета. стр. 21–. ISBN 978-0-19-860695-6 .
- ^ Мишель ДР (1941). «Клиническое исследование терапии прогестероном путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. дои : 10.1016/S0002-9378(41)90665-8 . ISSN 0002-9378 .
- ^ Фосс Г.Л. (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов мужчине». Британский медицинский бюллетень . 1 (2): 21–22. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135 . ISSN 1471-8391 .
- ^ Jump up to: а б Гринблатт Р.Б., Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi : 10.1210/jcem-5-1-38 . ISSN 0021-972X . S2CID 71161306 .
- ^ Гринблатт Р.Б., Суран Р.Р. (февраль 1949 г.). «Показания к применению гормональных таблеток в терапии эндокринных и гинекологических заболеваний». Американский журнал акушерства и гинекологии . 57 (2): 294–301. дои : 10.1016/0002-9378(49)90429-9 . ПМИД 18123090 .
- ^ Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–232. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .
- ^ Jump up to: а б с д Раушер Х (1960). «Терапия депо-гестагенами». Современные разработки в области гестагенов . Симпозиум Немецкого общества эндокринологии. Спрингер. стр. 87–92. дои : 10.1007/978-3-662-25301-4_11 . ISBN 978-3-662-23272-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и Гринблатт Р.Б., Кларк С.Л. (март 1957 г.). «Использование новейших гестагенных препаратов в клинической практике». Медицинские клиники Северной Америки . 41 (2): 587–603. дои : 10.1016/S0025-7125(16)34457-1 . ПМИД 13407238 .
- ^ Епископ П.М. (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. дои : 10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x . ISSN 1470-0328 . S2CID 71319436 .
- ^ Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Журнал биохимии стероидов . 27 (4–6): 991–994. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .
- ^ Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 40 (4–6): 705–710. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .
- ^ Кроксато Х.Б., Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (сентябрь 1982 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медью Т». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (2): 201–208. дои : 10.1016/0002-9378(82)90628-7 . ПМИД 7114130 .
- ^ Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Эррерос С., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–325. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2 . ПМИД 6509984 .
- ^ Мастерс WH, Гроди М.Х., Магаллон Д.Т. (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии и прогестерон в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–1453. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . ПМИД 12999984 .
- ^ Мишер К., Гаше П., Фрей Х. (1944). «Депо-эффект кристаллических суспензий женских половых гормонов (кристаллические ампулы овоциклина и лютоциклина). Экспериментальные и теоретические основы» . Helvetica Physiologica et Pharmacologica Acta . 2 :515-532. ISSN 0367-6242 . OCLC 499306481 .
- ^ Кореф О., Энгель П. (март 1946 г.). «Введение прогестерона в форме микрокристаллов». Эндокринология . 38 (3): 214–215. дои : 10.1210/эндо-38-3-214 . ПМИД 21025113 .
- ^ Jump up to: а б Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
- ^ Эдкинс Р.П. (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . S2CID 78850713 .
- ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мьюрисон П.Дж., Шлоссер Дж.В. (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке молочной железы. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и экскрецию гормонов» . Рак . 5 (2): 275–277. doi : 10.1002/1097-0142(195203)5:2<275::aid-cncr2820050213>3.0.co;2-h . ПМИД 14905411 .
- ^ Брэдбери Дж. Т., Лонг Р. К., Дарем, WC (1953). «Требования к прогестерону и эстрогену для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Фертильность и бесплодие . 4 (1): 63–75. дои : 10.1016/s0015-0282(16)31145-1 . ПМИД 13021207 .
- ^ Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .
- ^ «Прогестерон: применение, дозировка и побочные эффекты» .
- ^ «Этикетка депо Аголютина» (PDF) . www.sukl.cz. Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ «Этикетка Клиномина Форте» (PDF) . www.indufar.com.py . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2020 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Ленс Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Действие половых гормонов в некоторых органических растворителях, эмульгированных в воде». Акта Эндокринологика . 2 (4): 396–404. дои : 10.1530/acta.0.0020396 . ПМИД 18140399 .
- ^ Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .
- ^ Овербек, Калифорния (1952). «Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. Джон Уайли и сыновья. стр. 254–262. дои : 10.1002/9780470715154.ch2 . ISBN 978-0-470-71515-4 . ISSN 1935-4657 .
- ^ Киммиг Дж. (14 марта 2013 г.). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3 .
- ^ Хорес А., Новаковски Х (1960). Практическая эндокринология . Г. Тиме. п. 295.
- ^ Фон Нумерс С (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Акта Эндокринологика . 6 (1): 67–89. дои : 10.1530/acta.0.0060067 . ПМИД 14810456 .
- ^ «Новые специальности». Клинический еженедельник . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957 . ISSN 0023-2173 . S2CID 42166026 .
- ^ Jump up to: а б Гарса-Флорес Х., Кравиото М.К., Перес-Паласиос Дж. (1992). «Стероидная инъекционная контрацепция: современные концепции и перспективы». В LR Sitruk-Ware, К. Уэйн Бардин (ред.). Контрацепция: новые фармакологические средства, устройства и системы доставки . М. Деккер. стр. 41–70. ISBN 978-0-8247-8700-4 .
- ^ Jump up to: а б с Альварес-Санчес Ф., Браче В., Фаундес А. (декабрь 1993 г.). «Недавний опыт и будущие направления использования противозачаточных имплантатов и инъекционных контрацептивов». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 5 (6): 805–814. дои : 10.1097/00001703-199312000-00016 . ПМИД 8286694 .
- ^ Jump up to: а б Каллинз В.Е. (август 1992 г.). «Инъекционные и имплантируемые контрацептивы». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 4 (4): 536–543. дои : 10.1097/00001703-199208000-00008 . ПМИД 1387011 . S2CID 39442952 .
- ^ Jump up to: а б Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–359. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .
- ^ Гарса-Флорес Дж., Фатиникун Т., Эрнандес Л., Рамос И., Карденас М., Менхивар М. (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола замедленного высвобождения в качестве инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. дои : 10.1016/0010-7824(91)90105-о . ПМИД 1893701 .
- ^ Эквалл П., Сйоблом Л. (1950). «Водные растворы стероидных гормонов». Акта Эндокринологика . 4 (2): 179–191. дои : 10.1530/acta.0.0040179 . ПМИД 15432051 .
- ^ Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 93,96.
Внутривенно: внутривенное введение половых гормонов ограничивается главным образом особыми обстоятельствами, когда требуется быстрое повышение уровня гормонов, например, при лечении угрозы прерывания беременности. [...] Кристаллическая суспензия: В случае кристаллических суспензий размер кристаллов определяет скорость абсорбции и, следовательно, продолжительность действия. Отсутствие стандартизации размера кристаллов в коммерческих продуктах, а также ограничения, налагаемые диаметром иглы, приводят к заметным различиям в эффекте. Результаты использования эмульгированных форм еще более ненадежны. [...] Гормональные гранулы для имплантации: Подкожная имплантация стерильных таблеток была первым средством достижения пролонгированного действия. Недостатком могут быть такие возможные факторы, как инкапсуляция или экструзия и снижение абсорбции по мере уменьшения площади поверхности гранулы. Имплантация тестостерона (около восьми таблеток по 100 мг), повторяемая каждые 6 месяцев, является удовлетворительным лечением евнухоидизма, а имплантация эстрадиола (таблетка по 50 мг остается активной в течение года или более) иногда является полезной процедурой. От имплантации прогестерона лучше вообще отказаться; экструзия гранул (даже при их размещении под глубокой фасцией) и медленная абсорбция по сравнению с метаболическими потребностями делают его неудовлетворительным, и следует отдавать предпочтение новым гормонам-депо. [...] Препараты половых гормонов Schering AG Berlin [...] Торговое название: Примолют внутривенно. Химическое описание: Прогестерон в водном растворе. Форма выпуска: Ампулы по 1 мл = 20 мг.
- ^ «Прогестерон – ОБЪЯСНИТЕ» . АдисИнсайт Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б Гринблатт Р.Б., Махеш В.Б., Шапиро С.Т. (июнь 1964 г.). «Физиологические и клинические аспекты гормонов яичников». Архив дерматологии . 89 (6): 846–857. дои : 10.1001/archderm.1964.01590300074022 . ПМИД 14164973 .
- ^ Jump up to: а б Бэбкок Дж. К. (1964). «Синтетические прогестагены». Молекулярная модификация в лекарств разработке . Достижения химии. Том. 45. Американское химическое общество. стр. 190–203. дои : 10.1021/ba-1964-0045.ch016 . ISBN 0-8412-0046-7 . ISSN 0065-2393 .
- ^ Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в области эндокринологии». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарств / Достижения в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том 12. Базель: Биркхойзер. стр. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3 . ISBN 978-3-0348-7067-2 . ПМИД 4307936 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б с д Бикерс В. (август 1949 г.). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального способов введения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 9 (8): 736–742. doi : 10.1210/jcem-9-8-736 . ПМИД 18133494 .
- ^ Jump up to: а б с д Гринблатт Р.Б., Барфилд В.Е., Кларк С., Браун Н. (август 1950 г.). «Физиологическая эффективность перорального прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 10 (8): 886–896. doi : 10.1210/jcem-10-8-886 . ПМИД 15436649 .
- ^ Бикерс В. (июль 1952 г.). «Менструальные аритмии; пероральная терапия эстрогенами и прогестероном». Американский журнал акушерства и гинекологии . 64 (1): 148–154. дои : 10.1016/s0002-9378(16)38745-2 . ПМИД 14933526 .
- ^ Маллиган В.Дж., Хорн Х.В., Рок Дж. (1952). «Циклическая пероральная терапия нарушений менструального цикла». Фертильность и бесплодие . 3 (4): 328–333. дои : 10.1016/S0015-0282(16)30965-7 . ПМИД 12980155 .
- ^ Jump up to: а б Фишер Р.Х., МакКОЛГАН С.П. (сентябрь 1953 г.). «Метаболизм прогестерона. II. Экскреция прегнандиола после перорального, сублингвального и парентерального введения прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1043–1053. doi : 10.1210/jcem-13-9-1043 . ПМИД 13084722 .
- ^ Jump up to: а б Фрэнк Р., Гутерман Х.С. (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Фертильность и бесплодие . 5 (4): 374–381. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31687-9 . ПМИД 13183192 .
- ^ Jump up to: а б Купперман Х.С., Лефкович С.К. (1957). «Прогестерон в проблемах бесплодия: диагностическое и терапевтическое применение». Фертильность и бесплодие . 8 (2): 131–46, обсуждение, 146–8. дои : 10.1016/S0015-0282(16)32642-5 . ПМИД 13405054 .
- ^ Jump up to: а б Рок Дж., Гарсия С.Р., Пинкус Дж. (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека» . Последние достижения в исследованиях гормонов . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. ПМИД 13477811 . Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
- ^ Бирнберг Ч., Ливингстон С., Дэвис Дж. Г. (январь 1958 г.). «Большие дозы пероральной терапии прогестероном при нарушениях менструального цикла» . Акушерство и гинекология . 11 (1): 115–118. ПМИД 13504644 .
- ^ Волк Х., Эшер Г.К., Хасеби Р.А., Тайлер Ф.Х., Чеда Дж. (1960). «Гормональная терапия при раке молочной железы. I. Влияние перорального прогестерона на клиническое течение и метаболизм азота и отдельных электролитов и стероидов» . Рак . 13 (4): 757–763. doi : 10.1002/1097-0142(196007/08)13:4<757::AID-CNCR2820130417>3.0.CO;2-9 . ISSN 0008-543X .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Такеучи-Демирчи А (9 января 2018 г.). Контрацептивная дипломатия: репродуктивная политика и имперские амбиции в США и Японии . Издательство Стэнфордского университета. стр. 188–191, 243. ISBN. 978-1-5036-0441-4 .
- ^ Абрамс Р.Э. (февраль 1953 г.). «Обзор современных лекарственных средств». Американский журнал фармацевтики и наук, поддерживающих общественное здравоохранение . 125 (2): 49–69. ПМИД 13030701 .
Циклогестерин. Относительно новый подход к терапии прогестероном, Циклогестерин, устанавливает, что этот гормон может быть эффективен при пероральном приеме. В первую очередь предназначен для индукции менструации при вторичной аменорее при пероральной терапии, содержит 30 мг. прогестерона и 1 мг. смешанных натуральных эстрогенов на таблетку. Принимают по одной таблетке три раза в день в течение пяти дней подряд и терапию прекращают. У небеременных пациенток менструация наступает через один-шесть дней. Продукт производится компанией Upjohn.
- ^ Гутман Дж (1958). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический указатель . Йоркская медицинская группа. п. 299.
- ^ Гринблатт Р.Б., Роуз Ф.Д. (июнь 1962 г.). «Задержка менструации: тест прогестагенной эффективности при индукции ложной беременности». Акушерство и гинекология . 19 : 730–735. ПМИД 13901505 .
- ^ Пуэбла РА, Гринблатт РБ (сентябрь 1964 г.). «Кломифенцитрат в лечении ановуляторного маточного кровотечения1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 24 (9): 863–866. doi : 10.1210/jcem-24-9-863 . ПМИД 14216475 .
- ^ Соединенные Штаты. Патентное ведомство (1955). Официальный вестник Патентного ведомства США . Патентное ведомство США. стр. 2–.
- ^ Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi : 10.1210/jcem-4-4-156 . ISSN 0021-972X .
- ^ Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона1,2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi : 10.1210/jcem-4-7-321 . ISSN 0021-972X .
- ^ Соул С.Д., Янов М. (июль 1953 г.). «Извлечение прегнандиола из мочи после перорального введения ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерство и гинекология . 2 (1): 68–72. ПМИД 13073082 .
- ^ «Новые рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 10 (4): 198–206. 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31795-9 . ISSN 0095-9561 .
- ^ Ремингтон Дж. П., Кук Э. Ф., Мартин Э. В. (1951). Аптечная практика Ремингтона: трактат о приготовлении, стандартизации и отпуске официальных и импровизированных фармацевтических продуктов с описаниями лекарственных веществ, их свойств, применения и доз. Также Руководство по другим профессиональным услугам, оказываемым фармацевтом в связи с общественным здравоохранением. Предназначено для фармацевтов и врачей, а также в качестве учебника для студентов . Издательство Мак. стр. 936–937.
- ^ Валлийский А.Л. (1951). Дерматологический справочник: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов по дерматологии . Образовательные издательства. п. 155.
- ^ Хагер Х.Х., Керн В., Лист П.Х., Рот Х.Дж. (1969). Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, врачей и медицинских работников: Химические вещества и лекарства группы активных ингредиентов II (A-AL) . Издательство Спрингер. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Пинкус Г., Бялы Г. (1964). Лекарственные средства, используемые для контроля репродукции . Достижения фармакологии. Том. 3. Академическая пресса. стр. 285–313. дои : 10.1016/S1054-3589(08)61115-1 . ISBN 978-0-12-032903-8 . ПМИД 14232795 .
Первоначальное наблюдение Makepeace et al. (1937), что прогестерон ингибирует овуляцию у кроликов, было обосновано Пинкусом и Чангом (1953). У женщин прием 300 мг прогестерона в день внутрь приводил к торможению овуляции в 80% случаев (Pincus, 1956). Высокая дозировка и частая частота прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование сильнодействующих 19-норстероидов, которые можно было назначать перорально, открыло поле для практической пероральной контрацепции.
- ^ Jump up to: а б Чанг MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–219. дои : 10.1016/0002-9378(78)90928-6 . ПМИД 356615 .
- ^ Мейкпис А.В., Вайнштейн Г.Л., Фридман М.Х. (1937). «Влияние прогестина и прогестерона на овуляцию у кроликов». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 119 (3): 512–516. дои : 10.1152/ajplegacy.1937.119.3.512 . ISSN 0002-9513 .
- ^ Аствуд Э.Б., Феволд Х.Л. (1939). «Действие прогестерона на гонадотропную активность гипофиза». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 127 (1): 192–198. дои : 10.1152/ajplegacy.1939.127.1.192 . ISSN 0002-9513 .
- ^ Пинкус Дж., Чанг MC (1953). «Влияние прогестерона и родственных ему соединений на овуляцию и раннее развитие кроликов». Acta Physiologica Latino Americana . 3 (2–3): 177–183. ПМИД 13138262 .
- ^ Слехта Р.Ф., Чанг М.К., Пинкус Г. (1954). «Влияние прогестерона и родственных соединений на спаривание и беременность у крыс». Фертильность и бесплодие . 5 (3): 282–293. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31628-4 . ПМИД 13162007 .
- ^ Jump up to: а б с д Дичфалуси Э (декабрь 1965 г.). «Вероятный механизм действия пероральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 2 (5475): 1394–1399. дои : 10.1136/bmj.2.5475.1394 . ПМК 1847181 . ПМИД 5848673 .
На Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио Пинкус (1955) сообщил о подавлении овуляции прогестероном или норэтинодрелом1, принимаемым женщинами перорально. Этот отчет ознаменовал начало новой эры в истории контрацепции. [...] То, что цервикальная слизь может быть одним из основных мест действия, было предположено в первых исследованиях Pincus (1956, 1959) и Ishikawa et al. (1957). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, принимавших перорально большие дозы прогестерона, беременности не наступало, хотя овуляция подавлялась только примерно в 70% изученных случаев. [...] Механизм защиты в этом методе - и, вероятно, в методе Пинкуса (1956) и Исикавы и др. (1957) – должно включать воздействие на цервикальную слизь и/или эндометрий и маточные трубы.
- ^ Пинкус Дж. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. стр. 175–184.
- ^ Стоун А, Купперман HS (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет» . Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 мг прогестерона перорально ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция затормозилась за 6 циклов. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия забеременели в течение 2–4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.
- ^ Исикава М., Кюсиро Ф., Ёсио Ф., Такаши К., Масанао М., Мичио М. и др. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных ему соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. стр. 186–187.
- ^ Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Акта Эндокринологика. Дополнение . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018 . ПМИД 13394044 . S2CID 33729147 .
- ^ Исикава М., Фуджи К., Фурусава Ю., Кобаяши Т., Макино Т., Мацумото С. и др. "Неизвестный". Дж. Яп. Семейный план. Жопа . 2 : 51–56.
- ^ Пинкус Дж. (1959). «Средства прогестагенности и контроль фертильности». Витамины и гормоны: достижения в исследованиях и применении . Витамины и гормоны. Том. 17. Академическая пресса. стр. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5 . ISBN 978-0-12-709817-3 . ISSN 0083-6729 .
Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, переведенных на лапаротомию. Хотя участницы наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременности не наступало. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие каких-либо беременностей может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, свидетельствующие о том, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.
- ^ Пероне Н (1993). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 347–362. дои : 10.1353/pbm.1993.0054 . ПМИД 8506121 . S2CID 46312750 .
- ^ Дхонт М. (декабрь 2010 г.). «История оральной контрацепции» . Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 15 (Приложение 2): С12–С18. дои : 10.3109/13625187.2010.513071 . ПМИД 21091163 . S2CID 22706524 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Рамирес де Арельяно AB, Зейпп С (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля над рождаемостью в Пуэрто-Рико . Издательство Университета Северной Каролины. стр. 106–112. ISBN 978-1-4696-4001-3 .
[...] Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывные кровотечения примерно в 20 процентах циклов, что беспокоило пациенток и беспокоило Рока.17 Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы прогестерона, вводимые перорально, могли обеспечить подавление овуляции, и эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля над рождаемостью оказалось под серьезной угрозой.18 [...]
- ^ Марш М., Роннер В. (31 октября 2008 г.). Доктор репродуктивной медицины: Джон Рок и репродуктивная революция . Джу Пресс. стр. 333 –. ISBN 978-1-4214-0208-6 .
43. В первом исследовании прогестерон использовался непрерывно, а не циклически. Женщины начинали с приема 5 мг стильбестрола и 50 мг прогестерона, увеличивая дозу стильбестрола на 5 мг и прогестерона на 50 мг каждые две недели. К концу двенадцати недель женщины принимали 30 мг стильбестрола и 300 мг прогестерона. Если у них когда-либо возникало вагинальное кровотечение, дозы увеличивали. «Псевдобеременность», машинописный текст, 15 июля 1954 г., GP-LC. Рок также резюмирует свои ранние исследования в книге Джона Рока, Селсо-Рамона Гарсии и Грегори Пинкуса, «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека», «Недавний прогресс в исследованиях гормонов», том. 13 (Нью-Йорк: Академик Пресс, 1957), 323–24.
- ^ Уоткинс Э.С. (14 сентября 2001 г.). Прием таблеток: социальная история пероральных контрацептивов, 1950–1970 гг . Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN 978-1-4214-0371-7 .
В начале 1950-х годов, независимо от работы Пинкуса в Вустере, Рок успешно вызывал беременность у ранее бесплодных женщин, леча их в течение нескольких месяцев эстрогеном и прогестероном. Хотя стероиды предотвращали беременность во время курса терапии, некоторые женщины забеременели после окончания лечения; это явление стало известно как «эффект отскока Рока».58 Когда Пинкус узнал о работе Рока, он попросил врача объединить усилия в поисках ингибитора овуляции, и Рок согласился. Пинкус предложил два изменения в экспериментальном режиме: использовать только прогестерон (эстроген вызывает рак у лабораторных животных) и вводить гормон в течение двадцати дней каждый месяц (чтобы обеспечить период менструации). Рок добился такого же успеха в лечении бесплодия (около 15%), но оставалась серьезная проблема: тесты показали, что около 15 процентов женщин овулировали, принимая прогестерон. Пинкус и Рок должны были найти перорально активное соединение, которое бы полностью подавляют овуляцию. Пришло время испытать 19-нор стероиды на людях. [...]
- ^ Пинкус Дж., Чанг М.К., Хафез Э.С., Зарроу М.Х., Меррилл А. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на репродуктивные процессы у животных». Наука . 124 (3227): 890–891. Бибкод : 1956Sci...124..890P . дои : 10.1126/science.124.3227.890-a . ПМИД 13380400 . S2CID 31577493 .
- ^ Гарсия ЧР, Пинкус Дж., Рок Дж. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Наука . 124 (3227): 891–893. Бибкод : 1956Sci...124..891R . дои : 10.1126/science.124.3227.891 . ПМИД 13380401 .
- ^ Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Кристин-Мэтр С. (февраль 2013 г.). «История пероральных контрацептивов и их использование во всем мире». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 3–12. дои : 10.1016/j.beem.2012.11.004 . ПМИД 23384741 .
- ^ Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П., Кэмпбелл С. (март 1980 г.). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона» . Британский медицинский журнал . 280 (6217): 825–827. дои : 10.1136/bmj.280.6217.825 . ПМК 1600943 . ПМИД 7370683 .
- ^ Уайтхед М., Лейн Дж., Таунсенд П., Сиддл Н., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж. (май 1981 г.). «Оральный прогестерон» . Британский медицинский журнал . 282 (6274): 1476. doi : 10.1136/bmj.282.6274.1476-a . ПМК 1505208 . ПМИД 6784875 .
- ^ Jump up to: а б с Морвилл Р., Дрей Ф., Рейнье Дж., Баррат Дж. (1982). «[Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]» [Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]. Журнал Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction (на французском языке). 11 (3): 355–363. ПМИД 7119381 .
- ^ Jump up to: а б Лейн Дж., Сиддл, Северная Каролина, Райдер Т.А., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж., Уайтхед М.И. (октябрь 1983 г.). «Дозозависимые эффекты перорального прогестерона на эстрогенизированный эндометрий в постменопаузе» . Британский медицинский журнал . 287 (6401): 1241–1245. дои : 10.1136/bmj.287.6401.1241 . ПМЦ 1549751 . ПМИД 6315123 .
- ^ Адлеркройц Х, Мартин Ф (февраль 1980 г.). «Желчевыделение и кишечный метаболизм прогестерона и эстрогенов у человека». Журнал биохимии стероидов . 13 (2): 231–244. дои : 10.1016/0022-4731(80)90196-X . ПМИД 6991820 .
Принято считать, что пероральный прогестерон оказывает незначительное биологическое действие.
- ^ Гонсалес Э.Р. (апрель 1981 г.). «Даже пероральный прогестерон может быть эффективным». ДЖАМА . 245 (14): 1394. doi : 10.1001/jama.1981.03310390003001 . ПМИД 7193749 .
- ^ Пиетт П. (август 2018 г.). «История природного прогестерона, бесконечная история». Климактерический . 21 (4): 308–314. дои : 10.1080/13697137.2018.1462792 . ПМИД 29806794 . S2CID 44066213 .
- ^ Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Американский журнал акушерства и гинекологии . 161 (4): 948–951. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X . ПМИД 2801843 .
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 019781» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ «TherapeuticsMD объявляет об одобрении FDA TX-001HR: капсулы BIJUVA™ (эстрадиол и прогестерон) для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой» .
- ^ Jump up to: а б с Малик С., Кришнапрасад К. (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением (SR) и лютеиновая фаза: новое определение роли!!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01–QE04. дои : 10.7860/JCDR/2016/17278.7212 . ПМЦ 4800604 . ПМИД 27042538 .
- ^ Jump up to: а б с Кирк Э.П., Серат С., Берроуз Л.Дж., Мотт Л.А., Йео К.Дж., Фицморис Т. и др. (1997). «Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона пролонгированного действия» . Восстановить здоровье . Архивировано из оригинала 4 марта 2019 года.
- ^ Гринблатт РБ (декабрь 1954 г.). «Физиологическая эффективность прогестероновых вагинальных суппозиториев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1564–1567. doi : 10.1210/jcem-14-12-1564 . ПМИД 13211792 .
- ^ Jump up to: а б Бензигер Д.П., Эдельсон Дж. (1983). «Всасывание из влагалища». Обзоры метаболизма лекарств . 14 (2): 137–168. дои : 10.3109/03602538308991387 . ПМИД 6301793 .
- ^ «НОВЫЕ рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 16 (3): 193–200. 1955. doi : 10.1016/S0095-9561(16)33664-7 . ISSN 0095-9561 .
- ^ Гамбургер С (1965). «Применение прогестерона в форме суппозиториев». Акта Эндокринологика . 49 (3_Дополнение): S101. дои : 10.1530/acta.0.049S101 . ISSN 0804-4643 .
- ^ Препараты, не включенные в список . Препараты, не включенные в список. 1976. с. 360.
- ^ Белфастская газета . Канцелярский офис HM. Январь 1977 г. с. 158.
- ^ Негвер М. (1978). Органо-химические препараты и их синонимы . Академия-Верлаг. п. 872.
- ^ Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер Б.К., Каррелл Д. (7 июня 2011 г.). Двухгодичный обзор бесплодия . Springer Science & Business Media. стр. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2 .
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 020701» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 022057» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Фаундес А., Браче В., Альварес Ф. (2004). «Плюсы и минусы вагинальных колец для доставки противозачаточных гормонов». Американский журнал доставки лекарств . 2 (4): 241–250. дои : 10.2165/00137696-200402040-00004 . ISSN 1175-9038 . S2CID 72093345 .
- ^ Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска . 240 : 235–241. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043 . ПМИД 26732558 .
- ^ Рабе Т. (2007). «Контрацепция: новости и тенденции» (PDF) . Дж. Репродукциимед. Эндокринол . 4 (6): 337–357. ISSN 1810-2107 .
- ^ Хиллери А.М., Парк К. (15 сентября 2016 г.). Доставка лекарств: основы и применение, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 294–. ISBN 978-1-4822-1772-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Роуз С., Чаудхари А., Петерсон С.М. (август 2009 г.). «Мирена (внутриматочная система левоноргестрела): новый успешный вариант доставки лекарств для контрацепции». Обзоры расширенной доставки лекарств . 61 (10): 808–812. дои : 10.1016/j.addr.2009.04.022 . ПМИД 19445984 .
- ^ Журнал гинекологии, акушерства и репродуктивной биологии . Массон: 198, 214, 327. 1972 https://books.google.com/books?id=NjH9dmzFBfsC .
{{cite journal}}: Отсутствует или пусто|title=( помощь ) - ^ Ситрук-Вэр Р. (январь 1989 г.). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. дои : 10.1016/0010-7824(89)90012-7 . ПМИД 2642780 .
- ^ Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерство и гинекология . 105 (5, ч. 1): 953–961. doi : 10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db . ПМИД 15863530 . S2CID 23411589 .
- ^ Унфер В., ди Ренцо Г.К., Герли С., Казини М.Л. (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 .
- ^ Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекологическая эндокринология . 21 (2): 119–127. дои : 10.1080/09513590500170049 . ПМИД 16109599 . S2CID 24890723 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 195–. НПД: 13513.
- ^ Пурандаре А.С., Хаджаре А., Кришнапрасад К., Бхаргава А. (2014). «Исследование по мониторингу выписывания рецептов для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона замедленного высвобождения в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. дои : 10.5958/2319-5886.2014.00034.4 . ISSN 2319-5886 .
- ^ Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор». Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30.
- ^ Нигам А (2018). «Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как» (PDF) . Паназиатский журнал акушерства и гинекологии . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 года.
- ^ Малхотра Дж., Кришнапрасад К. (январь 2016 г.). «Открытое проспективное исследование, инициированное исследователем, для оценки клинической роли перорального природного или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08–QC10. дои : 10.7860/JCDR/2016/17058.7106 . ПМЦ 4740654 . ПМИД 26894126 .
- ^ Прабхат П., Коруконда К. (2018). «Исследование по надзору за употреблением лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY» . Журнал клинических и диагностических исследований . дои : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN 2249-782X .
- ^ Сингх Н., Редди А. (апрель – июнь 2015 г.). «Современные концепции ведения преждевременных родов – обзорная статья» . Индийская акушерство и гинекология . 5 (2). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Инъекция эстрадиола / прогестерона - Laboratorios Carnot» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ «Эстрадиол/Прогестерон - ТерапевтикаМД» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б с Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7 .
- ^ Jump up to: а б Нойманн Ф., Диалло Ф.А., Хасан Ш., Шенк Б., Траоре I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность» . Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ПМИД 793446 . S2CID 24859886 .
- ^ Сундсфьорд Дж. А., Ааквааг А., Норман Н. (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин при приеме прогестерона» . Журнал репродукции и фертильности . 26 (2): 263–265. дои : 10.1530/jrf.0.0260263 . ПМИД 5558416 .
- ^ Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 71 (5): 649–665. дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x . ПМИД 13583821 . S2CID 32637425 .
- ^ Хеллер К.Г., Мур Д.Д., Полсен К.А., Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Труды Федерации . 18 : 1057–1065. ПМИД 14400846 .
- ^ Jump up to: а б «Прогестерон местный – Новавакс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Планкетт Дж.В. (март 2004 г.). Альманах индустрии нанотехнологий и МЭМС Планкетта . Plunkett Research, Ltd., стр. 265–. ISBN 978-1-59392-004-3 .
- ^ «Форм 10-К Новавакс, Инк» . ir.novavax.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
- Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .
- Ингибиторы 5α-редуктазы
- Препараты, разработанные AbbVie
- Производные алкена
- Противосудорожные средства
- Антигонадотропины
- Антигипертензивные средства
- Антиминералокортикоиды
- Дикетоны
- Положительные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецепторов
- Галактагоги
- Общие анестетики
- Глюкокортикоиды
- Антагонисты глициновых рецепторов
- Гепатотоксины
- Снотворные
- Препараты, разработанные компанией Merck
- Нейропротекторы
- Нейростероиды
- Никотиновые антагонисты
- Акушерские препараты
- Агонисты рецепторов прегнана X
- Преньянес
- Прогестерон
- Прогестагены
- Релизеры пролактина
- Седативные средства
- Антагонисты сигмы
- Орфанные препараты