Гели местного применения
Гели для местного применения представляют собой для местного применения, лекарственную форму обычно используемую в косметике и лечении кожных заболеваний из-за их преимуществ перед кремами и мазями. [1] [2] [3] [4] Они образуются из смеси гелеобразователя , растворителя, активного лекарственного средства и других вспомогательных веществ и могут быть разделены на органогели и гидрогели . [1] [5] [6] [7] Рецептура и методы приготовления лекарств зависят от свойств используемых гелеобразователей, растворителей, лекарственного средства и вспомогательных веществ. [1] [2] [5] [3] [8]
Структура гелей
[ редактировать ]
Гель полу- относится к
твердая трехмерная матрица, образованная из вкрапленной системы коллоидных частиц или проникновения растворителя в переплетенную сеть полимерных цепей. [1] [2] [5] [3] [8] Фармацевтические гели образуются путем добавления в растворитель гелеобразователя (гелеобразователя). [5] [6] и смесь активных ингредиентов.
Гелеобразователи, используемые в рецептуре геля, могут представлять собой небольшие молекулы с низкой молекулярной массой или полимеры (синтетические, полусинтетические или природные). [5] [7] Растворитель, используемый в качестве дисперсионной среды, может быть водным, органическим, неорганическим или системой различных растворителей. [5]
Гели для местного применения используются в качестве контактной или транспортной среды для действия активных лекарственных средств. [4] или через кожу. [9] Молекулы активного препарата переплетаются в трехмерную сетку геля и доставляются к месту действия.
Характеристики
[ редактировать ]Гели обладают определенными особыми свойствами, которые отличают их от других лекарственных форм с точки зрения набухания, синерезиса , старения , жесткости и реологии .
Классификация
[ редактировать ]Гели можно классифицировать по множеству критериев, таких как природа коллоидной фазы, природа используемого растворителя и физическая природа.
Характер классификации растворителей
[ редактировать ]Это наиболее широко используемая классификация гелей. По природе растворителя их разделяют на две основные группы: органогели и гидрогели.
Органогели
[ редактировать ]Органогели не так часто используются в качестве сред для лекарств или вакцин по сравнению с гелями других классов. [5] Это связано с непроверенными или фармацевтически неприемлемыми растворителями и гелеобразователями, обычно используемыми при синтезе органогелей. [5] Органогели, используемые в фармацевтике, включают гели на основе микроэмульсий и гели лецитина. [5]
Некоторые производители решают использовать органогели в качестве среды для доставки лекарств из-за их потенциально смягчающего эффекта. Некоторые органогели содержат основы, состоящие из маслянистых веществ. [1] [6] Эти основы могут помочь сохранить влагу кожи за счет образования окклюзионного слоя в области нанесения. [1] [6] Этот окклюзионный слой удерживает влагу, обеспечивая увлажнение кожи и оказывая смягчающее действие. [1] [6] [10] Этот смягчающий эффект особенно полезен при составлении гелей для местного применения для пациентов с сухой и раздраженной кожей. [1]
Гидрогели
[ редактировать ]Гидрогели имеют высокое содержание воды. [7] с некоторыми гидрогелями, содержащими до 90% воды. [5] Активные лекарства и другие вещества, диспергированные в виде коллоидов или растворенные в воде, легко впитываются гидрогелями. [5] Гидрогели биосовместимы . [5] [7] Они также набухают в большем объеме, чем органогели, при контакте с водой и другими природными жидкостями. [8]
Гидрогели могут использоваться в качестве средств доставки лекарств, для трансдермального применения, для доставки лекарств в глаза , [11] лечение рака [12] или для перевязки ран . [7] [13]
Гидрогели, как тип составов на водной основе, обычно менее жирные и их легче удалить, чем составы на масляной основе, такие как органогели. [6] Примеры гидрогелей включают гели оксида алюминия и бентонитовую магму . [1]
Способ действия
[ редактировать ]
Лекарственные средства, применяемые местно, могут действовать местно или системно. [1] [6] Однако молекулы лекарства сначала должны удержаться и проникнуть в поверхностный слой кожи . [6]
Всасывание препарата через поверхность кожи представляет собой пассивный процесс диффузии . [1] [9] Проникновение препарата через кожу может происходить путем пассивной диффузии непосредственно через эпидермис ( трансклеточным или межклеточным путями) или всасывания шунтирующими путями (диффузия через волосяные фолликулы и потовые железы ). [1] [6] [10] Первоначально всасывание лекарственного средства может происходить трансфоллиарным путем. После того, как препарат достигнет устойчивого состояния, трансэпидермальная абсорбция может заменить трансфоллиарную абсорбцию в качестве основного пути абсорбции. [1]
Абсорбция лекарства через кожу варьируется в зависимости от градиента концентрации между поверхностью кожи и телом. [1] [14] с более высокой скоростью абсорбции, обусловленной большим градиентом концентрации. [6] [14] Скорость всасывания лекарственного средства можно поддерживать на постоянном уровне, гарантируя, что концентрация лекарственного средства на поверхности кожи остается постоянно и значительно выше, чем его концентрация в организме. [1]
Скорость проникновения препарата через кожный барьер зависит от физиологических факторов, физико-химических свойств препарата и характеристик геля. [1] [6] К физиологическим факторам относятся свойства кожи, [3] [1] [2] размер области применения, частота и сила применения. [1] [6] К физико-химическим свойствам препарата относятся растворимость препарата, притяжение к коже и метаболизм . [3] [1] [6] [10] Характеристики геля включают стабильность, термодинамическую активность и окклюзионные свойства. [3] [1] [10]
После проникновения через кожный барьер препарат может проникнуть через более глубокие ткани кожи и достичь кровеносных капилляров в дерме . [6] [9] Затем он может попасть в системный кровоток для системного эффекта. [1] [6] [9]
Ингредиенты гелевого состава
[ редактировать ]Состав гелей для местного применения определяется такими важными факторами, как внешний вид, запах, растекаемость, экструдируемость, вязкость, pH, текстура, потенциал микробного загрязнения и биодоступность . [1] Компоненты носителя должны служить для того, чтобы сделать поверхность кожи более проницаемой для лекарственного средства. [1]
На такие характеристики геля, как консистенция и вязкость, влияет конструкция рецептуры. [3] Консистенция и вязкость влияют на адгезию и удерживающие свойства геля и важны для обеспечения удержания геля в месте нанесения и эффективной доставки лекарственного средства. [3]
Ингредиенты гелей для местного применения можно разделить на четыре типа: гелеобразователь, растворитель, лекарственное средство и вспомогательные вещества.
Гелератор
[ редактировать ]Гелеобразователи служат стабилизаторами и загустителями, сгущая раствор геля, одновременно сохраняя его гибкость. [8] При диспергировании в растворителе в виде коллоида гелеобразователи придают гелю стабильную внутреннюю структуру. [8] Гелеобразователи обычно выбирают исходя из их сродства к растворителю и назначения геля. [5] Характер используемых гелеобразователей определяет жесткость геля. [8]
Существует много типов гелеобразователей, из которых чаще используются карбомеры из-за их способности сгущать гели в широком диапазоне pH. [8]
Гелеобразователи можно классифицировать по типам полимеров, а именно: натуральные, полусинтетические и синтетические полимеры. [8]
Природные гелеобразователи включают трагакант , [6] желатин , коллаген , [4] и гуаровая камедь ; полусинтетические гелеобразователи включают метилцеллюлозу и другие производные целлюлозы; [5] [8] [6] в то время как синтетические гелеобразователи включают карбомеры , [6] поливиниловый спирт , полиэтилен и его сополимеры. [5]
Растворитель
[ редактировать ]Растворители обычно выбираются в зависимости от области применения геля. [5] Они могут быть гидрофильными , липофильными или органическими . [5] Отдельные растворители можно использовать по отдельности или в виде смеси. [5]
Некоторые примеры растворителей включают очищенную воду , [3] глицерин , гликоли , спирты , сахароза , толуол и минеральные масла . [5] [10]
Лекарство
[ редактировать ]Местная доставка часто используется для лекарств, которые легко разлагаются в желудочно-кишечном тракте или очень чувствительны к эффекту первого прохождения через печень . [1] [2] Даже если лекарство необходимо вводить в течение длительного периода времени или оно может вызвать побочные реакции на лекарство в частях тела, отличных от целевого места, его все равно можно приготовить в виде геля для местного применения. [1] [9]
Существует ряд физико-химических и биологических свойств, которые определяют, подходит ли лекарственный препарат для местного применения в виде гелевой лекарственной формы.
Физико-химические свойства:
Препарат должен:
- Имеют молекулярную массу менее 500 дальтон . [1] [2]
- Быть адекватно липофильными . [1] [2]
- Иметь значение pH больше 5 и меньше 9 при насыщении в водном растворе. [1] [2]
- Не быть сильно кислым или сильно щелочным. [1] [2]
Биологические свойства:
- Препарат не должен вызывать раздражения. [9] и неаллергенный . [1] [2]
- При постоянной скорости доставки (профиль высвобождения нулевого порядка) толерантность к препарату не должна развиваться. [1] [2]
Вспомогательные вещества
[ редактировать ]Вспомогательные вещества – это инертные к лекарственному средству материалы, которые добавляют в лекарственные формы для улучшения общего качества лекарственной формы. [14] Некоторые примеры включают антиоксиданты , подсластители , стабилизаторы , диспергаторы , усилители проникновения , буферы и консерванты . [5] [3]
Усилители проникновения – это вспомогательные вещества, которые могут повысить проницаемость кожи. [1] [6] В качестве усилителей проникновения можно использовать многие классы вспомогательных веществ, такие как глицерин , сульфоксиды и родственные аналоги, пирролидины , жирные кислоты и этанол , поверхностно-активные вещества и т. д. [1] [6]
Буферы могут быть добавлены для контроля pH гелей на водной или водно-спиртовой основе. [3] [9] Примеры буферов включают фосфат и цитрат . [3]
Консерванты важны своим противомикробным действием. [5] [3] и особенно важны при составлении гидрогелей. [5] Примеры консервантов включают парабены и фенольные соединения . [3]
Антиоксиданты используются для предотвращения окисления ингредиентов геля . [3] При выборе используемого антиоксиданта важно учитывать природу растворителя. [3] Поскольку растворитель большинства гелей по своей природе водный, чаще используются водорастворимые антиоксиданты. [3] Некоторые распространенные примеры включают метабисульфит натрия и формальдегидсульфоксилат натрия. [6]
Подсластители используются только в гелях, предназначенных для использования в полости рта, таких как стоматологические гели. [3] Примеры включают сахарозу , глицерин , сорбит и жидкую глюкозу . [3]
Методы приготовления геля
[ редактировать ]Процесс гелеобразования предполагает нахождение баланса между концентрациями гелеобразователя и растворителя. [5] При добавлении в растворитель гелеобразователя смесь остается в жидком состоянии. [5] Когда концентрация гелеобразователя увеличивается до определенной критической концентрации (точки гелеобразования), гелеобразование происходит за счет набухания с образованием полутвердого геля. [5] Дальнейшее увеличение концентрации гелеобразователя выше точки гелеобразования приведет к увеличению вязкости геля. [5]
Точная точка гелеобразования варьируется в зависимости от свойств гелеобразователя и растворителя, таких как однородность структуры, молекулярная масса полимера и гибкость полимерной цепи. [5]
Обычно гели готовят путем растворения растворимых наполнителей в растворителе. [5] [3] Затем раствор перемешивают с помощью механической мешалки. [3] После этого в перемешиваемую смесь медленно добавляют гелеобразователь во избежание агрегации. [3] Затем смесь непрерывно перемешивают до растворения полимера и постепенного образования геля. [3] Гелю дают отстояться в течение одного-двух дней, прежде чем он достигнет окончательной консистенции. [5]
Точный метод приготовления гелей зависит от свойств ингредиентов рецептуры.
Обычное использование гелей
[ редактировать ]
Гели для местного применения обычно используются в качестве лекарственных форм с пролонгированным высвобождением . [5] [9] Использование лекарственной формы с пролонгированным высвобождением снижает необходимость повторного введения доз, сохраняя при этом уровни доз в сыворотке крови в терапевтическом диапазоне (разница между токсическими и терапевтическими дозами), тем самым улучшая соблюдение пациентами режима лечения . [5]
Некоторые гели для местного применения представляют собой гели быстрого высвобождения, которые обладают высокой впитывающей способностью и могут быстро набухать. [5] Эти гели быстрого высвобождения можно использовать для лечения острых заболеваний.
Гели для местного применения также используются в качестве смазок или носителей для фармацевтических агентов. [5] Их можно использовать в качестве носителей для разных целей и разными путями введения, например, в стоматологии, дерматологии. [15] л , [16] [17] офтальмологический , [11] интраназально, вагинально, ректально и другие. [5] [1] [2] [8]
Гели для местного применения обычно используются в косметике, включая шампуни, средства для ухода за зубами , средства по уходу за кожей и волосами, а также парфюмерные продукты. [1] [2] и может использоваться для лечения воспалений кожи головы. [2]
Гели для местного применения можно использовать для доставки противовоспалительных стероидов в кожу головы при лечении воспалений кожи головы. [8]
| Продукт | Производитель | Лекарство | Гелератор | Использовать | Маршрут |
|---|---|---|---|---|---|
| РЕГРАНЭКС гель | Джонсон и Джонсон | Бекаплермин | Натрий КМЦ | Лечение диабетических нейропатических язв | Трансдермальный |
| Топикорт гель | Масса | Дезоксиметазон | Карбомер 940 | Противозудное | Трансдермальный |
| Клеоцин Т гель для местного применения | Пфайзер | Клиндамицин | Карбомер 934П | Лечение обыкновенных угрей | Трансдермальный |
| МетроГель Вагинальный | Гальдерма | Метронидазол | Карбомер 934П | Лечение бактериального вагиноза | Вагинальный |
| Кондилокс гель | Ватсон | Подофилокс | Гидроксипропилцеллюлоза | Лечение аногенитальных бородавок | Ректальный |
Примеры имеющихся в продаже гелей для местного применения. [6]
Преимущества гелей местного применения
[ редактировать ]
Текстура гелей для местного применения менее жирная, поскольку содержит больше воды по сравнению с кремами и мазями . [3] [1] [2] [8] Эти гели обладают превосходной растекающейся способностью и охлаждающим эффектом за счет испарения растворителя, а также имеют более высокое время удержания на коже. [5] [3] [1] [2] [8] Гели для местного применения более стабильны, чем кремы и мази, и хорошо прилипают к месту нанесения. [5] [2] Они образуют окклюзионный слой на месте нанесения, который может выступать в качестве защиты. [5] Они легко смываются и нетоксичны благодаря своему уникальному составу и структуре. [5] [2] [6] Они имеют минимальные побочные эффекты из-за локализованного действия. [1] Гели для местного применения удобны и просты в применении. [2] [6] Местное действие гелей также неинвазивно . [1] [6] Эти благоприятные факторы гелей для местного применения улучшают соблюдение пациентами режима терапии и их переносимость . [1] [2]
Процессы составления и производства гелей для местного применения относительно проще и экономичнее, чем другие полутвердые лекарственные формы. [5] [1] [8] Профиль высвобождения геля можно изменить, изменив свойства гелеобразователя, что обеспечивает непрерывную доставку лекарственного средства. [1] Гели для местного применения также экологичны, биосовместимы и биоразлагаемы . [5] [8]
Препарат способен глубоко проникать в кожу. [2] и доставляться непосредственно в целевой участок, поскольку местное применение позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень . [1] [2] [8] [6] Трудности всасывания в желудочно-кишечном тракте, вызванные pH, ферментативной активностью и взаимодействием лекарств с пищей, можно свести к минимуму, в то же время избегая раздражения желудочно-кишечного тракта. [1] [2] [6] Лекарственная форма для местного применения обеспечивает стабильную и непрерывную доставку препарата к месту применения. [2] при этом лекарство высвобождается быстрее, чем мази и кремы. [1] препарата Все это может повысить биодоступность в организме. [2]
Ограничения местного применения гелей
[ редактировать ]
В некоторых гелях может наблюдаться флокуляция , что может привести к образованию нестабильного геля. [5] [8] Реология . некоторых гелей легко изменяется под воздействием факторов окружающей среды, таких как температура и влажность [5] что приводит к ужесточению требований к хранению. Во время хранения может возникнуть синерезис геля, в результате чего гель непредсказуемо сжимается или даже высыхает. [5] [3] Гелеобразователи могут осаждаться и высаливаться , а некоторые лекарства могут разлагаться в составе геля из-за присутствия в составе других ингредиентов. [5]
Некоторые добавки и гелеобразователи, добавленные в рецептуру, могут вызвать раздражение. [5] [8] например, раздражение кожи, дерматит или аллергические состояния . [2] Повышенное содержание воды в гелях увеличивает вероятность микробного или грибкового поражения. [5] [8] которые могут загрязнить гель и сделать его непригодным для использования. Учитывая прямой путь введения, лекарства должны быть очень маленькими по размеру, чтобы иметь эффективную концентрацию в плазме для действия. Размер частиц и другие свойства препарата также могут влиять на его всасывание через кожный барьер. [2] что приводит к ненадежному эффекту.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как Каур Л.П., Гарг Р., Гупта Г.Д. (2010). «Обзор гелей для местного применения» . Научно-исследовательский журнал фармации и технологий . 3 (1): 17–24.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Патил П.Б., Датир С.К., Саудагар Р.Б. (2019). «Обзор гелей для местного применения как системы доставки лекарств» . Журнал доставки лекарств и терапии . 9 (3–с): 989–994.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С Ратод Х., Мехта Д. (2015). «Обзор фармацевтического геля» . Международный журнал фармацевтических наук Acta Scientifica . 1 (1): 33–47 – через Researchgate. [ хищный издатель ]
- ^ Jump up to: а б с Бардилл-младший, Лахтер М.Р., Стагер М., Лихти К.В., Кребс М.Д., Згейб К. (январь 2022 г.). «Топические биоматериалы на основе геля для лечения язв диабетической стопы» . Акта Биоматериалы . 138 : 73–91. doi : 10.1016/j.actbio.2021.10.045 . ПМЦ 8738150 . ПМИД 34728428 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в ун Наби С.А., Шераз М.А., Ахмед С., Мустан Н., Ахмад I (2016). «Фармацевтические гели: обзор» . RADS Журнал фармации и фармацевтических наук . 4 (1): 40–48.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Аллен-младший Л.В., Ансель ХК (2014). Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Анселя (Десятое изд.). Филадельфия. ISBN 978-1-4511-8876-9 . OCLC 857717801 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и Соланки Д., Винчи П., Патель М.М. (март 2023 г.). «Аспекты проектирования, подходы к составлению рецептур и стратегические достижения в области гидрогелевых повязок для лечения хронических ран» . АСУ Омега . 8 (9): 8172–8189. дои : 10.1021/acsomega.2c06806 . ПМЦ 9996804 . ПМИД 36910992 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Шарма М.У., Арджария С., Чукси Р., Шарма Н. (03.10.2022). «Обзор: состав и оценка фармацевтического геля» . Журнал фармацевтических отрицательных результатов : 1344–1362. ISSN 2229-7723 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Люсенте В.Р., Стаскин Д.Р., Де Э (2011). «Разработка геля для местного применения оксибутинина хлорида при гиперактивном мочевом пузыре» . Исследования и отчеты в области урологии . 3 : 35–42. дои : 10.2147/RRU.S17046 . ПМЦ 3818935 . ПМИД 24198634 .
- ^ Jump up to: а б с д и Олтон М.Э., Тейлор К. (2018). Фармацевтика Олтона: разработка и производство лекарств (Пятое изд.). Эдинбург. ISBN 978-0-7020-7005-1 . OCLC 1000404719 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Аль-Кинани А.А., Зидан Г., Эльсаид Н., Сейфоддин А., Алани А.В., Алани Р.Г. (февраль 2018 г.). «Офтальмологические гели: прошлое, настоящее и будущее» (PDF) . Обзоры расширенной доставки лекарств . 126 : 113–126. дои : 10.1016/j.addr.2017.12.017 . ПМИД 29288733 . S2CID 34796980 .
- ^ Сунь З, Сун С, Ван С, Ху Ю, У Дж (февраль 2020 г.). «Контролируемая доставка лекарств на основе гидрогеля для лечения рака: обзор». Молекулярная фармацевтика . 17 (2): 373–391. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b01020 . ПМИД 31877054 . S2CID 209488927 .
- ^ Лима К.С., Балог Т.С., Варка Дж.П., Варка Г.Х., Лугао А.Б., А. Камачо-Круз Л. и др. (октябрь 2020 г.). «Обновленный обзор макро-, микро- и наноструктурированных гидрогелей для биомедицинских и фармацевтических применений» . Фармацевтика . 12 (10): 970. doi : 10.3390/pharmaceutics12100970 . ПМК 7602430 . ПМИД 33076231 .
- ^ Jump up to: а б с Пандит Н.К., Солтис Р.П. (2012). Введение в фармацевтические науки: комплексный подход (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-60913-001-5 . OCLC 731127518 .
- ^ Лаги А., Франческини С., Мандель В.Д., Теоли М., Мьюзико Ф., Сансоне М. и др. (сентябрь 2022 г.). «Местный гель хлорметина в лечении грибовидного микоза: реальный опыт одного центра и систематический обзор литературы» . Дерматологическая терапия . 35 (9): e15683. дои : 10.1111/dth.15683 . ПМИД 35778940 . S2CID 250218612 .
- ^ Гутьеррес Ю., Пурали С.П., Кон А.Х., Джонс М.Э., Раджкумар-младший, Армстронг А.В. (ноябрь 2021 г.). «Местное применение опиоидов при дерматологических заболеваниях: систематический обзор» . Дерматологическая терапия . 34 (6): e15150. дои : 10.1111/dth.15150 . ПМИД 34605133 . S2CID 238257720 .
- ^ Маринью О.Д., Перейра А. (декабрь 2020 г.). «Клиническая эффективность и профиль безопасности этофенамата местного применения при лечении пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата: систематический обзор» . Боль и терапия . 9 (2): 393–410. дои : 10.1007/s40122-020-00177-1 . ПМЦ 7648768 . ПМИД 32562238 .