Применение офтальмологических препаратов
Введение офтальмологического лекарственного средства представляет собой введение лекарственного средства в глаза, чаще всего в виде глазных капель . Препараты местного применения используются для борьбы с множеством заболеваний глаз. Эти состояния могут включать бактериальные инфекции , травмы глаз, глаукому и сухость глаз . [1] Однако существует множество проблем, связанных с местной доставкой лекарственных средств в роговицу глаза.
Составы глазных капель
[ редактировать ]Две из крупнейших проблем, с которыми сталкиваются при использовании местных средств для лечения патологических состояний глаз, включают соблюдение пациентом режима лечения и неэффективную абсорбцию лекарств в роговицу из-за короткого времени контакта, дренажа раствора, оборота слез и разведения или слезотечения. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] Фактически, исследователи в области доставки лекарств сходятся во мнении, что менее 7% лекарств, доставленных в глаз, достигают и проникают через роговичный барьер, что увеличивает частоту дозирования, используемого для местного применения. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] Это одна из фундаментальных проблем, связанных с использованием местных средств для доставки лекарств в роговицу, и, следовательно, приводит к увеличению требований к соблюдению пациентами режима лечения. Вместе эти два фактора вызывают необходимость в области научных исследований и техники найти способ лучше доставлять лекарства к роговице глаза, одновременно уменьшая частоту дозирования и требования к соблюдению пациентами режима лечения. Стратегии достижения длительного времени пребывания систем доставки лекарств на поверхности глаза включают мукоадгезивные и гелеобразующие полимеры in situ, а также тиолированные циклодекстрины (см. Тиомеры ). [8] Помимо логистических проблем, связанных с применением местных средств, существуют также системные побочные эффекты, возникающие в результате применения некоторых препаратов, используемых для борьбы с патологическими состояниями глаз. [3] При повышенной концентрации препаратов для местного применения и частом закапывании в глаза большая часть препарата выводится из глаза через носослезный дренаж. [3] Считается, что этот дренаж является причиной возникновения системных побочных эффектов от такого введения. [2] [3] [6]
Контактные линзы как средства доставки
[ редактировать ]
Центры США по контролю и профилактике заболеваний «было около 41 миллиона пользователей контактных линз старше 18 лет». (CDC) утверждают, что в 2018 году в США [9] Из всех этих пользователей почти 90% носят контактные линзы, известные как «мягкие контактные линзы» (МКЛ). [9] США Контактные линзы регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [10]
Основными подходами, которые сегодня используют исследователи в этой области, являются: молекулярный импринтинг, сверхкритическое вымачивание, пропитка растворителем и загрузка наночастиц . [2] [4] [5] [7] Каждый из этих методов помогает, надеясь на более низкую и устойчивую доставку лекарств, которая не требует повышенного соблюдения пациентами режима лечения или системных побочных эффектов от местных систем доставки лекарств. Однако каждый из этих различных типов методов загрузки приводит к созданию контактных линз, которые сталкиваются с отдельными физическими и химическими проблемами, когда речь идет о замедленном высвобождении и проникновении конкретных лекарств на молекулярном уровне в отношении роговицы глаза.
Молекулярный импринтинг
[ редактировать ]Молекулярный импринтинг — это процесс, при котором полимеризация полимера вокруг шаблона приводит к образованию полимерной матрицы со встроенными шаблонами. [2] [5] После удаления шаблона образуется полость с функционализированными мономерами внутри полимерной полости. Эта полость является идеальным местом для загрузки лекарств, поскольку этот процесс может быть разработан специально для набора и удержания лекарств из-за химической специфичности. [2] [5] Этот метод можно лучше представить, обратившись к рисунку 3.0. Этот тип загрузки лекарственного средства можно использовать как способ создания системы, реагирующей на pH, которая высвобождает лекарство(а) при изменении pH биологической системы. [2] [5] Некоторые лекарства, которые были успешно загружены с помощью этого метода: тимолол , норфлоксацин , кетотифен , поливинлипирролидон и гиалуроновая кислота . [5] [11] [12] Молекулярные структуры каждого из этих препаратов показаны ниже в указателе важной научной терминологии.
Сверхкритическое замачивание/пропитка растворителем
[ редактировать ]Метод сверхкритического замачивания обычно используется в контактных линзах на основе гидрогеля и является наиболее распространенным из всех типов методов молекулярной загрузки лекарств. Поскольку этот метод не требует специального оборудования или глубоких знаний о гидрогелях на основе полимеров, он является наименее сложным из всех типов загрузки. [4] Чтобы наполнить гидрогелевую матрицу определенным лекарственным средством, контактные линзы просто помещают в раствор лекарственного средства, и лекарственное средство диффундирует в матрицу. [4] [5] [7] Поскольку этот метод загрузки обусловлен исключительно градиентом концентрации лекарственного средства вокруг линзы относительно матрицы гидрогеля, скорость диффузии и количество загруженного лекарственного средства можно контролировать исключительно концентрацией раствора лекарственного средства. [4] [7] Поскольку этот процесс позволяет загружать определенные количества определенного лекарства в матрицу гидрогеля, этот метод загрузки стал важным для индивидуальной (персонализированной) медицины и лечения пациента.
Загрузка наночастиц
[ редактировать ]Техника загрузки наночастиц состоит из двух основных частей. Первая часть этого процесса — создание и конъюгация конкретного лекарства в наночастицу или другую коллоидную частицу или на нее. [5] Далее наночастицу загружают в гидрогелевую матрицу контактной линзы. [5] В этом случае, прежде чем лекарство сможет диффундировать из матрицы гидрогеля и достичь роговицы, оно также должно диффундировать или высвободиться из наночастицы. [5]
Физические и химические проблемы погрузки
[ редактировать ]Важно осознавать положительные и отрицательные стороны каждого типа лекарственной нагрузки при использовании контактных линз в качестве средств доставки лекарств. Чтобы серьезно рассмотреть возможность клинического применения этих устройств, важно признать физические и химические барьеры. Лучше понимая это, можно оптимизировать механизм загрузки лекарств, а также контролируемое и продолжительное высвобождение лекарств в глаз пациента.
Прозрачность линз
[ редактировать ]Поскольку контактные линзы используются на той части тела, которая важна для нормального ежедневного функционирования (зрение), очень важно, чтобы ученые учитывали прозрачность линз. [5] По мере того, как в контактную линзу загружается все больше и больше лекарств/предметов, они начинают физически заполнять доступное пространство, затрудняя проникновение света и попадание в глаз.
Fundamental Concept Understanding: A simple analogy to this is a crowded versus an uncrowded area while it is raining outside. When individuals are packed tightly the rain falls and lands on people, making its way to the ground slowly but surely in a scattered way. In an uncrowded area, the rain can fall and land on the ground easily and without interference from the people. In this analogy, the rain is analogous to light and the people are analogous to drugs being loaded in a contact lens. The more drugs added to the contact lens, the less light that can penetrate without being randomly scattered. Random scattering of the light can result in unclear and unfocused sight.
Исследователи отметили, что при использовании метода загрузки наночастиц прозрачность снижается почти на 10%. [5] И наоборот, исследователи подтвердили, что при использовании методов молекулярного импринтинга и сверхкритического замачивания при загрузке лекарств прозрачность контактных линз остается на уровне или выше прозрачности контактных линз, одобренных в настоящее время FDA. [5] [12]
Кислородная проницаемость
[ редактировать ]Кислородная проницаемость является еще одной важной особенностью всех контактных линз, и ее необходимо максимально оптимизировать при создании устройств доставки лекарств в глаза. Контактная линза прикрепляется к внешней роговице глаза, которая состоит из слоя клеток. [13] Клетки, являясь основным компонентом живых организмов, для выживания требуют устойчивого и постоянного доступа к кислороду. Роговица глаза не снабжается кровью, как большинство других клеток организма, что затрудняет доставку лекарств в эту часть тела. [13] Снижение оксигенации глаз может привести к нежелательным побочным эффектам. [5] Исследователи в этой области отметили, что разные типы контактных линз имеют разную степень кислородопроницаемости. Например, было показано, что SCL имеют ограниченную проницаемость для кислорода, тогда как контактные линзы на основе кремния имеют гораздо лучшую проницаемость для кислорода. [1] [5] [12] [14] Было также показано, что контактные линзы на основе кремния обладают некоторыми другими очень важными физическими параметрами. [1] [5] [12] [14]
Исследователи попытались сделать контактные линзы толще, чтобы увеличить способность контактных линз нагружать лекарственные препараты. [12] Однако для линз на основе кремния этот параметр обратно пропорционален кислородопроницаемости (т.е. с увеличением толщины контактной линзы кислородопроницаемость уменьшается). [12] Более того, было показано, что с увеличением содержания воды в линзах на основе кремния проницаемость кислорода уменьшается, и это еще одна зависимость, которая обратно пропорциональна. [12] Удивительно, но по мере увеличения SCL с содержанием воды увеличивается и проницаемость кислорода (прямо пропорциональная зависимость). [12]
Что касается того, являются ли кремниевые линзы или SCL лучшими кандидатами в качестве офтальмологического устройства для доставки лекарств, это вопрос, который остается без ответа и не имеет единого мнения в научном сообществе. Например, Чиолино и др. утверждают, что контактные линзы на основе силикона лучше подходят для пациентов, которые длительное время носят контактные линзы. [2] [3] И наоборот, Ким и др. предполагают, что SCL являются лучшими кандидатами, поскольку они демонстрируют возможность преодоления трудностей, связанных с кислородной проницаемостью, а также механической целостностью хрусталика. [7] Ким и др. показали, что механическая прочность SCL может быть увеличена за счет включения инфраструктуры наноалмазов (ND) в матрицу контактных линз. [7]
Кроме того, многие исследователи исследовали последствия введения витамина Е в матрицу контактных линз SCL. [6] Хотя было показано, что включение витамина Е в матрикс замедляет высвобождение лекарств в глаз и на роговицу (желательное свойство офтальмологической системы доставки), было также показано, что оно снижает проницаемость кислорода. [6] Проницаемость кислорода продолжает оставаться чрезвычайно важным фактором в разработке этих устройств и является одной из основных причин того, что многие исследования начинают сосредотачиваться на этой области доставки лекарств.
Содержание воды
[ редактировать ]Количество воды, которое может удерживать конкретная контактная линза, является еще одним чрезвычайно важным фактором, который необходимо учитывать при проектировании этих устройств. Исследования в этой конкретной области дизайна показывают, что владельцам контактных линз удобнее носить линзы, которые удерживают воду больше, чем те, которые удерживают воду. [5] [12] В случае SCL по мере увеличения содержания воды в линзе увеличивается и кислородопроницаемость. [12] И наоборот, по мере увеличения содержания воды в контактных линзах на основе кремния проницаемость кислорода снижается. [2] [3] [12] Что касается SCL, более высокое содержание воды в контактных линзах позволяет упростить их загрузку при использовании метода сверхкритического замачивания. [3] [5] [12] [15] Это может быть связано с тем, что вода действует как смазка для некоторых лекарств и позволяет лекарству легче проникнуть в матрикс. По сути, это позволит загружать больше лекарств в контактные линзы этого типа. [5] [12] Это увеличение мощности загрузки лекарственного средства является важным достижением и позволит пациентам вздрогнуть, поскольку оно может обеспечить более длительный период времени высвобождения лекарства и, как мы надеемся, будет более устойчивым. [5]
Более того, Гусман-Арангес и др. показали, что при использовании метода молекулярного импринтинга для загрузки в контактные линзы таких препаратов, как кетотифен и норфлоксацин, содержание воды существенно не меняется. [5] Кроме того, это было предсказано Пэном и др. с использованием кинетических моделей высвобождения Fickian, которые, хотя содержание воды меняется после того, как контактные линзы вставлены в роговицу глаза, это не создаст серьезных проблем, когда дело доходит до отделения ковриков от SCL. [16]
Кинетика высвобождения лекарственного средства
[ редактировать ]Наиболее важным фактором, который необходимо учитывать при проектировании любого типа устройства для доставки лекарств, особенно глазных устройств, является скорость высвобождения лекарства. Как обсуждалось ранее, скорость и кинетика доставки лекарств в глаза могут достигать уровней, токсичных для глаз или даже вызывать нежелательные побочные эффекты. Скорость высвобождения лекарственного средства также важна, поскольку слишком медленное высвобождение может не иметь положительного результата для пациента, а слишком быстрое высвобождение может привести к негативным побочным эффектам. [10] [14] [16] [17] Таким образом, важно сбалансировать факторы, которые регулируют высвобождение лекарств из контактных линз как потенциальных средств доставки лекарств. Такие исследователи, как К. Альварес-Лоренцо, провели испытания (на моделях животных) и получили данные, подтверждающие, что контактные линзы с молекулярным отпечатком выделяют лекарства в течение длительного и длительного периода времени. [12] Исследователи также подтвердили, что скорость высвобождения лекарства можно контролировать путем включения витамина Е в водородную матрицу. [6]
Системные побочные эффекты
[ редактировать ]Со временем стало известно, что многие из тех же лекарств и глазных капель, которые используются для лечения определенных глазных заболеваний, на самом деле приводят к системным побочным эффектам, которые можно свести к минимуму или ограничить за счет более медленного и устойчивого высвобождения препарата. . Системные побочные эффекты лекарств от глаукомы, таких как латанопрост, увеличивают частоту сердечных сокращений, что приводит к сердечным аритмиям, бронхоспазму и гипотонии. [16] [17] [18] Эти осложнения могут быть опасными для жизни. Некоторые другие препараты, помогающие уменьшить последствия глаукомы для глаз, вызывают рвоту, диарею, тахикардию и бронхоспазм. [15] [16] [17] [18] Установлено, что некоторые препараты, вводимые в виде глазных капель, высокотоксичны для детей, поскольку общий объем их тела и объемы тканей значительно меньше, чем у взрослого человека, для применения которого предназначены препараты. [17] В этом случае некоторые родители не знают об этих последствиях и могут использовать тот же препарат, который они использовали бы для лечения бактериальных инфекций глаз у своих детей. Более того, было показано, что некоторые лекарства, вводимые в глаза, приводят к угнетению сердечной деятельности и распространению некоторых заболеваний, таких как астма. [16] [17] [18] Благодаря продолжающимся исследованиям в этой области стало известно, что раздражение кожи, зуд или сыпь обычно связаны с препаратами, используемыми для лечения глазных бактериальных инфекций. [15] [16] [17] [18]
Глазные расстройства
[ редактировать ]В настоящее время существует четыре основных заболевания глаз, которые тщательно изучены и показали успех при использовании контактных линз в качестве возможных устройств для молекулярной доставки лекарств.
Бактериальная инфекция
[ редактировать ]
Скорость высвобождения лекарства чрезвычайно важна при лечении многих заболеваний глаз, в том числе бактериальных инфекций. Ципрофлоксацин и норфлоксацин — это препараты, которые обычно используются для лечения бактериальных инфекций глаз. Крайне важно, чтобы эти препараты оставались в терапевтическом окне в течение длительного периода времени, чтобы быть полностью эффективными и убивать бактерии. [5] [12] Чтобы конкретный препарат оставался в терапевтическом окне при использовании глазных капель, для достижения полной эффективности необходимо применять местно примерно каждые 30 минут. [5] [12] Закапывать глазные капли каждые 30 минут практически невозможно для любого человека, и это не идеальный механизм доставки таких лекарств в глаза. Исследователи собрали данные, подтверждающие идею о том, что контактные линзы на основе кремния с ципрофлоксацином могут высвобождать препарат в терапевтическом окне примерно на один месяц. [5] Ана Гусман-Арангес и др. также подтвердили, что использованные контактные линзы также сохранили важные свойства, такие как прозрачность, кислородопроницаемость, механическая прочность и фармакокинетика высвобождения нулевого порядка. [5]
Травма роговицы
[ редактировать ]Многие факторы могут привести к повреждению роговицы и вызвать разрушение или гибель клеток, составляющих роговицу глаза. [5] [12] Эпителиальные клетки, составляющие роговицу, важны для нормального зрения. Эти клетки играют роль в создании физической среды, которая может правильно преломлять световые лучи, помогая проецировать изображения на сетчатку глаза. [5] [12] Были проведены успешные клинические испытания на людях с использованием SCL, наполненных эпидермальным фактором роста (EGF), которые показали повышенную скорость заживления слоя эпителиальных клеток роговицы. [5]
Глаукома
[ редактировать ]Глаукома является основной причиной слепоты в мире и представляет собой прогрессирующее и необратимое заболевание глаз. [18] Ciolino et al. показали, что контактные линзы на основе поли(молочной-ко-гликолевой кислоты) высвобождают латанопрост с замедленной скоростью высвобождения до месяца на животных моделях. в Гарвардской медицинской школе и Массачусетском технологическом институте. [18] Латанопрост является одним из лекарственных средств, используемых для лечения пациентов с глаукомой, обычно в форме местных средств, таких как глазные капли . [18]
Сухой глаз
[ редактировать ]Более 50% всех пользователей контактных линз сообщают, что испытывают сухость глаз . [5] Чтобы помочь в борьбе с этой проблемой и быть уверенным, что она не произойдет у людей, которые однажды будут использовать контактные линзы с лекарственным покрытием, важно убедиться, что это осложнение тщательно изучено. Однако эти исследования будут не только полезны для контактных линз как средств доставки лекарств, но также окажут положительное влияние на тех, кто носит контактные линзы, которые используют линзы для коррекции зрения и внешнего вида.
| Срок | Определение |
|---|---|
| pH-чувствительная система | способность биологической системы претерпевать изменения, которые способствуют активности, бездействию, высвобождению соединений или деградации в результате изменений pH микроокружения определенной системы |
| носослёзный дренаж | дренаж частиц/жидкости в организм через слезный (носослезный) проток |
| системный | всего тела или относящегося ко всему телу |
| кинетика нулевого порядка | высвобождение лекарственного средства из устройства доставки с единой и постоянной скоростью на протяжении всего времени высвобождения |
| Тимолол (1-[(2-метил-2-пропанил)амино]-3-{[4-(4-морфолинил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил]окси}-2-пропанол) |  |
| Норфлоксацин (1-этил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота) |  |
| Кетотифен (10 H -бензо(4,5)циклогепта(1,2- b )тиофен-10-он, 4,9-дигидро-4-(1-метил-4-пиперидинилиден) |  |
| Поливинилпирролидон |  |
| Гиалуроновая кислота |  |
| Латанопрост (изопропил-(Z)7[(1R,2R,3R,5S)3,5-дигидрокси-2-[(3R)-3-гидрокси-5-фенилпентил]циклопентил]-5-гептеноат) | 
|
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Ташакори-Сабзевар Ф, Мохаджери С.А. (май 2015 г.). «Разработка систем доставки лекарств в глаза с использованием мягких контактных линз с молекулярным отпечатком». Разработка лекарств и промышленная фармация . 41 (5): 703–13. дои : 10.3109/03639045.2014.948451 . ПМИД 25113431 . S2CID 207465615 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Чиолино Дж.Б., Хоаре Т.Р., Ивата Н.Г., Бехлау И., Долман Ч.Г., Лангер Р., Кохане Д.С. (июль 2009 г.). «Контактная линза с лекарственным покрытием» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 50 (7): 3346–52. дои : 10.1167/iovs.08-2826 . ПМЦ 4657544 . ПМИД 19136709 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Чолино Дж.Б., Хадсон С.П., Моббс А.Н., Хоар Т.Р., Ивата Н.Г., Финк Г.Р., Кохане Д.С. (август 2011 г.). «Прототип противогрибковой контактной линзы» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 52 (9): 6286–91. дои : 10.1167/iovs.10-6935 . ПМК 3176015 . ПМИД 21527380 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Фачча П.А., Пардини FM, Амальви Дж.И. (июнь 2019 г.). «Поглощение и высвобождение дексаметазона с использованием pH-чувствительных гидрогелей поли(2-гидроксиэтилметакрилата-со-2-(диизопропиламино)этилметакрилата) для потенциального использования при доставке лекарств в глаза». Журнал науки и технологий доставки лекарств . 51 : 45–54. дои : 10.1016/j.jddst.2019.02.018 . S2CID 104465994 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление Гусман-Арангес А., Коллигрис Б., Пинтор Дж. (март 2013 г.). «Контактные линзы: перспективные устройства для доставки лекарств в глаза». Журнал глазной фармакологии и терапии . 29 (2): 189–99. дои : 10.1089/jop.2012.0212 . ПМИД 23215541 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сюй К.Х., Карбия Б.Е., Пламмер С., Чаухан А. (август 2015 г.). «Двойная доставка лекарств из контактных линз с витамином Е для терапии глаукомы». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 94 : 312–21. дои : 10.1016/j.ejpb.2015.06.001 . ПМИД 26071799 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Верма, Шалу; Нейнвал, Нидхи; Кикон, Нью-Йорк; Али, Ашиф; Яхмола, Викас. «Надежды и препятствия использования наногелей в лечении глазных заболеваний» . Журнал прикладной фармацевтической науки . 14 (2): 1–1 дои : 10.7324/JAPS.2023.153962 .
- ^ Грассири Б., Замбито Ю., Бернкоп-Шнурх А. (2021 г.). «Стратегии продления времени пребывания систем доставки лекарств на поверхности глаза». Adv Коллоидный интерфейс Sci . 288 : 102342. doi : 10.1016/j.cis.2020.102342 . ПМИД 33444845 .
- ^ Jump up to: а б Коуп Дж.Р., Коллиер С.А., Незеркат Х., Джонс Дж.М., Йейтс К., Йодер Дж.С. (август 2017 г.). «Поведение, связанное с риском возникновения глазных инфекций, связанных с контактными линзами, среди взрослых и подростков – США, 2016 г.» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 66 (32): 841–5. дои : 10.15585/mmwr.mm6632a2 . ПМЦ 5657667 . ПМИД 28817556 .
- ^ Jump up to: а б Центр приборов и радиологического здоровья (28 октября 2019 г.). «Контактные линзы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ Ллойд А.В., Фарагер Р.Г., Деньер С.П. (апрель 2001 г.). «Глазные биоматериалы и имплантаты». Биоматериалы . 22 (8): 769–85. дои : 10.1016/S0142-9612(00)00237-4 . ПМИД 11246945 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Альварес-Лоренцо К., Ангиано-Иджеа С., Варела-Гарсия А., Виверо-Лопес М., Кончейру А. (январь 2019 г.). «Биоинспирированные гидрогели для медикаментозно-слуховых контактных линз» . Акта Биоматериалы . 84 : 49–62. дои : 10.1016/j.actbio.2018.11.020 . PMID 30448434 .
- ^ Jump up to: а б Шридхар М (2003). «Глава 17 Гиперметропический ЛАСИК». Шаг за шагом в хирургии LASIK . Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd., стр. 153–162. дои : 10.5005/jp/books/10819_17 . ISBN 978-81-8061-099-8 .
- ^ Jump up to: а б с Ли CC, Чаухан А (май 2006 г.). «Моделирование доставки офтальмологических препаратов с помощью пропитанных контактных линз». Исследования в области промышленной и инженерной химии . 45 (10): 3718–3734. дои : 10.1021/ie0507934 . ISSN 0888-5885 .
- ^ Jump up to: а б с Сюй Дж, Ли Х, Сунь Ф (февраль 2011 г.). «Оценка in vitro и in vivo силикон-гидрогелевых контактных линз, наполненных кетотифен-фумаратом, для доставки лекарств в глаза» . Доставка лекарств . 18 (2): 150–8. дои : 10.3109/10717544.2010.522612 . ПМИД 21043996 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Пэн CC, Берк М.Т., Карбия Б.Е., Пламмер С., Чаухан А. (август 2012 г.). «Расширенная доставка лекарств с помощью контактных линз для терапии глаукомы». Журнал контролируемого выпуска . 162 (1): 152–8. дои : 10.1016/j.jconrel.2012.06.017 . ПМИД 22721817 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Миккельсон Т.Дж., Край С.С., Робинсон-младший (октябрь 1973 г.). «Измененная биодоступность лекарств в глазах из-за взаимодействия лекарств с белками». Журнал фармацевтических наук . 62 (10): 1648–53. дои : 10.1002/jps.2600621014 . ПМИД 4752109 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Чиолино Дж.Б., Стефанеску К.Ф., Росс А.Е., Сальвадор-Кулла Б., Кортес П., Форд Э.М. и др. (январь 2014 г.). «Эффективность контактных линз с лекарственным покрытием in vivo для лечения глаукомы в течение месяца» . Биоматериалы . 35 (1): 432–9. doi : 10.1016/j.bimaterials.2013.09.032 . ПМЦ 3874329 . ПМИД 24094935 .
