Липосома
 | Эта статья может придать чрезмерный вес определенным идеям, инцидентам или противоречиям . ( Апрель 2020 г. ) |
Липосома — это небольшая искусственная везикула сферической формы, имеющая по крайней мере один липидный бислой . [2] Благодаря их гидрофобности и/или гидрофильности, биосовместимости, размеру частиц и многим другим свойствам, [2] липосомы можно использовать в качестве доставки средств фармацевтических препаратов веществ и питательных . [3] такие как липидные наночастицы в мРНК-вакцинах и ДНК-вакцинах . Липосомы можно получить путем разрушения биологических мембран (например, с помощью ультразвука ).
Липосомы чаще всего состоят из фосфолипидов , [4] особенно фосфатидилхолин и холестерин , [2] но может также включать другие липиды, например те, которые содержатся в яйце и фосфатидилэтаноламине , при условии, что они совместимы со структурой липидного бислоя . [5] В конструкции липосом могут использоваться поверхностные лиганды для прикрепления к желаемым клеткам или тканям. [1]
В зависимости от структуры везикул липосомы подразделяют на семь основных категорий: большие многослойные (MLV), олиголамеллярные (OLV), маленькие однослойные (SUV), однослойные среднего размера (MUV), большие однослойные (LUV), гигантские однослойные (GUV) и мультивезикулярные везикулы (МВВ). [6] Основными типами липосом являются многослойные везикулы (MLV, с несколькими ламеллярной фазы липидными бислоями ), маленькие однослойные липосомальные везикулы (SUV, с одним липидным бислоем ), большие однослойные везикулы (LUV) и улитковые везикулы. Менее желательной формой являются мультивезикулярные липосомы, в которых одна везикула содержит одну или несколько более мелких везикул.
Липосомы не следует путать с лизосомами или с мицеллами и обратными мицеллами . [8] В отличие от липосом, мицеллы обычно содержат монослой жирных кислот или поверхностно-активных веществ. [9]
Открытие [ править ]
Слово «липосома» происходит от двух греческих слов: липо («жир») и сома («тело»); он назван так потому, что его состав состоит в основном из фосфолипидов.
Липосомы впервые описал британский гематолог Алек Дуглас Бэнгэм. [10] [11] [12] института, в 1961 году в Институте Бабрахама в Кембридже — результаты были опубликованы в 1964 году. Открытие произошло, когда Бэнэм и Р. У. Хорн тестировали новый электронный микроскоп добавляя отрицательное окрашивание к сухим фосфолипидам. Сходство с плазмалеммой было очевидным, а микроскопические снимки впервые доказали, что клеточная мембрана представляет собой двухслойную липидную структуру. В следующем году Бэнэм, его коллега Малкольм Стэндиш и Джеральд Вайсманн , американский врач, установили целостность этой закрытой двухслойной структуры и ее способность высвобождать свое содержимое после обработки моющим средством (латентность, связанная со структурой). [13] Во время дискуссии в кембриджском пабе с Бэнгэмом Вайсманн впервые назвал эти структуры «липосомами» в честь того, что изучала лаборатория, — лизосомы: простой органеллы, чья структурно-связанная латентность может быть нарушена детергентами и стрептолизинами. [14] Липосомы легко отличить от мицелл и гексагональных липидных фаз с помощью трансмиссионной электронной микроскопии с отрицательным окрашиванием. [15]
Бэнэм вместе с коллегами Джеффом Уоткинсом и Стэндишем в 1965 году написал статью, которая положила начало тому, что впоследствии стало липосомальной «индустрией». Примерно в то же время Вайсманн присоединился к Бэнгэму в Бабрахаме. Позже Вайсманн, в то время почетный профессор медицинского факультета Нью-Йоркского университета, вспоминал, как они вдвоем сидели в кембриджском пабе и размышляли о роли липидных слоев в отделении внутренней части клетки от ее внешней среды. Они считали, что это открытие будет иметь для клеточного функционирования то же самое, что открытие двойной спирали имело для генетики. Поскольку Бэнгам называл свои липидные структуры «мультиламеллярными смектическими мезофазами» или иногда «бангхасомами», Вейсманн предложил более удобный термин «липосома». [16] [17]
Механизм [ править ]
Инкапсуляция в липосомы [ править ]
Липосома имеет ядро из водного раствора, окруженное гидрофобной мембраной в виде липидного бислоя ; гидрофильные растворенные вещества , растворенные в ядре, не могут легко проходить через бислой. Гидрофобные химические вещества связываются с бислоем. Это свойство можно использовать для загрузки липосом гидрофобными и/или гидрофильными молекулами — процесс, известный как инкапсуляция. [18] Обычно липосомы готовят в растворе, содержащем улавливаемое соединение, которое может представлять собой водный раствор для инкапсуляции гидрофильных соединений, таких как белки, [19] [20] или растворы в органических растворителях, смешанные с липидами для инкапсулирования гидрофобных молекул. Методы инкапсуляции можно разделить на два типа: пассивные, основанные на стохастическом захвате молекул во время образования липосом, и активные, основанные на присутствии заряженных липидов или трансмембранных ионных градиентов. [18] Важнейшим параметром, который следует учитывать, является «эффективность инкапсуляции», которая определяется как количество соединения, присутствующего в растворе липосом, деленное на общее начальное количество соединения, использованного во время приготовления. [21] В более поздних разработках применение липосом в экспериментах с одиночными молекулами привело к появлению концепции «эффективности инкапсуляции единичного объекта». Этот термин относится к вероятности того, что конкретная липосома будет содержать необходимое количество копий соединения. [22]
Доставка [ править ]
Чтобы доставить молекулы к месту действия, липидный бислой может сливаться с другими бислоями, такими как клеточная мембрана , доставляя таким образом содержимое липосомы; это сложное и неспонтанное событие, однако, [23] это не относится к питательным веществам и доставке лекарств. Приготовив липосомы в растворе ДНК или лекарств (которые обычно не могут диффундировать через мембрану), их можно (без разбора) доставить за пределы липидного бислоя. [24] Липосомы также могут быть разработаны для доставки лекарств другими способами. Липосомы, которые содержат низкий (или высокий) pH , могут быть сконструированы таким образом, что растворенные в воде лекарственные средства будут заряжаться лекарственного средства в растворе (т. е. pH находится за пределами диапазона pI ). Поскольку pH естественным образом нейтрализуется внутри липосомы ( протоны могут проходить через некоторые мембраны), лекарство также будет нейтрализовано, позволяя ему свободно проходить через мембрану. Эти липосомы доставляют лекарство путем диффузии , а не путем прямого слияния клеток. Однако эффективность этого рН-регулируемого пассажа зависит от физико-химической природы рассматриваемого лекарственного средства (например, рКа и наличия основной или кислотной природы), которая для многих лекарств очень низкая.
Подобный подход можно использовать при биодетоксикации лекарств путем введения пустых липосом с трансмембранным градиентом pH. В этом случае везикулы действуют как стоки, удаляя лекарство из кровотока и предотвращая его токсическое действие. [25] Другая стратегия доставки лекарств в липосомы заключается в нацеливании на эндоцитоза события . Липосомы могут быть изготовлены в определенном диапазоне размеров, что делает их жизнеспособными мишенями для естественного макрофагов фагоцитоза . Эти липосомы могут перевариваться макрофага , находясь в фагосоме , высвобождая при этом лекарственное средство. Липосомы также могут быть украшены опсонинами и лигандами для активации эндоцитоза в других типах клеток.
Что касается pH-чувствительных липосом, существует три механизма внутриклеточной доставки лекарственного средства, которая происходит посредством эндоцитоза. [26] Это возможно из-за кислой среды внутри эндосом. [26] Первый механизм заключается в дестабилизации липосомы внутри эндосомы, вызывая образование пор на эндосомальной мембране и обеспечивая диффузию липосомы и ее содержимого в цитоплазму. [26] Другой вариант — высвобождение инкапсулированного содержимого внутри эндосомы, которое в конечном итоге диффундирует в цитоплазму через эндосомальную мембрану. [26] Наконец, мембрана липосомы и эндосомы сливаются вместе, высвобождая инкапсулированное содержимое в цитоплазму и избегая деградации на лизосомальном уровне из-за минимального времени контакта. [26]
Некоторые противораковые препараты, такие как доксорубицин (Доксил) и даунорубицин, можно назначать инкапсулированными в липосомы. Липосомальный цисплатин получил статус орфанного препарата для лечения рака поджелудочной железы в регионе EMEA. [27] Исследование обеспечивает многообещающую доклиническую демонстрацию эффективности и простоты приготовления иммунолипосом, нагруженных валрубицином (Val-IL), как новой технологии наночастиц. В контексте гематологического рака Val-IL могут быть использованы в качестве точной и эффективной терапии, основанной на целевой гибели клеток, опосредованной везикулами. [28]
Использование липосом для трансформации или трансфекции ДНК в клетку-хозяина известно как липофекция .
Помимо доставки генов и лекарств, липосомы можно использовать в качестве носителей для доставки красителей в текстиль. [29] пестициды для растений, ферменты и пищевые добавки для пищевых продуктов, а косметика для кожи. [30]
Липосомы также используются в качестве внешних оболочек некоторых микропузырьковых контрастных веществ, используемых в ультразвуке с контрастным усилением .
Диетические и пищевые добавки [ править ]
До недавнего времени липосомы использовались в клинической практике для адресной доставки лекарств , но новые применения для пероральной доставки некоторых диетических и пищевых добавок находятся в стадии разработки. [31] Это новое применение липосом отчасти связано с низким уровнем абсорбции и биодоступности традиционных пероральных диетических и питательных таблеток и капсул. Низкая биодоступность и всасывание многих питательных веществ при пероральном приеме хорошо документированы клинически. [32] Таким образом, естественная инкапсуляция липофильных и гидрофильных питательных веществ в липосомах может быть эффективным методом обхода деструктивных элементов желудочной системы и тонкого кишечника , позволяющим эффективно доставлять инкапсулированные питательные вещества к клеткам и тканям. [33]
Термин «нутрицевтик» объединяет слова «питательное вещество» и «фармацевтический препарат» , первоначально придуманный Стивеном ДеФеличе, который определил нутрицевтики как «пищу или часть пищи, которая обеспечивает медицинскую пользу или пользу для здоровья, включая профилактику и/или лечение заболеваний». [34] Однако в настоящее время еще не существует окончательного определения нутрицевтиков, позволяющего отличить их от других категорий пищевых продуктов, таких как пищевые (диетические) добавки, растительные продукты, пре- и пробиотики, функциональные продукты и обогащенные продукты. [35] Как правило, этот термин используется для описания любого продукта, полученного из пищевых источников, который, как ожидается, принесет пользу для здоровья в дополнение к питательной ценности повседневной пищи. В этих продуктах может присутствовать широкий спектр питательных веществ или других веществ с питательным или физиологическим действием (Директива ЕС 2002/46/EC), включая витамины , минералы , аминокислоты , незаменимые жирные кислоты , клетчатку и различные растения и экстракты трав. Липосомальные нутрицевтики содержат биологически активные соединения, способствующие укреплению здоровья. Инкапсулирование биологически активных соединений в липосомы является привлекательным, поскольку было показано, что липосомы способны преодолевать серьезные препятствия, с которыми биологически активные вещества в противном случае могли бы столкнуться в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) при пероральном приеме. [36]
Важно отметить, что определенные факторы оказывают далеко идущее влияние на процент липосом, получаемых при производстве, а также на фактическое количество реализованного захвата липосом, а также на фактическое качество и долговременную стабильность самих липосом. [37] Они следующие: (1) Фактический способ производства и приготовления самих липосом; (2) Состав, качество и тип сырого фосфолипида, используемого при составлении и производстве липосом; (3) Способность создавать липосомы однородного размера, которые стабильны и удерживают свою инкапсулированную полезную нагрузку. Это основные элементы при разработке эффективных липосомальных носителей для использования в диетических и пищевых добавках.
Производство [ править ]
Выбор метода приготовления липосом зависит, в частности, от следующих параметров: [38] [39]
- физико-химические характеристики улавливаемого материала и липосомальных ингредиентов;
- природа среды, в которой диспергированы липидные везикулы
- эффективная концентрация захваченного вещества и его потенциальная токсичность;
- дополнительные процессы, происходящие во время нанесения/доставки везикул;
- оптимальный размер, полидисперсность и срок хранения везикул для предполагаемого применения; и,
- воспроизводимость от партии к партии и возможность крупномасштабного производства безопасных и эффективных липосомальных продуктов
Полезные липосомы редко образуются спонтанно. Обычно они образуются после подачи достаточного количества энергии на дисперсию (фосфо)липидов в полярном растворителе, таком как вода, для разрушения многослойных агрегатов на олиго- или однослойные двухслойные везикулы. [5] [24]
Таким образом, липосомы могут быть созданы путем обработки ультразвуком дисперсии амфипатических липидов, таких как фосфолипиды , в воде. [8] Низкие скорости сдвига создают многоламеллярные липосомы. Исходные агрегаты, которые имеют много слоев, как луковица, тем самым образуют все более мелкие и, наконец, однослойные липосомы (которые часто нестабильны из-за их небольшого размера и дефектов, создаваемых ультразвуковой обработкой). Обработка ультразвуком обычно считается «грубым» методом приготовления, поскольку она может повредить структуру инкапсулируемого препарата. Новые методы, такие как экструзия, микросмешивание. [40] [41] [42] и метод Мозафари [43] используются для производства материалов для использования человеком. Использование липидов, отличных от фосфатидилхолина, может значительно облегчить приготовление липосом. [5]
Перспектива [ править ]
Дальнейшие достижения в исследованиях липосом позволили липосомам избежать обнаружения иммунной системой организма, в частности клетками ретикулоэндотелиальной системы (RES). Эти липосомы известны как « невидимые липосомы ». Впервые они были предложены Г. Чевцем и Г. Блюмом. [44] и вскоре после этого самостоятельно группы Л. Хуанга и Владимира Торчилина [45] и изготовлены из ПЭГ ( полиэтиленгликоля ), находящегося на внешней стороне мембраны. Покрытие из ПЭГ, которое инертно в организме, обеспечивает более длительную циркуляцию крови для механизма доставки лекарств. Исследования также показали, что ПЭГилированные липосомы вызывают образование антител против IgM, что приводит к усилению клиренса липосом из крови при повторной инъекции, в зависимости от дозы липидов и временного интервала между инъекциями. [46] [47] В дополнение к ПЭГ-покрытию некоторые стелс-липосомы также содержат какие-то биологические виды, прикрепленные к липосоме в качестве лиганда, что обеспечивает связывание посредством специфической экспрессии в целевом сайте доставки лекарства. Этими нацеливающими лигандами могут быть моноклональные антитела (образующие иммунолипосому ), витамины или специфические антигены , но они должны быть доступными. [48] Таргетные липосомы могут воздействовать на определенные типы клеток в организме и доставлять лекарства, которые в противном случае доставлялись бы системно. Естественно токсичные лекарства могут быть гораздо менее системно токсичными, если доставлять их только к пораженным тканям. Полимерсомы , морфологически родственные липосомам, также могут быть использованы таким образом. Морфологически родственными липосомам являются также высокодеформируемые везикулы, предназначенные для неинвазивной трансдермальной доставки материала, известные как трансферсомы . [49]
Липосомы используются в качестве моделей искусственных клеток.
Липосомы можно использовать самостоятельно или в сочетании с традиционными антибиотиками в качестве нейтрализующих агентов бактериальных токсинов. Многие бактериальные токсины эволюционировали для воздействия на специфические липиды мембраны клеток-хозяев и могут быть приманены и нейтрализованы липосомами, содержащими эти специфические липидные мишени. [50]
В исследовании, опубликованном в мае 2018 года, также изучалось потенциальное использование липосом в качестве «наноносителей» питательных веществ для лечения истощенных или больных растений. Результаты показали, что эти синтетические частицы «впитываются в листья растений легче, чем голые питательные вещества», что еще раз подтверждает возможность использования нанотехнологий для повышения урожайности сельскохозяйственных культур. [51] [52]
Машинное обучение начало вносить свой вклад в исследования липосом. Например, глубокое обучение использовалось для мониторинга многоэтапного биоанализа, содержащего липосомы, нагруженные сахарозой и нуклеотидами, взаимодействующие с пептидом , перфорирующим липидную мембрану . [53] Искусственные нейронные сети также использовались для оптимизации параметров рецептуры лейпролида . ацетатом липосом, нагруженных [54] и прогнозировать размер частиц и индекс полидисперсности липосом. [55]
См. также [ править ]
- азотосома
- Ламелла (клеточная биология)
- Фильм Ленгмюра-Блоджетт
- Липидный бислой
- Адресная доставка лекарств
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б Торчилин, В (2006). «Многофункциональные наноносители». Обзоры расширенной доставки лекарств . 58 (14): 1532–55. дои : 10.1016/j.addr.2006.09.009 . ПМИД 17092599 . S2CID 9464592 .
- ^ Перейти обратно: а б с Акбарзаде, А.; Резаи-Садабади, Р.; Даваран, С.; Джу, Юго-Запад; Заргами, Н.; Ханифепур, Ю.; Самей, М.; Кохи, М.; Нежати-Кошки, К. (22 февраля 2013 г.). «Липосома: классификация, получение и применение» . Письма о наномасштабных исследованиях . 8 (1): 102. Бибкод : 2013НРЛ.....8..102А . дои : 10.1186/1556-276X-8-102 . ISSN 1931-7573 . ПМЦ 3599573 . ПМИД 23432972 .
- ^ «Клеточные мембраны — страницы биологии Кимбалла» . 16 августа 2002 г. Архивировано из оригинала 25 января 2009 г.
- ^ Машаги С. и др. Липидная нанотехнология. Int J Mol Sci. 2013 февраль; 14 (2): 4242–4282.
- ^ Перейти обратно: а б с Цевк, Г (1993). «Рациональный дизайн новых кандидатов на продукты: следующее поколение сильно деформируемых двухслойных везикул для неинвазивной таргетной терапии». Журнал контролируемого выпуска . 160 (2): 135–146. дои : 10.1016/j.jconrel.2012.01.005 . ПМИД 22266051 .
- ^ Могассеми, Саид; Дадашзаде, Арезу; Азеведо, Рикардо Бентес; Ферон, Оливье; Аморим, Кристиани А. (ноябрь 2021 г.). «Фотодинамическая терапия рака с использованием липосом как современной системы доставки везикулярного фотосенсибилизатора». Журнал контролируемого выпуска . 339 : 75–90. дои : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024 . ПМИД 34562540 . S2CID 237636495 .
- ^ Могассеми, Саид; Дадашзаде, Арезу; Азеведо, Рикардо Бентес; Ферон, Оливье; Аморим, Кристиани А. (ноябрь 2021 г.). «Фотодинамическая терапия рака с использованием липосом как современной системы доставки везикулярного фотосенсибилизатора». Журнал контролируемого выпуска . 339 : 75–90. дои : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024 . ПМИД 34562540 . S2CID 237636495 .
- ^ Перейти обратно: а б Страйер С. (1981) Биохимия, 213.
- ^ Машаги С. и др. Липидная нанотехнология. Int J Mol Sci. 2013 февраль; 14 (2): 4242–4282.
- ^ Бангэм, AD ; Хорн, RW (1964). «Отрицательное окрашивание фосфолипидов и их структурная модификация поверхностно-активными веществами, наблюдаемая в электронном микроскопе». Журнал молекулярной биологии . 8 (5): 660–668. дои : 10.1016/S0022-2836(64)80115-7 . ПМИД 14187392 .
- ^ Хорн, RW; Бангэм, AD ; Уиттакер, вице-президент (1963). «Негативно окрашенные липопротеиновые мембраны» . Природа . 200 (4913): 1340. Бибкод : 1963Natur.200.1340H . дои : 10.1038/2001340a0 . ПМИД 14098499 . S2CID 4153775 .
- ^ Бангэм, AD ; Хорн, RW; Глауэрт, AM; Дингл, Джей Ти; Люси, Дж. А. (1962). «Действие сапонина на биологические клеточные мембраны». Природа . 196 (4858): 952–955. Бибкод : 1962Natur.196..952B . дои : 10.1038/196952a0 . ПМИД 13966357 . S2CID 4181517 .
- ^ Бангэм А.Д.; Стэндиш ММ; Вайсманн Г. (1965). «Действие стероидов и стрептолизина S на проницаемость фосфолипидных структур для катионов». Дж. Молекулярная биология . 13 (1): 253–259. дои : 10.1016/s0022-2836(65)80094-8 . ПМИД 5859040 .
- ^ Сесса Г.; Вайсманн Г. (1970). «Включение лизоцима в липосомы: модель структурно-связанной латентности» . Ж. Биол. Хим . 245 (13): 3295–3301. дои : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . ПМИД 5459633 .
- ^ ЯшРой RC (1990). «Ламеллярная дисперсия и фазовое разделение липидов мембран хлоропластов с помощью электронной микроскопии с отрицательным окрашиванием» (PDF) . Журнал биологических наук . 15 (2): 93–98. дои : 10.1007/bf02703373 . S2CID 39712301 .
- ^ Вайсманн Г.; Сесса Г.; Стэндиш М.; Бангэм AD (1965). «АННОТАЦИИ» . Дж. Клин. Вкладывать деньги . 44 (6): 1109–1116. дои : 10.1172/jci105203 . ПМК 539946 .
- ^ Джефф Уоттс (12 июня 2010 г.). «Алек Дуглас Бэнгэм» . Ланцет . 375 (9731): 2070. doi : 10.1016/S0140-6736(10)60950-6 . S2CID 54382511 . Проверено 1 октября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Майер, Лоуренс Д.; Балли, Марсель Б.; Хоуп, Майкл Дж.; Каллис, Питер Р. (1 июня 1986 г.). «Методы инкапсулирования биоактивных веществ в липосомы» . Химия и физика липидов . 40 (2): 333–345. дои : 10.1016/0009-3084(86)90077-0 . ISSN 0009-3084 . ПМИД 3742676 .
- ^ Шез, Барнабе; Коллетье, Жак-Филипп; Винтерхальтер, Матиас; Фурнье, Дидье (январь 2004 г.). «Инкапсулирование ферментов в липосомы: высокая эффективность инкапсуляции и контроль проницаемости субстрата» . Искусственные клетки, кровезаменители и биотехнология . 32 (1): 67–75. дои : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN 1073-1199 . ПМИД 15027802 . S2CID 21897676 .
- ^ Коллетье, Жак-Филипп; Шез, Барнабе; Винтерхальтер, Матиас; Фурнье, Дидье (10 мая 2002 г.). «Инкапсуляция белка в липосомах: эффективность зависит от взаимодействия белка и фосфолипидного бислоя» . БМК Биотехнология . 2 (1): 9. дои : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN 1472-6750 . ПМЦ 113741 . ПМИД 12003642 .
- ^ Эдвардс, Кэти А.; Баумнер, Антье Дж. (28 февраля 2006 г.). «Анализ липосом» . Таланта . 68 (5): 1432–1441. дои : 10.1016/j.talanta.2005.08.031 . ISSN 0039-9140 . ПМИД 18970482 .
- ^ Лонгатт, Гийом; Лиси, Фабио; Чен, Сюэцянь; Уолш, Джеймс; Ван, Вэньцянь; Ариотти, Николас; Бекинг, Тилль; Гаус, Катарина; Гудинг, Дж. Джастин (23 ноября 2022 г.). «Статистические прогнозы по инкапсуляции пар связывания одиночных молекул в наноконтейнеры с дисперсией по размеру» . Физическая химия Химическая физика . 24 (45): 28029–28039. Бибкод : 2022PCCP...2428029L . дои : 10.1039/D2CP03627D . ISSN 1463-9084 . ПМИД 36373851 .
- ^ Цевк, Г; Ричардсен, Х. (1993). «Липидные везикулы и слияние мембран». Обзоры расширенной доставки лекарств . 38 (3): 207–232. дои : 10.1016/s0169-409x(99)00030-7 . ПМИД 10837758 .
- ^ Перейти обратно: а б Баренхольц, Ю; Г, Цевк (2000). Физическая химия биологических поверхностей. Глава 7. Строение и свойства мембран . Нью-Йорк: Марсель Деккер . стр. 171–241.
- ^ Бертран, Николя; Буве, Селин; Моро, Пьер; Леру, Жан-Кристоф (2010). «Трансмембранные липосомы с градиентом pH для лечения сердечно-сосудистой лекарственной интоксикации» . АСУ Нано . 4 (12): 7552–8. дои : 10.1021/nn101924a . ПМИД 21067150 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это Паливал, Шивани Рай; Паливал, Риши; Вьяс, Суреш П. (3 апреля 2015 г.). «Обзор механистического понимания и применения pH-чувствительных липосом для доставки лекарств» . Доставка наркотиков . 22 (3): 231–242. дои : 10.3109/10717544.2014.882469 . ISSN 1071-7544 .
- ^ Аноним (17 сентября 2018 г.). «ЕС/3/07/451» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 10 января 2020 г.
- ^ Георгиевски А, Белле П.С., Турнье Б, Шубли Х., Паис де Баррос Ж.П., Хербст М., Бедуно А., Калье П., Коллен Б., Вегран Ф., Баллерини П., Гарридо С., Кере Р. (май 2024 г.). «Имунолипосомы, нагруженные валрубицином, для специфической гибели клеток, опосредованной везикулами, при лечении гематологического рака» . Дисциплина о гибели клеток (15(5):328). дои : 10.1038/s41419-024-06715-5 . ПМЦ 11088660 . ПМИД 38734740 .
- ^ Барани, Х; Монтазер, М. (2008). «Обзор применения липосом в обработке текстиля». Журнал исследований липосом . 18 (3): 249–62. дои : 10.1080/08982100802354665 . ПМИД 18770074 . S2CID 137500401 .
- ^ Мёр, Луизиана; Нотт, Р; Фостер, Северная Каролина; Дегани, Ф (2009). «Разгерметизация расширенного раствора в водные среды для массового производства липосом». Ленгмюр: Журнал поверхностей и коллоидов ACS . 25 (1): 326–37. дои : 10.1021/la802511a . ПМИД 19072018 .
- ^ Йоко Шоджиа; Хидеки Накашима (2004). «Нутрицевтики и системы доставки». Журнал по борьбе с наркотиками .
- ^ Уильямсон, Дж; Манах, К. (2005). «Биодоступность и биоэффективность полифенолов у человека. II. Обзор 93 интервенционных исследований» . Американский журнал клинического питания . 81 (1 доп.): 243S–255S. дои : 10.1093/ajcn/81.1.243S . ПМИД 15640487 .
- ^ Бендер, Дэвид А. (2003). Пищевая биохимия витаминов . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. OCLC 57204737 .
- ^ ДеФеличе, Стивен Л. (февраль 1995 г.). «Нутрицевтическая революция: ее влияние на исследования и разработки в пищевой промышленности» . Тенденции в пищевой науке и технологиях . 6 (2): 59–61. дои : 10.1016/s0924-2244(00)88944-x . ISSN 0924-2244 .
- ^ Сантини, Антонелло; Каммарата, Сильвия Мириам; Капоне, Джакомо; Ианаро, Анджела; Тенор, Джан Карло; Пани, Лука; Новеллино, Этторе (14 февраля 2018 г.). «Нутрицевтики: открытие дебатов о нормативной базе» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (4): 659–672. дои : 10.1111/bcp.13496 . ISSN 0306-5251 . ПМЦ 5867125 . ПМИД 29433155 .
- ^ Портер, Кристофер Дж. Х.; Треваскис, Натали Л.; Чарман, Уильям Н. (март 2007 г.). «Липиды и составы на их основе: оптимизация пероральной доставки липофильных препаратов» . Nature Reviews Открытие лекарств . 6 (3): 231–248. дои : 10.1038/nrd2197 . ISSN 1474-1776 . ПМИД 17330072 . S2CID 29805601 .
- ^ Сока-младший, Ф; Папахаджопулос, Д. (1980). «Сравнительные свойства и методы получения липидных везикул (липосом)». Ежегодный обзор биофизики и биоинженерии . 9 : 467–508. дои : 10.1146/annurev.bb.09.060180.002343 . ПМИД 6994593 .
- ^ Гомеженс, А; Фернандезромеро, Дж (2006). «Аналитические методы контроля липосомальных систем доставки». TrAC Тенденции в аналитической химии . 25 (2): 167–178. дои : 10.1016/j.trac.2005.07.006 .
- ^ Мозафари, MR; Джонсон, К; Хациантониу, С; Деметзос, К. (2008). «Нанолипосомы и их применение в пищевых нанотехнологиях». Журнал исследований липосом . 18 (4): 309–27. дои : 10.1080/08982100802465941 . ПМИД 18951288 . S2CID 98836972 .
- ^ Ян, Андреас; Ставис, Сэмюэл М.; Хонг, Дженнифер С.; Вриланд, Вятт Н.; ДеВо, Дон Л.; Гайтан, Майкл (27 апреля 2010 г.). «Микрофлюидное смешивание и образование наноразмерных липидных везикул». АСУ Нано . 4 (4): 2077–2087. дои : 10.1021/nn901676x . ISSN 1936-0851 . ПМИД 20356060 .
- ^ Жигальцев Игорь В.; Белливо, Натан; Хафез, Исмаил; Люнг, Алекс К.К.; Хафт, Йенс; Хансен, Карл; Каллис, Питер Р. (21 февраля 2012 г.). «Разработка снизу вверх и синтез систем липидных наночастиц предельного размера с водными и триглицеридными ядрами с использованием миллисекундного микрофлюидного смешивания». Ленгмюр . 28 (7): 3633–3640. дои : 10.1021/la204833h . ISSN 0743-7463 . ПМИД 22268499 .
- ^ Лопес, Рубен Р.; Окампо, Икшель; Санчес, Лус-Мария; Алаззам, Анас; Бержерон, Карл-Ф.; Камачо-Леон, Серхио; Мунье, Катрин; Стихару, Ион; Нергизян, Ваге (25 февраля 2020 г.). «Моделирование характеристик липосом на основе реакции поверхности в смесителе периодического возмущения» . Микромашины . 11 (3): 235. дои : 10,3390/ми11030235 . ISSN 2072-666X . ПМК 7143066 . ПМИД 32106424 .
- ^ Колас, Джей Си; Ши, Вт; Рао, В.С.; Омри, А; Мозафари, MR; Сингх, Х (2007). «Микроскопические исследования нагруженных низином нанолипосом, полученных методом Мозафари, и их бактериальное нацеливание». Микрон . 38 (8): 841–7. дои : 10.1016/j.micron.2007.06.013 . ПМИД 17689087 .
- ^ Блюм, Г; Цевк, Г (1990). «Липосомы для замедленного высвобождения лекарств in vivo». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1029 (1): 92–97. дои : 10.1016/0005-2736(90)90440-у . ПМИД 2223816 .
- ^ Клибанов А.Л.; Маруяма, К; Торчилин, вице-президент; Хуанг, Л. (1990). «Амфипатические полиэтиленгликоли эффективно продлевают время циркуляции липосом» . Письма ФЭБС . 268 (1): 235–237. дои : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . ПМИД 2384160 . S2CID 11437990 .
- ^ Ван, Синь Юй; Исида, Тацухиро; Кивада, Хироши (1 июня 2007 г.). «Анти-ПЭГ IgM, вызываемый инъекцией липосом, участвует в повышенном клиренсе из крови последующей дозы ПЭГилированных липосом». Журнал контролируемого выпуска . 119 (2): 236–244. дои : 10.1016/j.jconrel.2007.02.010 . ISSN 0168-3659 . ПМИД 17399838 .
- ^ Плотины, ETM; Лаверман, П.; Ойен, WJG; Шторм, Г.; Шерпхоф, Г.Л.; Меер, JWM; ван дер Корстенс, FHM; Бурман, О.К. (март 2000 г.). «Ускоренный клиренс из крови и изменение биораспределения при повторных инъекциях стерически стабилизированных липосом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3). Экспериментальная терапия в области американской фармакологии: 1071–9. ПМИД 10688625 .
- ^ Блюм, Г; Цевк, Г; Кроммелин, MDAJ; Баккер-Вауденберг, IAJM; Клуфт, К; Шторм, Г (1993). «Специфическое нацеливание с помощью липосом, модифицированных полиэтиленгликолем: присоединение самонаводящихся устройств к концам полимерных цепей сочетает в себе эффективное связывание с мишенью и длительное время циркуляции». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1149 (1): 180–184. дои : 10.1016/0005-2736(93)90039-3 . ПМИД 8318529 .
- ^ Цевк, Г (2004). «Липидные везикулы и другие коллоиды как переносчики лекарств на коже». Обзоры расширенной доставки лекарств . 56 (5): 675–711. дои : 10.1016/j.addr.2003.10.028 . ПМИД 15019752 .
- ^ Безансон, Эрве; Бабийчук Виктория; Ларпин, Ю; Кёффель, Рене; Шиттны, Доминик; Брокхус, Лара; Хэтэуэй, Люси Дж.; Сенди, Пархэм; Дрегер, Аннетт; Бабийчук, Эдуард (14 февраля 2021 г.). «Специализированные липосомальные наноловушки для лечения стрептококковых инфекций» . Журнал нанобиотехнологий . 19 (1): 46. дои : 10.1186/s12951-021-00775-x . ПМЦ 7885208 . PMID 33588835 . .
- ^ Карни, Авишай; Зингер, Ассаф; Каджал, Ашима; Шаинский-Ройтман, Жанна; Шредер, Ави (17 мая 2018 г.). «Терапевтические наночастицы проникают в листья и доставляют питательные вещества сельскохозяйственным культурам» . Научные отчеты . 8 (1): 7589. Бибкод : 2018НатСР...8.7589К . дои : 10.1038/s41598-018-25197-y . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5958142 . ПМИД 29773873 .
- ^ Темминг, Мария (17 мая 2018 г.). «Наночастицы могут помочь спасти истощенные посевы» . Новости науки . Проверено 18 мая 2018 г.
- ^ Джон-Герпин, Аврелиан; Кавунгал, Дипти; фон Мюке, Леа; Алтуг, Хатидже (2020). «Инфракрасная метаповерхность, дополненная глубоким обучением для мониторинга динамики между всеми основными классами биомолекул» . Передовые материалы . 33 (14): e2006054. дои : 10.1002/adma.202006054 . ПМИД 33615570 .
- ^ Арулсудар, Н.; Субраманиан, Н.; Мурти, RSR (2005). «Сравнение искусственной нейронной сети и множественной линейной регрессии при оптимизации параметров состава липосом, нагруженных ацетатом лейпролида». J Pharm Pharm Sci . 8 (2): 243–258. ПМИД 16124936 .
- ^ Сансаре, Самира; Дюран, Тибо; Мохаммадьярани, Хосейн; Гоял, Маниш; Йендури, Гаутам; Коста, Антонио; Сюй, Сяомин; О'Коннор, Томас; Берджесс, Дайан; Чаудхури, Бодхисаттва (2021). «Искусственные нейронные сети в тандеме с молекулярными дескрипторами как инструменты прогнозирования для непрерывного производства липосом». Международный фармацевтический журнал . 603 (120713): 120713. doi : 10.1016/j.ijpharm.2021.120713 . ПМИД 34019974 . S2CID 235093636 .
Внешние ссылки [ править ]
-solution.jpg)
