✖


Jump to content

Дозировка с модифицированным высвобождением

(Перенаправлено с технологии Time Release )
«Время выпуска» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о романе, см. Time Release (роман) .

Дозировка с модифицированным высвобождением — это механизм, который (в отличие от доз с немедленным высвобождением ) доставляет лекарственное средство с задержкой после его введения (доза с отсроченным высвобождением) или в течение длительного периода времени (дозировка с пролонгированным высвобождением [ER, XR, XL]). дозировка) или к определенной цели в организме (доза с целевым высвобождением). [1]

Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением — это лекарственные формы, предназначенные для высвобождения (высвобождения) лекарственного средства с заданной скоростью для поддержания постоянной концентрации лекарственного средства в течение определенного периода времени с минимальными побочными эффектами . Этого можно достичь с помощью различных составов, включая липосомы и конъюгаты лекарственного средства и полимера (примером являются гидрогели ). Определение устойчивого высвобождения больше похоже на «контролируемое высвобождение», а не на «устойчивое».

Дозировка пролонгированного высвобождения состоит из дозировок с замедленным высвобождением (SR) или контролируемого высвобождения (CR). СР поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода, но не с постоянной скоростью. CR поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода времени с почти постоянной скоростью. [1]

Иногда эти и другие термины рассматриваются как синонимы, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США фактически определило большинство из них как разные понятия. [1] Иногда используется термин «таблетка депо» по аналогии с термином, обозначающим инъекционную форму лекарства, которое медленно высвобождается с течением времени , но этот термин не является ни медицинским, ни фармацевтическим стандартом для пероральных препаратов.

Дозировка с модифицированным высвобождением и ее варианты представляют собой механизмы, используемые в таблетках (пилюлях) и капсулах для растворения лекарственного средства с течением времени, чтобы оно высвобождалось более медленно и стабильно в кровоток, имея при этом преимущество в виде менее частого приема, чем немедленного приема. высвобождающие (IR) составы того же лекарственного средства. Например, пероральное введение морфина пролонгированного действия может позволить некоторым пациентам с хронической болью принимать только 1–2 таблетки в день вместо необходимости повторять дозу каждые 4–6   часов , как это типично для таблеток морфина стандартного высвобождения.

Чаще всего это относится к зависимому от времени высвобождению в составе пероральных доз. У замедленного высвобождения есть несколько различных вариантов, таких как замедленное высвобождение, когда предполагается пролонгированное высвобождение, импульсное высвобождение, отсроченное высвобождение (например, для воздействия на различные области желудочно-кишечного тракта) и т. д. Отличие контролируемого высвобождения состоит в том, что оно не только продлевает действие, но и пытается поддерживать уровни препарата в пределах терапевтического окна, чтобы избежать потенциально опасных пиков концентрации препарата после приема внутрь или инъекции и максимизировать терапевтическую эффективность.

Помимо таблеток, этот механизм может также применяться к капсулам и инъекционным носителям лекарств (которые часто имеют дополнительную функцию высвобождения), формы лекарств с контролируемым высвобождением включают гели, имплантаты и устройства (например, вагинальное кольцо и противозачаточный имплантат ) и трансдермальные пластыри .

Примеры применения в косметике, средствах личной гигиены и пищевой промышленности часто связаны с выделением запаха или вкуса.

Научное и промышленное сообщество, занимающееся технологиями выпуска, представлено Обществом контролируемого выпуска (CRS). CRS — это всемирное общество по развитию науки и технологий. CRS обслуживает более 1600 членов из более чем 50 стран. Две трети членов CRS представлены представителями промышленности, а одна треть — научными кругами и правительством. CRS является филиалом научных журналов Journal of Controlled Release and Drug Delivery и Translational Research .

Список сокращений

[ редактировать ]

Для этих сокращений не существует отраслевого стандарта, а путаница и неправильное прочтение иногда приводят к ошибкам при назначении. [2] Четкий почерк необходим. Для некоторых препаратов с несколькими лекарственными формами рекомендуется указывать значение в скобках.

Аббревиатура Значение Примечания
компакт-диск Контролируемая доставка
ЧР Контролируемый выпуск
СС Непрерывный контроль, постоянный контроль
ДР Отложенный выпуск
ЯВЛЯЕТСЯ Расширенный выпуск
И Немедленный выпуск
ИДЕНТИФИКАТОР Начальное депо
ТО Длительного действия
ЛАР Релиз длительного действия
МИСТЕР Модифицированный выпуск
пиар Пролонгированный выпуск
на Устойчивое действие Неоднозначно, иногда может означать кратковременное действие.
СР Устойчивый выпуск
ТР Приуроченный выпуск
XL Очень длинный
XR Расширенный/дополнительный выпуск
ХТ Продленное/дополнительное время
ЛС Меньшая/меньшая сила
ДС Двойная сила
И Двойное действие
ЯВЛЯЕТСЯ Дополнительная сила
XS Дополнительная сила

Некоторые другие сокращения аналогичны этим (в том смысле, что они могут служить суффиксами), но относятся к дозе, а не к скорости высвобождения. К ним относятся ES и XS (Extra Strength).

Методы

[ редактировать ]

Сегодня большинство лекарств замедленного действия составлены таким образом, что активный ингредиент встроен в матрицу нерастворимых веществ (различных: некоторые акриловые вещества , даже хитин ; эти вещества часто запатентованы ), так что растворяющееся лекарство должно найти выход. через отверстия.

В некоторых составах SR лекарственное средство растворяется в матрице, и матрица физически набухает с образованием геля, позволяя лекарственному средству выйти через внешнюю поверхность геля.

Микроинкапсуляция также считается более совершенной технологией создания сложных профилей растворения. Покрывая активный фармацевтический ингредиент вокруг инертного ядра и нанося на него слои нерастворимых веществ с образованием микросферы, можно получить более стабильные и воспроизводимые скорости растворения в удобном формате, который можно смешивать и сочетать с другими фармацевтическими ингредиентами мгновенного высвобождения в любых двух частях. желатиновая капсула .

Существуют определенные соображения по поводу формирования препарата с пролонгированным высвобождением:

  • Если фармакологическая активность активного соединения не связана с его уровнем в крови, временное высвобождение не имеет цели, за исключением некоторых случаев, таких как бупропион, для уменьшения возможных побочных эффектов.
  • Если абсорбция активного соединения включает активный транспорт , разработка продукта замедленного высвобождения может быть проблематичной.

Биологический период полураспада препарата относится к выведению препарата из кровотока, которое может быть вызвано метаболизмом, мочой и другими формами выведения. Если активное соединение имеет длительный период полувыведения (более 6 часов), оно сохраняется самостоятельно. Если активное соединение имеет короткий период полувыведения, для поддержания продолжительной эффективной дозы потребуется большое его количество. В этом случае необходим широкий терапевтический диапазон, чтобы избежать токсичности; в противном случае риск необоснован и будет рекомендован другой способ введения. [3] Соответствующий период полураспада, используемый для применения устойчивых методов, обычно составляет 3–4 часа, а доза препарата более 0,5 грамма является слишком высокой. [4] [5]

Терапевтический индекс также влияет на то, можно ли использовать препарат в качестве препарата замедленного действия. Лекарство с узким терапевтическим диапазоном или небольшим терапевтическим индексом будет признано непригодным для механизма замедленного высвобождения из-за частичного страха сброса дозы , который может оказаться фатальным при упомянутых условиях. [6] Цель препарата, который высвобождается с течением времени, — оставаться в пределах терапевтического диапазона столько, сколько необходимо. [3]

Существует много различных методов, используемых для получения устойчивого высвобождения.

Диффузионные системы

[ редактировать ]

Скорость высвобождения диффузионных систем зависит от скорости, с которой лекарство растворяется через барьер, который обычно представляет собой тип полимера. Диффузионные системы можно разделить на две подкатегории: резервуарные устройства и матричные устройства. [3]

  • Резервуарные устройства покрывают лекарственное средство полимерами, и для того, чтобы резервуарные устройства имели эффект замедленного высвобождения, полимер не должен растворяться и позволять лекарственному средству высвобождаться посредством диффузии. [3] Скорость резервуарных устройств можно изменить путем замены полимера, и можно обеспечить высвобождение нулевого порядка; однако лекарства с более высокой молекулярной массой с трудом диффундируют через мембрану. [7] [8]
  • Матричные устройства образуют матрицу (лекарственное средство(а), смешанное с гелеобразующим агентом) [9] где лекарственное средство растворено/диспергировано. [8] Лекарственное средство обычно диспергируется внутри полимера, а затем высвобождается путем диффузии. Однако для того, чтобы сделать лекарственное средство СР в этом устройстве, скорость растворения лекарственного средства внутри матрицы должна быть выше скорости, с которой оно высвобождается. Матричное устройство не может обеспечить высвобождение нулевого порядка, но можно использовать молекулы с более высокой молекулярной массой. [7] Диффузионное матричное устройство также легче изготовить и защитить от изменений в желудочно-кишечном тракте, но на скорость высвобождения могут влиять такие факторы, как пища. [6]

Системы растворения

[ редактировать ]

В системах растворения система должна растворяться медленно, чтобы лекарственное средство имело свойства замедленного высвобождения, чего можно достичь путем использования соответствующих солей и/или производных, а также покрытия лекарственного средства растворяющим материалом. [3] Применяется для лекарственных соединений с высокой растворимостью в воде. [6] Когда лекарство покрыто медленно растворяющимся слоем, оно в конечном итоге высвобождает лекарство. Вместо диффузии высвобождение лекарства зависит от растворимости и толщины покрытия. Из-за этого механизма растворение будет фактором, ограничивающим скорость высвобождения лекарственного средства. [3] Системы растворения можно разбить на подкатегории, называемые резервуарными устройствами и матричными устройствами. [6]

  • Резервуарное устройство покрывает лекарство соответствующим материалом, который медленно растворяется. Его также можно использовать для введения шариков группой различной толщины, что приводит к многократному высвобождению лекарственного средства, создавая SR. [6]
  • Матричное устройство содержит лекарственное средство в матрице, и матрица растворяется вместо покрытия. Это может быть либо сфера, пропитанная лекарственным средством, либо таблетки, пропитанные лекарственным средством. [6]

Осмотические системы

[ редактировать ]
Основная статья: Осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением
Таблетка Concerta по 54 мг, в которой используется технология OROS.

Осмотические системы пероральной доставки с контролируемым высвобождением (OROS) имеют форму твердой таблетки с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими отверстиями , просверленными в ней лазером. Когда таблетка проходит через организм , вода всасывается через полупроницаемую мембрану посредством осмоса , и возникающее осмотическое давление используется для выталкивания активного лекарственного средства через отверстие(я) в таблетке. OROS — это торговая марка, принадлежащая корпорации ALZA , которая впервые применила осмотические насосы для пероральной доставки лекарств. [10] [11] [12]

Системы осмотического высвобождения имеют ряд важных преимуществ перед другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH , прием пищи, перистальтика желудочно-кишечного тракта и различная кишечная среда. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные преимущества в плане контроля скорости доставки лекарств. Это позволяет обеспечить гораздо более точную доставку лекарственного средства в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемой фармакокинетике . Однако системы осмотического высвобождения относительно сложны, их несколько сложно изготовить и они могут вызывать раздражение или даже закупорку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарств из недеформируемой таблетки. [10] [13] [14] [15] [16] [17] [18]

Ионообменная смола

[ редактировать ]
Основная статья: Ионообменная смола

В ионообменном методе смолы представляют собой сшитые водонерастворимые полимеры, которые содержат ионизируемые функциональные группы, которые образуют повторяющийся рисунок полимеров, образуя полимерную цепь. [3] [6] Лекарственное средство прикрепляется к смоле и высвобождается при соответствующем взаимодействии ионов и ионообменных групп. Площадь и продолжительность высвобождения лекарства, а также количество сшитых полимеров определяют скорость высвобождения лекарства, определяя эффект SR. [6]

Плавающие системы

[ редактировать ]

Плавающая система — это система, в которой она плавает на желудочной жидкости из-за низкой плотности. Плотность желудочного сока около 1 г/мл; таким образом, вводимое лекарственное средство/таблетка должно иметь меньшую плотность. Плавучесть . позволит системе всплывать к верхней части желудка и выпускать ее медленнее, не беспокоясь о ее выделении Эта система требует наличия достаточного количества желудочной жидкости и пищи. [3] Этот метод используется во многих типах лекарств, таких как порошки, капсулы и таблетки. [19]

Биоадгезивные системы

[ редактировать ]

Биоадгезивные системы обычно предназначены для прилипания к слизи и могут быть благоприятны для взаимодействия во рту из-за высокого уровня слизи в общей области, но не так просто для других областей. К лекарству можно добавить магнитные материалы, чтобы другой магнит мог удерживать его снаружи тела, помогая удерживать систему на месте. Однако пациенты плохо соблюдают эту систему. [3]

Матричные системы

[ редактировать ]

Матричная система представляет собой смесь материалов с лекарством, которая приводит к замедлению действия лекарства. Однако эта система имеет несколько подкатегорий: гидрофобные матрицы, липидные матрицы, гидрофильные матрицы, биоразлагаемые матрицы и минеральные матрицы. [3]

  • Гидрофобная матрица представляет собой лекарственное средство, смешанное с гидрофобным полимером. Это вызывает СР, поскольку лекарство после растворения должно будет высвободиться через каналы, образованные гидрофильным полимером. [3]
  • Гидрофильная матрица вернется к матрице, как обсуждалось ранее, где матрица представляет собой смесь лекарственного средства или лекарств с гелеобразующим агентом. [3] Эта система пользуется большой популярностью из-за ее стоимости и широкого признания регулирующими органами. Используемые полимеры можно разделить на категории: производные целлюлозы, нецеллюлозные природные полимеры и полимеры акриловой кислоты. [20]
  • В липидной матрице используется воск или подобные материалы. Высвобождение лекарства происходит посредством диффузии и эрозии воска и имеет тенденцию быть чувствительным к пищеварительным жидкостям. [3]
  • Биоразлагаемые матрицы состоят из нестабильных связанных мономеров, которые разрушаются биологическими соединениями, такими как ферменты и белки. [3]
  • Минеральная матрица, что обычно означает, что используемые полимеры получают из морских водорослей. [3]

Стимулы, вызывающие освобождение

[ редактировать ]

Примеры стимулов, которые могут быть использованы для высвобождения, включают pH, ферменты, свет, магнитные поля, температуру, ультразвук, осмос, силы клеточного растяжения, [21] и электронное управление МЭМС [22] и НЭМС . [23]

Сферические гидрогели микроразмера (диаметр 50–600 мкм) с трехмерным сшитым полимером можно использовать в качестве носителя лекарственного средства для контроля высвобождения лекарственного средства. Такие гидрогели называются микрогелями. Они могут иметь отрицательный заряд, как, например, шарики постоянного тока. Благодаря механизму ионного обмена внутрь этих микрогелей можно загрузить большое количество противоположно заряженных амфифильных лекарственных средств. Затем высвобождение этих лекарств можно контролировать с помощью определенного пускового фактора, такого как pH, ионная сила или температура. [24]

Расщепление таблеток

[ редактировать ]
Пустая половина разделенной оболочки бупропиона XL 150 мг производства Anchen Pharmaceuticals, которую замачивали на ночь в воде, а затем встряхивали.

Некоторые составы с пролонгированным высвобождением не работают должным образом, если их разделить, например, покрытия таблеток с контролируемым высвобождением, в то время как другие составы, такие как микроинкапсуляция, все еще работают, если микрокапсулы внутри проглатываются целиком. [25] [26]

Среди медицинских информационных технологий (HIT), которые используют фармацевты, есть инструменты обеспечения безопасности лекарств, помогающие справиться с этой проблемой. Например, список «не раздавливать» ISMP. [27] можно ввести в систему, чтобы в пункте выдачи можно было распечатать предупреждающие наклейки и наклеить их на флакон с таблетками.

Фармацевтические компании, которые не поставляют ряд половинных и четвертьдозовых версий таблеток с замедленным высвобождением, могут затруднить постепенное прекращение приема лекарств пациентами.

История

[ редактировать ]

Самые ранние препараты SR связаны с патентом 1938 года Исраэля Липовски, который покрыл гранулы покрытием, что привело к образованию покрытия на частицах. [7] Наука о контролируемом высвобождении получила дальнейшее развитие с появлением большего количества продуктов с пролонгированным высвобождением для перорального применения в конце 1940-х и начале 1950-х годов, разработкой контролируемого высвобождения морских противообрастающих веществ в 1950-х годах и удобрений с контролируемым высвобождением в 1970-х годах, где обеспечивалась устойчивая и контролируемая доставка питательных веществ. был достигнут после однократного внесения в почву. Доставка обычно осуществляется путем растворения, разложения или распада эксципиента, в котором находится активное соединение. Энтеросолюбильное покрытие и другие технологии инкапсулирования могут еще больше изменить профили высвобождения.

См. также

[ редактировать ]

Сноски

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Фармацевтика: доставка и адресность лекарств , с. 7-13
  2. ^ Управление по безопасности пациентов Пенсильвании (декабрь 2004 г.), «Путаница суффиксов в названиях лекарств является распространенным источником ошибок» , PA PSRS Patient Saf Advis , 1 (4): 17–18, заархивировано из оригинала 24 июля 2013 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Лилеш Халане, Атулал Кунте и Арунадеви Блрадждар. Система доставки лекарств с пролонгированным высвобождением: краткий обзор. Фарматутор: аптечная инфопедия. 2016. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  4. ^ Сампат Кумар, Дебджит Бхоумик, Швета Шривастава, Шраван Пасван и А. Дутта. Устойчивый. Раскройте потенциал системы доставки лекарств. Фармацевтическая инновация. 2012. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  5. ^ Капил Патил, Прашант Патил, Джавеш Патил и Сунил Павар. Базовый подход к системе доставки лекарств с пролонгированным высвобождением. Американский журнал фармацевтических исследований. 2011. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ратнапархи П. и Гупта П. Система пероральной доставки лекарств с пролонгированным высвобождением – обзор. Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров. 2013. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с Навин Дикшит, Шео Датт Маурья и Бхану Сагар. Система доставки лекарств с замедленным высвобождением. Индийский журнал исследований в области фармации и биотехнологии. 2013. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Перри Ю. и Рэйдс Т. Фармацевтика: доставка и нацеливание лекарств. Лондон: Фармацевтическая пресса. Доступ: 30 мая 2016 г.
  9. ^ Тарун Парашар, Сония, Вишал Сингх, Гаурав Сингх, Сатьянанд Тьяги, Чираг Патель и Анил Гупта. Международный журнал исследований и разработок в области фармации и наук о жизни. Новая технология перорального замедленного высвобождения: краткий обзор. 2013. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Малатерр, В; Огорка, Ж; Лоджия, Н; Гурни, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотические системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. дои : 10.1016/j.ejpb.2009.07.002 . ПМИД   19602438 .
  11. ^ Теувес, Ф; Ням, СИ; Хаак, Р; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и программируемой доставки лекарств». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Бибкод : 1991NYASA.618..428T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x . ПМИД   2006800 . S2CID   31442663 .
  12. ^ Конли, Р; Гупта, Словакия; Сатьян, Дж. (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованной формы пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (10): 1879–92. дои : 10.1185/030079906x132613 . ПМИД   17022845 . S2CID   42490425 .
  13. ^ Гупта, БП; Тхакур, Н; Джайн, Северная Каролина; Банвир, Дж; Джайн, С. (2010). «Осмо-контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. дои : 10.18433/j38w25 . ПМИД   21486532 .
  14. ^ Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмоконтролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная фармация . 26 (7): 695–708. дои : 10.1081/ddc-100101287 . ПМИД   10872087 . S2CID   35670161 .
  15. ^ ван ден Берг, Г; ван Стивенинк, форвард; Губбенс-Стиббе, Дж. М.; Шумейкер, ХК; де Бур, AG; Коэн, А.Ф. (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. дои : 10.1007/bf00315121 . ПМИД   2257873 . S2CID   1838636 .
  16. ^ Бас, ДМ; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). «Желудочно-кишечная безопасность недеформируемой лекарственной формы для перорального применения с пролонгированным высвобождением (OROS: ретроспективное исследование». Безопасность лекарств . 25 (14): 1021–33. : 10.2165 /00002018-200225140-00004 . PMID   12408733. . S2CID   35424637 doi
  17. ^ Моди, Северная Каролина; Ван, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и распределение лекарств . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002/1099-081x(200001)21:1<23::aid-bdd212>3.0.co;2-v . ПМИД   11038435 . S2CID   33413277 .
  18. ^ Аулер, Дж. Ф.; Лю, К; Линч, Дж. М.; Желотт, СК (2002). «Влияние еды на раннее воздействие стимуляторов пролонгированного действия на наркотики: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (5): 311–6. дои : 10.1185/030079902125000840 . ПМИД   12240794 . S2CID   25994524 .
  19. ^ Дусан Ратилал, Гайквад Д., Банкер Х. и Павар П. Обзор: технология устойчивого высвобождения. Международный журнал исследований в области аюрведы и фармации. 2011. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  20. ^ Джаймини Маниш и Котари Абхай. Система доставки лекарств матричного типа с пролонгированным высвобождением: обзор. Журнал доставки лекарств и терапии. 2012. По состоянию на 30 мая 2016 г.
  21. ^ Стейскалова, Анна; Олива, Нурия; Англия, Фрэнсис Дж.; Алмквист, Бенджамин Д. (2019). «Биологически обусловленное клеточно-селективное высвобождение захваченных аптамерами факторов роста с помощью тяговых сил» . Продвинутые материалы . 31 (7): 1806380. Бибкод : 2019AdM....3106380S . дои : 10.1002/adma.201806380 . ISSN   1521-4095 . ПМК   6375388 . ПМИД   30614086 .
  22. ^ Мэлони Дж. М., Уланд С., Полито Б., Шеппард Н. Ф. младший, Пелта С., Сантини Дж. Т. младший (2005). «Электротермически активируемые микрочипы для имплантируемой доставки лекарств и биосенсорства» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 109 (1–3): 244–255. дои : 10.1016/j.jconrel.2005.09.035 . ПМИД   16278032 .
  23. ^ Вы Д.О., Альмеда Д., Йе Г.Дж., Огюст Д.Т. (2010). «Биореактивные матрицы в доставке лекарств» . J Биол Инж . 4:15 . дои : 10.1186/1754-1611-4-15 . ПМК   3002303 . ПМИД   21114841 .
  24. ^ Анфельт, Э.; Гернандт, Дж.; Аль-Тикрити, Ю.; Шегрен, Э.; Леннернес, Х.; Ханссон, П. (28 декабря 2018 г.). «Исследование клинической системы доставки лекарств с помощью одного шарика – новый механизм высвобождения» . Журнал контролируемого выпуска . 292 : 235–247. дои : 10.1016/j.jconrel.2018.11.011 . ISSN   0168-3659 . ПМИД   30419268 .
  25. ^ «Эквасим XL (метилфенидат)» . netdoctor.co.uk . 24 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 года . Проверено 16 августа 2016 г.
  26. ^ Вранич, Э; Узунович, А (август 2009 г.). «Влияние расщепления на растворяющие свойства таблеток метопролола» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 9 (3): 245–9. дои : 10.17305/bjbms.2009.2815 . ПМЦ   5632511 . ПМИД   19754482 .
  27. ^ Институт безопасной медицинской практики (ISMP) (20 ноября 2017 г.), список ISMP, который нельзя раздавливать: пероральные лекарственные формы, которые нельзя измельчать (PDF)
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Modified-release_dosage&oldid=1232506786"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 26d4bb47684766366192444e25f5fd19__1720050000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/26/19/26d4bb47684766366192444e25f5fd19.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Modified-release dosage - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)