Энтеросолюбильное покрытие
Энтеросолюбильное покрытие представляет собой полимерный барьер, наносимый на лекарственные средства для перорального применения , который предотвращает их растворение или распад в желудочной среде. [ 1 ] Это помогает либо защитить препараты от кислотности желудка, а желудок от вредного воздействия препарата, либо высвободить препарат после желудка (обычно в верхних отделах кишечника). [ 2 ] Некоторые лекарства нестабильны при pH желудочной кислоты и их необходимо защищать от разложения. Энтеросолюбильное покрытие также является эффективным методом достижения целевого действия лекарств (например, лекарств, устойчивых к желудочно-кишечному тракту). Другим препаратам, таким как некоторые антигельминтики, может потребоваться достижение высокой концентрации в определенной части кишечника. [ 1 ] Энтеросолюбильное покрытие также может использоваться во время исследований в качестве исследовательского инструмента для определения абсорбции лекарств. [ 3 ] Лекарственные средства в кишечнорастворимой оболочке относятся к категории лекарственных форм «замедленного действия». Таблетки , мини-таблетки, пеллеты и гранулы (обычно заключенные в оболочки капсул с кишечнорастворимой оболочкой ) являются наиболее распространенными лекарственными формами . [ 3 ]
Описание
[ редактировать ]Большинство энтеросолюбильных покрытий работают, создавая поверхность, которая стабильна при сильно кислом pH в желудке, но быстро разрушается при более высоком pH (щелочном pH). Например, они не растворяются в желудочной кислоте желудка ( рН ~3), но растворяются в щелочной (рН 7–9) среде тонкого кишечника . [ 4 ] [ 5 ] Время, необходимое для того, чтобы лекарственная форма с энтеросолюбильным покрытием достигла кишечника, в основном зависит от наличия и типа пищи в желудке. Оно варьируется от 30 минут до 7 часов, в среднем 6 часов. [ 6 ] Хотя некоторые исследования показали, что лекарственные формы большего размера могут потребовать дополнительного времени для опорожнения желудка, другие предположили, что размер, форма или объем таблетки вместо этого не оказывают существенного влияния. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Однако на скорость опорожнения гранул с энтеросолюбильным покрытием меньше влияет присутствие пищи, и они характеризуются более равномерным высвобождением и воспроизводимым временем прохождения, типичными для дисперсии множества частиц . [ нужны разъяснения ] [ 3 ] [ 8 ]
Предотвращая растворение препарата в желудке, энтеросолюбильное покрытие может защитить слизистую оболочку желудка от раздражающего действия самого лекарства. Когда препарат достигает нейтральной или щелочной среды кишечника, его активные ингредиенты растворяются и становятся доступными для всасывания в кровоток. Лекарственные средства, оказывающие раздражающее действие на желудок, такие как аспирин или хлорид калия , могут быть покрыты веществом, которое растворяется только в тонком кишечнике. Однако было показано, что аспирин, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, может привести к неполному ингибированию тромбоцитов . [ 10 ] потенциально сводя на нет ожидаемый эффект для тех, кто лечится от сосудистых заболеваний. Аналогично, некоторые группы ингибиторов протонной помпы ( эзомепразол , омепразол , пантопразол и все сгруппированные азолы) активируются кислотой. Для таких препаратов энтеросолюбильное покрытие, добавленное в состав, позволяет избежать активации во рту и пищеводе .
Материалы, используемые для кишечнорастворимых покрытий, включают жирные кислоты , воски , шеллак , пластмассы и растительные волокна. Традиционно используемые материалы представляют собой растворы пленочных смол. Однако, поскольку растворителями таких растворов являются органические растворители, существует обеспокоенность по поводу потенциальной токсичности следов остаточных растворителей в оболочке таблетки. [ 11 ]
Первая форма гастрорезистентного покрытия была представлена Унной в 1884 году в виде таблеток, покрытых кератином , хотя позже было обнаружено, что они не способны противостоять желудочному пищеварению . [ 12 ] Салол также использовался компанией Ceppi в качестве одной из первых форм кишечнорастворимого покрытия. [ 13 ] Однако первым материалом, который широко использовался в качестве энтеросолюбильного покрытия, был шеллак с момента его появления в 1930 году. Правильно обработанный или гидролизованный шеллак показал различные свойства высвобождения в кишечнике. [ 3 ]
В последнее время некоторые компании начали наносить кишечнорастворимые покрытия на добавки рыбьего жира ( жирные кислоты омега-3 ). Покрытие предотвращает переваривание капсул рыбьего жира в желудке, что, как известно, вызывает гастроэзофагеальный рефлюкс .
Иногда рядом с названием препарата добавляют аббревиатуру «ЭК», чтобы указать, что он имеет кишечнорастворимую оболочку.
Состав
[ редактировать ]- Сополимеры метилакрилата и метакриловой кислоты
- Ацетатфталат целлюлозы (CAP)
- Ацетат сукцинат целлюлозы
- Фталат гидроксипропилметилцеллюлозы
- Ацетат сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы ( ацетат сукцинат гипромеллозы )
- Поливинилацетатфталат (ПВАП)
- Сополимеры метилметакрилата и метакриловой кислоты
- Шеллак
- Ацетат целлюлозы тримеллитат
- Альгинат натрия
- который
- Водный раствор энтеросолюбильного покрытия (этилцеллюлоза, триглицериды со средней длиной цепи [кокос], олеиновая кислота, альгинат натрия, стеариновая кислота) (мягкие капсулы с покрытием)
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Тарча, Питер Дж. (1990). Полимеры для контролируемой доставки лекарств . ЦРК Пресс. ISBN 9780849356520 .
- ^ Бундгаард, Ганс; Хансен, Энн Бэггер; Кофод, Хельмер (1982). Оптимизация доставки лекарств: материалы симпозиума Альфреда Бензона 17, проходившего в помещении Датской королевской академии наук и литературы, Копенгаген, 31 мая — 4 июня 1981 г. Мунксгаард. ISBN 9788716089793 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Вэнь, Хун; Пак, Кинам (2011). Разработка рецептуры с контролируемым высвобождением для перорального применения и доставка лекарств: от теории к практике . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781118060322 .
- ^ Джулиано, РЛ (1980). Системы доставки лекарств: характеристики и биомедицинское применение . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195027006 .
- ^ Олтон, Майкл; Коул, Грэм; Хоган, Джон (1995). Технология фармацевтического покрытия . Тейлор и Фрэнсис. ISBN 9780136628910 .
- ^ Букей, Ф.С.; Брю, Марджори (1934). «Исследование времени опорожнения желудка применительно к пилюлям и таблеткам». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 23 (12): 1217–1219. дои : 10.1002/jps.3080231216 .
- ^ Альпстен, М.; Богентофт, К.; Экенвед, Г.; Сёлвелл, Л. (1982). «Опорожнение желудка и всасывание ацетилсалициловой кислоты, вводимой в виде микрогранул с энтеросолюбильным покрытием». Европейский журнал клинической фармакологии . 22 (1): 57–61. дои : 10.1007/BF00606426 . ПМИД 7094976 . S2CID 5875048 .
- ^ Перейти обратно: а б Канива, Н.; Аояги, Н.; Огата, Х.; Эдзима, А.; Мотояма, Х.; Ясуми, Х. (1988). «Скорость опорожнения желудка лекарственных препаратов. II. Влияние размера и плотности лекарственных препаратов с кишечнорастворимой оболочкой и пищи на скорость опорожнения желудка у человека» . Журнал фармакобиодинамики . 11 (8): 571–575. дои : 10.1248/bpb1978.11.571 . ПМИД 3236215 .
- ^ Парк, HM; Черныш С.М.; Розенек, Б.Д.; Брунель, РЛ; Харгроув, Б.; Веллман, Х.Н. (1984). «Освобождение желудка от таблеток с кишечнорастворимой оболочкой». Пищеварительные заболевания и науки . 29 (3): 207–212. дои : 10.1007/bf01296253 . ПМИД 6321117 . S2CID 8366662 .
- ^ Мари, Эндрю О.; Кертин, Ронан Дж.; Дули, Мишель; Конрой, Ронан М.; Крин, Питер; Кокс, Дермот; Фицджеральд, Десмонд Дж. (4 октября 2005 г.). «Реакция тромбоцитов на низкие дозы аспирина в кишечнорастворимой оболочке у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием». Журнал Американского колледжа кардиологов . 46 (7): 1258–1263. дои : 10.1016/j.jacc.2005.06.058 . ПМИД 16198840 .
- ^ Пателл, Махеш К. (4 октября 1988 г.), Таблетка с энтеросолюбильным покрытием и процесс изготовления , получено 18 февраля 2016 г.
- ^ Унна, Таблетки Кератинирте, Pharm. Zentrahlle, 25, 577, 1884.
- ^ Тбомпсонт, Герман О.; Ли, Колорадо (1945). «История, литература и теория кишечнорастворимых покрытий». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (научное издание) . 34 (5). дои : 10.1002/jps.3030340503 .