Таблетка, распадающаяся при пероральном приеме
Таблетка , растворяющаяся в полости рта или таблетка, растворяющаяся в полости рта ( ODT ), представляет собой лекарственную форму , доступную для ограниченного спектра безрецептурных (OTC) и рецептурных препаратов. ODT отличаются от традиционных таблеток тем, что они предназначены для растворения на языке, а не для проглатывания целиком. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] ODT служит альтернативной лекарственной формой для пациентов, страдающих дисфагией (затруднениями при глотании) или для тех, где соблюдение режима лечения является известной проблемой, и, следовательно, более простая в применении лекарственная форма гарантирует прием лекарства. Дисфагия, распространенная среди всех возрастных групп, наблюдается примерно у 35% населения в целом, а также у 60% пожилых людей, находящихся в специальных учреждениях. [12] [13] и 18-22% всех пациентов в учреждениях длительного ухода [14] ODT могут иметь более быстрое начало эффекта, чем таблетки или капсулы, и удобны в использовании таблетки, которую можно принимать без воды. За последнее десятилетие ОДТ стали доступны на различных терапевтических рынках, как безрецептурно, так и по рецепту.
История
[ редактировать ]щек, Таблетки, предназначенные для растворения на слизистой оболочке были предшественниками ODT. Данная лекарственная форма предназначена для препаратов, которые обладают низкой биодоступностью через пищеварительный тракт, но неудобны для парентерального введения, например, стероидов и наркотических анальгетиков. [15] Абсорбция через щеку позволяет препарату миновать пищеварительный тракт для быстрого системного распределения. Не все ODT обладают буккальной абсорбцией, и многие из них имеют абсорбцию и биодоступность, аналогичную стандартным пероральным лекарственным формам, при этом основным путем остается абсорбция через желудочно-кишечный тракт. Однако быстрое время распадаемости и небольшой вес таблетки могут улучшить абсорбцию в щечной области. Первые ODT распадались в результате шипения, а не растворения, и были разработаны, чтобы сделать прием витаминов более приятным для детей. [16] Этот метод был адаптирован для фармацевтического использования с изобретением микрочастиц, содержащих лекарственное средство, которое высвобождалось при шипении таблетки и проглатывалось пациентом. [17] Растворение стало более эффективным, чем шипение, благодаря усовершенствованным производственным процессам и ингредиентам (например, добавлению маннита для увеличения связывания и уменьшения времени растворения). [18] Catalent Pharma Solutions (ранее Scherer DDS) в Великобритании, Cima Labs и Fuisz Technologies (чей основатель Ричард Фьюс стал пионером перорально растворимых пленок, отдельной, но родственной лекарственной формы) в США, а фармацевтическая компания Takeda в Японии возглавила разработку ОДЦ.
Первой формой препарата ODT, получившей одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), была ) Zydis форма кларитина ( лоратадин ODT в декабре 1996 года. [19] За ним в декабре 1997 года последовала форма клонопина ( клоназепам ) компании Zydis ODT. [20] и формула Максальта ( ризатриптана ) Zydis ODT в июне 1998 года. [21] Нормативным условием соответствия определению таблетки, распадающейся при пероральном приеме, является метод USP 701 для дезинтеграции. Руководство FDA, выпущенное в декабре 2008 года, гласит, что препараты ODT должны распадаться менее чем за 30 секунд. [22] Эта практика находится на рассмотрении FDA, поскольку быстрое время распада ОДТ делает тест на дезинтеграцию слишком строгим для некоторых коммерчески доступных составов ОДТ.
Производство/упаковка
[ редактировать ]Процессы, используемые для производства перорально распадающихся таблеток, включают таблетирование свободным прессованием, процесс, который не сильно отличается от метода производства, используемого для традиционных таблеток, и лиофилизации процессов . При свободном сжатии ODT сжимаются при гораздо меньших усилиях (4–20 кН ), чем традиционные таблетки. Однако, поскольку ODT сжимаются с очень низкими усилиями из-за необходимости быть достаточно мягкими, чтобы быстро распадаться во рту, проблемы прилипания материала к стенкам матрицы могут быть сложными. Обычно, как и в большинстве смесей таблеток, в смесь добавляют смазочные материалы, такие как стеарат магния, чтобы уменьшить количество материала, который может прилипать к стенкам матрицы. Различия могут заключаться в использовании разрыхляющих средств, таких как кросповидон , и связующих веществ, улучшающих ощущение во рту , таких как микрокристаллическая целлюлоза . Прежде всего, ODT содержат некоторую форму сахара, такую как маннит , который обычно служит основным разбавителем ODT, а также является основным фактором, обеспечивающим ощущение гладкости и кремообразности во рту большинства ODT. В лиофилизированных составах ODT могут использоваться запатентованные технологии, но при этом можно получить таблетку с более высокой скоростью распада, например Zydis ODT обычно растворяется во рту менее чем за 5 секунд без воды и лиофилизированных сублимируемых таблеток. ODT обычно растворяется во рту за несколько секунд, в зависимости от молекул и силы действия.
ODT доступны во флаконах из HPDE (Parcopa) или индивидуально запечатанных в блистерах для защиты таблеток от повреждений, влаги и окисления. Поскольку ODT по своей природе мягкие, успешно упаковать ODT в бутылку сложно. Однако CIMA Labs продает свой Durasolv ODT как препарат, который можно помещать в бутылки для коммерческой продажи, в то время как Orasolv от CIMA продается только в блистерах. Таблетки Zydis ODT производства Catalent Pharma Solutions и лиофилизированные сублимационные таблетки производства Galien-LPS поставляются в блистерной упаковке . Различия между двумя продуктами CIMA являются запатентованными, однако ожидается, что основным отличием будет использование микрокристаллической целлюлозы (MCC), такой как Avicel PH101, в продукте Durasolv. MCC служит нескольким целям в ODT, но в случае с продуктами CIMA он действует как связующее, увеличивая внутреннюю прочность таблетки и делая ее более прочной для упаковки в бутылки.
ODT, доступные в настоящее время или ранее
[ редактировать ]Преимущества ODT
[ редактировать ]Вед Паркаш и др. отметим следующие преимущества ODT:
- их легко употреблять и, как таковые, они удобны для таких пациентов, как «пожилые люди, жертвы инсульта , лежачие пациенты, пациенты с почечной недостаточностью и люди, которые отказываются глотать, такие как педиатрические, гериатрические и психиатрические пациенты»;
- повышенная биодоступность (быстрая абсорбция) за счет прегастральной абсорбции;
- не требуют воды для употребления и, таким образом, подходят для «терпеливых пациентов с ограниченными возможностями, лежачих пациентов, а также для путешественников и занятых людей, которые не всегда имеют доступ к воде»;
- хорошее ощущение во рту;
- повышенная безопасность благодаря низкому риску удушья или удушья при пероральном применении. [44]
Недостатки ODT
[ редактировать ]Вед Паркаш и др. перечисляет следующие недостатки ODT:
- неприятный вкус;
- затратный производственный процесс;
- отсутствие физической устойчивости в стандартных блистерах ;
- ограниченная способность включать более высокие концентрации активного препарата. [44]
ODT в разработке
[ редактировать ]| Название бренда ( общая версия ) | Производитель | Активный ингредиент | Категория | Индикация | Предполагаемый возраст |
|---|---|---|---|---|---|
| циталопрам ОДТ [45] | Биовейль [45] | циталопрам | СИОЗС , Антидепрессант | Большое депрессивное расстройство [46] | |
| трамадол/ацетаминофен ODT [45] | Биовейль [45] | трамадол / ацетаминофен | Опиоидный /неопиоидный анальгетик [47] | Боль [45] | взрослые [47] |
См. также
[ редактировать ]- Фагофобия – боязнь глотания
- Пнигофобия – боязнь подавиться
- Сахарный спирт — семейство химических веществ, распространенных в ОДТ, улучшающих вкус таблетки по мере ее распада.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Информация о назначении Аллегры
- ^ Jump up to: а б с д «Информация о назначении Арисепта» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2008 г. Проверено 10 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с Информация о назначении Максальта
- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении Ремерона СолТоба» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Проверено 10 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении Зофрана» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2 февраля 2014 г. Проверено 9 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с Информация о назначении Орапреда
- ^ Jump up to: а б с Информация о назначении препарата Паркопа
- ^ Jump up to: а б с д «Информация о назначении превацида» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 г. Проверено 9 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Информация о назначении риспердала» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2009 г. Проверено 10 января 2009 г.
- ^ «Информация о назначении Зелапара» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2008 г. Проверено 9 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении Зомига» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 февраля 2015 г. Проверено 9 января 2009 г.
- ^ Састри, С. и др., Pharm. наук. & Техн. Сегодня 3: 138-145, 2000.
- ^ Грохер М.Э., Букатман М.С. Распространенность нарушений глотания в двух клинических больницах. Дисфагия. 1:3-6, 1986.
- ^ Лэйн К.А., Лосинский Д.С., Ценнер П.М., Амент Дж.А. Использование индекса Флеминга для определения распространенности дисфагии. Дисфагия. 4: 39-42, 1989.
- ^ US 5073374 , Маккарти, Джон А., «Быстрорастворимая буккальная таблетка», опубликовано 17 декабря 1991 г.
- ^ US 5223264 , Велинг, Фред; Шуле, Стив и Мадамала, Наваянарао, «Детская шипучая лекарственная форма», опубликовано 29 июня 1993 г.
- ^ US 5178878 , Велинг, Фред; Шуле, Стив и Мадамала, Наваянарао, «Шипучая лекарственная форма с микрочастицами», опубликовано 12 января 1993 г.
- ^ US 4946684 , Бланк, Роберт Г.; Моди, Дирадж С. и Кенни, Ричард Дж. и др., «Быстрорастворимые лекарственные формы», опубликовано 7 августа 1990 г.
- ^ Подробная информация FDA о препарате Claritin RediTabs.
- ^ Подробная информация о препарате FDA для пластин клонопина.
- ^ Подробная информация FDA о препарате Максалт-МЛТ.
- ^ Руководство FDA для таблеток, растворяющихся в полости рта.
- ^ «Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (36-е изд.). 2016 . Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Информация о рецептах Abilify, заархивированная 31 марта 2010 г. в Wayback Machine.
- ^ «Информация о назначении Adzenys XR-ODT» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Январь 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Аллегра — информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» . www.drugs.com . Проверено 4 апреля 2016 г.
Аллегра ОДТ предназначена только для детей в возрасте от 6 до 11 лет.
- ^ «Монография продукта: Акт Эсциталопрам ODT» (PDF) . Здоровье Канады . 25 октября 2016 г. Проверено 16 августа 2018 г.
- ^ «Монография о продукции: Ципралекс и Ципралекс МЕТЛЗ» (PDF) . Здоровье Канады . 9 июня 2016 года . Проверено 16 августа 2018 г.
- ^ «Монография о продукте: расплав DDAVP» (PDF) . Ферринг Фармасьютикалз Канада . 17 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 14 марта 2016 г. . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ Информация о назначении Эдлуара
- ^ Jump up to: а б Информация о назначении FazaClo
- ^ Jump up to: а б с д и «Информация о назначении клонопина» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2007 г. Проверено 10 января 2009 г.
- ^ «Ниравам - информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» .
- ^ «Монография продукта: Nocdurna» (PDF) . 3 сентября 2014 года . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Пепцид (этикетка)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Одобрение FDA для препарата Reglan ODT
- ^ Jump up to: а б «FDA выдает письмо об одобрении трамадола ODT для лечения умеренной и сильной боли» . ДокГид . Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ «Доступность дженериков сафриса — Drugs.com» . www.drugs.com . Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ «Ultram ODT — информация о назначении, побочных эффектах и использовании FDA» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 4 апреля 2016 г. Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ «Факты о наркотиках Унисом» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 14 января 2009 г.
- ^ «Информация о назначении препарата Зелепар» (PDF) . Июль 2014 года . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Информация о назначении Зипрекса
- ^ «Таблицы ZYRTEC® растворяющиеся» . ЗИРТЕК® . Проверено 4 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Вед Паркаш; и др. (2011). «Быстро распадающиеся таблетки: возможности в системе доставки лекарств» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 2 (4): 223–35. дои : 10.4103/2231-4040.90877 . ПМК 3255350 . ПМИД 22247889 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Продуктовый конвейер Biovail» . Архивировано из оригинала 15 сентября 2009 г. Проверено 10 января 2009 г.
- ^ Информация о назначении циталопрама
- ^ Jump up to: а б «Информация о назначении Ultracet» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 5 июня 2011 г. Проверено 10 января 2009 г.
