Дозированный ингалятор

Дозированный ингалятор ( MDI ) — это устройство, которое доставляет определенное количество лекарства в легкие в виде короткой порции аэрозольного лекарства, которое обычно вводится пациентом самостоятельно посредством ингаляции. Это наиболее часто используемая система доставки для лечения астмы , хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и других респираторных заболеваний. Препарат в дозированном ингаляторе чаще всего представляет собой бронходилятатор , кортикостероид или их комбинацию для лечения астмы и ХОБЛ. Другими лекарствами, которые используются реже, но также назначаются с помощью MDI, являются стабилизаторы тучных клеток, такие как кромогликат или недокромил .

Описание

Дозированный ингалятор состоит из трех основных компонентов: канистры, изготовленной из алюминия или нержавеющей стали методом глубокой вытяжки , в которой находится препарат; дозирующий клапан, который позволяет дозировать дозированное количество состава при каждом срабатывании; и привод (или мундштук), который позволяет пациенту управлять устройством и направляет аэрозоль в легкие пациента. ^[1]^[2] Состав включает лекарственное средство, сжиженный газ-вытеснитель и, во многих случаях, стабилизирующие наполнители . Привод содержит ответное выпускное сопло и обычно включает пылезащитный колпачок для предотвращения загрязнения.

Чтобы использовать ингалятор, пациент нажимает на верхнюю часть баллона, поддерживая большим пальцем нижнюю часть привода. При срабатывании устройства высвобождается однократная дозированная доза препарата, который содержит лекарство, растворенное или суспендированное в пропелленте. Распад летучего газа-вытеснителя на капли с последующим быстрым испарением этих капель приводит к образованию аэрозоля, состоящего из частиц лекарства микрометрового размера, которые затем вдыхаются. ^[3]

Использование

Дозированные ингаляторы — это лишь один тип ингаляторов , но они являются наиболее часто используемым типом. Замена хлорфторуглеродных пропеллентов гидрофторалканами (HFA) привела к модернизации дозированных ингаляторов в 1990-х годах. Для одной разновидности ингаляторов беклометазона такая модернизация привела к образованию значительно меньших частиц аэрозоля, а эффективность увеличилась в 2,6 раза. ^[4]

Ингаляторы от астмы содержат лекарство , которое лечит симптомы астмы.
Никотиновые ингаляторы позволяют курильщикам получать никотин без употребления табака , подобно никотиновой жевательной резинке или никотиновому пластырю. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило некоторые никотиновые ингаляторы для прекращения курения . ^[5] Никотиновые ингаляторы, которые продаются как никотинзаместительная терапия, не следует путать с электронными сигаретами , которые производят аэрозоль, обычно из табачного экстракта, с помощью нагревательной катушки, в то время как никотиновые ингаляторы производят несгоревший никотиновый аэрозоль. ^[5] Исследование показало, что «уровни канцерогенов и токсинов в электронных сигаретах обычно превышают уровни, измеренные в никотиновом ингаляторе, одобренном FDA». ^[5] Никотиновые ингаляторы также известны под прозвищем «фугу». Эти устройства изготовлены из тонкого пластика, иногда напоминающего форму сигареты или цилиндра. Они содержат пористую заглушку, наполненную никотином, расположенную в основании изделия. Когда вы затягиваетесь ингалятором, никотиновый аэрозоль вдыхается и впитывается слизистой оболочкой рта. Каждый ингалятор выдает почти четыреста затяжек паров никотина. Никотиновый ингалятор также чувствителен к температуре. В прохладную погоду выделяется меньше никотина. Никотиновый ингалятор считается более простым в использовании, чем электронная сигарета, поскольку он обычно одноразовый и содержит меньше деталей, чем электронная сигарета.
- Никотиновые ингаляторы также существуют без ДИ; например, формат ингалятора Никоретте — «раствор паров для ингаляции».
Ингаляторы сухого порошка включают микронизированный порошок, часто упакованный в виде разовой дозы в блистерах или гелевых капсулах, содержащий порошкообразное лекарство, которое всасывается в легкие при дыхании пользователя. Эти системы, как правило, дороже, чем MDI, и пациентам с серьезными нарушениями функции легких, например, возникающими во время приступа астмы, может быть трудно создать достаточный поток воздуха для обеспечения их хорошей функции.
Дозированные ингаляторы можно использовать для лечения ХОБЛ как в стабильном состоянии, так и при приступах легких. ^[6]

История

До изобретения MDI лекарства от астмы доставлялись с помощью хрупкого и ненадежного распылителя с сжимаемой грушей . ^[7] Относительно грубая природа этих устройств также означала, что частицы, которые они генерировали, были относительно большими, слишком большими для эффективной доставки лекарств в легкие. ^[2] Тем не менее, эти небулайзеры проложили путь к ингаляционной доставке лекарств, вдохновив на создание MDI.

ДИ были впервые разработаны в 1955 году компанией Riker Laboratories, ныне дочерней компанией 3M Healthcare . ^[7] В то время ДАИ представляли собой сочетание двух относительно новых технологий: пропеллента CFC и дозирующего клапана Meshburg, первоначально разработанного для дозирования духов. ^[8] В первоначальной конструкции Райкера использовалась стеклянная канистра, покрытая виниловым пластиком для повышения ее устойчивости. ^[7] К 1956 году Райкер разработал два продукта на основе MDI: Medihaler-Ept, содержащий адреналин , и Medihaler-Iso, содержащий изопреналин . ^[2] Оба продукта являются агонистами , которые обеспечивают кратковременное облегчение симптомов астмы и в настоящее время в значительной степени заменены при лечении астмы сальбутамолом , который является более селективным.

Проставки

Дозированные ингаляторы иногда используются с дополнительными устройствами, называемыми камерами хранения или прокладками, трубками, прикрепленными к ингалятору, которые действуют как резервуар или камера хранения и уменьшают скорость, с которой аэрозоль попадает в рот. Они служат для удержания лекарства, распыляемого ингалятором. Это облегчает использование ингалятора и помогает гарантировать, что большая часть лекарства попадет в легкие, а не просто в рот или воздух. Правильное использование спейсера может сделать ингалятор более эффективным при доставке лекарств. ^[9]

Спейсеры могут быть особенно полезны взрослым и детям, которым сложно использовать обычный дозированный ингалятор. Людям, использующим ингаляторы кортикостероидов, следует использовать спейсер, чтобы предотвратить попадание лекарства в рот, где могут возникнуть дрожжевые инфекции полости рта и дисфония . ^[10]

Срок службы и замена

Отложение содержимого лекарственного препарата на поверхности канистры может привести к сокращению срока годности ингалятора ДИ . Нанесение соответствующего поверхностного покрытия на компоненты помогает продлить срок годности. За прошедшие годы были разработаны различные процессы нанесения покрытий, которые можно наносить как на канистру, так и на клапан для защиты содержимого от осаждения и разложения.Газоплазменная обработка — это промышленная технология, выполняемая в вакууме для покрытия всего ингалятора MDI . Он включает постоянное или импульсное возбуждение газа радиочастотой (РЧ) или микроволновым полем для создания энергичной плазмы. Это покрытие гарантирует, что лекарственный препарат не прилипнет к внутренней стенке ингалятора МД , что приведет к получению пациентом предписанной дозы лекарства, что продлит срок годности продукта.

Дозированный ингалятор содержит достаточно лекарства для определенного количества срабатываний (или «затяжек»), указанных на канистре. Даже несмотря на то, что ингалятор может продолжать работать после этого количества использований, количество введенного лекарства может быть неправильным. Важно следить за количеством использований ингалятора, чтобы его можно было заменить после рекомендованного количества использований. По этой причине несколько регулирующих органов потребовали, чтобы производители добавили в привод счетчик дозы или индикатор дозы. Некоторые ингаляционные продукты теперь продаются с приводом противодействия дозы. В зависимости от производителя и продукта ингаляторы продаются целиком или в виде отдельных канистр по рецепту.

Техника и применение ингалятора

Хотя ДИ обычно используются для лечения заболеваний легких, их использование требует ловкости для выполнения необходимых последовательных шагов для достижения применения этих устройств. Неправильное выполнение одного или нескольких этапов применения ДАИ может существенно снизить доставку введенного препарата и, как следствие, его эффективность и безопасность. Многочисленные исследования показали, что от 50 до 100% пациентов неправильно используют ингаляторы, причем пациенты часто не подозревают, что они неправильно используют ингаляционные препараты. ^[11]^[12] Неправильная техника ингаляции связана с худшими результатами. ^[12]^[13] Неправильное обслуживание и очистка дозированных ингаляторов также являются проблемой, выявленной многими пользователями, что подчеркивает необходимость четких рекомендаций для пациентов, которым назначают ДИ. ^[14]^[15]

Пороха

Одним из наиболее важных компонентов MDI является его топливо. Пропеллент обеспечивает силу для создания аэрозольного облака, а также является средой, в которой активный компонент должен быть суспендирован или растворен. Пропелленты в ДАИ обычно составляют более 99% доставляемой дозы. ^[16] поэтому свойства пороха доминируют больше, чем любой другой индивидуальный фактор. Это часто упускается из виду в литературе и в промышленности, поскольку используется очень мало топлива, а их вклад часто воспринимается как нечто само собой разумеющееся. Подходящие пороха должны соответствовать строгим критериям и должны:

иметь температуру кипения в диапазоне от -100 до +30 °С. ^[17]
имеют плотность примерно от 1,2 до 1,5 г/см. ⁻³ (приблизительно столько же препарата, который нужно суспендировать или растворить) ^[16]
иметь давление пара от 40 до 80 фунтов на квадратный дюйм ^[18]
не обладают токсичностью для пациента ^[16]^[18]
быть негорючим ^[16]^[18]
уметь растворять обычные добавки (активные ингредиенты должны быть либо полностью растворимыми, либо полностью нерастворимыми) ^[16]

Хлорфторуглероды (ХФУ)

На заре ДИ наиболее часто используемыми пропеллентами были хлорфторуглероды CFC-11 , CFC-12 и CFC-114 .

В 2008 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов объявило, что ингаляторы, использующие хлорфторуглероды в качестве пропеллента, такие как Primatene Mist , больше не могут производиться или продаваться с 2012 года. ^[19] Это последовало за решением США согласиться на Монреальский протокол 1987 года по веществам, разрушающим озоновый слой. ^[20]

Гидрофторуглероды

Гидрофторуглеродные пропелленты заменили пропелленты CFC. ^[21] опасения по поводу использования гидрофторуглеродных Однако с тех пор возникли пропеллентов, поскольку эти соединения являются сильными парниковыми газами ; Пропелленты, высвобождаемые при использовании одного ингалятора, приводят к образованию парникового следа, эквивалентного выбросам парниковых газов во время поездки на автомобиле длиной 180 миль. ^[22]

Поверхностно-активные липиды

Фосфолипиды являются важными природными поверхностно-активными липидами. ^[23] используется для улучшения проникновения и биодоступности. ^[24] Фосфолипиды уменьшают высокие силы поверхностного натяжения на границе раздела воздух-вода внутри альвеол , тем самым снижая давление, необходимое для расширения легких. Таким образом, коммерчески доступные составы фосфолипидов были разработаны так, чтобы быстро распространяться по границе раздела воздух-вода, тем самым снижая то, что в противном случае было бы очень высоким поверхностным натяжением воды.

Цвета

Для облегчения идентификации многие MDI имеют цветовую маркировку.

Имя	Использовать	Великобритания	Новая Зеландия	Соединенные Штаты
Сальбутамол	Релифер	Светло-голубой	Светло-голубой (Вентолин, Респиген); Серый (Салаир)	Ярко-красный (дженерики); Голубой (торговая марка)
Беклометазон	Стероидный препарат	Коричневый	Коричневый	Светло-зеленый
Серетид (Advair в США)	Комбинация	Фиолетовый	Фиолетовый	Фиолетовый
Работодатель	Комбинация	Розовый
Адреналин				Коричневый

См. также

Ссылки

^ Хики Эй Джей, да Роча С.Р. (2021). Фармацевтическая технология ингаляционных аэрозолей (Третье изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-1-03-209322-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сварбрик Дж. (2007). Энциклопедия фармацевтических технологий (3-е иллюстрированное изд.). Информа Здравоохранение. п. 1170. ИСБН 978-0-8493-9394-5 .
^ Финли WH (июнь 2001 г.). Механика ингаляционных фармацевтических аэрозолей: введение . Академическая пресса. ISBN 978-0-08-051137-5 .
^ Бусс В., Колис Г., Хэннон С. (1998). «Для достижения такого же улучшения ОФВ1, как и HFA-BDP, CFC-BDP требуется 2,6-кратная доза». Am J Respir Crit Med . 157 : А405.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Драммонд М.Б., Апсон Д. (февраль 2014 г.). «Электронные сигареты. Потенциальный вред и польза» . Анналы Американского торакального общества . 11 (2): 236–242. doi : 10.1513/annalsats.201311-391fr . ПМЦ 5469426 . ПМИД 24575993 .
^ ван Геффен WH, Дума WR, Slebos DJ, Kerstjens HA (август 2016 г.). «Бронходилататоры, вводимые с помощью небулайзера, по сравнению с pMDI со спейсером или DPI при обострениях ХОБЛ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD011826. дои : 10.1002/14651858.cd011826.pub2 . ПМЦ 8487315 . ПМИД 27569680 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Пюревал Т.С., Грант Д. (1997). Технология дозированных ингаляторов (Иллюстрированное издание). Информа Здравоохранение. ISBN 978-1-57491-065-0 .
^ Кларк А.Р. (1995). «Медицинские аэрозольные ингаляторы: прошлое, настоящее и будущее» . Аэрозольная наука и технология . 22 (4): 374–391. Бибкод : 1995AerST..22..374C . дои : 10.1080/02786829408959755 .
^ Тоггер Д.А., Бреннер П.С. (октябрь 2001 г.). «Дозированные ингаляторы». Американский журнал медсестер . 101 (10): 26–32. дои : 10.1097/00000446-200110000-00020 . ПМИД 11680341 .
^ Хикки Эй Джей, изд. (2007). Аэрозоли для ингаляций: физические и биологические основы терапии (2-е изд.). Нью-Йорк: Информа Здравоохранение. ISBN 978-1-351-66052-5 .
^ Вандерман А.Дж., Мосс Дж.М., Бэйли Дж.К., Мельник С.Д., Браун Дж.Н. (февраль 2015 г.). «Неправильное использование ингаляторов среди пожилых людей». Консультант-фармацевт . 30 (2): 92–100. дои : 10.4140/TCP.n.2015.92 . ПМИД 25695415 .
^ Jump up to: ^а ^б Грегориано С., Дитерле Т., Брайтенштайн А.Л., Дюрр С., Баум А., Майер С. и др. (декабрь 2018 г.). «Использование и техника ингаляции ингаляционных препаратов у пациентов с астмой и ХОБЛ: данные рандомизированного контролируемого исследования» . Респираторные исследования . 19 (1): 237. дои : 10.1186/s12931-018-0936-3 . ПМК 6276152 . ПМИД 30509268 .
^ Марикото Т., Монтейро Л., Гама Х.М., Коррейя-де-Соуза Х., Таборда-Барата Л. (январь 2019 г.). «Обучение технике ингаляции и риск обострения у пожилых людей с астмой или хронической обструктивной болезнью легких: метаанализ» . Журнал Американского гериатрического общества . 67 (1): 57–66. дои : 10.1111/jgs.15602 . hdl : 10400.6/9162 . ПМИД 30291745 .
^ Тэй Э.Т., Нидлман Дж.П., Авнер-младший (март 2009 г.). «Уход за небулайзером и спейсером у детей с астмой». Журнал астмы . 46 (2): 153–155. дои : 10.1080/02770900802538244 . ПМИД 19253121 . S2CID 22194306 .
^ Кофилд М. (8 ноября 2019 г.). «Как правильно чистить синий ингалятор от астмы» . Электронная хирургия . Проверено 21 декабря 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ноукс Т. (2002). «Медицинские аэрозольные пропелленты». Журнал химии фтора . 118 (1–2): 35–45. Бибкод : 2002JFluC.118...35N . дои : 10.1016/S0022-1139(02)00191-4 .
^ Гор В., Паттон Д., Дабруцци С., Гедульдиг Л., Магинли Р., Стоун С. и др. (Редакционная коллегия IPAC) (2009). Тэнси И., Байрон П., Далби Р., Ноукс Т., Шульц Р., Тэнси И., Ван Кампен Л., Фогельсберг Т. (ред.). «Обеспечение ухода за пациентами: роль HFC MDI» (PDF) (2-е изд.). Международный консорциум фармацевтических аэрозолей (IPAC). Архивировано (PDF) из оригинала 7 декабря 2017 года . Проверено 14 апреля 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лич LC (1995). «Подходы и проблемы использования заменителей фреона» . Аэрозольная наука и технология . 22 (4): 328–334. Бибкод : 1995AerST..22..328L . дои : 10.1080/02786829408959750 .
^ Янг С. (22 сентября 2011 г.). «После этого года в США больше не будет Primatene Mist» . График (блог) . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 22 сентября 2011 г. Проверено 22 сентября 2011 г.
^ «Монреальский протокол по веществам, разрушающим озоновый слой» (PDF) . Программа ООН по окружающей среде. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2009 г.
^ «Дозированные ингаляторы (ДИ)» . Европейский технический комитет по фторуглеродам (EFCTC) . Проверено 9 апреля 2019 г.
^ Бодкин Х (08 апреля 2019 г.). «Ингаляторы от астмы так же вредны для окружающей среды, как и 180-мильная поездка на автомобиле, говорят руководители здравоохранения» . Телеграф . ISSN 0307-1235 . Проверено 9 апреля 2019 г.
^ EP 1658851 , Hills BA, Woodcock DA, Staniforth JN, «Противоастматические комбинации, содержащие поверхностно-активные фосфолипиды», опубликовано 24 июня 2006 г., передано Britannia Pharmaceuticals Ltd.
^ США US8591954 , Сомараджу С., Суман Дж., Гангули С., Далби Р., «Ингаляционная система на основе фосфолипидов», выдана 26 ноября 2013 г., передана компании Next Breath LLC.

Внешние ссылки

[1] Хики Эй Джей, да Роча С.Р. (2021). Фармацевтическая технология ингаляционных аэрозолей (Третье изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-1-03-209322-2 .

[EoPT-2] Jump up to: ^а ^б ^с Сварбрик Дж. (2007). Энциклопедия фармацевтических технологий (3-е иллюстрированное изд.). Информа Здравоохранение. п. 1170. ИСБН 978-0-8493-9394-5 .

[3] Финли WH (июнь 2001 г.). Механика ингаляционных фармацевтических аэрозолей: введение . Академическая пресса. ISBN 978-0-08-051137-5 .

[4] Бусс В., Колис Г., Хэннон С. (1998). «Для достижения такого же улучшения ОФВ1, как и HFA-BDP, CFC-BDP требуется 2,6-кратная доза». Am J Respir Crit Med . 157 : А405.

[Drummond2014-5] Jump up to: ^а ^б ^с Драммонд М.Б., Апсон Д. (февраль 2014 г.). «Электронные сигареты. Потенциальный вред и польза» . Анналы Американского торакального общества . 11 (2): 236–242. doi : 10.1513/annalsats.201311-391fr . ПМЦ 5469426 . ПМИД 24575993 .

[6] ван Геффен WH, Дума WR, Slebos DJ, Kerstjens HA (август 2016 г.). «Бронходилататоры, вводимые с помощью небулайзера, по сравнению с pMDI со спейсером или DPI при обострениях ХОБЛ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD011826. дои : 10.1002/14651858.cd011826.pub2 . ПМЦ 8487315 . ПМИД 27569680 .

[Purewal_1997-7] Jump up to: ^а ^б ^с Пюревал Т.С., Грант Д. (1997). Технология дозированных ингаляторов (Иллюстрированное издание). Информа Здравоохранение. ISBN 978-1-57491-065-0 .

[Clark_1995-8] Кларк А.Р. (1995). «Медицинские аэрозольные ингаляторы: прошлое, настоящее и будущее» . Аэрозольная наука и технология . 22 (4): 374–391. Бибкод : 1995AerST..22..374C . дои : 10.1080/02786829408959755 .

[9] Тоггер Д.А., Бреннер П.С. (октябрь 2001 г.). «Дозированные ингаляторы». Американский журнал медсестер . 101 (10): 26–32. дои : 10.1097/00000446-200110000-00020 . ПМИД 11680341 .

[10] Хикки Эй Джей, изд. (2007). Аэрозоли для ингаляций: физические и биологические основы терапии (2-е изд.). Нью-Йорк: Информа Здравоохранение. ISBN 978-1-351-66052-5 .

[11] Вандерман А.Дж., Мосс Дж.М., Бэйли Дж.К., Мельник С.Д., Браун Дж.Н. (февраль 2015 г.). «Неправильное использование ингаляторов среди пожилых людей». Консультант-фармацевт . 30 (2): 92–100. дои : 10.4140/TCP.n.2015.92 . ПМИД 25695415 .

[:0-12] Jump up to: ^а ^б Грегориано С., Дитерле Т., Брайтенштайн А.Л., Дюрр С., Баум А., Майер С. и др. (декабрь 2018 г.). «Использование и техника ингаляции ингаляционных препаратов у пациентов с астмой и ХОБЛ: данные рандомизированного контролируемого исследования» . Респираторные исследования . 19 (1): 237. дои : 10.1186/s12931-018-0936-3 . ПМК 6276152 . ПМИД 30509268 .

[13] Марикото Т., Монтейро Л., Гама Х.М., Коррейя-де-Соуза Х., Таборда-Барата Л. (январь 2019 г.). «Обучение технике ингаляции и риск обострения у пожилых людей с астмой или хронической обструктивной болезнью легких: метаанализ» . Журнал Американского гериатрического общества . 67 (1): 57–66. дои : 10.1111/jgs.15602 . hdl : 10400.6/9162 . ПМИД 30291745 .

[14] Тэй Э.Т., Нидлман Дж.П., Авнер-младший (март 2009 г.). «Уход за небулайзером и спейсером у детей с астмой». Журнал астмы . 46 (2): 153–155. дои : 10.1080/02770900802538244 . ПМИД 19253121 . S2CID 22194306 .

[15] Кофилд М. (8 ноября 2019 г.). «Как правильно чистить синий ингалятор от астмы» . Электронная хирургия . Проверено 21 декабря 2019 г.

[Noakes-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ноукс Т. (2002). «Медицинские аэрозольные пропелленты». Журнал химии фтора . 118 (1–2): 35–45. Бибкод : 2002JFluC.118...35N . дои : 10.1016/S0022-1139(02)00191-4 .

[17] Гор В., Паттон Д., Дабруцци С., Гедульдиг Л., Магинли Р., Стоун С. и др. (Редакционная коллегия IPAC) (2009). Тэнси И., Байрон П., Далби Р., Ноукс Т., Шульц Р., Тэнси И., Ван Кампен Л., Фогельсберг Т. (ред.). «Обеспечение ухода за пациентами: роль HFC MDI» (PDF) (2-е изд.). Международный консорциум фармацевтических аэрозолей (IPAC). Архивировано (PDF) из оригинала 7 декабря 2017 года . Проверено 14 апреля 2009 г.

[Leach-18] Jump up to: ^а ^б ^с Лич LC (1995). «Подходы и проблемы использования заменителей фреона» . Аэрозольная наука и технология . 22 (4): 328–334. Бибкод : 1995AerST..22..328L . дои : 10.1080/02786829408959750 .

[cnn2011-19] Янг С. (22 сентября 2011 г.). «После этого года в США больше не будет Primatene Mist» . График (блог) . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 22 сентября 2011 г. Проверено 22 сентября 2011 г.

[CFCdiscontinued-20] «Монреальский протокол по веществам, разрушающим озоновый слой» (PDF) . Программа ООН по окружающей среде. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2009 г.

[21] «Дозированные ингаляторы (ДИ)» . Европейский технический комитет по фторуглеродам (EFCTC) . Проверено 9 апреля 2019 г.

[22] Бодкин Х (08 апреля 2019 г.). «Ингаляторы от астмы так же вредны для окружающей среды, как и 180-мильная поездка на автомобиле, говорят руководители здравоохранения» . Телеграф . ISSN 0307-1235 . Проверено 9 апреля 2019 г.

[23] EP 1658851 , Hills BA, Woodcock DA, Staniforth JN, «Противоастматические комбинации, содержащие поверхностно-активные фосфолипиды», опубликовано 24 июня 2006 г., передано Britannia Pharmaceuticals Ltd.

[24] США US8591954 , Сомараджу С., Суман Дж., Гангули С., Далби Р., «Ингаляционная система на основе фосфолипидов», выдана 26 ноября 2013 г., передана компании Next Breath LLC.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]