Буккальное введение
Буккальное введение — это местный способ введения, при котором лекарства, удерживаемые или наносимые в буккальную ( / ˈ b ʌ k əl / ) область (в щеку ), диффундируют через слизистую оболочку полости рта ( ткани , выстилающие рот ) и попадают непосредственно в кровоток. . Буккальное введение может обеспечить лучшую биодоступность некоторых лекарств и более быстрое начало действия по сравнению с пероральным введением, поскольку лекарство не проходит через пищеварительную систему и тем самым позволяет избежать метаболизма первого прохождения . [1] Лекарственные формы для буккального введения включают таблетки и тонкие пленки .
По состоянию на май 2014 года психиатрический препарат азенапин ; опиоидные препараты бупренорфин , налоксон и фентанил ; сердечно-сосудистый препарат нитроглицерин ; лекарство от тошноты прохлорперазин ; заместительная гормональная терапия тестостероном ; и никотин в качестве средства для прекращения курения были коммерчески доступны в буккальных формах, [1] а также мидазолам , противосудорожное средство , используемое для лечения острых эпилептических припадков . [2]
Буккальное введение вакцин изучалось, но этот подход имеет проблемы из-за механизмов иммунной толерантности , которые предотвращают чрезмерную реакцию организма на иммуногены, встречающиеся в повседневной жизни. [3]
Таблетки
[ редактировать ]Буккальные таблетки представляют собой твердую лекарственную форму, которую вводят перорально между деснами и внутренней оболочкой щеки. [4] Эти таблетки , находящиеся в буккальном мешочке, либо действуют на слизистую оболочку полости рта , либо быстро всасываются через слизистую оболочку щеки. [5] Поскольку лекарства «абсорбируются через слизистую оболочку щеки, минуя желудочно-кишечное ферментативное расщепление и эффект первого прохождения через печень », [6] назначение буккальных таблеток становится все более распространенным среди медицинских работников.
Буккальные таблетки служат альтернативой доставке лекарств у пациентов, у которых соблюдение режима лечения является известной проблемой, в том числе у тех, кто находится без сознания , испытывает тошноту или испытывает трудности с глотанием (т. е. дисфагию ). [7] На рынке доступен широкий выбор этих препаратов, которые можно назначать в больницах и других медицинских учреждениях, включая такие распространенные примеры, как Корлан, Фентора и Буккастем.
Наиболее распространенным путем транспорта лекарств через слизистую оболочку щеки является парацеллюлярный путь. Большинство гидрофильных препаратов проникают в слизистую оболочку щек парацеллюлярным путем по механизму пассивной диффузии , а гидрофобные препараты транспортируются через трансклеточный путь. [7] Этот путь введения полезен для введения через слизистую оболочку и введения через слизистую оболочку . [8] Буккальные таблетки обычно изготавливаются путем прямого прессования лекарственного средства, порошковой смеси, набухшего полимера и других агентов, способствующих обработке. [8]
Буккальные таблетки обладают множеством преимуществ с точки зрения доступности, простоты введения и отмены и, следовательно, могут улучшить соблюдение пациентами режима лечения . [9] Заметные недостатки буккальных таблеток включают опасность удушья при непроизвольном проглатывании таблетки и раздражение десен. [7] Перед применением этих таблеток следует соблюдать осторожность и проконсультироваться с практикующими врачами.
Клиническое использование и распространенные примеры лекарств
[ редактировать ]С учетом недавних достижений в области буккальных таблеток и в условиях, когда традиционный пероральный способ введения (т. е. проглатывание таблетки) не может быть эффективным, некоторые широко назначаемые буккальные таблетки, доступные в медицинских учреждениях, перечислены ниже в качестве примеров.
Гидрокортизон
[ редактировать ]Гидрокортизон — это кортикостероид , который клинически используется для облегчения боли и дискомфорта при язвах во рту и ускоряет заживление язв во рту. [ нужна ссылка ] Общие побочные эффекты включают: молочницу полости рта , нарушения зрения (например, нечеткость зрения ), ухудшение течения диабета , обострение инфекций полости рта и аллергические реакции (например, кожную сыпь). Гидрокортизон противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к гидрокортизону и пациентам с язвами во рту, вызванными зубными протезами или инфекцией, поскольку он может усугубить тяжесть язв во рту.
Некоторые предостережения и замечания включают необходимость полоскать горло и сплевывать воду после полного растворения таблетки, чтобы свести к минимуму риск молочницы полости рта, длительное использование может привести к абстинентному синдрому, жевание и глотание таблетки может ограничить ее эффективность и вызвать дополнительные побочные эффекты, а также осторожность при применении CYP3A4 ингибиторов .
Фентанил
[ редактировать ]Фентанил — опиоидный анальгетик, используемый для лечения прорывной боли у онкологических больных, которые уже получают поддерживающую опиоидную терапию для лечения хронической раковой боли и/или толерантны к ней. [10] [11] [12] Общие побочные эффекты включают: тошноту , рвоту , головную боль , запор и сонливость . Фентанил противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к фентанилу, пациентам с непереносимостью опиоидов, пациентам с острой или послеоперационной болью, а также пациентам с тяжелой гипотонией или тяжелыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей (например, ХОБЛ ).
Некоторые предостережения включают необходимость хранить таблетки в недоступном для детей месте, их нельзя сосать, жевать или глотать. Другие замечания включают осторожность при назначении пациентам с печеночной или почечной недостаточностью , взаимодействие препарата с индукторами и ингибиторами CYP3A4, а также одновременный прием с седативными средствами ЦНС (например, антигистаминными препаратами ) может усилить побочные эффекты со стороны ЦНС.
Прохлорперазина малеат
[ редактировать ]Прохлорперазина малеат относится к классу противорвотных и антипсихотических средств . Эти буккальные таблетки назначают для лечения сильной тошноты и рвоты, связанных с мигренью . [13] [14] а также помогает при симптомах шизофрении . Побочные эффекты, обычно наблюдаемые у пациентов, принимающих таблетки прохлорперазина малеата, включают сонливость, помутнение зрения, сухость во рту и головную боль. В редких случаях эти таблетки могут вызывать серьезные аллергические реакции (например, анафилаксию ). Прохлорперазина малеат противопоказан определенным группам пациентов, включая повышенную чувствительность к прохлорперазина малеату, некоторые заболевания, такие как глаукома , эпилепсия и болезнь Паркинсона . Их также следует избегать людям с проблемами печени и предстательной железы .
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с высоким риском образования тромбов и инсульта , а также с соответствующими факторами риска (например, высоким кровяным давлением и высоким уровнем холестерина). Тем, кто принимает прохлорперазина малеат, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей из-за фоточувствительности и принимать определенные препараты, которые являются либо седативными и вызывают сухость во рту (например, антихолинергические средства ), либо действуют на сердце (например, антигипертензивные средства и антикоагулянты ). Другие замечания включают в себя наиболее эффективный прием после еды и возможные симптомы абстиненции при резком прекращении приема.
Механизм действия
[ редактировать ]
Слизистая оболочка щеки, наряду со слизистой оболочкой десен и подъязычной области, входит в состав слизистой оболочки полости рта . [15] Он состоит из неороговевающих тканей. В отличие от слизистой оболочки кишечника и носа, она лишена плотных соединений и вместо этого снабжена рыхлыми межклеточными связями десмосом , щелевых контактов и гемидесмосом . [7] Хотя он имеет менее проницаемый эффект, чем сублингвальное введение , буккальное введение все же способно вызывать местные или системные эффекты после введения препарата. [7] В полости рта буккальные таблетки потенцируют свое действие за счет попадания в кровоток через внутреннюю яремную вену в верхнюю полую вену . [8] избегая кислотного гидролиза в желудочно-кишечном тракте . [16]
Существует два основных пути транспортировки лекарств через слизистую оболочку щеки: трансцеллюлярный и парацеллюлярный пути. [8]
Небольшие гидрофобные молекулы и другие липофильные соединения в основном перемещаются через слизистую оболочку щеки трансцеллюлярным путем. Лекарственные средства передаются трансклеточным путем либо посредством облегченной диффузии полярных или ионных соединений , диффузии молекул с низкой молекулярной массой, либо трансцитоза и эндоцитоза макромолекул. [8] Физико-химические свойства препарата, например, его коэффициент распределения масло/вода , молекулярная масса , структурная конформация, определяют, транспортируются ли молекулы трансклеточным путем. [8]
Поскольку клеточная мембрана липофильна мембрану , гидрофильным лекарствам труднее проникнуть через . Следовательно, наполнители препарата и фосфолипидный бислой способствуют усилению диффузии гидрофильных соединений (т.е. пептидов, белков, макромолекул). [8]
Обычно небольшие низкомолекулярные гидрофильные соединения диффундируют через буккальный эпителий парацеллюлярным путем путем пассивной диффузии. Внеклеточный амфифильный липидный матрикс оказывается основным барьером для макромолекулярных гидрофильных соединений. [8] После введения буккальной таблетки она должна транспортироваться либо через эпителиальные слои для достижения эффекта на системный кровоток (системный эффект), либо оставаться в целевом участке, чтобы вызвать местный эффект. [8]
Преимущества и ограничения
[ редактировать ]Преимущества
[ редактировать ]Буккальные таблетки обладают многими преимуществами по сравнению с другими твердыми лекарственными формами, также предназначенными для перорального введения (например, с энтеросолюбильным покрытием таблетками , жевательными таблетками и капсулами).
Буккальные таблетки можно применять у пациентов, испытывающих трудности с глотанием, поскольку эти таблетки всасываются в кровоток между десной и щекой. [17] [4] Затруднения при глотании могут возникать во всех возрастных группах, особенно у детей раннего возраста и пожилых людей. [18] Буккальные таблетки также используются у пациентов, находящихся без сознания. [ нужна ссылка ] Кроме того, в случае случайного проглатывания буккальной таблетки побочные эффекты минимальны, поскольку большинство буккальных препаратов не выдерживают метаболизм первого прохождения через печень.
По сравнению с капсулами и таблетками, принимаемыми перорально, буккальные таблетки обеспечивают более быстрое начало действия, поскольку слизистая оболочка полости рта сильно васкуляризирована. [17] [9] Буккальные таблетки также используются в чрезвычайных ситуациях, поскольку они могут быстро оказать свое действие.
Буккальные таблетки непосредственно попадают в системный кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт и метаболизм первого прохождения в печени. [6] Таким образом, пациенты могут принимать уменьшенную общую дозу, чтобы минимизировать симптомы. Кроме того, буккальные таблетки можно снять при появлении побочных реакций.
Ограничения
[ редактировать ]В общем, многие лекарства не подходят для доставки через слизистую оболочку щеки из-за критериев малых доз. Буккальные таблетки редко используются в медицинских учреждениях из-за нежелательных свойств, которые могут ограничивать соблюдение пациентами режима лечения, например, неприятного вкуса и раздражения слизистой оболочки полости рта. [19] Эти нежелательные характеристики могут привести к случайному проглатыванию или непроизвольному выталкиванию буккальной таблетки. Буккальные таблетки также не рекомендуются для лекарств, требующих пролонгированного действия . [17]
Абсорбция лекарств через буккальную мембрану может подходить не для всех пациентов. Из-за возможных нежелательных побочных эффектов и потери эффективности препарата буккальные таблетки ни при каких обстоятельствах нельзя измельчать, разжевывать или глотать. По существу, буккальные таблетки не всегда подходят пациентам (например, лицам, находящимся на энтеральном зондовом питании ). Также отмечается, что следует избегать еды, питья и курения до полного растворения буккальной таблетки, чтобы предотвратить изменение эффективности препарата и опасность удушья. [20]
Рецептура и производство
[ редактировать ]Буккальные таблетки представляют собой сухие препараты, биоадгезия которых достигается за счет обезвоживания местных поверхностей слизистых оболочек. [7] Многие составы биоадгезивных буккальных таблеток создаются методом прямого прессования с использованием замедляющего высвобождение и набухшего полимера . [8] и предназначены для высвобождения лекарственного средства в слюну однонаправленным или разнонаправленным образом. [7]
Обычные лекарственные формы не способны обеспечить терапевтические уровни лекарственного средства в кровообращении и слизистой оболочке при слизистой и трансмукозальном введении из-за промывающего эффекта слюны и механического напряжения полости рта. [7] Эти два механизма действуют как физиологическая система удаления, которая удаляет препарат со слизистой оболочки, что приводит к уменьшению времени воздействия и непредсказуемому фармакологическому профилю распределения препарата. [7]
Этому эффекту можно противодействовать, продлевая контакт действующего вещества буккальной таблетки со слизистой оболочкой, таблетка должна содержать: мукоадгезивные агенты, усилители проникновения, ингибиторы ферментов и модификаторы растворимости. [7]
Мукоадгезивные агенты способствуют поддержанию длительного контакта лекарственного средства с местом абсорбции. [7] Усилители проникновения улучшают способность препарата проникать в слизистую оболочку при трансмукозной доставке или проникать в слои эпителия при трансмукозной доставке. Ингибиторы ферментов участвуют в защите препарата от ферментной деградации слизистой оболочки, а модификаторы растворимости повышают растворимость плохо всасывающихся препаратов. [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Саттар, М; Сайед, ОМ; Лейн, Мэн (август 2014 г.). «Пероральная трансмукозальная доставка лекарств - современное состояние и перспективы на будущее». Инт Джей Фарм . 471 (1–2): 498–506. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.05.043 . ПМИД 24879936 .
- ^ Бриго, Ф; и др. (2015). «Невнутривенный мидазолам по сравнению с внутривенным или ректальным диазепамом для лечения раннего эпилептического статуса: систематический обзор с метаанализом». Поведение эпилепсии . 49 : 325–336. дои : 10.1016/j.yebeh.2015.02.030 . ПМИД 25817929 . S2CID 33207030 .
- ^ Краан, Х; и др. (сентябрь 2014 г.). «Буккальная и сублингвальная доставка вакцины» . J Контрольный релиз . 190 : 580–92. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.05.060 . ПМЦ 7114675 . ПМИД 24911355 .
- ^ Jump up to: а б Тарготра М, Чаухан МК (2020). «Обзор различных подходов и недавних патентов на системы буккальной доставки лекарств». Текущий фармацевтический дизайн . 26 (39): 5030–5039. дои : 10.2174/1381612826666200614182013 . ПМИД 32534560 . S2CID 219705731 .
- ^ Тейлор Дж.Б., Triggle DJ, ред. (2007). Комплексная медицинская химия II . Амстердам: Эльзевир. ISBN 978-0-08-045044-5 .
- ^ Jump up to: а б Хуа С (2019). «Достижения в подходах к доставке лекарств на основе наночастиц для сублингвального и буккального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. дои : 10.3389/fphar.2019.01328 . ПМК 6848967 . ПМИД 31827435 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Чинна Редди П., Чайтанья К.С., Мадхусудан Рао Ю (2011). «Обзор биоадгезивных буккальных систем доставки лекарств: современное состояние разработки и методов оценки» . Дару . 19 (6): 385–403. ПМЦ 3436075 . ПМИД 23008684 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Фонсека-Сантос Б, Чорилли М (май 2018 г.). «Обзор полимерных лекарственных форм для буккальной доставки лекарств: современное состояние, разработка составов и оценка их эффективности in vivo». Материаловедение и инженерия. C. Материалы для биологических применений . 86 : 129–143. дои : 10.1016/j.msec.2017.12.022 . hdl : 11449/179480 . ПМИД 29525088 . S2CID 3886495 .
- ^ Jump up to: а б Ли К.Л., Кастильо А.Л. (21 июня 2020 г.). «Состав и оценка мукоадгезивной буккальной таблетки мефенаминовой кислоты» . Бразильский журнал фармацевтических наук . 56 . дои : 10.1590/s2175-97902019000418575 . ISSN 2175-9790 . S2CID 238068377 .
- ^ Блик С.К., Вагстафф ЭйДжей (1 декабря 2006 г.). «Буккальная таблетка фентанила: при прорывной боли у больных раком, толерантных к опиоидам». Наркотики . 66 (18): 2387–2393. дои : 10.2165/00003495-200666180-00013 . ПМИД 17181383 . S2CID 46963854 .
- ^ Дарвиш М., Хамед Э., Мессина Дж. (июнь 2010 г.). «Буккальная таблетка фентанила для лечения прорывной боли: фармакокинетика доставки в слизистую оболочку щеки и клиническая эффективность» . Перспективы медицинской химии . 4 : 11–21. дои : 10.4137/pmc.s3928 . ПМК 2901636 . ПМИД 20634985 .
- ^ Каплан С., Бергамаско А., Сержери М., Кастильо А.М., Морид Ю. (февраль 2020 г.). «Эффективность мер по минимизации риска для буккальных таблеток фентанила (FENTORA) в Канаде: оценка смешанными методами с использованием опросов, записей медицинских карт и веб-наблюдения». Безопасность лекарств . 43 (2): 163–177. дои : 10.1007/s40264-019-00882-7 . ПМИД 31691255 . S2CID 207890267 .
- ^ Абдул Расул Б.К., Шахивала А (2019). «Буккальная и внутриротовая доставка лекарств: потенциальная альтернатива традиционной терапии». В Мисра А., Шахивала А. (ред.). Новые технологии доставки лекарств: инновационные стратегии репозиционирования лекарств . Сингапур: Спрингер. стр. 29–71. дои : 10.1007/978-981-13-3642-3_3 . ISBN 978-981-13-3642-3 . S2CID 214482342 .
- ^ Гупта С., Дас С., Сингх А., Гош С. (15 августа 2021 г.). «Краткий обзор букко-адгезивной системы доставки лекарств» . Журнал доставки лекарств и терапии . 11 (4–С): 231–235. doi : 10.22270/jddt.v11i4-S.4934 . ISSN 2250-1177 . S2CID 238653353 .
- ^ Ванасатоп А., Патель П.Б., Чой Х.А., Ли С.К. (октябрь 2021 г.). «Проницаемость слизистой оболочки щеки» . Фармацевтика . 13 (11): 1814. doi : 10.3390/pharmaceutics13111814 . ПМЦ 8624797 . ПМИД 34834229 .
- ^ Хуа С (05.11.2019). «Достижения в подходах к доставке лекарств на основе наночастиц для сублингвального и буккального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. дои : 10.3389/fphar.2019.01328 . ПМК 6848967 . ПМИД 31827435 .
- ^ Jump up to: а б с Хуа С (2019). «Достижения в подходах к доставке лекарств на основе наночастиц для сублингвального и буккального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. дои : 10.3389/fphar.2019.01328 . ПМК 6848967 . ПМИД 31827435 .
- ^ Лау Э.Т., Стедман К.Дж., Цичеро Дж.А., Ниссен Л.М. (октябрь 2018 г.). «Модификация лекарственной формы и пероральная доставка лекарств пожилым людям» (PDF) . Обзоры расширенной доставки лекарств . Доставка лекарств пожилым людям – уникальные проблемы и важные возможности. 135 : 75–84. дои : 10.1016/j.addr.2018.04.012 . ПМИД 29660383 . S2CID 4955999 .
- ^ Хугстраате Дж. А., Верц П. В. (1 октября 1998 г.). «Доставка лекарств через слизистую оболочку щеки». Фармацевтическая наука и технологии сегодня . 1 (7): 309–316. дои : 10.1016/S1461-5347(98)00076-5 . ISSN 1461-5347 .
- ^ Маседо А.С., Кастро П.М., Роке Л., Томе Н.Г., Рейс К.П., Пинтадо М.Э., Фонте П. (апрель 2020 г.). «Новые и пересмотренные подходы к системам наночастиц для буккальной доставки лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 320 : 125–141. дои : 10.1016/j.jconrel.2020.01.006 . hdl : 10400.14/29233 . ПМИД 31917295 . S2CID 210120570 .
