Тонкопленочная доставка лекарств

При тонкопленочной доставке лекарств используется растворяющаяся пленка или полоска с лекарственным средством для перорального введения для введения лекарств путем всасывания во рту ( буккально или сублингвально ) и/или через тонкий кишечник ( энтерально ). Пленка изготавливается с использованием гидрофильных полимеров, которые быстро растворяются на языке или в полости рта, доставляя лекарственное средство в системный кровоток посредством растворения при контакте с жидкостью .

Доставка лекарств в тонкую пленку стала передовой альтернативой традиционным таблеткам , капсулам и жидкостям, которые часто ассоциируются с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта . По размеру, форме и толщине они похожи на почтовую марку , тонкопленочные полоски обычно предназначены для перорального применения , при этом пользователь помещает полоску на или под язык (сублингвально) или вдоль внутренней части щеки (буккально). Эти варианты доставки лекарств позволяют лекарству обходить метаболизм первого прохождения, тем самым делая лекарство более биодоступным. ^{[ нужна ссылка ]} По мере растворения полоски лекарственное средство может попасть в кровоток энтерально, буккально или сублингвально. При оценке системной трансмукозной доставки лекарственного средства слизистая оболочка щеки является предпочтительной областью по сравнению с слизистой оболочкой подъязычного отдела.

Различные продукты для буккальной доставки продаются или предлагаются для лечения определенных заболеваний, таких как невралгия тройничного нерва , болезнь Меньера , диабет и зависимость . ^{[ нужна ссылка ]} Существует множество коммерческих немедикаментозных продуктов, в которых можно использовать тонкие пленки, например полоски Mr. Mint и Listerine PocketPaks для освежения дыхания . С тех пор на рынке появились тонкопленочные продукты для других освежителей дыхания, а также ряд лекарств от простуды, гриппа, против храпа и желудочно-кишечного тракта. в настоящее время есть ^{[ когда? ]} В разработке находится несколько проектов по доставке рецептурных лекарств в тонкопленочной лекарственной форме . ^{[ 1 ]}

При изготовлении полосок с лекарственными средствами для перорального применения используются как эстетические, так и эксплуатационные характеристики, такие как полимеры, образующие полоски, пластификаторы , активный фармацевтический ингредиент, подсластители, вещества, стимулирующие слюноотделение , ароматизаторы, красители, стабилизаторы и загустители. С точки зрения регулирования все вспомогательные вещества , используемые в рецептуре полосок с лекарственными средствами для перорального применения, должны быть одобрены для использования в фармацевтических лекарственных формах для перорального применения.

Разработка полосок с лекарственными средствами для перорального применения

Полимеры для формирования полос

Используемый полимер должен быть нетоксичным, не раздражающим и не содержать вымываемых примесей. Он должен иметь хорошие свойства смачивания и растекания. Полимер должен обладать достаточной прочностью на отслаивание, сдвиг и растяжение. Полимер должен быть легко доступен и не должен быть очень дорогим. Полученная пленка должна быть достаточно прочной, чтобы не было повреждений при обращении и транспортировке. Комбинация микрокристаллической целлюлозы и мальтодекстрина была использована для изготовления полосок для перорального применения пироксикама, изготовленных методом экструзии горячего расплава. Пуллулан является наиболее широко используемым пленкообразователем (используется в Listerine PocketPak, Benadryl и т. д.).

Пластификаторы

Пластификатор является жизненно важным ингредиентом рецептуры OS. Это помогает улучшить гибкость и снижает хрупкость полосы. Пластификатор существенно улучшает свойства ленты за счет снижения температуры стеклования полимера. Глицерин , пропиленгликоль , низкомолекулярные полиэтиленгликоли , фталата, производные такие как диметил , диэтил и дибутилфталат , производные цитрата , такие как трибутил, триэтил, ацетилцитрат, триацетин и касторовое масло, являются одними из часто используемых наполнителей-пластификаторов.

Активный фармацевтический ингредиент

Поскольку размер лекарственной формы имеет ограничения, молекулы с высокими дозами трудно включить в ОС. Обычно в полоску для перорального применения можно включать от 5 до 30 мас.% активных фармацевтических ингредиентов. ^{[ 2 ]}

Подсластители, ароматизаторы и красители

Важным аспектом технологии производства тонкопленочных лекарств является их вкус и цвет. Сладкий вкус в рецептуре более важен для детей . Натуральные подсластители, а также искусственные подсластители используются для улучшения вкуса растворяющихся во рту составов, поскольку вкусы меняются от человека к человеку. Для окраски используются пигменты, такие как диоксид титана.

Стабилизаторы и загустители

Стабилизаторы и загустители используются для улучшения вязкости и консистенции дисперсии или раствора раствора или суспензии для подготовки полосы перед отливкой. Однородность состава лекарственного средства является требованием для всех лекарственных форм, особенно для тех, которые содержат низкие дозы сильнодействующих препаратов. Чтобы однозначно удовлетворить это требование, составы тонких пленок содержат однородные дисперсии лекарственного средства на протяжении всего производственного процесса. ^{[ 3 ]} Поскольку этот критерий важен для качества тонкой пленки и конечной фармацевтической лекарственной формы, для контроля производственного процесса было рекомендовано использование лазерной сканирующей конфокальной микроскопии (LSCM). ^{[ 4 ]}

Полоски для полости рта в разработке

В разработке находится все большее количество терапевтических средств на основе пленок, в том числе:

Цитрат силденафила, предназначенный для лечения эректильной дисфункции (ЭД), разрабатывается для использования компанией Cure Pharmaceutical.
Монтелукаст, предназначенный для лечения деменции, астмы и аллергии, разрабатывается для использования в качестве пленки компаниями IntelGenx и Aquestive Therapeutics (ранее известный как Monosol Rx).
Midatech, компания, специализирующаяся на нанотехнологиях, сотрудничает с Aquestive Therapeutics для создания инсулина на основе пленки. (Sachs Associates. 5-й ежегодный Европейский форум CEP по вопросам партнерства и инвестирования в области медико-биологических наук. 6–7 марта 2012 г., Цюрих, Швейцария.)
Ризатриптан, предназначенный для лечения мигрени, разрабатывается для использования в виде пленки компаниями IntelGenx, Aquestive Therapeutics и Zim Laboratories Ltd.
Aquestive Therapeutics также разрабатывает препарат на основе пленки тестостерона для лечения мужского гипогонадизма. В настоящее время продукт находится на стадии 1.
бакалавриата биомедицинской инженерии Студенты Университета Джонса Хопкинса создали новую систему доставки лекарств, основанную на тонкопленочной технологии, используемой в освежителях дыхания. Полоски , содержащие вакцину против ротавируса , можно использовать для вакцинации младенцев в бедных районах. ^{[ 5 ]}

Другие молекулы, такие как цитрат силденафила, тадалафил, метилкобаламин и витамин D3, _также разработаны IntelGenx Zim Laboratories Ltd.

Ссылки

^ «Тонкие пленки для полости рта», в «Технологии перорально распадающихся таблеток и пленок», 5-е изд. (Technology Catalysts International, Фолс-Черч, Вирджиния, 2008 г.)
^ Диксит, Р.; Путли, С. (2009). «Технология пероральных полосок: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого выпуска . 139 (2). Мумбаи, Индия: 94–107. дои : 10.1016/j.jconrel.2009.06.014 . ПМИД 19559740 .
^ «Управление по регулированию FDA, раздел 460.600 Проверка однородности содержимого таблеток и капсул» . FDA.gov . Проверено 21 сентября 2009 г.
^ Ле Персон, С; Пуиггали, младший; Барон, М.; Рокес, М. (1998). «Сушка фармацевтических тонких пленок в ближнем инфракрасном диапазоне: экспериментальный анализ внутреннего массопереноса» (PDF) . хим. англ. & Обработка . 37 (3): 257–263. Бибкод : 1998CEPPI..37..257L . дои : 10.1016/S0255-2701(98)00032-4 . S2CID 98379756 .
^ «Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Открытие и разработка лекарств . 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X .

Харихаран, Мадху; Бог, Б. Арли (февраль 2009 г.). «Полоски пленки для перорального растворения (ODFS): окончательная эволюция лекарственных форм для перорального растворения» . Технология доставки лекарств . 9 (2). Монтвилл, Нью-Джерси : 24–29. ISSN 1537-2898 . ОСЛК 48060225 .
«Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Открытие и разработка лекарств . 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X .
Диксит, РП; Путли, СП (2009). «Технология пероральных полосок: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого выпуска . 139 (2): 94–107. дои : 10.1016/j.jconrel.2009.06.014 . ПМИД 19559740 .

[1] «Тонкие пленки для полости рта», в «Технологии перорально распадающихся таблеток и пленок», 5-е изд. (Technology Catalysts International, Фолс-Черч, Вирджиния, 2008 г.)

[Oral_Strip_technology-2] Диксит, Р.; Путли, С. (2009). «Технология пероральных полосок: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого выпуска . 139 (2). Мумбаи, Индия: 94–107. дои : 10.1016/j.jconrel.2009.06.014 . ПМИД 19559740 .

[3] «Управление по регулированию FDA, раздел 460.600 Проверка однородности содержимого таблеток и капсул» . FDA.gov . Проверено 21 сентября 2009 г.

[4] Ле Персон, С; Пуиггали, младший; Барон, М.; Рокес, М. (1998). «Сушка фармацевтических тонких пленок в ближнем инфракрасном диапазоне: экспериментальный анализ внутреннего массопереноса» (PDF) . хим. англ. & Обработка . 37 (3): 257–263. Бибкод : 1998CEPPI..37..257L . дои : 10.1016/S0255-2701(98)00032-4 . S2CID 98379756 .

[Drug_delivery_via_Dissolving_strips-5] «Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Открытие и разработка лекарств . 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]