Местные препараты

Лекарство для местного применения — это лекарство , которое наносится на определенное место на теле или в нем. Чаще всего местное лечение означает нанесение на поверхности тела , такие как кожа или слизистые оболочки, для лечения заболеваний с помощью широкого спектра классов, включая кремы , пены , гели , лосьоны и мази. ^[1] Многие препараты для местного применения являются накожными, то есть наносятся непосредственно на кожу. Лекарства для местного применения также могут быть ингаляционными , например, лекарства от астмы , или наноситься на поверхность тканей, отличных от кожи, например, глазные капли, наносимые на конъюнктиву , или ушные капли, закапываемые в ухо, или лекарства, наносимые на поверхность зуба. . Слово «актуальный» происходит от греческого τοπικός topikos , «место».

Обоснование

Местная доставка лекарств – это способ введения лекарств через кожу для обеспечения местного терапевтического эффекта. Поскольку кожа является одним из самых крупных и поверхностных органов человеческого тела , фармацевты используют ее для доставки различных лекарств. Эта система обычно оказывает локальное воздействие на определенные положения тела. В древние времена люди использовали травы для замазывания ран, чтобы снять воспалительный эффект или как обезболивающее. Использование систем местной доставки лекарств сейчас гораздо шире: от отказа от курения до косметических целей. В настоящее время существует множество лекарственных форм , которые можно использовать местно, включая крем , мазь , лосьон , пластыри , присыпку и многое другое. ^{[ нужна ссылка ]} имеет множество преимуществ Эта система доставки лекарств : отсутствие метаболизма первого прохождения , что может повысить его биодоступность , удобство и простоту нанесения на большую площадь, легкость прекращения приема лекарства и отсутствие раздражений желудочно-кишечного тракта. Все это может повысить комплаентность пациентов. Однако у этой системы есть несколько недостатков: могут возникнуть раздражения кожи и такие симптомы, как сыпь и зуд . Также через кожу могут проходить только мелкие частицы , что ограничивает выбор препаратов . Поскольку кожа является основным средством местной системы доставки лекарств, ее состояние определяет скорость проникновения через кожу, что влияет фармакокинетику препарата на . Необходимо учитывать температуру значение , pH и сухость кожи. На рынке есть несколько новых препаратов для местного применения, которые могут максимально эффективно использовать эту систему.

Эта локализованная система обеспечивает местное терапевтическое воздействие через кожу, глаза , нос и влагалище. ^[2] лечить болезни . Чаще всего используется при проблемах с местными кожными инфекциями . Дерматологические препараты имеют различные составы и консистенцию, однако наиболее популярными дерматологическими препаратами являются полутвердые лекарственные формы. ^[3] обеспечить местное лечение.

Фактор, влияющий на местную абсорбцию препарата

Местная абсорбция препарата зависит от двух основных факторов – биологических и физико-химических свойств.

Первый фактор касается воздействия препаратов на структуру тела . На деградацию лекарств может влиять место применения. Некоторые исследования выявили различные закономерности чрескожной абсорбции. Помимо места, на впитываемость влияет и возраст, поскольку с возрастом структура кожи меняется. Снижение уровня коллагена и расширение сети кровеносных капилляров происходят с возрастом. Эти особенности изменяют эффективность абсорбции как гидрофильных, так и липофильных веществ в роговой слой под поверхностью кожи. ^{[ нужна ссылка ]} Целостность поверхности кожи также может влиять на проницаемость лекарств, например, на плотность волосяных фолликулов , потовых желез или на разрушение вследствие воспаления или обезвоживания .

Другой фактор касается метаболизма лекарств на коже. При чрескожном нанесении препарата на кожу он постепенно впитывается в кожу. Обычно, когда лекарства всасываются, они метаболизируются различными ферментами в нашем организме, и их количество будет меньше. Точное количество, доставленное к месту целевого действия, определяет эффективность и биодоступность лекарств. Если концентрация слишком низкая, терапевтический эффект затрудняется; если концентрация слишком высока, токсичность препарата может вызвать побочные эффекты или даже нанести вред нашему организму. При местном способе доставки лекарств деградация лекарств в коже очень низкая по сравнению с печенью . Метаболизм лекарств в основном осуществляется метаболическим ферментом цитохромом Р450 , и этот фермент не активен в коже. препараты Активно метаболизируемые CYP450 могут сохранять высокую концентрацию при нанесении на кожу. Несмотря на CYP450 действие фермента , коэффициент распределения (К) определяет активность препаратов местного применения. Способность частиц лекарства проходить через кожный слой также влияет на всасывание лекарств. Что касается трансдермальной активности, от лекарств с более высоким значением K сложнее избавиться. липидный слой клеток кожи . Захваченные молекулы не могут проникнуть в кожу. Это снижает эффективность трансдермальных препаратов. Препараты нацелены на клетки под кожей или должны диффундировать в кровеносные капилляры, чтобы оказать свое действие. Между тем, размер частиц влияет на этот трансдермальный процесс. Чем меньше молекулы лекарства, тем выше скорость проникновения. Полярность лекарств также может влиять на скорость диффузии. Если препарат проявляет меньшую степень ионизации, он менее полярен. Следовательно, он может иметь более высокую скорость поглощения.

Местный и системный эффект

В определении пути местного применения иногда указывается, что как место применения, так и его фармакодинамический эффект являются местными. ^[4]

В других случаях местное определяется как нанесение на локализованный участок тела или на поверхность части тела независимо от места воздействия. ^[5]^[6] По этому определению местное применение также включает трансдермальное применение, при котором вещество вводится на кожу, но абсорбируется в организме для достижения системного распределения. Такие лекарства обычно представляют собой гидрофобные химические вещества, такие как стероидные гормоны . Конкретные типы включают трансдермальные пластыри , которые стали популярным средством введения некоторых препаратов для контроля над рождаемостью , заместительной гормональной терапии и профилактики укачивания . Одним из примеров антибиотика , который можно применять местно, является хлорамфеникол .

Если строго определять местное действие, то местный путь введения может также включать энтеральное введение препаратов, плохо всасывающихся в желудочно-кишечном тракте . Одним из плохо всасывающихся антибиотиков является ванкомицин , который рекомендуется перорально для лечения тяжелого , вызванного Clostridium difficile колита . ^[7]

Выбор базовой рецептуры

Эффективность лекарства часто меняется в зависимости от его основы. Например, некоторые стероиды для местного применения будут классифицироваться на одну или две силы выше при переходе от крема к мази. Как правило, основа мази более окклюзионна и быстрее проникает в кожу, чем основа раствора или крема. ^[8]

Производитель каждого средства для местного применения полностью контролирует содержание основы лекарства. Несмотря на то, что кремы одного производителя содержат одни и те же активные ингредиенты, они могут быть более кислыми, чем крем другого, что может вызвать раздражение кожи или изменить скорость его впитывания. Например, противогрибковый крем с миконазолом для вагинального применения может вызывать меньшее раздражение кожи, чем крем с миконазолом для ног спортсмена. Иногда эти различия могут приводить к разным клиническим результатам , даже если активный ингредиент один и тот же. Не существует сравнительной маркировки эффективности, позволяющей гарантировать равную эффективность различных марок стероидов для местного применения (процентное соотношение масла и воды резко влияет на эффективность стероидов для местного применения). Исследования подтвердили, что эффективность некоторых стероидных препаратов для местного применения может различаться в зависимости от производителя или торговой марки. Примером этого является случай крема Вализон и крема Кеналог , которые в клинических исследованиях продемонстрировали значительно лучшую вазоконстрикцию, чем некоторые формы этого препарата, производимые производители дженериков . ^[8] Однако в случае простой основы, такой как мазь, различия между производителями встречаются гораздо меньше.

В дерматологии основа местного лечения часто так же важна, как и само лекарство. Чрезвычайно важно получить лекарство в правильной основе перед нанесением на кожу. Фармацевт не должен заменять мазь кремом или наоборот, поскольку эффективность лекарства может измениться. Некоторые врачи используют густую мазь для замены водонепроницаемого барьера воспаленной кожи при лечении экземы, а крем может не достичь той же клинической цели.

Составы

Существует множество общих классов, без четкого разделения между схожими формулировками. В результате то, что отдел маркетинга производителя решит указать на этикетке лекарства для местного применения, может полностью отличаться от того, как обычно называется эта форма.

Крем

Крем . представляет собой эмульсию масла и воды примерно в равных пропорциях Он проникает в наружный слой рогового слоя кожи. Крем толще лосьона и сохраняет форму при извлечении из контейнера. Имеет умеренную склонность к увлажнению. Для местного стероидного применения обычно используются эмульсии масло в воде. Кремы имеют значительный риск вызвать иммунологическую сенсибилизацию из-за консервантов и имеют высокий уровень принятия пациентами. Среди дженериков существуют большие различия в ингредиентах, составе, pH и переносимости. ^[9]

Мыло

Пену можно увидеть при использовании стероидов местного применения, предназначенных для кожи головы. ^{[ нужна ссылка ]}

Гель

Гели гуще жидкостей. Гели часто представляют собой полутвердую эмульсию , и иногда в качестве растворителя активного ингредиента иногда используется спирт; некоторые гели разжижаются при температуре тела. Гель обычно представляет собой целлюлозу, разрезанную спиртом или ацетоном. Гели, как правило, самовысыхают, имеют тенденцию содержать сильно различающиеся ингредиенты в зависимости от бренда и несут значительный риск возникновения гиперчувствительности из-за ароматизаторов и консервантов. Гель полезен для волосистых участков и складок тела. При нанесении геля следует избегать трещин на коже из-за жгучего действия спиртовой основы. Гель пользуется высокой популярностью благодаря своей косметической элегантности. ^[9]

Лосьон

Лосьоны похожи на растворы, но они толще и обладают более смягчающим действием , чем раствор. Обычно они представляют собой масло, смешанное с водой, и чаще всего содержат меньше спирта, чем раствор. Лосьоны могут сушить кожу, если они содержат большое количество спирта.

Мазь

Металлический футляр для мази Cruz Roja из Мексики (начало 20 века) из постоянной коллекции Museo del Objeto del Objeto .

Мазь ; представляет собой однородный, вязкий, полутвердый препарат чаще всего это жирная густая эмульсия типа «вода в масле» (80% масла, 20% воды), имеющая высокую вязкость и предназначенная для наружного нанесения на кожу или слизистые оболочки. Мази имеют водное число, которое определяет максимальное количество воды, которое они могут содержать. Их используют в качестве смягчающих средств или для нанесения на кожу активных ингредиентов в защитных, терапевтических или профилактических целях, а также там, где желательна определенная степень окклюзии.

Мази применяют местно на различных поверхностях тела. К ним относятся кожа и слизистые оболочки ( глаз глазная мазь ), груди , вульвы , ануса и носа . Мазь может быть лекарственной, а может и не быть.

Мази обычно очень увлажняющие и хороши для сухой кожи. Они имеют низкий риск сенсибилизации из-за небольшого количества ингредиентов, помимо базового масла или жира, а также низкий риск раздражения. Обычно между марками лекарств различия невелики. Они часто не нравятся пациентам из-за жирности. ^[9]

Носитель мази известен как основа мази . Выбор основы зависит от клинических показаний к применению мази. Различают следующие виды мазевых основ:

Впитывающие основы, например, пчелиный воск и шерстяной жир.
Эмульгирующие основы, например цетримид и эмульгирующий воск.
Углеводородные основы, например церезин , микрокристаллический воск , твердый парафин и мягкий парафин.
Основы растительных масел, например, миндальное масло , кокосовое масло , оливковое масло , арахисовое масло и кунжутное масло.
Водорастворимые основы, например макроголы 200, 300, 400.

Лекарственные средства диспергированы в основе и разделяются после проникновения в живые клетки кожи.

Водное число мази — это максимальное количество воды, которое может содержать 100 г основы при 20 °С.

Мази составляются с использованием гидрофобных, гидрофильных или водоэмульгирующих основ для получения препаратов, несмешивающихся, смешивающихся или эмульгируемых с кожными выделениями . Они также могут быть получены из углеводородных (жировых), абсорбционных, водоудаляемых или водорастворимых оснований.

Оценка мазей: ^{[ нужна ссылка ]}

Содержание препарата
Выпуск медикамента с базы
Проникновение медикаментов
Консистенция препарата
Всасывание лекарственного средства в кровоток
Раздражающее действие

Свойства, влияющие на выбор мазевой основы: ^{[ нужна ссылка ]}

Стабильность
Проницаемость
Растворяющее свойство
Раздражающие эффекты
Легкость нанесения и удаления

Способы приготовления мазей:

Сплавление : в этом методе ингредиенты плавятся вместе в порядке убывания их температур плавления и перемешиваются для обеспечения однородности. ^{[ нужна ссылка ]}
Растирание : при этом тонко измельченные нерастворимые лекарственные средства равномерно распределяются путем измельчения с небольшим количеством основания с последующим разбавлением постепенно увеличивающимися количествами основания. ^{[ нужна ссылка ]}

Вставить

Паста сочетает в себе три агента – масло, воду и порошок. Это мазь, в которой суспендирован порошок.

Пудра

Пудра ^[10] представляет собой либо чистый препарат сам по себе (тальк), либо состоит из препарата, смешанного с носителем, таким как кукурузный крахмал или порошок кукурузных початков (Зеосорб AF – порошок миконазола). Может использоваться в виде ингаляционного местного применения ( кокаиновый порошок, используемый в назальной хирургии).

Встряхните лосьон

Лосьон-коктейль представляет собой смесь, которая со временем разделяется на две или три части. Часто масло, смешанное с раствором на водной основе, перед использованием необходимо взбалтывать до получения суспензии, и к нему прилагаются инструкции: «Хорошо взболтайте перед использованием». ^{[ нужна ссылка ]}

Твердый

Лекарство может быть помещено в твердую форму. Примерами являются дезодоранты, антиперспиранты, вяжущие средства и кровоостанавливающие средства. Некоторые твердые вещества плавятся, когда достигают температуры тела (например, ректальные суппозитории).

Губка

В некоторых методах контрацепции губка используется в качестве носителя жидкого лекарства. Лимонный сок , залитый в губку, в некоторых культурах использовался в качестве примитивного средства контрацепции.

Лента

Лента Кордран является примером местного стероида, наносимого под окклюзию с помощью ленты. Это значительно увеличивает эффективность и абсорбцию местного стероида и используется для лечения воспалительных заболеваний кожи.

Настойка

Настойка – это препарат для кожи, имеющий высокий процент спирта. Обычно его используют в качестве носителя лекарства, если требуется высушить участок.

Актуальное решение

Растворы для местного применения могут продаваться в виде капель, ополаскивателей или спреев. Обычно они имеют низкую вязкость и в основе часто используются спирт или вода. ^[11]^[12]^[13] Обычно это порошок, растворенный в спирте, воде, иногда в масле; хотя раствор, в котором в качестве основного ингредиента используется спирт, как, например, стероиды для местного применения, может вызвать высыхание кожи. ^[14]^{[ нужна страница ]} Среди брендов существуют значительные различия, и некоторые растворы могут вызывать раздражение в зависимости от консерванта(ов) и ароматизаторов, используемых в основе.

Некоторые примеры актуальных решений приведены ниже:

Раствор ацетата алюминия для местного применения: бесцветный, со слабым уксусным запахом и сладковатым вкусом. Применяется местно как вяжущее средство после разбавления 10-40 частями воды. Он используется во многих типах дерматологических кремов, лосьонов и паст. Для этого препарата доступны коммерческие предварительно отмеренные и упакованные таблетки и порошки. ^{[ нужна ссылка ]}
Раствор повидон-йода для местного применения: это химический комплекс йода с поливинилпирролидоном. Агент представляет собой полимер со средней молекулярной массой 40 000. Повидон-йод содержит 10% доступного йода, который медленно высвобождается при нанесении на кожу. Этот препарат применяется местно в качестве хирургического скраба и нераздражающего антисептического раствора; его эффективность напрямую связана с наличием и высвобождением йода из комплекса. Коммерческий продукт: бетадина . раствор ^{[ нужна ссылка ]}

Трансдермальный пластырь

Трансдермальные пластыри могут быть методом доставки лекарственного средства с очень точным временем высвобождения. Разрезание пластыря пополам может повлиять на доставляемую дозу. Высвобождение активного компонента из системы трансдермальной доставки (пластыря) можно контролировать путем диффузии через клей, который покрывает весь пластырь, путем диффузии через мембрану, которая может иметь клей только на краю пластыря, или высвобождение лекарственного средства можно контролировать путем высвобождения. из полимерной матрицы. Разрезание пластыря может вызвать быстрое обезвоживание основы лекарства и повлиять на скорость диффузии.

пар

Некоторые лекарства наносятся в виде мази или геля и достигают слизистой оболочки путем испарения. Примерами являются противозастойные средства для местного применения и нюхательная соль.

Система классификации лекарственных средств для местного применения (TCS)

Система классификации препаратов для местного применения (TCS) предложена FDA . Он разработан на основе биофармацевтической классификационной системы (BCS) для твердых лекарственных препаратов немедленного высвобождения для перорального применения, которая пользуется большим успехом на протяжении десятилетий. Всего необходимо оценить 3 аспекта и 4 класса. Три аспекта включают качественный (Q1), количественный (Q2) и сходство скорости высвобождения in vitro (IVR) (Q3). ^[15]

Преимущества систем местной доставки лекарств

В начале 1970-х годов корпорация Alza через своего основателя Алехандро Заффарони подала первые патенты США, описывающие системы трансдермальной доставки скополамина , нитроглицерина и никотина . ^[16] Люди обнаружили, что нанесение лекарств на поверхность тела полезно во многих аспектах. Кожные лекарства могут оказывать более быстрое действие и местное воздействие на наш организм, поскольку поверхностный крем может обходить метаболизм первого прохождения, такой как метаболизм в печени и кишечнике. Помимо абсорбции, кожные препараты эффективно предотвращают ограничения пероральной доставки, такие как тошнота и рвота , а также некачественные приспособления из-за неприятного вкуса лекарств. Местное применение — это простой способ для пациентов справиться с кожными инфекциями безболезненным и неинвазивным способом. С точки зрения пациента, нанесение лекарств на кожу также обеспечивает стабильную дозировку в крови, обеспечивая оптимальную биодоступность и терапевтический эффект . В случае передозировки или нежелательных побочных эффектов пациенты могут быстро снять или смыть лекарства, чтобы устранить токсичность , просто сняв пластырь, чтобы остановить доставку лекарств. ^{[ нужна ссылка ]}

Недостатки систем местной доставки лекарств.

На месте наложения пластыря с лекарствами местного действия может появиться раздражение, сыпь и зуд. Следовательно, некоторые препараты местного применения, включая никотиновые пластыри для отказа от курения, рекомендуется менять местами при каждом нанесении, чтобы избежать постоянного раздражения кожи. Кроме того, поскольку лекарству необходимо проникнуть через кожу, некоторые лекарства могут не пройти через кожу. Некоторые лекарства затем «тратятся впустую», и биодоступность препарата снижается.

Проблемы разработки лекарственной формы для местного применения

Проникновение через кожу является основной проблемой для любой лекарственной формы для местного применения. Препарату необходимо проникнуть через кожу, чтобы попасть в организм и выполнить свою функцию. Препарат подчиняется первому закону диффузии Фика. ^[17] Одна из наиболее распространенных версий первого закона диффузии Фика :

J=-D{dc \over dx}

где

Ибо $D$ описывается уравнением Стокса–Эйнштейна . Уравнение:

D={\frac {RT}{6\pi \eta rN_{A}}}

где

$R$ — газовая постоянная .
$Т$ — температура .
$η$ — вязкость .
$r$ — радиус растворенного вещества.
$N_{A}$ — постоянная Авогадро .

Предполагая, что градиент концентрации постоянен для всех вновь применяемых местных препаратов, а температура постоянна (нормальная температура тела: 37 °C), вязкость и радиус препарата определяют поток диффузии. Чем выше вязкость или больше радиус лекарства, тем меньше диффузионный поток лекарства. ^[17]

Новые разработки

Разработчикам лекарств необходимо учитывать множество факторов при разработке новых лекарственных форм для местного применения.

Первый из них – это действие лекарственного средства. Среда для переноски препаратов для местного применения может влиять на проникновение активного ингредиента и эффективность препарата . Например, этот носитель может оказывать охлаждающее, подсушивающее, смягчающее или защитное действие в соответствии с необходимыми условиями места применения, такими как нанесение геля или лосьона на волосистые участки. Между тем, ученым необходимо сопоставить тип препарата с типом поражения. Например, им следует избегать масляных мазей при остром мокнущем дерматите . Химикам также необходимо учитывать возможность раздражения или любой сенсибилизации , чтобы гарантировать, что местное применение может быть стабильным во время хранения и транспортировки и сохранять свою эффективность. ^[16] Еще одним потенциальным материалом является дисперсия на основе нановолокон, улучшающая адгезию активных ингредиентов на коже. ^[18]

Чтобы усилить проникновение лекарств в кожу, у ученых есть несколько способов достижения своих целей, используя химическое, биохимическое, физическое усиление и усиление перенасыщения . Передовая технология Emulgel — это прорыв в области обезболивающих препаратов местного действия. ^{[ нужна ссылка ]} Это помогает гелю проникнуть глубоко в слой кожи, усиливая доставку диклофенака к месту боли и достигая лучшего терапевтического эффекта за счет изменения вышеуказанных свойств. ^[16]

См. также

Ссылки

Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана.
Доктор Дэвид Эдвардс - Серия лекций по стоматологической микробиологии

^ «Лечение псориаза» . Медицинская справка . Медицинская система Университета Мэриленда. 2009. Архивировано из оригинала 20 мая 2013 г. Проверено 2 мая 2012 г.
^ Сингх, Д.; Митал, Н.; Каур, Г. (2016). «Системы местной доставки лекарств: обзор патентов» . Экспертное заключение о терапевтических патентах . 26 (2): 213–228. дои : 10.1517/13543776.2016.1131267 . ПМИД 26651499 . S2CID 536499 . Архивировано из оригинала 15 июня 2022 года . Проверено 27 марта 2021 г.
^ Холмгаард, Р.; Нильсен, Дж. Б. (2009). «Поглощение пестицидов через кожу – оценка изменчивости и предотвращение» (PDF) . Исследования пестицидов (124): 35–376. Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2022 г. Проверено 28 сентября 2022 г.
^ «актуальный» . Мерриама-Вебстера Словарь . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.
^ thefreedictionary.com > актуально. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Ссылка: Словарь английского языка американского наследия, четвертое издание, 2000 г.
^ «актуальный» . словарь.com . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.
^ «Ванкоцин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Вулвертон, SE. Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия. УБ Сондерс. 2001. стр. 563–572.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Вулвертон, С. Комплексная дерматологическая лекарственная терапия . п. 13. ^{[ ISBN отсутствует ]}
^ "Доктор, почему вы прописываете мазь?" Архивировано 15 декабря 2019 г. в Wayback Machine ; Американская академия дерматологии
^ Сингх Малик, защитник; Митал, Н; Каур, Г. (2016). «Системы местной доставки лекарств: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 26 (2): 213–228. дои : 10.1517/13543776.2016.1131267 . ПМИД 26651499 . S2CID 536499 .
^ Барановский, П; Каролевич, Б; Гайда, М; Плута, Дж (2014). «Лекарственные формы офтальмологических лекарственных средств: характеристика и методы исследования» . Научный мировой журнал . 2014 : 861904. doi : 10.1155/2014/861904 . ПМЦ 3977496 . ПМИД 24772038 .
^ Смит, Калифорния; Рудмик, Л (2016). Доставка местной терапии . Достижения оториноларингологии. Том. 79. стр. 114–20. дои : 10.1159/000445145 . ISBN 978-3-318-05853-6 . ПМИД 27466853 .
^ Лойд Аллен; Говард К. Ансель (2013). Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Ansel (10-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 371. ИСБН 978-1-4511-8876-9 . Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. Проверено 9 мая 2020 г. Альтернативный URL-адрес. Архивировано 4 ноября 2021 г. на Wayback Machine.
^ Перейти обратно: ^а ^б Шах, Винод П.; Якоби, Авраам; Рэдулеску, Флавиан Штефан; Мирон, Даля Симона; Лейн, Маджелла Э. (август 2015 г.). «Научно-обоснованный подход к системе классификации лекарственных средств местного применения (TCS)» . Международный фармацевтический журнал . 491 (1–2): 21–25. doi : 10.1016/j.ijpharm.2015.06.011 . ПМИД 26070249 . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 г. Проверено 28 сентября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Пасторе, Миннесота; Калия, Ю.Н.; Хорстманн, М.; Робертс, М.С. (2015). «Трансдермальные пластыри: история, развитие и фармакология» . Британский журнал фармакологии . 172 (9): 2179–2209. дои : 10.1111/bph.13059 . ПМК 4403087 . ПМИД 25560046 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Флоренс, А.Т., и Эттвуд, Д. (2016). Физико-химические основы фармации в производстве, рецептуре и клиническом применении. Лондон: (PhP) Pharmaceutical Press.
^ А.Э. Бенсон, Хизер; Э. Грайс, Джеффри; Мохаммед, Юсуф; Намджоши, Сарика; С. Робертс, Майкл (2019). «Местная и трансдермальная доставка лекарств: от простых микстур к интеллектуальным технологиям» . Текущая доставка лекарств . 16 (5): 440–460. дои : 10.2174/1567201816666190201143457 . ПМК 6637104 . ПМИД 30714524 .

Внешние ссылки

История мазей

[University_of_Maryland-1] «Лечение псориаза» . Медицинская справка . Медицинская система Университета Мэриленда. 2009. Архивировано из оригинала 20 мая 2013 г. Проверено 2 мая 2012 г.

[2] Сингх, Д.; Митал, Н.; Каур, Г. (2016). «Системы местной доставки лекарств: обзор патентов» . Экспертное заключение о терапевтических патентах . 26 (2): 213–228. дои : 10.1517/13543776.2016.1131267 . ПМИД 26651499 . S2CID 536499 . Архивировано из оригинала 15 июня 2022 года . Проверено 27 марта 2021 г.

[3] Холмгаард, Р.; Нильсен, Дж. Б. (2009). «Поглощение пестицидов через кожу – оценка изменчивости и предотвращение» (PDF) . Исследования пестицидов (124): 35–376. Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2022 г. Проверено 28 сентября 2022 г.

[topical-4] «актуальный» . Мерриама-Вебстера Словарь . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.

[5] thefreedictionary.com > актуально. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Ссылка: Словарь английского языка американского наследия, четвертое издание, 2000 г.

[6] «актуальный» . словарь.com . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.

[AHFS2015-7] «Ванкоцин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 г.

[Wolverton,_SE_2001._pp563-572-8] Перейти обратно: ^а ^б Вулвертон, SE. Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия. УБ Сондерс. 2001. стр. 563–572.

[Wolverton-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Вулвертон, С. Комплексная дерматологическая лекарственная терапия . п. 13. ^{[ ISBN отсутствует ]}

[10] "Доктор, почему вы прописываете мазь?" Архивировано 15 декабря 2019 г. в Wayback Machine ; Американская академия дерматологии

[11] Сингх Малик, защитник; Митал, Н; Каур, Г. (2016). «Системы местной доставки лекарств: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 26 (2): 213–228. дои : 10.1517/13543776.2016.1131267 . ПМИД 26651499 . S2CID 536499 .

[12] Барановский, П; Каролевич, Б; Гайда, М; Плута, Дж (2014). «Лекарственные формы офтальмологических лекарственных средств: характеристика и методы исследования» . Научный мировой журнал . 2014 : 861904. doi : 10.1155/2014/861904 . ПМЦ 3977496 . ПМИД 24772038 .

[13] Смит, Калифорния; Рудмик, Л (2016). Доставка местной терапии . Достижения оториноларингологии. Том. 79. стр. 114–20. дои : 10.1159/000445145 . ISBN 978-3-318-05853-6 . ПМИД 27466853 .

[AllenAnsel2013-14] Лойд Аллен; Говард К. Ансель (2013). Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Ansel (10-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 371. ИСБН 978-1-4511-8876-9 . Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. Проверено 9 мая 2020 г. Альтернативный URL-адрес. Архивировано 4 ноября 2021 г. на Wayback Machine.

[:0-15] Перейти обратно: ^а ^б Шах, Винод П.; Якоби, Авраам; Рэдулеску, Флавиан Штефан; Мирон, Даля Симона; Лейн, Маджелла Э. (август 2015 г.). «Научно-обоснованный подход к системе классификации лекарственных средств местного применения (TCS)» . Международный фармацевтический журнал . 491 (1–2): 21–25. doi : 10.1016/j.ijpharm.2015.06.011 . ПМИД 26070249 . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 г. Проверено 28 сентября 2022 г.

[Transdermal_patches:_history,_devel-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Пасторе, Миннесота; Калия, Ю.Н.; Хорстманн, М.; Робертс, М.С. (2015). «Трансдермальные пластыри: история, развитие и фармакология» . Британский журнал фармакологии . 172 (9): 2179–2209. дои : 10.1111/bph.13059 . ПМК 4403087 . ПМИД 25560046 .

[:1-17] Перейти обратно: ^а ^б Флоренс, А.Т., и Эттвуд, Д. (2016). Физико-химические основы фармации в производстве, рецептуре и клиническом применении. Лондон: (PhP) Pharmaceutical Press.

[18] А.Э. Бенсон, Хизер; Э. Грайс, Джеффри; Мохаммед, Юсуф; Намджоши, Сарика; С. Робертс, Майкл (2019). «Местная и трансдермальная доставка лекарств: от простых микстур к интеллектуальным технологиям» . Текущая доставка лекарств . 16 (5): 440–460. дои : 10.2174/1567201816666190201143457 . ПМК 6637104 . ПМИД 30714524 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]