Эффект первого прохода

Эффект первого прохождения (также известный как метаболизм первого прохождения или пресистемный метаболизм ) — это явление метаболизма лекарственного средства в определенном месте организма, которое приводит к снижению концентрации активного лекарственного средства до того, как оно достигнет места действия или системного метаболизма. циркуляция. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Эффект больше всего связан с пероральным приемом лекарств, но некоторые лекарства все еще подвергаются метаболизму первого прохождения, даже если они доставлены альтернативным путем (например, внутривенно, внутримышечно и т. д.). ^{[ 3 ]} В ходе этого метаболизма лекарственное средство теряется в процессе всасывания, который обычно связан с печенью и стенками кишечника. Печень является основным местом эффекта первого прохождения; однако он также может возникать в легких, сосудистой сети или других метаболически активных тканях организма. Известными препаратами, которые испытывают значительный эффект первого прохождения, являются бупренорфин , хлорпромазин , циметидин , диазепам , этанол (употребление алкоголя), имипрамин , инсулин , лидокаин , мидазолам , морфин , петидин , пропранолол и тетрагидроканнабинол (ТГК). Метаболизм первого прохождения не следует путать с метаболизмом фазы I, который представляет собой отдельный процесс.

Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (пропранолола, лидокаина, клометиазола и нитроглицерина) или в кишечнике ( бензилпенициллина и инсулина ). ^{[ 4 ]}

После проглатывания лекарственное средство всасывается в пищеварительной системе и попадает в портальную систему печени . Он переносится через воротную вену в печень, прежде чем достигнет остальной части тела. Печень метаболизирует многие лекарства, иногда до такой степени, что лишь небольшое количество активного лекарства попадает из печени в остальную систему кровообращения . Таким образом, первое прохождение через печень может значительно снизить биодоступность препарата.

Примером препарата, метаболизм которого при первом прохождении является осложнением и недостатком, является противовирусный препарат ремдесивир . Ремдесивир нельзя назначать перорально, поскольку вся доза будет задерживаться в печени, практически не достигая системного кровообращения или не достигая органов и клеток-мишеней (например, клеток, инфицированных SARS-CoV-2 ). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} По этой причине ремдесивир вводят внутривенно, минуя воротную вену. Однако значительная экстракция из печени все же происходит из-за вторичного метаболизма, при котором часть венозной крови проходит через печеночную воротную вену и гепатоциты.

Четырьмя основными системами, влияющими на эффект первого прохождения лекарственного средства, являются ферменты просвета кишечного тракта желудочно - , ферменты стенки кишечника, бактериальные ферменты и печеночные ферменты.

При разработке лекарств кандидаты на лекарства могут иметь хорошее лекарственное сходство , но не пройти метаболизм первого прохождения, поскольку они биохимически селективны. ^{[ двусмысленный ]}

Альтернативные пути введения , такие как инсуффляция , свечи , внутривенно , внутримышечно , ингаляционный аэрозоль , чрескожно или сублингвально , позволяют избежать эффекта первого прохождения, поскольку они позволяют лекарствам всасываться непосредственно в системный кровоток .

Лекарственные средства с высоким эффектом первого прохождения обычно имеют значительно более высокую пероральную дозу, чем сублингвальная или парентеральная . Существуют заметные индивидуальные различия в пероральной дозе из-за различий в степени метаболизма первого прохождения, часто среди нескольких других факторов. Пероральная биодоступность многих уязвимых лекарств, по-видимому, увеличивается у пациентов с нарушенной функцией печени. Биодоступность также увеличивается, если одновременно назначается другой препарат, конкурирующий за ферменты метаболизма первого прохождения (например, пропранолол и хлорпромазин ).

См. также

ADME — аббревиатура в фармакокинетике и фармакологии, обозначающая всасывание, распределение, метаболизм и выведение.
Система классификации биофармацевтики
Лекарство
Энтеральное введение
Коэффициент распределения

Ссылки

^ Роуленд, Малькольм (январь 1972 г.). «Влияние способа введения на доступность лекарств». Журнал фармацевтических наук . 61 (1): 70–74. дои : 10.1002/jps.2600610111 . ISSN 0022-3549 . ПМИД 5019220 .
^ Понд, Сьюзен М.; Тозер, Томас Н. (январь 1984 г.). «Устранение с первого прохода». Клиническая фармакокинетика . 9 (1): 1–25. дои : 10.2165/00003088-198409010-00001 . ISSN 0312-5963 . ПМИД 6362950 . S2CID 28006040 .
^ Карлин, Мишель Г. (01 января 2023 г.), «Фармакология и механизм действия лекарств» , Хоук, Макс М. (редактор), Энциклопедия судебно-медицинской экспертизы, третье издание (Третье издание) , Оксфорд: Elsevier, стр. 144–154, дои : 10.1016/b978-0-12-823677-2.00086-6 , ISBN 978-0-12-823678-9 , получено 17 января 2024 г.
^ Бат-Хекстолл, Фиона (16 октября 2013 г.). «Понимание метаболизма первого прохождения» . Университет Ноттингема. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 года . Проверено 26 октября 2017 г.
^ Ян, Виктория К.; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром для лечения Covid-19» . Письма ACS по медицинской химии . 11 (7): 1361–1366. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00316 . ПМЦ 7315846 . PMID 32665809 .
^ «ФАКТИЧЕСКИЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ДЛЯ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЕ НА ЧРЕЗВЫЧАЙНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ (EUA) ВЕКЛУРЫ® (ремдесивир) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНИ 2019 (COVID-19) У ДЕТСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ВЕСОМ ОТ 3,5 КГ ДО 40 КГ ИЛИ ДЕТСКИХ ПАЦИЕНТОВ МЕНЬШЕ ВОЗРАСТ БОЛЕЕ 12 ЛЕТ, ВЕСОМ МЕНЬШЕ 3,5 КГ, С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ ПРЯМОГО ТЕСТИРОВАНИЯ НА ВИРУС SARS-CoV-2, КОТОРЫЕ: ГОСПИТАЛИЗИРОВАНЫ ИЛИ НЕ ГОСПИТАЛИЗИРОВАНЫ, ИМЕЮТ ЛЕГКУЮ ИЛИ УМЕРЕННУЮ ТЕЧЕНИЕ COVID-19, И НАХОДЯТСЯ В ВЫСОКОЙ РИСКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ТЯЖЕЛАЯ КОВИД-19, ВКЛЮЧАЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИЮ ИЛИ СМЕРТЬ» . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 года . Проверено 4 июля 2024 г.

Внешние ссылки

Национальная медицинская библиотека , Преподаватель по токсикологии II , Влияние пути воздействия. Архивировано 11 июня 2010 г. в Wayback Machine.
Герман Т.Ф., Сантос К. Эффект первого прохода. 24 сентября 2022 г. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2022 январь–. ПМИД 31869143.

[Rowland1972-1] Роуленд, Малькольм (январь 1972 г.). «Влияние способа введения на доступность лекарств». Журнал фармацевтических наук . 61 (1): 70–74. дои : 10.1002/jps.2600610111 . ISSN 0022-3549 . ПМИД 5019220 .

[PondTozer1984-2] Понд, Сьюзен М.; Тозер, Томас Н. (январь 1984 г.). «Устранение с первого прохода». Клиническая фармакокинетика . 9 (1): 1–25. дои : 10.2165/00003088-198409010-00001 . ISSN 0312-5963 . ПМИД 6362950 . S2CID 28006040 .

[3] Карлин, Мишель Г. (01 января 2023 г.), «Фармакология и механизм действия лекарств» , Хоук, Макс М. (редактор), Энциклопедия судебно-медицинской экспертизы, третье издание (Третье издание) , Оксфорд: Elsevier, стр. 144–154, дои : 10.1016/b978-0-12-823677-2.00086-6 , ISBN 978-0-12-823678-9 , получено 17 января 2024 г.

[4] Бат-Хекстолл, Фиона (16 октября 2013 г.). «Понимание метаболизма первого прохождения» . Университет Ноттингема. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 года . Проверено 26 октября 2017 г.

[5] Ян, Виктория К.; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром для лечения Covid-19» . Письма ACS по медицинской химии . 11 (7): 1361–1366. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00316 . ПМЦ 7315846 . PMID 32665809 .

[6] «ФАКТИЧЕСКИЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ДЛЯ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЕ НА ЧРЕЗВЫЧАЙНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ (EUA) ВЕКЛУРЫ® (ремдесивир) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНИ 2019 (COVID-19) У ДЕТСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ВЕСОМ ОТ 3,5 КГ ДО 40 КГ ИЛИ ДЕТСКИХ ПАЦИЕНТОВ МЕНЬШЕ ВОЗРАСТ БОЛЕЕ 12 ЛЕТ, ВЕСОМ МЕНЬШЕ 3,5 КГ, С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ ПРЯМОГО ТЕСТИРОВАНИЯ НА ВИРУС SARS-CoV-2, КОТОРЫЕ: ГОСПИТАЛИЗИРОВАНЫ ИЛИ НЕ ГОСПИТАЛИЗИРОВАНЫ, ИМЕЮТ ЛЕГКУЮ ИЛИ УМЕРЕННУЮ ТЕЧЕНИЕ COVID-19, И НАХОДЯТСЯ В ВЫСОКОЙ РИСКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ТЯЖЕЛАЯ КОВИД-19, ВКЛЮЧАЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИЮ ИЛИ СМЕРТЬ» . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 года . Проверено 4 июля 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]