✖


Jump to content

Ремдесивир

Страница полузащищена

Ремдесивир
Клинические данные
Произношение / r ɛ m ˈ d ɛ s ɪ v ɪər / rem- DESS -i-veer
Торговые названия Veklury
Другие имена GS-5734, запись на прием
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а620033
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		внутривенный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.302.974 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 27 Ч 35 Н 6 О 8 П
Молярная масса 602.585  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Ремдесивир , продаваемый под торговой маркой Веклури . [13] [14] — противовирусный препарат широкого спектра действия, разработанный биофармацевтической компанией Gilead Sciences . [15] Его вводят путем инъекции в вену . [16] [17] Во время пандемии COVID-19 ремдесивир был одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID-19 во многих странах. [18]

Ремдесивир изначально был разработан для лечения гепатита С. [19] и впоследствии был расследован на предмет болезни, вызванной вирусом Эбола , и вызванных вирусом Марбург. инфекций, [20] до изучения в качестве постинфекционного лечения COVID-19. [21]

Ремдесивир — это пролекарство , предназначенное для внутриклеточной доставки монофосфата GS-441524 и последующей биотрансформации в GS-441524 трифосфат , аналога рибонуклеотидов , ингибитора вирусной РНК-полимеразы . [22]

Наиболее частым побочным эффектом у здоровых добровольцев является повышение уровня печеночных ферментов в крови . [13] Наиболее частым побочным эффектом у людей с COVID‑19 является тошнота . [13] Побочные эффекты могут включать воспаление печени и реакции, связанные с инфузией , с тошнотой, низким кровяным давлением и потливостью. [23]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [24]

Медицинское использование

В Европейском Союзе ремдесивир показан для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода, а также для взрослых, которым не требуется дополнительный кислород. кислорода и которые подвергаются повышенному риску развития тяжелой формы COVID-19. [10] [13]

В США ремдесивир показан для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте 28 дней и старше, весом не менее 3 кг (6,6 фунта); или не госпитализированы и имеют легкую или среднетяжелую форму COVID-19 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [12] [25]

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, инвазивной искусственной вентиляции легких, или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [26]

В Австралии он одобрен для детей в возрасте четырех недель и старше с массой тела не менее 3 кг (6,6 фунта) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода, или для лиц в возрасте четырех недель и старше с массой тела не менее 40 кг (88 lb) которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены высокому риску развития тяжелой формы COVID-19. [27] [2]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами у людей, получавших ремдесивир, были дыхательная недостаточность и биомаркеры органной недостаточности в крови , включая низкий уровень альбумина , низкий уровень калия , низкое количество эритроцитов , низкое количество тромбоцитов и повышенный билирубин (желтуха) . [28] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства , повышение уровня трансаминаз в крови ( ферментов печени ), реакции в месте инфузии и отклонения на электрокардиограмме . [17] Ремдесивир может вызывать реакции, связанные с инфузией , включая низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потливость или озноб. [29]

Другие возможные побочные эффекты ремдесивира включают:

  • Инфузионные реакции. Реакции, связанные с инфузией, наблюдались во время инфузии ремдесивира или примерно во время введения ремдесивира. [29] Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, могут включать: низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потливость и озноб. [29]
  • Повышение уровня печеночных ферментов, наблюдаемое в аномальных анализах крови в печени. [29] У людей, получавших ремдесивир, наблюдалось повышение уровня ферментов печени, что может быть признаком воспаления или повреждения клеток печени. [29]

Фармакология

Активация

Активация ремдесивира в его активный метаболит трифосфат. [30]

Ремдесивир представляет собой протид ( пролекарство нуклеотида), способный диффундировать в клетки, где он превращается в монофосфат GS-441524 под действием эстераз ( CES1 и CTSA ) и фосфоамидазы ( HINT1 ); он, в свою очередь, далее фосфорилируется до активного метаболита трифосфата нуклеозид-фосфаткиназами . [31] [32] Предполагается, что этот путь биоактивации происходит внутриклеточно , но значительное количество ремдесивира преждевременно гидролизуется в плазме, при этом GS-441524 является основным метаболитом в плазме и единственным метаболитом, остающимся через два часа после приема дозы. [22]

Механизм действия

В качестве аналога аденозиннуклеозидтрифосфата (GS-443902) [33] активный метаболит ремдесивира препятствует действию вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и уклоняется от корректуры вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции вирусной РНК. [15] [34] У некоторых вирусов, таких как респираторно-синцитиальный вирус , он вызывает остановку работы РНК-зависимых РНК-полимераз, но его преобладающим эффектом (как при Эболе) является индукция необратимого обрыва цепи . В отличие от многих других терминаторов цепи, это не опосредовано предотвращением добавления непосредственно последующего нуклеотида, а вместо этого происходит с задержкой, происходящей после добавления пяти дополнительных оснований к растущей цепи РНК. [35] Для РНК-зависимой РНК-полимеразы MERS-CoV, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. [36] [32] Следовательно, ремдесивир классифицируется как противовирусный агент прямого действия, который действует как терминатор замедленной цепи. [30] [32]

Фармакокинетика

У приматов, кроме человека, период полувыведения пролекарства из плазмы составляет 20 минут, при этом основным метаболитом является нуклеозид - GS 441524 . Через два часа после инъекции основной метаболит GS-441524 присутствует в микромолярных концентрациях, тогда как интактный Ремдесивир больше не обнаруживается. Из-за этого быстрого внеклеточного превращения в нуклеозид GS-441524 некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли активный нуклеотидтрифосфат образуется в результате удаления пролекарства Ремдесивира или это происходит путем фосфорилирования GS-441524, и может ли прямое введение GS-441524 представляют собой более дешевый и простой в применении препарат от COVID-19 по сравнению с Ремдесивиром. [37] [22] Активированная форма нуклеотидтрифосфата поддерживает внутриклеточные уровни в РВМС , а также, предположительно, в других клетках. [30]

Сопротивление

Мутации в вируса гепатита мышей репликазе РНК , вызывающие частичную устойчивость к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными в природе, и исследователи полагают, что они, скорее всего, не будут сохраняться там, где препарат не используется. [38]

Взаимодействия

Ремдесивир по крайней мере частично метаболизируется ферментами P450 цитохрома CYP2C8 , CYP2D6 и CYP3A4 . [39] [23] в плазме крови Ожидается, что концентрации ремдесивира снизятся, если его вводить вместе с индукторами цитохрома P450, такими как рифампицин , карбамазепин , фенобарбитал , фенитоин , примидон и зверобой . [40]

Использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. [12] [10] [41] Совместное применение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира. [12]

Синтез

Синтез ремдесивира в структурных формулах

Ремдесивир можно синтезировать в несколько стадий из производных рибозы . Рисунок справа — один из путей синтеза ремдесивира, изобретенного Чуном и соавторами из Gilead Sciences. [42] [43] В этом методе промежуточное соединение а сначала получают из L- аланина и фенилфосфордихлоридата в присутствии триэтиламина и дихлорметана ; рибозу, защищенную тройным бензилом, окисляют диметилсульфоксидом уксусным ангидридом и дают лактон промежуточный b ; пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин бромируют, а аминогруппу защищают избытком триметилсилилхлорида . н-Бутиллитий подвергается реакции галоген-литиевого обмена с бромидом при -78 ° C (-108 ° F) с образованием промежуточного продукта c . Затем промежуточное соединение b добавляют по каплям к раствору, содержащему промежуточное соединение c . После гашения реакции в слабокислом водном растворе смесь аномеров была получена 1:1. Затем его подвергали реакции с избытком триметилсилилцианида в дихлорметане при -78 °C (-108 °F) в течение 10 минут. Добавляли триметилсилилтрифлат , реакция продолжалась еще один час, и смесь гасили водным гидрокарбонатом натрия. продукт . Был получен нитриловый промежуточный Защитную группу бензил затем удаляли с помощью трихлорид бора в дихлорметане при -20 ° C (-4 ° F). Избыток трихлорида бора гасили смесью карбоната калия и метанола. Был получен безбензиловый промежуточный продукт. Затем изомеры разделяли с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ . Оптически чистое соединение и промежуточное соединение а подвергают реакции с триметилфосфатом и метилимидазолом с получением смеси диастереомеров ремдесивира. В конце концов, оптически чистый ремдесивир можно получить методами хирального разрешения . [ нужна ссылка ]

in vitro Эксперименты

Было проведено исследование in vitro ремдесивира по оценке противовирусной активности против SARS-CoV-2. [44] Клетки предварительно обрабатывали различными дозами ремдесивира в течение 1 часа, а затем добавляли вирус (MOI 0,05) для инфицирования в течение 2 часов. [44] Результаты показали, что ремдесивир хорошо подавляет инфекцию. [44] Исследование было опубликовано в виде письма в редакцию и поэтому не прошло рецензирование.

Производство

Для изготовления Ремдесивира требуется «70 исходных материалов, реагентов и катализаторов» и примерно «25 химических стадий». [45] Некоторые ингредиенты чрезвычайно опасны для человека, особенно триметилсилилцианид . [45] Первоначальный сквозной производственный процесс требовал от 9 до 12 месяцев, чтобы пройти путь от сырья у контрактных производителей до готовой продукции, но после возобновления производства в январе 2020 года компания Gilead Sciences смогла найти способы сократить время производства до шести месяцев. [45]

В январе 2020 года компания Gilead начала работу над возобновлением производства ремдесивира в эмалированных стальных химических реакторах на своем заводе в Эдмонтоне, Альберта . [45] 2 февраля 2020 года компания отправила весь свой запас ремдесивира, 100 килограммов в виде порошка (оставшийся после исследования Эболы), на свой завод по розливу в Ла-Верне, Калифорния, чтобы начать расфасовку флаконов. [45] Завод в Эдмонтоне закончил выпуск первой новой партии ремдесивира в апреле 2020 года. [45] Примерно в то же время новое сырье начало поступать от контрактных производителей, возобновленных компанией Gilead в январе. [45]

Еще одной проблемой является введение ремдесивира пациентам, несмотря на «плохую прогнозируемую растворимость и плохую стабильность препарата». [46] В июне 2020 года компания Ligand Pharmaceuticals сообщила, что компания Gilead решает эти проблемы, смешивая запатентованный наполнитель Ligand каптизол (на основе Университета Канзаса исследований циклодекстрина ) с ремдесивиром в соотношении 30:1. [46] Поскольку это означает, что для стабилизации и доставки ремдесивира необходимо огромное количество каптизола (помимо количеств, необходимых для некоторых других лекарств, для которых вспомогательное вещество уже используется регулярно), компания Ligand объявила, что пытается увеличить годовую производственную мощность каптизола до приемлемого уровня. около 500 тонн. [46]

12 мая 2020 года компания Gilead объявила, что предоставила неисключительные добровольные лицензии пяти компаниям по производству непатентованных лекарств в Индии и Пакистане на производство ремдесивира для распространения в 127 странах. [47] [48] [49] Соглашения были составлены таким образом, чтобы лицензиаты могли устанавливать свои собственные цены и не должны были платить роялти компании Gilead до тех пор, пока ВОЗ не объявит о прекращении чрезвычайной ситуации с COVID-19 или пока не будет одобрено другое лекарство или вакцина для лечения COVID-19, в зависимости от того, что наступит раньше. [47] 23 июня 2020 года Индия предоставила разрешение на экстренный маркетинг дженерика ремдесивира, производимого двумя лицензиатами Gilead, Cipla и Hetero Drugs . [50]

Общество и культура

Ремдесивир одобрен или разрешен для использования в экстренных случаях для лечения COVID-19 во многих странах. [18] Ремдесивир разрешен для экстренного применения в Индии. [51] Сингапур, [52] и одобрен для использования в Японии, [53] Европейский Союз, США и Австралия для людей с тяжелыми симптомами. [13] [14] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60]

Ремдесивир — первый препарат для лечения COVID-19, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [60] Одобрение FDA не распространяется на всю популяцию, которой было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным в мае 2020 года. [60] Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее подпадавшему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом 3,5 кг (7,7 фунта). до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов в возрасте до двенадцати лет с весом не менее 3,5 кг (7,7 фунтов). [60]

Австралия

В июле 2020 года ремдесивир был предварительно одобрен к использованию в Австралии для лечения взрослых и подростков с тяжелыми симптомами COVID-19, которые были госпитализированы. [57] [61] Австралия утверждает, что имеет достаточный запас ремдесивира в своих национальных запасах. [62]

Канада

По состоянию на 11 апреля 2020 года доступ в Канаде был возможен только посредством клинических испытаний. [63] Министерство здравоохранения Канады одобрило запросы на лечение двенадцати человек ремдесивиром в рамках программы специального доступа департамента (SAP). [64] Дополнительные дозы ремдесивира через SAP недоступны, за исключением беременных женщин и детей с подтвержденным COVID-19 и тяжелым заболеванием. [63]

В июне 2020 года Министерство здравоохранения Канады получило заявку от компании Gilead на использование ремдесивира для лечения COVID-19. [63] 27 июля 2020 года Министерство здравоохранения Канады условно одобрило заявку. [65] [7]

В сентябре 2020 года министр государственных услуг и закупок Анита Ананд объявила, что Канада заключила сделку на приобретение до 150 000 флаконов ремдесивира от компании Gilead, начиная с октября. [66] По состоянию на 8 октября ремдесивир все еще не был широко доступен в Альберте , поскольку Служба здравоохранения Альберты проводила « фармацевтический обзор», который должен был завершиться к середине ноября. [67]

Чешская Республика

В марте 2020 года препарат был предварительно одобрен к применению у пациентов с COVID-19, находящихся в тяжелом состоянии в результате вспышки заболевания в Чехии . [68]

Евросоюз

В феврале 2016 года статус «сирота» (EU/3/16/1615) был присвоен Европейской комиссией компании Gilead Sciences International Ltd, Великобритания, ремдесивиру для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. [69]

В апреле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира при лечении COVID-19 в ЕС. [70]

В мае 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) EMA рекомендовал расширить сострадательное использование ремдесивира для тех, кто не находится на искусственной вентиляции легких. [71] Помимо тех, кто проходит инвазивную искусственную вентиляцию легких, рекомендации по сострадательному использованию охватывают лечение госпитализированных лиц, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная вентиляция легких, кислородные устройства с высоким потоком или ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация). [71] Обновленные рекомендации основаны на предварительных результатах исследования NIAID-ACTT. [72] которые свидетельствуют о положительном эффекте ремдесивира при лечении госпитализированных лиц с тяжелой формой COVID-19. [71] [73] Кроме того, наряду с более длительным десятидневным курсом была введена продолжительность лечения в пять дней, основываясь на предварительных результатах другого исследования (GS-US-540-5773), предполагающих, что для тех, кто не нуждается в искусственной вентиляции легких или ЭКМО, курс лечения может сократить с десяти до пяти дней без потери эффективности. [71] Лица, прошедшие пятидневный курс лечения, но не обнаружившие клинического улучшения, будут иметь право продолжать прием ремдесивира еще в течение пяти дней. [71]

В июле 2020 года Европейский Союз выдал условное регистрационное удостоверение на ремдесивир с показанием для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг [88 фунтов]) с пневмонией, требующей дополнительного лечения. кислород. [13] [74]

В августе 2022 года Европейский Союз выдал полное регистрационное удостоверение на ремдесивир. [13] [74] [75]

Иран

Ремдесивир также производится в Иране компанией Barakat ; Иран планирует увеличить производство ампул Ремдесивира с 20 000 до 150 000 ампул в месяц. Он также имеет разрешение «Управления по контролю за продуктами и лекарствами» MOHME. [76]

Япония

В мае 2020 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило препарат для использования в Японии в рамках ускоренной процедуры на основании чрезвычайного разрешения США. [14] [56]

Мексика

В октябре 2020 года заместитель министра профилактики и укрепления здоровья Уго Лопес-Гателл Рамирес заявил на пресс-конференции, что Мексика не обязательно последует примеру США в одобрении препарата для использования в Мексике. Лопес-Гателл пояснила, что Федеральная комиссия по защите от санитарного риска (Кофеприс) уже дважды отклоняла одобрение ремдесивира, поскольку, по мнению этого агентства, данные не свидетельствуют о «достаточной эффективности». [77] В марте 2020 года Cofepris разрешил препарат для экстренных случаев, посоветовав обеспечить постоянное наблюдение за общим состоянием здоровья пациента. [78]

Сингапур

Сингапура В июне 2020 года Управление медицинских наук условно одобрило использование ремдесивира в Сингапуре. [52]

Соединенные Штаты

В марте 2020 года президент США Дональд Трамп объявил, что ремдесивир доступен для « сострадательного использования » для людей с COVID-19; Комиссар FDA Стивен Хан подтвердил это заявление на той же пресс-конференции. [79] Позже выяснилось, что с 25 января компания Gilead предоставляла ремдесивир в ответ на просьбы об использовании из соображений сострадания. [19] [80] 23 марта 2020 года компания Gilead добровольно приостановила доступ для использования в целях сострадания (за исключением случаев тяжелобольных детей и беременных женщин) по причинам, связанным с поставками, сославшись на необходимость продолжать предоставлять препарат для тестирования в клинических испытаниях. [81] [82]

США В мае 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало компании Gilead разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира для распространения и использования лицензированными поставщиками медицинских услуг для лечения взрослых и детей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19. [55] [29] Тяжелая форма COVID-19 определяется как пациенты с сатурацией кислорода (SpO2) <= 94% при комнатной температуре или нуждающиеся в дополнительном кислороде, или нуждающиеся в механической вентиляции, или нуждающиеся в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), аппарате искусственного кровообращения. [23] [29] [83] [84] Распространение ремдесивира в рамках EUA контролировалось правительством США на предмет использования в соответствии с условиями EUA. [29] Компания Gilead поставляла ремдесивир авторизованным дистрибьюторам или непосредственно правительственному учреждению США, которое распределяло его по больницам и другим медицинским учреждениям в соответствии с указаниями правительства США и при необходимости в сотрудничестве с властями штата и местного самоуправления. [29] Компания Gilead заявила, что пожертвует 1,5   миллиона флаконов для экстренного использования. [83] По оценкам, по состоянию на апрель 2020 года у них было достаточно ремдесивира для 140 000 курсов лечения, и ожидается, что к октябрю 2020 года будет проведено 500 000 курсов, а к концу 2020 года - один миллион курсов. [85] [86]

Первоначальное распространение препарата в США было сорвано из-за, казалось бы, капризного принятия решений и тыкания пальцами, что привело к замешательству и разочарованию, длившемуся более недели, как среди медицинских работников, так и среди пациентов. [87] [88] [89] 9 мая 2020 года Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объяснило в своем заявлении, что оно будет распределять флаконы с ремдесивиром департаментам здравоохранения штатов , а затем позволит каждому департаменту перераспределять флаконы в больницы в своих штатах на основе каждого понимание департаментом «потребностей на уровне сообщества». [90] HHS также уточнил, что только 607 000 флаконов из обещанных Gilead пожертвований в размере 1,5   миллиона флаконов будут переданы американским пациентам. [90] Однако HHS не объяснило, почему несколько штатов с самой высокой нагрузкой были исключены из первых двух раундов распределения, включая Калифорнию, Флориду и Пенсильванию. [90] В мае 2020 года компания Gilead заявила, что увеличит количество доз, переданных в дар США, с 607 000 до примерно 940 000. [91] [89] Часть первоначального распределения была отправлена ​​не в те больницы, в больницы без отделений интенсивной терапии и в учреждения, не имеющие необходимого охлаждения для хранения. [89]

Gilead В июне 2020 года HHS объявило о необычном соглашении с Gilead, в котором HHS согласилось на оптовую закупочную цену . HHS продолжит работать вместе с правительствами штатов и оптовым продавцом лекарств AmerisourceBergen над распределением поставок флаконов с ремдесивиром в американские больницы до конца сентября 2020 года. и взамен в течение этого трехмесячного периода (июль, август и сентябрь) американским пациентам будет выделено более 90% прогнозируемого выпуска ремдесивира Gilead, а именно более 500 000 курсов лечения. [92] [93] В этих объявлениях отсутствовало какое-либо обсуждение распределения производства ремдесивира примерно в 70 странах, не включенных в соглашения о лицензировании непатентованных препаратов компании Gilead, включая большую часть Европы. [94] и такие густонаселенные страны, как Бразилия, Китай и Мексика, или 127 стран, перечисленных в этих соглашениях (в течение того времени, которое понадобится лицензиатам дженериков компании Gilead, чтобы нарастить собственное производство). [95] Когда последствия этого начали осознаваться, на следующий день несколько стран публично подтвердили, что у них уже есть достаточные запасы ремдесивира для покрытия текущих потребностей, включая Австралию, [96] Германия, [97] и Соединенное Королевство. [98]

В августе 2020 года FDA расширило разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира, включив в него всех госпитализированных пациентов с подозрением или лабораторно подтвержденным COVID-19, независимо от тяжести их заболевания. [99] [100] Информационный бюллетень был обновлен, чтобы отразить новые рекомендации. [23]

В октябре 2020 года компании Gilead и HHS объявили, что HHS отказывается от контроля над распределением ремдесивира, поскольку производство препарата наконец-то догнало внутренний спрос в США. [101] [102] [103] AmerisourceBergen останется единственным дистрибьютором Veklury в США до конца 2020 года. [103]

22 октября 2020 года FDA одобрило ремдесивир, а также пересмотрело EUA, разрешив использование ремдесивира для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных детей весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированные дети в возрасте до двенадцати лет весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). [60] [23] [104] [105] Это решение подверглось критике за предполагаемое отсутствие предварительной консультации со стороны FDA, учитывая осложнения, связанные с проблемами противовирусных препаратов. [106]

В ноябре 2020 года FDA выпустило EUA для комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация. (ЭКМО). [26] Данные, подтверждающие эффективность использования барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [26] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [26]

США Ремдесивир получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в октябре 2020 года для применения у взрослых и детей двенадцати лет и старше, нуждающихся в госпитализации для лечения тяжелых инфекций COVID-19. [60] В январе 2022 года FDA разрешило регулирующим органам ремдесивир для использования у взрослых и детей (двенадцати лет и старше, которые весят не менее 40 кг (88 фунтов) и имеют положительный результат на COVID-19, не госпитализированы и больны COVID-19). ‑19 с высоким риском развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [107] В апреле 2022 года FDA расширило одобрение ремдесивира, включив в него людей в возрасте 28 дней и старше весом не менее 3 кг (6,6 фунта). [25]

В 2022 году FDA также предоставило разрешение на экстренное использование для лечения ремдесивиром детей в возрасте до двенадцати лет, у которых есть COVID-положительный результат и которые не госпитализированы, но имеют легкую или среднетяжелую форму COVID-19 с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая госпитализацию или смерть. [107]

Экономика

В июне 2020 года компания Gilead объявила, что установила цену на ремдесивир на уровне 390 долларов США за флакон для правительств развитых стран, включая США, и 520 долларов США для частных компаний медицинского страхования в США. [108] Ожидаемый курс лечения составляет шесть ампул в течение пяти дней, общая стоимость которого составляет 2340 долларов США . [108] Поскольку ремдесивир является перепрофилированным препаратом , минимальная стоимость производства ремдесивира оценивается в 0,93 доллара США за день лечения. [109]

В июле 2020 года Европейский Союз заключил с компанией Gilead контракт на сумму 63 миллиона евро ( 74 миллиона долларов США ), согласно которому препарат будет доступен там в начале августа 2020 года. [110] В октябре 2020 года компания Gilead Sciences и Европейская комиссия объявили, что подписали рамочный контракт о совместных закупках, в соответствии с которым компания Gilead согласилась провести до 500 000 курсов лечения ремдесивиром в течение следующих шести месяцев в 37 европейских странах. Среди договаривающихся стран были все 27 государств-членов ЕС, а также Великобритания, «Албания, Босния и Герцеговина, Исландия, Косово, Черногория, Северная Македония, Норвегия и Сербия». [111] В то время цена за курс лечения не разглашалась; Reuters сообщило, что цена составила 2070 евро, то есть общая стоимость контракта (если будут заказаны все 500 000 курсов) составит примерно 1,035 миллиарда евро. [112] По условиям контракта каждая страна-участница будет напрямую размещать заказы в компании Gilead и платить компании Gilead напрямую за свои заказы. [112]

Имена

Ремдесивир – международное непатентованное наименование (МНН). [113] а кодовое название разработки было GS-5734. [114]

Исследовать

Ремдесивир был первоначально создан и разработан компанией Gilead Sciences в 2009 году для лечения гепатита С и респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [19] [115] Он не работал против гепатита С или РСВ. [19] [115] но затем был перепрофилирован и изучен как потенциальное средство лечения болезни, вызванной вирусом Эбола , и инфекций, вызванных вирусом Марбург . [116] [115] По данным Чешского агентства новостей , это новое направление исследований проводилось под руководством ученого Томаша Циглара . [117] Коллаборация исследователей из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Gilead Sciences впоследствии обнаружила, что ремдесивир обладает противовирусной активностью in vitro против множества филовирусов , пневмовирусов , парамиксовирусов и коронавирусов . [118]

Доклинические и клинические исследования и разработки проводились в сотрудничестве между компанией Gilead Sciences и различными правительственными учреждениями и академическими учреждениями США. [30] [119] [120] [121]

В середине 2010-х годов юридическая фирма Минц Левин вела судебное разбирательство по различным патентным заявкам на ремдесивир от имени Gilead Sciences в Ведомстве США по патентам и товарным знакам (USPTO). 9 апреля 2019 года ВПТЗ США выдало компании Gilead Sciences два патента на ремдесивир: один на филовирусы, [122] и тот, который охватывал как аренавирусы , так и коронавирусы. [123]

Эбола

В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты о том, что ремдесивир заблокировал вирус Эбола у макак-резус . Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». [124] «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [124] В результате этой работы было рекомендовано «продолжать разработку ремдесивира в качестве потенциального лечения». [116] [ ненадежный медицинский источник? ] [124]

Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за эпидемии вируса Эбола в Западной Африке в 2013–2016 годах и в конечном итоге стал использоваться у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в чрезвычайных ситуациях во время эпидемии Эболы в Киву , которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители здравоохранения Конго объявили, что он значительно менее эффективен, чем лечение моноклональными антителами, такое как ансувимаб и атолтивимаб/мафтивимаб/ одесивимаб . Однако испытания установили его профиль безопасности. [125]

COVID-19

Госпитализированные пациенты

Ремдесивир был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2020 года. [58] [59] [60] [105] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ремдесивир на основании проведенного агентством анализа данных трех рандомизированных контролируемых клинических исследований, в которых участвовали участники, госпитализированные с легкой и тяжелой формой COVID-19. [60] [105] FDA предоставило одобрение и переиздало пересмотренное соглашение EUA для компании Gilead Sciences Inc. [60] FDA одобрило ремдесивир, главным образом, на основании данных трех клинических исследований (NCT04280705, NCT04292899 и NCT04292730) с участием 2043 госпитализированных участников с COVID-19. [105] Испытания проводились в 226 центрах в 17 странах, включая США. [105]

В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свои рекомендации по лечению COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, вызванную результатами исследования ВОЗ «Солидарность» . [126] [127] [128] [129] Между тем, рабочая группа по клинической фармакологии COVID-19 Агентства общественного здравоохранения Канады рекомендовала назначать ремдесивир только госпитализированным пациентам в рамках рандомизированного контролируемого исследования из-за ограниченной информации о рисках и пользе. [130]

В январе 2022 года канадский компонент исследования ВОЗ «Солидарность» сообщил, что у госпитализированных людей с COVID-19, получавших ремдесивир, относительный риск смерти был на 17% ниже (уровень смертности 18,7% против 22,6%) и на 47% снижен относительный риск нуждающихся в лечении. кислород и искусственная вентиляция легких (8,0% против 15,0%) по сравнению с людьми, получающими стандартное лечение. [131]

В сентябре 2022 года ВОЗ обновила свои рекомендации, рекомендуя использовать ремдесивир как госпитализированным, так и не госпитализированным пациентам. [132] Это было основано на окончательных результатах исследования SOLIDARITY, которые показали снижение смертности или переход на искусственную вентиляцию легких у пациентов, не находящихся на искусственной вентиляции легких.

Негоспитализированные амбулаторные пациенты

В январе 2022 года исследование показало, что у негоспитализированных людей с высоким риском прогрессирования COVID-19 риск госпитализации или смерти после трехдневного курса внутривенного введения ремдесивира был на 87% ниже. [133]

Ремдесивир/барицитиниб

В мае 2020 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) начал исследование адаптивного лечения COVID-19 2 (ACTT-2), чтобы оценить безопасность и эффективность схемы лечения, состоящей из ремдесивира и барицитиниба, для лечения госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 с признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [134] [135] [136]

США В ноябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) препарата барицитиниб в сочетании с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет. и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [26] Данные, подтверждающие эффективность использования барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [26] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [26]

Ремдесивир/интерферон бета-1а

В августе 2020 года NIAID начал исследование адаптивного лечения COVID-19 3 (ACTT 3) для оценки безопасности и эффективности схемы лечения, состоящей из ремдесивира и интерферона бета-1а, для госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденным вирусом SARS-CoV. 2 инфекция с признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [135] [137]

Ветеринарное использование

В 2019 году было показано, что GS-441524 перспективен для лечения инфекционного перитонита кошек, вызванного коронавирусом . [138] Он не прошел оценку и не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения коронавируса кошек или инфекционного перитонита кошек, но доступен с 2019 года на веб-сайтах и ​​в социальных сетях как нерегулируемое вещество на черном рынке. [139] Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 обладает аналогичной эффективностью против SARS-Cov-2 in vitro , некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID-19. [140]

Ссылки

  1. ^ Перейти обратно: а б «Краткий обзор решения по рецептурным лекарствам Veklury в Австралии» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
  2. ^ Перейти обратно: а б с «АусПАР: Ремдесивир» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 мая 2022 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Информация о продукте Порошок Веклур для инъекций» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
  5. ^ «Веклуры Ремдесивир 100 мг порошок для инъекций, флакон» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  6. ^ «Лечение COVID-19: Gilead Sciences Pty Ltd, ремдесивир (Веклуры)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б «Информация о продукте Веклюры» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. . Проверено 22 октября 2020 г.
  8. ^ «Краткая основа решения (SBD) по Веклюрам» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  9. ^ «Веклуры (ремдесивир)» . Портал вакцин и методов лечения COVID-19 . 27 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 года . Проверено 31 мая 2022 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с «Веклурий 100 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  11. ^ «Веклуры 100 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б с д «Веклуры-Ремдесивир для инъекций Веклуры-Ремдесивир для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 20 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2023 года . Проверено 14 июля 2023 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Веклюры ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 года . Проверено 8 августа 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  14. ^ Перейти обратно: а б с «Gilead объявляет об одобрении препарата Веклури (ремдесивир) в Японии для пациентов с тяжелой формой COVID-19» (пресс-релиз). Галаад Наук . 7 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г. - через Business Wire.
  15. ^ Перейти обратно: а б Скавоне С., Бруско С., Бертини М., Спортиелло Л., Рафаниелло С., Зокколи А. и др. (апрель 2020 г.). «Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше?» . Британский журнал фармакологии . 177 (21): 4813–4824. дои : 10.1111/bph.15072 . eISSN   1476-5381 . ПМК   7264618 . ПМИД   32329520 .
  16. ^ «Ремдесивир» . Наркотики.com . 20 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 г. . Проверено 30 апреля 2020 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Мехта Н., Мазер-Амиршахи М., Алкинди Н., Пурман А. (июль 2020 г.). «Фармакотерапия при COVID-19: описательный обзор для поставщиков неотложной помощи» . Американский журнал неотложной медицины . 38 (7): 1488–1493. дои : 10.1016/j.ajem.2020.04.035 . eISSN   0735-6757 . ПМЦ   7158837 . ПМИД   32336586 .
  18. ^ Перейти обратно: а б «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило противовирусный препарат Веклуры (ремдесивир) компании Gilead для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Gilead Sciences, Inc. 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. . Проверено 23 октября 2020 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Стивенс Б. (18 апреля 2020 г.). «История Ремдесивира» . Нью-Йорк Таймс . п. А23. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  20. ^ Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло М.К., Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В. и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус» . Природа . 531 (7594): 381–5. Бибкод : 2016Natur.531..381W . дои : 10.1038/nature17180 . ПМЦ   5551389 . ПМИД   26934220 .
  21. ^ Купфершмидт К., Коэн Дж. (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальное мегаиспытание четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса» . Научный журнал . дои : 10.1126/science.abb8497 . S2CID   216325781 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  22. ^ Перейти обратно: а б с Ян В.К., Мюллер, Флорида (14 мая 2020 г.). «Компания Gilead должна отказаться от ремдесивира и сосредоточиться на его более простом и безопасном предшественнике» . Стат . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 года . Проверено 5 июля 2020 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и «Информационный бюллетень FDA EUA по ремдесивиру для поставщиков медицинских услуг» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Январь 2022 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  25. ^ Перейти обратно: а б «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA одобрило первое лечение от COVID-19 для детей младшего возраста» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает комбинацию лекарств для лечения COVID-19» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2020 года . Проверено 19 ноября 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  27. ^ «TGA предоставляет компании Gilead Sciences Pty Ltd предварительное разрешение на продление использования препарата Веклури (ремдесивир) для лечения COVID-19» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 6 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2022 года . Проверено 7 мая 2022 г.
  28. ^ Ван Ю, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь Ю и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование» . Ланцет . 395 (10236): 1569–1578. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31022-9 . ПМК   7190303 . ПМИД   32423584 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное применение Ремдесивира у некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д Истман Р.Т., Рот Дж.С., Бримакомб К.Р., Симеонов А., Шен М., Патнаик С. и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир: обзор его открытия и разработки, ведущий к разрешению на экстренное использование для лечения COVID-19» . Центральная научная служба ACS . 6 (5): 672–683. doi : 10.1021/accentsci.0c00489 . ПМЦ   7202249 . ПМИД   32483554 .
  31. ^ Шихан Т.П., Симс А.С., Грэм Р.Л., Менахери В.Д., Гралински Л.Е., Кейс Дж.Б. и др. (июнь 2017 г.). «Противовирусный препарат широкого спектра действия GS-5734 подавляет как эпидемические, так и зоонозные коронавирусы» . Наука трансляционной медицины . 9 (396): eaal3653. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3653 . ПМК   5567817 . ПМИД   28659436 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Гордон С.Дж., Чесноков Е.П., Вулнер Э., Перри Дж.К., Фенг Дж.Ю., Портер Д.П. и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир — это противовирусное средство прямого действия, которое с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома» . Журнал биологической химии . 295 (20): 6785–6797. дои : 10.1074/jbc.RA120.013679 . ПМЦ   7242698 . ПМИД   32284326 .
  33. ^ Чо А., Сондерс О.Л., Батлер Т., Чжан Л., Сюй Дж., Вела Дж.Э. и др. (апрель 2012 г.). «Синтез и противовирусная активность ряда 1'-замещенных 4-аза-7,9-дидеазааденозин С-нуклеозидов» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (8): 2705–2707. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.02.105 . ПМК   7126871 . ПМИД   22446091 .
  34. ^ Фернер Р.Э., Аронсон Дж.К. (апрель 2020 г.). «Ремдесивир при Covid-19» . БМЖ . 369 : м1610. дои : 10.1136/bmj.m1610 . ПМИД   32321732 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  35. ^ Чесноков Е.П., Фэн Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. (апрель 2019 г.). «Механизм ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Эбола Ремдесивиром» . Вирусы . 11 (4): 326. дои : 10.3390/v11040326 . ПМК   6520719 . ПМИД   30987343 .
  36. ^ Гордон С.Дж., Чесноков Е.П., Фэн Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. (апрель 2020 г.). «Противовирусное соединение ремдесивир мощно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса ближневосточного респираторного синдрома» . Журнал биологической химии . 295 (15): 4773–4779. дои : 10.1074/jbc.AC120.013056 . ПМЦ   7152756 . ПМИД   32094225 .
  37. ^ Ян В.К., Мюллер, Флорида (июль 2020 г.). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром при лечении Covid-19» . Письма ACS по медицинской химии . 11 (7): 1361–1366. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00316 . ПМЦ   7315846 . ПМИД   32665809 . S2CID   220056568 .
  38. ^ Чиотос К., Хейс М., Кимберлин Д.В., Джонс С.Б., Джеймс Ш., Пиннинти С.Г. и др. (апрель 2020 г.). «Мультицентровое первоначальное руководство по использованию противовирусных препаратов у детей с COVID-19/SARS-CoV-2» . Журнал Общества педиатрических инфекционистов . 9 (6): 701–715. doi : 10.1093/jpids/piaa045 . ПМЦ   7188128 . ПМИД   32318706 .
  39. ^ «Краткий обзор милосердного использования: Ремдесивир Галаад» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 апреля 2020 г. . Проверено 1 мая 2020 г.
  40. ^ «Взаимодействие с COVID-19» . Университет Ливерпуля . Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
  41. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном взаимодействии лекарств, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного использования» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  42. ^ США 9724360 , Чун Б.К., Кларк М.О., Дорффлер Е., Хуэй Х.К., Джордан Р.Л., Макман Р.Л., Пэрриш Дж.П., Рэй А.С., Сигел Д., «Способы лечения вирусных инфекций Filoviridae», опубликовано 5 мая 2016 г., выдано 8 августа 2017 г., присвоен в компанию Gilead Sciences Inc.  
  43. ^ WO 2017184668 , Кларк М.О., Джордан Р., Макман Р.Л., Рэй А.С., Сигел Д., «Получение аминокислотосодержащих нуклеозидов для лечения вирусных инфекций флавивирусов», опубликовано 26 октября 2017 г., передано Glead Sciences Inc.  
  44. ^ Перейти обратно: а б с Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х., Лю Дж., Сюй М. и др. (март 2020 г.). «Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro» . Клеточные исследования . 30 (3): 269–71. дои : 10.1038/s41422-020-0282-0 . ПМК   7054408 . ПМИД   32020029 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Лангрет Р. (14 мая 2020 г.). «Все взоры на Галаад» . Блумберг Бизнесуик . Архивировано из оригинала 21 мая 2020 года . Проверено 14 мая 2020 г.
  46. ^ Перейти обратно: а б с Пипкин Дж., Антле В., Гарсия-Фандиньо Р. (июнь 2020 г.). «FORMULATION FORUM – Применение технологии Captisol для создания рецептуры Ремдесивира для лечения COVID-19» . Разработка и доставка лекарств . Архивировано из оригинала 20 июля 2020 года . Проверено 20 июля 2020 г.
  47. ^ Перейти обратно: а б Сильверман Э (12 мая 2020 г.). «Gilead подписывает сделки с компаниями-дженериками на производство и продажу ремдесивира» . Стат . Архивировано из оригинала 16 мая 2020 года . Проверено 12 мая 2020 г.
  48. ^ «Индия и Пакистан будут производить препарат для «борьбы с коронавирусом» » . Новости BBC онлайн . 14 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 23 мая 2020 г.
  49. ^ «Добровольные лицензионные соглашения на Ремдесивир» . Gilead Sciences, Inc. 24 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Проверено 24 октября 2020 г.
  50. ^ Раджагопал Д. (23 июня 2020 г.). «Cipla, Hetero получают экстренное одобрение контролера лекарственных средств на применение Ремдесивира для тяжелых пациентов с Covid-19» . Экономические времена . Bennett, Coleman & Co. Ltd. Архивировано из оригинала 6 марта 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  51. ^ «Индия одобрила экстренное использование ремдесивира для лечения пациентов с Covid-19» . Таймс оф Индия . Таймс Интернет. Рейтер . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  52. ^ Перейти обратно: а б «Сингапур одобрил препарат ремдесивир для экстренного лечения COVID-19» . Рейтер . 10 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 10 июня 2020 г.
  53. ^ «Японский регулятор одобрил ремдесивир компании Gilead для лечения Covid-19» . Pharmacy-Technology.com . 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 8 января 2021 года . Проверено 18 января 2022 г.
  54. ^ «Разрешительное письмо EUA на Ремдесивир» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  55. ^ Перейти обратно: а б «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA выдает разрешение на экстренное использование потенциального лечения COVID-19» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  56. ^ Перейти обратно: а б «Япония одобрила ремдесивир для лечения COVID-19, несмотря на неопределенности» . Асахи Симбун . 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2020 г. . Проверено 9 мая 2020 г.
  57. ^ Перейти обратно: а б «Одобрено первое в Австралии лечение от COVID» . Управление терапевтических товаров (TGA) (пресс-релиз). 10 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  58. ^ Перейти обратно: а б «Веклуры: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 22 октября 2020 г.
  59. ^ Перейти обратно: а б Веклуры: Краткий обзор (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2020 г. Проверено 22 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  60. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «FDA одобрило первое лечение COVID-19» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 22 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  61. ^ «Ремдесивир одобрен Управлением по терапевтическим товарам для лечения тяжелых случаев коронавируса» . Австралийская радиовещательная корпорация . 11 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  62. ^ Хитч G (1 июля 2020 г.). «В Австралии имеется достаточно препарата ремдесивир от коронавируса благодаря раннему пожертвованию, — говорит министр здравоохранения» . Австралийская радиовещательная корпорация . Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б с «Коронавирусное заболевание (COVID-19): Для медицинских работников» . Агентство общественного здравоохранения Канады . 11 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. . Проверено 12 апреля 2020 г. Компания Gilead переводит предоставление экстренного доступа к ремдесивиру с индивидуального использования в целях сострадания по запросам Программы специального доступа Министерства здравоохранения Канады на доступ посредством клинических испытаний.
  64. ^ Блэквелл Т. (1 мая 2020 г.). «Канадские эксперты не считают Ремдесивир убийцей Covid-19: «Это не панацея» » . Национальная почта . Проверено 11 июля 2020 г.
  65. ^ Вейкле Б (28 июля 2020 г.). «Министерство здравоохранения Канады разрешило применение препарата ремдесивир для лечения тяжелых случаев COVID-19» . Новости ЦБК . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 10 октября 2020 г.
  66. ^ Грант К., Хоулетт К. (22 сентября 2020 г.). «Число случаев может резко возрасти, если эпидемия в Канаде сохранится в нынешнем направлении, — предупреждает Тэм» . Глобус и почта . Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 10 октября 2020 г.
  67. ^ Кури де Кастильо C (8 октября 2020 г.). «Мужчина из Калгари умер после заражения COVID-19 в больнице Футхиллс; семья ищет ремдесивир для дочери, находящейся на искусственной вентиляции легких» . Глобальные новости . Глобальная телевизионная сеть. Архивировано из оригинала 10 октября 2020 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  68. ^ «Opatření MZ ČR – povolení LP Remdesivir» [Меры Министерства здравоохранения Чешской Республики – разрешение LP Remdesivir] (PDF) . www.mzcr.cz (на чешском языке). 17 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 24 марта 2020 г.
  69. ^ «ЕС/3/16/1615» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  70. ^ «EMA предоставляет рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира при COVID-19» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. . Проверено 3 мая 2020 г.
  71. ^ Перейти обратно: а б с д и «EMA рекомендует расширить применение ремдесивира в сострадательных целях пациентам, не находящимся на искусственной вентиляции легких» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 11 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ «Испытание адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)» . ClinicalTrials.gov . 21 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г.
  73. ^ «Клинические испытания Национального института здравоохранения показывают, что Ремдесивир ускоряет выздоровление при тяжелой форме COVID-19» (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 29 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 29 апреля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  74. ^ Перейти обратно: а б «Веклюры» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 12 августа 2022 г.
  75. ^ «Лечение COVID-19: разрешено» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 12 августа 2022 г.
  76. ^ «Увеличение производства противокоронавирусного препарата Ремедисивир руководством компании «Фарман Имам»» . isna.ir . 7 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2021 г.
  77. ^ «Мексика не будет следовать примеру FDA в одобрении препарата Gilead для лечения COVID-19» . Рейтер . 23 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 года . Проверено 25 октября 2020 г.
  78. ^ «Кофеприс выдает разрешение на экстренное использование Ремдесивира» [Кофеприс выдает разрешение на экстренное использование Ремдесивира]. Федеральная комиссия по защите от санитарного риска (Кофеприс). 12 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2021 г. . Проверено 12 марта 2020 г.
  79. ^ Нафтулин Ж (20 марта 2020 г.). «FDA разрешает использовать два препарата для «сострадательного использования» для лечения коронавируса. Вот что это значит» . Бизнес-инсайдер . Спрингер . Архивировано из оригинала 1 мая 2020 года . Проверено 20 марта 2020 г.
  80. ^ Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диас Г., Аспергес Е., Кастанья А. и др. (июнь 2020 г.). «Сострадательное использование Ремдесивира у пациентов с тяжелой формой Covid-19» . N Engl J Med . 382 (24): 2327–2336. дои : 10.1056/NEJMoa2007016 . ПМК   7169476 . ПМИД   32275812 .
  81. ^ «Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2)» . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Проверено 12 апреля 2020 г. Ремдесивир: Вероятно, самый многообещающий препарат.
  82. ^ Серулло М (23 марта 2020 г.). «Gilead приостанавливает экстренный доступ к экспериментальному препарату от коронавируса ремдесивир» . Новости CBS. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  83. ^ Перейти обратно: а б «Чрезвычайное разрешение США расширяет использование препарата Ремдесивир от компании Gilead против COVID-19» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  84. ^ Холланд С., Бисли Д. (4 мая 2020 г.). «Одобрение в чрезвычайной ситуации в США расширяет использование препарата ремдесивир от COVID-19 компании Gilead» . Рейтер . Архивировано из оригинала 11 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  85. ^ Джарвис Л.М. (20 апреля 2020 г.). «Расширение масштабов применения ремдесивира в условиях коронавирусного кризиса» . Новости химии и техники . Архивировано из оригинала 5 мая 2020 года . Проверено 2 мая 2020 г.
  86. ^ Роуленд С. (10 апреля 2020 г.). «Экспериментальный препарат ремдесивир от компании Gilead демонстрирует «обнадеживающие» признаки у небольшой группы пациентов с коронавирусом» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 7 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  87. ^ Колата Г (8 мая 2020 г.). «Бессистемное распространение лекарства от коронавируса расстраивает врачей» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  88. ^ Свон Дж (8 мая 2020 г.). «Сенсация: дисфункция чиновников Трампа вредит доставке лекарства от коронавируса» . Аксиос . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б с Абуталеб Ю., Доуси Дж., Сан Л.Х., МакГинли Л. (28 мая 2020 г.). «Администрация первоначально распределяла дефицитный препарат от Covid-19 в некоторые больницы, которые в нем не нуждались» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  90. ^ Перейти обратно: а б с Фачер Л. (9 мая 2020 г.). «Администрация Трампа объявляет о плане распространения препарата от Covid-19 на фоне опасений по поводу распределения» . Стат . Архивировано из оригинала 10 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  91. ^ Брансвелл Х. (19 мая 2020 г.). «Gilead увеличивает пожертвование препарата ремдесивир для лечения Covid-19» . Стат . Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 года . Проверено 19 мая 2020 г. }
  92. ^ Колата Г (29 июня 2020 г.). «Ремдесивир, первый препарат от коронавируса, получил свою цену» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  93. ^ «Администрация Трампа обеспечивает новые поставки ремдесивира в Соединенные Штаты» (пресс-релиз). Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS). 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  94. ^ Бозли С. (30 июня 2020 г.). «США скупают мировые запасы ключевого препарата против Covid-19» . Хранитель . Архивировано из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  95. ^ Барагона С (29 июня 2020 г.). «США закупили почти весь запас лекарств от COVID-19» . Голос Америки . Агентство США по глобальным медиа . Архивировано из оригинала 30 июня 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  96. ^ Дэйви М. (1 июля 2020 г.). «Компания Gilead пожертвовала препарат ремдесивир от Covid-19 в медицинские запасы Австралии после того, как США скупили его запасы» . Хранитель . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  97. ^ Ринке А (1 июля 2020 г.). «В Германии на данный момент достаточно ремдесивира для терапии COVID-19: правительство» . Рейтер . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  98. ^ Стаут А., Мейсон Дж. (1 июля 2020 г.). «В Великобритании запасы ремдесивира достаточны для лечения COVID-19, - заявил чиновник» . Рейтер . Архивировано из оригинала 9 марта 2021 года . Проверено 18 июля 2020 г.
  99. ^ «Обновление о COVID-19: FDA расширяет разрешение на экстренное использование препарата Веклури (ремдесивир), включив в него всех госпитализированных пациентов для лечения COVID-19» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 28 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 28 августа 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  100. ^ «Исследовательский противовирусный препарат Веклуры (Ремдесивир) компании Gilead получил разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на экстренное использование для лечения пациентов с COVID-19 средней степени тяжести» (пресс-релиз). Галаад Наук. 28 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2020 года . Проверено 28 августа 2020 г. - через Business Wire.
  101. ^ Уокер Дж. (1 октября 2020 г.). «Все поставки Ремдесивира будут распространяться в США компанией Gilead Sciences» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  102. ^ «Обновленная информация Gilead Sciences о поставках и распространении веклури (ремдесивира) в Соединенных Штатах» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 1 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  103. ^ Перейти обратно: а б «Веклуры (ремдесивир) теперь доступен напрямую у дистрибьютора» . Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) (пресс-релиз). 1 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 года . Проверено 28 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  104. ^ «Одобрение FDA препарата Веклури (ремдесивир) для лечения COVID-19» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  105. ^ Перейти обратно: а б с д и «Снимки испытаний наркотиков: Веклуры» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2021 года . Проверено 27 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  106. ^ Коэн Дж. (27 октября 2020 г.). «Очень, очень плохой вид» ремдесивира, первого одобренного FDA препарата против COVID-19». Наука . дои : 10.1126/science.abf4549 . S2CID   228932543 .
  107. ^ Перейти обратно: а б «FDA принимает меры по расширению использования лечения амбулаторных пациентов с легкой и среднетяжелой формой COVID-19» (пресс-релиз). США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)_. 21 января 2022 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  108. ^ Перейти обратно: а б «Открытое письмо Дэниела О'Дея, председателя и генерального директора Gilead Sciences» (пресс-релиз). Галаад Наук . 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  109. ^ Хилл А., Ван Дж., Леви Дж., Хит К., Фортунак Дж. (апрель 2020 г.). «Минимальные затраты на производство новых методов лечения COVID-19» . Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 61–69. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30018-2 . ПМЦ   7331548 . ПМИД   32405423 .
  110. ^ Гуарасио Ф (29 июля 2020 г.). «ЕС покупает ремдесивир для лечения 30 000 пациентов с COVID и ищет новых» . Рейтер . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 31 июля 2020 г.
  111. ^ Сайгол Л. (8 октября 2020 г.). «Gilead Sciences соглашается продать Европе до 500 000 курсов ремдесивира» . МаркетВотч . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  112. ^ Перейти обратно: а б Гуарасио Ф (13 октября 2020 г.). «ЕС делает ставку в один миллиард евро на препарат Gilead от COVID до получения результатов испытаний» . Рейтер . Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  113. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3): 549. hdl : 10665/330961 .
  114. ^ «Трубопровод» . Галаад Наук . 27 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2013 года . Проверено 17 апреля 2020 г.
  115. ^ Перейти обратно: а б с «Окончательный отчет подтверждает преимущества ремдесивира при лечении COVID-19» . Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). 19 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 23 октября 2020 г.
  116. ^ Перейти обратно: а б Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло М.К., Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В. и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус» . Природа . 531 (7594): 381–385. Бибкод : 2016Natur.531..381W . дои : 10.1038/nature17180 . ПМЦ   5551389 . ПМИД   26934220 .
  117. ^ «Создали ли чешские ученые лекарство от коронавируса?» . Чешское информационное агентство (Aktuálně.cz) . 5 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2020 г.
  118. ^ Ло М.К., Джордан Р., Арви А., Судхамсу Дж., Шривастава-Ранджан П., Хотард А.Л. и др. (март 2017 г.). «GS-5734 и его родительский нуклеозидный аналог ингибируют фило-, пневмо- и парамиксовирусы» . Научные отчеты . 7 : 43395. Бибкод : 2017NatSR...743395L . дои : 10.1038/srep43395 . ПМЦ   5338263 . ПМИД   28262699 .
  119. ^ Сильверман Э (8 мая 2020 г.). «Правительство США внесло свой вклад в исследование патента Gilead на ремдесивир, но не получило признания» . Стат . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 28 мая 2020 г.
  120. ^ Ардиццоне К (20 марта 2020 г.). «Роль федерального правительства в разработке Ремдесивира» (PDF) . Международная экология знаний. Архивировано (PDF) из оригинала 27 мая 2020 г. Проверено 28 мая 2020 г.
  121. ^ «Исследовательское соединение ремдесивир, разработанное исследователями UAB и NIH, используется для лечения нового коронавируса» . UAB Новости . Архивировано из оригинала 26 мая 2020 года . Проверено 28 мая 2020 г.
  122. ^ US 10251898 , Чун Б.К., Кларк М.О., Дорффлер Е., Хуэй Х.К., Джордан Р., Макман Р.Л., Пэрриш Дж.П., Рэй А.С., Сигел Д., «Способы лечения вирусных инфекций Filoviridae», опубликовано 1 ноября 2018 г., выдано 9 апреля 2019 г., присвоен в компанию Gilead Sciences, Inc.  
  123. ^ US 10251904 , Кларк М.О., Фэн Дж.Ю., Джордан Р., Макман Р.Л., Рэй А.С., Сигел Д., «Способы лечения инфекций, вызванных вирусами аренавирусов и коронавирусов», опубликовано 16 марта 2017 г., выдано 9 апреля 2019 г., передано компании Gilead Sciences, Inc.  
  124. ^ Перейти обратно: а б с Противовирусное соединение обеспечивает полную защиту от вируса Эбола у приматов (PDF) (отчет). Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID). 9 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 декабря 2016 г. . Проверено 15 марта 2020 г.
  125. ^ Цао Ю.К., Дэн QX, Дай SX (апрель 2020 г.). «Ремдесивир при тяжелом остром респираторном синдроме, вызванном коронавирусом 2, вызывающем COVID-19: оценка доказательств» . Туристическая медицина и инфекционные заболевания . 35 : 101647. doi : 10.1016/j.tmaid.2020.101647 . ПМЦ   7151266 . ПМИД   32247927 .
  126. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Терапия и COVID-19: живое руководство, 6 июля 2021 г. (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/342368 . ВОЗ/2019-nCoV/therapeutics/2021.2.
  127. ^ «Терапия и COVID-19: жизненный ориентир» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 17 января 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 года . Проверено 23 января 2022 г.
  128. ^ Ламонтань Ф., Агорицас Т., Макдональд Х., Лео Ю.С., Диас Дж., Агарвал А. и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по лекарствам от Covid-19» . БМЖ . 370 : м3379. дои : 10.1136/bmj.m3379 . ПМИД   32887691 .
  129. ^ Бозли С. (20 ноября 2020 г.). «Ремдесивир: не принимайте препарат, который Трамп принимал от Covid-19, говорит ВОЗ» . Хранитель . Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 года . Проверено 23 января 2022 г.
  130. ^ Общественное здравоохранение Канады (23 ноября 2020 г.). «Специальная рабочая группа по клинической фармакологии COVID-19: Заявление о ремдесивире» . Правительство Канады . Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 года . Проверено 1 апреля 2022 г.
  131. ^ Али К., Ажер Т., Баки М., Бинни А., Борджиа С., Кэрриер FM и др. (январь 2022 г.). «Ремдесивир для лечения пациентов в больницах с COVID-19 в Канаде: рандомизированное контролируемое исследование» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 194 (7): E242–E251. дои : 10.1503/cmaj.211698 . ПМЦ   8863204 . ПМИД   35045989 .
  132. ^ Агарвал А., Рохверг Б., Ламонтань Ф., Семенюк Р.А., Агорицас Т., Аски Л. и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по лекарствам от Covid-19» . БМЖ . 370 : м3379. дои : 10.1136/bmj.m3379 . ПМИД   32887691 . S2CID   221498813 .
  133. ^ Готлиб Р.Л., Вака С.Э., Паредес Р., Мера Дж., Уэбб Б.Дж., Перес Г. и др. (январь 2022 г.). «Раннее применение Ремдесивира для предотвращения прогрессирования Covid-19 до тяжелой степени у амбулаторных пациентов» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (4): 305–315. дои : 10.1056/NEJMoa2116846 . ПМЦ   8757570 . ПМИД   34937145 .
  134. ^ «Начинаются клинические испытания NIH противовирусного препарата Ремдесивир плюс противовоспалительный препарат барицитиниб для лечения COVID-19» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (пресс-релиз). 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  135. ^ Перейти обратно: а б «Начинаются клинические испытания NIH «Ремдесивир плюс интерферон бета-1а» для лечения COVID-19» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (пресс-релиз). 30 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  136. ^ «Испытание адаптивного лечения COVID-19 2 (ACTT-2)» . ClinicalTrials.gov . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 6 августа 2020 г.
  137. ^ «Испытание адаптивного лечения COVID-19 3 (ACTT-3)» . ClinicalTrials.gov . 30 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г.
  138. ^ Педерсен Н.К., Перрон М., Баннаш М., Монтгомери Е., Мураками Е., Лиепниекс М. и др. (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность нуклеозидного аналога GS-441524 для лечения кошек с естественным кошачьим инфекционным перитонитом» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 21 (4): 271–281. дои : 10.1177/1098612X19825701 . ПМЦ   6435921 . ПМИД   30755068 .
  139. ^ Педерсен, Северная Каролина (18 июня 2019 г.). «Производство и продажа GS-441524 и GC376 на черном рынке» (PDF) . Группа по лечению/клинических исследований инфекционного перитонита кошек, Калифорнийский университет в Дэвисе. Архивировано (PDF) из оригинала 25 марта 2020 г. Проверено 14 апреля 2020 г.
  140. ^ Вестгейт Дж. (7 мая 2020 г.). «Ветеринарную науку «игнорируют» в поисках лекарства от COVID-19» . vettimes.co.uk . Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 года . Проверено 6 июля 2020 г.
Викискладе есть медиафайлы по теме Ремдесивира .
У Шолии есть профиль ремдесивира (Q28209496) .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Remdesivir&oldid=1234768714"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6420097a96914686938caa227578def2__1721083740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/f2/6420097a96914686938caa227578def2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Remdesivir - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)