Булевиртид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Гепклюдекс |
| Другие имена | МирБ, Мирклудекс-Б [ 1 ] |
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 248 Ч 355 Н 65 О 72 |
| Молярная масса | 5 398 .951 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Булевиртид , продаваемый под торговой маркой Hepcludex , представляет собой противовирусный препарат для лечения хронического гепатита D (при наличии гепатита B ). [ 4 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня солей желчных кислот в крови и реакции в месте инъекции. [ 4 ]
Булевиртид действует путем прикрепления и блокирования рецептора (мишени), через который вирусы гепатита дельта и гепатита В проникают в клетки печени. [ 4 ] Блокируя проникновение вируса в клетки, он ограничивает способность HDV к репликации и его воздействие на организм, уменьшая симптомы заболевания. [ 4 ]
Булевиртид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года. [ 4 ]
Структурная формула
[ редактировать ]Булевиртид представляет собой пептид из 47 аминокислот со следующей последовательностью: [ 6 ]
CH 3 (CH 2 ) 12 CO - Gly - Thr - Asn - Leu - Ser - Val - Pro -Asn-Pro-Leu-Gly- Phe -Phe-Pro- Asp - His - Gln -Leu-Asp-Pro- Ala -Phe-Gly-Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro-Asp- Trp -Asp-Phe-Asn-Pro-Asn- Lys -Asp-His-Trp-Pro -Glu -Ala-Asn-Lys-Val-Gly- NH 2 (C 13 H 27 CO-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDPAFGANSNNPDWDFNPNKDHWPEANKVG-NH 2 )
Медицинское использование
[ редактировать ]Булевиртид показан для лечения инфекции, вызванной хроническим вирусом гепатита дельта (HDV), у взрослых пациентов с положительным статусом РНК HDV в плазме (или сыворотке) и компенсированным заболеванием печени . [ 4 ] [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Булевиртид связывает и инактивирует котранспортер натрия/желчных кислот , блокируя проникновение вирусов HBV и HDV в гепатоциты . [ 8 ]
Вирус гепатита B использует свой поверхностный липопептид pre-S1 для стыковки созревающих клеток печени через их котранспортер натрия/желчных кислот (NTCP) и последующего проникновения в клетки. Myrcludex B представляет собой синтетический N- ацилированный пре-S1. [ 9 ] [ 10 ] он также может подключаться к NTCP, блокируя механизм проникновения вируса. [ 11 ]
Препарат также эффективен против гепатита D, поскольку вирус гепатита D использует тот же рецептор входа, что и HBV, и эффективен только при наличии инфекции вируса гепатита B. [ 11 ]
Доклинические данные на мышах позволяют предположить, что фармакологическое ингибирование NTCP-опосредованного поглощения желчных солей также может быть эффективным для снижения накопления желчных солей в печени при холестатических состояниях. Это уменьшает гепатоцеллюлярное повреждение. [ 12 ] Повышенное соотношение фосфолипидов к солям желчи, наблюдаемое в желчи при ингибировании NTCP, может дополнительно способствовать защитному эффекту, поскольку соли желчных кислот менее токсичны в присутствии фосфолипидов. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Детердинг К., Ведемейер Х (2019). «Помимо пегилированного интерферона-альфа: новые методы лечения гепатита Дельта». Обзоры по СПИДу . 21 (3): 126–134. doi : 10.24875/AIDSRev.19000080 . ПМИД 31532397 . S2CID 202674681 .
- ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 г. Проверено 10 июня 2024 г.
- ^ «Гепклюдекс 2 мг порошок для приготовления раствора для инъекций. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 марта 2022 г. Проверено 1 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Гепклюдекс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 г. Проверено 12 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Hepcludex» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Заутер М., Бланк А., Столл Ф., Лутц Н., Хафели В.Е., Бурхенн Дж. (сентябрь 2021 г.). «Количественное определение большого терапевтического липопептида булевиртида в интактной плазме» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 413 (22): 5645–5654. дои : 10.1007/s00216-021-03384-7 . ПМЦ 8410713 . ПМИД 34018034 .
- ^ «Краткое заключение: Hepcludex» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 мая 2020 г.
- ^ Франциско Э.М. (29 мая 2020 г.). «Гепклюдекс» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 6 августа 2020 г.
- ^ Волц Т., Аллвайс Л., Бен М.Барек М., Варлих М., Лозе А.В., Поллок Дж.М. и др. (май 2013 г.). «Ингибитор проникновения Myrcludex-B эффективно блокирует внутрипеченочное распространение вируса у гуманизированных мышей, ранее инфицированных вирусом гепатита B». Журнал гепатологии . 58 (5): 861–867. дои : 10.1016/j.jhep.2012.12.008 . ПМИД 23246506 .
- ^ Аббас З., Аббас М. (август 2015 г.). «Лечение гепатита дельта: необходимость новых терапевтических возможностей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (32): 9461–9465. дои : 10.3748/wjg.v21.i32.9461 . ПМЦ 4548107 . ПМИД 26327754 .
- ^ Jump up to: а б Шпрейцер Х (14 сентября 2015 г.). «Новые активные ингредиенты – Мирклудекс Б». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (19/2015): 12.
- ^ Ингибирование котранспортирующего полипептида Na + -таурохолата оказывает гепатопротекторное действие при холестазе у мышей. Слиепчевич Д., Роскам Аббинг РЛП, Фукс КД, Хаазен ЛКМ, Бойерс Ю, Траунер М, Оуде Эльферинк РПЖ, ван де Грааф СФД. Гепатология. Сентябрь 2018 г.;68(3):1057–1069. дои: 10.1002/геп.29888
- ^ Роскам Аббинг Р.Л., Слиепчевич Д., Донкерс Дж.М., Хавинга Р., Дуйст С., Паулюсма К.С. и др. (январь 2020 г.). «Блокирование полипептида, котранспортирующего таурохолат натрия, стимулирует секрецию желчного холестерина и фосфолипидов у мышей» . Гепатология . 71 (1): 247–258. дои : 10.1002/hep.30792 . ПМК 7003915 . ПМИД 31136002 .
