Эльбасвир

Эльбасвир
Клинические данные
Торговые названия	Зепатир (комбинация с гразопревиром )
Другие имена	МК-8742
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ;
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	J05AP10 ( ВОЗ ) ; J05AP54 ( ВОЗ ) (комбинация с гразопревиром) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	>99,9%
Метаболизм	CYP3A4
Период полувыведения	24 часа
Экскреция	>90% через фекалии, <1% через мочу
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1370468-36-2 ;
ПабХим CID	71661251 ;
Лекарственный Банк	ДБ11574 ;
ХимическийПаук	30843797 ;
НЕКОТОРЫЙ	632Л571ИДК ;
КЕГГ	Д10625 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 132967 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10160043 ;
Информационная карта ECHA	100.234.242
Химические и физические данные
Формула	С 49 Ч 55 Н 9 О 7
Молярная масса	882.035 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Элбасвир — препарат, одобренный FDA в январе 2016 г. ^{[ 1 ]} для лечения С. гепатита Он был разработан компанией Merck и завершил испытания фазы III, применялся в сочетании с NS3 / 4A ингибитором протеазы гразопревиром под торговым названием Zepatier или без него , с рибавирином . ^{[ 2 ]}

Элбасвир является высокоэффективным и селективным ингибитором NS5A комплекса вируса гепатита С. NS5A репликации ^{[ 3 ]} Его исследовали только в качестве комбинированного продукта с другими дополнительными противовирусными препаратами против гепатита С, такими как гразопревир и МК-3682 , и неясно, будет ли элбасвир проявлять выраженную противовирусную активность, если его назначать отдельно. Тем не менее, комбинированные продукты этого типа представляют собой наиболее успешный подход, разработанный для фактического лечения гепатита С, а не просто для замедления прогрессирования заболевания. ^{[ 4 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты оценивались только в комбинации с гразопревиром; см. Эльбасвир/гразопревир#Побочные эффекты . ^{[ нужна ссылка ]}

Взаимодействия

Элбасвир расщепляется ферментом печени CYP3A4 . Сочетание с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренз , карбамазепин или зверобой , может привести к неэффективно низким уровням элбасвира в плазме. Сочетание с ингибиторами CYP3A4 может повысить уровень препарата в плазме. ^{[ 5 ]}

Фармакология

Механизм действия

Вещество блокирует NS5A — белок, необходимый для вируса гепатита С. репликации и сборки ^{[ 5 ]}

Фармакокинетика

Элбасвир достигает пиковой концентрации в плазме через три часа после перорального приема вместе с гразопревиром (вариации между пациентами: от трех до шести часов). У пациентов с гепатитом С устойчивая концентрация достигается примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет более 99,9%, главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином . Часть вещества окисляется в печени, в основном под действием фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 24 часа. Более 90% выводится с калом и менее 1% — с мочой. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Ссылки

^ FDA одобрило препарат Зепатиер для лечения хронического гепатита С генотипов 1 и 4. 28 января 2016 г.
^ Ловитц Э., Гейн Э., Перлман Б., Тэм Э., Гескьер В., Гайадер Д. и др. (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность 12-недельного лечения по сравнению с 18-недельным лечением гразопревиром (МК-5172) и элбасвиром (МК-8742) с рибавирином или без него при инфекции генотипа 1 вируса гепатита С у ранее не получавших лечения пациентов с циррозом печени и пациентов с предыдущим нулевым ответом на или без цирроза печени (C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2». Ланцет . 385 (9973): 1075–86. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61795-5 . ПМИД 25467591 .
^ Коберн К.А., Мейнке П.Т., Чанг В., Фандоззи СМ, Грэм Д.Д., Ху Б. и др. (декабрь 2013 г.). «Открытие MK-8742: ингибитора NS5A ВГС с активностью широкого генотипа» . ХимМедХим . 8 (12): 1930–40. дои : 10.1002/cmdc.201300343 . ПМИД 24127258 . S2CID 10543092 .
^ Джентиле И., Буономо А.Р., Заппуло Э., Борджиа Г. (июль 2014 г.). «Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: к миру, свободному от вируса гепатита С?». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 12 (7): 763–73. дои : 10.1586/14787210.2014.929497 . ПМИД 24918116 . S2CID 207199323 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
^ Профессиональная информация о лекарствах FDA о Zepatier.

[1] FDA одобрило препарат Зепатиер для лечения хронического гепатита С генотипов 1 и 4. 28 января 2016 г.

[2] Ловитц Э., Гейн Э., Перлман Б., Тэм Э., Гескьер В., Гайадер Д. и др. (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность 12-недельного лечения по сравнению с 18-недельным лечением гразопревиром (МК-5172) и элбасвиром (МК-8742) с рибавирином или без него при инфекции генотипа 1 вируса гепатита С у ранее не получавших лечения пациентов с циррозом печени и пациентов с предыдущим нулевым ответом на или без цирроза печени (C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2». Ланцет . 385 (9973): 1075–86. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61795-5 . ПМИД 25467591 .

[3] Коберн К.А., Мейнке П.Т., Чанг В., Фандоззи СМ, Грэм Д.Д., Ху Б. и др. (декабрь 2013 г.). «Открытие MK-8742: ингибитора NS5A ВГС с активностью широкого генотипа» . ХимМедХим . 8 (12): 1930–40. дои : 10.1002/cmdc.201300343 . ПМИД 24127258 . S2CID 10543092 .

[4] Джентиле И., Буономо А.Р., Заппуло Э., Борджиа Г. (июль 2014 г.). «Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: к миру, свободному от вируса гепатита С?». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 12 (7): 763–73. дои : 10.1586/14787210.2014.929497 . ПМИД 24918116 . S2CID 207199323 .

[AC-5] Jump up to: ^а ^б ^с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.

[6] Профессиональная информация о лекарствах FDA о Zepatier.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]