✖


Jump to content

Молнупиравир

Молнупиравир
Клинические данные
Произношение / ˌ m ɔː l n u ˈ p ɪər ə v ɪər / MAWL -noo- PEER -ə-veer
Торговые названия Лагеврио
Другие имена МК-4482, ЭИДД-2801
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а622027
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 13 Н 19 Н 3 О 7
Молярная масса 329.309  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Молнупиравир , продаваемый под торговой маркой Лагеврио , представляет собой противовирусный препарат , ингибирующий репликацию некоторых РНК-вирусов . [7] Он используется для лечения COVID-19 у лиц, инфицированных SARS-CoV-2 . [7] Его принимают внутрь . [7]

Молнупиравир является пролекарством синтетического нуклеозида производного N. 4 -гидроксицитидин . и оказывает противовирусное действие путем внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК [13] [14]

Молнупиравир изначально был разработан для лечения гриппа в Университете Эмори университетской инновационной фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), но, как сообщается, от него отказались из-за опасений мутагенности . [15] [16] Затем его приобрела базирующаяся в Майами компания Ridgeback Biotherapeutics , которая позже стала партнером Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата. [17]

Основываясь на положительных результатах плацебо -контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований, [18] [19] молнупиравир был одобрен для медицинского применения в Великобритании в ноябре 2021 года. [7] [20] [21] [22] США В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало молнупиравиру разрешение на экстренное применение (EUA) для использования в определенных группах населения, где другие методы лечения невозможны. [10] Разрешение на экстренное использование было одобрено лишь узкими кругами (13-10) из-за вопросов об эффективности и опасений, что мутагенные эффекты молнупиравира могут создать новые варианты, которые уклоняются от иммунитета и продлевают пандемию COVID-19 . [23] [24] [25] В сентябре 2023 года мутагенность молнупиравира была подтверждена в исследовании глобальных изолятов SARS CoV 2 после 2022 года: геномные изменения были более распространены, особенно там, где использовался молнупиравир. [26]

Медицинское использование ​ ​

В Великобритании молнупиравир показан для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у взрослых с положительным диагностическим тестом на SARS-COV-2 и у которых имеется хотя бы один фактор риска развития тяжелого заболевания. [7]

В США молнупиравир не одобрен, но разрешен в соответствии с EUA для экстренного применения для лечения взрослых с легкой и умеренной формой COVID-19, которые подвержены высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть, и для которых альтернативные варианты лечения COVID-19, одобренные или одобренные FDA, недоступны или клинически не приемлемы. [9] [10] [12]

Противопоказания [ править ]

Использование во время беременности не рекомендуется. [4] Нет данных о применении препарата во время беременности для оценки риска неблагоприятных исходов для матери или плода. [4] По данным на животных, препарат может нанести вред плоду. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании III фазы MOVe-OUT, включали диарею (2%), тошноту (1%) и головокружение (1%), все из которых были легкими или умеренными. [12]

На этикетке рецепта FDA США содержится предупреждение в рамке . [9]

У крыс после повторного введения наблюдалась токсичность для костей и хрящей. [12]

Передозировка [ править ]

Последствия передозировки неизвестны, лечение состоит из общих поддерживающих мер, таких как мониторинг клинического статуса. [12]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

На основании ограниченных доступных данных взаимодействие с лекарственными средствами отсутствует. [12]

Механизм действия [ править ]

Молнупиравир ингибирует размножение вируса, способствуя широко распространенным мутациям в репликации вирусной РНК с помощью РНК-направленной РНК-полимеразы . [27] Метаболизируется в аналог рибонуклеозида , напоминающий цитидин , β- D - N. 4 -гидроксицитидин- 5'-трифосфат (также называемый EIDD-1931 5'-трифосфат или NHC-TP). [28] [29] [30] Во время репликации фермент вируса включает NHC-TP во вновь созданную РНК вместо использования настоящего цитидина. [30]

Молнупиравир превращается в NHC-TP, активную форму.

Молнупиравир может переключаться между двумя формами ( таутомерами ), одна из которых имитирует цитидин (C), а другая — уридин (U). [31] вируса NHC-TP не распознается как ошибка корректирующими ферментами экзонуклеазой , которые могут заменять мутировавшие нуклеотиды исправленными версиями. [27] Когда вирусная РНК-полимераза пытается скопировать РНК, содержащую молнупиравир, она иногда интерпретирует ее как C, а иногда как U. Это вызывает больше мутаций во всех последующих копиях, чем вирус может выжить, - эффект, называемый катастрофой вирусной ошибки или летальным мутагенезом . [31]

Молнупиравир имитирует C и U. [31]
Молнупаирвир N -гидроксиламин имитирует C и соединяется с G.
Оксим молнупаирвира имитирует U и соединяется с A.
Волнистые линии обозначают соединение с пентозным сахаром и указывают в направлении малой бороздки.

Химия [ править ]

Первый синтез молнупиравира был раскрыт в патенте, поданном Университетом Эмори в 2018 году. [32]

На первом этапе ацетон используется в качестве защитной группы , чтобы сделать две из трех гидроксильных групп уридина нереактивными при обработке ангидридом изомасляной кислоты , который превращает третью гидроксигруппу в ее сложный эфир . Обработка 1,2,4-триазолом и фосфорилхлоридом дает реакционноспособное промежуточное соединение, в котором триазольная часть может быть заменена гидроксиламином . Наконец, удаление защитной группы с помощью муравьиной кислоты превращает материал в молнупиравир. [32] : 93–95 

История [ править ]

Молнупиравир был разработан в Университете Эмори его инновационной фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). [17] В 2014 году DRIVE начал проект скрининга, финансируемый Агентством по уменьшению угроз Министерства обороны , по поиску противовирусного препарата, нацеленного на вирус венесуэльского лошадиного энцефалита (VEEV), что привело к открытию EIDD-1931. [33] [ ненадежный медицинский источник? ] Когда соединение было превращено в пролекарство EIDD-2801 (молнупиравир), оно также проявило активность против других РНК-вирусов, включая грипп , Эбола , чикунгунья и различные коронавирусы . [33]

Международное непатентованное название препарата было вдохновлено названием Тора молота — Мьёльнир . Идея состоит в том, что препарат поразит вирус, как могучий удар бога грома. [30]

В 2019 году Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) одобрил перевод молнупиравира в I фазу клинических исследований гриппа. [33]

В марте 2020 года исследовательская группа приступила к изучению SARS-CoV-2 и успешно применила молнупиравир для лечения клеток человека, инфицированных новым коронавирусом. [33] [ ненадежный медицинский источник? ] Исследование показало, что он активен при пероральном приеме против SARS-CoV-2 у хорьков. [34]

Затем DRIVE передал лицензию на молнупиравир для клинических исследований на людях компании Ridgeback Biotherapeutics из Майами, которая позже стала партнером Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата. [33] [17]

Первичные данные, подтверждающие молнупиравира Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), разрешение на экстренное применение взяты из MOVe-OUT, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования по изучению молнупиравира для лечения негоспитализированных участников с легкой и средней степенью тяжести. COVID-19 с высоким риском прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации. [10] [35] Участниками были взрослые от 18 лет и старше с заранее установленным хроническим заболеванием или с повышенным риском заражения SARS-CoV-2 по другим причинам, которые не получили вакцину от COVID-19. [10] Основным результатом, измеряемым в ходе исследования, был процент людей, которые были госпитализированы или умерли по любой причине в течение 29 дней наблюдения. [10] Из 709 человек, получавших молнупиравир, 6,8% были госпитализированы или умерли в течение этого периода по сравнению с 9,7% из 699 человек, получавших плацебо. [10]

В ноябре 2022 года Британский национальный институт здравоохранения и передового опыта решил, что молнупиравир не следует регулярно использовать для лечения COVID-19, поскольку исследования показали, что он не оказывает существенного влияния на уровень госпитализации или смертности и не является экономически эффективным. [36] Препарат был добавлен в список «нерекомендованных» в проекте руководства по лечению COVID-19 для консультации. [37] [36]

и Общество культура ​

Экономика [ править ]

В сентябре 2021 года компания Merck подписала добровольное лицензионное соглашение с Патентным пулом лекарственных средств (MPP), которое позволяет MPP сублицензировать молнупиравир и поставлять пероральный препарат от COVID-19 в 105 стран с низким и средним уровнем дохода. Стоимость первоначальной покупки правительства США составила около 712 долларов за курс лечения; Лечение дженериками в развивающихся странах может стоить всего 20 долларов. [38] [39]

Продажи молнупиравира в четвертом квартале 2021 года составили 952 миллиона долларов. [40]

Юридический статус [ править ]

В октябре 2021 года компания Merck подала заявку EUA в FDA, а в ноябре 2021 года Консультативный комитет FDA по противомикробным препаратам (AMDAC) в Центре оценки и исследований лекарств собрался для обсуждения заявки. [41] [42] Комитет с небольшим перевесом проголосовал (13 за и 10 против) за то, чтобы рекомендовать разрешение для взрослых с легким и умеренным заболеванием, которые подвергаются высокому риску развития тяжелой формы COVID-19. [43] Были высказаны опасения по поводу низкой эффективности препарата в предотвращении смертности, которая в последнем испытании составила всего 30%, а также повышенного уровня мутаций, вызываемых препаратом, что теоретически может усугубить пандемию, стимулируя развитие более опасных вариантов. [43] [16] США В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) молнупиравира для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у взрослых с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2, которые подвергаются высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть, и для которых альтернативные варианты лечения COVID-19, одобренные FDA, недоступны или клинически не подходят. [10]

В октябре 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) начал поочередную проверку молнупиравира. [44] В феврале 2023 года EMA рекомендовало отклонить регистрационное удостоверение молнупиравира. [45] В июне 2023 года компания Merck Sharp & Dohme отозвала заявку на получение регистрационного удостоверения молнупиравира. [46]

В ноябре 2021 года молнупиравир был одобрен в Великобритании Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) для лечения установленных инфекций COVID-19. [7] MHRA выдало условное разрешение на продажу, применимое в Великобритании, и разрешение на экстренное использование в Северной Ирландии. [7] [20] [47] [48]

В ноябре 2021 года Главное управление управления лекарственными средствами Бангладеш (DGDA) разрешило экстренное применение молнупиравира. [49] [50]

В январе 2022 года молнупиравир был одобрен для медицинского применения в Израиле. [51] и в феврале 2022 года в России. [52]

Названия брендов [ править ]

Молнупиравир – международное непатентованное название . [53] [54]

Дженерики доступны под торговыми марками Molulife ( Mankind ), [55] Молена ( Эмкуре ), [56] и Эсплевир ( Промомед ). [52]

здравоохранения общественного Проблемы ​

На заседании AMDAC в ноябре 2021 года несколько консультантов выразили обеспокоенность тем, что молнупиравир может ускорить появление вызывающих беспокойство вариантов . [57] [58] Другие ученые выразили аналогичные опасения как до, так и после встречи. [59] [25] [60] [24] Эти опасения были подтверждены публикацией в сентябре 2023 года исследования 15 миллионов глобальных последовательностей SARS-CoV-2: после того, как молнупиравир был представлен в 2022 году, геномные изменения стали более распространенными, особенно там, где он использовался. [26]

Исследования [ править ]

Были рассмотрены альтернативные запатентованные пути применения молнупиравира. [61]

Клинические испытания COVID-19 [ править ]

В октябре 2021 г. будут представлены предварительные результаты клинического исследования (MOVe-OUT). [62] [63] [ нужна полная цитата ] указали, что лечение молнупиравиром может снизить риск госпитализации и смерти от COVID-19. [64] [65] Окончательный анализ показал снижение количества госпитализаций и смертей на 30%. [18] [66]

С декабря 2021 года в исследовании PANORAMIC проверяется эффективность молнупиравира. [67] [68] Результаты показали, что при более высоком риске вакцинированные молнупиравиром взрослые не снижают вероятность госпитализации и смерти. Однако это приводит к более быстрому выздоровлению и снижению вирусной нагрузки . [69] [70]

В феврале 2023 года компания Merck сообщила, что исследование III фазы MOVE-AHEAD по оценке безопасности и эффективности Лагеврио по сравнению с плацебо в предотвращении распространения SARS-CoV-2 внутри домохозяйств не достигло основных конечных результатов. Учитывая более чем 1500 участников, у которых не было COVID-19 и которые жили с кем-то, у кого недавно был диагностирован вирус, у пациентов, получавших Лагеврио, вероятность развития COVID через 14 дней была на 23,6% ниже, чем у тех, кто принимал плацебо. [71] [72] [73]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Лагеврио АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 января 2022 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 года . Проверено 5 февраля 2022 г.
  2. ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 года . Проверено 5 февраля 2022 г.
  5. ^ «АусПАР: Молнупиравир» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 8 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 24 марта 2022 года . Проверено 23 марта 2022 г.
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). "НДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем" [Постановление Коллегии № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под специальным контролем]. Официальный вестник Союза (на бразильском португальском языке) (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Краткая информация о характеристиках продукции Lagevrio» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. Проверено 4 ноября 2021 г.
  8. ^ «Одобрение регулирующих органов Лагеврио (молнупиравир)» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. Проверено 4 ноября 2021 г.
  9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Молнупиравир капсула» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 3 октября 2023 г.
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает дополнительные пероральные противовирусные препараты для лечения COVID-19 у некоторых взрослых» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года . Проверено 23 декабря 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  11. ^ О'Шонесси, Дж. А. (22 марта 2022 г.). «Разрешение на экстренное использование 108» . Письмо компании Merck Sharp & Dohme Corp. Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж «Информационный бюллетень для медицинских работников: Разрешение на экстренное применение молнупиравира» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Merck & Co., Inc. 23 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 14 января 2024 г. Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ Тутс М., Юн Дж.Дж., Кокс Р.М., Харт М., Стичер З.М., Махсус Н. и др. (октябрь 2019 г.). «Характеристика эффективного перорального препарата против гриппа с высоким барьером резистентности у хорьков и эпителия дыхательных путей человека» . Наука трансляционной медицины . 11 (515): eaax5866. doi : 10.1126/scitranslmed.aax5866 . ПМК   6848974 . ПМИД   31645453 .
  14. ^ Тутс М., Юн Джей-Джей, Харт М., Натчус М.Г., Пейнтер Г.Р., Племпер Р.К. (апрель 2020 г.). «Парадигмы количественной эффективности кандидатного клинического препарата против гриппа EIDD-2801 на модели хорька» . Трансляционные исследования . 218 : 16–28. дои : 10.1016/j.trsl.2019.12.002 . ПМЦ   7568909 . ПМИД   31945316 .
  15. ^ Коэн Б., Пиллер С. (май 2020 г.). «Электронные письма предлагают изучить обвинения осведомителей в кумовстве, стоящих за потенциальным препаратом от COVID-19» . Наука . дои : 10.1126/science.abc7055 .
  16. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Калли М. (январь 2022 г.). «История о двух противовирусных мишенях и препаратах против COVID-19, которые их связывают» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 21 (1): 3–5. дои : 10.1038/d41573-021-00202-8 . ПМИД   34857884 . S2CID   244851870 .
  17. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Алессия Дж (29 сентября 2021 г.). «Ежедневная таблетка для лечения COVID может появиться всего через несколько месяцев» . Новости АВС . Новости здоровья Кайзера. Архивировано из оригинала 29 сентября 2021 года . Проверено 29 сентября 2021 г.
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Джейк Берналь А., Гомеш да Силва М.М., Мусунгаи Д.Б., Ковальчук Е., Гонсалес А., Делос Рейес В. и др. (декабрь 2021 г.). «Молнупиравир для перорального лечения COVID-19 у негоспитализированных пациентов» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (6): 509–520. дои : 10.1056/NEJMoa2116044 . ПМЦ   8693688 . ПМИД   34914868 .
  19. ^ Сингх А.К., Сингх А., Сингх Р., Мисра А. (ноябрь 2021 г.). «Молнупиравир при COVID-19: систематический обзор литературы» . Диабет и метаболический синдром . 15 (6): 102329. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102329 . ПМЦ   8556684 . ПМИД   34742052 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19, Лагеврио (молнупиравир), одобренный MHRA» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 4 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 5 января 2022 года . Проверено 4 ноября 2021 г.
  21. ^ «Молнупиравир компании Merck и Ridgeback, пероральный противовирусный препарат от COVID-19, получает первую в мире авторизацию» . Merck & Co. (Пресс-релиз). 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. Проверено 4 ноября 2021 г.
  22. ^ Роббинс Р., Хан А.Дж., Специя М (4 ноября 2021 г.). «Британия становится первой, кто разрешил противовирусную таблетку от Covid-19» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 года . Проверено 27 ноября 2021 г.
  23. ^ Кимбалл С. (30 ноября 2021 г.). «Консультативная группа FDA однозначно одобряет таблетки Merck для перорального лечения Covid, несмотря на меньшее количество вопросов об эффективности и безопасности» . CNBC . Архивировано из оригинала 1 января 2022 года . Проверено 1 января 2022 г.
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лин М.З. (24 декабря 2021 г.). «Новый препарат для лечения коронавируса может создать питательную среду для мутантных вирусов» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 30 декабря 2021 года . Проверено 1 января 2022 г.
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Служба РФ (ноябрь 2021 г.). «Известный вирусолог предупреждает, что таблетка от COVID-19 может привести к появлению опасных мутантов. Другие не видят повода для тревоги» . Наука . дои : 10.1126/science.acx9591 .
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Сандерсон Т., Хиснер Р., Донован-Банфилд И., Хартман Х., Лохен А., Пикок Т.П. и др. (сентябрь 2023 г.). «Мутационная сигнатура, связанная с молнупиравиром, в глобальных геномах SARS-CoV-2» . Природа . 623 (7987): 594–600. Бибкод : 2023Natur.623..594S . дои : 10.1038/s41586-023-06649-6 . ПМЦ   10651478 . ПМИД   37748513 . S2CID   262748823 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лоу Д. (13 октября 2021 г.). «Мутации молнупиравира» . Наука (блог). Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 года . Проверено 13 октября 2021 г.
  28. ^ Художник В.П., Холман В., Буш Дж.А., Алмазеди Ф., Малик Х., Эраут Н.К. и др. (март 2021 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика молнупиравира для человека, нового перорального противовирусного средства широкого спектра действия, активного против SARS-CoV-2» . Антимикробные средства и химиотерапия . 65 (5). дои : 10.1128/AAC.02428-20 . ПМК   8092915 . ПМИД   33649113 .
  29. ^ Амара А., Пенчала С.Д., Эльза Л., Хейл С., Фитцджеральд Р., Уокер Л. и др. (сентябрь 2021 г.). «Разработка и валидация нового метода ЖХ-МС/МС для одновременного количественного определения молнупиравира и его метаболита β-d-N4-гидроксицитидина в плазме и слюне человека» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 206 : 114356. дои : 10.1016/j.jpba.2021.114356 . ПМЦ   7611757 . ПМИД   34509661 . S2CID   237493842 .
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Крот Б (октябрь 2021 г.). «Познакомьтесь с молнупиравиром, таблеткой Merck, вдохновленной Тором, которая побеждает COVID» . Арс Техника . Архивировано из оригинала 2 октября 2021 года . Проверено 2 октября 2021 г.
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Мэлоун Б., Кэмпбелл Э.А. (сентябрь 2021 г.). «Молнупиравир: кодирование катастрофы» . Структурная и молекулярная биология природы . 28 (9): 706–708. дои : 10.1038/s41594-021-00657-8 . ПМИД   34518697 . S2CID   237507937 .
  32. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Заявка в США 20200276219 , Painter GR, Bluemling GR, Natchus MG, Guthrie D, «N4-гидроксицитидин и производные и связанное с ним противовирусное применение», опубликована 03 сентября 2020 г., передана Университету Эмори.   Архивировано 5 октября 2021 г. в Wayback Machine.
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Хэлфорд Б. «Новый противовирусный препарат нацелен на борьбу с COVID-19» . Новости химии и техники . Архивировано из оригинала 2 августа 2020 года . Проверено 2 октября 2021 г.
  34. ^ Кокс Р.М., Вольф Дж.Д., Племпер Р.К. (январь 2021 г.). «Терапевтически вводимый аналог рибонуклеозида MK-4482/EIDD-2801 блокирует передачу SARS-CoV-2 у хорьков» . Природная микробиология . 6 (1): 11–18. дои : 10.1038/s41564-020-00835-2 . ПМЦ   7755744 . ПМИД   33273742 .
  35. ^ Научный обзор CDER в поддержку EUA (PDF) (Отчет). Центр оценки и исследования лекарственных средств . Архивировано из оригинала 16 февраля 2022 года . Проверено 16 февраля 2022 г.
  36. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «В проекте руководства NICE рекомендует три метода лечения COVID-19» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 16 ноября 2022 г. Проверено 13 февраля 2023 г.
  37. ^ Доннелли Л. (11 февраля 2023 г.). «Почти 1 миллиард фунтов стерлингов потрачено на препарат против Covid, но это не имеет никакого существенного значения » . «Дейли телеграф» . Проверено 13 февраля 2023 г.
  38. ^ «Патентный пул лекарственных средств (MPP) и компания Merck заключают лицензионное соглашение на молнупиравир, исследуемый пероральный противовирусный препарат от COVID-19, для расширения широкого доступа в странах с низким и средним уровнем дохода» . Merck & Co. (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 27 октября 2021 года . Проверено 28 октября 2021 г.
  39. ^ «Merck поделится формулой своей таблетки от Covid с бедными странами» . Нью-Йорк Таймс . 27 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 г. Проверено 27 ноября 2021 г.
  40. ^ Эрман М (3 февраля 2022 г.). «Merck прогнозирует рост продаж в 2022 году почти на 20%, в основном по молнупиравиру» . Рейтер . Проверено 29 октября 2022 г.
  41. ^ «Merck и Ridgeback объявляют о подаче в FDA США заявки на разрешение на экстренное использование молнупиравира, исследуемого перорального противовирусного препарата, для лечения легкой и умеренной степени тяжести COVID-19 у взрослых из группы риска» . Merck & Co. (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Проверено 17 октября 2021 г.
  42. ^ «FDA проведет заседание консультативного комитета для обсуждения заявки Merck и Ridgeback EUA на пероральное лечение COVID-19» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 18 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2021 года . Проверено 19 октября 2021 г.
  43. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хенсли С (30 ноября 2021 г.). «Комиссия FDA неоднозначно поддержала препарат Merck от COVID» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 3 декабря 2021 г.
  44. ^ «COVID-19: EMA начинает обзор молнупиравира» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 6 ноября 2021 г.
  45. ^ «Отказ в выдаче регистрационного удостоверения на Лагеврио (молнупиравир)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  46. ^ «Лагеврио ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  47. ^ Рид Дж. (4 ноября 2021 г.). «Первая таблетка для лечения Covid получила одобрение в Великобритании» . Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 4 ноября 2021 г.
  48. ^ Уиппл Т. (4 ноября 2021 г.). «Великобритания первой одобрила противовирусную таблетку от Covid, которая меняет правила игры» . Таймс . Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 5 ноября 2021 г.
  49. ^ «Поральные лекарства от Covid-19 теперь доступны в Бангладеш» . Бизнес-стандарт . 9 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 10 ноября 2021 года . Проверено 10 ноября 2021 г.
  50. ^ «Таблетка Эскаифа от Covid выходит на рынок» . Дейли Стар . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 года . Проверено 10 ноября 2021 г.
  51. ^ «Противовирусный препарат Лагеврио (Молнупиравир) для лечения COVID-19 одобрен» . Архивировано из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 30 июня 2022 г.
  52. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Prokhorchuk S (4 February 2022). «Промомед» зарегистрировал пероральный препарат MSD для терапии COVID-19 [Промомед зарегистрировал пероральный препарат MSD для терапии COVID-19]. Вадемекум (на русском языке). Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 22 ноября 2023 г.
  53. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 85». Информация ВОЗ о лекарствах . 35 (1). hdl : 10665/340684 .
  54. ^ Всемирная организация здравоохранения (2022 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 87». Информация ВОЗ о лекарствах . 36 (1). hdl : 10665/352794 .
  55. ^ «Человечество и BDR Pharma объединяют усилия, чтобы выпустить таблетку Molulife против COVID-19» . Экономические времена . 29 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 23 ноября 2023 г.
  56. ^ Приян V (3 января 2022 г.). «Сводка новостей компании о коронавирусе – Emcure Pharma выпустит на рынок молнупиравир в Индии – Ascletis расширяет производство пероральных таблеток ритонавира» . Фармацевтические технологии . Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 23 ноября 2023 г.
  57. ^ Кимбалл С. (30 ноября 2021 г.). «Консультативная группа FDA однозначно одобряет таблетки Merck для перорального лечения Covid, несмотря на меньшее количество вопросов об эффективности и безопасности» . CNBC . Архивировано из оригинала 1 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
  58. ^ Уокер М. (30 ноября 2021 г.). «Комиссия FDA узко поддерживает таблетки от COVID от Merck» . МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
  59. ^ Нельсон К.В., Отто С.П. (29 ноября 2021 г.). «Мутагенные противовирусные препараты: эволюционный риск низких доз» . Вирусологический . Архивировано из оригинала 1 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
  60. ^ Ловетт С. (11 декабря 2021 г.). «Осторожность ученых в отношении использования новых противовирусных таблеток у людей с ослабленным иммунитетом» . Независимый . Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
  61. ^ Врус О (1986). «[Сравнительное исследование стабильности после фиксации переломов диафиза бедренной кости. Экспериментальное исследование на трупных костях]». Wiener Klinische Wochenschrift. Приложение (на немецком языке). 169 : 3–16. ПМИД   3464133 .
  62. ^ «Merck и Ridgeback Biotherapeutics предоставляют обновленную информацию о ходе программы клинических разработок молнупиравира, исследуемого перорального терапевтического препарата для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19» . Merck & Co. (Пресс-релиз). 15 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 года . Проверено 28 ноября 2021 г.
  63. ^ Номер клинического исследования NCT04575597 «Эффективность и безопасность молнупиравира (MK-4482) у негоспитализированных взрослых участников с COVID-19 (MK-4482-002)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  64. ^ «Исследуемый пероральный противовирусный препарат молнупиравир компании Merck и Ridgeback снизил риск госпитализации или смерти примерно на 50 процентов по сравнению с плацебо для пациентов с легкой или умеренной формой COVID-19 в положительном промежуточном анализе исследования фазы 3» . Merck & Co. (Пресс-релиз). 1 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2021 года . Проверено 28 ноября 2021 г.
  65. ^ Герпер М. (1 октября 2021 г.). «Противовирусная таблетка Merck сокращает госпитализацию пациентов с Covid, что может изменить правила лечения» . Стат . Архивировано из оригинала 1 октября 2021 года . Проверено 2 октября 2021 г.
  66. ^ Мишра М., Эрман М. (26 ноября 2021 г.). «По данным нового анализа, таблетка Merck от COVID-19 значительно менее эффективна» . Рейтер . Архивировано из оригинала 1 декабря 2021 года . Проверено 2 декабря 2021 г.
  67. ^ «NIHR финансирует общественные испытания противовирусных препаратов COVID-19» . Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) . Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  68. ^ «Тысячам людей нужно было попробовать новое противовирусное лечение Covid» . Новости Би-би-си . 25 января 2022 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  69. ^ Батлер CC, Хоббс Ф.Д., Гбиниджи О.А., Рахман Н.М., Хейворд Г., Ричардс Д.Б. и др. (декабрь 2022 г.). «Молнупиравир в сочетании с обычным уходом по сравнению с обычным уходом в качестве раннего лечения для взрослых с COVID-19 с повышенным риском неблагоприятных исходов (PANORAMIC): открытое, адаптивное к платформе рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 401 (10373): 281–293. дои : 10.1016/S0140-6736(22)02597-1 . ПМЦ   9779781 . ПМИД   36566761 .
  70. ^ «Таблетки от Covid не снижают риск госпитализации или смерти, показало британское исследование» . Хранитель . 22 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2022 года . Проверено 29 декабря 2022 г.
  71. ^ «Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности MK-4482 для профилактики COVID-19 (лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 с симптомами) у взрослых, проживающих в С человеком, больным COVID-19» . Clinicaltrials.gov . 5 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 22 февраля 2023 г.
  72. ^ «Merck предоставляет обновленную информацию о фазе 3 исследования MOVe-AHEAD по оценке лагеврио (молнупиравира) для постконтактной профилактики COVID-19» . Merck & Co. (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 22 февраля 2023 г.
  73. ^ «Таблетка Лагеврио от COVID от компании Merck не соответствует результатам исследования воздействия COVID в домашних условиях» . Жесткая Фарма . 21 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 22 февраля 2023 г.

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы по теме Молнупиравира .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Molnupiravir&oldid=1213190668"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 03a90afca476dbf58693758c38bedf0d__1710161340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/0d/03a90afca476dbf58693758c38bedf0d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Molnupiravir - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)