Нарлапревир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Арланса |
| Другие имена | СЧ 900518 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 86.5–91.4% |
| Метаболизм | Обширное поражение печени путем окисления, восстановления и N -деалкилирования ( CYP3A4 ) |
| Экскреция | Кал (81,1%), моча (3,14%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 36 Ч 61 Н 5 О 7 С |
| Молярная масса | 707.97 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Нарлапревир (торговое название Арланса , [ 1 ] под кодовым названием SCH 900518), [ 2 ] Ингибитор противовирусными NS3 / 4A , сериновой протеазы предназначен для лечения хронического гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, в сочетании с другими препаратами . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Нарлапревир — первый российский таблетированный препарат для лечения хронического гепатита С. [ 4 ] [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Нарлапревир представляет собой пероральный ингибитор сериновой протеазы NS3 вируса гепатита С. Он ингибирует репликацию вируса в инфицированных клетках- хозяевах . [ 2 ] Механизм ингибирования включает обратимое ковалентное связывание нарлапревира с активным центром протеазы NS3 через кетоамидную функциональную группу. [ 2 ]
Нарлапревир не связывается с протеазами человека , за исключением катепсина B (ингибирование 69%). Сверхэкспрессия катепсина B связана с развитием злокачественных новообразований. [ 7 ]
Использование
[ редактировать ]- Показания
Лечение генотипа 1 инфекции хронического вируса гепатита С (ВГС) в сочетании с ритонавиром , пегилированным интерфероном альфа и рибавирином у пациентов старше 18 лет с компенсированным заболеванием печени , которые ранее не получали лечение или у которых не удалась двойная комбинация пегилированного интерферона альфа и рибавирина. Нарлапревир не может использоваться в качестве монотерапии. [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]
- Противопоказания
Нарлапревир имеет некоторые противопоказания. В частности: [ 1 ] [ 8 ]
- беременность или лактация
- дети до 18 лет
- тяжелая нейтропения
- печеночная недостаточность
- предшествующее лечение ингибиторами протеазы ВГС
- недостаточность лактазы , непереносимость лактозы , мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Исследования эффективности
[ редактировать ]Х. Рисинк и др. (2009) продемонстрировали безопасность и противовирусную активность нарлапревира как в монотерапии, так и в двойной комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2b. [ 10 ]
X. Тонг и др. (2010) продемонстрировали активность нарлапревира в отношении мутаций ВГС, вызывающих устойчивость к боцепревиру и телапревиру . [ 2 ]
В 2016 году завершилось крупномасштабное многоцентровое исследование III фазы PIONEER. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) составил 89% у ранее не получавших лечения и 70% у пациентов, ранее не получавших лечение, через 24 недели после окончания лечения в группе нарлапревира, тогда как в контрольной группе УВО составил только 59,6% у ранее не получавших лечения и 24,5% у пациентов, ранее проходивших лечение, получающих двойную терапию пегилированным интерфероном альфа и рибавирином. Добавление нарлапревира к двойной терапии пегилированным интерфероном альфа и рибавирином не повлияло на профиль безопасности нарлапревира. нарлапревира Также было завершено исследование I фазы фармакокинетики в сочетании с ритонавиром у пациентов с компенсированным циррозом печени (Liver Meeting AASLD, 13–17 февраля 2015 г., Сан-Франциско, Калифорния, США). [ 9 ] [ 11 ]
По мнению заведующего отделением гепатологии Московского клинического научного центра, главного гастроэнтеролога департамента здравоохранения Москвы, профессора И.Г. Бакулина, получение разрешения на применение нарлапревира стало важной вехой в борьбе с гепатитом С в России. [ 9 ]
История
[ редактировать ]В 2012 году фармацевтическая группа «Р-Фарм» приобрела лицензию на производство нарлапревира у компании Merck & Co. (MSD). [ 12 ] Дальнейшая разработка препарата велась «Р-Фарм» совместно с Техасским институтом печени (США) при поддержке Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и далее». . [ 9 ] В клинические исследования и разработку препарата инвестировано около 700 млн руб. [ 4 ] [ 13 ] из них 120 млн руб. поступило от правительства РФ. [ 14 ]
Доклинические и клинические исследования препарата проводились в научно-исследовательском институте Шеринг-Плау (США), а также в ряде клинических центров Европы, США и России. [ 9 ] [ 13 ] [ 14 ] Препарат производится на фармацевтическом заводе в российском городе Ярославле. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Российский государственный реестр лекарственных средств. Арланса (нарлапревир) таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Свидетельство о регистрации» (на русском языке) . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Тонг X, Арасаппан А, Беннетт Ф, Чейз Р, Фельд Б, Го З и др. (июнь 2010 г.). «Доклиническая характеристика противовирусной активности SCH 900518 (нарлапревир), нового ингибитора протеазы NS3 вируса гепатита С, основанного на механизме действия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (6): 2365–70. дои : 10.1128/AAC.00135-10 . ПМЦ 2876368 . ПМИД 20308381 .
- ^ Чен К.С., Ньороге Ф.Г. (2012). «12. Открытие боцепревира и нарлапревира: первое и второе поколение ингибиторов протеазы NS3 ВГС». В Хуан X, Асланян Р.Г. (ред.). Тематические исследования в области открытия и разработки современных лекарств . Оксфорд: John Wiley & Sons, Inc., стр. 296–335. дои : 10.1002/9781118219683.ch12 . ISBN 9781118219683 .
- ^ Jump up to: а б с д "Российский препарат от гепатита С готовится к выпуску" (in Russian). Собеседник.RU. 30 June 2016.
- ^ Ван Х, Гэн Л, Чен БЗ, Цзи М (октябрь 2014 г.). «Вычислительное исследование молекулярных механизмов лекарственной устойчивости нарлапревира вследствие мутаций V36M, R155K, V36M+R155K, T54A и A156T протеазы NS3/4A HCV». Биохимия и клеточная биология . 92 (5): 357–69. дои : 10.1139/bcb-2014-0039 . ПМИД 25178998 .
- ^ Jump up to: а б Рудакова А.В., Гусев Д.А., Усков АН, Коновалова Л.Н., Лобзин Ю.В. (2016). «Экономическая эффективность второй волны ингибиторов протеазы в лечении хронического гепатита С (генотип 1) у пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты, и при рецидиве заболевания» . Журнал инфектологии (на русском языке). 8 (1): 79–82. doi : 10.22625/2072-6732-2016-8-1-79-82 (неактивен 31 января 2024 г.).
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Арасаппан А., Беннетт Ф., Боген С.Л., Венкатраман С., Блэкман М., Чен К.Х. и др. (май 2010 г.). «Открытие нарлапревира (SCH 900518): мощного ингибитора сериновой протеазы HCV NS3 второго поколения» . Письма ACS по медицинской химии . 1 (2): 64–9. дои : 10.1021/ml9000276 . ПМК 4007962 . ПМИД 24900178 .
- ^ Jump up to: а б Бакулин И. «Вторая волна» ИП Нарлапревир у российских пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1» (PDF) .
- ^ Jump up to: а б с д и « Р-Фарм» запускает на рынок Нарлапревир — новый пероральный препарат от гепатита С. Р-Фарм.com. 6 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2016 года . Проверено 23 декабря 2016 г.
- ^ Рисинк Х., Бергманн Дж., Де Брюйне Дж., Вегинк С., Ван Лиер Дж., Ван Влит А. и др. (2009). «Безопасность и противовирусная активность SCH 900518, применяемого в качестве монотерапии и в сочетании с пегинтерфероном альфа-2B у наивных и ранее проходивших лечение пациентов, инфицированных ВГС-1». Журнал гепатологии . 50 (Доп. 1): С35–С36. дои : 10.1016/S0168-8278(09)60088-X .
- ^ Бакулин И.Г., Абдурахманов Д.Т., Богомолов П.О., Бурневич Е.З., Волошина Н.Б., Гейвандова Н.И. и др. «Предварительные результаты исследования III фазы нового ингибитора протеазы нарлапревира у пациентов, ранее не получавших и ранее проходивших лечение, с хроническим гепатитом С генотипа 1 (исследование PIONEER)» (PDF) (на русском языке). п. 20.
{{cite web}}: Проверять|url=ценность ( помощь ) - ^ Дранишникова М., Фомченко Д. (21 июня 2012 г.). «Вместе против гепатита» . Ведомости.
- ^ Jump up to: а б Лапин М. (30 июня 2016 г.). «В России начнется производство препарата от гепатита С» . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 23 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Nevinnaya I. "Minpromtorg Supports the Development of New Drugs" (in Russian). No. Federal Issue No. 5823 (150). Rossiyskaya Gazeta.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бурневиш Е.З., Тихонова Н.Ю., Щаницына С.Е. (2014). «Нарлапревир, усиленный ритонавиром, в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2А и рибавирином в лечении хронического гепатита С». Клиническая фармакология и терапия . 5 : 34–9.