Телапревир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Инчивек, Инчиво |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| МедлайнПлюс | а611038 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Оральный [ 1 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 59–76% [ 2 ] |
| Метаболизм | обширный печеночный |
| Период полувыведения | 9–11 часов [ 2 ] |
| Экскреция | 90% (желчь), 9% (выдыхаемый воздух), 1% (моча) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.129.857 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 36 Ч 53 Н 7 О 6 |
| Молярная масса | 679.863 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Телапревир ( VX-950 ), продаваемый под торговыми марками Incivek и Incivo , представляет собой фармацевтический препарат для лечения гепатита С, разработанный совместно компаниями Vertex Pharmaceuticals и Johnson & Johnson . Он принадлежит к классу противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеазы . [ 3 ] В частности, телапревир ингибирует сериновую протеазу вируса гепатита С NS3/4A . [ 4 ] Телапревир показан только для лечения вирусных инфекций гепатита С генотипа 1, и не было доказано, что он безопасен и эффективен при использовании для других генотипов вируса. Стандартная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином менее эффективна, чем телапревир, у пациентов с генотипом 1.
Клинические испытания и одобрения
[ редактировать ]В рандомизированном контролируемом исследовании (PROVE3) пациентов, у которых стандартное лечение пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином оказалось неэффективным, повторное лечение с добавлением телапревира с большей вероятностью давало устойчивый вирусологический ответ (УВО), чем повторное лечение пегинтерфероном альфа-2а. 2а и только рибавирин. [ 5 ] У пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение года, добавление телапревира в течение 24 недель достигло УВО 53% по сравнению с 14% у пациентов, не получавших телапревир. В этом исследовании сокращенное лечение телапревиром в течение трех месяцев и пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином в течение шести месяцев позволило достичь УВО 51%. Во втором рандомизированном контролируемом исследовании (REALIZE) с участием пациентов, у которых ранее наблюдался рецидив или наблюдался только частичный ответ, показатели УВО были выше у пациентов, получавших телапревир (83–88%), по сравнению с 24% в контрольной группе. [ 6 ] В третьем исследовании (ADVANCE) у пациентов, ранее не получавших лечения, [ 7 ] у пациентов, принимавших телапревир, был УВО (69–75%) по сравнению с 44% в контрольной группе.
28 апреля 2011 г. Консультативный комитет FDA по противовирусным препаратам проголосовал 18–0 за рекомендацию об одобрении телапревира для людей с хроническим гепатитом С генотипа 1. Комитет рассмотрел данные клинических испытаний (включая результаты исследований III фазы ADVANCE, ILLUMINATE и REALIZE). ), показывающие, что сочетание телапревира с пегилированным интерфероном и рибавирином обеспечивает более высокий уровень излечения – и за меньшее время – чем одна стандартная терапия. Это улучшение наиболее заметно для пациентов, которых трудно лечить, включая пациентов с генотипом 1 ВГС, людей с циррозом печени и тех, кто не ответил на предыдущий курс терапии на основе интерферона. компании Merck Боцепревир , также новый препарат против гепатита С, накануне получил положительную рекомендацию того же комитета. [ 8 ] Телапревир был полностью одобрен для использования в США в мае 2011 года. [ 9 ]
Гипотеза о том, что генетика хозяина играет важную роль в способности не только излечивать острую инфекцию гепатита С, но и достигать устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию на основе интерферона, была подтверждена недавним открытием двух однонуклеотидных полиморфизмов на хромосома 19. Варианты минорного аллеля rs8099917 и ближайшего полиморфизма rs12979860 , расположенного на 3 т.п.н. выше гена интерлейкина (IL)-28B, который кодирует эндогенный противовирусный цитокин IFN-λ, связаны с УВО и естественным клиренсом вируса. Несопоставимая частота этих аллелей в этнических группах по всему миру вполне может объяснить различную частоту СВО среди них. Тест на один из этих полиморфизмов теперь коммерчески доступен и может служить мощным предиктором шансов пациента на достижение УВО. Возможно, что еще более важно, тест может помочь клиницисту лично подобрать продолжительность и даже тип терапии, наиболее подходящий для отдельного пациента, впервые или хронически инфицированного вирусом гепатита С. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом является сыпь. Нежелательные явления 3-й степени тяжести (в основном анемия и лейкопения / нейтропения ) встречались чаще в группах телапревира, чем в контрольной группе (37% против 22%). После получения сообщений о серьезных кожных реакциях, в том числе с летальным исходом, у пациентов, принимающих препарат против гепатита С Инчивек (телапревир) в сочетании с препаратами пегинтерферон альфа и рибавирин (комбинированное лечение Инчивек), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило черный ящик предупреждение на этикетке продукта Vertex . 19 декабря 2012 года компания Vertex объявила, что добавит предупреждение о возможных побочных эффектах на этикетки телапревира в США после «сообщений о небольшом количестве фатальных кожных реакций у пациентов, которые продолжали получать комбинированную терапию Incivek после серьезной кожной реакции». был идентифицирован». FDA сообщило, что два человека умерли от серьезных кожных реакций, вызванных комбинированным лечением Incivek, и в общей сложности у 112 пациентов развились серьезные кожные реакции двух разных типов. [ 10 ]
Доступность
[ редактировать ]Стоимость тройной терапии гепатита С на основе телапревира составляет 189 000 долларов США за устойчивый вирусный ответ. [ 11 ]
12 августа 2014 года Vertex Pharmaceuticals объявила о прекращении производства своей торговой марки телапревира Incivek из-за падения спроса на препарат, вызванного конкуренцией со стороны новых методов лечения гепатита С. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ким Дж.Дж., Калли К.М., Мохаммад Р.А. (январь 2012 г.). «Телапревир: пероральный ингибитор протеазы при инфекции вируса гепатита С». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 69 (1): 19–33. дои : 10.2146/ajhp110123 . ПМИД 22180548 .
- ^ Jump up to: а б Кизер Дж.Дж., Бертон Дж.Р., Андерсон П.Л., Эверсон Г.Т. (май 2012 г.). «Обзор и управление лекарственным взаимодействием с боцепревиром и телапревиром» . Гепатология . 55 (5): 1620–1628. дои : 10.1002/hep.25653 . ПМЦ 3345276 . ПМИД 22331658 .
- ^ Ревилл П., Серраделл Н., Болос Дж., Роза Э. (2007). «Телапревир» . Наркотики будущего . 32 (9): 788. doi : 10.1358/dof.2007.032.09.1138229 .
- ^ Лин С., Квонг А.Д., Перни Р.Б. (март 2006 г.). «Открытие и разработка VX-950, нового, ковалентного и обратимого ингибитора сериновой протеазы NS3.4A вируса гепатита С». Цели лечения инфекционных заболеваний . 6 (1): 3–16. дои : 10.2174/187152606776056706 . ПМИД 16787300 .
- ^ МакХатчисон Дж.Г., Маннс М.П., Мьюир А.Дж., Терро Н.А., Джейкобсон И.М., Афдал Н.Х. и др. (апрель 2010 г.). «Телапревир при ранее леченной хронической инфекции ВГС». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (14): 1292–1303. doi : 10.1056/NEJMoa0908014 . hdl : 1887/117348 . ПМИД 20375406 . S2CID 2405335 .
- ^ Зейзем С., Андреоне П., Пол С., Ловитц Э., Диаго М., Робертс С. и др. (июнь 2011 г.). «Телапревир для повторного лечения инфекции ВГС». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (25): 2417–2428. дои : 10.1056/NEJMoa1013086 . hdl : 1854/LU-1850472 . ПМИД 21696308 .
- ^ Джейкобсон И.М., МакХатчисон Дж.Г., Душейко Г., Ди Бискельи А.М., Редди К.Р., Бзовей Н.Х. и др. (июнь 2011 г.). «Телапревир при ранее нелеченной хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (25): 2405–2416. дои : 10.1056/NEJMoa1012912 . hdl : 2318/97842 . ПМИД 21696307 .
- ^ Хайлиман (3 мая 2011 г.). «FDA рекомендует одобрить Телапревир и Боцепревир» . hivandhepatitis.com .
- ^ Хитт Э (23 мая 2011 г.). «FDA одобрило Телапревир для лечения ВГС» . Медкейп .
- ^ Персонал, Boston.com. 19 декабря 2012 г. Vertex обновляет этикетку препарата от гепатита С после сообщений о «небольшом количестве смертельных кожных реакций».
- ^ Такер М.Э. (13 ноября 2013 г.). «Затраты на лечение гепатита С стремительно растут» . Медицинские новости Medscape .
- ^ Сильверман Э. (12 августа 2014 г.). «От богатства к лохмотьям: Vertex прекращает выпуск Incivek, поскольку продажи испаряются» . Фармалот (Блог). Доу Джонс и компания . Проверено 13 августа 2014 г.