Балоксавир марбоксил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ксофлюза |
| Другие имена | БХМ (S-033188), БХА (S-033447) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а618062 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Ч 23 Ж 2 Н 3 О 7 С |
| Молярная масса | 571.55 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Балоксавир марбоксил , продаваемый под торговой маркой Ксофлюза , представляет собой противовирусный препарат для лечения гриппа А и гриппа В. [ 4 ] Он был одобрен для медицинского использования как в Японии, так и в США в 2018 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] однократно и принимается внутрь . [ 4 ] Он может сократить продолжительность симптомов гриппа примерно на день, но склонен к отбору устойчивых мутантов, что делает его неэффективным. [ 10 ] [ ненадежный медицинский источник? ]
Балоксавир марбоксил был разработан как пролекарство , при метаболизме которого высвобождается активный агент, балоксавировая кислота (ВХА). Затем балоксавировая кислота действует как ингибитор фермента активность вируса гриппа , воздействуя на кэп -зависимую эндонуклеазную , используемую для « захвата кэпа » комплексом вируса полимеразным , процесса, необходимого для его жизненного цикла. [ 11 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты балоксавира марбоксила включают диарею , бронхит , тошноту , синусит и головную боль . [ 12 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает балоксавир марбоксил первым в своем классе лекарством . [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Балоксавир марбоксил — противогриппозное, противовирусное , [ 14 ] [ 4 ] для лиц, достигших двенадцати лет и старше, [ 5 ] [ 14 ] у которых наблюдались симптомы этой инфекции в течение не более 48 часов. [ 5 ] [ 14 ] [ 15 ] Эффективность балоксавира марбоксила, введенного через 48 часов, не проверялась. [ 14 ]
В октябре 2019 года FDA одобрило обновленное показание для лечения острого неосложненного гриппа у людей двенадцати лет и старше с риском осложнений гриппа. [ 4 ] [ 9 ]
В ноябре 2020 года FDA утвердило обновленное показание, включающее постконтактную профилактику гриппа (гриппа) для людей в возрасте двенадцати лет и старше после контакта с человеком, заболевшим гриппом. [ 4 ] [ 12 ]
В августе 2022 года FDA утвердило обновленное показание, включающее постконтактную профилактику гриппа (гриппа) для людей в возрасте пяти лет и старше после контакта с человеком, заболевшим гриппом. [ 4 ] [ 16 ]
В ЕС балоксавир марбоксил показан для лечения неосложненного гриппа и для постконтактной профилактики гриппа у лиц в возрасте двенадцати лет и старше. [ 5 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Балоксавир марбоксил выпускается в форме таблеток и гранул для смешивания с водой. [ 12 ]
Сопротивление
[ редактировать ]У 2,2% реципиентов балоксавира в исследовании фазы II и примерно у 10% реципиентов балоксавира в исследовании фазы III штамм вируса гриппа приобрел устойчивость к препарату из-за вариантов белка полимеразы, демонстрирующих замены изолейцина-38. в частности, мутации I38T, I38M или I38F. [ 17 ] Продолжаются исследования и клиническая обеспокоенность по поводу резистентности, возникающей у реципиентов в ответ на лечение этим препаратом. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Балоксавир марбоксил не следует принимать одновременно с молочными продуктами, напитками, обогащенными кальцием, слабительными средствами, антацидами или пероральными добавками, содержащими кальций, железо, магний, селен, алюминий или цинк. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты после однократного приема балоксавира марбоксила включают диарею, бронхит, простуду, головную боль и тошноту. [ 4 ] [ 15 ] [ 7 ] Нежелательные явления были зарегистрированы у 21% людей, принимавших балоксавир, у 25% принимавших плацебо и у 25% принимавших осельтамивир. [ 17 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Балоксавир марбоксил представляет собой терапевтическое средство против гриппа, в частности, ингибитор фермента, активность вируса гриппа воздействующий на кэп -зависимую эндонуклеазную , одну из активностей вирусного полимеразного комплекса. [ 21 ] В частности, он подавляет процесс, известный как захват крышки . [ нужна медицинская ссылка ] с помощью которого вирус получает короткие кэпированные праймеры из транскриптов РНК клетки-хозяина, которые он затем использует для катализируемого полимеразой синтеза необходимых вирусных мРНК . [ 22 ] активность полимеразы Субъединица полимеразы связывается с пре-мРНК хозяина на их 5'-кэпах, затем эндонуклеазная катализирует ее расщепление «после 10–13 нуклеотидов». [ нужна медицинская ссылка ] Таким образом, его механизм отличается от механизма действия ингибиторов нейраминидазы, таких как осельтамивир и занамивир . [ 22 ]
Химия
[ редактировать ]Балоксавир марбоксил представляет собой замещенное производное пиридона из полициклического семейства, о химическом синтезе которого сообщалось различными способами компанией, открывшей его, Shionogi and Co. из Японии (а также другими); отчеты Сионоги несколько раз появлялись в японской патентной литературе в период с 2016 по 2019 год, давая представление о возможных промышленных маршрутах синтеза, которые могут использоваться. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
активное вещество которого, балоксавировая кислота (ВХА), быстро высвобождается in vivo , поскольку гидролиз балоксавира марбоксила катализируется арилацетамиддеацетилазами Балоксавир марбоксил (ВХМ) представляет собой пролекарство , в клетках крови, печени и просвета тонкой кишки. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Номера соединений для балоксавира марбоксила и балоксавировой кислоты, использованные в публикациях Шионоги и других во время открытия и разработки (до присвоения названия, принятого в США (USAN)) были соответственно S-033188 и S-033447. [ 32 ] Как сообщается в обзоре патентной литературы, часть сложного эфира угольной кислоты (карбоната) пролекарства, показанная в левом нижнем углу изображения выше, была получена в ходе исследований по открытиям и разработкам из поздней стадии 2-гидрокси- Предшественник 4-пиридона при обработке хлорметилметилкарбонатом. [ 29 ] [ 33 ]
История
[ редактировать ]По состоянию на сентябрь 2018 года в единственном отчете рандомизированного контролируемого исследования III фазы балоксавир сокращал продолжительность симптомов гриппа у здоровых участников примерно на один день по сравнению с группой лечения плацебо и сопоставим с тем, что наблюдалось при осельтамивиром лечении . группа. [ 15 ] В первый день после начала лечения балоксавиром в группе участников, получавших лечение, вирусная нагрузка снизилась больше, чем у участников в группах, принимавших осельтамивир или плацебо; однако через пять дней влияние на вирусную нагрузку однократной дозы балоксавира было неотличимо от эффекта, наблюдаемого после полного 5-дневного приема осельтамивира в группе лечения. [ 17 ] [ нужна проверка ]
Балоксавир марбоксил был разработан для рынка компанией Shionogi Co. японской фармацевтической и швейцарской компанией Roche AG . [ 34 ] Названия, под которыми балоксавир марбоксил и балоксавировая кислота фигурируют в отчетах об исследованиях Shionogi, — S-033188 и S-033447 соответственно. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Японии Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (JMHLW) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрили балоксавир марбоксил на основании данных о его преимуществах и побочных эффектах, полученных в двух клинических исследованиях на взрослых и педиатрических участниках с неосложненным гриппом (Исследование 1, 1518T0821). и пробная версия 2, NCT02954354. [ 35 ] ), [ 4 ] с участием 1119 участников. [ 15 ] [ 36 ] [ нужен лучший источник ] [ нужна проверка ] Оба исследования включали клинические центры и участников в Японии, а в исследование 2 были добавлены клинические центры в США. [ 4 ] [ 15 ]
Балоксавир марбоксил был одобрен для продажи в Японии в феврале 2018 года. [ 37 ] [ нужен лучший источник ] В октябре 2018 года FDA одобрило его для лечения острого неосложненного гриппа у людей двенадцати лет и старше, у которых симптомы проявляются не более 48 часов. [ 7 ] [ 8 ] Заявка FDA на балоксавир марбоксил получила приоритетное рассмотрение в США, а одобрение Xofluza было предоставлено компании Shionogi & Co., Ltd. в октябре 2018 года. [ 7 ] [ 8 ] В частности, FDA одобрило использование балоксавира марбоксила у людей с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом. [ 38 ] В октябре 2019 года FDA одобрило обновленное показание для лечения острого неосложненного гриппа у людей двенадцати лет и старше с риском осложнений гриппа. [ 9 ] В ноябре 2020 года FDA утвердило обновленное показание, включающее постконтактную профилактику гриппа (гриппа) для людей в возрасте двенадцати лет и старше после контакта с человеком, заболевшим гриппом. [ 12 ]
Балоксавир марбоксил был одобрен для медицинского применения в Австралии в феврале 2020 года. [ 1 ]
Безопасность и эффективность балоксавира марбоксила, противовирусного препарата, принимаемого в виде однократной пероральной дозы, была продемонстрирована в двух рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием 1832 субъектов, в которых участникам было назначено получение балоксавира марбоксила, плацебо или другого противовирусного лечения гриппа в течение 48 часов. о появлении симптомов гриппа. [ 7 ] В обоих исследованиях у субъектов, принимавших балоксавир марбоксил, было более короткое время для облегчения симптомов по сравнению с субъектами, принимавшими плацебо. [ 7 ] Во втором исследовании не было разницы во времени облегчения симптомов между субъектами, получавшими балоксавир марбоксил, и теми, кто получал другое лечение гриппа. [ 7 ]
Безопасность и эффективность балоксавира марбоксила для профилактики заражения после гриппа подтверждена одним рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием, в котором 607 субъектов в возрасте двенадцати лет и старше, контактировавших с человеком, заболевшим гриппом в своей семье, получали либо однократная доза балоксавира марбоксила или однократная доза плацебо. [ 12 ] Из этих 607 субъектов 303 получали балоксавир марбоксил и 304 получали плацебо. [ 12 ] Первичной конечной точкой исследования была доля субъектов, инфицированных вирусом гриппа, у которых наблюдалась лихорадка и хотя бы один респираторный симптом с 1 по 10 день. [ 12 ] Из тех, кто получал балоксавир марбоксил, этим критериям соответствовал 1% субъектов по сравнению с 13% субъектов, получавших плацебо для клинического исследования. [ 12 ]
Балоксавир марбоксил был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2021 года. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Краткий обзор решения по рецептурному лекарству австралийского препарата Ксофлюза» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 2 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2020 г. . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ «Информация о продукте Ксофлюза» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Ксофлузе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Ксофлуза-балоксавир марбоксил таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 28 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 года . Проверено 9 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Ксофлюза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 30 января 2021 года . Проверено 25 января 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Ксофлюза» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA одобрило новый препарат для лечения гриппа» (Пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 октября 2018 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с «Пакет одобрения лекарственного средства: таблетки Ксофлюза, покрытые пленочной оболочкой (балоксавир марбоксил)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. . Проверено 10 мая 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с «Пакет одобрения FDA для 210854Orig1s001» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 октября 2019 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 апреля 2021 г. . Проверено 30 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе: механизм действия и побочные эффекты» . Хуатенг Фарма . Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 29 мая 2020 г.
- ^ Ноши Т., Китано М., Танигучи К., Ямамото А., Омото С., Баба К. и др. (декабрь 2018 г.). «Характеристика in vitro балоксавировой кислоты, первого в своем классе кэп-зависимого ингибитора эндонуклеазы субъединицы PA полимеразы вируса гриппа» . Противовирусный Рес . 160 : 109–117. дои : 10.1016/j.antiviral.2018.10.008 . ПМИД 30316915 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «FDA расширяет одобрение лечения гриппа до постконтактной профилактики» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. . Проверено 23 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Утверждения новой лекарственной терапии, 2018 г. (PDF) (отчет). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Монография по Балоксавиру Марбоксилу для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 19 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 7 октября 2019 года . Проверено 9 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (23 июля 2019 г.). «Снимок испытания лекарства: Ксофлюза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 12 декабря 2019 года . Проверено 7 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Genentech объявляет об одобрении FDA препарата Ксофлюза для лечения гриппа у детей в возрасте пяти лет и старше» (пресс-релиз). Генентек. 11 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 12 августа 2022 года . Проверено 11 августа 2022 г. - через Business Wire.
- ^ Перейти обратно: а б с [В PubMed] Хайден Ф.Г., Сугая Н., Хироцу Н., Ли Н., де Йонг, доктор медицинских наук, Hurt AC и др. (сентябрь 2018 г.). «Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков» . Н. англ. Дж . Мед 379 (10): 913–923. дои : 10.1056/NEJMoa1716197 . ПМИД 30184455 . S2CID 52173453 .
- ^ «Лекарство от гриппа компании Roche Xofluza вызывает устойчивость к лекарствам и может быть плохим выбором для детей, говорится в исследовании» . ФиерсФарма . 26 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2020 г. . Проверено 8 января 2020 г.
- ^ «Новое лекарство от гриппа повышает устойчивость вирусов гриппа к лекарствам» . EurekAlert (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 8 января 2020 г.
- ^ Имаи М., Ямасита М., Сакаи-Тагава Ю., Ивацуки-Хоримото К., Кисо М., Мураками Дж. и др. (январь 2020 г.). «Варианты гриппа А со сниженной чувствительностью к балоксавиру, выделенные от японских пациентов, подходят и передаются воздушно-капельным путем». Природная микробиология . 5 (1): 27–33. дои : 10.1038/s41564-019-0609-0 . ПМИД 31768027 . S2CID 208279215 .
- ^ Эйсфельд А.Дж., Нойманн Г., Каваока Ю. (январь 2015 г.). «В центре: рибонуклеопротеины вируса гриппа А» . Обзоры природы. Микробиология . 13 (1): 28–41. дои : 10.1038/nrmicro3367 . ПМК 5619696 . ПМИД 25417656 .
- ^ Перейти обратно: а б О'Хэнлон Р., Шоу МЛ (апрель 2019 г.). «Балоксавир марбоксил: новый препарат от гриппа на рынке». Современное мнение в вирусологии . 35 : 14–18. дои : 10.1016/j.coviro.2019.01.006 . ПМИД 30852344 . S2CID 73726080 .
- ^ WO 2019070059 , Окамото К., Уэно Т., Хато Й., Хакоги Т., Мадзима С., «Способ стереоселективного получения замещенного полициклического производного пиридона», опубликовано в 2019 г., передано Shionogi & Co., Ltd., Япония.
- ^ JPWO 2018030463 , Каваи М., Томита К., Акияма Т., Окано А., Миягава М., «Фармацевтическая композиция, содержащая производные полициклического пиридона в качестве ингибиторов кэп-зависимой эндонуклеазы (CEN)», опубликовано в 2017 г., передано Shionogi and Co., Ltd., Япония.
- ^ JPWO 2017221869 , Шибахара С., Фукуи Н., Маки Т., «Производное полициклического пиридона, кристалл и способ его получения», опубликовано в 2017 г., передано Shionogi and Co., Ltd., Япония.
- ^ JPWO 2016175224 , Каваи М., Томита К., Акияма Т., Окано А., Миягава М., «Получение производных полициклического пиридона в качестве ингибиторов кэп-зависимой эндонуклеазы (CEN) и их пролекарств», опубликовано в 2016 г., передано Shionogi and Co., Ltd. ., Япония
- ^ CN 108440564 , Чжу X, Цзян В., «Способ получения замещенного полициклического производного карбамоилпиридона и его пролекарства», опубликовано в 2018 г.
- ^ «Балоксавир» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Идентификатор 124081876 . Проверено 28 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Хьюз Д.Л. (июнь 2019 г.). «Обзор патентной литературы: синтез и конечные формы противовирусных препаратов тековиримат и балоксавир марбоксил». Исследования и разработки органических процессов . 23 (7): 1298–1307. дои : 10.1021/acs.oprd.9b00144 . S2CID 197172102 .
- ^ Ёсино Р., Ясуо Н., Сэкидзима М. (ноябрь 2019 г.). «Молекулярно-динамическое моделирование раскрывает механизм, с помощью которого Cap-зависимая эндонуклеаза гриппа приобретает устойчивость к балоксавиру марбоксилу» . Научные отчеты . 9 (1): 17464. Бибкод : 2019NatSR...917464Y . дои : 10.1038/s41598-019-53945-1 . ПМЦ 6877583 . ПМИД 31767949 .
- ^ Кавагути Н., Кошимичи Х., Исибаши Т., Вадзима Т. (ноябрь 2018 г.). «Оценка потенциала лекарственного взаимодействия между балоксавиром марбоксилом и осельтамивиром у здоровых субъектов» . Клиническое исследование лекарственных средств . 38 (11): 1053–1060. дои : 10.1007/s40261-018-0697-2 . ПМИД 30203386 .
- ^ Ян Дж, Хуан Ю, Лю С (май 2019 г.). «Исследование противовирусной терапии для лечения гриппа». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 28 (5): 481–488. дои : 10.1080/13543784.2019.1606210 . ПМИД 31018720 . S2CID 131775842 .
- ^ «Балоксавир Марбоксил» . Фармацевтические субстанции . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 8 января 2020 г.
- ^ Брансвелл Х. (27 июня 2018 г.). «Лекарство от гриппа, которое, как доказано, сокращает продолжительность симптомов, может разрушить лечение в США» . Стат . Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 28 июня 2018 г.
- ^ «Исследование S-033188 (балоксавир марбоксил) по сравнению с плацебо или осельтамивиром у здоровых пациентов с гриппом» . ClinicalTrials.gov . 3 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 21 января 2022 г. . Проверено 11 августа 2022 г.
- ^ Отаке Т (24 февраля 2018 г.). «Министерство здравоохранения одобрило однодозовый препарат от гриппа Ксофлюза» . Япония Таймс онлайн . Архивировано из оригинала 2 ноября 2021 года . Проверено 8 января 2020 г.
- ^ «Таблетки Ксофлюза (балоксавир марбоксил) 10/20 мг одобрены для лечения гриппа типов А и В в Японии» (пресс-релиз). Shionogi & Co., Ltd. 23 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 20 января 2021 г. . Проверено 23 февраля 2018 г. - через publicnow.com.
- ^ «Genentech объявляет об одобрении FDA препарата Ксофлюза (балоксавир марбоксил) для людей с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом» (пресс-релиз). Генентек . 17 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г. - через Business Wire.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Икемацу Х., Хайден Ф.Г., Кавагути К., Киношита М., де Йонг М.Д., Ли Н. и др. (июль 2020 г.). «Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа при домашнем контакте» . Н. англ. Дж . Мед 383 (4): 309–320. дои : 10.1056/NEJMoa1915341 . ПМИД 32640124 .
- Муштак А (декабрь 2018 г.). «Балоксавир: меняет правила игры или много шума из ничего?» . Ланцет Респир Мед . 6 (12): 903–904. дои : 10.1016/S2213-2600(18)30469-7 . ПМИД 30420246 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Балоксавир марбоксил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Балоксавир марбоксил» . СПС — Специализированная аптечная служба . 29 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 10 мая 2020 г.
