Человеческая смертность от H5N1
![]() Источник: ВОЗ подтвердила случаи заражения H5N1 среди людей.
|
![]() |
![]() | Эту статью необходимо обновить . ( март 2020 г. ) |
Вирус гриппа H5N1 представляет собой разновидность вируса гриппа А, который в основном поражает птиц. Грипп H5N1 вызывает беспокойство в связи с его глобальным распространением , которое может представлять угрозу пандемии . Критерием человеческой смертности от H5N1 является уровень летальности (CFR); отношение количества подтвержденных случаев смерти людей в результате заражения вирусом H5N1 к числу подтвержденных случаев заражения вирусом. Например, если 100 подтвержденных случаев заболевания и 50 в результате умирают, то CFR составляет 50%. Уровень смертности не учитывает случаи заболевания, которые не подтверждены или не диагностированы, возможно, потому, что симптомы были легкими и ничем не примечательными или из-за отсутствия диагностических средств. Коэффициент смертности от инфекций (IFR) корректируется с учетом недиагностированных случаев. [ нужна ссылка ]
IFR играет центральную роль в планировании борьбы с пандемией . При предыдущих пандемиях гриппа (не вызванных H5N1) оценки IFR колебались от 2-3% для пандемии 1918 года до примерно 0,6% для пандемии 1957 года . [ 1 ] до 0,2% во время пандемии 1968 года .
В период с 2003 по июль 2024 года Всемирная организация здравоохранения зарегистрировала 904 случая подтвержденного гриппа H5N1, что привело к 463 смертельным случаям. [ 2 ] Истинный уровень смертности может быть ниже, поскольку некоторые случаи с легкими симптомами могут не быть идентифицированы как H5N1. [ 3 ]
Инфекции H5N1 у людей обычно вызываются передачей вируса от птицы к человеку. До мая 2006 года, по оценкам ВОЗ, количество случаев передачи вируса от человека человеку составляло «два или три случая». 24 мая 2006 года доктор Джули Л. Гербердинг, директор Центров США по контролю и профилактике заболеваний в Атланте , подсчитала, что их было «по крайней мере три». 30 мая Мария Ченг, представитель ВОЗ, заявила, что их «вероятно, около полдюжины», но ни у кого «нет точной цифры». [ 4 ] Случаи подозрения на передачу вируса от человека человеку, которые продолжают выявляться, были изолированы и локализованы. [ 5 ] и включая передачу инфекции среди членов семьи на Суматре, Индонезия, в июне 2006 г. [ 6 ] а также более ранние и более поздние случаи, возникшие в других странах. Однако пандемический штамм H5N1 пока не обнаружен. Ключевым моментом является то, что в настоящее время «вирус не распространяется эффективно и устойчиво среди людей». [ 7 ]
Вакцины против H5N1 для кур существуют и иногда используются, хотя существует множество трудностей, из-за которых особенно сложно решить, принесет ли вакцинация больше вреда, чем пользы. В США предпандемические вакцины против H5N1 существуют в количествах, достаточных для прививки нескольких миллионов человек. [ 8 ] и может быть полезен для подготовки к «усилению иммунного ответа на другую вакцину против H5N1, специально разработанную годы спустя, чтобы предотвратить возникающую пандемию». [ 9 ] Япония привила 6000 медицинских работников предпандемической вакциной и планирует провести широкую вакцинацию, особенно работников, которые будут оказывать коммунальные услуги во время вспышки. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Швейцария также рассматривает возможность превентивной вакцинации для защиты населения. [ 13 ] Пандемические вакцины против H5N1 и технологии их быстрого создания находятся на стадии клинических испытаний H5N1, но их полезность не может быть подтверждена до тех пор, пока не появится пандемический штамм. Усилия по выявлению изменений, которые могли бы привести к появлению штамма, передающегося от человека, привели к получению лабораторно созданного H5N1 со значительно большим сродством к клеточным рецепторам человека после изменения всего лишь двух поверхностных белков H5. [ 14 ] Примечательно, что мышиные антитела были в 10 раз менее эффективны против мутантов, чем против предварительно мутировавших вирусов. [ 14 ]
Случаи H5N1 у людей
[ редактировать ]График, показывающий общее количество случаев и уровень смертности, постоянно обновляется ВОЗ по адресу https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/avian-influenza/avian-a-h5n1-virus и дополняет данные по конкретной стране. информация показана ниже.
Общее количество случаев и смертей по конкретным странам, которые обновляет ВОЗ, можно просмотреть, щелкнув ссылки, представленные в разделе « Глобальный вирусологический надзор за гриппом» , и ссылки на карты, представленные здесь. Галерея карт Результаты поиска Глобальный вирусологический надзор за гриппом (в Глобальной обсерватории здравоохранения)
2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | Общий | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
случаи |
летальные исходы |
CFR
|
1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
8 | 5 | 62.5% | 8 | 5 | 62.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 2 | 0 | 0% | 3 | 0 | 0% | 1 | 1 | 100% | 1 | 0 | 0% | 8 | 1 | 12.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 | 4 | 100% | 2 | 2 | 100% | 1 | 1 | 100% | 1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | 1 | 1 | 100% | 8 | 8 | 100% | 3 | 3 | 100% | 26 | 14 | 53.8% | 9 | 4 | 44.4% | 6 | 4 | 66.7% | 9 | 1 | 11.0% | 71 | 42 | 59.1% | ||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 1 | 100% | 1 | 1 | 100% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 1 | 100% | 8 | 5 | 62.5% | 13 | 8 | 61.5% | 5 | 3 | 60.0% | 4 | 4 | 100% | 7 | 4 | 57.1% | 2 | 1 | 50.0% | 1 | 1 | 100% | 2 | 1 | 50.0% | 2 | 2 | 100% | 2 | 0 | 0% | 6 | 1 | 16.7% | 1 | 1 | 100% | 1 | 0 | 0% | 55 | 32 | 58.2% | ||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
18 | 10 | 55.6% | 25 | 9 | 36.0% | 8 | 4 | 50.0% | 39 | 4 | 10.3% | 29 | 13 | 44.8% | 39 | 15 | 38.5% | 11 | 5 | 45.5% | 4 | 3 | 75.0% | 37 | 14 | 37.8% | 136 | 39 | 28.7% | 10 | 3 | 30.0% | 3 | 1 | 33.3% | 359 | 120 | 33.4% | ||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 1 | 100% | 1 | 1 | 100% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
20 | 13 | 65.0% | 55 | 45 | 81.8% | 42 | 37 | 88.1% | 24 | 20 | 83.3% | 21 | 19 | 90.5% | 9 | 7 | 77.8% | 12 | 10 | 83.3% | 9 | 9 | 100% | 3 | 3 | 100% | 2 | 2 | 100% | 2 | 2 | 100% | 1 | 1 | 100% | 200 | 168 | 84.0% | ||||||||||||||||||||||||||||||
3 | 2 | 66.6% | 3 | 2 | 66.6% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | 2 | 100% | 1 | 0 | 0% | 3 | 2 | 66.7% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 1 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 1 | 100% | 1 | 1 | 100% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 1 | 100% | 1 | 1 | 100% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | 1 | 33.3% | 3 | 1 | 33.3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | 0 | 0% | 2 | 0 | 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
17 | 12 | 70.6% | 5 | 2 | 40.0% | 3 | 3 | 100% | 25 | 17 | 68.0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
12 | 4 | 33.3% | 12 | 4 | 33.3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 4 | 0 | 0% | 5 | 0 | 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | 0 | 0% | 13 | 0 | 0% | 14 | 0 | 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | 3 | 100% | 29 | 20 | 69.0% | 61 | 19 | 31.1% | 8 | 5 | 62.5% | 6 | 5 | 83.3% | 5 | 5 | 100% | 7 | 2 | 28.6% | 4 | 2 | 50.0% | 2 | 1 | 50.0% | 2 | 2 | 100% | 1 | 0 | 0% | 1 | 1 | 100% | 129 | 65 | 50.0% | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | 4 | 100% | 46 | 32 | 69.6% | 98 | 43 | 43.9% | 115 | 79 | 68.7% | 88 | 59 | 67.0% | 44 | 33 | 75.0% | 73 | 32 | 43.8% | 48 | 24 | 50.0% | 62 | 34 | 54.8% | 32 | 20 | 62.5% | 39 | 25 | 64.1% | 52 | 22 | 42.3% | 145 | 42 | 29.0% | 10 | 3 | 30.0% | 4 | 2 | 50.0% | 0 | 0 | 0% | 1 | 1 | 100% | 1 | 0 | 0% | 2 | 1 | 50.0% | 6 | 1 | 16.7% | 12 | 4 | 33.3% | 24 | 2 | 8.3% | 906 | 463 | 51.1% |
История
[ редактировать ]Штамм H5N1 убил кур в 1959 году в Шотландии и индеек в 1991 году в Англии . [ 15 ] Этот штамм был «высокопатогенным» (смертельным для птиц), но не вызывал ни болезней, ни смерти людей. [ 16 ] «Предшественник вируса гриппа H5N1, который распространился среди людей в 1997 году, был впервые обнаружен в Гуандуне , Китай , в 1996 году, когда он вызвал умеренное количество смертей среди гусей и привлек очень мало внимания». [ 17 ] В 1997 году в Гонконге 18 человек были инфицированы и 6 умерли в результате первого известного случая заражения людей вирусом H5N1. [ 18 ] H5N1 превратился из нулевого уровня смертности в 33%.
Первое сообщение в рамках нынешней волны вспышек ВПГП A(H5N1) касалось вспышки, которая началась 10 декабря 2003 г. в Республике Корея и продолжалась четырнадцать недель. Этот штамм вызывал бессимптомные инфекции у людей и, возможно, вымер. [ 19 ] [ 20 ] как штамм 1959 года, так что его низкий уровень смертности не будет иметь большого значения для прогнозирования уровня смертности в случае пандемии, развившейся из существующих штаммов HPAI A(H5N1). [ 21 ] [ 22 ] Очевидно вымерший штамм, вызвавший смерть людей от H5N1 в северной части Вьетнама в 2003, 2004 и 2005 годах, также имел гораздо более низкий уровень смертности, чем существующие в настоящее время штаммы. [ 22 ] В H5N1 происходят изменения, повышающие его патогенность у млекопитающих. [ 23 ] [ 24 ]
С момента создания по 2007 г. общее число подтвержденных ВОЗ случаев составило 349, причем 216 из них закончились смертельным исходом (по данным ООН от 15 января 2008 г., что подтверждает более ранние случаи смерти), что отражает 62% уровень смертности среди подтвержденных ВОЗ случаев до 2007 г. . [ 25 ] Эти общие цифры не отражают колебаний, возникающих из года в год и в отдельных географических регионах. В 2005 году, когда значительно менее смертельный штамм в Северном Вьетнаме был ответственен за большинство случаев, зарегистрированных во всем мире, только 42 из 97 человек, подтвержденных ВОЗ, были инфицированы H5N1 , умерли — уровень смертности 43%. В 2006 году коэффициент летальности был выше среди случаев, подтвержденных ВОЗ : 79 смертей среди 114 подтвержденных случаев. [ 26 ] — или 69%. В 2007 году 59 из 86 подтвержденных ВОЗ случаев закончились смертью, что опять же составило 69% летальности. [ 27 ] И 24 из первых 31 случаев 2008 г. (по 30 апреля 2008 г.) закончились смертельным исходом. [ 28 ] или 77%.
Более высокий общий коэффициент летальности после конца 2005 г. может отражать широкое распространение во Вьетнаме менее летальной группы H5N1 в 2005 г., которая впоследствии была взята под контроль. Тем не менее некоторые интерпретировали это изменение как указание на то, что сам вирус со временем становится все более смертоносным. [ 29 ] Фактически, когда менее вирулентные штаммы отмирают, выжившие штаммы становятся более вирулентными. Такие трудности в интерпретации подчеркивают, что глобальный коэффициент смертности может служить лишь грубым и несовершенным обобщением текущей сложной ситуации с ее многочисленными способствующими факторами, а не четким или надежным прогностическим инструментом. Если и когда пандемия гриппа возникнет из-за одного из циркулирующих в настоящее время предпандемических штаммов азиатской линии HPAI A(H5N1) , уровень смертности от полученного пандемического штамма, адаптированного к человеку, невозможно предсказать с какой-либо уверенностью. [ нужна ссылка ]
Существующий глобальный коэффициент смертности до пандемии
[ редактировать ]Глобальный коэффициент смертности зависит только от официальных данных. [ 30 ] случаев подтвержденных ВОЗ . Он не принимает во внимание другие случаи, например те, которые фигурируют в сообщениях прессы. Он также не отражает какой-либо оценки глобальной распространенности легких, бессимптомных, [ 31 ] или другие случаи, которые не диагностированы, о которых национальные правительства не сообщили в ВОЗ или по какой-либо причине не могут быть подтверждены ВОЗ . Хотя подсчет случаев ВОЗ , безусловно, является наиболее авторитетным, эти неизбежные ограничения приводят к тому, что неизвестное количество случаев не учитывается. Проблема пропущенных, но подлинных случаев подчеркивается редкими сообщениями, в которых более поздняя серология выявляет антитела к инфекции H5N1 в крови людей, о которых никогда не было известно, что они болеют птичьим гриппом, и которые затем лишь задним числом подтверждались ВОЗ как «случаи». " Сообщения в прессе о таких случаях, часто среди птицеводов, появлялись в различных странах. Наибольшее количество бессимптомных случаев было подтверждено в 2006 году среди корейских рабочих, которые участвовали в массовой выбраковке инфицированной H5N1 домашней птицы. [ 32 ] Этот относительно доброкачественный корейский штамм H5N1 вымер, а оставшиеся штаммы H5N1 имеют более высокий уровень смертности среди людей.
Неподтвержденные случаи потенциально могут оказать огромное влияние на уровень смертности. Это математическое воздействие хорошо понимают эпидемиологи, и его легко увидеть в теории. Например, если для каждого подтвержденного случая, зарегистрированного ВОЗ, мы предположим, что был еще один легкий и незарегистрированный случай, фактическое глобальное число случаев будет вдвое больше текущего числа подтвержденных ВОЗ случаев. Коэффициент смертности от инфекций H5N1 затем будет рассчитываться как то же число смертей, но разделенное на удвоенное число для общего числа случаев, в результате чего гипотетический коэффициент смертности составит половину сообщаемого в настоящее время коэффициента смертности. Такой результат показал бы эпидемиологам, что мир столкнулся с вирусом H5N1, который менее смертоносен, чем предполагается в настоящее время, хотя, возможно, более заразен и труден для отслеживания. [ 33 ]
Коэффициент летальности, основанный на точном и всеобъемлющем подсчете случаев, был бы неоценим, но, к сожалению, его невозможно достичь. Не существует возможности диагностировать каждый случай заражения H5N1 по мере его возникновения. В нескольких небольших опубликованных исследованиях была предпринята попытка собрать предварительные данные по этой важной статистике путем систематического анализа крови соседей и контактов лиц со смертельным исходом в деревнях, где были подтверждены смертельные случаи от вируса H5N1. В большинстве случаев это тестирование не выявило каких-либо пропущенных легких случаев, хотя, по крайней мере, в одном исследовании были выявлены легкие пропущенные случаи. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Эти методические исследования контактов дают убедительные доказательства того, что высокий уровень смертности среди подтвержденных случаев в деревнях, где проводились эти исследования, не может быть просто объяснен полной неспособностью выявить легкие случаи. К сожалению, эти исследования, вероятно, останутся слишком немногочисленными и отрывочными, чтобы определить сложную ситуацию во всем мире в отношении летальности различных клад H5N1. Тестирование и отчетность, необходимые для массовых серологических исследований с целью определения частоты неучтенных случаев для каждой существующей клады и штамма H5N1 во всем мире, будут непомерно дорогостоящими. [ нужна ссылка ]
Следовательно, точное распределение инфекций по различным кладам H5N1 по всему спектру, включая летальные, серьезные, легкие и бессимптомные случаи, вероятно, останется неизвестным как у людей, так и у сотен других видов, которые он может заразить. Ученые очень обеспокоены тем, что мы знаем о H5N1 ; но еще больше обеспокоен огромным количеством важных данных, которые мы не знаем о H5N1 и его будущих мутациях. [ нужна ссылка ]
Демографические характеристики
[ редактировать ]Обзор возраста пациентов и результатов показывает, что атаки H5N1 особенно смертельны для взрослых и молодых людей, в то время как жертвы старшего возраста, как правило, переносят более легкие атаки и выживают. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Это согласуется с частым развитием цитокинового шторма у больных. [ 40 ] Судя по всему, лишь немногие люди старше 50 лет заразились H5N1, и очень немногие умерли после атаки H5N1. [ 41 ] Вместо этого кривая возрастной смертности при приступах гриппа H5N1 у людей напоминает кривую смертности от пандемического гриппа «испанка» 1918 года и противоположна кривой смертности сезонных штаммов гриппа, поскольку сезонный грипп преимущественно убивает пожилых людей, а не приводит к цитокиновому шторму . Дополнительным фактором, который может быть активным, является то, что H1N1 был преобладающим человеческим гриппом, циркулировавшим с 1918 по 1957 год, когда появился штамм H2N2. [ 42 ] Следовательно, люди старше 50 лет имели возможность подвергнуться воздействию H1N1 и развить некоторый иммунный ответ на группу N1, содержащуюся в этой человеческой форме гриппа. Аналогичным образом, ежегодная вакцинация против гриппа включает прививку против человеческого гриппа H1N1 типа А, что приводит к возможности того, что ежегодная прививка от гриппа или прививка от флюмиста может обеспечить некоторый иммунитет против инфекции птичьего гриппа H5N1, а также тестирование крови добровольцев на предмет иммунного ответа. к H5N1 обнаружило, что некоторые образцы крови показали иммунитет, но больше образцов крови людей, получивших прививку от гриппа, показали иммунный ответ. [ 42 ]
Еще одним фактором, усложняющим любую попытку предсказать летальность возможного пандемического штамма, является изменчивость устойчивости человеческих жертв к возбудителю. Многие люди с нынешним гриппом H5N1 были кровными родственниками (но редко). [ 43 ] супруги) других пострадавших. Хотя это наблюдение, казалось, предполагало, что семейная генетическая предрасположенность могла сыграть роль в заражении человека, [ 44 ] Исследование, проведенное учеными из Гарвардской школы общественного здравоохранения, не выявило значимого семейного характера заражения. [ 45 ] Очевидно, что те, чья иммунная система лучше всего способна бороться с вирусом, имеют больше шансов пережить пандемию. Те, у кого нарушена необходимая иммунная функция, будь то из-за наследственной генетики или из-за СПИДа, имеют меньшие шансы. Более того, ожидается, что система здравоохранения будет перегружена во время пандемии. Лица, нуждающиеся в медицинской помощи, будь то при гриппе или других серьезных заболеваниях, вряд ли получат привычную помощь, и без нее их шансы на выживание будут снижены. [ нужна ссылка ]
Прогнозирование уровня смертности от пандемии
[ редактировать ]Хотя фактический уровень смертности во время пандемии заранее неизвестен, необходимо заранее ответственно спрогнозировать возможные диапазоны этой смертности. Коэффициент смертности до пандемии, превышающий 50%, создает мрачный фон для того факта, что циркулирующие в настоящее время штаммы H5N1 имеют определенное генетическое сходство с пандемическим вирусом испанского гриппа . В результате этой пандемии от 50 до 100 миллионов человек во всем мире погибли примерно за год в 1918 и 1919 годах. [ 46 ] Высоколетальные вторая и третья волны испанского гриппа 1918 года со временем превратились в менее опасную и более заразную человеческую форму. Хотя общий уровень смертности от испанского гриппа, по оценкам, составляет от 10% до 20% населения, [ нужна ссылка ] Сообщается, что смертельные волны испанского гриппа не возникли, при этом коэффициент смертности превышает 50%, наблюдаемый на сегодняшний день при инфекции человека H5N1. Исследования, показывающие, что пандемия H5N1 может быть более патогенной, чем испанский грипп, включают исследование на мышах, в котором вирус H5N1 вызывал значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов в легких. [ 47 ]
![]() | Эту статью необходимо обновить . ( март 2020 г. ) |
Пандемия человеческого H5N1 может возникнуть с первоначальной летальностью, напоминающей смертность более 50%, наблюдаемую сейчас в предпандемических случаях H5N1 у людей, а не с все еще высокими 1-2%, наблюдаемыми при испанском гриппе, или с более низкими показателями, наблюдаемыми в две недавние пандемии гриппа. [ 48 ] Как отметила рабочая группа ВОЗ ,
Детерминанты вирулентности и трансмиссивности.
- ... Один особенно важный вопрос заключается в том, сохранит ли вирус H5N1 свою нынешнюю высокую летальность, если он приобретет способность легко передаваться от человека к человеку и, таким образом, начать пандемию. Если вирус улучшит свою трансмиссивность за счет приобретения в результате рекомбинации внутренних генов человека , летальность вируса, скорее всего, снизится. Однако если вирус улучшит свою трансмиссивность за счет адаптации как полностью птичьего вируса, то нынешняя высокая летальность может сохраниться во время пандемии. [ 49 ]
США Центр по контролю и профилактике заболеваний представляет столь же отрезвляющий вывод, автором которого является Роберт Г. Вебстер и др.:
- ... Мы не можем позволить себе просто надеяться, что распространения H5N1 от человека к человеку не произойдет, а если это произойдет, то патогенность вируса снизится. Примечательно, что предшественник коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) (31), неоднократно преодолевал видовые барьеры, вероятно, в течение многих лет, прежде чем он, наконец, приобрел способность к передаче от человека к человеку, и его патогенность для человека не была доказана. ослаблен. Мы не можем ждать и позволять природе идти своим чередом. SARS удалось остановить благодаря раннему выявлению и изоляции случаев, но грипп заразен на ранних стадиях заболевания и не может контролироваться аналогичными средствами. [ 17 ]
Хотя были отмечены некоторые адаптации у млекопитающих, H5N1 остается более приспособленным для заражения птиц , чем хозяева-млекопитающие. [ 50 ] поэтому болезнь, которую он вызывает, называется птичьим гриппом . штамм H5N1 пока не Пандемический обнаружен. Точная природа и степень генетических изменений, которые могут превратить один из циркулирующих в настоящее время штаммов птичьего гриппа в штамм человеческого гриппа , не могут быть известны заранее.
Хотя многие из нынешних штаммов H5N1, циркулирующих у птиц, могут вызывать опасный цитокиновый шторм у здоровых взрослых людей, окончательный пандемический штамм может возникнуть из менее летального штамма, или его текущий уровень летальности может быть утрачен при адаптации к человеку-хозяину. . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
Если H5N1 мутирует так, что может передаваться от человека к человеку, сохраняя при этом относительно высокий уровень смертности, сколько людей может умереть? Аналитики по коммуникациям рисков Питер М. Сэндман и Джоди Ланард дают обзор различных оценок:
Оценки смертности в мире варьируются от 2–7,4 миллиона смертей («консервативно низкий» расчет пандемического гриппа эксперта по моделированию гриппа в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США) до 1 миллиарда смертей (прогноз пандемии птичьего гриппа одного россиянина). вирусолог). Оценки большинства экспертов по H5N1 разнятся менее широко, но все же широко. Эксперты полагают, что при пандемии H5N1 заболеет где-то от четверти до половины из нас, а умрет где-то от одного до пяти процентов заболевших — молодых и здоровых, а также старых и немощных. . Если это четверть и один процент, это 16 миллионов погибших; если половина и пять процентов, то это 160 миллионов погибших. В любом случае это большое число. [ 56 ]
Известный эксперт по вирусам Роберт Уэбстер дал, пожалуй, самую крайнюю оценку, когда в марте 2006 года признал, что H5N1 обладает теоретической способностью мутировать в форму, способную убить половину человечества. [ 57 ] заявив: «Общество просто не может смириться с мыслью, что 50 процентов населения могут умереть. И я думаю, что нам придется признать эту возможность». [ 58 ]
Генетические факторы
[ редактировать ]H5N1 может вызвать более одной пандемии гриппа , поскольку ожидается, что он продолжит мутировать у птиц независимо от того, разовьется ли у людей коллективный иммунитет к будущему пандемическому штамму. [ 59 ] Пандемии гриппа, вызванные его генетическим потомством, могут включать подтипы вируса гриппа А, отличные от H5N1. [ 60 ] Хотя генетический анализ вируса H5N1 показывает, что пандемии гриппа, вызванные его генетическим потомством, могут быть гораздо более смертоносными, чем пандемия испанского гриппа . [ 61 ] планирование будущей пандемии гриппа основано на том, что можно сделать, и не существует более высокого уровня индекса тяжести пандемии , чем пандемия категории 5, которая, грубо говоря, представляет собой любую пандемию, равную испанскому гриппу или еще хуже; и для которых все меры вмешательства. должны быть использованы [ 62 ]
«Существуют свидетельства существования как минимум трех независимых факторов вирулентности, связанных с тремя разными генами . Крайне маловероятно, что все аллели высокой вирулентности одновременно мутируют и исчезнут, если и когда ген гемагглютинина изменится так, чтобы молекула гемагглютинина лучше адаптировалась. для рецептора человеческого типа (альфа-2,6-связанного) (что является необходимой предпосылкой для начала пандемии вируса H5N1). Более вероятна эволюционная адаптация гемагглютинина вирусов H5N1 к человеческому. Тип рецептора произойдет без каких-либо одновременных изменений в тех других генетических свойствах, которые сейчас важны для объяснения исключительно высокой вирулентности изменение молекулы гемагглютинина от птичьей адаптации к человеческой адаптации. некоторых штаммов адаптированного к птицам вируса гриппа H5N1. Следует ожидать, что произойдет действовать как дополнительный фактор вирулентности, поскольку он увеличит общее количество клеток, которые могут быть инфицированы (на один организм-хозяин), увеличит общую скорость репликации вируса и усилит действие других уже присутствующих факторов вирулентности». [ 61 ] Гены H5N1 взаимодействуют друг с другом способами, которые мы пока не понимаем. [ 63 ] Исследования гриппа продолжаются. Генетические факторы, которые делают H5N1 столь смертоносным, изучены лишь частично. Известные факторы включают поверхностный антиген , кодирующий сегменты гена H ( гемагглютинин ). [ 64 ] N ( нейраминидазы и гены ) (например, H5N1 ), а также матричный ген M2 и гены полимеразы.
- «Чтобы вызвать пандемию, вирусы H5N1 должны будут приобрести способность эффективно передаваться от человека к человеку. Гемагглютинин H5 (HA) обнаружен в вирусах гриппа, которые обычно заражают виды птиц, поэтому эффективное распространение от человека к человеку может произойдет, если вирус H5N1 реассортирует или обменивается генами с циркулирующими вирусами гриппа человека, давая начало вирусу с НА H5 (к которому популяция не имеет иммунитета) в совокупности генов, которая придает свойство заразности. Распространение от человека может произойти, если вирус H5N1 эволюционирует и адаптируется к более эффективной репликации и передаче среди человеческой популяции». [ 65 ]
Изменение всего двух генов, выявленное в ходе лабораторных испытаний, по-видимому, существенно увеличивает сродство H5N1 к связыванию с рецепторами на поверхности клеток человека. [ 14 ]
Нейраминидаза — антигенный гликопротеиновый фермент , обнаруженный на поверхности гриппа вирусов . Это помогает высвобождению вирусов-потомков из инфицированных клеток. Препараты от гриппа Тамифлю и Реленза действуют путем ингибирования некоторых штаммов нейраминидазы . Они были разработаны на основе N2 и N9. «В форме белка N1 небольшой сегмент, называемый 150-петлей, перевернут, создавая полый карман, которого нет в белках N2 и N9. [...] Когда исследователи посмотрели, как существующие лекарства взаимодействуют с белка N1, они обнаружили, что в присутствии ингибиторов нейраминидазы петля меняла свою конформацию на конформацию, аналогичную конформации белков N2 и N9». [ 66 ]
Аминокислотная замена (Ser31Asn) в гене M2 у некоторых генотипов H5N1 связана с устойчивостью к амантадину, что увеличивает летальность. Однако патогенность H5N1/97 была связана с неструктурным (NS) геном. NS кодирует два неструктурных белка (NS1 и NEP). Считается, что ген NS1 высокопатогенных птичьих вирусов H5N1, циркулирующих у домашних и водоплавающих птиц в Юго-Восточной Азии, отвечает за усиленный провоспалительный цитокиновый ответ (особенно TNFa), индуцируемый этими вирусами в макрофагах человека. H5N1 NS1 характеризуется единственной заменой аминокислоты в положении 92. Заменив аминокислоту с глутаминовой кислоты на аспарагиновую кислоту, исследователи смогли устранить эффект H5N1 NS1. Это изменение единственной аминокислоты в гене NS1 значительно увеличило патогенность вируса гриппа H5N1. Это один из генетических факторов, объясняющих, почему H5N1 так смертоносен. [ нужна ссылка ]
Сегменты гена, кодирующие полимеразу, также связаны с тем, почему H5N1 так смертоносен. Гены PA кодируют белок PA, который является важным компонентом вирусной полимеразы. Ген PB1 кодирует белок PB1 и белок PB1-F2. Белок PB1-F2, вероятно, способствует вирусной патогенности и может играть важную роль в определении тяжести пандемического гриппа. До H5N1 все известные вирусы птичьего гриппа имели Glu в положении 627, тогда как все вирусы человеческого гриппа имели лизин. Недавно около 75% изолятов человеческого вируса H5N1, выявленных во Вьетнаме, имели мутацию, состоящую из лизина в остатке 627 в белке PB2; Считается, что это изменение связано с высоким уровнем вирулентности.
Области исследований
[ редактировать ]Области исследований, направленные на определение вероятности быстрого или медленного развития заражения человека или прогнозирование большей или меньшей вероятности довольно летального гриппа, адаптированного к человеку, включают: [ нужна ссылка ]
- восприимчивость видов птиц
- пути миграции птиц
- клеточной вакцины разработка
- адъювантное тестирование
- клинические испытания вакцины на людях
- тестирование и использование вакцины для птиц
- компьютерное моделирование моделей распространения пандемии (например, поможет ли приостановка полетов?)
- подробный анализ формы и генного кода каждой цепи РНК для как можно большего числа штаммов вируса гриппа и внесение их в базу данных для изучения
- тестирование диких птиц на вирусы гриппа
- тестирование людей на бессимптомную инфекцию H5N1
- тренировочные учения на случай пандемии
Компьютерное моделирование и прямые манипуляции с генами дали неубедительные результаты.
Научные достижения
[ редактировать ]Научные достижения могут снизить вероятную смертность. Генетический потенциал летальности исходного пандемического штамма гриппа является лишь одним важным фактором, определяющим конечный результат в виде количества потерянных человеческих жизней. Еще одним фактором, который с течением времени становится потенциально более важным, является подготовка человека. Например, вакцина против гриппа, специфичная для H5N1, не могла быть произведена, когда она появилась в Гонконге в 1997 году, поскольку она была смертельна для яиц. С тех пор методы обратной ДНК сделали возможным создание вакцины, и несколько вакцин против H5N1 были протестированы и производятся, по крайней мере, в ограниченных количествах. Наращиваются мощности по разработке и производству вакцин, а также производятся и изучаются возможные предпандемические вакцины. Если человеческая пандемия не возникнет в ближайшие несколько лет, ее возможное появление может стать практически несуществующим событием, если очень эффективная предпандемическая вакцина подготовит население с достаточным коллективным иммунитетом , чтобы снизить смертность от нее. Действительно, если имеется достаточный иммунитет, чтобы остановить распространение инфекции в самом ее источнике, она не станет пандемией. [ нужна ссылка ]
Пока вероятность защиты населения продолжает расти с течением времени, эта вероятность становится все более важным фактором в прогнозировании человеческих жертв и масштабов экономических потрясений, которые в конечном итоге произойдут. В свете человеческого потенциала по развитию коллективного иммунитета посредством вакцинации до появления пандемического штамма время, которое нам предоставляется для этого до того, как он разовьется, может стать столь же или даже более важным для размера наносимого им ущерба, чем его собственная летальность и заразность. . [ нужна ссылка ]
Среди наиболее привлекательных альтернатив, доступных для снижения смертности, — накопление запасов вакцины и предпандемическая вакцинация. «Человеческие вакцины против H5N1 в настоящее время доступны и могут вызывать гетеротипический иммунитет. ВОЗ и правительства должны срочно рассмотреть возможность использования этих вакцин для подготовки отдельных лиц или сообществ, которые будут подвергаться наибольшему риску заражения в случае возникновения пандемии гриппа H5N1. " [ 67 ] Смерть, связанная с вирусами гриппа А, «обычно опосредована суперинфекцией бактериями, главным образом Streptococcus pneumoniae». [ 68 ] предполагая, что смертность может быть снижена путем вакцинации против пневмонии.
Подготовка
[ редактировать ]Среди прочего, министр здравоохранения и социальных служб США (HHS) неоднократно указывал на ключевую роль подготовки в снижении пандемической смертности, включая, в качестве примера, исследования клеточных и ДНК-вакцин, а также накопление имеющихся запасов. вакцины и противовирусные препараты и увеличение мощностей по производству вакцин. [ 69 ]
Отчеты по планированию
[ редактировать ]Правительства и другие организации на многих уровнях и во многих местах подготовили «плановые» отчеты, в которых, среди прочего, высказывались предположения об уровне смертности в результате возможной пандемии H5N1. Эти предположения были самыми разными. [ 70 ] В одном из таких отчетов говорилось, что «более полумиллиона американцев могут умереть и более 2,3 миллиона могут быть госпитализированы, если в США поразит умеренно тяжелый штамм пандемического вируса гриппа». [ 71 ] Никто не знал, является ли «умеренная степень тяжести» точным предположением или нет. Доклад под названием «Смертельный грипп?» [ 72 ] прогнозировал, что при предполагаемом (предполагаемом) уровне сокращения всего в 25% и при такой же низкой степени тяжести, как и у двух пандемий гриппа самой низкой тяжести 1900-х годов, современная пандемия гриппа А вызовет 180 тысяч смертей в США, в то время как пандемия, равная по уровню смертности испанскому гриппу 1918 года, приведет к гибели одного миллиона человек в США. Опять же, в отчете не представлено никаких доказательств того, что возникающая пандемия гриппа H5N1 окажется между этими цифрами. [ 73 ]
Нынешний птичий грипп у людей приводит к летальному исходу более чем в 50% подтвержденных случаев. Тем не менее, ранние прогнозы, подобные приведенным выше, предполагали, что такой смертоносный штамм птиц наверняка потеряет гены, способствующие его летальности для людей, поскольку он произведет адаптацию, необходимую для быстрой передачи инфекции в человеческой популяции. На это оптимистическое предположение нельзя положиться. Как сообщила ВОЗ в ноябре 2006 г., первоначальные вспышки пандемии H5N1 могут конкурировать с нынешней летальностью, превышающей 50%. [ 48 ] Дополнительной информации, необходимой для точного прогноза начальной летальности при пандемии H5N1, не существует, поскольку не было собрано никаких данных, которые могли бы показать предпандемическую вирулентность любого потенциального штамма гриппа до окончания последней пандемии 20-го века. Нет никаких оснований предполагать, что пандемия H5N1 возникнет только с гораздо более низким уровнем смертности (1-2%), чем испанский грипп, который когда-то считался наихудшим сценарием. Не существует надежного прогноза уровня смертности от пандемии H5N1, и было бы безответственно ограничивать планирование только оптимистическими предположениями, не идущими в ногу с наблюдаемым в настоящее время коэффициентом смертности. [ нужна ссылка ]
Хотя более ранние отчеты о планировании омрачены нереально низкими уровнями предполагаемой смертности, тем не менее они убедительно показывают, что мы не готовы даже к такой серьезной пандемии, как более легкие пандемии прошлого столетия. [ 74 ] не говоря уже о гораздо более высоких показателях смертности, наблюдаемых в последнее время.
Источники и примечания
[ редактировать ]- ^ Лавлейс-младший, Беркли (26 марта 2020 г.). «Коронавирус может быть более смертоносным, чем грипп 1918 года: вот как он соотносится с другими пандемиями» . CNBC . е NBCUniversal . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ «Вирус птичьего гриппа A(H5N1)» . www.who.int . Проверено 28 мая 2024 г.
- ^ Ли ФК, Чой BC, Слай Т, Пак АВ (июнь 2008 г.). «Определение реальной смертности от птичьего гриппа H5N1» . J Эпидемиологическое здоровье общества . 62 (6): 555–9. дои : 10.1136/jech.2007.064030 . ПМИД 18477756 . S2CID 34200426 .
- ^ Дональд Г. Макнил-младший (4 июня 2006 г.). «Количество случаев заражения человеческим гриппом может превышать отчеты» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «Семь случаев индонезийского птичьего гриппа связаны с пациентами» . Блумберг. 23 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 7 октября 2007 г.
- ^ «ВОЗ подтверждает передачу инфекции человеку в кластере птичьего гриппа в Индонезии» .
- ^ «Птичий грипп – ситуация в Индонезии – обновленная информация 17» . ВОЗ . 6 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2006 г.
- ^ «У HHS достаточно вакцины против H5N1 для 4 миллионов человек» . ЦИДРАП. 5 июля 2006 г.
- ^ «Исследование поддерживает концепцию двухэтапной вакцинации против H5N1» . ЦИДРАП. 13 октября 2006 г.
- ^ Рассматриваются прививки от птичьего гриппа перед пандемией / Министерство здравоохранения призывает изучить потенциальных получателей ранней вакцинации | (Daily Yomiuri Online + AP – 25 апреля 2009 г.) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20090425TDY03103.htm
- ^ «Япония вакцинирует медицинских работников от птичьего гриппа» . Рейтер . 15 апреля 2008 г. Проверено 11 мая 2023 г.
- ^ Необходимы меры против гриппа / Правительство призвало создать структуру для борьбы с новой вспышкой гриппа 24 апреля 2008 г. http://www.yomiuri.co.jp/dy/features/science/20080424TDY04302.htm
- ^ Прививки от новых штаммов гриппа станут достоянием общественности (17 апреля 2008 г.) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20080417TDY02301.htm
- ^ Jump up to: а б с http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/aug1007mutant.html Исследователи создают мутации H5N1, чтобы проложить путь для новых вакцин и методов лечения
10 августа 2007 г. (Новости CIDRAP)
«Сосредоточив внимание на генетических изменениях в одной части белка H5, называемой рецептор-связывающим доменом, [исследователи] обнаружили, что всего две мутации могут повысить способность H5N1 распознавать клетки человека, согласно пресс-релизу».
Ян Цзы, Вэй С.Дж., Конг В.П. и др. (август 2007 г.). «Иммунизация мутантами гемагглютинина птичьего гриппа H5 с измененной специфичностью связывания рецепторов» . Наука . 317 (5839): 825–8. Бибкод : 2007Sci...317..825Y . дои : 10.1126/science.1135165 . ПМК 2367145 . ПМИД 17690300 . - ^ Деннис Дж. Александр*. «Обзор птичьего гриппа у разных видов птиц» (PDF) . Птичья вирусология, VLA Weybridge, Аддлстоун, Суррей KT15 3NB, Великобритания . Архивировано из оригинала (PDF) 29 июня 2007 г.
- ^ «Ситуация (птицеводство) в Азии: необходимость долгосрочного реагирования, сравнение с предыдущими вспышками» . Новости о вспышках заболеваний: Птичий грипп A(H5N1) . ВОЗ. 2 марта 2004 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2004 года . Проверено 27 октября 2006 г.
- ^ Jump up to: а б Вебстер Р.Г., Пейрис М., Чен Х., Гуань Ю. (январь 2006 г.). «Вспышки H5N1 и энзоотический грипп» . Возникающая инфекция. Дис . 12 (1): 3–8. дои : 10.3201/eid1201.051024 . ПМК 3291402 . ПМИД 16494709 .
- ^ ВОЗ (28 октября 2005 г.). «Птичий грипп H5N1: хронология» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июля 2011 г.
- ^ Тан И Лин (1 февраля 2007 г.). «Не игнорируйте менее опасные штаммы птичьего гриппа: эксперты» . Рейтер . Проверено 12 февраля 2017 г.
- ^ Южная Корея повышает целевой показатель по выбраковке H5N1 до 5,3 миллиона. Лиза Шнирринг * Штатный писатель 21 апреля 2008 г. (новости CIDRAP) http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/apr2108culling(2).html
- ^ «Пять корейцев имели вирус H5N1, но не болели» . ЦИДРАП. 21 сентября 2006 г.
- ^ Jump up to: а б ВОЗ (18 августа 2006 г.). «Антигенные и генетические характеристики вирусов H5N1 и вакцинных вирусов-кандидатов H5N1, разработанных для потенциального использования в качестве предпандемических вакцин» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 августа 2006 г. Содержит последнее эволюционное «Древо жизни» для H5N1.
- ^ Чен Х, Дэн Г, Ли З, Тянь Г, Ли Ю, Цзяо П, Чжан Л, Лю З, Вебстер Р.Г., Ю К (2004). «Эволюция вирусов гриппа H5N1 у уток на юге Китая» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (28): 10452–7. Бибкод : 2004PNAS..10110452C . дои : 10.1073/pnas.0403212101 . ПМК 478602 . ПМИД 15235128 .
- ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/oct0507avian.html Выявлена мутация H5N1, которая может помочь спровоцировать пандемию. «Это изменение способствует лучшей репликации вируса при более низких температурах, наблюдаемых в верхних дыхательных путях млекопитающих…» Кроме того, обсуждая ту же мутацию, один из исследователей отмечает, что мутировавший штамм широко распространен: {{blockquote| «Вирусы, циркулирующие в Африке и Европе, наиболее близки к тому, чтобы стать человеческим вирусом», — сказал Каваока. Но он отметил, что одной мутации недостаточно, чтобы превратить H5N1 в серьезную угрозу для человека.
- ^ «ВОЗ | Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ» . Архивировано из оригинала 17 января 2008 г. Проверено 15 января 2008 г. Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) у людей, зарегистрированных в ВОЗ / 15 января 2008 г. Для получения возможных последующих обновлений ВОЗ см. ссылки по адресу: «ВОЗ | Подтвержденные случаи птичьего гриппа A(H5N1) среди людей» . Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 г. Проверено 26 апреля 2006 г.
- ^ «Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ» . ВОЗ. 29 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2007 г.
- ^ (включая случаи, зарегистрированные и подтвержденные ВОЗ до 24 января 2008 г.) «ВОЗ | Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ» . Архивировано из оригинала 28 января 2008 г. Проверено 27 января 2008 г. Совокупное число подтвержденных случаев заболевания человека птичьим гриппом A/(H5N1), зарегистрированных в ВОЗ / 24 января 2008 г. | Более поздние обновления ВОЗ см. «ВОЗ | Подтвержденные случаи птичьего гриппа A(H5N1) среди людей» . Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 г. Проверено 26 апреля 2006 г.
- ^ «ВОЗ | Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ» . Архивировано из оригинала 30 мая 2008 г. Проверено 4 июня 2008 г. Совокупное число подтвержденных случаев птичьего гриппа A/(H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ 30 апреля 2008 г. Для получения более поздних итоговых данных по мере предоставления ВОЗ обновлений щелкните ссылку по адресу: «ВОЗ | Подтвержденные случаи птичьего гриппа A(H5N1) среди людей» . Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 г. Проверено 26 апреля 2006 г. Оповещение об эпидемиях и пандемиях и реагирование (EPR) Подтвержденные случаи птичьего гриппа A(H5N1) у людей
- ^ «H5N1 становится смертоноснее» . Архивировано из оригинала 27 мая 2007 г. на основе статьи «Уровень смертности людей от птичьего гриппа возрастает до 64% по мере распространения вируса» . Блумберг . 20 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2008 г.
- ^ Подсчет можно получить, щелкнув ссылку на самую последнюю дату, указанную ООН на веб-странице ВОЗ под названием «Оповещение об эпидемиях и пандемиях и реагировании на них» (EPR). «ВОЗ | Подтвержденные случаи птичьего гриппа A(H5N1) среди людей» . Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 г. Проверено 26 апреля 2006 г.
- ^ http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/5964 Варианты борьбы с гриппом VI (Конференция, Торонто, Канада, 18 июня 2007 г.)
Доктор Дейпичай и его коллеги обнаружили, что даже у тех, кто находился в тесном контакте как с инфицированными птицами, так и с инфицированными людьми, не было никаких признаков заражения.
По ее словам, исследование согласуется с результатами, полученными в Гонконге, Китае и Камбодже, где вирусная серораспространенность не превышала 10% среди работников птицеводства и людей, живущих в деревнях, где произошли вспышки H5N1, сказала она.
Но это противоречит популяционному исследованию во Вьетнаме, опубликованному в прошлом году, которое пришло к выводу, что легкие случаи заболевания вирусом, вероятно, будут обычным явлением. (см. раздел «Передача птичьего гриппа в легкой форме может быть распространенным явлением») http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/2450
Первоисточник: Архивы внутренней медицины.
Ссылка на источник:
Торсон А., Петцольд М., Нгуен Т.К., Экдал К. (январь 2006 г.). «Связано ли воздействие больных или мертвых домашних птиц с гриппоподобным заболеванием?: популяционное исследование в сельской местности Вьетнама со вспышками высокопатогенного птичьего гриппа» . Арх. Стажер. Мед . 166 (1): 119–23. дои : 10.1001/archinte.166.1.119 . ПМИД 16401820 .
«...45 478 случайно выбранных ( кластерная выборка ) жителей. Представителям домохозяйств были заданы проверочные вопросы о контакте с домашней птицей и гриппоподобных заболеваниях...
... Была отмечена взаимосвязь «доза-реакция» между воздействием на домашнюю птицу и гриппоподобным заболеванием: домашняя птица в домашнем хозяйстве (отношение шансов 1,04; 95% доверительный интервал 0,96-1,12), больная или мертвая домашняя птица в домашнем хозяйстве, но без прямого контакта ( отношение шансов 1,14; 95% доверительный интервал 1,06–1,23) и прямой контакт с больной домашней птицей (отношение шансов 1,73; 95% доверительный интервал 1,58–1,89). По оценкам, гриппоподобное заболевание, вызванное прямым контактом с больной или мертвой домашней птицей, составило от 650 до 750 случаев.
ВЫВОДЫ: Наши эпидемиологические данные согласуются с передачей легкого высокопатогенного птичьего гриппа человеку и позволяют предположить, что передача может быть более распространенной, чем предполагалось, хотя, по-видимому, необходим тесный контакт. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие микробиологические исследования».
Но обратите внимание на обсуждение и критику Новое исследование птичьего гриппа поднимает важные вопросы 9 января 2006 г. «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 15 мая 2009 г. Проверено 23 февраля 2008 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )«Достаточно ли выводов этого исследования, чтобы оправдать переосмысление нынешней парадигмы птичьего гриппа и рассмотрение этой угрозы, аналогичной той, которую представляет аналогичный «азиатский грипп», в отличие от смертельной пандемии «испанки»? (Пандемия азиатского гриппа) произошел в 1957–1958 годах и вызвал миллионы случаев, но гораздо меньшую смертность, чем глобальная «испанка» 1918–1919 годов, от которой погибло более 20 миллионов человек.) К сожалению, нет, хотя на первый взгляд новое исследование, кажется, указывает на это. В этом направлении более тщательный анализ исследования выявляет несколько недостатков, наиболее важным из которых является то, что не были взяты образцы крови. В результате не удалось собрать никаких данных о статусе антител и не было никакого подтверждения наличия конкретного вируса. причина заявленных заболеваний.
Действительно, столь же вероятно, что болезни, которыми страдали сельские вьетнамцы, были вызваны каким-то другим вирусом, а вовсе не птичьим гриппом, или что, если их недуги были вызваны контактом с птицами, то причиной было любое количество птиц. варианты гриппа, а не летальный штамм H5N1, который сейчас интенсивно изучается. ..."
- ^ «Пять корейцев имели вирус H5N1, но не болели (21 сентября 2006 г.)» . ЦИДРАП . Проверено 23 августа 2006 г.
- ^ http://www.recombinomics.com/News/10030701/H5N1_Jakarta_Cluster.html Кластер H5N1 вызывает обеспокоенность по поводу слежки в Индонезии Комментарий к рекомбиномике 3 октября 2007 г. (Предполагает, что случаи заболевания в Индонезии могут быть менее летальными, чем опасались, но более распространенными из-за различных ошибок недостаточной выборки.) [ нужен лучший источник ]
- ^ «Исследование в Камбодже указывает на субклинические случаи H5N1» . ЦИДРАП. 25 января 2008 г.
- ^ «Легкие случаи H5N1 не были пропущены в ходе исследования вспышки в Камбодже» . ЦИДРАП. 27 марта 2006 г.
- ^ «Исследование в Камбодже показывает, что легкие случаи H5N1 встречаются редко» . ЦИДРАП. 7 сентября 2006 г.
- ^ «Эпидемиология подтвержденных ВОЗ случаев заражения людей птичьим гриппом A(H5N1)» . Еженедельно. Эпидемиол. Рек . 81 (26): 249–57. Июнь 2006 г. PMID 16812929 . Архивировано из оригинала 4 сентября 2006 года.
Средний возраст подтвержденных случаев составил 20 лет. Возраст больных колебался от 3 месяцев до 75 лет (n = 202). Половина случаев произошла среди людей в возрасте <20 лет; 90% случаев произошли среди лиц в возрасте <40 лет (рис. 2). Среди случаев в возрасте <10 лет 21 ребенок был в возрасте <5 лет и 32 ребенка в возрасте от 5 до 9 лет.
- ^ «Случаи птичьего гриппа A(H5N1) среди людей по возрастным группам и странам» . Архивировано из оригинала 29 июня 2007 г.
- ^ Смоллман-Рейнор М., Клифф А.Д. (март 2007 г.). «Возрастное распределение птичьего гриппа A (H5N1) у людей» . Возникающая инфекция. Дис . 13 (3): 510–2. дои : 10.3201/eid1303.060849 . ПМК 2141519 . ПМИД 17552119 .
- ^ Макнил-младший, Дональд Г. (11 сентября 2006 г.). «В случаях птичьего гриппа необходимо немедленное лечение, говорится в исследовании» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 мая 2010 г.
- ^ Диаграмма ООН, «Случаи птичьего гриппа человека (H5N1) по возрастным группам и исходам» «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 19 ноября 2008 г. Проверено 15 апреля 2008 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Джоя С., Кастильетти С., Темпестилли М. и др. (январь 2008 г.). «Перекрестный подтип иммунитета против птичьего гриппа у лиц, недавно привитых от гриппа» . Возникающая инфекция. Дис . 14 (1): 121–8. дои : 10.3201/eid1401.061283 . ПМК 2600140 . ПМИД 18258091 .
Мы также заметили, что сезонная вакцинация способна повысить нейтрализующий иммунитет против гриппа (H5N1) у большого числа доноров.
- ^ Олсен С.Дж., Унгчусак К., Сованн Л. и др. (ноябрь 2005 г.). «Семейная кластеризация птичьего гриппа А (H5N1)» . Возникающая инфекция. Дис . 11 (11): 1799–1801. дои : 10.3201/eid1111.050646 . ПМЦ 3367331 . ПМИД 16422010 .
перечислили 15 семейных кластеров, в три из которых входили пара мужа и жены. (Только в двух из этих пар у всех четырех членов действительно был подтвержден положительный результат на H5N1.) «Теория кровного родства» пока слишком слаба, чтобы ее можно было назвать теорией. Это наблюдение, имеющее некоторые аргументы, которые могли бы поддержать его в качестве гипотезы (например, возможность генетической тенденции). - ^ И. Ньоман Кандун; и др. (23 ноября 2006 г.). «Три индонезийских кластера вирусной инфекции H5N1 в 2005 году». НЭМ . 355 (21): 2186–94. doi : 10.1056/NEJMoa060930 . hdl : 10722/45196 . ПМИД 17124016 .
- ^ Питцер В.Е., Олсен С.Дж., Бергстром К.Т. , Доуэлл С.Ф., Липсич М. (июль 2007 г.). «Мало доказательств генетической восприимчивости к гриппу A (H5N1) по данным семейной кластеризации» . Возникающая инфекция. Дис . 13 (7): 1074–6. дои : 10.3201/eid1307.061538 . ПМЦ 2878232 . ПМИД 18214184 .
Аннотация Очевидная группировка случаев заболевания людей гриппом А (H5N1) среди кровных родственников рассматривается как свидетельство генетической изменчивости восприимчивости. Мы показываем, что по чистой случайности ожидается, что большая часть кластеров будет ограничена кровными родственниками, когда заражение является редким событием.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Форум Института медицины (США) по микробным угрозам; Кноблер, СЛ; Мак, А.; Махмуд, А.; Лимон, С.М. (2005). Угроза пандемического гриппа: готовы ли мы? Краткое содержание семинара (2005 г.) . НАП. дои : 10.17226/11150 . ISBN 978-0-309-09504-4 . ПМИД 20669448 . Проверено 21 августа 2006 г.
- ^ Люси А. Перроне, Джули К. Плауден, Адольфо Гарсия-Састре , Жаклин М. Кац, Терренс М. Тампи (август 2008 г.). «H5N1 и пандемическая инфекция вируса гриппа 1918 года приводят к ранней и чрезмерной инфильтрации макрофагов и нейтрофилов в легких мышей» . ПЛОС Патогены . 4 (8): е1000115. дои : 10.1371/journal.ppat.1000115 . ПМЦ 2483250 . ПМИД 18670648 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «ВОЗ PDF» (PDF) .
- ^ Исследование гриппа на стыке человека и животных. Доклад рабочей группы ВОЗ Женева, Швейцария 21–22 сентября 2006 г. Нумерованная страница 15 (19-я страница, включая ненумерованную вводную страницу) (выделено оригиналом) http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf
- ^ Йен Х.Л., Липатов А.С., Илюшина Н.А. и др. (июль 2007 г.). «Неэффективная передача вирусов гриппа H5N1 в модели контакта с хорьками» . Дж. Вирол . 81 (13): 6890–8. дои : 10.1128/JVI.00170-07 . ЧВК 1933302 . ПМИД 17459930 .
Наши результаты показывают, что, несмотря на свою аффинность связывания с рецепторами, циркулирующие вирусы H5N1 сохраняют молекулярные детерминанты, которые ограничивают их распространение среди видов млекопитающих.
- ^ Тан И Лин (1 февраля 2007 г.). «Не игнорируйте менее опасные штаммы птичьего гриппа, — эксперты» . Рейтер .
- ^ Рабочая группа ВОЗ по исследованиям гриппа на стыке людей и животных (21–22 сентября 2006 г.). Исследование гриппа на стыке человека и животных (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения . п. 15 . Проверено 12 апреля 2007 г. ( альтернативная версия )
- ^ «Клинические исследования указывают на цитокиновый шторм в случаях H5N1» . Новости CIDRAP. 11 сентября 2006 г.
- ^ Менно Д де Йонг; и др. (10 сентября 2006 г.). «Смертельный исход человеческого гриппа А (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией» . Природная медицина . 12 (10): 1203–7. дои : 10.1038/nm1477 . ПМК 4333202 . ПМИД 16964257 .
- ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/jul1607cytokine.html Исследование: подавление реакции цитокинов не может обратить вспять инфекцию H5N1.
- ^ Питер М. Сэндман; Джоди Ланард (4 декабря 2004 г.). «Информирование о рисках пандемического гриппа: поучительный момент» . Проверено 8 октября 2006 г.
- ^ Роберт Г. Вебстер , Элизабет Джейн Уокер (март – апрель 2003 г.). «Мир балансирует на грани пандемии, которая может убить значительную часть человечества» . Американский учёный . 91 (2): 122. дои : 10.1511/2003.2.122 . Проверено 8 октября 2006 г.
- ^ «Известный эксперт по птичьему гриппу предупреждает: будьте готовы» . Новости Эй-Би-Си. 14 марта 2006 года . Проверено 8 октября 2006 г.
- ^ Роберт Г. Вебстер; Елена Александровна Говоркова, доктор медицинских наук (23 ноября 2006 г.). «Грипп H5N1 — продолжающаяся эволюция и распространение» . НЭМ . 355 (21): 2174–2177. дои : 10.1056/NEJMp068205 . ПМИД 17124014 .
- ^ Таубенбергер Дж. К., Моренс Д. М. (январь 2006 г.). «Грипп 1918 года: мать всех пандемий» . Возникающая инфекция. Дис . 12 (1): 15–22. дои : 10.3201/eid1201.050979 . ПМЦ 3291398 . ПМИД 16494711 .
- ^ Jump up to: а б Кристоферсен, Олав Альберт; Хауг, Анна (декабрь 2006 г.). «Почему мир так плохо подготовлен к пандемии гипервирулентного птичьего гриппа?» . Микробная экология в здоровье и болезнях . 18 (3–4): 113–132. дои : 10.1080/08910600600866544 . S2CID 218565955 .
- ^ Роос, Роберт; Лиза Шнирринг (1 февраля 2007 г.). «HHS связывает рекомендации по смягчению последствий пандемии с серьезностью» . Университета Миннесоты Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP) . Проверено 3 февраля 2007 г.
- ^ Мейнс Т.Р., Чен Л.М., Мацуока Ю. и др. (август 2006 г.). «Отсутствие передачи реассортантных вирусов птичьего и человеческого гриппа H5N1 на модели хорька» . Proc Natl Acad Sci США . 103 (32): 12121–6. Бибкод : 2006PNAS..10312121M . дои : 10.1073/pnas.0605134103 . ПМК 1567706 . ПМИД 16880383 .
- ^ Tumpey TM, Maines TR, Van Hoeven N и др. (февраль 2007 г.). «Изменение двух аминокислот в гемагглютинине вируса гриппа 1918 года прекращает передачу». Наука . 315 (5812): 655–9. Бибкод : 2007Sci...315..655T . дои : 10.1126/science.1136212 . ПМИД 17272724 . S2CID 24627071 .
- ^ Суббарао К., Люк С. (март 2007 г.). «Вирусы и вакцины H5N1» . ПЛОС Патог . 3 (3): е40. doi : 10.1371/journal.ppat.0030040 . ПМК 1808069 . ПМИД 17335350 .
- ^ Новости Scidev.net. Архивировано 5 февраля 2008 г. в Wayback Machine. статье «Карман» белка птичьего гриппа может вдохновить на создание более эффективных лекарств, опубликованных 16 августа 2006 г.
- ^ Дженнингс Л.К., Монто А.С., Чан П.К., Шукс Т.Д., Николсон К.Г. (октябрь 2008 г.). «Накопление запасов предпандемических вакцин против гриппа: новый краеугольный камень планов готовности к пандемии». Ланцет Инфекционный Дис . 8 (10): 650–8. дои : 10.1016/S1473-3099(08)70232-9 . ПМИД 18922487 .
- ^ Стегеманн, Дальберг, Крёгер, Гереке, Брудер, Энрикес-Нормарк, Повышенная восприимчивость к суперинфекции Streptococcus pneumoniae во время заражения вирусом гриппа не вызвана TLR7-опосредованной лимфопенией http://www.plosone.org/article/info%3Adoi% 2F10.1371%2Fjournal.pone.0004840
- ^ «Пандемический грипп | Пандемический грипп (грипп) | CDC» . www.cdc.gov . 12 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 15 января 2009 г.
- ^ Отчет CBN: Предположения по планированию на случай серьезной пандемии могут быть слишком заниженными
- ^ «Прогноз пандемического гриппа говорит о том, что в США может умереть более полумиллиона человек» Senior Journal. 24 июня 2005 г. Архивировано из оригинала 9 марта 2007 г.
- ^ «Отчет здоровых американцев о гриппе 2005 г. в формате PDF» (PDF) . 26 апреля 2019 г.
- ^ Барретт, Дженнифер (3 мая 2006 г.). «Драматический разрыв» . Newsweek . Архивировано из оригинала 10 декабря 2006 г. Проверено 11 декабря 2006 г. по оценкам, два миллиона погибших в США, например
- ^ Доктор Мартин Мельцер из Центров по контролю заболеваний, эксперт по влиянию болезней на общество, предупреждает, что «нигде в мире нет системы здравоохранения, которая могла бы справиться даже с такой легкой пандемией, как та, что была в 1968 году» Мельцер М.И., Азиатский форум журнала Lancet, Сингапур, май 2006 г.