Клеточная вакцина

Клеточные вакцины разрабатываются на основе клеточных линий используются клетки эмбриональных куриных яиц. млекопитающих, реже птиц или насекомых, а не более распространенного метода, при котором для выработки антигенов ^{[ 1 ]} Потенциальное использование методов культивирования клеток при разработке вирусных вакцин широко исследовалось в 2000-х годах как дополнительная и альтернативная платформа нынешним стратегиям на основе яиц. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Вакцины готовят иммунную систему к борьбе с болезнями, вызывая иммунный ответ на болезнетворные агенты. Этот иммунный ответ позволяет иммунной системе действовать более быстро и эффективно при повторном воздействии этого антигена. ^{[ 3 ]} и является наиболее эффективным на сегодняшний день инструментом предотвращения распространения инфекционных заболеваний. ^{[ 4 ]}

Производство

Для производства вирусных вакцин вакцинные вирусы-кандидаты выращивают в млекопитающих , птиц или насекомых с ограниченной продолжительностью жизни. культуре тканей ^{[ 5 ]} Эти клетки обычно представляют собой клетки почек собак Мадина-Дарби . ^{[ 6 ]} но также используются и другие, включая линии клеток обезьяны pMK и Vero и линии клеток человека HEK 293 , MRC 5 , Per.C6 , PMK и WI-38 . ^{[ 7 ]} Штамм вируса-кандидата вакцины будет реплицироваться с использованием клеток млекопитающих. Затем вирус извлекается из клеток жидкой культуры, очищается, затем тестируется или модифицируется для конкретной производимой вакцины. ^{[ 6 ]}

Преимущества

Основным преимуществом клеточных вакцин является способность быстро производить запасы вакцины во время надвигающейся пандемии . Производство антигенов на основе клеток обеспечивает более быстрое и стабильное производство вакцин по сравнению с эмбриональными куриными яйцами, которые производят 1-2 дозы вакцины на куриное яйцо. ^{[ 8 ]} Хотя клетки-хозяева хорошо реплицируются в куриных яйцах, производство вакцин с использованием клеток млекопитающих не будет зависеть от достаточного количества куриных яиц для производства каждой вакцины. ^{[ 1 ]} Кроме того, клеточные вакцины могут позволить производить несколько вирусных вакцин на одних и тех же производственных платформах и предприятиях в более стерильной среде. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Кроме того, некоторые штаммы плохо растут на эмбриональных куриных яйцах. ^{[ 1 ]}

Клеточные линии, выращенные в синтетических средах, избегают сыворотки животных, что может создать проблему стерильности, в частности, предотвратить распространение трансмиссивных губчатых энцефалопатий. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Еще одним преимуществом является отсутствие яичного аллергена. Наконец, клеточные вакцины могут быть более эффективными, поскольку при использовании вакцин на основе яиц существует риск того, что вирус может мутировать (антигенный дрейф) во время длительной фазы роста в курином яйце, что приводит к тому, что иммунная система вырабатывает другое антитело, чем первоначально предполагалось. ^{[ 12 ]}

Утвержденные примеры

Грипп

Флублок

США одобрило препарат FluBlok, производимый из клеток насекомых, В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования в США. Разработанный Protein Sciences Corporation, он подходит людям с аллергией на яйца. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Флюцелвакс

В 2012 году FDA США одобрило Флюцелвакс как первую вакцину против гриппа на основе клеток млекопитающих в США. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 13 ]} Вакцина была произведена компанией Novartis путем культивирования линии клеток почек собак Мадин-Дарби . ^{[ 12 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} В частности, Флюцелвакс нацелен на четыре подтипа гриппа, включая вирус гриппа А подтипа H1N1 , гриппа А подтипа H3N2 и два гриппа B. вируса ^{[ 22 ]} Вакцина разрешена для людей старше трех лет. ^{[ 22 ]} По состоянию на 2013 год Флюцелвакс продемонстрировал такой же уровень эффективности и иммуногенности вакцины , как и традиционные вакцины на основе яиц. ^{[ 23 ]}

Оптафлоу

Оптафлю , производимый Novartis, был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2009 году для использования в странах, входящих в Европейский Союз. ^{[ 24 ]} Оптафлю практически идентичен Флюцелваксу; он также вырабатывается в клетках почек собак Мадин-Дарби и нацелен на те же подтипы гриппа. ^{[ 24 ]} Основные различия заключаются в спецификациях выпуска для измерения безопасности, эффективности и качества партий вакцин, главным образом из-за различий между американскими и европейскими нормативными стандартами и тестами. ^{[ 25 ]}

Ротавирус

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило две на основе клеток веро вакцины против ротавируса млекопитающих : Rotarix от GlaxoSmithKline и RotaTeq от Merck . ^{[ 26 ]}

Корь

Аттенувакс — вакцина против кори, одобренная в 2007 году, разработанная с использованием первичной клеточной линии. ^{[ 8 ]}

оспа

ACAM2000 — вакцина против оспы, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2007 году. ^{[ 26 ]}

Полиомиелит

IPOL, разработанный компанией Sanofi Pasteur , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1987 году. ^{[ 26 ]}

Бешенство

Верораб, разработанный компанией Sanofi Pasteur , представляет собой вакцину против бешенства на основе клеток веро млекопитающих , одобренную Всемирной организацией здравоохранения . ^{[ 27 ]}

Другие

Иксиаро Вальнева С.Е. при японском энцефалите . ^{[ 28 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Одсли Дж. М., Таннок Г. А. (1 августа 2008 г.). «Клеточные вакцины против гриппа: прогресс на сегодняшний день» . Наркотики . 68 (11): 1483–91. дои : 10.2165/00003495-200868110-00002 . ПМИД 18627206 . S2CID 46960558 .
^ Вонг С.С., Уэбби Р.Дж. (июль 2013 г.). «Традиционные и новые вакцины против гриппа» . Обзоры клинической микробиологии . 26 (3). Американское общество микробиологии: 476–92. дои : 10.1128/cmr.00097-12 . ПМЦ 3719499 . ПМИД 23824369 .
^ «Вакцины защитят вас» . Вакцины.gov . Проверено 18 декабря 2018 г.
^ Набель Г.Дж. (февраль 2013 г.). «Разработка вакцин завтрашнего дня» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (6): 551–60. дои : 10.1056/nejmra1204186 . ПМК 3612922 . ПМИД 23388006 .
^ Влеккен Д.Х., Пелгрим Р.П., Румински С., Баккер В.А., ван дер Пол Л.А. (октябрь 2013 г.). «Сравнение первоначальной возможности линий клеток-хозяев для производства вирусных вакцин». Журнал вирусологических методов . 193 (1): 28–41. doi : 10.1016/j.jviromet.2013.04.020 . ПМИД 23684847 .
^ Jump up to: ^а ^б «Как делают вакцины против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 24 сентября 2018 года . Проверено 18 декабря 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Пердью М.Л., Арнольд Ф., Ли С., Донабедиан А., Чиосе В., Варф Т., Хюбнер Р. (август 2011 г.). «Будущее производства вакцин против гриппа на основе клеточных культур». Экспертная оценка вакцин . 10 (8): 1183–94. дои : 10.1586/erv.11.82 . ПМИД 21854311 . S2CID 28477882 .
^ Jump up to: ^а ^б Захур М.А., Хуршид М., Куреши Р., Наз А., Шахид М. (июль 2016 г.). «Вирусные вакцины на основе клеточных культур: современное состояние и перспективы». Будущая вирусология . 11 (7): 549–62. дои : 10.2217/fvl-2016-0006 .
^ Одсли Дж. М., Таннок Г. А. (2008). «Клеточные вакцины против гриппа: прогресс на сегодняшний день» . Наркотики . 68 (11): 1483–91. дои : 10.2165/00003495-200868110-00002 . ПМИД 18627206 . S2CID 46960558 .
^ «FDA одобрило первую клеточную вакцину против гриппа» . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний . 21 ноября 2012 года . Проверено 24 сентября 2013 г. ^{[ нужна проверка ]}
^ «Производство вакцин в клетках». Flu.gov. 17 июля 2006 г. Проверено 24 сентября 2013 г. ^[необходима проверка] ^{[ нужна проверка ]}
^ Jump up to: ^а ^б «Клеточные вакцины против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 4 октября 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Милиан Э., Камен А.А. (2015). «Современные и новые технологии производства клеточных культур для вакцин против гриппа» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 504831. doi : 10.1155/2015/504831 . ПМК 4359798 . ПМИД 25815321 .
^ «FDA одобряет новую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием новой технологии» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 января 2013 г. Архивировано из оригинала 18 мая 2013 г.
^ «FDA одобрило первую вакцину против гриппа, выращенную в клетках насекомых» . ЦИДРАП . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 года . Проверено 14 октября 2019 г.
^ «Флублок» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 февраля 2018 г. STN 125285. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 г. . Проверено 14 октября 2019 г.
^ «Флублок Четырехвалентный» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 августа 2019 г. STN 125285. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 г. . Проверено 14 октября 2019 г.
^ «Письмо-разрешение - Флюсельвакс от 20 ноября 2012 г.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2017 года . Проверено 19 августа 2017 г.
^ «Краткая основа регулятивных мер» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 мая 2016 года . Проверено 27 июня 2019 г. Флуцелвакс был одобрен для активной иммунизации против гриппа у взрослых в возрасте 18 лет и старше 20 ноября 2012 года.
^ «FDA одобряет первую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием технологии клеточных культур» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 января 2013 г.
^ Центр оценки и исследований биологических препаратов. «Одобренные продукты – письмо-утверждение от 20 ноября 2012 г. – Flucelvax» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 3 декабря 2012 года.
^ Jump up to: ^а ^б «Флюцелвакс Четырехвалентный» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 сентября 2019. STN BL 125408. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 16 октября 2019 г.
^ «Информация о продукте Флюцелвакс» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Февраль 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Дорошенко А, Гальперин С.А. (июнь 2009 г.). «Трехвалентная вакцина против гриппа, полученная из культуры клеток MDCK, Optaflu (вакцины Novartis)». Экспертная оценка вакцин . 8 (6). Информа UK Limited: 679–88. дои : 10.1586/erv.09.31 . ПМИД 19485748 . S2CID 207223652 .
^ «Краткая основа нормативных мер» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2016 г. . Проверено 10 сентября 2015 г. Основные различия в производстве между Флуцелваксом и Оптафлю ограничиваются незначительными различиями в спецификациях выпуска и методах расчета концентрации ГК.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Производство вакцин на основе яиц уже на подходе?» . Чашка для клеточных культур. 4 октября 2011 года . Проверено 9 октября 2017 г.
^ Туви С. (ноябрь 2007 г.). «Профилактика бешенства с помощью вакцины Верораб: 1985-2005 гг. Двадцать лет клинического опыта». Туристическая медицина и инфекционные заболевания . 5 (6): 327–48. дои : 10.1016/j.tmaid.2007.07.004 . ПМИД 17983973 .
^ «Иксиаро» . Европейское агентство лекарственных средств. 15 марта 2019 года . Проверено 27 июня 2019 г. Вирус в Иксиаро выращивают в клетках млекопитающих («клетки Веро») в лабораторных условиях.

Дальнейшее чтение

Перес Рубио А, Эйрос ХМ (2018). «Вакцина против гриппа, полученная из клеточной культуры: настоящее и будущее» . Хум Вакцина Иммунотер . 14 (8): 1874–1882. дои : 10.1080/21645515.2018.1460297 . ПМК 6149758 . ПМИД 29672213 .

Внешние ссылки

[Tannock_1483–1491-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Одсли Дж. М., Таннок Г. А. (1 августа 2008 г.). «Клеточные вакцины против гриппа: прогресс на сегодняшний день» . Наркотики . 68 (11): 1483–91. дои : 10.2165/00003495-200868110-00002 . ПМИД 18627206 . S2CID 46960558 .

[2] Вонг С.С., Уэбби Р.Дж. (июль 2013 г.). «Традиционные и новые вакцины против гриппа» . Обзоры клинической микробиологии . 26 (3). Американское общество микробиологии: 476–92. дои : 10.1128/cmr.00097-12 . ПМЦ 3719499 . ПМИД 23824369 .

[3] «Вакцины защитят вас» . Вакцины.gov . Проверено 18 декабря 2018 г.

[4] Набель Г.Дж. (февраль 2013 г.). «Разработка вакцин завтрашнего дня» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (6): 551–60. дои : 10.1056/nejmra1204186 . ПМК 3612922 . ПМИД 23388006 .

[5] Влеккен Д.Х., Пелгрим Р.П., Румински С., Баккер В.А., ван дер Пол Л.А. (октябрь 2013 г.). «Сравнение первоначальной возможности линий клеток-хозяев для производства вирусных вакцин». Журнал вирусологических методов . 193 (1): 28–41. doi : 10.1016/j.jviromet.2013.04.020 . ПМИД 23684847 .

[cdc.gov-6] Jump up to: ^а ^б «Как делают вакцины против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 24 сентября 2018 года . Проверено 18 декабря 2018 г.

[:0-7] Jump up to: ^а ^б Пердью М.Л., Арнольд Ф., Ли С., Донабедиан А., Чиосе В., Варф Т., Хюбнер Р. (август 2011 г.). «Будущее производства вакцин против гриппа на основе клеточных культур». Экспертная оценка вакцин . 10 (8): 1183–94. дои : 10.1586/erv.11.82 . ПМИД 21854311 . S2CID 28477882 .

[Zahoor_2016-8] Jump up to: ^а ^б Захур М.А., Хуршид М., Куреши Р., Наз А., Шахид М. (июль 2016 г.). «Вирусные вакцины на основе клеточных культур: современное состояние и перспективы». Будущая вирусология . 11 (7): 549–62. дои : 10.2217/fvl-2016-0006 .

[9] Одсли Дж. М., Таннок Г. А. (2008). «Клеточные вакцины против гриппа: прогресс на сегодняшний день» . Наркотики . 68 (11): 1483–91. дои : 10.2165/00003495-200868110-00002 . ПМИД 18627206 . S2CID 46960558 .

[10] «FDA одобрило первую клеточную вакцину против гриппа» . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний . 21 ноября 2012 года . Проверено 24 сентября 2013 г. ^{[ нужна проверка ]}

[11] «Производство вакцин в клетках». Flu.gov. 17 июля 2006 г. Проверено 24 сентября 2013 г. ^[необходима проверка] ^{[ нужна проверка ]}

[CDC_Cell-Based_Flu_Vaccines-12] Jump up to: ^а ^б «Клеточные вакцины против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 4 октября 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 г.

[Milián_Kamen_2015_pp._1–11-13] Jump up to: ^а ^б Милиан Э., Камен А.А. (2015). «Современные и новые технологии производства клеточных культур для вакцин против гриппа» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 504831. doi : 10.1155/2015/504831 . ПМК 4359798 . ПМИД 25815321 .

[14] «FDA одобряет новую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием новой технологии» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 января 2013 г. Архивировано из оригинала 18 мая 2013 г.

[15] «FDA одобрило первую вакцину против гриппа, выращенную в клетках насекомых» . ЦИДРАП . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 года . Проверено 14 октября 2019 г.

[16] «Флублок» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 февраля 2018 г. STN 125285. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 г. . Проверено 14 октября 2019 г.

[17] «Флублок Четырехвалентный» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 августа 2019 г. STN 125285. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 г. . Проверено 14 октября 2019 г.

[18] «Письмо-разрешение - Флюсельвакс от 20 ноября 2012 г.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2017 года . Проверено 19 августа 2017 г.

[19] «Краткая основа регулятивных мер» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 мая 2016 года . Проверено 27 июня 2019 г. Флуцелвакс был одобрен для активной иммунизации против гриппа у взрослых в возрасте 18 лет и старше 20 ноября 2012 года.

[20] «FDA одобряет первую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием технологии клеточных культур» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 января 2013 г.

[21] Центр оценки и исследований биологических препаратов. «Одобренные продукты – письмо-утверждение от 20 ноября 2012 г. – Flucelvax» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 3 декабря 2012 года.

[FDA_Flucelvax-22] Jump up to: ^а ^б «Флюцелвакс Четырехвалентный» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 сентября 2019. STN BL 125408. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 16 октября 2019 г.

[23] «Информация о продукте Флюцелвакс» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Февраль 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 г.

[pmid19485748-24] Jump up to: ^а ^б Дорошенко А, Гальперин С.А. (июнь 2009 г.). «Трехвалентная вакцина против гриппа, полученная из культуры клеток MDCK, Optaflu (вакцины Novartis)». Экспертная оценка вакцин . 8 (6). Информа UK Limited: 679–88. дои : 10.1586/erv.09.31 . ПМИД 19485748 . S2CID 207223652 .

[25] «Краткая основа нормативных мер» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2016 г. . Проверено 10 сентября 2015 г. Основные различия в производстве между Флуцелваксом и Оптафлю ограничиваются незначительными различиями в спецификациях выпуска и методах расчета концентрации ГК.

[Cell_Culture_Dish-26] Jump up to: ^а ^б ^с «Производство вакцин на основе яиц уже на подходе?» . Чашка для клеточных культур. 4 октября 2011 года . Проверено 9 октября 2017 г.

[Toovey_2007_pp._327–348-27] Туви С. (ноябрь 2007 г.). «Профилактика бешенства с помощью вакцины Верораб: 1985-2005 гг. Двадцать лет клинического опыта». Туристическая медицина и инфекционные заболевания . 5 (6): 327–48. дои : 10.1016/j.tmaid.2007.07.004 . ПМИД 17983973 .

[28] «Иксиаро» . Европейское агентство лекарственных средств. 15 марта 2019 года . Проверено 27 июня 2019 г. Вирус в Иксиаро выращивают в клетках млекопитающих («клетки Веро») в лабораторных условиях.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]