Хранение вакцин
Хранение вакцин связано с правильными методами хранения и обращения с вакцинами , начиная с их производства и заканчивая введением людям. [2] Общим стандартом является холодовая цепь при хранении и транспортировке вакцин при температуре 2–8 °C. Он используется для всех существующих вакцин для человека, лицензированных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также в странах с низким и средним уровнем дохода . Исключением являются некоторые вакцины от оспы , ветряной оспы, опоясывающего лишая и одна из вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи II, которые перевозятся при температуре от -25°C до -15°C. [3] [4] Некоторые вакцины, такие как вакцина против COVID-19 , требуют для хранения более низкой температуры от -80°C до -60°C. [4]
В 1996 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) решила распространить вакцины по всему миру. [5] Это побуждает исследователей создавать хранилища для вакцин, не теряя при этом их эффективности. С тех пор производство вакцин резко возросло, и к различным видам вакцин применяются свои методы обращения. ВОЗ установила стандарты обеспечения холодовой цепи и располагает различными типами хранилищ, включая холодильники, морозильники, холодильные боксы и контейнеры для вакцин. Также используются различные типы термометров, поскольку небольшое изменение температуры может привести к потере эффективности. [6] [7] Хранение необходимо для увеличения срока годности вакцины и ее транспортировки по всему миру.
История [ править ]
Хранение вакцин инфекционного оспой заболевания было впервые разработано в начале 1960-х годов, когда произошла вспышка . За это время технология вакцин была доступна и предлагалась для защиты. Поскольку оспа была одной из самых смертоносных известных болезней, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подготовилась начать кампанию по распространению вакцин и ликвидации оспы в 1966 году. [5] Лишь в 1974 году ВОЗ впервые представила Расширенную программу иммунизации (РПИ). [8] Основная цель заключалась в том, чтобы к 1990 году сделать иммунизацию доступной для каждого ребенка во всем мире. Перевозилась иммунизация от шести болезней, включая туберкулез , дифтерию , коклюш , столбняк , корь и полиомиелит . [5] [9] Доктор Рэйф Хендерсон, первый директор EPI, разработал план безопасной доставки термочувствительных вакцин в десятки стран. [10] Это был важный шаг для обеспечения того, чтобы вакцины хранились в определенных условиях и служили ориентиром для развития холодовой цепи. [11] ВОЗ оказывала поддержку странам по всему миру в обеспечении вакцины . холодовой цепи поддержания [3] [5]
Холодовая цепь применяется уже много лет. После начала РПИ было предотвращено более 700 000 случаев смерти от кори и предотвращены миллионы целевых заболеваний. [9] В индустрии вакцин произошла огромная веха: ученые создают больше вакцин от новых типов болезней . Следовательно, это оказывает прямое влияние на стоимость транспортировки и различных видов хранения в холодильнике либо при температуре от +2° до +8°С, либо от +20° до +25°С. [5] Это побуждает EPI разработать стратегию, охватывающую как вакцины, так и лекарства , чтобы иметь возможность поддерживать их компоненты без необходимости хранения. Термин «холодовая цепь» теперь заменен термином « цепочка поставок ». [5] Действующая система холодовой цепи вакцин все еще действует для доставки конкретных вакцин. ВОЗ добилась улучшений, внедрив «цепочку контролируемой температуры» (КТЦ), которая представляет собой инновационный подход, позволяющий вынимать вакцину из холодовой цепи на ограниченный период времени, но ЦТС все еще находится в процессе разработки и не будет быть доступным для всех вакцин в течение многих лет. [12] Сегодня инженеры все еще думают над тем, как исключить охлаждение при температуре от +2 до +8°С из всей цепочки поставок всех вакцин. Благодаря инициативам по снижению температурной чувствительности вакцин и нормативным разрешениям это может устранить необходимость в охлаждении в цепочке поставок. Это подойдет для неразвитой страны , поскольку необходимо меньше обращаться с вакцинами. [5] [12] [11] [9]
хранения Рекомендуемая температура
Холодовая цепь была одной из самых надежных цепочек поставок вакцин по всему миру. Поскольку вакцины являются чувствительными биологическими продуктами, правильное хранение и обращение с вакцинами важны для обеспечения сохранения эффективности вакцин. [2] [3] [11] Вакцины необходимо постоянно контролировать, поскольку каждая из них имеет разную реактивность к низкой температуре, высокой температуре и свету. [13]
Для большинства вакцин требуется температура хранения от +35° до +46°F (от +2° до +8°C), и их нельзя подвергать воздействию отрицательных температур. [7] Слишком низкая температура может привести к необратимой реакции, которая снижает эффективность вакцины и утрачивает адъювантный эффект. Некоторые вакцины содержат адъюванты ( алюминий ), которые выпадают в осадок при воздействии отрицательных температур. [14] Слишком высокая температура также может привести к необратимой деградации нужных вирусов и потере их эффективности. Однако последствия обычно меньше, постепеннее и предсказуемее, чем от отрицательных температур. [15] Видимые признаки физических изменений после воздействия нежелательной температуры не обязательно должны приводить к снижению эффективности вакцины. [6]
Требования к хранению и обращению с вакцинами [ править ]
В медицинских учреждениях используются хранилища, называемые специально построенными блоками (также называемыми блоками фармацевтического класса). Эти холодильники или морозильники специально предназначены для хранения биологических препаратов, включая вакцины. Эти устройства отличаются от стандартных бытовых устройств, поскольку они оснащены микропроцессорным контролем температуры с цифровым датчиком температуры ( термистором , термопарой или резистивным датчиком температуры), а также принудительной циркуляцией воздуха с помощью вентилятора для обеспечения равномерной температуры вокруг устройства. [14] Обычно это отдельный холодильник или морозильник, поскольку они лучше поддерживают постоянную температуру. [ нужна ссылка ]
Бытовой холодильник также может быть приемлемой альтернативой специально построенным холодильникам. Однако в морозильном отделении этого типа не рекомендуется хранить вакцины, а вакцины следует хранить централизованно внутри холодильника. Многие комбинированные агрегаты охлаждают холодильник, используя воздух из морозильной камеры, в результате чего внутри холодильника создаются разные температурные зоны. [7] Размещение вакцин рядом с выходом холодного воздуха из морозильной камеры может привести к слишком низкой температуре, а размещение вакцины в самом низу может привести к слишком высокой температуре. Важно не размещать вакцины возле дверей складских помещений, поскольку это влияет на температуру и подвергает вакцины воздействию света, что снижает эффективность некоторых вакцин. [15]
Виды хранения вакцин [ править ]
ВОЗ установила стандарты, гарантирующие, что типы оборудования холодовой цепи могут выдерживать различные вакцины в медицинских учреждениях.
Холодильники [ править ]
Холодильники являются наиболее распространенным типом хранения в медицинских учреждениях, поскольку в них можно хранить множество вакцин в одном блоке. Такое хранение поможет чувствительным к температуре вакцинам выдерживать содержащиеся в них компоненты, а на прилегающей территории всегда будет сохраняться температура от +2° до +8°C. В развитых странах широко используются электрические холодильники (компрессорные агрегаты), так как имеется электроснабжение не менее 8 часов в день. Если в стране недостаточно электроэнергии, то можно использовать холодильник на солнечной энергии (фотоэлектрические установки) или баллонный газ/керосин (абсорбционные установки). Важно сохранять нужную температуру в любой из моделей ни при каких обстоятельствах и ее не следует менять. [2] [17] [13]
Морозильные камеры [ править ]
Морозильные камеры действуют так же, как и холодильники, но предназначены для экстремальных температур. Его минимальная температура зависит от производителя. Обычно это хранилище предназначено для хранения замороженных вакцин и поддержания температуры от -80 до -15°C. В медицинских учреждениях используются специально построенные или фармацевтические установки, которые различаются по размеру. [18]
Холодные боксы [ править ]
Холодные контейнеры обычно используются для переноски вакцин по территории. Это самонесущий контейнер с изоляцией и пакетами со льдом, окружающими его внутреннюю часть, для хранения вакцин при низких температурах. [20] В отличие от холодильника, холодильная камера имеет ограниченное время поддержания температуры ниже +10 °C, обычно 48–96 часов. [21] Он бывает самых разных типов и форм, и такое хранилище очень полезно для транспортировки вакцин в медицинское учреждение или из него. [13]
Носители вакцин [ править ]
Сумки для вакцин похожи на термоконтейнеры, но они меньше по размеру и их легче носить с собой. Этот небольшой перевозчик также упакован пакетами со льдом, чтобы сохранить вакцину при низкой температуре. [13] Однако они не остаются холодными так долго, как холодильные ящики, максимум 36–48 часов. [20] Обычно его используют для транспортировки из медицинского учреждения в места оказания помощи. [21]
Пакеты с водой [ править ]
Пакеты для воды представляют собой плоские и герметичные пластиковые контейнеры, используемые внутри холодильных боксов и контейнеров для вакцин. [22] В этих контейнерах поддерживается соответствующая температура в зависимости от типа транспортируемой вакцины. Температура может варьироваться от -10° до +24°C и не длится так долго, прежде чем снова достигнет той же температуры, что и окружающая среда. [13]
Пенопластовые прокладки [ править ]
Пенопластовые прокладки используются для покрытия крышек холодильных боксов и контейнеров с вакцинами, защищая флаконы с вакцинами от повреждений во время транспортировки и внешнего воздействия тепла. Это всего лишь мягкая губка, которая гарантирует, что флаконы останутся на месте и продлят желаемую температуру внутри контейнеров. [13] [23]
Мониторинг температуры [ править ]
Температура играет решающую роль в поддержании эффективности вакцин. [6] Хотя риск неисправности холодильника для хранения невелик, лучше провести проверку, чем заменять вакцины, потраченные впустую из-за потери эффективности. Мониторинг температуры должен осуществляться как в хранилищах, так и в транспортных единицах. В холодильнике должна поддерживаться температура от 2° до 8°C (от 36° до 46°F). Морозильники должны поддерживать температуру от -50° до -15°C (от -58° до +5°F). [14] Термометры полезны для контроля температуры, их можно разместить в центральном месте хранилища, рядом с вакцинами.
Каждое хранилище вакцин должно быть оборудовано устройством контроля температуры. Существует множество различных термометров, включая стандартные жидкостные термометры, термометры min-max и устройства непрерывного контроля температуры. Каждый тип термометра имеет свои преимущества и недостатки. [15]
| Тип термометра | Преимущества | Недостатки |
|---|---|---|
| Стандартный, заполненный жидкостью [14] |
|
|
| Мин-макс [14] |
|
|
| Постоянная температура устройство мониторинга [14] |
|
|
Медицинские учреждения используют цифровой регистратор данных (DDL) в качестве устройства контроля температуры. В этом устройстве непрерывного мониторинга температуры используется буферный датчик температуры, который является наиболее точным способом измерения фактической температуры вакцины. [24] [25] DDL также включает подробную информацию о том, как долго устройство работало за пределами температурного диапазона, и записывает все температуры в текущие интервалы времени. Датчики температуры также предназначены для предотвращения ложных показаний, защищая термометр от резких изменений температуры при открытии дверцы холодильника. [26]
Приложения [ править ]
Прорыв в области вакцин изменил индустрию здравоохранения, и в настоящее время все еще разрабатываются многочисленные вакцины. У каждого типа вакцины есть свой стандарт сохранения необходимых компонентов в неприкосновенности.
| Вакцина | Тип вакцины | Формулировка | Они помогут | Рекомендуемая температура | Описание |
|---|---|---|---|---|---|
| Холера [27] | Инактивированные бактерии | Жидкость +/- буферные гранулы | Никто | 2°–8°С | Чувствителен к замерзанию |
| COVID-19 [28] [4] | мРНК | Жидкость | Никто | -90° - -60°С | Не чувствителен к замерзанию, но нестабилен при воздействии тепла. |
| Гепатит А (HAV) [29] | Инактивированный вирус | Жидкость | Обычно AlOH3 | 2°–8°С | относительно термостабилен (стойкость до 25–37 °C в течение нескольких месяцев), но чувствителен к замерзанию |
| Гепатит В (HepB) [30] [31] | Рекомбинантный белок | Жидкость | AlOH3 | 2°–8°С | одна из наиболее термостабильных вакцин (устойчивость в течение нескольких месяцев при 20–25 °C и недель при 37 °C), но также чувствительна к замораживанию. |
| Вирус папилломы человека (ВПЧ) [32] | Рекомбинантный белок (VLP) | Жидкость | Al гидроксифосфат сульфат | 2°–8°С | Очень стабильный. Они термостойки и не влияют на общий срок хранения, но чувствительны к морозу и свету. |
| Грипп [33] | Деактивировано (разделить/целое) | Жидкость | Никто | 2°–8°С | Может быть стабильным в течение нескольких недель при комнатной температуре. Но чувствительны к замораживанию |
| Живой ослабленный вирус | Жидкий или лиофилизированный | Никто | 2°–8°С | Могут быть повреждены при замораживании и имеют короткий срок хранения. | |
| Корь [34] | Живой ослабленный вирус | лиофилизированный | Никто | -50° - 8°С | Умеренно стабильный. Эффективность сохраняется при высокой температуре, а также может храниться в замороженном виде при температуре -20 °C. |
| Менингококковый [35] | ПС | лиофилизированный | Никто | 2°–8°С | Нечувствителен к замораживанию, поскольку большинство вакцин необходимо хранить в замороженном виде. Имеют хорошую стабильность при комнатной температуре. |
| ПС-ПВХ | Жидкий или лиофилизированный | AlOH3/Нет | 2°–8°С | Некоторые вакцины не чувствительны к замораживанию и кажутся относительно стабильными. | |
| Полиомиелит [36] | Живой ослабленный вирус | Жидкость | Никто | -20° - 8°С | Может быть заморожен и стабилен при температуре -20 °C. Относительно чувствителен к теплу. |
| Инактивированный вирус (цельный) | Жидкость | Никто | 2°–8°С | Чувствителен к замораживанию, но относительно устойчив к нагреванию. | |
| Бешенство [37] | Инактивированный вирус (цельный) | Обычно лиофилизированный | Обычно нет | 2°–8°С | очень стабилен в лиофилизированной форме и не чувствителен к замораживанию |
| краснуха [34] | Живой ослабленный вирус | лиофилизированный | Никто | -50° - 8°С | Могут храниться при температуре -20 °C и более стабильны, чем вакцины против кори. |
| Столбнячный анатоксин [38] | Очищенный белок | Жидкость | На основе алюминия | 2°–8°С | Очень термостабилен и устойчив к температуре до 55 °C, но чувствителен к замерзанию. |
| Туберкулез [39] | Живая аттенуированная бактерия | лиофилизированный | Никто | 2°–8°С | Не морозоустойчив и светочувствителен |
| ветряная оспа [40] [41] | Живой ослабленный вирус | лиофилизированный | Никто | -50 °С - -15 °С | Не чувствителен к замерзанию. но относительно неустойчив на повышенных. температура |
Из-за большого количества вакцин фармацевтика объединяет две или более вакцины, чтобы сэкономить больше времени. Для этих типов вакцин могут быть изменены рекомендации по температуре хранения из-за дополнительной стабильности каждой вакцины.
| Вакцина | Общее имя | Тип вакцины | Формулировка | Адъювант | Рекомендуемая температура | Описание |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Дифтерия, столбняк, коклюш [42] | ДТаП | Очищенный белок | Жидкость | На основе алюминия | 2°–8°С | Чувствителен к замерзанию |
| ДТвП | Очищенный белок, инактивированные бактерии | Жидкость | На основе алюминия | 2°–8°С | Чувствителен к замерзанию, но относительно термостабилен | |
| Гепатит А и В [43] | Рекомбинантный белок, инактивированный вирус | Жидкость | На основе алюминия | 2°–8°С | Чувствителен к замерзанию, но относительно термостабилен | |
| Корь, паротит и краснуха [34] | ММР | Живой ослабленный вирус | лиофилизированный | Никто | -50° - 8°С | Нечувствителен к замораживанию и относительно стабилен в лиофилизированном состоянии. |
См. также [ править ]
- Вакцина
- Лекарство
- Холодовая цепь
- Цепочка поставок
- Иммунизация
- Холодильники
- Температура
- Термометр
- Холодильник для вакцин
Ссылки [ править ]
- ^ Правительство штата Сан-Паулу (18 января 2021 г.), Распространение вакцин внутри Сан-Паулу , получено 19 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Ресурсы по хранению и обращению с вакцинами | CDC» . www.cdc.gov . 29 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 19 марта 2021 года . Проверено 2 апреля 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Холодовая цепь». Иммунизация на практике: Практическое руководство для медицинского персонала . Всемирная организация здравоохранения. 2015. ISBN 978-92-4-154909-7 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Джеймс ЭР (апрель 2021 г.). «Нарушение логистики вакцин» . Международное здравоохранение . 13 (3): 211–214. дои : 10.1093/inthealth/ihab010 . ПМК 8079314 . ПМИД 33709112 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г Ллойд Дж., Чейн Дж. (апрель 2017 г.). «Истоки холодовой цепи вакцин и взгляд в будущее» . Вакцина . Создание цепочек поставок иммунизации нового поколения. 35 (17): 2115–2120. doi : 10.1016/j.vaccine.2016.11.097 . ПМИД 28364918 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Найда С., Миллер Северная Каролина, Кемпе А. (2001). Иммунизация, сохраняйте хладнокровие: холодовая цепь вакцины: рекомендации для поставщиков иммунизации по поддержанию холодовой цепи . Австралия, Программа иммунизации Австралии (2-е изд.). Канберра: Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми Содружества. ISBN 978-0-642-73524-9 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Газмарарян Дж.А., Остер Н.В., Грин Д.С., Шюсслер Л., Хауэлл К., Дэвис Дж. и др. (ноябрь 2002 г.). «Практика хранения вакцин в кабинетах врачей первичной медико-санитарной помощи: оценка и вмешательство». Американский журнал профилактической медицины . 23 (4): 246–253. дои : 10.1016/s0749-3797(02)00512-3 . ПМИД 12406478 .
- ^ «Основная программа иммунизации» . www.who.int . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Кеджа К., Чан С., Хайден Дж., Хендерсон Р.Х. (1988). «Расширенная программа по иммунизации» . Ежеквартальный журнал мировой статистики здравоохранения. Отчет Trimstriel de Statistiques Sanitaires Mondiales . 41 (2): 59–63. ПМИД 3176515 .
- ^ «Доктор Ральф «Рэйф» Хендерсон» . www.cdc.gov . 17 января 2019 г. Проверено 10 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «О холодовой цепи» . Глобальный альянс холодовой цепи . 14 февраля 2018 г. Проверено 10 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Текущие проекты – нормы и стандарты для фармацевтической продукции» . www.who.int . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Всемирная организация здравоохранения (2015). Иммунизация на практике: практическое руководство для медицинского персонала . Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/193412 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж «Руководство по хранению и обращению с ACIP для иммунизации | CDC» . www.cdc.gov . 21 апреля 2021 г. Проверено 18 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Обращение к читателям: Рекомендации по поддержанию и управлению холодовой цепью вакцин» . www.cdc.gov . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ Военно-морская медицина (08 января 2021 г.), 210108-N-DO281-1223 , получено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Что нужно знать, чтобы хранить вакцины в холодильниках» . По умолчанию . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ^ «Решения для хранения вакцин – США» . www.thermofisher.com . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ Украина, ЮНИСЕФ (25 октября 2021 г.), носители вакцин USAID для вакцин против COVID-19 , получено 19 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «OLCreate: HEAT_IM_ET_1.0 Модуль иммунизации: Холодовая цепь: 6.2.2 Холодильные боксы и носители вакцин» . www.open.edu . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Техническая поддержка холодовой цепи» . www.unicef.org . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ^ «OLCreate: HEAT_IM_ET_1.0 Модуль иммунизации: Холодовая цепь: 6.2.3 Пузырьки со льдом» . www.open.edu . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ^ «OLCreate: HEAT_IM_ET_1.0 Модуль иммунизации: Холодовая цепь: 6.2.4 Пенопластовые прокладки» . www.open.edu . Проверено 10 ноября 2021 г.
- ^ «Цифровые регистраторы данных – Калифорнийские вакцины для детей (VFC)» . eziz.org . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ СмартСенс. «Цифровые регистраторы данных (DDL): рекомендованы CDC для хранения и обращения с вакцинами» . blog.smartsense.co . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ Шредер М. «Температурные датчики: преимущества твердого теплового балласта» . blog.helmerinc.com . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ «Вакцина от холеры (вакцина от холеры): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение» . RxList . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Обзор применения вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 | CDC» . www.cdc.gov . 17.11.2021 . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «VAQTA Pediatric – Краткое описание характеристик продукции (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Энджерикс Б 20 мкг/1 мл Суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Fendrix – Обзор характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение и обращение с вакциной против ВПЧ | CDC» . www.cdc.gov . 06.04.2021 . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение вакцин против гриппа - Департамент здравоохранения SD» . doh.sd.gov . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Хранение и обращение с MMR®II (живая вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи)» . MerckVaccines.com . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение и обращение с менингококковыми вакцинами | CDC» . www.cdc.gov . 21 октября 2021 г. Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ Сохей Дж., Гупта С.К., Шарма Б., Сингх Х. (февраль 1988 г.). «Стабильность пероральной полиомиелитной вакцины при разных температурах». Вакцина . 6 (1): 12–13. дои : 10.1016/0264-410x(88)90006-0 . ПМИД 3354252 .
- ^ «Вакцина против бешенства эффективна даже после хранения в тепле» . Инсайдер ВГУ . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение и обращение с вакцинами против дифтерии, столбняка и коклюша | CDC» . www.cdc.gov . 23 января 2020 г. Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Министерство здравоохранения Миннесоты» . www.health.state.mn.us . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «СОМ — штат Мичиган» . www.мичиган.gov . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение и обращение с VARIVAX® (живая вакцина против вируса ветряной оспы)» . MerckVaccines.com . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Вакцина случайно осталась вне холодильника? 5 шагов, которые нужно предпринять» . По умолчанию . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ «Хранение RECOMBIVAX HB® [вакцины против гепатита B (рекомбинантной)]» . MerckVaccines.com . Проверено 19 ноября 2021 г.