✖


Jump to content

Исследование простого герпеса

Для герпетологии (изучение амфибий и рептилий) см. Герпетология .

Исследования простого герпеса включают все медицинские исследования, направленные на профилактику, лечение или излечение герпеса, а также фундаментальные исследования природы герпеса . Примеры конкретных исследований герпеса включают разработку лекарств , вакцин и редактирование генома. ВПГ-1 и ВПГ-2 обычно называют оральным и генитальным герпесом соответственно, но к другим представителям семейства герпеса относятся ветряная оспа (ветряная оспа), цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр . Существует гораздо больше членов вируса, которые заражают животных, кроме человека, некоторые из которых вызывают заболевания у домашних животных (кошек, собак, лошадей). [1] [2] [3] или иметь экономические последствия в сельском хозяйстве (например, свиньи, коровы, овцы, куры, устрицы ). [4] [5] [6]

Исследования вакцин [ править ]

Были разработаны различные кандидатные вакцины, первые из которых были созданы в 1920-х годах, но ни одна из них до сих пор не оказалась успешной. [7] [8]

Из-за генетического сходства обоих типов вируса простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) разработка профилактическо-терапевтической вакцины, эффективной против одного типа вируса, вероятно, окажется эффективной и для другого типа вируса, или при по крайней мере, обеспечить большую часть необходимых основ. [ нужна ссылка ] По состоянию на 2020 год , несколько вакцин-кандидатов находятся на разных стадиях клинических испытаний, см. список ниже.

Идеальная вакцина против герпеса должна вызывать иммунные реакции, достаточные для предотвращения инфекции. Если не считать этого идеала, вакцину-кандидат можно считать успешной, если она (а) смягчает первичные клинические эпизоды, (б) предотвращает колонизацию ганглиев , (в) помогает снизить частоту или тяжесть рецидивов и (г) уменьшает выделение вируса . у активно инфицированных или бессимптомных лиц. [9] Тот факт, что живая аттенуированная вакцина обеспечивает лучшую защиту от инфекции и симптомов ВПГ, не является чем-то новым, поскольку живая аттенуированная вакцина составляет большинство успешных вакцин, используемых сегодня. Однако правительственные и корпоративные органы, похоже, поддерживают более современные и более безопасные, но, возможно, менее эффективные подходы, такие как вакцины на основе гликопротеинов и ДНК.

Пропаганда [ править ]

Из-за нынешней стигмы вируса простого герпеса тема лечения всегда считалась «табу», хотя некоторые также считают симптомы легкими, поэтому лечение или вакцина не нужны. Однако в апреле 2020 года на субреддите была сформирована группа r/HerpesCureResearch , целью которой является пропаганда исследований в области лечения и лучшего лечения простого герпеса. «Исследование лечения герпеса» выросло до 20 тысяч участников и собрало средства для лечения редактирования генома Фреда Хатча и исследования вакцины мРНК Университета Пенсильвании, а также сформировало группу по защите прав на лечение герпеса, в которой группа повышает осведомленность об осложнениях для здоровья, связанных с ВПГ. [10]

Дизайн вакцины [ править ]

Защиту от ВПГ, вызванную вакцинацией, трудно достичь из-за способности вирусов герпеса уклоняться от многих аспектов иммунного ответа млекопитающих. В качестве общего принципа эффективность конструкции вакцины против простого герпеса часто обратно пропорциональна ее безопасности. Субъединичные вакцины, состоящие из отдельных или небольших групп вирусных антигенов, устраняют весь риск осложнений, возникающих в результате образования вакциноассоциированных инфекционных вирусных частиц, но ограничены по степени и объему иммунитета, который может вырабатываться у вакцинированных лиц. Инактивированные вакцины, состоящие из интактных вирусных частиц, резко увеличивают репертуар вирусных антигенов, вызывающих иммунный ответ, но, как и субъединичные вакцины, обычно ограничиваются выработкой гуморального иммунитета. Как и инактивированные вакцины, вакцины с дефектом репликации подвергают иммунную систему воздействию разнообразных антигенов ВПГ, но могут вызывать как клеточный, так и гуморальный иммунитет, поскольку они сохраняют способность проникать в клетки путем слияния мембран, индуцированного ВПГ. Однако вакцины против ВПГ, дефектные по репликации, сложно производить в больших масштабах, и они обеспечивают ограниченную иммунизацию из-за отсутствия амплификации вакцины. Живые аттенуированные вакцины высокоэффективны и потенциально вызывают как клеточный, так и гуморальный иммунитет против структурных и неструктурных вирусных белков, но их способность к репликации может привести к заболеваниям, связанным с вакцинами, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Хотя субъединичные вакцины доказали свою эффективность против некоторых вирусов, иммунитет, вырабатываемый субъединичными вакцинами против ВПГ (например, Herpevac ) не смогли защитить людей от заражения генитальным герпесом в нескольких клинических исследованиях. Напротив, успех живой аттенуированной вакцины против ветряной оспы демонстрирует, что соответствующий живой аттенуированный α-герпесвирус может использоваться для безопасной борьбы с заболеванием человека. Задача создания вакцин, которые были бы одновременно безопасными и эффективными, привела к появлению двух противоположных подходов в разработке вакцин против ВПГ: повышение эффективности субъединичных вакцин (в первую очередь за счет улучшения адъювантных составов) и повышение безопасности живых аттенуированных вакцин (включая разработку «неинвазивные» вакцины).

Кандидаты вакцины на ​

В приведенной ниже таблице представлена ​​попытка перечислить все известные предлагаемые вакцины против вируса простого герпеса и ветряной оспы и их характеристики. Пожалуйста, укажите только недостающую информацию о вакцинах.

Вакцина Компания и ведущий исследователь Тип вакцины исследования Статус и результаты
Терапевтическая вакцина Anteris HSV-2 / COR-1 Anteris Technologies (ранее Admedus)

Ян Фрейзер

ДНК-вакцина Фаза IIa, вероятно, прекращена [11]
Терапия моноклональными антителами / HDIT101 Гейдельберг ИммуноТерапутикс ГмбХ

Клаудия Кунц, доктор философии

моноклональные антитела Фаза II [12]
Исследование HDIT101 в сравнении с валацикловиром .
ноябрь 2019 г. – сентябрь 2021 г.
УБ-621 Юнайтед БиоФарма

(Тайваньская компания с филиалом в США.)Н/Д

антитело против ВПГ Фаза II [13]
Получено одобрение FDA США на исследование фазы 2 UB-621 у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом (11.06.2019).
Июнь 2020 г. – Июнь 2021 г.
ГСК3943104А [14] ГСК Фаза I-II [15]
БНТ163 БиоНТек мРНК Фаза I [16]
Начало фазы 1 клинического исследования
дл5-29/АКАМ-529/ВСВ-529 Санофи Пастер

Дэвид Найп [17]

Вакцина с дефектом репликации HSV-2 с удаленными UL5 и UL29. Фаза I–II [18] [19]
Вакцина против HSV529 была безопасной и вызывала нейтрализующие антитела и умеренный ответ CD4+ Т-клеток у серонегативных вакцинированных против HSV. [20]
декабрь 2019 г. – май 2023 г.
ВК2 Государственный университет Луизианы

Гас Косулас

Живая аттенуированная вакцина против простого герпеса с небольшими делециями в UL20 и UL53. Доклинический
Вакцина VC2 предотвращает заражение аксонов нейронов вирусом простого герпеса и возникновение латентного периода на животных моделях, таких как мыши, морские свинки и макаки-резусы. [21] [22] [23]
Р2 Тиреос Инк [24]

Грегори Смит, Гэри Пикард, Екатерина Хелдвейн

Живая аттенуированная вакцина против простого герпеса, мутировавшая в кодирующей области R2 UL37 Доклинический
Однодозовая вакцина, эффективная для мышей и крыс против множественных нейроинвазивных вирусов герпеса, включая ВПГ. [25]
ВПГ-2 ΔgD-2 Медицинский колледж Альберта Эйнштейна / Технология X-Vax (доклиническая практика) [26]

Уильям Джейкобс-младший и Бетси Гарольд

Живая аттенуированная вакцина ВПГ-2 с удаленным US6 (gD) Доклинический
Борется с ВПГ-1 и ВПГ-2 у мышей. [27] Мыши, у которых был положительный результат на ВПГ-1, продемонстрировали сильную защиту от ВПГ-2. [28]
ВПГ-2 с мРНК Трехвалентная вакцина [29] Медицинская школа Перельмана Пенсильванского университета.

Кевин П. Иган, Харви Фридман, Сита Авасти

ВПГ-2 с мРНК Трехвалентная вакцина (содержащая gC2, gD2, gE2) Доклинический
мРНК-вакцина предотвратила смерть и заболевания половых органов у 54/54 (100%) мышей, инфицированных ВПГ-1, и у 20/20 (100%) ВПГ-2, а также предотвратила инфицирование ганглиев дорсальных корешков у 29/30 (97% ) мышей, инфицированных ВПГ-1 и 10/10 (100%) ВПГ-2 [30] (обновление от 27 июля 2020 г.)
м-РНК-1608 [31] Современный мРНК Доклинический
G103 [32] Санофи Пастер , Иммунный дизайн Трехвалентная субъединичная вакцина ВПГ-2 (содержащая gD, pUL19, pUL25) Фаза I–II [18] [19]
Профилактическая иммунизация полностью защитила мышей от летальной интравагинальной инфекции ВПГ-2. [33]
ГВ2207 [34] ГенВек ? Доклинический [34]
NE-HSV2 [35] СинийИва [36] ? Доклинический
будет объявлено позднее [37] Труды биологических наук ДНК-вакцина Открытие
Иммуногенность у мелких животных.
ВПГ-2 ICP0‾ ВПГ-2 0ΔNLS / Теравакс [38] Рациональные вакцины RVx

Уильям Хэлфорд [39]

Живая аттенуированная вакцина Прекращено
Компания находится под уголовным расследованием FDA [40] и на него подали в суд участники судебного разбирательства. [41] Эффективен для большинства пациентов [42] в небольшом клиническом исследовании (17 из 20), но у некоторых из них возникли серьезные побочные эффекты (3 из 20). [43]
Витагерпавак и Герповакс Витафарма, [44] Россия Инактивированная вакцина против простого простого герпеса-1 и простого герпеса-2. [45] Фаза IV [46]
Судя по всему, для лечения существующих пациентов.

неинвазивные аттенуированные вакцины Живые

Недавним достижением в разработке живой аттенуированной вакцины против простого герпеса является производство репликативных вакцин, которые удаляются при инфекциях нервной системы. Эти вакцины поражают слизистую оболочку дыхательных путей, где их репликация и локализованное распространение вызывают сильный иммунный ответ. Безопасность этих вакцин основана на их неспособности проникнуть в нервную систему и вызвать пожизненную латентную инфекцию, в отличие от общего ослабления. В отличие от других живых аттенуированных вакцин, эти вакцины выводятся из организма после того, как иммунный ответ на вакцинацию созреет. В принципе, избегая ослабления репликации простого герпеса в слизистой оболочке и одновременно устраняя способность инфицировать нервную систему, неинвазивные вакцины могут решить дилемму безопасности и эффективности, вызывая максимально сильный иммунный ответ, сохраняя при этом высокую степень безопасности. .

Неинвазивная вакцина VC2 была разработана доктором Гасом Косуласом из Университета штата Луизиана . VC2 кодирует две аттенюирующие мутации, которые вместе уменьшают проникновение вируса простого герпеса в нейроны. Установление латентного периода предотвращается на животных моделях, таких как мыши, морские свинки и макаки-резусы. [21] [22] [23]

Неинвазивная вакцина R2 была разработана доктором. Грегори Смит ( Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета ), Патрисия Солларс и Гэри Пикард ( Университет Небраски-Линкольн ) и Екатерина Хелдвейн ( Медицинский факультет Университета Тафтса ). Вакцины R2 сохраняют нативную репликацию в эпителиальных клетках, но неспособны к ретроградному аксональному транспорту и инвазии в нервную систему. [25] Однократная доза вакцины R2, пассивно введенная в ткани слизистой оболочки, защищает нервную систему от будущих инфекций и обеспечивает защиту от летальных энцефалитных инфекций у мышей и крыс. Эта стратегия вакцинации известна своей эффективностью против ветеринарных и клинических нейроинвазивных герпевирусов . [47] Компания Thyreos Inc была основана для разработки платформы вакцины против герпеса на основе конструкции R2 с целевым применением в области здравоохранения, здоровья домашних животных и продуктивности скота.

Живая аттенуированная вакцина ВПГ - 2

Доктор Уильям Хэлфорд из Медицинской школы Университета Южного Иллинойса (SIU) протестировал живую аттенуированную вакцину ICP0∆NLS ВПГ-2 в 2016 году, перед своей смертью в июне 2017 года. [48] [49] [50] Ослабление вакцины достигается за счет мутации ICP0 (ICP0∆NLS), которая увеличивает чувствительность вакцинного штамма к реакции интерферона и ограничивает его репликацию. Вакцина Хэлфорда, уже доказавшая свою безопасность и эффективность на грызунах и обеспечивающую в 10–100 раз большую защиту от генитального герпеса, чем субъединичная вакцина гликопротеина D, была протестирована за пределами Соединенных Штатов, в Сент-Китсе, на 20 людях-добровольцах. Все 20 участников сообщили об улучшении симптомов, но только 17 получили и завершили прием всех трех доз. [51] Блот-тесты показали четкий ответ антител, который не может быть вызван эффектом плацебо. Однако испытание на людях проводилось без одобрения FDA или Институционального наблюдательного совета SIU. [1]

ВПГ- репликации Вакцина с дефектом 2

Принцип HSV529

Дэвид М. Найп , профессор Гарвардской медицинской школы, разработал dl 5-29. Вакцина dl 5-29 известна также под названием ACAM-529. [52] или HSV-529, вакцина с дефектом репликации, которая доказала свою эффективность в предотвращении инфекций HSV-2 и HSV-1, а также в борьбе с вирусом у уже инфицированных хозяев на животных моделях. [53] ВПГ-529 является ведущим кандидатом на вакцину, который был исследован в многочисленных исследовательских публикациях и одобрен многими исследователями в этой области (в том числе Линдой А. Моррисон и Джеффри Коэном). [54] Вакцина индуцирует сильные антитела , специфичные к ВПГ-2 , и Т-клеточные реакции, защищает от заражения вирусом ВПГ-2 дикого типа, снижает тяжесть рецидивирующего заболевания и обеспечивает перекрестную защиту от ВПГ-1. [55] Текущие испытания покажут, можно ли успешно добиться устойчивого иммунного ответа у людей или вакцина слишком ослаблена, чтобы добиться того же. Вакцина исследовалась и разрабатывалась компанией Sanofi Pasteur . [56]

28 апреля 2022 года Sanofi объявила о прекращении испытаний четырех вакцин против ВПГ-2. [57] В разделе «Проектирование» на веб-сайте Sanofi больше нет списка кандидатов на вакцину против простого герпеса, находящихся в активной разработке. [58]

ДНК-вакцина [ править ]

Профессор Ян Фрейзер разработал экспериментальную вакцину вместе со своей командой в Coridon , биотехнологической компании, которую он основал в 2000 году. Компания, теперь известная под названием Admedus Vaccines , исследует технологию ДНК для вакцин с профилактическим и терапевтическим потенциалом. Отличие этой вакцины заключается в том, как создается ответ. Вместо введения ослабленной версии вируса герпеса или белковой субъединицы эта вакцина использует небольшой участок ДНК для производства Т-клеток и стимуляции иммунного ответа. [59] Новая вакцина-кандидат предназначена для предотвращения новых инфекций и лечения тех, кто уже заразился. В феврале 2014 года было объявлено, что вакцина Фрейзера против генитального герпеса прошла испытания на безопасность на людях в ходе испытаний с участием 20 австралийцев. [60] В октябре 2014 года Admedus объявил об успехе в создании положительного ответа Т-клеток у 95% участников. [61] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли вакцина предотвратить передачу. В июле 2014 года Admedus увеличила свою долю в вакцинах Frazer на 16,2%. Кроме того, 18,4 миллиона долларов были выделены в качестве средств, собранных на II фазу испытаний и исследований вакцины. [62]

Испытание фазы II HSV-2 началось в апреле 2015 года. [63] Промежуточные результаты были опубликованы 4 марта 2016 г. и основаны на результатах запланированного слепого объединенного анализа данных первых 20 пациентов, получивших как минимум три прививки в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II, со следующими результатами:

  • У этой группы пациентов не было отмечено никаких проблем с безопасностью. Данные остаются скрытыми, чтобы защитить целостность исследования.
  • У участников исследования наблюдалось заметное снижение числа вирусных поражений (вспышек) с падением месячного показателя более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем.
  • Среднее количество дней, в течение которых у пациентов был обнаружен ВПГ-2, снизилось по сравнению с исходным уровнем.

19 октября 2016 года компания Admedus опубликовала промежуточные результаты продолжающегося исследования фазы IIa ВПГ-2. Неослепленные данные продемонстрировали снижение выделения вируса на 58% по сравнению с исходным уровнем, а также снижение вспышек на 52% после вакцинации и общее снижение на 81% после ревакцинации. [64]

1 июня 2020 года Admedus объявила, что сменила название на Anteris Technologies Ltd. и станет «специализированной структурной сердечной компанией». [65] В последнем исследовательском отчете компании вакцины не указаны. [66] и вакцина, вероятно, будет прекращена.

вакцин исследования Другие ​

Витагерпавак - У пациентов с монотонно рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией и неудачей стандартной вакцинации в анамнезе была продемонстрирована противорецидивная эффективность вакцины Витагерпавак после индивидуального подбора схемы введения вакцины на основе аллергометрии. Использованный подход ассоциировался со снижением антигенной нагрузки и сенсибилизации, увеличением безрецидивного периода более чем в три раза у 85% пролеченных пациентов и улучшением Th1-зависимого иммунитета. Российская вакцина Витагерпавак — единственная в мире поливалентная вакцина для лечения хронической герпесвирусной инфекции (ХГИ) І и ІІ типов. Разработан в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. Более 15 лет применяется в РФ. [67]

Исследование Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна , в котором гликопротеин D (gD-2) был удален из герпесной клетки, показало положительные результаты при тестировании на мышах. [68] Исследователи удалили gD-2 из вируса герпеса, который отвечает за проникновение микробов герпеса в клетки и выход из них. Вакцина все еще находится на ранней стадии разработки, и прежде чем получить одобрение FDA на клинические испытания, необходимо провести дополнительные исследования. [69]

Исследования, проведенные корпорацией NanoBio, показывают, что усиленная защита от ВПГ-2 является результатом иммунитета слизистой оболочки, который можно вызвать с помощью интраназальной наноэмульсионной вакцины. NanoBio опубликовала результаты, показывающие эффективность исследований, проведенных как на профилактической, так и на терапевтической модели морских свинок. Это включало предотвращение инфекции и латентного периода вируса у 92% вакцинированных животных, а также снижение количества рецидивирующих легионов на 64% и выделения вируса на 53%. NanoBio надеется собрать средства в 2016 году для начала первой фазы клинических испытаний. [70]

Profectus BioSciences намерена использовать свою технологию терапевтической вакцины PBS Vax для разработки вакцины против простого герпеса-2. [71] Вакцина находится на ранней стадии разработки, и о ее жизнеспособности мало что известно.

Biomedical Research Models , биофармацевтическая компания из Вустера, получила грант на разработку новой вакцинной платформы для борьбы с патогенами, передающимися через слизистые оболочки, такими как ВПГ-2. [72]

Компания Tomegavax (недавно приобретенная Vir Biotechnology ) проводит исследования по использованию векторов цитомегаловируса при разработке терапевтической вакцины против вируса простого герпеса 2 (ВПГ-2), возбудителя генитального герпеса. Для этой цели он получил грант от НИЗ. [73]

Redbiotec , частная швейцарская биофармацевтическая компания, базирующаяся в Цюрихе как дочерняя компания ETH Zurich , сосредоточена на разработке терапевтической вакцины против ВПГ-2. Ранние результаты доклинической вакцины Redbiotec показывают более 90% степени поражения (по сравнению с примерно 50% для GEN-003 Genocea). [74]

Санофи Пастер и компания Immune Design, занимающаяся иммунотерапией на клиническом этапе , начали широкое сотрудничество, в рамках которого будет изучен потенциал различных комбинаций агентов против ВПГ-2, включая адъювантную трехвалентную вакцину-кандидат G103, состоящую из рекомбинантно экспрессируемых вирусных белков. [75]

Снятые с производства вакцины [ править ]

Ниже приведен список вакцин, которые больше не разрабатываются.

Вакцина Организация Тип вакцины Причина Окончательные результаты
Герпевак, Симплирикс ГлаксоСмитКляйн Профилактическое средство, субъединица gD2t с адъювантом квасцы/MPL AS04 [76] [77] Не удалось пройти клиническое исследование III фазы. [78] Статистически значимых результатов не обнаружено [79] Никакого эффекта в отношении ВПГ-2 достигнуто не было, подтверждена частичная защита от ВПГ-1. [80]
Безымянный [81] ПаксВакс Рекомбинантная векторная вакцина [82] Производство прекращено на доклинической стадии, больше не появляется в разработке компании. [83] Н/Д
Вакцина ImmunoVEX HSV2 Амген , Биовекс Живые, аттенуированные, с дефектом уклонения от иммунитета [84] Производство прекращено на этапе I, больше не появляется в разработке компании. [85] Н/Д
Gen-003 Геноцея Субъединица gD2/ ICP4 с адъювантом Matrix M2 Производство прекращено после этапа II фазы. Сокращение распространения вируса на 58%, сокращение вспышек на 69%. Расходы на вакцину прекратились. [86]
AuRx Вакцина против герпеса AuRx [87] Рекомбинантная векторная вакцина [88] Неактивный Н/Д
ДИСК-вакцина [89] Кантаб Фармасьютикалс Живая аттенуированная вакцина против простого герпеса с удаленным gH Производство прекращено на этапе I фазы Никакой клинической или вирусологической пользы не было показано.
Безымянный [90] Миметика ? Производство прекращено на доклинической стадии, больше не появляется в разработке компании. Н/Д
ГерпВ Агенус Пептидная вакцина/ QS-21 адъювант Производство прекращено после этапа II фазы. [91] Н/Д
VCL-HB01 [92] Викал ДНК-вакцина: gD2+UL46/адъювант Vaxfectin Производство прекращено после этапа II фазы. Суд не дал положительного результата. [93]

Подробная информация о снятых с производства вакцинах [ править ]

Одной из вакцин, проходивших испытания Герпевак , была вакцина против ВПГ-2. Национальные институты здравоохранения (NIH) США провели III фазу испытаний Герпевака. [94] В 2010 году сообщалось, что после 8 лет исследования более чем 8000 женщин в США и Канаде не было обнаружено никаких признаков положительных результатов в борьбе с заболеванием, передающимся половым путем, вызванным ВПГ-2. [79] (и это несмотря на более ранние благоприятные промежуточные отчеты [94] ).

PaxVax , компания по производству специализированных вакцин, заключила партнерское соглашение с лабораторией Spector Lab факультета клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего в разработке векторной вакцины против вируса генитального герпеса. Вакцина находилась на доклинической стадии. [95] Вакцина больше не указана на их веб-сайте как разрабатываемая в настоящее время и, вероятно, снята с производства. [83]

Частная компания BioVex начала I фазу клинических испытаний ImmunoVEX , еще одной предложенной вакцины, в марте 2010 года. [96] Компания начала клинические испытания в Великобритании своей вакцины-кандидата для профилактики и, возможно, лечения генитального герпеса. Биофармацевтическая компания Amgen купила BioVex [97] и предложенная ими вакцина ImmunoVEX, по-видимому, была снята с производства, более того, она была исключена из исследовательского портфеля компании. [85]

Живая аттенуированная вакцина (которая доказала свою высокую эффективность в клинических испытаниях в Мексике) компании AuRx не прошла фазу III испытаний в 2006 году по финансовым причинам. Было показано, что терапия AuRx безопасна и снижает частоту поражений на 86% через год. [98]

Mymetics разрабатывает доклиническую профилактическую вакцину против простого герпеса 1 и 2, используя свою виросомальную технологию. [90] В последнее время компания не делала никаких заявлений относительно своей вакцины, которая, похоже, была снята с производства исследовательской продукции компании.

HerpV , кандидатная вакцина против генитального герпеса, производимая компанией Agenus , объявила о результатах клинических испытаний фазы II в июне 2014 года. Результаты показали снижение вирусной нагрузки до 75% и слабое снижение выделения вируса на 14%. [99] Эти результаты были достигнуты после серии прививок и ревакцинации через шесть месяцев, что свидетельствует о том, что вакцине может потребоваться время, чтобы стать эффективной. Результаты дальнейших испытаний должны показать, является ли вакцина жизнеспособным кандидатом против генитального герпеса. [100] Компания Agenus в последнее время не делала никаких заявлений относительно вакцины HerpV, которая, судя по всему, была снята с производства исследовательской продукции компании. [101]

Компания Genocea Biosciences разработала GEN-003, первую в своем классе терапевтическую вакцину или иммунотерапию с использованием белковых субъединиц Т-клеток, предназначенную для уменьшения продолжительности и тяжести клинических симптомов, связанных с ВПГ-2 от умеренной до тяжелой степени, а также для контроля передача инфекции. В состав GEN-003 входят антигены ICP4 и gD2 , а также фирменный адъювант Matrix-M. GEN-003 завершил клинические испытания фазы IIa . В декабре 2015 года Genocea объявила промежуточные данные , показывающие снижение выделения вируса на 58% и уменьшение поражений половых органов на 69%. Они также показали, что одна из доз останавливала вспышки как минимум на 6 месяцев. [102] GEN-003 проходил клинические испытания фазы IIb в США. Genocea объявила, что переключит свои стратегические усилия на вакцины против рака, одновременно значительно сокращая исследования и разработки вакцины GEN-003 против генитального герпеса. [103] Поскольку Genocea не может обеспечить финансирование или партнерство с другой компанией, дальнейшая разработка вакцины еще не определена.

Викал получил грант от отделения Национального института аллергии и инфекционных заболеваний НИЗ на разработку вакцины на основе плазмидной ДНК для подавления рецидивирующих поражений у пациентов, латентно инфицированных вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Плазмидная ДНК, кодирующая антигены HSV-2, была составлена ​​с использованием Vaxfectin , патентованного катионного липидного адъюванта Vical. Викал завершает первую фазу клинических испытаний , но сообщает, что вакцина-кандидат не достигла первичной конечной точки. [104] Компания из Сан-Диего была вынуждена признать, что их стратегия против герпеса дала сбой, поскольку их вакцина не действовала так же хорошо, как плацебо. [105] Однако ситуация, похоже, изменилась с 20 июня 2016 года, когда Викал опубликовал результаты фазы I/II на ASM . [106] Их вакцина (названная VCL-HB01) участвовала в клинических испытаниях фазы II . Недавнее испытание, как и прошлые испытания, снова не выявило основной конечной точки, и поэтому компания прекращает выпуск вакцины и переходит к другим продуктам в стадии разработки. [93]

Редактирование генома [ править ]

Еще одной областью исследований по лечению или потенциальному лечению ВПГ является использование редактирования генома . Считается, что, расщепляя ДНК ВПГ, которая заражает нейроны, вызывая тем самым разрушение или мутационную инактивацию ДНК ВПГ, вирус можно значительно вылечить или даже вылечить. [107]

исследования Известные ​ ​

Лаборатория Джерома под руководством Кейта Р. Джерома в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона изучала возможность использования нуклеазы цинковых пальцев , а также эндонуклеазы для предотвращения репликации ВПГ. Совсем недавно Джером и его лаборатория смогли продемонстрировать расщепление латентного простого герпеса в живом организме, что жизненно важно для отключения вируса. [108] 18 августа 2020 года группа под руководством Джерома и Мартины Обер опубликовала в журнале Nature Communications статью, в которой показано, что благодаря серии постепенных улучшений своего первоначального метода они уничтожили до 95% вируса герпеса, скрывающегося в определенных нервных узлах человека. на мышах, и до рассмотрения клинических испытаний ожидается 3 года работы. [109]

Editas Medicine , ранее сотрудничавшая с лабораторией Каллена, [110] исследуют CRISPR-Cas9 на предмет его использования при кератите, вызванном простым герпесом .

Исследователи из Университета Темпл изучают, как остановить репликацию вируса простого герпеса, что в конечном итоге может привести к излечению. [111] [112] Некоторые члены исследовательской группы из Университета Темпл также объединили усилия для создания эксцизионной биотерапии. Компания намерена начать клинические испытания в 2022 году. [113]

Исследователи из Университетского медицинского центра Утрехта , используя систему CRISPR-Cas9 , показали многообещающие результаты в лечении инфекции простого герпеса-1 путем одновременного воздействия на несколько жизненно важных генов in vitro. [114] В настоящее время исследователи изучают латентные геномы простого герпеса-1 и изучают модельные системы in vivo для оценки потенциального терапевтического применения. [115]

В 2021 году ученые из Китая описали подход к редактированию генома CRISPR-Cas9, который можно использовать для лечения ВПГ-1 в строме роговицы : инъекция инженерных лентивирусов в пораженные анатомические области для временного редактирования, не вызывая нецелевых изменений . [116] [117]

Фармацевтические препараты простого герпеса [ править ]

Исследовательскую работу, содержащую обзор относительно недавнего состояния исследований, можно найти на этой странице .

Фармацевтические препараты [ править ]

С момента появления аналогов нуклеозидов несколько десятилетий назад в лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), не было особых инноваций, за исключением разработки соответствующих пролекарств (ацикловир, фамцикловир, валациловир и т. д.). Такие недостатки, как плохая биодоступность или ограниченная эффективность этих препаратов, требуют дальнейших исследований новых фармацевтических препаратов против заболевания простого герпеса. Ингибиторы комплекса геликаза-примаза простого герпеса представляют собой весьма инновационный подход к лечению герпесвирусной болезни. [118]

Фармацевтический препарат Компания Ведущий научный сотрудник Тип Статус
ацикловир Срок действия патентов истек Шеффер и Б. Элион аналог нуклеиновой кислоты В производстве
Валацикловир Срок действия патентов истек ? аналог нуклеиновой кислоты В производстве
Фамцикловир Срок действия патентов истек ? аналог нуклеиновой кислоты В производстве
Прителивир AiCuris Anti-Infective Cures AG ? ингибитор хеликазы-примазы Фаза III [119]
Аменамевир Астеллас Фарма Инк. Киёмицу Кацумата [120] ингибитор хеликазы-примазы В производстве
ВХ795 ? Дипак Шукла ингибитор киназы Доклинический
САДБЕ Скверэкс, ООО [121] Хью Мактавиш, доктор философии, доктор юридических наук Местный иммунологический адъювант Фаза II [122]
Докозанол ГлаксоСмитКляйн, Аванир ? Местный ингибитор проникновения клеток [123] В производстве

прогресс Заметный ​ ​

Исследователи создали рибозим Hammerhead , который нацеливается и расщепляет мРНК основных генов ВПГ-1. Головка-молот, нацеленная на мРНК гена UL20, значительно снизила уровень глазной инфекции ВПГ-1 у кроликов и снизила выход вируса in vivo. [124] В методе генного таргетинга используется специально разработанный фермент РНК для ингибирования штаммов вируса простого герпеса. Фермент отключает ген, ответственный за выработку белка, участвующего в созревании и высвобождении вирусных частиц в инфицированной клетке. Этот метод оказался эффективным в экспериментах на мышах и кроликах, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем его можно будет опробовать на людях, инфицированных герпесом. [125]

В 2016 году исследователи показали, что технология редактирования генома , известная как CRISPR /Cas, может использоваться для ограничения репликации вируса в нескольких штаммах герпесвирусов, а в некоторых случаях даже полностью устраняя инфекцию. [126] Исследователи протестировали три различных штамма герпесвирусов: вирус Эпштейна-Барр , вызывающий мононуклеоз и некоторые виды рака; Вирусы простого герпеса (ВПГ-1) и (ВПГ-2), вызывающие герпес и генитальный герпес соответственно; и цитомегаловирус человека , вызывающий врожденный герпес. Результаты показали, что CRISPR можно использовать для устранения репликации во всех трех штаммах вируса, но до сих пор эта технология была успешной только в фактическом искоренении вируса Эпштейна-Барра. Авторы полагают, что это может быть связано с тем, что геном вируса Эпштейна-Барр расположен в делящихся клетках, которые легко доступны для CRISPR. Для сравнения: геном HSV-1, на который нацелен CRISPR, расположен в закрытых, нереплицирующихся нейронах, что значительно усложняет доступ к геному. [127]

Другая возможность искоренить вариант ВПГ-1 рассматривается командой Университета Дьюка . Считается, что, выяснив, как одновременно переключить все копии вируса в хозяине из латентной стадии в активную стадию, а не так, как обычно копии вируса переключают стадию активности, постоянно оставляя где-то дремлющую стадию, Иммунная система может убить всю популяцию инфицированных клеток, поскольку они больше не могут прятаться в нервных клетках. Это потенциально рискованный подход, особенно для пациентов с широко распространенными инфекциями, поскольку существует вероятность значительного повреждения тканей в результате иммунного ответа. Один класс препаратов под названием антагомир может вызвать реактивацию. Это химически сконструированные олигонуклеотиды или короткие сегменты РНК, которые можно сделать зеркальными для целевого генетического материала, а именно микроРНК герпеса. Их можно спроектировать так, чтобы они прикреплялись и, таким образом, «заставляли молчать» микроРНК, делая вирус неспособным сохранять латентное состояние в хозяине. [128] Профессор Каллен считает, что можно разработать препарат, блокирующий микроРНК, задача которых заключается в подавлении латентного состояния вируса простого герпеса-1. [129]

Онколитик [ править ]

Герпес использовался в исследованиях клеток HeLa , чтобы определить его способность помогать в лечении злокачественных опухолей . Исследование, проведенное с использованием переноса самоубийственных генов цитотоксическим подходом, изучало способ искоренения злокачественных опухолей. [130] Генная терапия основана на использовании цитотоксических генов, которые прямо или косвенно убивают опухолевые клетки независимо от экспрессии их генов. В данном случае в исследовании используется перенос тимидинкиназы вируса простого герпеса I типа (HSVtk) в качестве цитотоксического гена. Клетки Hela использовались в этих исследованиях, поскольку они обладают очень малой способностью общаться через щелевые контакты . [131] Используемые клетки Hela выращивали в монослойной культуре, а затем инфицировали вирусом простого герпеса. мРНК ВПГ была выбрана потому, что известно, что она имеет общие характеристики с нормальной эукариотической мРНК. [132]

Экспрессия HSVtk приводит к фосфорилированию лекарств аналогов нуклеозидов ; в этом случае препарат ганцикловир, противовирусный препарат, используемый для лечения и профилактики цитомегаловирусов, превращает его в аналог нуклеозида трифосфаты. Как только гранцикловир фосфорилируется посредством HSV-tk, он включает цепи ДНК во время размножения раковых клеток. [131] Нуклеотид ганцикловира ингибирует полимеризацию ДНК и процесс репликации. Это приводит к гибели клетки посредством апоптоза . [130]

Апоптоз регулируется с помощью микроРНК — небольших некодирующих РНК, отрицательно регулирующих экспрессию генов. [133] Эти микроРНК играют решающую роль в определении времени, дифференцировки и гибели клеток. Влияние микроРНК на апоптоз влияет на развитие рака путем регуляции пролиферации клеток, а также трансформации клеток. Предотвращение апоптоза имеет решающее значение для успеха лечения злокачественных опухолей, и одним из способов влияния микроРНК на развитие рака является регулирование апоптоза. Чтобы подтвердить это утверждение, в обсуждаемом эксперименте были использованы клетки Hela.

Используемый цитотоксический препарат, ганцикловир, способен разрушать путем апоптоза трансдуцированные и нетрансдуцированные клетки из клеточного щелевого соединения. Этот метод известен как «эффект свидетеля», который подсказал ученым, что эффект некоторых терапевтических агентов может быть усилен за счет диффузии связь по щелевым соединениям через межклеточную (GJIC) или сцепления клеток. GJIC играет важную роль в поддержании тканевого гомеостаза и является критическим фактором баланса умирающих и выживающих клеток.

Когда клетки Hela были трансфицированы геном HSV-tk, а затем помещены в культуру с нетрансфицированными клетками, только клетки Hela, трансфицированные HSV-tk, были убиты гранцикловиром, оставив невирусные клетки неповрежденными. [131] Клетки Hela были трансфицированы кодирующим белком щелевого соединения коннексином 43 (Cx43), чтобы обеспечить канал, который позволяет ионам и другим молекулам перемещаться между соседними клетками. Обе клетки Hela с HSV-tk и без HSV-tk были уничтожены. Этот результат привел к получению доказательств, необходимых для того, чтобы утверждать, что эффект свидетеля при генной терапии HSV-tk, возможно, обусловлен Cx-опосредованным GJIC.

Другие исследования [ править ]

Аминокислоты (аргинин, лизин) — герпес [ править ]

в клетках человека в аминокислотах, Исследования, проведенные в 1964 году по изучению потребностей вируса простого герпеса показали, что «...отсутствие аргинина или гистидина и, возможно, присутствие лизина заметно мешают синтезу вируса», но пришли к выводу, что «нет готового объяснения». доступны для любого из этих наблюдений». [134]

Дальнейшие медицинские данные показывают, что «употребление большего количества аргинина может косвенно вызвать герпес, нарушая в организме баланс аргинина и другой аминокислоты, называемой лизин». [135] [136]

Дальнейшие обзоры приходят к выводу, что «эффективность лизина при губном герпесе может заключаться больше в профилактике, чем в лечении». и что «использование лизина для уменьшения тяжести или продолжительности вспышек» не поддерживается, хотя необходимы дальнейшие исследования. [137]

Эфирные масла [ править ]

Обнаружено, что вирус простого герпеса восприимчив ко многим эфирным маслам и их компонентам, однако применение эфирных масел на коже вызывает опасения по поводу степени раздражения кожи и слизистых оболочек. [138] [139] [140]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дифенбах Р.Дж. и Фрефель К. (ред.). (2019). Вирус простого герпеса: методы и протоколы (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press . [141]
  • Мертен О.-В. и Аль-Рубай М. (ред.). (2016). Вирусные векторы для генной терапии: Методы и протоколы . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press. [142]
  • Миндель, А. (2011). Вирус простого герпеса . Лондон, Англия: Спрингер. [143]
  • Браун, П. (1997). Протоколы вируса простого герпеса (изд. 1998 г.; С.М. Браун и А.Р. Маклин, ред.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press. [144]
  • Стдал М., Чинкве П. и Бергстром Т. (ред.). (2005). Вирусы простого герпеса . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. [145]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гаскелл, Розалинда; Доусон, Сьюзен; Рэдфорд, Алан; Тири, Этьен (март 2007 г.). «Кошачий герпесвирус» . Ветеринарное исследование . 38 (2): 337–354. doi : 10.1051/vetres:2006063 . ISSN   0928-4249 . ПМИД   17296160 .
  2. ^ Декаро, Никола; Мартелла, Вито; Буонаволья, Канио (июль 2008 г.). «Аденовирусы собак и вирус герпеса» . Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных . 38 (4): 799–814. дои : 10.1016/j.cvsm.2008.02.006 . ПМЦ   7114865 . ПМИД   18501279 .
  3. ^ Алтан, Возраст; Ли, Янпэн; Сабино-Сантос-младший, Жилберто; Савасвонг, Вортон; Барнум, Саманта; Пустерла, Никола; Дэн, Сютао; Делварт, Эрик (14 октября 2019 г.). «Вирусы у лошадей с неврологическими и респираторными заболеваниями» . Вирусы 11 (10):942.doi : 10.3390 /v11100942 . ISSN   1999-4915 . ПМК   6832430 . ПМИД   31614994 .
  4. ^ «Болезнь Марека у кур» . Расширение штата Пенсильвания . Проверено 1 июня 2021 г.
  5. ^ Диас Кейруш-Кастро, Ванесса Лопес; САНТОС, Маркус Ребусас; Аугусто де Азеведо-Жуниор, Маркос; ПАУЛИНО ДА КОСТА, Эдуардо; ПЕРЕЙРА АЛВЕС, Саулло Винисиус; НАСИМЕНТО СИЛЬВА, Лаура Мораис; Доханик, Вирджиния Телес; Сильва-Жуниор, Абелардо (январь 2021 г.). «Инфекция бычьего альфагерпесвируса 1 (BHV1) при тестировании и эпидидимии быков» . Териогенология . 159 :1–6. doi : 10.1016/j.theriogenology.2020.10.001 . ПМИД   33113438 . S2CID   225106858 .
  6. ^ Нанди, С.; Кумар, Манодж; Манохар, М.; Чаухан, RS (июнь 2009 г.). «Герпесвирусные инфекции крупного рогатого скота» . Обзоры исследований в области здоровья животных . 10 (1): 85–98. дои : 10.1017/S1466252309990028 . ISSN   1466-2523 . ПМИД   19558751 . S2CID   30766513 .
  7. ^ Чентуфи А.А., Критцер Э., Ю Д.М., Несберн А.Б., Бенмохамед Л. (2012). «На пути к рациональному созданию бессимптомной клинической вакцины против герпеса: старое, новое и неизвестное» . Клиническая и развивающая иммунология . 2012 : 1–16. дои : 10.1155/2012/187585 . ПМЦ   3324142 . ПМИД   22548113 .
  8. ^ Иган, Кевин; Крюк, Лорен М.; ЛаТуретт, Филип; Десмонд, Анджела; Авасти, Сита; Фридман, Харви М. (июнь 2020 г.). «Вакцины для профилактики генитального герпеса» . Трансляционные исследования . 220 : 138–152. дои : 10.1016/j.trsl.2020.03.004 . ПМЦ   7293938 . ПМИД   32272093 .
  9. ^ Уитли Р.Дж., Ройзман Б. (июль 2002 г.). «Вирусы простого герпеса: жизнеспособна ли вакцина?» . Журнал клинических исследований . 110 (2): 145–51. дои : 10.1172/JCI16126 . ПМК   151069 . ПМИД   12122103 .
  10. ^ «Группа Reddit помогает финансировать исследования вакцины против герпеса» .
  11. ^ Ким, Хён Чхоль (27 июля 2020 г.). «Вакцины против генитального герпеса: где мы?» . Вакцина . 8 (3): 420. doi : 10.3390/vaccines8030420 . ПМК   7566015 . ПМИД   32727077 .
  12. ^ «Терапия моноклональными антителами против хронической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2 (MATCH-2)» . ClinicalTrials.gov . 04.12.2019 . Проверено 27 марта 2020 г.
  13. ^ «Испытание фазы 2 для оценки безопасности и эффективности UB-621» . ClinicalTrials.gov . 25 марта 2020 г. Проверено 27 марта 2020 г.
  14. ^ «Трубопровод | ГСК» . www.gsk.com . Проверено 30 декабря 2022 г.
  15. ^ ГлаксоСмитКляйн (2 ноября 2022 г.). «Фаза I/II, слепое для наблюдателя, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многострановое исследование для оценки реактогенности, безопасности, иммунного ответа и эффективности вакцины против простого герпеса у здоровых участников в возрасте 18-40 лет или у участников в возрасте 18-40 лет. 60 лет с рецидивирующим генитальным герпесом ВПГ-2» . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  16. ^ «BioNTech начинает фазу 1 клинических испытаний кандидатной профилактической вакцины против вируса простого герпеса-2 BNT163» . инвесторы.biontech.de . 21 декабря 2022 г. Проверено 13 марта 2023 г.
  17. ^ «Лаборатория Найпа | Гарвардская медицинская школа» . knipelab.med.harvard.edu . Проверено 2 августа 2016 г.
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Безопасность и эффективность 4 исследуемых вакцин против ВПГ-2 у взрослых с рецидивирующим генитальным герпесом, вызванным ВПГ-2 (ВПГ15)» . ClinicalTrials.gov . Проверено 28 апреля 2020 г.
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Начались следующие клинические испытания живой аттенуированной терапевтической вакцины HSV-529» . сот.клик . 15 января 2020 г. Проверено 28 апреля 2020 г.
  20. ^ Дропулич, Леся К (15 сентября 2019 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 вакцины против вируса простого герпеса (ВПГ) типа 2 с дефектом репликации, HSV529, у взрослых с инфекцией ВПГ или без нее» . Журнал инфекционных болезней . 220 (6): 990–1000. дои : 10.1093/infdis/jiz225 . ПМК   6688060 . ПМИД   31058977 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Стэнфилд Б.А., Шталь Дж., Чуленко В.Н., Субраманиан Р., Чарльз А.С., Саид А.А., Уокер Дж.Д., Косулас К.Г. (2014). «Однократная внутримышечная вакцинация мышей вирусом HSV-1 VC2 с мутациями в гликопротеине К и мембранном белке UL20 обеспечивает полную защиту от летального интравагинального заражения вирулентными штаммами HSV-1 и HSV-2» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): e109890. Бибкод : 2014PLoSO...9j9890S . дои : 10.1371/journal.pone.0109890 . ПМК   4211657 . ПМИД   25350288 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Стэнфилд Б.А., Пахар Б., Чуленко В.Н., Визи Р., Косулас К.Г. (январь 2017 г.). «Вакцинация макак-резус живой аттенуированной вакциной ВПГ-1 VC2 стимулирует пролиферацию Т-клеток слизистой оболочки и реакцию зародышевого центра, что приводит к устойчивой выработке высоконейтрализующих антител» . Вакцина . 35 (4): 536–543. doi : 10.1016/j.vaccine.2016.12.018 . ПМИД   28017425 .
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Стэнфилд Б.А., Райдер П.Дж., Кэски Дж., Дель Пьеро Ф., Косулас К.Г. (май 2018 г.). «Внутримышечная вакцинация морских свинок живой аттенуированной вакциной против простого герпеса человека VC2 стимулирует транскрипционный профиль вагинального Th17 и регуляторные ответы Tr1». Вакцина . 36 (20): 2842–2849. doi : 10.1016/j.vaccine.2018.03.075 . ПМИД   29655629 .
  24. ^ «Мутант вируса герпеса указывает на новую стратегию вакцинации» . news.feinberg.northwestern.edu . 18 декабря 2017 года . Проверено 13 августа 2018 г.
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ричардс А.Л., Солларс П.Дж., Питтс Дж.Д., Стултс А.М., Хелдвейн Э.Э., Пикард Г.Е., Смит Г.А. (декабрь 2017 г.). «Белок тегумента pUL37 управляет ретроградным аксональным транспортом альфа-герпевируса, способствуя нейроинвазии» . ПЛОС Патогены . 13 (12): e1006741. doi : 10.1371/journal.ppat.1006741 . ПМЦ   5749899 . ПМИД   29216315 .
  26. ^ «Трубопровод» (PDF) . Икс-Вакс . Проверено 19 августа 2021 г.
  27. ^ Петро К.Д., Вайнрик Б., Хаджуейнжад Н., Берн С., Селлерс Р., Джейкобс В.Р., Херольд БК (август 2016 г.). «ВПГ-2 ΔgD вызывает FcγR-эффекторные антитела, которые защищают от клинических изолятов» . JCI-инсайт . 1 (12). doi : 10.1172/jci.insight.88529 . ПМЦ   4985247 . ПМИД   27536733 .
  28. ^ Берн Ашнер, Клэр; Найп, Дэвид М.; Херольд, Бетси К. (7 мая 2020 г.). «Модель эффективности вакцины против суперинфекции ВПГ-2 серопозитивных мышей ВПГ-1 демонстрирует защиту антител, опосредующих клеточную цитотоксичность» . НПЖ Вакцины . 5 (1): 35. дои : 10.1038/s41541-020-0184-7 . ПМК   7206093 . ПМИД   32411398 .
  29. ^ Авасти С., Хук Л.М., Парди Н., Ван Ф., Майлз А., Канкро М.П., ​​Коэн Г.Х., Вайсман Д., Фридман Х.М. и др. (20 сентября 2019 г.). «Нуклеозидмодифицированная мРНК, кодирующая гликопротеины C, D, E HSV-2, предотвращает клинический и субклинический генитальный герпес» . Наука Иммунология . 4 (39): eaaw7083. doi : 10.1126/sciimmunol.aaw7083 . ПМК   6822172 . ПМИД   31541030 .
  30. ^ Иган К.П., Хук Л.М., Нотон А., Парди Н., Авасти С., Коэн Г.Х., Вайсман Д., Фридман Х.М. (27 июля 2020 г.). «МРНК генитального герпеса, модифицированная нуклеозидами ВПГ-2, содержащая гликопротеины gC, gD и gE, защищает мышей от поражений гениталий ВПГ-1 и латентной инфекции» . ПЛОС Патогены . 16 (7): e1008795. дои : 10.1371/journal.ppat.1008795 . ПМЦ   7410331 . ПМИД   32716975 .
  31. ^ «Moderna расширяет свой портфель мРНК тремя новыми программами разработки» . investors.modernatx.com . Проверено 21 февраля 2022 г.
  32. ^ «Конвейер иммунного дизайна» . Иммунный дизайн. Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
  33. ^ Одегард Дж.М., Флинн П.А., Кэмпбелл Д.Д., Роббинс С.Х., Донг Л., Ван К., Тер Меулен Дж., Коэн Дж.И., Кёлле Д.М. (январь 2016 г.). «Новая субъединичная вакцина против вируса простого герпеса-2 индуцирует GLA-зависимые реакции CD4 и CD8 Т-клеток и защитный иммунитет у мышей и морских свинок» . Вакцина . 34 (1): 101–9. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.10.137 . ПМК   6322202 . ПМИД   26571309 .
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «GV2207 – Иммунотерапевтический препарат ВПГ-2 :: GenVec, Inc. (GNVC)» . www.genvec.com . Проверено 16 августа 2016 г.
  35. ^ «Нанобио - Вакцина ВПГ-2» . Проверено 2 августа 2016 г.
  36. ^ «НаноБио компании Анн-Арбор меняет название на BlueWillow, поскольку фокус смещается на вакцины» . Журнал «ДБизнес» . 08 мая 2018 г. Проверено 30 декабря 2022 г.
  37. ^ «Терапевтические вакцины PBS Vax™» . profectusbiosciences.com . Проверено 15 августа 2016 г.
  38. ^ «Представляем RVx» . 12 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2016 г. Проверено 2 августа 2016 г.
  39. ^ «Исследование вакцины против герпеса» . Исследование вакцины против герпеса . Архивировано из оригинала 25 августа 2016 г. Проверено 2 августа 2016 г.
  40. ^ Марисса, Тейлор (12 апреля 2018 г.). «FDA начинает уголовное расследование несанкционированных исследований вакцины против герпеса» .
  41. ^ «FDA начинает уголовное расследование несанкционированных исследований вакцины против герпеса» . хн.орг . 23 апреля 2018 года . Проверено 21 мая 2018 г.
  42. ^ «Рациональные вакцины: пример дерегулирования фармацевтической отрасли - MedCity News» . medcitynews.com . Март 2017 года . Проверено 26 сентября 2017 г.
  43. ^ Шаффер, Аманда (01 мая 2018 г.). «Умирающий учёный и его мошеннические испытания вакцины» . Проводной .
  44. ^ «Витагерпавак-вакцина» . Фирма Витафарма . Проверено 6 февраля 2020 г.
  45. ^ Barkhaleva, O. A.; Ladyzhenskaia, I. P.; Vorob'Eva, M. S.; Shalunova, N. V.; Podcherniaeva, R. Ia.; Mikhaĭlova, G. R.; Khorosheva, T. V.; Barinskiĭ, I. F. (2009). "Vitaherpavac is the first Russian herpes simplex virus vaccine obtained on the Vero B continuous cell line". Voprosy Virusologii . 54 (5): 33–7. PMID  19882901 .
  46. ^ «Витагерпавац» . Фирма Витафарма (на русском языке) . Проверено 6 февраля 2020 г.
  47. ^ «Мутант вируса герпеса указывает на новую стратегию вакцинации» . 18 декабря 2017 г.
  48. ^ Хэлфорд В.П., Пюшель Р., Гершбург Э., Уилбер А., Гершбург С., Раковски Б. (март 2011 г.). «Живой аттенуированный вирус HSV-2 ICP0 обеспечивает в 10–100 раз большую защиту от генитального герпеса, чем субъединичная вакцина гликопротеина D» . ПЛОС ОДИН . 6 (3): e17748. Бибкод : 2011PLoSO...617748H . дои : 10.1371/journal.pone.0017748 . ПМЦ   3055896 . ПМИД   21412438 .
  49. ^ Хэлфорд В.П., Гельц Дж., Гершбург Э. (2013). «Антитела Pan-HSV-2 IgG у вакцинированных мышей и морских свинок коррелируют с защитой от вируса простого герпеса 2» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e65523. Бибкод : 2013PLoSO...865523H . дои : 10.1371/journal.pone.0065523 . ПМК   3675040 . ПМИД   23755244 .
  50. ^ Хэлфорд В.П., Пюшель Р., Раковски Б. (август 2010 г.). «Мутантные вирусы вируса простого герпеса 2 ICP0 авирулентны и иммуногенны: значение для вакцины против генитального герпеса» . ПЛОС ОДИН . 5 (8): е12251. Бибкод : 2010PLoSO...512251H . дои : 10.1371/journal.pone.0012251 . ПМЦ   2923193 . ПМИД   20808928 .
  51. ^ Блум Дж. (08 февраля 2018 г.). «Я встретился с пациентом, привитым от герпеса Теравакс, и вот что он сказал» . acsh.org . Проверено 9 августа 2018 г.
  52. ^ Мандл С.Т., Эрнандес Х., Хамбергер Дж., Каталан Дж., Чжоу С., Стегалкина С., Тиффани А., Клеантус Х., Делагрейв С., Андерсон С.Ф. (2013). «Высокочистый препарат кандидатной вакцины против простого герпеса-2 ACAM529 иммуногенен и эффективен in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e57224. Бибкод : 2013PLoSO...857224M . дои : 10.1371/journal.pone.0057224 . ПМЦ   3582571 . ПМИД   23468943 .
  53. ^ «Иммунизация мутантом вируса простого герпеса 2 с дефектом репликации снижает инфекцию вируса простого герпеса 1 и предотвращает заболевания глаз» (PDF) . НаукаДирект . Проверено 20 мая 2014 г.
  54. ^ «НИЗ начинает испытания исследовательской вакцины против генитального герпеса» . НИАИД . Проверено 17 сентября 2014 г.
  55. ^ «Сравнительная эффективность и иммуногенность репликационно-дефектных, рекомбинантных гликопротеинов и ДНК-вакцин против инфекций, вызванных вирусом простого герпеса 2, у мышей и морских свинок» (PDF) . Журнал вирусологии . Проверено 20 мая 2014 г.
  56. ^ «Вакцина против герпеса, разработанная в HMS, имеет лицензию на доклинические испытания» . 7 марта 2008 г.
  57. ^ «Пресс-релиз: Санофи продолжает демонстрировать уверенный рост прибыли на акцию, обусловленный ростом продаж и повышением рентабельности в первом квартале» . Санофи .
  58. ^ «Наш трубопровод» . Проверено 18 июня 2022 г.
  59. ^ «Потенциальное лекарство от вируса простого герпеса» . Вспышка ВПГ . Проверено 19 августа 2014 г.
  60. ^ «Новая вакцина против генитального герпеса изобретателя Гардасила профессора Яна Фрейзера доказала свою безопасность при первых испытаниях на людях» . Проверено 21 февраля 2014 г.
  61. ^ «Вакцина Адмедус от герпеса добилась успеха; переходит к следующим клиническим испытаниям» . Проактивные инвесторы . Проверено 3 октября 2014 г.
  62. ^ «Адмедус повышает интерес к вакцинам профессора Яна Фрейзера» . Проактивные инвесторы. 24 июля 2014 г. Проверено 3 сентября 2014 г.
  63. ^ «Адмедус возлагает большие надежды на вакцину против герпеса, когда начнется ее введение – Proactiveinvestors (AU)» . 10 апреля 2015 г. Проверено 2 августа 2016 г.
  64. ^ «АДМЕДУС ОБЪЯВЛЯЕТ ПОЗИТИВНЫЕ НЕСЛЕПЕННЫЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО ФАЗЕ II ВПГ-2» (PDF) . Адмедус .
  65. ^ «Admedus меняет название на Anteris Technologies Ltd. и предоставляет обновленную информацию о корпоративных и клинических разработках» . Биокосмос .
  66. ^ «АНТЕРИС ТЕХНОЛОДЖИС (ASX: AVR)» (PDF) . Активы CTF .
  67. ^ "Витагерпавак" . vitagerpavak.ru . Retrieved 2018-11-09 .
  68. ^ Петр С., Гонсалес П.А., Чещенко Н., Джандл Т., Хаджуейнежад Н., Бенар А., Сенгупта М., Херольд Б.К., Джейкобс В.Р. (март 2015 г.). «Вирус простого герпеса 2 типа, удаленный в гликопротеине D, защищает от вагинальных, кожных и нервных заболеваний» . электронная жизнь . 4 . doi : 10.7554/eLife.06054 . ПМЦ   4352706 . ПМИД   25756612 .
  69. ^ «Радикальная разработка вакцины, эффективной против вируса герпеса» . HHMI.org . Проверено 12 марта 2015 г.
  70. ^ «Вакцина от генитального герпеса NanoBio демонстрирует эффективность на морских свинках как профилактическая, так и терапевтическая вакцина» . Корпорация НаноБио. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Проверено 2 октября 2015 г.
  71. ^ «Трубопровод для терапевтических вакцин PBS Vax™» . Профектус Бионауки . Проверено 12 декабря 2015 г.
  72. ^ «BioMedical Research Models Inc. получила грант на разработку вакцины против вируса простого герпеса-2 для слизистой оболочки» . Нация вакцин (Кэмерон Биссет). Архивировано из оригинала 9 сентября 2014 года . Проверено 13 июня 2014 г.
  73. ^ «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . Проверено 2 августа 2016 г.
  74. ^ «Программа терапевтической вакцинации от ВПГ2» .
  75. ^ «Санофи Пастер и компания Immune Design начинают широкое сотрудничество в разработке терапии вирусом простого герпеса» . Архивировано из оригинала 22 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
  76. ^ «Состояние исследований и разработки вакцин против вируса простого герпеса» (PDF) . Проверено 30 августа 2016 г.
  77. ^ Сандгрен К.Дж., Бертрам К., Каннингем А.Л. (июль 2016 г.). «Понимание естественного иммунитета к вирусу простого герпеса для разработки вакцин следующего поколения» . Клиническая и трансляционная иммунология . 5 (7): е94. дои : 10.1038/cti.2016.44 . ПМЦ   4973325 . ПМИД   27525067 .
  78. ^ «ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ. Испытание Герпевака для женщин» . Проверено 30 августа 2016 г.
  79. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Коэн Дж. (октябрь 2010 г.). «Иммунология. Болезненная неудача перспективной вакцины против генитального герпеса» . Наука . 330 (6002): 304. Бибкод : 2010Sci...330..304C . дои : 10.1126/science.330.6002.304 . ПМИД   20947733 .
  80. ^ «Лучшая нейтрализация вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), чем ВПГ-2, антителами от реципиентов вакцины с субъединицей гликопротеина D2 компании GlaxoSmithKline HSV-2» . Журнал инфекционных болезней . 15 августа 2014 г. Проверено 10 июля 2019 г.
  81. ^ «PaxVax подписывает соглашение о сотрудничестве в области исследований и разработок с Калифорнийским университетом в Сан-Диего для разработки вакцины для предотвращения заражения вирусом простого герпеса» . paxvax.com . 10 июня 2014 г. Проверено 15 августа 2016 г.
  82. ^ "О" . Проверено 4 января 2017 г.
  83. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Платформа PaxVax — конвейер продуктов» . Проверено 5 сентября 2016 г.
  84. ^ Авасти С., Зумбрун Э.Э., Си Х, Ван Ф., Шоу CE, Кай М., Любински Дж.М., Барретт С.М., Баллиет Дж.В., Флинн Дж.А., Казимиро Д.Р., Брайан Дж.Т., Фридман Х.М. (апрель 2012 г.). «Живой аттенуированный мутант с делецией гликопротеина Е 2 вируса простого герпеса в качестве кандидата на вакцину с дефектом распространения по нейронам» . Журнал вирусологии . 86 (8): 4586–98. дои : 10.1128/JVI.07203-11 . ПМЦ   3318599 . ПМИД   22318147 .
  85. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Трубопровод Амген» . Проверено 2 августа 2016 г.
  86. ^ «Genocea объявляет о стратегическом переходе к иммуноонкологии и разработке неоантигенных противораковых вакцин» . Геноцея . 25 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 26 сентября 2017 г.
  87. ^ «АуРкс, Инк» . AuRx . Проверено 4 января 2017 г.
  88. ^ «АуРкс, Инк» . AuRx . Проверено 4 января 2017 г.
  89. ^ Макаллистер С.С., Шляйсс Г.Р. (ноябрь 2014 г.). «Перспективы и перспективы разработки вакцины против инфекций, вызванных вирусом простого герпеса» . Экспертная оценка вакцин . 13 (11): 1349–60. дои : 10.1586/14760584.2014.932694 . ПМЦ   4385587 . ПМИД   25077372 .
  90. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Вакцина-кандидат Mymetics от вируса простого герпеса» . Миметика. Архивировано из оригинала 14 мая 2016 года . Проверено 22 апреля 2016 г.
  91. ^ «Исследование биологической эффективности вакцины HerpV с QS-21 для лечения пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом» . Проверено 31 августа 2016 г.
  92. ^ «Терапевтическая вакцина Викал ВПГ-2 VCL-HB01» . Архивировано из оригинала 20 марта 2016 года . Проверено 18 января 2016 г.
  93. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Vical Reports: Фаза 2 исследования терапевтической вакцины против вируса простого герпеса-2 не достигла основной конечной точки» . Викал.com . Архивировано из оригинала 16 июня 2018 года . Проверено 16 июня 2018 г.
  94. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Испытание Герпевака для женщин» . Архивировано из оригинала 20 октября 2007 г. Проверено 4 марта 2008 г.
  95. ^ «PaxVax подписывает соглашение о сотрудничестве в области исследований и разработок с Калифорнийским университетом в Сан-Диего для разработки вакцины для предотвращения заражения вирусом простого герпеса - PaxVax - Социально ответственные вакцины» . 10 июня 2014 г. Проверено 2 августа 2016 г.
  96. ^ «BioVex начинает дозирование в рамках первой фазы исследования живой аттенуированной вакцины против генитального герпеса ImmunoVEX» . 5 марта 2010 г. Проверено 2 августа 2016 г.
  97. ^ «Amgen завершает приобретение BioVex Group» . Бостон.com . 4 марта 2011 года . Проверено 2 августа 2016 г. - через The Boston Globe.
  98. ^ «АуРкс, Инк» . Проверено 2 августа 2016 г.
  99. ^ «Вакцина Agenus демонстрирует значительное снижение вирусной нагрузки после активации иммунитета, генерируемой HerpV» . Деловой провод. 26 июня 2014 г. Проверено 10 сентября 2014 г.
  100. ^ «Новости о герпесе: обзор начала 2014 года — просто герпес» . 07.03.2014 . Проверено 2 августа 2016 г.
  101. ^ «Трубопровод – Агенус» . agenusbio.com . Проверено 26 сентября 2017 г.
  102. ^ «Обзор компании Genocea» (PDF) . Геноцея. Архивировано из оригинала (PDF) 11 мая 2016 года . Проверено 5 марта 2016 г.
  103. ^ «Genocea объявляет о стратегическом переходе к иммуноонкологии и разработке неоантигенных противораковых вакцин» . genocea.com . Проверено 26 сентября 2017 г.
  104. ^ «Вакцина против генитального герпеса Vical (VICL), фаза 1/2, пропущена первичная конечная точка» . StreetInsider.com . Проверено 22 июня 2015 г.
  105. ^ «Vical сообщает о лучших результатах фазы 1/2 испытания терапевтической вакцины против генитального герпеса» . FierceMarkets. 22 июня 2015 г. Проверено 23 июня 2015 г.
  106. ^ «Данные испытаний Vical фазы 1/2, представленные на ASM 2016, показывают, что бивалентная вакцина снижает воздействие генитального герпеса на срок до 9 месяцев» . Globe Newswire (Пресс-релиз). 20 июня 2018 г. Проверено 29 июня 2018 г.
  107. ^ Кеннеди Э.М., Каллен Б.Р. (январь 2017 г.). «Редактирование генов: новый инструмент борьбы с вирусными заболеваниями» . Ежегодный обзор медицины . 68 (1): 401–411. doi : 10.1146/annurev-med-051215-031129 . ПМИД   27576009 .
  108. ^ Обер М., Мэдден Э.А., Лоприено М., ДеСильва Филиксге Х.С., Стенсланд Л., Хуанг М.Л., Гренингер А.Л. , Ройчудри П., Нийонзима Н., Нгуен Т., Магарет А., Галлето Р., Стоун Д., Джером К.Р. (сентябрь 2016 г.). «Нарушение латентного ВПГ in vivo с помощью дизайнерской эндонуклеазной терапии» . JCI-инсайт . 1 (14). doi : 10.1172/jci.insight.88468 . ПМК   5026126 . ПМИД   27642635 .
  109. ^ Энгель М. (8 сентября 2016 г.). «Может ли редактирование генов вылечить герпес?» . Служба новостей Фреда Хатча . Проверено 7 января 2017 г.
  110. ^ Кеннеди Э.М., Каллен Б.Р. (май 2015 г.). «Бактериальные ДНК-эндонуклеазы CRISPR/Cas: революционная технология, которая может существенно повлиять на исследования и лечение вирусов» . Вирусология . 479–480: 213–20. дои : 10.1016/j.virol.2015.02.024 . ПМК   4424069 . ПМИД   25759096 .
  111. ^ Рём П.С., Шекараби М., Воллебо Х.С., Беллицци А., Хе Л., Салкинд Дж., Халили К. (апрель 2016 г.). «Ингибирование репликации HSV-1 с помощью стратегии редактирования генов» . Научные отчеты . 6 : 23146. Бибкод : 2016NatSR...623146R . дои : 10.1038/srep23146 . ПМЦ   4827394 . ПМИД   27064617 .
  112. ^ Гордон Л. (26 января 2016 г.). «Исследователи стремятся найти лекарство от герпеса» . Новости Храма . Проверено 8 января 2017 г.
  113. ^ «Терапевтический и вакцинный трубопровод» . Эксцизионная биотерапия – терапия редактирования генов . Эксцизионная биотерапия . Проверено 19 января 2017 г.
  114. ^ ван Димен Ф.Р., Крузе Э.М., Хойкаас М.Дж., Брюггелинг К.Э., Шюрх А.К., ван Хэм П.М., Имхоф С.М., Нейхейс М., Вирц Э.Дж., Леббинк Р.Дж. (июнь 2016 г.). «CRISPR/Cas9-опосредованное редактирование генома герпесвирусов ограничивает продуктивные и латентные инфекции» . ПЛОС Патогены . 12 (6): e1005701. дои : 10.1371/journal.ppat.1005701 . ПМЦ   4928872 . ПМИД   27362483 .
  115. ^ Касабиан С. (4 августа 2016 г.). «CRISPR борется с устойчивыми герпесвирусами: короткий анимационный фильм» . ПЛОС БЛОГИ . Проверено 8 января 2017 г.
  116. ^ «Переходное редактирование бросается в глаза» . Природная биомедицинская инженерия . 5 (2): 127. Февраль 2021 г. doi : 10.1038/s41551-021-00695-z . ПМИД   33580230 .
  117. ^ Инь, Ди; Линг, Сикай; Ван, Давэй; Дай, Яо; Цзян, Хао; Чжоу, Сюйцзяо; Палудан, Сорен Р.; Хун, Цзясюй; Цай, Юцзя (11 января 2021 г.). «Нацеливание на вирус простого герпеса с помощью CRISPR-Cas9 излечивает герпетический стромальный кератит у мышей» . Природная биотехнология . 39 (5): 567–577. дои : 10.1038/s41587-020-00781-8 . ISSN   1546-1696 . ПМЦ   7611178 . ПМИД   33432198 .
  118. ^ Ингибиторы геликазы-примазы как потенциальное новое поколение высокоактивных препаратов против вирусов простого герпеса.
  119. ^ «АйКурис – R&D Pipeline» . www.aicuris.com . Проверено 16 сентября 2016 г.
  120. ^ Кацумата К., Чоно К., Судо К., Симидзу Ю., Контани Т., Сузуки Х. (август 2011 г.). «Эффект ASP2151, ингибитора геликазы-примазы герпесвируса, на модели генитального герпеса у морских свинок» . Молекулы . 16 (9): 7210–23. дои : 10.3390/molecules16097210 . ПМК   6264763 . ПМИД   21869749 .
  121. ^ «Продукты» . 10 ноября 2016 г.
  122. ^ «Двойное слепое контролируемое транспортным средством исследование эффективности и безопасности SADBE у пациентов с рецидивирующим губным герпесом - полнотекстовое представление - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 19 февраля 2018 года . Проверено 29 января 2019 г.
  123. ^ Садовски Л.А., Упадьяй Р., Грили З.В., Маргулис Б.Дж. (июнь 2021 г.). «Современные препараты для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса-1 и -2» . Вирусы . 13 (7): 1228. дои : 10.3390/v13071228 . ПМЦ   8310346 . ПМИД   34202050 . н-докозанол — это длинноцепочечный 22-углеродный первичный спирт, который продается без рецепта. Вероятно, он ингибирует широкий спектр оболочечных вирусов, которые снимают оболочку с плазматической мембраны клеток-мишеней. Препарат, по-видимому, предотвращает связывание и проникновение ВПГ, напрямую воздействуя на фосфолипиды клеточной поверхности, которые необходимы вирусам для проникновения, и стабилизируя их. Эта активность, как правило, хорошо действует против ВПГ, устойчивого к ACV, и может даже действовать синергично с другими препаратами против ВПГ.
  124. ^ Молекулярная терапия (01 мая 2006 г.). «Молекулярная терапия - Аннотация статьи: 801. РНК-генная терапия, направленная на вирус простого герпеса» . Nature.com . Проверено 12 апреля 2011 г.
  125. ^ «Новости Университета Флориды – изучена потенциальная новая терапия герпеса» . Новости.ufl.edu. 03.02.2009. Архивировано из оригинала 13 июня 2010 г. Проверено 12 апреля 2011 г.
  126. ^ Касабиан С (04 августа 2016 г.). «CRISPR борется с устойчивыми герпесвирусами: короткий анимационный фильм» . Говоря о медицине — блог сообщества PLOS . PLOS.org . Проверено 4 августа 2016 г.
  127. ^ Ван Димен FR. «Использование CRISPR для борьбы с вирусными инфекциями: новый способ лечения герпеса?» . Канал PLOS Media на YouTube . PLOS.org . Проверено 4 августа 2016 г.
  128. ^ Фокс М (2 июля 2008 г.). «Новый подход дает шанс окончательно победить герпес» . Рейтер . Проверено 12 апреля 2011 г.
  129. ^ Кингсбери К. (2 июля 2008 г.). «Лекарство от герпеса?» . Время . Архивировано из оригинала 3 июля 2008 года . Проверено 4 мая 2010 г.
  130. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Трепель М., Стоунхэм К.А., Элефтерохорину Х., Мазаракис Н.Д., Паскуалини Р., Арап В., Хаджиту А. (август 2009 г.). «Гетеротипический эффект свидетеля при уничтожении опухолевых клеток после опосредованного аденоассоциированным вирусом/фагом сосудисто-направленного переноса суицидных генов» . Молекулярная терапия рака . 8 (8): 2383–91. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0110 . ПМЦ   2871293 . ПМИД   19671758 .
  131. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Меснил М., Пикколи С., Тираби Г., Виллеке К., Ямасаки Х. (март 1996 г.). «Свидетельное уничтожение раковых клеток геном тимидинкиназы вируса простого герпеса опосредовано коннексинами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (5): 1831–5. Бибкод : 1996ПНАС...93.1831М . дои : 10.1073/pnas.93.5.1831 . ПМК   39867 . ПМИД   8700844 .
  132. ^ Стрингер-младший, Холланд Л.Е., Суонстрем Р.И., Пиво К., Вагнер Е.К. (март 1977 г.). «Количественное определение РНК вируса простого герпеса типа 1 в инфицированных клетках HeLa» . Журнал вирусологии . 21 (3): 889–901. doi : 10.1128/JVI.21.3.889-901.1977 . ПМК   515626 . ПМИД   191652 .
  133. ^ Йованович М., Хенгартнер М.О. (октябрь 2006 г.). «МиРНК и апоптоз: РНК, за которые стоит умереть». Онкоген . 25 (46): 6176–87. дои : 10.1038/sj.onc.1209912 . ПМИД   17028597 . S2CID   17202284 .
  134. ^ Танкерсли, Роберт В. (1 марта 1964 г.). «Потребность в аминокислотах вируса простого герпеса в клетках человека» . Журнал бактериологии . 87 (3): 609–613. дои : 10.1128/jb.87.3.609-613.1964 . ISSN   0021-9193 . ПМК   277062 . ПМИД   14127578 .
  135. ^ «Продукты с высоким содержанием аргинина: источники, преимущества и риски» . www.medicalnewstoday.com . 04.10.2018 . Проверено 27 мая 2021 г.
  136. ^ «L-аргинин: добавки MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 27 мая 2021 г.
  137. ^ Томблин, Фрэнки А. младший; Лукас, Кристи Х. (15 февраля 2001 г.). «Лизин для лечения губного герпеса» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 58 (4): 298–304. дои : 10.1093/ajhp/58.4.298 . ISSN   1079-2082 . ПМИД   11225166 .
  138. ^ Шницлер, Пол (2019). «Эфирные масла для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса» . Химиотерапия . 64 (1): 1–7. дои : 10.1159/000501062 . ISSN   0009-3157 . ПМИД   31234166 . S2CID   195356798 .
  139. ^ Астани, Акрам; Райхлинг, Юрген; Шницлер, Пол (май 2010 г.). «Сравнительное исследование противовирусной активности отдельных монотерпенов, полученных из эфирных масел: ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ МОНОТЕРПЕНОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ» . Фитотерапевтические исследования . 24 (5): 673–679. дои : 10.1002/ptr.2955 . ПМЦ   7167768 . ПМИД   19653195 .
  140. ^ Кох, К.; Райхлинг, Дж.; Шнеле, Дж.; Шницлер, П. (январь 2008 г.). «Ингибирующее действие эфирных масел на вирус простого герпеса 2 типа» . Фитомедицина . 15 (1–2): 71–78. doi : 10.1016/j.phymed.2007.09.003 . ПМИД   17976968 .
  141. ^ Вирус простого герпеса: методы и протоколы . Рассел Дж. Дифенбах, Корнел Фрефель (2-е изд.). Нью-Йорк. 2020. ISBN  978-1-4939-9814-2 . OCLC   1124957988 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  142. ^ Мертен, Отто-Вильгельм (2016). Вирусные векторы для генной терапии (переиздание в мягкой обложке под ред.). [Место издания не указано]: Humana. ISBN  978-1-4939-5828-3 . OCLC   954007942 .
  143. ^ Миндель, Адриан (1989). Вирус простого герпеса . Лондон: Спрингер Лондон. ISBN  978-1-4471-1683-7 . OCLC   853259110 .
  144. ^ Протоколы лечения вируса простого герпеса . С. Мойра Браун, Аласдер Р. Маклин. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. 1998. ISBN  978-1-59259-594-5 . OCLC   229911441 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  145. ^ Вирусы простого герпеса . Мари Штудаль, Паола Чинкве, Т. Бергстрём. Бока-Ратон: Тейлор и Фрэнсис. 2006. ISBN  978-0-8247-2731-4 . OCLC   61254022 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Herpes_simplex_research&oldid=1228126532"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c13a39b78c65989ba4b09ce5a5dd45dc__1717938840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c1/dc/c13a39b78c65989ba4b09ce5a5dd45dc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Herpes simplex research - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)