Jump to content

Вакцина против Эболы

Вакцина против Эболы
кандидатскую вакцину от Эболы Вводят
Описание вакцины
Цель Вирус Эбола
Тип вакцины Вирусный вектор
Клинические данные
Торговые названия Эрвебо, Забдено, Мвабеа
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS

Вакцины против Эболы — это вакцины , одобренные или находящиеся в разработке для предотвращения Эболы . По состоянию на 2022 год существуют только вакцины против заирского эболавируса . Первой вакциной, одобренной в США, была rVSV-ZEBOV в декабре 2019 года. [9] [10] Он широко использовался во время эпидемии Эболы в Киву в соответствии с протоколом сострадательного использования . [11] В начале 21 века несколько вакцин-кандидатов продемонстрировали эффективность в защите приматов (обычно макак ) от смертельной инфекции. [12] [13] [14]

Вакцины включают репликации с дефицитом аденовирусные векторы , компетентные по репликации векторы везикулярного стоматита (VSV) и парагриппа человека вирусоподобных наночастиц (HPIV-3), а также препараты . Обычные испытания по изучению эффективности воздействия возбудителя на человека после иммунизации в данном случае неэтичны. Для таких ситуаций Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) установило « правило эффективности на животных », позволяющее утверждать лицензию на основе исследований на животных моделях , которые воспроизводят заболевание человека, в сочетании с доказательствами безопасности и потенциально мощного иммунного ответа . антитела в крови) от людей, получивших вакцину. Клинические испытания включают введение вакцины здоровым людям для оценки иммунного ответа, выявления побочных эффектов и определения подходящей дозировки. [15]

Утверждено [ править ]

рВСВ-ЗЕБОВ [ править ]

VSV-EBOV или rVSV-ZEBOV , продаваемая под торговой маркой Ervebo, представляет собой вакцину на основе вируса везикулярного стоматита , который был генетически модифицирован для экспрессии поверхностного гликопротеина заирского вируса Эбола . [16] [17] В ноябре 2019 года Европейская комиссия выдала условное регистрационное удостоверение. [18] Преквалификация ВОЗ прошла менее чем через 48 часов, что сделало ее самым быстрым процессом преквалификации вакцин, когда-либо проводившимся ВОЗ. [19] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в ноябре 2019 года. [3] Он был одобрен для медицинского использования в США в декабре 2019 года. [9] [2]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают боль, отек и покраснение в месте инъекции, головную боль, лихорадку, мышечную боль, усталость и боль в суставах. [3] Как правило, эти реакции возникают в течение семи дней после вакцинации, имеют интенсивность от легкой до умеренной и проходят менее чем за неделю. [3]

Он был разработан Агентством общественного здравоохранения Канады , а впоследствии разработку взяла на себя компания Merck Inc. [20] В октябре 2014 года Wellcome Trust , который также был одним из крупнейших основателей Великобритании, [21] объявила о начале многочисленных испытаний на здоровых добровольцах в Европе, Габоне, Кении и США. [22] Безопасность вакцины была доказана в нескольких центрах в Северной Америке, Европе и Африке, но у нескольких добровольцев в одном испытательном центре в Женеве, Швейцария, примерно через две недели развился артрит, связанный с вакциной, и примерно у 20–30% добровольцев в отчетных центрах после вакцинации развилась субфебрильная лихорадка, которая прошла в течение дня или двух. Другими распространенными побочными эффектами были боль в месте инъекции, миалгия и усталость. [23] Испытание было временно приостановлено в декабре 2014 года из-за возможных побочных эффектов, но впоследствии возобновилось. [24] По состоянию на апрель 2015 г. , исследование фазы III с однократной дозой VSV-EBOV началось в Либерии после успешного исследования фазы II в этой западноафриканской стране. [25] 31 июля 2015 года предварительные результаты испытаний фазы III в Гвинее показали, что вакцина оказалась «высокоэффективной и безопасной». [26] В исследовании использовался протокол кольцевой вакцинации , при котором сначала вакцинировались все ближайшие контакты с новыми случаями заражения Эболой либо сразу, либо через 21 день. Благодаря доказанной эффективности немедленной вакцинации, все реципиенты теперь будут немедленно иммунизированы. [27] [28] Кольцевая вакцинация — это метод, использовавшийся в программе по искоренению оспы в 1970-х годах. Испытание продолжит оценку эффективности вакцины в создании коллективного иммунитета к инфекции, вызванной вирусом Эбола. [29] В декабре 2016 года исследование показало, что вакцина VSV-EBOV эффективна против вируса Эбола на 95–100%, что делает ее первой проверенной вакциной против этой болезни. [30] [31] [32]

Одобрение было подтверждено исследованием, проведенным в Гвинее во время вспышки в 2014–2016 годах среди лиц в возрасте 18 лет и старше. [9] Исследование представляло собой рандомизированное кластерное (кольцевое) исследование вакцинации, в котором 3537 контактов и контактов лиц с лабораторно подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола (БВВВ), получили либо «немедленную», либо «отложенную» вакцинацию на 21 день. [9] Этот дизайн был предназначен для охвата социальной сети людей и мест, которые могут включать жилища или рабочие места, где пациент проводил время при наличии симптомов, или домохозяйства людей, которые контактировали с пациентом во время болезни или смерти этого человека. [9] При сравнении случаев БВВЭ среди 2108 человек в группе «немедленной» вакцинации и 1429 человек в группе «отсроченной» вакцинации было установлено, что Эрвебо на 100% эффективен в предотвращении случаев Эболы с появлением симптомов более чем через десять дней после вакцинации. [9] В «немедленной» кластерной группе не наблюдалось ни одного случая БВВЭ с появлением симптомов позднее, чем через десять дней после вакцинации, по сравнению с десятью случаями БВВЭ в 21-дневной «отсроченной» кластерной группе. [9]

В дополнительных исследованиях реакция антител оценивалась у 477 человек в Либерии, около 500 человек в Сьерра-Леоне и около 900 человек в Канаде, Испании и США. [9] Реакция антител у участников исследования, проведенного в Канаде, Испании и США, была аналогична реакции антител у участников исследований, проведенных в Либерии и Сьерра-Леоне. [9]

Безопасность была оценена примерно у 15 000 человек в Африке, Европе и Северной Америке. [9] Наиболее частыми побочными эффектами были боль, отек и покраснение в месте инъекции, а также головная боль, лихорадка, боли в суставах и мышцах и усталость. [9]

В декабре 2016 года исследование показало, что вакцина VSV-EBOV эффективна против вируса Эбола на 70–100%, что делает ее первой проверенной вакциной против этой болезни. [30] [31] [32] Однако дизайн этого исследования и высокая эффективность вакцины были поставлены под сомнение. [33] В ноябре 2019 года Европейская комиссия выдала Эрвебо условное регистрационное удостоверение (rVSV∆G-ZEBOV-GP, в прямом эфире). [18] [34] [4] и ВОЗ впервые прошла преквалификацию вакцины против Эболы. [19]

В июле 2023 года FDA расширило показания к применению Эрвебо, включив в него людей в возрасте 12 лет и старше. [35] [36]

Забдено/Мвабеа [ править ]

Двухдозовый режим Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, продаваемый под торговыми марками Забдено и Мвабеа, [5] [7] был разработан компанией Johnson & Johnson в ее фармацевтической компании Janssen. Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июле 2020 года. [37] [5] [7]

Схема состоит из двух компонентов вакцины (первая вакцина в качестве основного препарата, затем вторая вакцина в качестве ревакцинации ). [38] — первый на основе технологии AdVac от Crucell Holland BV (входит в состав Janssen), второй — на технологии MVA-BN от Bavarian Nordic . Ad26.ZEBOV получен из серотипа 26 аденовируса человека (Ad26), экспрессирующего вариант гликопротеина вируса Эбола Mayinga, тогда как вторым компонентом MVA-BN является модифицированный вируса осповакцины Анкара – Баварская Северная Европа (MVA-BN). фило-вектор [39] Клинические испытания этого продукта начались в январе 2015 года в I фазе клинических испытаний в Институте Дженнера в Оксфорде. [40] [41] Предварительные данные показали, что схема первичной буст-вакцины вызвала у добровольцев временный иммунологический ответ, как и ожидалось от вакцинации. В исследовании фазы II приняли участие 612 взрослых добровольцев, оно началось в июле 2015 года в Великобритании и Франции. Второе исследование фазы II, в котором приняли участие 1200 добровольцев, началось в Африке. [38] первый судебный процесс начался в Сьерра-Леоне в октябре 2015 года. [42]

В сентябре 2019 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) предоставил компании Janssen ускоренную оценку Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, [43] а в ноябре 2019 года компания Janssen подала заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) в EMA для одобрения Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo. [43] [44]

В мае 2020 года EMA CHMP рекомендовало выдать регистрационное удостоверение на комбинацию вакцин Ad26.ZEBOV (Забдено) и MVA-BN-Filo (Mvabea). [45] [46] [47] Сначала вводится Забдено, а примерно через восемь недель в качестве ревакцинации вводится Мвабеа. [45] Поэтому этот профилактический режим из двух доз не подходит для реагирования на вспышку, когда необходима немедленная защита. [45] В качестве меры предосторожности для лиц, подвергающихся неминуемому риску заражения вирусом Эбола (например, медицинских работников, а также тех, кто проживает или посещает районы, где продолжается вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола), следует рассмотреть возможность дополнительной ревакцинации Забдено для лиц, прошедших вакцинацию Забдено. Двухдозовая схема вакцинации Мвабеа более четырех месяцев назад. [45] Эффективность для людей пока не известна, поскольку эффективность была экстраполирована на основе исследований на животных. [48]

Ad5-EBOV [ править ]

было проведено двойное слепое рандомизированное исследование I фазы провинции Цзянсу В конце 2014 г. и начале 2015 г. в китайской ; В ходе испытания изучалась вакцина, содержащая гликопротеины штамма 2014 года, а не гликопротеины штамма 1976 года. Исследование выявило признаки эффективности и не вызвало серьезных проблем с безопасностью. [49]

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) объявило об одобрении вакцины против Эболы, разработанной совместно Институтом биотехнологии Академии военно-медицинских наук и частным производителем вакцин CanSino Biologics . [50] [51] Он содержит вектор серотипа 5 аденовируса человека (Ad5) с геном гликопротеина от ZEBOV. [52] Их результаты соответствовали предыдущим тестам rVSV-ZEBOV в Африке и Европе. [53]

В разработке [ править ]

Вакцина Ассоциированные организации Статус
Векторный гликопротеин аденовируса 3 шимпанзе (cAd3-EBO Z) ГСК и НИАИД Этап III, февраль 2016 г. [15]
Векторный гликопротеин rVSV (VSV-EBOV) Ньюлинк Генетика и Мерк В использовании [54] [55] [18] [9]
Векторный гликопротеин аденовируса 26 / MVA-BN (Ad26.ZEBOV/ МВА-БН) Джонсон и Джонсон В использовании [39] [56]
Векторный гликопротеин HPIV-3 Министерство здравоохранения (Россия) Этап I запланирован [57]
Гликопротеин, переносящий бешенство Университет Томаса Джефферсона и НИАИД Испытание нечеловеческих приматов завершено [58]
Очищенный гликопротеин Белковые науки Начат вызов NHP [59]
Лечение Эболы ∆VP30 H2O2 Университет Висконсина Испытание нечеловеческих приматов завершено [60]

cAd3-EBO Z [ править ]

Вирионы Эболы

В сентябре 2014 года начались два клинических испытания фазы I вакцины cAd3-EBO Z , которая основана на ослабленной версии аденовируса шимпанзе ( cAd3), который был генетически изменен так, что он не способен реплицироваться в организме человека. [61] Вектор cAd3 имеет вставку фрагмента ДНК, который кодирует гликопротеин вируса Эбола, который экспрессируется на поверхности вириона и имеет решающее значение для прикрепления к клеткам-хозяевам и катализа слияния мембран. [62] Он был разработан NIAID в сотрудничестве с Okairos, ныне подразделением GlaxoSmithKline . Для исследования, обозначенного как VRC 20, 20 добровольцев были набраны NIAID в Бетесде, штат Мэриленд, а для исследования EBL01 в Оксфордском университете, Великобритания, были набраны три группы по 20 добровольцев, специфичных для каждой дозы. Первоначальные результаты были опубликованы в ноябре 2014 года; у всех 20 добровольцев выработались антитела против Эболы, и серьезных опасений по поводу безопасности не было. [63] [64] В декабре 2014 года Оксфордский университет расширил исследование, включив в него бустерную вакцину на основе MVA-BN, штамма модифицированной осповакцины Анкара , разработанной Bavarian Nordic , чтобы выяснить, может ли она способствовать дальнейшему усилению иммунных реакций. [65] [66] В исследовании, в котором приняли участие в общей сложности 60 добровольцев, 30 добровольцев будут вакцинированы ревакцинацией. По состоянию на апрель 2015 г. Испытание фазы III с однократной дозой cAd3-EBO Z начинается в Сьерра-Леоне после успешного исследования фазы 2 в странах Западной Африки. [25] [67]

Вакцина Эбола GP [ править ]

Рекомбинантные плазмиды образования

На 8-й конференции по вакцинам и независимым поставщикам ПО в Филадельфии 27–28 октября 2014 г. компания Novavax Inc. сообщила о разработке за «несколько недель» вакцины на основе гликопротеина (GP) против вируса Эбола (EBOV GP) с использованием своей запатентованной рекомбинантной технологии. Рекомбинантный белок — это белок, код которого переносится рекомбинантной ДНК . Вакцина основана на недавно опубликованной генетической последовательности. [68] (Макона) 2014 года штамма гвинейской Эболы , который стал причиной эпидемии болезни Эбола в Западной Африке в 2014 году. компании «Матрица-М» В исследованиях на животных был вызван полезный иммунный ответ, который, как было обнаружено, усиливался в десять-сто раз иммунологическим адъювантом . Было начато исследование реакции приматов, кроме человека, на вакцину. По состоянию на февраль 2015 г. Компания Novavax завершила два исследования на приматах, павианах и макаках, и начала клинические испытания фазы I в Австралии. инкапсулированные в липидные наночастицы (LNP), SiRNA, быстро адаптировались к вспышке штамма EBOV Makona и способны защитить 100% макак-резус от смертельного заражения, когда лечение было начато через три дня после заражения, когда животные были виремическими и клинически больными. [69] Основные результаты первой фазы испытаний на людях показали, что адъювантная вакцина Эбола GP обладает высокой иммуногенностью при всех уровнях доз. [ нужна медицинская ссылка ]

Назальная вакцина [ править ]

5 ноября 2014 года газета Houston Chronicle сообщила, что исследовательская группа из Техасского университета в Остине разрабатывает назальный спрей-вакцину против Эболы, над которой команда работала семь лет. [70] В 2014 году команда сообщила, что в проведенных ею исследованиях на приматах вакцина имела большую эффективность при введении через назальный спрей, чем при инъекции. [71] По состоянию на ноябрь 2014 г. Дальнейшая разработка команды казалась маловероятной из-за отсутствия финансирования. [70] [72]

Таблетка Vaxart [ править ]

Vaxart Inc. разрабатывает технологию вакцины в форме термостабильной таблетки, которая может предложить такие преимущества, как снижение требований к холодовой цепи , а также быстрое и масштабируемое производство. В январе 2015 года Vaxart объявила, что обеспечила финансирование для разработки своей вакцины против Эболы для I фазы испытаний. [73]

вакцина против Ослабленная вируса Эбола

Исследование, опубликованное в журнале Science в марте 2015 года, продемонстрировало, что вакцинация ослабленной формой вируса Эбола обеспечивает некоторую степень защиты приматам. Это исследование проводилось в соответствии с протоколом, одобренным Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Национальных институтов здравоохранения. [74] Новая вакцина основана на штамме Эболы под названием EBOVΔVP30, который не способен реплицироваться. [60]

GamEvac-Combi [ править ]

Исследование, опубликованное в журнале Human Vaccines & Immunotherapeutics в марте 2017 года и анализирующее данные клинических испытаний вакцины GamEvac-Combi в России, пришло к выводу, что вакцина безопасна и эффективна, и рекомендовало перейти к III фазе испытаний. [75]

Перспективы [ править ]

В сентябре 2019 года исследование, опубликованное в Cell Reports, продемонстрировало роль белка VP35 вируса Эбола в его уклонении от иммунитета. Была разработана рекомбинантная форма вируса Эбола с мутантным белком VP35 (VP35m), которая показала положительные результаты в активации передачи сигналов RIG-I-подобного рецептора. Приматам, кроме человека, вводили различные дозы VP35. Этот вызов привел к активации врожденной иммунной системы и выработке антител против EBOV. Затем приматам снова заразили вирус Эбола дикого типа, и они выжили. Это потенциально создает перспективу для будущей разработки вакцины. [76]

в Западной Клинические испытания Африке

В январе 2015 года Мари-Поль Киени, помощник генерального директора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по системам здравоохранения и инновациям, объявила, что вакцины cAd3-EBO Z и VSV-EBOV продемонстрировали приемлемые профили безопасности в ходе ранних испытаний и будут вскоре перейдут к крупномасштабным испытаниям в Либерии, Сьерра-Леоне и Гвинее. В испытаниях примут участие до 27 000 человек и будут состоять из трех групп: члены первых двух групп получат две вакцины-кандидата, а третья группа получит плацебо . [77] Обе вакцины с тех пор успешно прошли исследования фазы 2 . Крупномасштабные исследования Фазы 3 начались в апреле 2015 года. , в Либерии и Сьерра-Леоне, [25] [67] и в Гвинее в марте 2016 г. [28]

Кроме того, медицинский антрополог из Университета Монреаля , работавший в Гвинее, поднял дополнительные вопросы о безопасности кольцевых испытаний после того, как в апреле провел время в одном из отделений по лечению Эболы, куда доставляют участников испытаний, если они заболевают, сообщает центр. в Койе, примерно в 50   км от столицы Конакри. [23]

МИД России заявил в 2016 году о намерении провести полевые испытания двух российских вакцин с участием 2000 человек. [78] По сообщениям местных СМИ, правительство Гвинеи санкционировало начало испытаний 9 августа 2017 года в построенном «Русалом» научно-диагностическом центре эпидемиологии и микробиологии в Киндии . Испытания планировалось продлить до 2018 года. [78] [79] По состоянию на октябрь 2019 года Россия лицензировала вакцину местными регулирующими органами и, как сообщается, была готова отправить вакцину в Африку. [80]

запас Национальный США

В 2014 году Credit Suisse подсчитал, что правительство США предоставит   компаниям контракты на сумму более 1 миллиарда долларов на разработку лекарств и вакцин от болезни, вызванной вирусом Эбола. [81] В 2004 году Конгресс принял закон, который финансирует национальный запас вакцин и лекарств на случай возможных вспышек заболеваний. [81] Ожидалось, что вакцину против Эболы разработают ряд компаний: GlaxoSmithKline , NewLink Genetics , Johnson & Johnson и Bavarian Nordic . [81] Другая компания, Emergent BioSolutions , претендовала на производство новых доз ZMapp . [ нужна ссылка ] препарат для лечения заболевания, вызванного вирусом Эбола, первоначально разработанный компанией Mapp Biopharmaceutical . [82] Запасы ZMapp закончились в августе 2014 года. [83] В сентябре 2014 года Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) заключило многомиллионный контракт с Mapp Biopharmaceutical для ускорения разработки ZMapp. [84] Дополнительные контракты были подписаны в 2017 году. [85]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Эрвебо (заирский эболавирус - штамм киквит-95 для инъекций гликопротеина оболочки, раствор» . DailyMed . 13 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2023 г. Проверено 4 марта 2023 г. ).
  2. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Эрвебо» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  3. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «Эрвебо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 12 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Эрвебо ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г.
  5. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Забдено ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 23 июля 2020 г.
  6. ^ «Информация о продукции Забдено» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  7. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Мвабеа ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 23 июля 2020 г.
  8. ^ «Информация о продукте Mvabea» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  9. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Первая одобренная FDA вакцина для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола, знаменует собой важнейшую веху в обеспечении готовности и ответных мер общественного здравоохранения» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 года . Проверено 19 декабря 2019 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  10. ^ Макки С. (23 декабря 2019 г.). «США одобряют вакцину Merck против Эболы» . PharmaTimes онлайн . Суррей, Англия: PharmaTimes Media Limited. Архивировано из оригинала 25 января 2021 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
  11. ^ Бет Моул (16 апреля 2019 г.). «Пока бушует вспышка Эболы, эффективность вакцины составляет 97,5%, защищая более 90 тысяч человек» . Арс Техника. Архивировано из оригинала 19 февраля 2021 года . Проверено 5 июля 2019 г.
  12. ^ Хоенен Т., Гросет А., Фельдманн Х. (июль 2012 г.). «Современные вакцины против Эболы» . Экспертное мнение о биологической терапии . 12 (7): 859–72. дои : 10.1517/14712598.2012.685152 . ПМЦ   3422127 . ПМИД   22559078 .
  13. ^ Петерсон А.Т., Бауэр Дж.Т., Миллс Дж.Н. (январь 2004 г.). «Эколого-географическое распространение филовирусных заболеваний» . Новые инфекционные заболевания . 10 (1): 40–47. дои : 10.3201/eid1001.030125 . ПМЦ   3322747 . ПМИД   15078595 .
  14. ^ Фаустер-Бовендо Х., Мулангу С., Салливан, штат Нью-Джерси (июнь 2012 г.). «Вакцины против Эболавируса для человека и обезьян» . Современное мнение в вирусологии . 2 (3): 324–29. дои : 10.1016/j.coviro.2012.04.003 . ПМЦ   3397659 . ПМИД   22560007 .
  15. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Павот В. (декабрь 2016 г.). «Вакцины против вируса Эбола: где мы находимся?». Клиническая иммунология . 173 : 44–49. дои : 10.1016/j.clim.2016.10.016 . ПМИД   27910805 .
  16. ^ Марци А., Хэнли П.В., Хэддок Э., Мартелларо С., Кобингер Г. , Фельдманн Х. (октябрь 2016 г.). «Эффективность постконтактного лечения вируса везикулярного стоматита и вируса Эбола у макак-резус, инфицированных вирусом Эбола Макона» . Журнал инфекционных болезней . 214 (приложение 3): S360–66. дои : 10.1093/infdis/jiw218 . ПМК   5050468 . ПМИД   27496978 .
  17. ^ Марци А., Робертсон С.Дж., Хэддок Э., Фельдманн Ф., Хэнли П.В., Скотт Д.П. и др. (август 2015 г.). «Вакцина против Эболы. VSV-EBOV быстро защищает макак от заражения штаммом вируса Эбола, вызывающим вспышку 2014/15 года» . Наука . 349 (6249): 739–42. дои : 10.1126/science.aab3920 . ПМК   11040598 . ПМИД   26249231 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Эрвебо компании Merck [заирская вакцина против Эболы (rVSVΔG-ZEBOV-GP) live] получила условное одобрение в Европейском Союзе» (пресс-релиз). Мерк. 11 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2019 года . Проверено 11 ноября 2019 г. - через Business Wire.
  19. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «ВОЗ проводит преквалификацию вакцины против Эболы, открывая путь к ее использованию в странах с высоким риском» (пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения. 12 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
  20. ^ «Разработка канадской вакцины против Эболы перешла к компании Merck» . Новости ЦБК . 24 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 января 2021 г. Проверено 25 ноября 2014 г.
  21. ^ Энао-Рестрепо А.М., Лонгини И.М., Эггер М., Дин Н.Е., Эдмундс В.Дж., Камачо А. и др. (август 2015 г.). «Эффективность и действенность векторной вакцины rVSV, экспрессирующей поверхностный гликопротеин Эболы: промежуточные результаты кластерного рандомизированного исследования вакцинации Гвинейского кольца». Ланцет . 386 (9996): 857–66. дои : 10.1016/s0140-6736(15)61117-5 . hdl : 10144/575218 . ПМИД   26248676 . S2CID   40830730 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ «Множественные испытания вакцины против Эболы VSV ускорены международным сотрудничеством» (пресс-релиз). Добро пожаловать, Траст. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 года . Проверено 29 октября 2014 г.
  23. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Шучман М. (май 2015 г.). «Испытание вакцины против Эболы в Западной Африке подвергается критике» . Ланцет . 385 (9981): 1933–34. дои : 10.1016/s0140-6736(15)60938-2 . ПМИД   25979835 . S2CID   40400570 .
  24. ^ Маргарет С. «Генеральный директор ВОЗ открывает совещание высокого уровня по вакцинам против Эболы» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 18 января 2015 года . Проверено 10 января 2015 г.
  25. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Тестовые вакцины против Эболы оказались безопасными во второй фазе клинических испытаний в Либерии» (пресс-релиз). Национальные институты здравоохранения (NIH). 26 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 10 января 2021 г. Проверено 16 апреля 2015 г.
  26. ^ Энао-Рестрепо А.М., Лонгини И.М., Эггер М., Дин Н.Е., Эдмундс В.Дж., Камачо А. и др. (август 2015 г.). «Эффективность и действенность векторной вакцины rVSV, экспрессирующей поверхностный гликопротеин Эболы: промежуточные результаты кластерного рандомизированного исследования вакцинации Гвинейского кольца». Ланцет . 386 (9996): 857–66. дои : 10.1016/S0140-6736(15)61117-5 . hdl : 10144/575218 . ПМИД   26248676 . S2CID   40830730 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  27. ^ «Обновленная информация о Эболе (93): положительные результаты испытаний вакцины» . Почта ПроМЕД . Международное общество инфекционных болезней. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 2 августа 2015 г.
  28. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «ВОЗ координирует вакцинацию контактных лиц для сдерживания вспышки Эболы в Гвинее» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Март 2016 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 14 мая 2016 г. .
  29. ^ «Мир на пороге создания эффективной вакцины против Эболы» (Пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 31 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2015 г.
  30. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Энао-Рестрепо А.М., Камачо А., Лонгини И.М., Уотсон С.Х., Эдмундс В.Дж., Эггер М. и др. (февраль 2017 г.). «Эффективность и действенность векторной вакцины на основе rVSV в профилактике болезни, вызванной вирусом Эбола: окончательные результаты открытого кластерного рандомизированного исследования вакцинации в Гвинее (Ebola Ça Suffit!)» . Ланцет . 389 (10068): 505–18. дои : 10.1016/S0140-6736(16)32621-6 . ПМК   5364328 . ПМИД   28017403 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Берлингер Дж (22 декабря 2016 г.). «Вакцина от Эболы обеспечивает 100% защиту, как показывают исследования » CNN . Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
  32. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Окончательные результаты испытаний подтверждают, что вакцина против Эболы обеспечивает высокую защиту от болезней» (пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения. 23 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2019 г. . Проверено 11 ноября 2019 г.
  33. ^ Мецгер В.Г., Вивас-Мартинес С. (март 2018 г.). «Сомнительная эффективность вакцины rVSV-ZEBOV против Эболы» . Ланцет . 391 (10125): 1021. doi : 10.1016/S0140-6736(18)30560-9 . ПМИД   29565013 .
  34. ^ «Первая вакцина для защиты от Эболы» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 18 октября 2019 г. Проверено 15 октября 2021 г.
  35. ^ «Сводка новостей FDA: 28 июля 2023 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 28 июля 2023 г. Проверено 4 августа 2023 г.
  36. ^ «FDA США одобрило Эрвебо компании Merck (заирская вакцина против Эболы, живая) для применения у детей в возрасте 12 месяцев и старше» . Мерк (Пресс-релиз). 3 августа 2023 г. Проверено 4 августа 2023 г.
  37. ^ «Johnson & Johnson объявляет об одобрении Европейской комиссией профилактической вакцины против Эболы компании Janssen» (пресс-релиз). Джонсон и Джонсон. 1 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 года . Проверено 16 июля 2020 г. - через Reuters.
  38. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Баварский Нордик (15 июля 2015 г.). «Bavarian Nordic объявляет, что Оксфордская группа по вакцинам начала исследование фазы 2 схемы первичной бустерной вакцины против Эболы, сочетающей MVA-BN Filo и технологию Janssen Advac» (пресс-релиз). Копенгаген, Дания: Bavarian Nordic . Проверено 16 июля 2015 г.
  39. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Номер клинического испытания NCT02313077 «Исследование безопасности и иммуногенности гетерологичных схем первичной бустерной вакцины против Эболы у здоровых участников» на сайте ClinicalTrials.gov.
  40. ^ Уолш Ф (6 января 2015 г.). «Эбола: начинаются испытания новой вакцины» . Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 6 января 2015 года . Проверено 6 января 2015 г.
  41. ^ «Johnson & Johnson объявляет о своих серьезных обязательствах по ускорению разработки вакцины против Эболы и значительному расширению производства» (пресс-релиз). Джонсон и Джонсон. Архивировано из оригинала 8 января 2015 года . Проверено 6 января 2015 г.
  42. ^ Хиршлер Б. (9 октября 2015 г.). «J&J начинает испытания вакцины в Сьерра-Леоне, несмотря на то, что Эбола идет на убыль» . Рейтер. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года . Проверено 15 октября 2015 г.
  43. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Johnson & Johnson объявляет о подаче заявок на получение европейского регистрационного удостоверения для исследуемой схемы вакцинации против Эболы компании Janssen» . Янссен . 17 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
  44. ^ Харпер Р. (12 ноября 2019 г.). «Выдано регистрационное удостоверение ЕС на схему вакцинации против Эболы» . Европейский фармацевтический обзор . Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
  45. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «Новая вакцина для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола, рекомендована к одобрению в Европейском Союзе» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 29 мая 2020 г. Проверено 29 мая 2020 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  46. ^ «Забдено: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 29 мая 2020 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  47. ^ «Мвабеа: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 29 мая 2020 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  48. ^ Царская-Торли Д. (29 мая 2020 г.). «Новая вакцина для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола, рекомендована к одобрению в Европейском Союзе» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г.
  49. ^ Чжу Ф.К., Хоу Л.Х., Ли Дж.С., Ву С.П., Лю П., Чжан Г.Р. и др. (июнь 2015 г.). «Безопасность и иммуногенность новой векторной вакцины против Эболы на основе рекомбинантного аденовируса типа 5 у здоровых взрослых в Китае: предварительный отчет о рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 1» . Ланцет . 385 (9984): 2272–79. дои : 10.1016/S0140-6736(15)60553-0 . ПМИД   25817373 . S2CID   34636122 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Фэн С (20 октября 2017 г.). «Китай одобрил вакцину против Эболы» . Кайсин Глобал. Архивировано из оригинала 7 октября 2018 года . Проверено 7 октября 2018 г.
  51. ^ «Обзор вакцин-кандидатов против Эболы по состоянию на 19 августа 2019 г.» (PDF) . Стратегическая консультативная группа экспертов . 19 августа 2019 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2021 г. . Проверено 7 декабря 2021 г.
  52. ^ Вонг Дж., Мендоса Э.Дж., Пламмер Ф.А., Гао Г.Ф., Кобингер Г.П., Цю Икс (февраль 2018 г.). «От скамьи почти до постели: долгий путь к лицензированной вакцине против вируса Эбола» . Экспертное мнение о биологической терапии . 18 (2): 159–73. дои : 10.1080/14712598.2018.1404572 . ПМК   5841470 . ПМИД   29148858 .
  53. ^ Хакетт Д.В. (31 марта 2018 г.). «Гонка за разработку вакцины против Эболы между США и Китаем» . Точные прививки . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 7 октября 2018 г.
  54. ^ «ВОЗ координирует вакцинацию контактных лиц для сдерживания вспышки Эболы в Гвинее» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 года . Проверено 20 июля 2016 г.
  55. ^ «Альянс по вакцинам подписывает авансовый контракт на 5 миллионов долларов на прививку от Эболы компании Merck» . Рейтер. 20 января 2016 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2019 г. Проверено 20 июля 2016 г.
  56. ^ Миллиган И.Д., Гибани М.М., Сьюэлл Р., Клаттербак Е.А., Кэмпбелл Д., Плестед Е. и др. (апрель 2016 г.). «Безопасность и иммуногенность нового аденовируса типа 26 и модифицированных вакцин против вируса Эбола, векторированных из Анкары: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 315 (15): 1610–23. дои : 10.1001/jama.2016.4218 . ПМИД   27092831 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  57. ^ «Вакцины, методы лечения и диагностика Эболы» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 6 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2014 года . Проверено 10 сентября 2015 г.
  58. ^ Блейни Дж.Э., Марци А., Уиллет М., Папанери А.Б., Вирблих С., Фельдманн Ф. и др. (30 мая 2015 г.). «Качество антител и защита от смертельного заражения вирусом Эбола у приматов, иммунизированных бивалентной вакциной на основе вируса бешенства» . ПЛОС Патогены . 9 (5): e1003389. дои : 10.1371/journal.ppat.1003389 . ПМЦ   3667758 . ПМИД   23737747 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  59. ^ «Лаборатория КТ надеется остановить распространение Эболы» . 3 марта 2015 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2015 года . Проверено 10 сентября 2015 г.
  60. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Марци А., Хафманн П., Хилл-Баторски Л., Фельдманн Ф., Шуперт В.Л., Нойманн Г. и др. (апрель 2015 г.). «Вакцины. Цельновирусная вакцина против Эболы защищает приматов, кроме человека» . Наука . 348 (6233): 439–42. дои : 10.1126/science.aaa4919 . ПМЦ   4565490 . ПМИД   25814063 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ^ Центр исследования вакцин , НИАИД (2 октября 2014 г.). «Обзор клинической разработки вакцины против Эболы (презентация)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2014 г. Проверено 21 октября 2014 г.
  62. ^ Номер клинического испытания NCT02344407 «Партнерство по исследованию вакцин против Эболы в Либерии (PREVAIL)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  63. ^ Леджервуд Дж.Э., ДеЗур А.Д., Стэнли Д.А., Коутс Э.Э., Новик Л., Энама М.Е. и др. (март 2017 г.). «Вакцина против Эболы с аденовирусным вектором шимпанзе» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (10): 928–38. дои : 10.1056/NEJMoa1410863 . ПМИД   25426834 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  64. ^ Стэнли Д.А., Хонко А.Н., Асиду С., Трефри Дж.К., Лау-Килби А.В., Джонсон Дж.К. и др. (октябрь 2014 г.). «Вакцина против аденовируса шимпанзе создает острый и стойкий защитный иммунитет против заражения эболавирусом». Природная медицина . 20 (10): 1126–29. дои : 10.1038/нм.3702 . ПМИД   25194571 . S2CID   20712490 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  65. ^ Номер клинического испытания NCT02240875 «Исследование по оценке новых вакцин против Эболы, cAd3-EBO Z и MVA-BN Filo» на сайте ClinicalTrials.gov.
  66. ^ Оксфордский университет (4 декабря 2014 г.). «Бустерная вакцина против Эболы проходит первые испытания в Оксфордском университете» . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 г.
  67. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Испытание вакцины против Эболы начинается в Сьерра-Леоне» (пресс-релиз). Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 14 апреля 2015 г.
  68. ^ Гире С.К., Гоба А., Андерсен К.Г., Силфон Р.С., Парк DJ, Канне Л. и др. (сентябрь 2014 г.). «Геномный надзор проясняет происхождение и передачу вируса Эбола во время вспышки 2014 года» . Наука . 345 (6202): 1369–72. Бибкод : 2014Sci...345.1369G . дои : 10.1126/science.1259657 . ПМЦ   4431643 . ПМИД   25214632 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  69. ^ Ти Е.П., Мире К.Э., Ли А.С., Гейсберт Дж.Б., Чжоу Дж.З., Аганс К.Н. и др. (май 2015 г.). «Лечение миРНК липидными наночастицами нечеловеческих приматов, инфицированных вирусом Эбола и Макона» . Природа . 521 (7552): 362–65. Бибкод : 2015Natur.521..362T . дои : 10.1038/nature14442 . ПМК   4467030 . ПМИД   25901685 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  70. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Акерман Т. (5 ноября 2014 г.). «UT назальный спрей-вакцина от Эболы, эффективная у обезьян» . Хьюстонские хроники . Архивировано из оригинала 12 ноября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
  71. ^ Чой Дж.Х., Йонссон-Шмунк К., Цю X, Шедлок DJ, Стронг Дж., Сюй JX и др. (август 2015 г.). «Однодозовая респираторная рекомбинантная вакцина на основе аденовируса обеспечивает долгосрочную защиту нечеловекообразных приматов от смертельной инфекции Эбола» . Молекулярная фармацевтика . 12 (8): 2712–31. дои : 10.1021/mp500646d . ПМЦ   4525323 . ПМИД   25363619 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  72. ^ Стэнтон Д. (12 ноября 2014 г.). «Назальная вакцина против Эболы под угрозой, поскольку финансирование иссякает» . Фармацевт-технолог . Кроули, Сассекс, Великобритания: William Reed Business Media. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
  73. ^ «Vaxart завершает финансирование расширения портфеля развития» . Ваксарт. Архивировано из оригинала 19 января 2015 года . Проверено 19 января 2015 г.
  74. ^ Марци А., Фельдманн Ф., Гейсберт Т.В., Фельдманн Х., Сафронец Д. (февраль 2015 г.). «Вакцины на основе вируса везикулярного стоматита против вирусов Ласса и Эбола» . Новые инфекционные заболевания . 21 (2): 305–07. дои : 10.3201/eid2102.141649 . ПМЦ   4313664 . ПМИД   25625358 .
  75. ^ Должикова И.В., Зубкова О.В., Тухватулин А.И., Джаруллаева А.С., Тухватулина Н.М., Щебляков Д.В. и др. (март 2017 г.). «Безопасность и иммуногенность GamEvac-Combi, гетерологичной VSV- и Ad5-векторной вакцины против Эболы: открытое исследование фазы I/II на здоровых взрослых в России» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 13 (3): 613–20. дои : 10.1080/21645515.2016.1238535 . ПМК   5360131 . ПМИД   28152326 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  76. ^ Вулси С., Меникуччи А.Р., Кросс Р.В., Лутра П., Аганс К.Н., Борисевич В. и др. (сентябрь 2019 г.). «Мутантный вирус Эбола VP35 не обладает вирулентностью, но может вызывать защитный иммунитет к вирусу дикого типа» . Отчеты по ячейкам . 28 (12): 3032–46.e6. дои : 10.1016/j.celrep.2019.08.047 . ПМК   6886687 . ПМИД   31533029 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  77. ^ «Великобритания возглавляет многообещающие испытания вакцины против Эболы. Фармацевтическая компания рассматривает возможность крупномасштабного производства, если испытания пройдут успешно» . Арс Техника . 10 января 2015 года. Архивировано из оригинала 11 января 2015 года . Проверено 10 января 2015 г.
  78. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Россия профинансирует испытания вакцины против Эболы» . Архивировано из оригинала 21 августа 2020 года . Проверено 14 сентября 2017 г.
  79. ^ «Гвинея: найдена и протестирована вакцина против вируса Эбола – Африка в эфире 7: новости из нашей Африки и мира» . www.afrique-sur7.fr (на французском языке). Архивировано из оригинала 4 октября 2017 года . Проверено 14 сентября 2017 г.
  80. ^ «Россия готова поставлять в Африку вакцину от Эболы» . ТАСС . Архивировано из оригинала 3 мая 2021 года . Проверено 1 ноября 2019 г.
  81. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Руни Б. (28 октября 2014 г.). «Эбола: создание лекарства стоимостью в 1 миллиард долларов» . CNN . Архивировано из оригинала 1 ноября 2014 года . Проверено 19 ноября 2014 г.
  82. ^ Ганц С. (20 октября 2014 г.). «Эмерджентные биорешения входят в число трех рассматриваемых проектов по производству лекарств от Эболы» . Балтиморский деловой журнал . Архивировано из оригинала 30 октября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
  83. ^ Бернштейн Л., Брэди Д. (11 августа 2014 г.). «Запасы тестируемого препарата против Эболы «исчерпаны» после поставок в Африку, сообщает американская компания» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 года . Проверено 17 ноября 2019 г. {{cite news}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  84. ^ Маккарти М. (сентябрь 2014 г.). «США подписывают контракт с производителем ZMapp для ускорения разработки лекарства от Эболы» . БМЖ . 349 (10 сентября): g5488. дои : 10.1136/bmj.g5488 . ПМИД   25189475 .
  85. ^ «MappBio объявляет о контрактах с BARDA на ZMapp и дополнительные меры медицинского противодействия филовирусам» (пресс-релиз). Мапп Биофармацевтика . 29 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 г. . Проверено 16 ноября 2019 г.

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 716b00bbba119f788c7a27fc090abbe0__1719802500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/71/e0/716b00bbba119f788c7a27fc090abbe0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ebola vaccine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)