Вакцина от нематод
Вакцина против анкилостомоза – это вакцина против анкилостомоза . [1] Эффективной вакцины от этого заболевания у людей пока не разработано. Анкилостомы, паразитические нематоды , передающиеся через почву, заражают около 700 миллионов человек, особенно в тропических регионах мира, где эндемичные анкилостомы включают Ancylostoma duodenale и Necator americanus . Анкилостомы питаются кровью , и у зараженных анкилостомами может развиться хроническая анемия и недоедание . [1] [2] Гельминтную инфекцию можно эффективно лечить с помощью препаратов бензимидазола (таких как мебендазол или альбендазол ), а усилия Всемирной организации здравоохранения сосредоточены на одной-трех ежегодных дозах дегельминтизации в школах, поскольку в школах наиболее часто встречаются анкилостомозные инфекции с наибольшей интенсивностью. -возрастные дети. [3] Однако эти препараты уничтожают только существующих взрослых паразитов, и вскоре после лечения может произойти повторное заражение. Школьные мероприятия по дегельминтизации не лечат взрослых и детей дошкольного возраста, и существуют опасения по поводу развития у анкилостомы лекарственной устойчивости к обычно используемым методам лечения, поэтому ведется поиск вакцины против анкилостомоза, чтобы обеспечить более устойчивую устойчивость к инфекции. [3] [4]
Инфекция, вызываемая анкилостомами, считается забытой болезнью , поскольку она непропорционально сильно поражает бедные населенные пункты и ей уделяется мало внимания со стороны фармацевтических компаний . [5]
Цели вакцинации [ править ]
Заражение анкилостомами у людей может длиться несколько лет, а повторное заражение может произойти очень скоро после лечения, что позволяет предположить, что анкилостомы эффективно уклоняются от иммунной системы хозяина и могут прерывать ее или модулировать . [1] Успешные вакцины от анкилостомы были разработаны для нескольких видов животных. [1] На основе предыдущих исследований при разработке вакцины для человека были нацелены на антигены как личиночной, так и взрослой стадии жизненного цикла анкилостомоза; комбинированная вакцина для людей, которая обеспечит более полную защиту. [1] Современные мишени личиночных белков ослабляют миграцию личинок через ткани хозяина; Было продемонстрировано, что мишени взрослых белков блокируют ферменты, жизненно важные для питания нематод. [ нужна ссылка ]
Белки «ASP» (белок, секретируемый анкилостомой) представляют собой секреторные белки, богатые цистеином . Они являются многообещающими кандидатами на вакцины, основанные на предыдущих исследованиях вакцин на овцах, морских свинках, крупном рогатом скоте и мышах, которые продемонстрировали ингибирование миграции личинок нематод. Кроме того, эпидемиологические исследования показали, что высокие титры циркулирующих антител против ASP связаны с более низким уровнем заболеваемости анкилостомами у жителей провинции Хайнань , Китай , и Минас-Жерайс , Бразилия . [6] Функция Na -ASP-2 ( Q7Z1H1 ) в настоящее время неизвестна (хотя он может действовать как хемотаксина). имитатор [1] ), но известно, что он высвобождается при проникновении паразита в хозяина. Он может иметь некоторую функцию при переходе от стадии личиночной среды жизненного цикла анкилостомы к паразитическому существованию взрослых особей и миграции тканей. [2] [7] [8] [9] [10]
Белки «APR» представляют собой аспарагиновые протеазы . Ac -APR-1 и Na -APR-1 [11] конкретно участвуют в переваривании анкилостомами гемоглобина из крови. [4] и присутствуют на взрослой стадии жизненного цикла нематод. [1] [4] Животные, иммунизированные против Ac -APR-1, продемонстрировали снижение численности гельминтов, снижение потери гемоглобина и резкое снижение плодовитости червей . [2]
Белки «GST» представляют собой глутатион S-трансферазы . Na -GST-1 ( D3U1A5 ) играет роль в переваривании гемоглобина червями; в частности, он служит для защиты червя от молекул гема , выделяемых при пищеварении. [12]
Исследования [ править ]
Примеры антигенных мишеней вакцин против нематод, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают Na -ASP-2, Ac -APR-1, Na -APR-1 и Na -GST-1. [12]
вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2 с гидроксидом алюминия (альгидрогелем) в качестве адъюванта, увеличивает количество Th В ходе клинических испытаний было обнаружено, что хелперных клеток 2 и IgE . И хелперные клетки Th2, и антитела IgE играют важную роль в распознавании и иммунорегуляции против паразитов. Вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2, привела к значительному снижению риска заражения анкилостоматозом. [7]
В 2014 году Na -GST-1 с адъювантом альгидрогелем завершил успешное клиническое исследование фазы 1 в Бразилии. В 2017 году оно завершило успешное испытание первой фазы в США. [12]
Финансирование [ править ]
Финансирование исследований по разработке вакцины от анкилостомы поступило от Инициативы по вакцине против анкилостомы. [13] программа Института вакцин Сэбина и сотрудничество с Университетом Джорджа Вашингтона , Фондом Освальдо Круза , Китайским институтом паразитарных заболеваний , Квинслендским институтом медицинских исследований и Лондонской школой гигиены и тропической медицины . [2] [14] [15] Финансирование исследований вакцины против нематод также включает средства Фонда Билла и Мелинды Гейтс на общую сумму более 53 миллионов долларов США. [5] и дополнительную поддержку со стороны Фонда Рокфеллера , «Врачей без границ» , Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Фонда врожденных дефектов «Марш десятицентовиков» . [5] [15]
Правительство Бразилии, где анкилостомоз все еще является эндемичным в некоторых бедных районах, пообещало произвести вакцину, если будет доказана ее эффективность. [16]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г Димерт DJ, Бетони Дж.М., Хотез П.Дж. (январь 2008 г.). «Вакцины от нематод» . Клин. Заразить. Дис . 46 (2): 282–8. дои : 10.1086/524070 . ПМИД 18171264 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Девани Э. (октябрь 2005 г.). «Конец линии нематод? Обновленная информация о разработке вакцины» . ПЛОС Мед . 2 (10): е327. doi : 10.1371/journal.pmed.0020327 . ПМК 1240053 . ПМИД 16187734 . Посмотреть в Википедии
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Хотез П.Дж., Бетони Дж., Боттацци М.Е., Брукер С., Басс П. (март 2005 г.). «Анкилостом: «Великая зараза человечества» » . ПЛОС Мед . 2 (3): е67. doi : 10.1371/journal.pmed.0020067 . ПМЦ 1069663 . ПМИД 15783256 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Лукас А., Бетони Дж.М., Мендес С. и др. (октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и кровопотерю после заражения анкилостомами у собак» . ПЛОС Мед . 2 (10): е295. дои : 10.1371/journal.pmed.0020295 . ПМК 1240050 . ПМИД 16231975 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с В Бразилии полевые испытания помощи бедным всего мира , Washington Post , 11 октября 2006 г.
- ^ Хотез П.Дж., Жан Б., Бетони Дж.М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины от анкилостомоза человека: Инициатива по вакцине от анкилостомоза человека» . Межд. Дж. Паразитол . 33 (11): 1245–58. дои : 10.1016/S0020-7519(03)00158-9 . ПМИД 13678639 . S2CID 1741159 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Димерт, Дэвид Дж.; Пинто, Антонио Дж.; Фрейре, Янайна; Джаривала, Амар; Сантьяго, Хелтон; Гамильтон, Роберт Г.; Периаго, Мария Виктория; Лукас, Алекс; Триболе, Леон (2012). «Генерализованная крапивница, индуцированная вакциной Na-ASP-2 от анкилостомоза: значение для разработки вакцин против гельминтов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 169–176.e6. дои : 10.1016/j.jaci.2012.04.027 . ПМИД 22633322 .
- ^ Фудзивара Р.Т., Бетони Дж., Буэно Л.Л. и др. (2005). «Иммуногенность кандидатной вакцины Na-ASP-2 от анкилостомоза: характеристика гуморальных и клеточных ответов после вакцинации у крыс Спрэг-Доули» . Хум Вакцина . 1 (3): 123–8. дои : 10.4161/hv.1.3.1924 . ПМИД 17012856 . S2CID 1605830 .
- ^ Бетони Дж.М., Саймон Дж., Димерт Дж.Д. и др. (май 2008 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование вакцины против анкилостомоза Na-ASP-2 на взрослых, не подвергшихся воздействию». Вакцина . 26 (19): 2408–17. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.02.049 . ПМИД 18396361 .
- ^ Гауд Г.Н., Боттацци М.Е., Жан Б. и др. (сентябрь 2005 г.). «Экспрессия личиночного антигена Na-ASP-2 анкилостомы Necator americanus в Pichia Pastoris и очистка рекомбинантного белка для использования в клинических испытаниях на людях». Вакцина . 23 (39): 4754–64. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.04.040 . ПМИД 16054275 .
- ^ Пирсон, Марк С.; Пикеринг, Даррен А.; Триболе, Леон; Купер, Линн; Малвенна, Джейсон; Оливейра, Лусиана М.; Бетони, Джеффри М.; Хотез, Питер Дж.; Лукас, Алекс (15 мая 2010 г.). «Нейтрализующие антитела к гемоглобиназе анкилостомы Na-APR-1: значение для мультивалентной вакцины против инфекции анкилостомы и шистосомоза». Журнал инфекционных болезней . 201 (10): 1561–1569. дои : 10.1086/651953 . ПМИД 20367477 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Димерт, Дэвид Дж.; Фрейре, Янаина; Валенте, Вандерсон; Фрага, Карлос Херальдо; Таллес, Фредерико; Граек, Шеннон; Кэмпбелл, Дорин; Джаривала, Амар; Периаго, Мария Виктория; Энк, Мартин; Гаццинелли, Мария Флавия; Боттацци, Мария Елена; Гамильтон, Роберт; Брелсфорд, Джилл; Яковлева, Анна; Ли, Гуанчжао; Пэн, Джин; Корреа-Оливейра, Родриго; Хотез, Питер; Бетони, Джеффри (2 мая 2017 г.). «Безопасность и иммуногенность вакцины Na-GST-1 от анкилостомоза у взрослых в Бразилии и Америке» . PLOS Забытые тропические болезни . 11 (5): e0005574. дои : 10.1371/journal.pntd.0005574 . ПМЦ 5441635 . ПМИД 28464026 .
- ^ Боттацци М.Э., Браун А.С. (декабрь 2008 г.). «Модель разработки вакцин против забытых тропических болезней: вакцина против анкилостомы человека». Эксперт Рев Вакцины . 7 (10): 1481–92. дои : 10.1586/14760584.7.10.1481 . ПМИД 19053205 . S2CID 32681982 .
- ^ Обзор инициативы по созданию вакцины против нематод для человека , Институт вакцин Сабина
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения , Инициатива по исследованию вакцин, Анкилостомоз
- ^ «В Бразилии новая попытка искоренить нематод» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 29 октября 2005 г. Проверено 28 августа 2011 г.