Вакцина против гепатита С
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Цель | Гепатит С |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
Вакцина против гепатита С , вакцина, способная защитить от вируса гепатита С (ВГС), пока не доступна. существуют Хотя вакцины против гепатита А и гепатита B , разработка вакцины против гепатита С представляет собой проблему. [1] Вакцины в настоящее время не существует, но несколько вакцин в настоящее время находятся в стадии разработки. [2] [3]
Большинство вакцин действуют путем индукции реакции антител , нацеленных на внешнюю поверхность вирусов. Однако штаммы вируса гепатита С сильно различаются и быстро мутируют, что затрудняет создание эффективной вакцины. [4]
Другая стратегия, отличающаяся от традиционной вакцины, заключается в индуцировании Т-клеточного звена иммунного ответа с использованием вирусных векторов , аденовирусных ВГС векторов, которые содержат большие части самого генома , для индукции Т-клеточного иммунного ответа против ВГС. [ нужна ссылка ] Большая часть работы по разработке Т-клеточной вакцины была проделана против определенного генотипа . [ нужна ссылка ] Существует шесть различных генотипов, которые отражают различия в структуре вируса. Первая одобренная вакцина, скорее всего, будет нацелена только на генотипы 1a и 1b, на которые приходится более 60% хронических инфекций ВГС во всем мире. [5] Вероятно, вакцины, следующие за первой одобренной вакциной, будут направлены на другие генотипы по распространенности.
Вакцины против ВГС на основе VLP также являются предметом интенсивных исследований. [6]
С 2014 года стали доступны хорошо переносимые и чрезвычайно эффективные противовирусные препараты прямого действия (ПППД), позволяющие эрадикать заболевание за 8–12 недель у большинства пациентов. [7] Хотя это кардинально изменило варианты лечения пациентов с ВГС, оно не заменяет вакцину, которая предотвратит заражение людей когда-либо вирусом, и, вероятно, будет недостаточной для полной ликвидации ВГС. [7]
вакцины Специфические
По состоянию на 2020 год Inovio Pharmaceuticals разрабатывает синтетическую мультиантигенную ДНК-вакцину, ВГС охватывающую генотипы ) антигенов ВГС 1a и 1b и нацеленную на неструктурные белки 3 ( NS3 ) и 4A ( NS4A , а также белки NS4B и NS5A . После иммунизации у макак- резус возник сильный HCV-специфичный Т-клеточный иммунный ответ, поразительно похожий на тот, который наблюдался у пациентов, которые избавились от вируса самостоятельно. Ответы включали сильную индукцию антиген-специфического интерферона-γ (IFN-γ), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-2 (IL-2), устойчивую CD4 и CD8 пролиферацию Т-клеток , а также индукцию полифункциональные Т-клетки. [8] Эта вакцина находится на I фазе клинических испытаний . [9]
Инвариантная цепь, ассоциированная с главным комплексом гистосовместимости класса II ( CD74 ), слитая с вирусным вектором с консервативной областью генома ВГС, была протестирована в качестве адъюванта для вакцины против ВГС на группе из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильный иммунный ответ против ВГС (увеличенная интенсивность, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-хелперных клеток ) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину, в которой отсутствовал этот адъювант. адъювант. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ Рэндал Дж. (июнь 1999 г.). «Вакцине против гепатита С препятствуют сложность вируса и множество технических ограничений» . Журнал Национального института рака . 91 (11): 906–8. дои : 10.1093/jnci/91.11.906 . ПМИД 10359539 .
- ^ Стрикленд Г.Т., Эль-Камари СС, Кленерман П., Никосия А (июнь 2008 г.). «Вакцина против гепатита С: спрос и предложение». «Ланцет». Инфекционные болезни . 8 (6): 379–86. дои : 10.1016/S1473-3099(08)70126-9 . ПМИД 18501853 .
- ^ «Вопросы и ответы о гепатите С для общественности» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 10 сентября 2019 года . Проверено 20 апреля 2023 г.
- ^ «Ученые научно-исследовательского института Скриппса получили самую подробную картину ключевой части вируса гепатита С» (пресс-релиз). Исследовательский институт Скриппса. 28 ноября 2013 года . Проверено 6 декабря 2013 г.
- ^ «Вирус гепатита С» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года . Проверено 1 октября 2013 г.
- ^ Торреси Дж. (7 ноября 2017 г.). «Обоснование профилактической вакцины с вирусоподобными частицами (VLP) ВГС» . Границы микробиологии . 8 : 2163. дои : 10.3389/fmicb.2017.02163 . ПМК 5674006 . ПМИД 29163442 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ломбарди А, Монделли МЮ (март 2019 г.). «Гепатит С: возможно ли искоренение?» . Печень Интернационал . 39 (3): 416–426. дои : 10.1111/liv.14011 . HDL : 2434/870308 . ПМИД 30472772 .
- ^ Латимер Б., Топоровски Р., Ян Дж., Панкхонг П., Морроу М.П., Хан А.С. и др. (20 июня 2014 г.). «Сильные клеточные иммунные реакции, специфичные для HCV NS3/4a, NS4b, NS5a, NS5b, индуцированные у макак-резус новой консенсусной ДНК-вакциной генотипа 1a/1b HCV» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 10 (8): 2357–65. дои : 10.4161/hv.29590 . ПМЦ 4896772 . ПМИД 25424943 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02772003 «ДНК-вакцинная терапия при лечении пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Эспозито И., Чиккони П., Д'Алис А.М., Браун А., Эспозито М., Свадлинг Л. и др. (июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II и вирусными векторами усиливают Т-клеточные реакции у людей» (PDF) . Наука трансляционной медицины . 12 (548): eaaz7715. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz7715 . ПМК 7610808 . ПМИД 32554708 . S2CID 219722045 .