НикВАКС
NicVAX — экспериментальная конъюгированная вакцина, предназначенная для снижения или устранения физической зависимости от никотина . По данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками США , NicVAX потенциально может использоваться для прививки от никотиновой зависимости. [1] Эту запатентованную вакцину разрабатывает компания Nabi Biopharmaceuticals. [2] из Роквилля, Мэриленд. при поддержке Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками США . NicVAX состоит из гаптена 3'-аминометилникотина, который конъюгирован (присоединен) с Pseudomonas aeruginosa экзотоксином А . [3]
Первые испытания NicVax были многообещающими; два последовательных исследования III фазы показали результаты не лучше, чем плацебо, [4] [5] а более недавнее исследование показало, что препарат снижает тягу к сигаретам. [6]
Механизм [ править ]
Никотин представляет собой небольшую молекулу , которая после вдыхания в легкие быстро попадает в кровоток , преодолевая впоследствии гематоэнцефалический барьер . Попадая в мозг, он связывается со специфическими никотиновыми рецепторами , что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров, таких как дофамин и норадреналин .
NicVAX — это терапия для предотвращения рецидивов, предназначенная для стимулирования иммунной системы к выработке антител , которые связываются с никотином в кровотоке и предотвращают и/или замедляют его преодоление гематоэнцефалического барьера и попадание в мозг. При уменьшении количества никотина, попадающего в мозг, высвобождение нейромедиаторов значительно уменьшается, а приятные, позитивно-подкрепляющие эффекты никотина уменьшаются. Доклинические исследования вакцины показали, что вакцинация замедляет и уменьшает количество никотина, попадающего в мозг, и блокирует действие никотина, в том числе эффекты, которые могут усиливать и поддерживать зависимость у животных. Следовательно, если недавно бросивший курить табак вакцинирован и выкурил табачную сигарету после завершения серии иммунизации, антитела, вырабатываемые вакциной, связывают никотин и изменяют его распределение в мозге. Поскольку в мозг поступает недостаточно никотина, нейронные пути, связанные с зависимостью, не активируются. Никакого удовольствия от курения табачной сигареты не возникает, и у вакцинированного субъекта не возникает рецидива и он не начинает курить снова.
NicVAX вводится путем инъекции в руку; молекула 3'-аминометилникотина, обнаруженная в вакцине [3] вызывает иммунный ответ , при котором «никотиновые» антитела образуются . Антитела связываются с молекулами никотина, в результате чего комплексы никотин-антитело становятся слишком большими, чтобы проникнуть в мозг; это не позволяет никотину влиять на пути в мозге, связанные с зависимостью. Идея препарата заключается в том, что, поскольку зачастую даже одна сигарета может доставить в мозг достаточно никотина, чтобы восстановить зависимость, блокирование поступления никотина в мозг может предотвратить возобновление зависимости. [7] Это лечение работает при никотиновой зависимости из любого источника. [8] Клиническая фармакология и терапия считают этот метод «привлекательным», поскольку антитела не попадают в мозг; в результате побочные эффекты на центральную нервную систему минимальны или вообще отсутствуют. Кроме того, образующиеся антитела связываются только с никотином, а не с метаболитами никотина или какими-либо подобными эндогенными структурами, такими как ацетилхолин. [3]
Однако, хотя этот препарат и может снизить зависимость, он не предотвращает психологическую тягу; пользователь потенциально может много курить, чтобы компенсировать сводящий на нет эффект NicVAX. [8] Однако проведенное исследование показало, что среди испытуемых этого не произошло. [9]
Исследования [ править ]
Первоначальные тесты, включавшие инъекции никотинспецифического иммуноглобулина G лабораторным крысам в начале 2000-х годов, привели к снижению уровня никотина в мозге на 65%. [3]
Испытания II фазы
В раннем исследовании, проведенном в 2005 году в течение 38 недель Трансдисциплинарным центром исследований употребления табака при онкологическом центре Университета Миннесоты и опубликованном в журнале Clinical Pharmacology & Therapeutics , приняли участие 68 курильщиков, ни один из которых не имел проблем со здоровьем и не собирался бросить курить в следующем месяце. Во время исследования испытуемым не давали указаний бросить курить. На протяжении всего исследования испытуемым вводили инъекции четыре раза: в начале исследования, а также через четыре, восемь и 26 недель либо одну из трех доз NicVAX, либо плацебо . По завершении исследования был сделан вывод, что NicVAX «безопасен и хорошо переносится», с побочными эффектами, включая головные боли , простуду и инфекции верхних дыхательных путей . Хотя большинство испытуемых продолжали курить, шесть человек из группы высокой дозировки, один человек из группы средней дозировки, никто из группы низкой дозировки и два человека из группы плацебо бросили курить. Они не возобновлялись по крайней мере тридцать дней. [9] [10]
В следующем исследовании фазы IIb статистически значимое количество пациентов с высоким ответом антиникотиновых антител достигли первичной конечной точки — восьми недель непрерывного воздержания между 19–26 неделями. Были подробно обследованы 30% пациентов с наибольшим ответом на антитела (61 из 201 пациента, получавших препарат). Статистически значимое число этих пациентов (24,6%; p=0,04) демонстрировали постоянное воздержание в период с 19 по 26 неделю по сравнению только с 13,0% среди 100 пациентов, получавших плацебо. Частота прекращения приема у тех пациентов, у которых не было высокого ответа антител, не была статистически значимой по сравнению с плацебо. В исследовании принял участие в общей сложности 301 заядлый курильщик, которые до включения в исследование выкуривали в среднем 24 сигареты в день. [11] Наби выпустил пресс-релиз, в котором указывалось, что тестирование фазы IIB прошло успешно, показав статистически значимые показатели отказа от курения и непрерывного длительного воздержания от курения в течение испытательного периода. [12] [10]
Испытания III фазы
Nabi Biopharmaceuticals провела два исследования III фазы препарата. [13] Первый начался в ноябре 2009 года, второй - в марте 2010 года. Наби выпустил пресс-релизы. [14] [15] объявляя о начале этих испытаний.
В июле 2011 года было объявлено, что первое из двух запланированных испытаний NicVAX III фазы провалилось. [4] в результате чего рыночная капитализация NABI Biopharmaceuticals стала ниже стоимости ее денежных активов. В ноябре 2011 года NABI объявило, что NicVAX провалил вторую фазу клинических испытаний III, показав не лучшие результаты, чем плацебо. [5]
Ссылки [ править ]
- ^ Барбара Шайн (октябрь 2000 г.). «Никотиновая вакцина приближается к клиническим испытаниям» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. заархивирован из Оригинал iuu 10 августа 2006 г. Проверено 19 сентября 2006 г.
{{cite web}}: Проверять|url=ценность ( помощь ) - ^ «Наби — дарующее и вдохновляющее счастье» . 01.09.2018. Архивировано из оригинала 01 сентября 2018 г. Проверено 1 октября 2023 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Хацуками, Дороти К.; Реннард С; Джоренби Д; Фиоре М; Купмайнерс Дж; де Вос А; Хорвит Дж; Пентел ПР (2005). «Безопасность и иммуногенность никотиновой конъюгированной вакцины у нынешних курильщиков». Клиническая фармакология и терапия . 78 (5): 456–467. дои : 10.1016/j.clpt.2005.08.007 . ПМИД 16321612 . S2CID 1218556 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Nabi Biopharmaceuticals объявляет результаты первого клинического исследования NicVAX® фазы III» . 17 января 2016 г. Архивировано из оригинала 17 января 2016 г. Проверено 1 октября 2023 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Nabi Biopharmaceuticals объявляет результаты второго клинического исследования NicVAX® фазы III» . 05.03.2019. Архивировано из оригинала 05 марта 2019 г. Проверено 1 октября 2023 г.
- ^ Эстерлис, Ирина (22 февраля 2013 г.). «Влияние никотиновой вакцины на связывание никотина с β 2 *-никотиновыми рецепторами ацетилхолина in vivo у курильщиков табака» . Американский журнал психиатрии . 170 (4): 399–407. дои : 10.1176/appi.ajp.2012.12060793 . ПМК 3738000 . ПМИД 23429725 .
- ^ Маурер, П ; Дженнингс Г.Т.; Уиллерс Дж; Ронер Ф; Линдман Ю; Рубичек К; Реннер, Вашингтон; Мюллер П; Бахманн М.Ф. (2005). «Терапевтическая вакцина от никотиновой зависимости: доклиническая эффективность, безопасность и иммуногенность фазы I» . Европейский журнал иммунологии . 35 (7): 2031–2040. дои : 10.1002/eji.200526285 . ПМИД 15971275 . S2CID 44994620 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Джозеф Ван (17 августа 2000 г.). «Является ли никотиновая вакцина волшебным средством для прекращения курения?» . Институт права и политики здравоохранения, Хьюстонский университет . Проверено 19 сентября 2006 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Миранда Хитти (29 ноября 2005 г.). «Никотиновая вакцина дает первые надежды» . Медскейп. Архивировано из оригинала 7 октября 2007 года . Проверено 19 сентября 2006 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Nabi Biopharmaceuticals объявляет об успешном завершении исследования NicVAX® фазы 2b; препарат демонстрирует статистически значимые показатели отказа от курения и непрерывного длительного воздержания от курения в течение 12 месяцев» . Наби Биофармацевтика. 7 ноября 2007 г.
- ^ «Nabi Biopharmaceuticals объявляет о положительных результатах исследования фазы IIb NicVAX» . Наби Биофармацевтика. 2 мая 2007 г.
- ^ Томас Э. Ратьен (12 октября 2006 г.). «Nabi Biopharmaceuticals завершает регистрацию в клиническом исследовании NicVAX фазы IIB для проверки концепции» . Наби Биофармацевтика . Проверено 23 декабря 2006 г.
- ^ «Цена некурения – 0М; Наби, ГСК в партнерстве NicVax | Последние новости» . Архивировано из оригинала 21 ноября 2009 г. Проверено 28 ноября 2009 г.
- ^ «Nabi Biopharmaceuticals начинает решающую фазу III исследования NicVAX как средства помощи при отказе от курения и долгосрочном воздержании» . Наби Биофармацевтика. 3 ноября 2009 г.
- ^ «Nabi Biopharmaceuticals начинает вторую фазу III исследования NicVAX как средства помощи при отказе от курения и долгосрочном воздержании» . Наби Биофармацевтика. 17 марта 2010 г.