Вакцина против вируса Эпштейна-Барра
Описание вакцины | |
---|---|
Цель | Вирус Эпштейна-Барра |
Идентификаторы | |
ХимическийПаук |
|
По состоянию на 2024 год [update]Вакцина еще не была против вируса Эпштейна-Барра доступна. [ 1 ] [ 2 ] Вирус устанавливает латентную инфекцию и вызывает инфекционный мононуклеоз . Появляется все больше доказательств того, что ВЭБ может быть триггером рассеянного склероза . [ 3 ] Это вирус двойного тропа , то есть он инфицирует два разных типа клеток-хозяев — в данном случае как В-клетки , так и эпителиальные клетки . Одна из проблем заключается в том, что вирус Эпштейна-Барра экспрессирует очень разные белки во время литической и латентной фаз . Противовирусные средства действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но по состоянию на 2016 г. [update], было мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барра. Они также дороги, рискуют вызвать устойчивость к противовирусным препаратам и (в 1–10% случаев) могут вызывать неприятные побочные эффекты . [ 1 ]
В 2006–2008 годах было проведено несколько клинических испытаний вакцины. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Вирусные белки Gp350/220 являются основной мишенью. [ 7 ] но это будет блокировать заражение только В-клеток, а не эпителиальных клеток. Вакцина под названием MVA-EL также была предложена в качестве мишени для лечения EBV-положительного рака, но она будет эффективна только в борьбе с раком, связанным с EBV, а не с самой инфекцией EBV. [ 8 ] Вакцины против EBV на основе VLP ( вирусоподобных частиц ) также являются предметом интенсивных исследований. [ 9 ]
В апреле 2018 года было обнаружено первое человеческое антитело , блокирующее вирус Эпштейна-Барр , под названием AMMO1. [ 10 ] Блокирует гликопротеины gH и gL. Это открытие определяет новые места уязвимости вируса Эпштейна-Барра и нейтрализует двойную тропную инфекцию (остановляя как заражение В-клеток, так и эпителиальных клеток). На сегодняшний день это наиболее многообещающее открытие, поскольку оно первое, которое может блокировать как В-клеточную инфекцию, так и эпителиальную инфекцию. [ 11 ]
В 2021 году Moderna объявила о двух кандидатах на мРНК-вакцину, нацеленную на ВЭБ: профилактическую мРНК-1189 и терапевтическую мРНК-1195. [ 12 ] Что касается мРНК-1189, компания заявила, что «вакцина кодирует пять гликопротеинов , ингибирующих оба механизма проникновения вируса в В-клетки (gp350 плюс gH/gL/gp42), добавляет защиту эпителиальных клеток (gH/gL) и включает gB. для защиты всех клеток». [ 13 ] Вирусные белки, продуцируемые мРНК в этой вакцине, экспрессируются в своей нативной форме, связываясь с клеточной мембраной , где они доступны для распознавания иммунной системой . [ 12 ] Компания начала I фазу клинических испытаний мРНК-1189 5 января 2022 года. [ 14 ] Другой кандидат, вакцина мРНК-1195, разрабатывается для предотвращения долгосрочных осложнений, которые могут быть вызваны ВЭБ, и она содержит дополнительные антигены по сравнению с мРНК-1189. [ 12 ] В начале 2023 года Moderna начала I фазу клинических испытаний мРНК-1195. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Де Паор М., О'Брайен К., Фэйи Т., Смит С.М. (декабрь 2016 г.). «Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистой лихорадке)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD011487. дои : 10.1002/14651858.CD011487.pub2 . ПМК 6463965 . ПМИД 27933614 .
- ^ Сокал Э.М., Хоппенбрауэрс К., Вандермейлен С., Мутшен М., Леонард П., Морилс А. и др. (декабрь 2007 г.). «Рекомбинантная вакцина gp350 от инфекционного мононуклеоза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна-Барра у здоровых молодых людей» . Журнал инфекционных болезней . 196 (12): 1749–1753. дои : 10.1086/523813 . ПМИД 18190254 .
- ^ Бьёрневик К., Кортезе М., Хили Б.С., Куле Дж., Мина М.Дж., Ленг Ю. и др. (январь 2022 г.). «Продольный анализ показывает высокую распространенность вируса Эпштейна-Барра, связанного с рассеянным склерозом». Наука . 375 (6578): 296–301. Бибкод : 2022Sci...375..296B . дои : 10.1126/science.abj8222 . ПМИД 35025605 . S2CID 245983763 .
- ^ Кроуфорд Д.Х., Максуин К.Ф., Хиггинс С.Д., Томас Р., Маколи К., Уильямс Х. и др. (август 2006 г.). «Когортное исследование среди студентов университета: выявление факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барра и инфекционного мононуклеоза» . Клинические инфекционные болезни . 43 (3): 276–282. дои : 10.1086/505400 . ПМИД 16804839 .
- ^ Эллиотт С.Л., Зурбье А., Майлз Дж.Дж., Лоуренс Дж., Пай С.Дж., Ле Т.Т. и др. (февраль 2008 г.). «Фаза I испытания вакцины на основе эпитопа пептида CD8+ Т-клеток от инфекционного мононуклеоза» . Журнал вирусологии . 82 (3): 1448–1457. дои : 10.1128/JVI.01409-07 . ПМК 2224445 . ПМИД 18032491 .
- ^ Мутшен М., Леонард П., Сокал Э.М., Сметс Ф., Хомон М., Маццу П. и др. (июнь 2007 г.). «Исследования фазы I/II по оценке безопасности и иммуногенности рекомбинантной вакцины против вируса Эпштейна-Барр gp350 у здоровых взрослых». Вакцина . 25 (24): 4697–4705. doi : 10.1016/j.vaccine.2007.04.008 . ПМИД 17485150 .
- ^ «ВОЗ | Вирусный рак» . Архивировано из оригинала 24 марта 2006 года . Проверено 15 января 2009 г.
- ^ Тейлор Г.С., Хей Т.А., Гаджен Н.Х., Фелпс Р.Дж., Ли С.П., Стивен Н.М., Рикинсон А.Б. (январь 2004 г.). «Двойная стимуляция CD4+- и CD8+-Т-клеточных ответов, специфичных для вируса Эпштейна-Барр (EBV), с помощью химерной антигенной конструкции: потенциальная терапевтическая вакцина для EBV-положительной карциномы носоглотки» . Журнал вирусологии . 78 (2): 768–778. doi : 10.1128/JVI.78.2.768-778.2004 . ПМЦ 368843 . ПМИД 14694109 .
- ^ «Вирус Эпштейна-Барра и рак: Новые трюки от старой собаки» . www.sciencedaily.com . 13 февраля 2017 года . Проверено 26 декабря 2017 г.
- ^ Снейдер Дж., Ортего М.С., Вейдл С., Стюарт А.Б., Грей М.Д., МакЭлрат М.Дж. и др. (апрель 2018 г.). «Антитело, нацеленное на термоядерный механизм, нейтрализует двухтропную инфекцию и определяет уязвимое место вируса Эпштейна-Барра» . Иммунитет . 48 (4): 799–811.e9. doi : 10.1016/j.immuni.2018.03.026 . ПМК 5909843 . ПМИД 29669253 .
- ^ «Обнаружено первое человеческое антитело, блокирующее вирус Эпштейна-Барра» . Фред Хатч . Проверено 1 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «Moderna сообщает финансовые результаты за третий квартал 2021 финансового года и предоставляет обновленную информацию о бизнесе» . Биокосмос. 4 ноября 2021 г. Проверено 1 февраля 2022 г.
- ^ «Вакцина против вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (мРНК-1189)» . investors.modernatx.com . Модерна. 25 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 17 марта 2021 г.
- ^ «Moderna объявляет о первом участнике, получившем дозу в рамках исследования фазы 1 своей мРНК вакцины против вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ)» . Биокосмос. 5 января 2022 г. Проверено 1 февраля 2022 г.