Цитомегаловирусная вакцина
Вакцина против цитомегаловируса – это вакцина, предназначенная для предотвращения заражения цитомегаловирусом (ЦМВ) или сдерживания повторной активации вируса (симптоматических обострений) у уже инфицированных лиц. Проблемы при разработке вакцины включают способность ЦМВ уклоняться от иммунной системы и ограниченные модели на животных. [1] По состоянию на 2018 год такой вакцины не существует, хотя ряд вакцин-кандидатов находятся на стадии изучения. К ним относятся рекомбинантные белковые, живые аттенуированные, ДНК-вакцины и другие вакцины. [1] [2] [3]
Являясь членом комплекса TORCH , цитомегаловирус может вызывать врожденную инфекцию, которая может привести к неврологическим проблемам, потере зрения и слуха. Инфекция/реактивация ЦМВ у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у реципиентов трансплантированных органов , вызывает значительную смертность и заболеваемость . Кроме того, ЦМВ тесно связан с бляшками, обнаруженными при прогрессировании атеросклероза . [4] Из-за всего этого были предприняты значительные усилия по разработке вакцины, уделяя особое внимание защите беременных женщин. [5] Поскольку вакцинация лиц с ослабленным иммунитетом создает дополнительные проблемы, представители этой группы населения с меньшей вероятностью станут кандидатами на такую вакцину. [2] [6]
Кроме того, существуют дополнительные риски для здоровья людей, которые еще не инфицированы ЦМВ. Например, инфекция ЦМВ тесно связана с развитием болезни Альцгеймера. [7]
Разработка такой вакцины была выделена в качестве приоритета Национальным офисом программы вакцин в США. [8] [9]
gB Рекомбинантная субъединичная вакцина
Исследование второй фазы вакцины против ЦМВ с рекомбинантной субъединицей белка gB , опубликованное в 2009 году, показало эффективность 50% у серонегативных женщин детородного возраста - таким образом, обеспечиваемая защита была ограниченной, и ряд субъектов заразились ЦМВ-инфекцией, несмотря на вакцинацию. В одном случае был обнаружен врожденный ЦМВ. [2] [10]
Другое исследование фазы 2 той же вакцины было проведено на пациентах, ожидающих трансплантации почки . Вакцина значительно повысила уровень антител и сократила продолжительность посттрансплантационной виремии . [2]
исследования Дальнейшие
В 2013 году компания Astellas Pharma начала гемопоэтических стволовых клеток исследование фазы III на людях, получивших трансплантацию , с вакциной ASP0113, содержащей ДНК дезоксирибонуклеиновой кислоты ЦМВ и цитомегаловирус. [11]
В 2015 году компания «Астеллас Фарма» начала на здоровых добровольцах I фазу испытаний своей вакцины против цитомегаловируса ASP0113. [12]
В 2016 году компания VBI Vaccines начала фазу I исследования профилактической вакцины против цитомегаловируса (VBI-1501). [13]
Другими кандидатами на вакцины против цитомегаловируса являются триплексная вакцина CMV-MVA и пептидная вакцина CMVpp65-A*0201. Оба кандидата на вакцину спонсируются Национальным медицинским центром «Город надежды» . По состоянию на 2016 год разработка находится на стадии 2 клинических испытаний. [14] [15]
В марте 2019 года Национальный медицинский центр Helocyte и «Город надежды» объявил о положительных результатах второй фазы лечения Триплекса. Они работают над поиском финансирования для исследования фазы III, а затем над одобрением FDA.
Moderna работает над мРНК-1647, мРНК-вакциной против ЦМВ. Это была первая мРНК-вакцина, вошедшая во вторую фазу клинических испытаний. [16]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: а б Иноуэ Н., Абэ М., Кобаяши Р., Ямада С. (2018). «Разработка вакцины против цитомегаловируса». Герпесвирусы человека . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1045. стр. 271–296. дои : 10.1007/978-981-10-7230-7_13 . ISBN 978-981-10-7229-1 . ПМИД 29896672 .
- ^ Jump up to: а б с д Дасари, В.; Смит, К.; Ханна, Р. (2013). «Последние достижения в разработке эффективной вакцины для предотвращения клинических заболеваний, связанных с цитомегаловирусом». Экспертная оценка вакцин . 12 (6): 661–76. дои : 10.1586/ERV.13.46 . ПМИД 23750795 . S2CID 7062201 .
- ^ Чжун Дж., Рист М., Купер Л., Смит С., Ханна Р. (2008). «Индукция плюрипотентного защитного иммунитета после иммунизации химерной вакциной против цитомегаловируса человека» . ПЛОС ОДИН . 3 (9): е3256. Бибкод : 2008PLoSO...3.3256Z . дои : 10.1371/journal.pone.0003256 . ПМК 2533118 . ПМИД 18806877 .
- ^ Хаджар, Дэвид П.; Шварц, Стивен М. (22 февраля 1999 г.). Роль герпесвирусов в атерогенезе . ЦРК Пресс. ISBN 9789057023217 .
- ^ Шляйсс М.Р. (март 2008 г.). «Сравнение стратегий вакцинации против врожденной инфекции ЦМВ на модели морских свинок». Дж. Клин. Вирол . 41 (3): 224–30. дои : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . ПМИД 18060834 .
- ^ Шляйсс М.Р., Хайнеман Т.С. (июнь 2005 г.). «Прогресс к неуловимой цели: текущий статус вакцин против цитомегаловируса». Эксперт Рев Вакцины . 4 (3): 381–406. дои : 10.1586/14760584.4.3.381 . ПМИД 16026251 . S2CID 5100637 .
- ^ Барнс, Лиза Л.; Капуано, Ана В.; Айелло, Элисон Э.; Тернер, Арленер Д.; Йолкен, Роберт Х.; Торри, Э. Фуллер; Беннетт, Дэвид А. (15 января 2015 г.). «Цитомегаловирусная инфекция и риск болезни Альцгеймера у пожилых чернокожих и белых людей» . Журнал инфекционных болезней . 211 (2): 230–237. дои : 10.1093/infdis/jiu437 . ISSN 0022-1899 . ПМЦ 4326304 . ПМИД 25108028 .
- ^ Ханна Р., Diamond DJ (январь 2006 г.). «Вакцина против цитомегаловируса человека: время искать альтернативные варианты». Тенденции Мол Мед . 12 (1): 26–33. doi : 10.1016/j.molmed.2005.11.006 . ПМИД 16337831 .
- ^ Арвин А.М., Фаст П., Майерс М., Плоткин С., Рабинович Р. (июль 2004 г.). «Разработка вакцины для предотвращения цитомегаловирусной болезни: отчет Национального консультативного комитета по вакцинам» . Клин. Заразить. Дис . 39 (2): 233–9. дои : 10.1086/421999 . ПМИД 15307033 .
- ^ Пасс РФ, Чжан С., Эванс А. и др. (2009). «Вакцинопрофилактика материнской цитомегаловирусной инфекции» . N Engl J Med . 360 (12): 1191–9. дои : 10.1056/NEJMoa0804749 . ПМЦ 2753425 . ПМИД 19297572 .
- ^ «Исследование по оценке терапевтической вакцины ASP0113 у серопозитивных реципиентов с цитомегаловирусом (CMV), подвергающихся аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) (HELIOS)» . ClinicalTrials.gov. 12 июня 2013 г. Проверено 26 октября 2015 г.
- ^ «Оценка вакцины против цитомегаловируса (ЦМВ) (ASP0113) у ЦМВ-серопозитивных и ЦМВ-серонегативных здоровых субъектов и ЦМВ-серонегативных пациентов на диализе» . ClinicalTrials.gov. 08.07.2015 . Проверено 22 октября 2015 г.
- ^ «Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности кандидатной вакцины против цитомегаловируса человека у здоровых взрослых – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 18 сентября 2016 г.
- ^ «Мультиантигенная триплексная вакцина CMV-MVA в уменьшении осложнений ЦМВ у пациентов, ранее инфицированных ЦМВ и перенесших трансплантацию донорских гемопоэтических клеток» . ClinicalTrials.gov. 21 июля 2015 г. Проверено 23 января 2016 г.
- ^ «Вакцинотерапия в снижении частоты случаев цитомегаловирусной инфекции у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток» . ClinicalTrials.gov. 12 марта 2015 г. Проверено 23 января 2016 г.
- ^ Лоу, Дерек (21 апреля 2021 г.). «Предстоящие клинические испытания Moderna» . В Трубопроводе . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 19 октября 2021 г.