✖


Jump to content

Вирусный вектор

Плакат CDC, объясняющий вирусные векторные вакцины
2021 года, Плакат Центров по контролю и профилактике заболеваний США посвященный вирусным векторным вакцинам против COVID-19.

Вирусные векторы — это модифицированные вирусы, предназначенные для доставки генетического материала в клетки . Этот процесс может осуществляться внутри организма или в культуре клеток . Вирусные векторы широко применяются в фундаментальных исследованиях, сельском хозяйстве и медицине.

Вирусы развили специализированные молекулярные механизмы для транспортировки своих геномов в инфицированных хозяев — процесс, называемый трансдукцией . Эта возможность была использована для использования в качестве вирусных векторов, которые могут интегрировать свой генетический груз — трансген — в геном хозяина, хотя также широко используются неинтегративные векторы. Помимо сельскохозяйственных и лабораторных исследований, вирусные векторы широко применяются в генной терапии : по состоянию на 2022 год все утвержденные методы генной терапии были основаны на вирусных векторах. Кроме того, по сравнению с традиционными вакцинами , внутриклеточная экспрессия антигена , обеспечиваемая вирусными векторными вакцинами, обеспечивает более надежную иммунную активацию.

Многие типы вирусов были преобразованы в платформы вирусных векторов, от ретровирусов до цитомегаловирусов . Различные классы вирусных векторов сильно различаются по своим сильным сторонам и ограничениям, некоторые из них подходят для конкретных применений. относительно неиммуногенные и интегративные векторы, такие как лентивирусные векторы Например, для генной терапии обычно используются химерные вирусные векторы, такие как гибридные векторы, обладающие свойствами как бактериофагов . Также были разработаны , так и эукариотических вирусов.

Вирусные векторы были впервые созданы в 1972 году Полом Бергом . Дальнейшие разработки были временно остановлены из- за моратория на исследования рекомбинантной ДНК после конференции Асиломар и строгих правил Национальных институтов здравоохранения . После отмены, в 1980-х годах появилась первая генная терапия рекомбинантным вирусным вектором и первая вакцина с вирусным вектором. Хотя в 1990-е годы наблюдались значительные успехи в области вирусных векторов, клинические испытания имели ряд неудач, кульминацией которых стала Джесси Гелсингера смерть . Однако в 21 веке вирусные векторы пережили возрождение и были одобрены во всем мире для лечения различных заболеваний. Их вводили миллиардам пациентов, особенно во время пандемии COVID-19 .

Характеристики

[ редактировать ]
Структура вируса
Структура вируса, в частности вируса гепатита С.

Вирусы , инфекционные агенты, состоящие из белковой оболочки, окружающей геном , являются наиболее многочисленными биологическими объектами на Земле. [1] [2] Поскольку они не могут размножаться независимо, им приходится заражать клетки и захватывать механизм репликации хозяина , чтобы производить свои копии . [2] Вирусы делают это, встраивая свой геном, который может представлять собой ДНК или РНК , одноцепочечный или двухцепочечный , в хозяина. [3] Некоторые вирусы могут интегрировать свой геном непосредственно в геном хозяина в форме провируса . [4]

Эта способность переносить чужеродный генетический материал была использована генными инженерами для создания вирусных векторов, которые могут трансдуцировать желаемый трансген в клетку-мишень. [2] Вирусные векторы состоят из трех компонентов: [5] [6]

  1. Белковый капсид , а иногда и оболочка , в которой заключена генетическая полезная нагрузка. Это определяет диапазон типов клеток , которые заражает вектор, называемый его тропизмом .
  2. Генетическая полезная нагрузка: трансген, экспрессия которого приводит к желаемому эффекту .
  3. « Регуляторная кассета », которая контролирует экспрессию трансгена, независимо от того, интегрирована ли она в хромосому хозяина или в виде эписомы . Кассета содержит энхансер , промотор и вспомогательные элементы.

Приложения

[ редактировать ]
Генетически модифицированные мыши светятся зеленым светом
Мыши, трансдуцированные лентивирусным вектором, флуоресцируют под УФ-освещением [7]

Фундаментальные исследования

[ редактировать ]

Вирусные векторы обычно используются в фундаментальных исследованиях и могут вводить гены, кодирующие, например, комплементарную ДНК , короткую шпильку РНК или системы CRISPR/Cas9 для редактирования генов. [8] Вирусные векторы используются для клеточного перепрограммирования, например, для индукции плюрипотентных стволовых клеток или дифференциации взрослых соматических клеток в различные типы клеток. [9] Исследователи также используют вирусные векторы для создания трансгенных мышей и крыс для экспериментов. [10] Вирусные векторы можно использовать для визуализации in vivo путем введения репортерного гена . Кроме того, трансдукция стволовых клеток может позволить проследить клеточное происхождение во время развития . [9]

Генная терапия

[ редактировать ]
Основная статья: Генная терапия
Генная терапия на основе вирусных векторов

Генная терапия направлена ​​на модуляцию или иное влияние на экспрессию генов посредством введения терапевтического трансгена. Генная терапия с использованием вирусных векторов может осуществляться путем доставки in vivo путем непосредственного введения вектора пациенту или ex vivo путем извлечения клеток из организма пациента, их трансдукции и последующего повторного введения модифицированных клеток пациенту. [11] Генная терапия с использованием вирусных векторов также может использоваться для растений, предварительно повышая продуктивность сельскохозяйственных культур или способствуя устойчивому производству. [12]

Существует четыре широких категории генной терапии: замена генов, подавление генов , добавление генов или редактирование генов. [11] [13] По сравнению с другими подходами неинтегративной генной терапии трансгены, введенные вирусными векторами, обеспечивают экспрессию в течение многих лет. [14]

Вакцина

[ редактировать ]
Основная статья: Вирусная векторная вакцина
Поставки российской вакцины против COVID-19 «Спутник V», аденовирусного вектора, выстраиваются на складе в Гватемале, 2021 г.
Поставки российской вакцины против COVID-19 «Спутник V» (аденовирусный вектор) ожидаются в Гватемале в 2021 году.

Для использования в качестве платформ для вакцин можно создать вирусные векторы, несущие специфический антиген, связанный с инфекционным заболеванием или опухолевым антигеном . [15] [16] Обычные вакцины не подходят для защиты от некоторых патогенов из-за уникальных стратегий уклонения от иммунитета и различий в патогенезе. [17] Например, вакцины на основе вирусных векторов могут в конечном итоге обеспечить иммунитет против ВИЧ-1 и малярии . [18]

Хотя традиционные субъединичные вакцины вызывают гуморальную реакцию, [19] вирусные векторы обеспечивают внутриклеточную экспрессию антигена, которая активирует пути MHC как прямыми, так и перекрестными путями презентации. Это вызывает сильный адаптивный иммунный ответ. [20] [21] Вирусные векторные вакцины также обладают внутренними адъювантными свойствами за счет активации врожденной иммунной системы и экспрессии молекулярных структур, связанных с патогеном , что исключает необходимость в каком-либо дополнительном адъюванте. [22] [15] Помимо более устойчивого иммунного ответа по сравнению с другими типами вакцин, вирусные векторы обеспечивают эффективную трансдукцию генов и могут воздействовать на определенные типы клеток. [19] Однако существовавший ранее иммунитет к вирусу, используемому в качестве переносчика, может стать серьезной проблемой. [18]

До 2020 года вирусные векторные вакцины широко применялись, но ограничивались ветеринарной медициной. [22] В глобальном ответе на пандемию COVID-19 вирусные векторные вакцины сыграли фундаментальную роль и были введены миллиардам людей, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. [23]

Типы

[ редактировать ]

Ретровирусы

[ редактировать ]
Основная статья: Ретровирусы

Ретровирусы — РНК-вирусы с оболочкой — являются популярными платформами вирусных векторов из-за их способности интегрировать генетический материал в геном хозяина. [2] Ретровирусные векторы включают два основных класса: гамма-ретровирусные и лентивирусные векторы. Фундаментальное различие между ними заключается в том, что гамма-ретровирусные векторы могут инфицировать только делящиеся клетки, тогда как лентивирусные векторы могут инфицировать как делящиеся, так и покоящиеся клетки. [24] Примечательно, что ретровирусные геномы состоят из одноцепочечной РНК и должны быть преобразованы в провирусную двухцепочечную ДНК (процесс, известный как обратная транскрипция) , прежде чем она будет интегрирована в геном хозяина с помощью вирусных белков, таких как интеграза . [25]

Наиболее часто используемый гаммаретровирусный вектор представляет собой модифицированный вирус мышиного лейкоза Молони (MMLV), способный трансдуцировать различные типы клеток млекопитающих. Векторы MMLV были связаны с некоторыми случаями канцерогенеза. [26] Гаммаретровирусные векторы были успешно применены к гемопоэтическим стволовым клеткам ex vivo для лечения множества генетических заболеваний. [27]

Лентивирусные векторы

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Лентивирусный вектор в генной терапии.
Упаковка и трансдукция лентивирусным вектором.

Большинство лентивирусных векторов происходят из вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), хотя модифицированный вирус иммунодефицита обезьян (SIV), вирус иммунодефицита кошек (FIV) и вирус инфекционной анемии лошадей (EIAV). также использовались [24] Поскольку все функциональные гены удалены или иным образом мутированы, векторы не являются цитопатическими и могут быть сконструированы так, чтобы они не были интегративными. [28]

Лентивирусные векторы способны нести до 10 т.п.н. чужеродного генетического материала, хотя по состоянию на 2023 год оптимальным было 3-4 т.п.н. [24] [28] По сравнению с другими вирусными векторами лентивирусные векторы обладают наибольшей трансдукционной способностью из-за образования трехцепочечного «клапана ДНК» во время ретротранскрипции одноцепочечной лентивирусной РНК в ДНК внутри хозяина. [28]

Хотя в основном они не воспалительные, [29] Лентивирусные векторы могут индуцировать устойчивые адаптивные иммунные реакции с помощью цитотоксических Т-клеток памяти и Т-хелперов . [30] Во многом это связано с высоким тропизмом лентивирусных векторов к дендритным клеткам , которые активируют Т-клетки. [30] Однако они могут инфицировать все типы антигенпрезентирующих клеток. [31] Более того, поскольку они являются единственными ретровирусными векторами, способными эффективно трансдуцировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки, это делает их наиболее перспективными платформами для вакцин. [31] Их также испытывали в качестве вакцин против рака. [32]

Лентивирусные векторы использовались в качестве терапии in vivo , например, для непосредственного лечения генетических заболеваний, таких как гемофилия B , и для лечения ex vivo , такого как модификация иммунных клеток в терапии CAR T-клеток . [24] В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило тисагенлеклейцел , лентивирусный вектор, для лечения острого лимфобластного лейкоза . [33]

Аденовирусы

[ редактировать ]
Основная статья: Аденовирус
Аденовирусы (визуализированные на электронной микрофотографии слева и справа и графически изображенные в центре) обычно используются в качестве платформ вирусных векторов. Обратите внимание на структуру капсида икосаэдра .

Аденовирусы — это вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Adenoviridae . [34] [35] Их относительно большие геномы, примерно 30-45 т.п.н., делают их идеальными кандидатами для генетической доставки; [34] новые аденовирусные векторы могут нести до 37 т.п.н. чужеродного генетического материала. [36] Аденовирусные векторы обладают высокой эффективностью трансдукции и экспрессии трансгенов и могут инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. [37]

Аденовирусный капсид, икосаэдр , имеет волокнистый «шишечек» в каждой из 12 вершин. Эти белки-волокна опосредуют проникновение в клетку, что сильно влияет на эффективность и способствует ее широкому тропизму, особенно через аденовирусные рецепторы Коксаки (CAR). [34] [37] Аденовирусные векторы могут вызывать устойчивые врожденные и адаптивные иммунные реакции. [38] Его сильная иммуногенность обусловлена, в частности, трансдукцией дендритных клеток (ДК), повышающей экспрессию молекул MHC I и II и активирующей ДК. [39] Они обладают сильным адъювантным эффектом, поскольку демонстрируют несколько молекулярных паттернов, связанных с патогенами . [38] Одним из недостатков является то, что ранее существовавший иммунитет к серотипам аденовируса является обычным явлением, что снижает эффективность. [37] [40] Использование аденовирусов шимпанзе может обойти эту проблему. [41]

Хотя активация как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа является препятствием для многих терапевтических применений, она делает аденовирусные векторы идеальной платформой для вакцин. [35] Глобальный ответ на пандемию COVID-19 привел к разработке и использованию нескольких аденовирусных векторных вакцин, включая «Спутник V» , вакцину «Оксфорд-АстраЗенека» и вакцину «Янссен» . [42]

Аденоассоциированные вирусы

[ редактировать ]
Основная статья: Аденоассоциированный вирус
Лентивирус (верхняя панель) . Чтобы получить лентивирусы с интересующим геном в качестве конструкции лентивирусной ДНК, сначала трансфицируйте клетки упаковочной плазмидой и вектором оболочки (VSVG). Аденоассоциированный вирус (AAV) (нижняя панель). Чтобы получить AAV, упакуйте интересующий ген в вектор AAV-ITR и трансфицируйте клетки с помощью хелперного вектора и вектора интеграции ДНК Rep/Cap.

Аденоассоциированные вирусы (AAV) представляют собой относительно небольшие одноцепочечные ДНК-вирусы, принадлежащие к Parvoviridae , и, как и лентивирусные векторы, AAV могут инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. [43] AAV, однако, требуют присутствия «вируса-помощника», такого как аденовирус или вирус простого герпеса, для репликации внутри хозяина, хотя он может делать это независимо, если индуцируется клеточный стресс или гены вируса-помощника переносятся вектором. [44]

AAV встраиваются в определенный участок генома хозяина, особенно в AAVS1 на хромосоме 19 у человека. Однако были разработаны рекомбинантные AAV, которые не интегрируются. Вместо этого они сохраняются в виде эписом, которые в неделящихся клетках могут сохраняться годами. [45] Одним из недостатков является то, что они не могут переносить большое количество иностранного генетического материала. Более того, необходимость экспрессии цепи, комплементарной одноцепочечному геному, может задерживать экспрессию трансгена. [45]

По состоянию на 2020 год было идентифицировано 11 различных серотипов AAV, различающихся структурой капсида и, следовательно, тропизмом. [43] Тропизм аденоассоциированных вирусных векторов можно регулировать путем создания рекомбинантных версий из нескольких серотипов, что называется псевдотипированием. [43] Благодаря своей способности инфицировать и вызывать долгосрочные эффекты в неделящихся клетках, AAV обычно используются в фундаментальных исследованиях в области нейробиологии. [46] После одобрения AAV Alipogene typarvovec в Европе в 2012 г. [47] В 2017 году FDA одобрило первую генную терапию in vivo на основе AAV — voretigene neparvovec — которая лечила врожденный амавроз Лебера, связанный с RPE65 . [33] По состоянию на 2020 год 230 клинических исследований с использованием методов лечения на основе AAV либо продолжались, либо были завершены. [47]

Вакциния

[ редактировать ]
Основная статья: Вакциния
Электронная микрофотография коровьей оспы.

Вирус коровьей оспы , или поксвирус , является еще одним многообещающим кандидатом для разработки вирусных векторов. [48] Его использование в качестве вакцины против оспы , о котором впервые сообщил Эдвард Дженнер в 1798 году, привело к искоренению оспы и продемонстрировало, что вакцина безопасна и эффективна для людей. [49] [48] Кроме того, производственные процедуры, разработанные для массового производства запасов вакцины против оспы, могут ускорить производство векторов вируса оспы. [50]

Vaccinia обладает большим ДНК-геномом и, следовательно, может нести до 40 т.п.н. чужеродной ДНК. [49] [51] [52] [51] Кроме того, вакцина вряд ли интегрируется в геном хозяина, что снижает вероятность канцерогенеза. [51] Были разработаны аттенуированные штаммы — реплицирующиеся и нереплицирующиеся. [49] Несмотря на то, что он широко охарактеризован из-за его использования против оспы, по состоянию на 2019 год функция 50 процентов генома коровьей оспы была неизвестна. Это может привести к непредсказуемым последствиям. [52]

В качестве платформы для вакцин векторы осповакцины демонстрируют высокоэффективную экспрессию трансгена и создают надежный иммунный ответ. [50] Вирус быстродействующий: его жизненный цикл дает зрелое потомство коровьей оспы в течение 6 часов, и имеет три механизма распространения вируса. [52] Корпоративная вакцина также оказывает адъювантный эффект , активируя сильный врожденный ответ через толл-подобные рецепторы . [50] Однако существенным недостатком, который может снизить ее эффективность, является уже существующий иммунитет против коровьей оспы у тех, кто получил вакцину против оспы. [50]

Герпесвирусы

[ редактировать ]
Основная статья: Герпесвирусы
Вирус простого герпеса I

Из девяти вирусов герпеса , поражающих человека, вирус простого герпеса 1 (ВПГ-1) является наиболее хорошо изученным и наиболее часто используемым в качестве вирусного вектора. [53] ВПГ-1 имеет несколько преимуществ: он обладает широким тропизмом и может доставлять терапевтические средства через специализированные системы экспрессии. [54] Более того, ВПГ-1 может преодолевать гематоэнцефалический барьер, если его остановить с медицинской точки зрения, что позволяет ему воздействовать на неврологические заболевания. Кроме того, ВПГ-1 не интегрируется в геном хозяина и может нести большое количество чужеродной ДНК. Первая особенность предотвращает вредный мутагенез, который может происходить с ретровирусными и аденоассоциированными векторами. Были созданы штаммы с дефицитом репликации. [55]

В 2015 году FDA одобрило талимоген лагерпарепвек — вектор ВПГ-1, запускающий противоопухолевый иммунный ответ, для лечения меланомы . [56] По состоянию на 2020 год векторы ВПГ-1 были экспериментально применены против сарком и рака головного мозга, толстой кишки, простаты и кожи. [57]

Цитомегаловирус (ЦМВ), герпесвирус, также был разработан для использования в качестве вирусного вектора. [58] ЦМВ может инфицировать большинство типов клеток и, таким образом, может размножаться по всему организму. Хотя вакцина на основе ЦМВ обеспечивала значительный иммунитет против ВИО, тесно связанного с ВИЧ, у макак, сообщалось, что по состоянию на 2020 год разработка ЦМВ как надежного переносчика все еще находилась на ранних стадиях. [59] [60]

Вирусы растений

[ редактировать ]
Основная статья: Растительный вирус

Вирусы растений также представляют собой сконструированные вирусные векторы для использования в сельском хозяйстве, садоводстве и биологическом производстве. [61] Эти векторы использовались для широкого спектра применений: от повышения эстетических качеств декоративных растений до биологической борьбы с вредителями , быстрой экспрессии рекомбинантных белков и пептидов и ускорения селекции сельскохозяйственных культур. [62] Было предложено использовать сконструированные вирусы растений для повышения продуктивности сельскохозяйственных культур и содействия устойчивому производству. [12]

Обычно используются реплицирующиеся вирусные векторы. [63] РНК-вирусы, используемые для однодольных растений, включают вирус полосатой мозаики пшеницы и вирус полосатой мозаики ячменя , а для двудольных - вирус табачной погремушки . вирусы с одноцепочечной ДНК, такие как геминивирусы . Также использовались [63] Вирусные векторы можно вводить растениям несколькими путями, называемыми «агроинокуляция», в том числе путем втирания, биолистической системы доставки , агроспрей, агроинъекции и даже через насекомые-векторы . [64] [62] Однако доставка вирусных векторов, опосредованная Agrobacterium , при которой бактерии трансформируются плазмидной ДНК, кодирующей конструкцию вирусного вектора. наиболее распространенным подходом является [65]

Бактериофаги

[ редактировать ]
Основная статья: Бактериофаг

Разработаны химерные векторы, сочетающие в себе как бактериофаги, так и эукариотические вирусы, которые способны инфицировать эукариотические клетки. [66] [67] В отличие от векторов на основе эукариотических вирусов, такие бактериофаговые векторы не обладают врожденным тропизмом к эукариотическим клеткам, что позволяет создавать их с высокой специфичностью к раковым клеткам. [68]

Векторы бактериофагов также широко используются в молекулярной биологии. [69] Например, векторы бактериофагов используются в непрерывной эволюции с помощью фагов , способствуя быстрому мутагенезу бактерий. [70] Хотя бактериофаги ограничены микобактериофагами и некоторыми фагами грамотрицательных бактерий , их можно использовать для прямого клонирования. [71]

Производство

[ редактировать ]
Типичный биореактор суспензионной культуры

Методы производства вирусных векторов часто различаются в зависимости от вектора, хотя в большинстве случаев используются адгезивные или суспензионные системы с клетками млекопитающих. [72] Для производства вирусных векторов в небольших лабораторных условиях обычно используются статические системы культивирования клеток, такие как чашки Петри. [73]

Методы, используемые в лаборатории, трудно масштабировать, поэтому в промышленном масштабе требуются разные подходы. [72] большие одноразовые культуральные системы и биореакторы . Производители обычно используют [72] Сосуды, например, с газопроницаемыми поверхностями, используются для максимизации плотности клеточной культуры и блоков преобразования раствора. [72] В зависимости от сосуда вирусы могут быть выделены непосредственно из супернатанта или путем химического лизиса культивируемых клеток или микрофлюидизации. [74] В 2017 году The New York Times сообщила о наличии отставания в производстве инактивированных вирусов, что привело к задержке некоторых испытаний генной терапии на годы. [75]

История

[ редактировать ]
Портрет Пауля Берга
Деревянная церковная комната
Создание Полом Бергом первого вирусного вектора в 1972 году привело к конференции Асиломар , которая установила мораторий на исследования рекомбинантной ДНК .

В 1972 году Стэнфордского университета биохимик Пол Берг разработал первый вирусный вектор, включив ДНК фага лямбда в полиомавирус SV40 для заражения клеток почек, находящихся в культуре. [76] [77] [78] Последствия этого достижения обеспокоили таких ученых, как Роберт Поллак , который убедил Берга не трансдуцировать ДНК SV40 в E. coli с помощью бактериофагового вектора. Они опасались, что введение предположительно вызывающих рак генов SV40 приведет к созданию канцерогенных бактериальных штаммов. [79] [80] Эти и другие опасения в развивающейся области рекомбинантной ДНК привели к конференции Асиломар 1975 года, на которой участники согласились на добровольный мораторий на клонирование ДНК . [81]

В 1977 году Национальные институты здравоохранения (NIH) выпустили официальные рекомендации, ограничивающие клонирование вирусной ДНК жесткими условиями BSL-4 , практически предотвращая такие исследования. Однако в 1979 году НИЗ ослабил эти правила, разрешив Бернарду Моссу ​​разработать вирусный вектор, использующий коровью коровку . [81] В 1982 году Мосс сообщил о первом использовании вирусного вектора для временной экспрессии генов. [18] В следующем году Мосс использовал вектор коровьей оспы для экспрессии антигена гепатита В , создав первую вирусную векторную вакцину. [22]

В каждой области медицины есть свой определяющий момент, часто сопровождаемый человеческим лицом. От полиомиелита болел Джонас Солк . В результате экстракорпорального оплодотворения родилась Луиза Браун , первый в мире ребенок из пробирки. Операцию по трансплантации провел Барни Кларк , дантист из Сиэтла с искусственным сердцем. У СПИДа был Мэджик Джонсон . Теперь у генной терапии есть Джесси Гелсингер .

— Шерил Гей Столберг , The New York Times Magazine [82]

Хотя неудачная попытка генной терапии с использованием вируса папилломы Шопе дикого типа была предпринята еще в 1972 году, Мартин Клайн предпринял первую попытку генной терапии с использованием рекомбинантной ДНК в 1980 году. Она оказалась безуспешной. [83] [11] В 1990-е годы, по мере того, как генетические заболевания были дополнительно охарактеризованы и технология вирусных векторов совершенствовалась, возник чрезмерный оптимизм в отношении возможностей этой технологии. Многие клинические испытания оказались неудачными. [84] Были некоторые успехи, такие как первая эффективная генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД); он использовал ретровирусный вектор. [11]

Однако во время клинических испытаний 1999 года в Пенсильванском университете Джесси Гелсингер умер от фатальной реакции на генную терапию на основе аденовирусных векторов. [82] [84] Это была первая смерть, связанная с какой-либо формой генной терапии. [85] В результате FDA приостановило все испытания генной терапии в Пенсильванском университете и расследовало еще 60 исследований по всей территории США. [85] Анонимная редакционная статья журнала Nature Medicine отметила, что это представляет собой «потерю невиновности» вирусных векторов. [84] Вскоре после этого репутация этой области была еще больше подорвана, когда у 5 детей, получавших генную терапию SCID, развилась лейкемия из-за проблемы с ретровирусным вектором. [84] [примечание 1]

Вирусные векторы пережили возрождение, когда их успешно использовали для доставки гемопоэтических генов ex vivo в клинических условиях. [86] В 2003 году Китай одобрил первую генную терапию для клинического использования: гендицин , аденовирусный вектор, кодирующий р53 . [87] [88] В 2012 году Европейский Союз впервые одобрил генную терапию — аденоассоциированный вирусный вектор. [89] Во время пандемии COVID-19 вирусные векторные вакцины использовались в беспрецедентных масштабах: их вводили миллиардам людей. [90] [22] По состоянию на 2022 год все утвержденные методы генной терапии были основаны на вирусных векторах, и в стадии реализации было более 1000 клинических испытаний вирусных векторов, направленных на рак. [86]

[ редактировать ]
Реквизит сгоревшего и брошенного автомобиля расположен возле постапокалиптического парка Вашингтон-сквер в Нью-Йорке как часть декораций к фильму «Я — легенда».
В фильме «Я легенда» (на фото) изображен апокалипсис, созданный вирусным вектором.

В кино вирусные векторы часто изображаются как непреднамеренно вызывающие пандемию и цивилизационную катастрофу. [91] В фильме 2007 года « Я — легенда» вирусный вектор, нацеленный на рак, развязывает зомби-апокалипсис . [92] [93] Точно так же терапия вирусным вектором болезни Альцгеймера в «Восстании планеты обезьян » (2011) становится смертельным патогеном и вызывает восстание обезьян . Другие фильмы с участием вирусных векторов включают «Наследие Борна» (2012) и «Обитель зла: Последняя глава» (2016). [94]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Один ребенок в конечном итоге умер. По словам Кормака Шеридана, негативная реакция была несправедливой, поскольку общий уровень смертности при терапии вирусными векторами был ниже, чем при эквивалентных подходах. [84]

Цитаты

[ редактировать ]
  1. ^ Пасин, Мензель и Дарос 2019 , стр. 1010.
  2. ^ Jump up to: а б с д Лаббе, Вессилье и Рафик 2021 , с. 1.
  3. ^ Кайзер и др. 2005 , стр. 377–378.
  4. ^ Барт и Эйлуорд, 2024 , с. 1.
  5. ^ Бульча и др. 2021 , стр. 1–2.
  6. ^ Номагути и др. 2012 , с. 1.
  7. ^ Моен и др. 2012 , стр. 2.
  8. ^ Ланиган, Копера и Сондерс 2020 , стр. 1, 7.
  9. ^ Jump up to: а б Сакума, Барри и Икеда 2012 , с. 612.
  10. ^ Ланиган, Копера и Сондерс, 2020 , стр. 1.
  11. ^ Jump up to: а б с д Бульча и др. 2021 , с. 1.
  12. ^ Jump up to: а б Пасин и др. 2024 , с. 1.
  13. ^ Ли и др. 2023 , с. 2.
  14. ^ Сасмита 2019 , с. 29.
  15. ^ Jump up to: а б Ван и др. 2023 , с. 1.
  16. ^ Ларокка и Шлом 2011 , с. 1.
  17. ^ Элькашиф и др. 2021 , с. 1.
  18. ^ Jump up to: а б с Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 625.
  19. ^ Jump up to: а б Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 624.
  20. ^ Макканн и др. 2022 , стр. 2.
  21. ^ Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 624-625.
  22. ^ Jump up to: а б с д Макканн и др. 2022 , стр. 1.
  23. ^ Макканн и др. 2022 , стр. 1, 6–7.
  24. ^ Jump up to: а б с д Лаббе, Вессилье и Рафик 2021 , с. 2.
  25. ^ Милон и О'Доэрти 1530–1531.
  26. ^ Gruntman & Flotte 2018 , стр. 1734.
  27. ^ Gruntman & Flotte 2018 , стр. 1733.
  28. ^ Jump up to: а б с Немиров и др. 2023 , с. 1.
  29. ^ Немиров и др. 2023 , стр. 1, 4.
  30. ^ Jump up to: а б Немиров и др. 2023 , стр. 1–2.
  31. ^ Jump up to: а б Немиров и др. 2023 , с. 4.
  32. ^ Немиров и др. 2023 , с. 7.
  33. ^ Jump up to: а б Ли и Самульский 2020 , с. 255.
  34. ^ Jump up to: а б с Элькашиф и др. 2021 , с. 2.
  35. ^ Jump up to: а б Фархад и др. 2022 , с. 2.
  36. ^ Немиров и др. 2023 , стр. 3–4.
  37. ^ Jump up to: а б с Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 628.
  38. ^ Jump up to: а б Элькашиф и др. 2021 , с. 3.
  39. ^ Элькашиф и др. 2021 , стр. 3–4.
  40. ^ Элькашиф и др. 2021 , с. 8.
  41. ^ Эвер и др. 2017 , с. 3020.
  42. ^ Элькашиф и др. 2021 , стр. 10, 11.
  43. ^ Jump up to: а б с Хаггерти и др. 2019 , с. 69.
  44. ^ Хаггерти и др. 2019 , стр. 69–70.
  45. ^ Jump up to: а б Хаггерти и др. 2019 , с. 70.
  46. ^ Хаггерти и др. 2019 , стр. 71–74, 78.
  47. ^ Jump up to: а б Хаггерти и др. 2019 , с. 75.
  48. ^ Jump up to: а б Чжан и др. 2021 , с. 1578.
  49. ^ Jump up to: а б с Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 626.
  50. ^ Jump up to: а б с д Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 627.
  51. ^ Jump up to: а б с Кайнаркалидан, Mascaraque & Drexler 2021 , с. 1.
  52. ^ Jump up to: а б с Го и др. 2019 , с. 4.
  53. ^ Моди и др. 2020 , с. 1.
  54. ^ Моди и др. 2020 , стр. 3–4.
  55. ^ Моди и др. 2020 , с. 4.
  56. ^ Хушалани и др. 2023 , с. 1.
  57. ^ Hromic-Jahjefendic & Lundstrom 2020 , с. 631.
  58. ^ Ура, Окуда и Симада 2014 , стр. 631.
  59. ^ Сассо и др. 2020 , с. 10.
  60. ^ Шефер и др. 2005 , с. 1446.
  61. ^ Абрамян, Хаммонд и Хаммонд 2020 , стр. 513–515.
  62. ^ Jump up to: а б Пасин, Мензель и Дарос, 2019 , стр. 1010–1011.
  63. ^ Jump up to: а б Заиди и Мансур 2017 , с. 1.
  64. ^ Абрамян, Хаммонд и Хаммонд 2020 , стр. 520–523.
  65. ^ Абрамян, Хаммонд и Хаммонд 2020 , стр. 522–528.
  66. ^ Петров, Дымова и Рихтер 2022 , с. 9.
  67. ^ Пранжол и Хаджиту 2015 , с. 269.
  68. ^ Петров, Дымова и Рихтер 2022 , с. 1.
  69. ^ Элоис и др. 2023 , с. 1.
  70. ^ Абриль и др. 2022 , с. 11.
  71. ^ Абриль и др. 2022 , с. 12.
  72. ^ Jump up to: а б с д ван дер Лоо и Райт, 2016 , с. 44.
  73. ^ Мертен и др. 2014 , с. 184.
  74. ^ ван дер Лоо и Райт, 2016 , с. 45.
  75. ^ Платье 2017 .
  76. ^ Травьесо и др. 2022 , с. 1.
  77. ^ Лукив 2023 , с. 1.
  78. ^ Джексон, Саймонс и Берг 1972 , стр. 2904–2909.
  79. ^ Кармен 1985 , стр. 61–62.
  80. ^ Лукив 2023 , с. 2.
  81. ^ Jump up to: а б Мосс 2013 , с. 4220.
  82. ^ Jump up to: а б Столберг 1999 .
  83. ^ Вирт, Паркер и Юля-Херттуала 2013 , стр. 164.
  84. ^ Jump up to: а б с д и Шеридан 2011 , с. 121.
  85. ^ Jump up to: а б Сиббальд 2001 , с. 1612.
  86. ^ Jump up to: а б Безеляк 2022 , стр. 2, 10.
  87. ^ Вирт, Паркер и Юля-Херттуала 2013 , стр. 165.
  88. ^ Безеляк 2022 , с. 23.
  89. ^ Вирт, Паркер и Юля-Херттуала, 2013 , стр. 166–167.
  90. ^ Безеляк 2022 , с. 2.
  91. ^ Санчес-Ангуло 2023 , стр. 1, 16.
  92. ^ Рейтер 2020 .
  93. ^ Фельдман и Клейтон 2022 , стр. 2, 5.
  94. ^ Санчес-Ангуло 2023 , с. 16.

Цитируемые работы

[ редактировать ]

Журнальные статьи

[ редактировать ]

Новостные статьи

[ редактировать ]

Книги и протоколы

[ редактировать ]
  • Кармен I (1985). Клонирование и конституция: исследование государственной политики и генетических экспериментов . Университет Висконсина Пресс. ISBN  9780299103408 .
  • Кайзер Ф.Х., Биенц К.А., Экерт Дж., Цинкернагель Р.М. (2005). Медицинская микробиология (10-е изд.). Тиме. ISBN  1588902455 .
  • Уорнок Дж.Н., Дайгре С., Аль-Рубай М. (2011). «Введение в вирусные векторы». В Manfredsson FP, Benskey MJ (ред.). Вирусные векторы для генной терапии: методы и протоколы . Спрингер. стр. 1–25. ISBN  9781493990641 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Viral_vector&oldid=1231515220"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 74145ff38602320f39630ecd14f77337__1719588300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/74/37/74145ff38602320f39630ecd14f77337.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Viral vector - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)