✖


Jump to content

Вакцина

Edit links
Страница полузащищена
(Перенаправлено с Вакцины )
Чтобы узнать о других значениях, см. Вакцина (значения) .

Вакцина
Оспенная вакцина и оборудование для ее введения
МеШ Д014612
Часть серии о
Вакцинация
Общая информация
Вакцина
Проблемы

Вакцина препарат – биологический , обеспечивающий активный приобретенный иммунитет к определенному инфекционному или злокачественному заболеванию. [1] [2] Безопасность и эффективность вакцин широко изучены и проверены. [3] [4] Вакцина обычно содержит агент, напоминающий болезнетворный микроорганизм, и часто изготавливается из ослабленных или убитых форм микроба, его токсинов или одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознать агент как угрозу, уничтожить его, а также распознать и уничтожить любые микроорганизмы, связанные с этим агентом, с которыми он может столкнуться в будущем.

Вакцины могут быть профилактическими (для предотвращения или облегчения последствий будущего заражения естественным или «диким» возбудителем ) или терапевтическими (для борьбы с уже возникшим заболеванием, например раком ). [5] [6] [7] [8] Некоторые вакцины обеспечивают полный стерилизующий иммунитет , при котором инфекция полностью предотвращается. [9]

Введение вакцин называется вакцинацией . Вакцинация – наиболее эффективный метод профилактики инфекционных заболеваний; [10] Широкое распространение иммунитета благодаря вакцинации в значительной степени ответственно за ликвидацию оспы во всем мире и корь ограничение распространения таких заболеваний, как полиомиелит , , и столбняк в большей части мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в настоящее время доступны лицензированные вакцины от двадцати пяти различных предотвратимых инфекций . [11]

Первое зарегистрированное использование прививки для предотвращения оспы произошло в 16 веке в Китае, а самые ранние намеки на эту практику в Китае появились в 10 веке. [12] Это также была первая болезнь, от которой была создана вакцина. [13] [14] Народная практика прививки от оспы была привезена из Турции в Великобританию в 1721 году леди Мэри Уортли Монтегю . [15] Термины «вакцина» и «вакцинация» произошли от Variolae vaccinae (коровья оспа), термина, придуманного Эдвардом Дженнером (который одновременно разработал концепцию вакцин и создал первую вакцину) для обозначения коровьей оспы . В 1798 году он использовал эту фразу в длинном названии своего исследования Variolae vaccinae, известного как коровья оспа , в котором он описал защитное действие коровьей оспы против натуральной оспы. [16] В 1881 году, в честь Дженнера, Луи Пастер предложил расширить условия, чтобы охватить новые защитные прививки, которые тогда разрабатывались. [17] Наука о разработке и производстве вакцин называется вакцинологией .

Инфекционные заболевания до и после введения вакцины. Вакцинация оказывает прямое влияние на уменьшение числа случаев заболевания и косвенно способствует уменьшению числа смертей.

Эффекты

Ребенок заболел корью , болезнью, которую можно предотвратить с помощью вакцин [18]

Подавляющее большинство ученых пришли к единому мнению, что вакцины являются очень безопасным и эффективным способом борьбы и искоренения инфекционных заболеваний. [19] [20] [21] [22] Иммунная система распознает вакцинные агенты как чужеродные, уничтожает их и «запоминает». Когда встречается вирулентная версия агента, организм распознает белковую оболочку агента и, таким образом, готов отреагировать, сначала нейтрализуя целевой агент до того, как он сможет проникнуть в клетки, а во-вторых, распознавая и уничтожая инфицированные клетки до этого агента. может умножаться до огромных чисел. [23] [24]

Тем не менее, существуют ограничения их эффективности. [25] Иногда защита не удается по причинам, связанным с вакцинами, например, из-за неэффективного ослабления вакцины, схем вакцинации или ее введения. [26]

Сбой также может произойти по причинам, связанным с хозяином, если иммунная система хозяина не реагирует адекватно или вообще не реагирует. Отсутствие реакции со стороны хозяина происходит примерно у 2–10% людей из-за таких факторов, как генетика, иммунный статус, возраст, состояние здоровья и состояние питания. [26] Одним из типов первичного иммунодефицита , приводящего к генетической недостаточности, является Х-сцепленная агаммаглобулинемия , при которой отсутствие фермента, необходимого для развития В-клеток, не позволяет иммунной системе хозяина вырабатывать антитела к патогену . [27] [28]

Взаимодействия хозяин-патоген и реакция на инфекцию представляют собой динамические процессы, включающие множество путей иммунной системы. [29] [30] организма У хозяина антитела не вырабатываются мгновенно: хотя врожденный иммунитет может активироваться всего за двенадцать часов, адаптивного иммунитета для полного развития может потребоваться 1–2 недели. В течение этого времени хозяин все еще может заразиться. [31]

Как только антитела вырабатываются, они могут способствовать укреплению иммунитета любым из нескольких способов, в зависимости от класса задействованных антител. Их успех в очистке или инактивации патогена будет зависеть от количества вырабатываемых антител и от того, насколько эти антитела эффективны в противодействии штамму вовлеченного патогена, поскольку разные штаммы могут быть по-разному восприимчивы к определенной иммунной реакции. [30] В некоторых случаях вакцины могут привести к частичной иммунной защите (при которой иммунитет эффективен менее чем на 100%, но все же снижает риск заражения) или к временной иммунной защите (при которой иммунитет ослабевает с течением времени), а не к полному или постоянному иммунитету. Они все еще могут повысить порог повторного заражения для населения в целом и оказать существенное влияние. [32] Они также могут смягчить тяжесть инфекции, что приводит к снижению уровня смертности , снижению заболеваемости , более быстрому выздоровлению после болезни и широкому спектру других эффектов. [33] [34]

Те, кто старше, часто демонстрируют меньшую реакцию, чем те, кто моложе, - закономерность, известная как иммуностарение . [35] Адъюванты обычно используются для усиления иммунного ответа, особенно у пожилых людей, у которых иммунный ответ на простую вакцину мог быть ослаблен. [36]

Эффективность или действие вакцины зависит от нескольких факторов:

  • само заболевание (для некоторых заболеваний вакцинация действует лучше, чем для других)
  • штамм вакцины (некоторые вакцины специфичны или, по крайней мере, наиболее эффективны против определенных штаммов заболевания) [37]
  • ли график вакцинации должным образом. соблюдался
  • идиосинкразическая реакция на вакцинацию; некоторые люди «не реагируют» на определенные вакцины, а это означает, что они не вырабатывают антитела даже после правильной вакцинации.
  • различные факторы, такие как этническая принадлежность, возраст или генетическая предрасположенность.

Если у вакцинированного человека действительно разовьется заболевание, против которого была привита ( прорывная инфекция ), болезнь, вероятно, будет менее вирулентной, чем в невакцинированных случаях. [38]

Важные соображения относительно эффективной программы вакцинации: [39]

  1. тщательное моделирование, чтобы предвидеть влияние, которое кампания иммунизации окажет на эпидемиологию заболевания в среднесрочной и долгосрочной перспективе.
  2. постоянный надзор за соответствующим заболеванием после внедрения новой вакцины
  3. поддержание высоких показателей иммунизации, даже когда заболевание стало редким

В 1958 г. в США было зарегистрировано 763 094 случая кори; В результате погибло 552 человека. [40] [41] После внедрения новых вакцин число случаев заболевания упало до менее 150 в год (в среднем 56). [41] В начале 2008 года было зарегистрировано 64 случая подозрения на корь. Пятьдесят четыре из этих инфекций были связаны с ввозом из другой страны, хотя на самом деле только тринадцать процентов были приобретены за пределами Соединенных Штатов; 63 из 64 человек либо никогда не были вакцинированы против кори, либо не были уверены, были ли они вакцинированы. [41]

Вакцины привели к искоренению оспы , одной из самых заразных и смертоносных болезней человека. [42] Другие заболевания, такие как краснуха, полиомиелит , корь, эпидемический паротит, ветряная оспа и брюшной тиф , уже далеко не так распространены, как сто лет назад, благодаря широкомасштабным программам вакцинации. Пока подавляющее большинство людей вакцинировано, гораздо труднее возникнуть вспышке заболевания, не говоря уже о его распространении. Этот эффект называется коллективным иммунитетом . Полиомиелит, который передается только среди людей, является целью обширной кампании по ликвидации , в результате которой эндемичный полиомиелит распространился только на части трех стран (Афганистан, Нигерия и Пакистан). [43] Однако трудности с охватом всех детей, культурные недопонимания и дезинформация привели к тому, что ожидаемая дата искоренения несколько раз была пропущена. [44] [45] [46] [47]

Вакцины также помогают предотвратить развитие устойчивости к антибиотикам. Например, благодаря значительному снижению заболеваемости пневмонией, вызванной Streptococcus pneumoniae , программы вакцинации значительно снизили распространенность инфекций, устойчивых к пенициллину или другим антибиотикам первого ряда. [48]

По оценкам, вакцина против кори ежегодно предотвращает миллион смертей. [49]

Побочные эффекты

Основная статья: Неблагоприятное явление прививки

Прививки детям, подросткам и взрослым, как правило, безопасны. [50] [51] Побочные эффекты, если таковые имеются, обычно легкие. [52] Частота побочных эффектов зависит от рассматриваемой вакцины. [52] Некоторые распространенные побочные эффекты включают жар, боль вокруг места инъекции и мышечные боли. [52] Кроме того, у некоторых людей может быть аллергия на ингредиенты вакцины. [53] Вакцина MMR редко вызывает фебрильные судороги . [51]

Детерминанты, связанные с хозяином («вакцинантом»), которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика , состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или аллергия ), иммунная компетентность , возраст, экономические последствия культурная среда. или первичные или вторичные факторы, влияющие на тяжесть инфекции и реакцию на вакцину. [26] Пожилые люди (старше 60 лет), люди с гиперчувствительностью к аллергенам и люди, страдающие ожирением, склонны к нарушению иммуногенности , что предотвращает или подавляет эффективность вакцин, что, возможно, требует использования отдельных технологий вакцин для этих конкретных групп населения или повторных повторных прививок для ограничения передачи вируса . [26]

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются крайне редко. [51] Вакцина против ветряной оспы редко связана с осложнениями у лиц с иммунодефицитом , а вакцина против ротавирусной инфекции умеренно связана с инвагинацией кишечника . [51]

По крайней мере, в 19 странах существуют программы компенсации без вины, обеспечивающие компенсацию тем, кто столкнулся с серьезными побочными эффектами вакцинации. [54] Программа Соединенных Штатов известна как Национальный закон о вреде от вакцинации среди детей , а в Соединенном Королевстве применяется выплата за ущерб от вакцинации .

Типы

Иллюстрация с текстом «Существует три основных подхода к созданию вакцины: Использование целого вируса или бактерии. Части, запускающие иммунную систему. Только генетический материал».

Вакцины обычно содержат аттенуированные, инактивированные или мертвые микроорганизмы или очищенные продукты, полученные из них. Используются несколько типов вакцин. [55] Они представляют собой различные стратегии, используемые для снижения риска заболеваний, сохраняя при этом способность вызывать полезный иммунный ответ.

Ослабленный

Основная статья: Аттенуированная вакцина

Некоторые вакцины содержат живые ослабленные микроорганизмы. Многие из них представляют собой активные вирусы , которые были выращены в условиях, лишающих их вирулентных свойств, или которые используют близкородственные, но менее опасные организмы для создания широкого иммунного ответа. Хотя большинство аттенуированных вакцин являются вирусными, некоторые из них имеют бактериальную природу. Примеры включают вирусные заболевания , желтую лихорадку , корь , эпидемический паротит и краснуху , а также бактериальное заболевание брюшной тиф . Живая вакцина против микобактерий туберкулеза , разработанная Кальметтом и Гереном, не изготовлена ​​из заразного штамма, а содержит вирулентно модифицированный штамм под названием « БЦЖ », используемый для индукции иммунного ответа на вакцину. живую аттенуированную вакцину, содержащую штамм Yersinia pestis Для иммунизации против чумы применяют EV. Аттенуированные вакцины имеют ряд преимуществ и недостатков. Аттенуированные, или живые, ослабленные вакцины обычно вызывают более стойкие иммунологические реакции. Но они могут быть небезопасны для использования у людей с ослабленным иммунитетом, а в редких случаях мутируют в вирулентную форму и вызывают заболевание. [56]

Деактивирован

Основная статья: Инактивированная вакцина

Некоторые вакцины содержат инактивированные, но ранее вирулентные микроорганизмы, уничтоженные химическими веществами, нагреванием или радиацией. [57] – «призраки» с неповрежденными, но пустыми оболочками бактериальных клеток. Их считают промежуточной фазой между инактивированными и аттенуированными вакцинами. [58] Примеры включают ИПВ ( вакцину против полиомиелита ), вакцину против гепатита А , вакцину против бешенства и большинство вакцин против гриппа . [59]

против птичьего гриппа Разработка вакцины обратной генетики методами

Токсоид

Основная статья: Токсоид

Токсоидные вакцины изготавливаются из инактивированных токсичных соединений, которые вызывают заболевание, а не микроорганизмы. [59] Примеры вакцин на основе анатоксина включают столбняк и дифтерию . [59] Не все токсоиды предназначены для микроорганизмов; например, анатоксин Crotalus atrox используется для вакцинации собак от укусов гремучей змеи . [60]

Субъединица

Основная статья: Субъединичная вакцина

Вместо введения инактивированного или ослабленного микроорганизма в иммунную систему (что представляет собой «цельнодействующую» вакцину), субъединичная вакцина использует его фрагмент для создания иммунного ответа. Одним из примеров является субъединичная вакцина против гепатита   В , которая состоит только из поверхностных белков вируса (ранее извлекаемых из сыворотки крови хронически инфицированных пациентов, но теперь производимых путем рекомбинации вирусных генов в дрожжах ). [61] Другим примером являются вакцины из съедобных водорослей , такие как вакцина на основе вирусоподобных частиц (VLP) против вируса папилломы человека (ВПЧ), которая состоит из основного капсидного белка вируса. [62] Другим примером являются гемагглютинина и нейраминидазы субъединицы вируса гриппа . [59] Для иммунизации против чумы используется субъединичная вакцина. [63]

Сопряженный

Основная статья: Конъюгированная вакцина

Некоторые бактерии имеют полисахаридную внешнюю оболочку , которая плохо иммуногенна . Связывая эти внешние оболочки с белками (например, токсинами), иммунную систему можно заставить распознавать полисахарид , как если бы это был белковый антиген. Этот подход используется в вакцине против Haemophilus influenzae типа B. [64]

Везикула наружной мембраны

Везикулы наружной мембраны (OMV) по своей природе иммуногенны, и с их помощью можно производить эффективные вакцины. Наиболее известными вакцинами OMV являются вакцины, разработанные против менингококковой инфекции серотипа B. [65] [66]

гетеротипический

Основная статья: Гетерологичная вакцина

Гетерологичные вакцины, также известные как «дженнеровские вакцины», представляют собой вакцины, которые являются возбудителями других животных и либо не вызывают заболевания, либо вызывают легкое заболевание в организме, подлежащем лечению. Классическим примером является использование Дженнером коровьей оспы для защиты от оспы. Текущим примером является использование вакцины БЦЖ, изготовленной из Mycobacterium bovis, для защиты от туберкулеза . [67]

Генетическая вакцина

Основная статья: Генетическая вакцина

Генетические вакцины основаны на принципе поглощения нуклеиновой кислоты клетками, после чего в соответствии с матрицей нуклеиновой кислоты образуется белок. Этот белок обычно представляет собой иммунодоминантный антиген возбудителя или поверхностный белок, обеспечивающий образование нейтрализующих антител. Подгруппа генетических вакцин включает вирусные векторные вакцины, РНК-вакцины и ДНК-вакцины. [ нужна ссылка ]

Вирусный вектор

Основная статья: Вирусная векторная вакцина

Вирусные векторные вакцины используют безопасный вирус для внедрения генов патогена в организм для производства специфических антигенов , таких как поверхностные белки , для стимуляции иммунного ответа . [68] [69]

РНК

Основная статья: РНК-вакцина

мРНК-вакцина (или РНК-вакцина ) представляет собой новый тип вакцины, которая состоит из нуклеиновой кислоты РНК, упакованной в вектор, такой как липидные наночастицы . [70] Среди вакцин против COVID-19 есть ряд РНК-вакцин для борьбы с пандемией COVID-19 , некоторые из которых были одобрены или получили разрешение на экстренное использование в некоторых странах. Например, вакцина Pfizer-BioNTech и мРНК-вакцина Moderna одобрены для использования у взрослых и детей в США. [71] [72] [73]

ДНК

Основная статья: ДНК-вакцина

В ДНК-вакцине используется ДНК- плазмида (пДНК), которая кодирует антигенный белок, происходящий от патогена, на который будет нацелена вакцина. пДНК недорога, стабильна и относительно безопасна, что делает ее отличным вариантом для доставки вакцин. [74]

Этот подход предлагает ряд потенциальных преимуществ по сравнению с традиционными подходами, включая стимуляцию ответов как В-, так и Т-клеток, улучшенную стабильность вакцины, отсутствие какого-либо инфекционного агента и относительную простоту крупномасштабного производства. [75]

Экспериментальный

Многие инновационные вакцины также находятся в разработке и использовании.

Хотя большинство вакцин создаются с использованием инактивированных или ослабленных соединений микроорганизмов, синтетические вакцины состоят в основном или полностью из синтетических пептидов, углеводов или антигенов. [ нужна ссылка ]

Валентность

Вакцины могут быть моновалентными (также называемыми унивалентными ) или поливалентными (также называемыми поливалентными ). Моновалентная вакцина предназначена для иммунизации против одного антигена или одного микроорганизма. [83] Мультивалентная или поливалентная вакцина предназначена для иммунизации против двух и более штаммов одного и того же микроорганизма или против двух и более микроорганизмов. [84] Валентность мультивалентной вакцины может обозначаться греческой или латинской приставкой (например, двухвалентная , трехвалентная или четырехвалентная/четырехвалентная ). В некоторых случаях моновалентная вакцина может быть предпочтительнее для быстрого развития сильного иммунного ответа. [85]

Взаимодействия

Когда две или более вакцины смешиваются в одной и той же рецептуре, они могут взаимодействовать друг с другом. Чаще всего это происходит с живыми аттенуированными вакцинами, где один из компонентов вакцины более устойчив, чем другие, и подавляет рост и иммунный ответ на другие компоненты. [86]

Это явление было впервые [ когда? ] отмечено в трехвалентной полиомиелитной вакцине Сэбина , где количество   вируса серотипа 2 в вакцине пришлось уменьшить, чтобы он не мешал «поглощению» вирусов серотипа   1 и   3 в вакцине. [87] В исследовании 2001 года также была отмечена проблема с вакцинами против лихорадки денге , где было обнаружено, что серотип DEN-3 преобладает и подавляет реакцию на серотипы DEN-1, -2 и -4. [88]

Другое содержимое

Этот раздел представляет собой выдержку из ингредиентов вакцины . [ редактировать ]
Графика Всемирной организации здравоохранения, описывающая основные ингредиенты, обычно входящие в состав вакцин.
Доза вакцины содержит множество ингредиентов (стабилизаторы, адъюванты, остаточные инактивирующие ингредиенты, остаточные материалы клеточных культур, остаточные антибиотики и консерванты), очень небольшая часть из которых является активным ингредиентом, иммуногеном . Разовая доза может содержать всего лишь нанограммы вирусных частиц или микрограммы бактериальных полисахаридов. Инъекция вакцины, капли для перорального применения или назальный спрей в основном состоят из воды. Другие ингредиенты добавляются для усиления иммунного ответа, обеспечения безопасности или облегчения хранения, а небольшое количество материала остается после производственного процесса. Очень редко эти материалы могут вызвать аллергическую реакцию у людей, очень чувствительных к ним.

Адъюванты

Основная статья: Иммунологический адъювант

Вакцины обычно содержат один или несколько адъювантов , используемых для усиления иммунного ответа. Например, столбнячный анатоксин обычно адсорбируется на квасцах . При этом антиген представлен таким образом, что оказывает большее действие, чем простой водный столбнячный анатоксин. Людям, у которых наблюдается побочная реакция на адсорбированный столбнячный анатоксин, можно сделать простую вакцину, когда придет время ревакцинации. [89]

При подготовке к кампании в Персидском заливе в 1990 году цельноклеточная коклюшная вакцина использовалась в качестве адъюванта к вакцине против сибирской язвы . Это вызывает более быстрый иммунный ответ, чем введение только вакцины против сибирской язвы, что приносит некоторую пользу, если заражение может быть неизбежным. [90]

Консерванты

Вакцины также могут содержать консерванты для предотвращения заражения бактериями или грибками . До недавних лет консервант тиомерсал ( он же тимеросал в США и Японии) использовался во многих вакцинах, не содержащих живых вирусов. По состоянию на 2005 год единственной детской вакциной в США, которая содержит тиомерсал в количествах, превышающих следовые количества, является вакцина против гриппа. [91] который в настоящее время рекомендуется только детям с определенными факторами риска. [92] В состав однократных вакцин против гриппа, поставляемых в Великобританию, не входит тиомерсал. Консерванты могут использоваться на различных этапах производства вакцин, а самые сложные методы измерения могут обнаружить их следы в готовом продукте, а также в окружающей среде и населении в целом. [93]

Многие вакцины нуждаются в консервантах для предотвращения серьезных побочных эффектов, таких как инфекция стафилококка , которая в одном случае в 1928 году убила 12 из 21 ребенка, привитого дифтерийной вакциной, в которой не было консерванта. [94] Доступно несколько консервантов, включая тиомерсал, феноксиэтанол и формальдегид . Тиомерсал более эффективен против бактерий, имеет лучший срок хранения и улучшает стабильность, эффективность и безопасность вакцины; но в США, Европейском Союзе и некоторых других богатых странах он больше не используется в качестве консерванта в детских вакцинах в качестве меры предосторожности из-за содержания в нем ртути . [95] Хотя противоречивые заявления были сделаны о том, что тиомерсал способствует развитию аутизма , нет убедительных научных доказательств, подтверждающих эти утверждения. [96] Более того, 10–11-летнее исследование 657 461 ребенка показало, что вакцина MMR не вызывает аутизма и фактически снижает риск аутизма на семь процентов. [97] [98]

Вспомогательные вещества

следующие вспомогательные вещества и остаточные соединения производства: Помимо самой активной вакцины, в препаратах вакцин присутствуют или могут присутствовать [99]

  • алюминия добавляют соли или гели В качестве адъювантов . Адъюванты добавляются для содействия более раннему, более сильному и более стойкому иммунному ответу на вакцину; они позволяют снизить дозировку вакцины.
  • В некоторые вакцины добавляют антибиотики для предотвращения роста бактерий во время производства и хранения вакцины.
  • Яичный белок присутствует в вакцине против гриппа и вакцине против желтой лихорадки, поскольку они приготовлены с использованием куриных яиц. Могут присутствовать и другие белки.
  • Формальдегид используется для инактивации бактериальных продуктов для анатоксиновых вакцин. Формальдегид также используется для инактивации нежелательных вирусов и уничтожения бактерий, которые могут загрязнить вакцину во время производства.
  • Глутамат натрия (MSG) и 2- феноксиэтанол используются в качестве стабилизаторов в некоторых вакцинах, чтобы помочь вакцине оставаться неизменной при воздействии тепла, света, кислотности или влажности.
  • Тиомерсал — это ртутьсодержащий противомикробный препарат, который добавляют во флаконы с вакцинами, содержащими более одной дозы, для предотвращения заражения и роста потенциально вредных бактерий. Из-за разногласий вокруг тиомерсала его исключили из большинства вакцин, за исключением многоразовых вакцин против гриппа, где его содержание было снижено до уровня, при котором разовая доза содержала менее микрограмма ртути, что соответствует уровню употребления десяти граммов консервированного тунца. [100]

Номенклатура

Были разработаны различные довольно стандартизированные сокращения названий вакцин, хотя стандартизация ни в коем случае не является централизованной или глобальной. Например, названия вакцин, используемые в Соединенных Штатах, имеют устоявшиеся сокращения, которые также широко известны и используются в других странах. Обширный их список, представленный в сортируемой таблице и доступный в свободном доступе, доступен на веб-странице Центров по контролю и профилактике заболеваний США . [101] На странице поясняется, что «Сокращения в этой таблице (столбец 3) были стандартизированы совместно сотрудниками Центров по контролю и профилактике заболеваний, рабочими группами ACIP , редактором Еженедельного отчета о заболеваемости и смертности (MMWR), редактором Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин (Розовая книга), члены ACIP и организации, поддерживающие связь с ACIP». [101]

Некоторыми примерами являются « DTaP » для анатоксинов дифтерии и столбняка и бесклеточной коклюшной вакцины, «DT» для анатоксинов дифтерии и столбняка и «Td» для анатоксинов столбняка и дифтерии. На своей странице, посвященной вакцинации от столбняка, [102] Центры по контролю и профилактике заболеваний далее поясняют, что «Прописные буквы в этих аббревиатурах обозначают полные дозы дифтерийного (D) и столбнячного (Т) анатоксинов и вакцины против коклюша (P). Строчные буквы «d» и «p» обозначают уменьшенные дозы вакцины. дифтерии и коклюша, используемых в составах для подростков и взрослых. Буква «а» в DTaP и Tdap означает «бесклеточный», что означает, что коклюшный компонент содержит только часть коклюшного организма». [102]

Другой список установленных сокращений вакцин находится на странице Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) под названием «Акронимы и аббревиатуры вакцин», где сокращения используются в записях об иммунизации в США. [103] В системе принятых названий США есть некоторые соглашения относительно порядка слов в названиях вакцин: сначала существительные располагаются в начале , а прилагательные - в постпозитивном порядке . Вот почему в США для « ОПВ » используется термин «живая оральная полиовакцина», а не «оральная полиомиелитная вакцина».

Лицензирование

См. Также: Испытание вакцины

вакцины Лицензирование происходит после успешного завершения цикла разработки и дальнейших клинических испытаний и других программ, участвующих в фазах   I–III, демонстрирующих безопасность, иммуноактивность, иммуногенетическую безопасность при заданной конкретной дозе, доказанную эффективность в предотвращении заражения целевых групп населения и устойчивость вакцины. профилактический эффект (необходимо оценить временную выдержку или необходимость ревакцинации). [104] Поскольку профилактические вакцины преимущественно оцениваются среди здоровых групп населения и распространяются среди населения в целом, требуется высокий уровень безопасности. [105] В рамках международного лицензирования вакцины Экспертный комитет Всемирной организации здравоохранения по биологической стандартизации разработал руководящие принципы международных стандартов производства и контроля качества вакцин. Этот процесс предназначен для того, чтобы национальные регулирующие органы могли подать заявку на собственный процесс лицензирования. [104] Производители вакцин не получают лицензии до тех пор, пока полный клинический цикл разработки и испытаний не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность, после научной проверки многонациональной или национальной регулирующей организации, такой как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [106] [107]

После того как развивающиеся страны примут руководящие принципы ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин, каждая страна несет свою собственную ответственность за выдачу национальной лицензии, а также за управление, внедрение и мониторинг вакцины на протяжении всего ее использования в каждой стране. [104] Укрепление доверия и принятие лицензированной вакцины среди населения — это задача взаимодействия правительств и работников здравоохранения, чтобы обеспечить бесперебойное проведение кампании вакцинации, спасение жизней и восстановление экономики. [108] [109] Когда вакцина лицензируется, ее запасы изначально будут ограничены из-за переменных факторов производства, распределения и логистики, что требует плана распределения ограниченного запаса и того, какие сегменты населения должны быть приоритетными для получения вакцины в первую очередь. [108]

Всемирная организация здравоохранения

Вакцины, разработанные для международного распространения через Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), требуют предварительной квалификации ВОЗ для обеспечения международных стандартов качества, безопасности, иммуногенности и эффективности для принятия во многих странах. [104]

Этот процесс требует согласованности производства в лабораториях, работающих по контракту с ВОЗ, в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP). [104] Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают путем: 1) выдачи регистрационного удостоверения и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведение постмаркетингового наблюдения , включая регистрацию нежелательных явлений после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга проверок производственных предприятий и дистрибьюторов на предмет соответствия GMP и нормативного надзора. [104]

Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других богатых странах, но такие закупки обычно обходятся дороже и могут не иметь ресурсов для распространения, подходящих для местных условий в развивающихся странах. [104]

Евросоюз

В Европейском Союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп , лицензируются на территории всего ЕС, при этом все государства-члены соблюдают требования («централизованно»), лицензируются только для некоторых государств-членов («децентрализованно») или лицензируется на индивидуальном национальном уровне. [106] Как правило, все государства ЕС следуют нормативным руководствам и клиническим программам, определенным Европейским комитетом по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP), научной группой Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), ответственной за лицензирование вакцин. [106] CHMP поддерживается несколькими экспертными группами, которые оценивают и контролируют ход разработки вакцины до и после лицензирования и распространения. [106]

Соединенные Штаты

В соответствии с FDA процесс установления доказательств клинической безопасности и эффективности вакцин такой же, как и процесс утверждения рецептурных лекарств . [110] В случае успешного прохождения стадий клинической разработки за процессом лицензирования вакцины следует подача заявки на получение лицензии на биологический препарат , в которой должна быть представлена ​​группа научных экспертов (представителей различных дисциплин, таких как врачи, статистики, микробиологи, химики) и исчерпывающая документация для кандидата на вакцину, имеющего эффективность и безопасность на протяжении всего процесса разработки. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяется экспертами-рецензентами на предмет соответствия GMP, и на этикетке должно быть соответствующее описание, позволяющее поставщикам медицинских услуг определить использование конкретной вакцины, включая ее возможные риски, для информирования и доставки вакцины. публике. [110] После лицензирования мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжается до тех пор, пока производитель сохраняет свою лицензию, что может включать в себя дополнительную отправку в FDA тестов на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины. . [110]

Индия

Генеральный контролер по наркотикам Индии является главой департамента Центральной организации по контролю за стандартами на лекарства при правительстве Индии, ответственным за утверждение лицензий на определенные категории лекарств, таких как вакцины И другие, такие как кровь и продукты крови, жидкости для внутривенного вливания и сыворотки в Индии. . [111]

Постмаркетинговое наблюдение

Пока вакцина не будет использоваться среди населения в целом, все потенциальные побочные эффекты вакцины могут быть неизвестны, что требует от производителей проведения фазы   IV исследований для постмаркетингового наблюдения за вакциной, пока она широко используется среди населения. [104] [110] ВОЗ работает с государствами-членами ООН над внедрением постлицензионного надзора. [104] FDA полагается на Систему отчетности о побочных эффектах вакцин для отслеживания проблем безопасности вакцины на протяжении всего ее использования среди американского населения. [110]

Планирование

Основная статья: График вакцинации
Информацию о политике и практике вакцинации для конкретной страны см. в разделе «Политика вакцинации» .

Чтобы обеспечить наилучшую защиту, детям рекомендуется делать прививки, как только их иммунная система достаточно разовьется, чтобы реагировать на определенные вакцины, при этом для достижения «полного иммунитета» часто требуются дополнительные «ревакцинации». Это привело к разработке сложных схем вакцинации. Глобальные рекомендации по графику вакцинации публикуются Стратегической консультативной группой экспертов и в дальнейшем будут переводиться консультативным комитетом на уровне страны с учетом местных факторов, таких как эпидемиология заболевания, приемлемость вакцинации, равенство местного населения, а также программные и финансовые ограничения. [112] В США Консультативный комитет по практике иммунизации , который рекомендует внести дополнения в график для Центров по контролю и профилактике заболеваний , рекомендует плановую вакцинацию детей против [113] гепатит А , гепатит В , полиомиелит, эпидемический паротит, корь, краснуха, дифтерия , коклюш , столбняк , HiB , ветряная оспа, ротавирус , грипп , менингококковая инфекция и пневмония . [114]

Большое количество рекомендованных вакцин и ревакцинаций (до 24 инъекций к двухлетнему возрасту) привело к проблемам с достижением полного соблюдения требований. Для борьбы со снижением уровня соблюдения требований были введены различные системы уведомления, и в настоящее время на рынке имеется множество комбинированных инъекций (например, пятивалентная вакцина и вакцина MMRV ), которые защищают от множества заболеваний.

Помимо рекомендаций по прививкам и ревакцинациям младенцев, многие специфические вакцины рекомендуются для других возрастов или для повторных инъекций на протяжении всей жизни – чаще всего от кори, столбняка, гриппа и пневмонии. Беременных женщин часто проверяют на устойчивость к краснухе. Вакцина против вируса папилломы человека рекомендована в США (по состоянию на 2011 г.). [115] и Великобритания (по состоянию на 2009 г.). [116] Рекомендации по вакцинации для пожилых людей сосредоточены на пневмонии и гриппе, которые более смертоносны для этой группы. В 2006 году была введена вакцина против опоясывающего лишая — заболевания, вызываемого вирусом ветряной оспы, которым обычно страдают пожилые люди. [117]

График и дозировка вакцинации могут быть адаптированы к уровню иммунокомпетентности человека. [118] и оптимизировать распространение вакцины среди всего населения, когда ее поставки ограничены, [119] например, в условиях пандемии.

Экономика развития

Основная статья: Экономика вакцин

Одна из проблем в разработке вакцин носит экономический характер: многие из болезней, наиболее требующих вакцинации, включая ВИЧ , малярию и туберкулез, существуют преимущественно в бедных странах. У фармацевтических фирм и биотехнологических компаний мало стимулов для разработки вакцин от этих заболеваний, поскольку у них небольшой потенциал дохода. Даже в более богатых странах финансовая отдача обычно минимальна, а финансовые и другие риски велики. [120]

На сегодняшний день большая часть разработки вакцин опирается на «проталкивающее» финансирование со стороны правительства, университетов и некоммерческих организаций. [121] Многие вакцины оказались весьма экономически эффективными и полезными для общественного здравоохранения . [122] Число фактически вводимых вакцин резко возросло за последние десятилетия. [123] Такое увеличение, особенно количества различных вакцин, вводимых детям перед поступлением в школу, может быть связано с постановлениями и поддержкой правительства, а не с экономическими стимулами. [124]

Патенты

По данным Всемирной организации здравоохранения, самым большим препятствием для производства вакцин в менее развитых странах являются не патенты , а существенные финансовые, инфраструктурные и кадровые потребности, необходимые для выхода на рынок. Вакцины представляют собой сложные смеси биологических соединений, и, в отличие от лекарств, отпускаемых по рецепту , не существует настоящих дженериков вакцин . Вакцина, производимая на новом предприятии, должна пройти полное клиническое тестирование на безопасность и эффективность производителем. Для большинства вакцин запатентованы конкретные технологические процессы. Их можно обойти с помощью альтернативных методов производства, но для этого потребуется инфраструктура исследований и разработок и достаточно квалифицированная рабочая сила. В случае некоторых относительно новых вакцин, таких как вакцина против вируса папилломы человека , патенты могут создать дополнительный барьер. [125]

в 2021 году срочно потребовалось увеличение производства вакцин Когда во время пандемии COVID-19 , Всемирная торговая организация и правительства всего мира оценивали, стоит ли отказываться от прав интеллектуальной собственности и патентов на вакцины против COVID-19 , что «устранило бы все потенциальные барьеры для обеспечить своевременный доступ к доступным медицинским продуктам против COVID-19, включая вакцины и лекарства, а также расширить производство и поставки основных медицинских продуктов». [126]

Производство

Производство вакцин фундаментально отличается от других видов производства, включая обычное фармацевтическое производство , тем, что вакцины предназначены для введения миллионам людей, подавляющее большинство из которых совершенно здоровы. [127] Этот факт стимулирует чрезвычайно строгий производственный процесс со строгими требованиями соответствия, которые выходят далеко за рамки того, что требуется от других продуктов. [127]

В зависимости от антигена строительство предприятия по производству вакцин может стоить от 50 до 500 миллионов долларов США, для чего требуется узкоспециализированное оборудование, чистые помещения и камеры содержания. [128] Во всем мире существует нехватка персонала с правильным сочетанием навыков, опыта, знаний, компетентности и личных качеств для укомплектования линий по производству вакцин. [128] За заметными исключениями Бразилии, Китая и Индии, системы образования многих развивающихся стран не в состоянии обеспечить достаточно квалифицированных кандидатов, и производители вакцин, базирующиеся в таких странах, вынуждены нанимать иностранный персонал, чтобы поддерживать производство. [128]

Производство вакцины состоит из нескольких этапов. Сначала генерируется сам антиген. Вирусы выращивают либо на первичных клетках, таких как куриные яйца (например, при гриппе), либо на непрерывных клеточных линиях, таких как культивируемые клетки человека (например, при гепатите А ). [129] Бактерии выращивают в биореакторах (например, Haemophilus influenzae типа b). Аналогично, рекомбинантный белок, полученный из вирусов или бактерий, можно получить в дрожжах, бактериях или культурах клеток. [130] [131]

После образования антигена его выделяют из клеток, использованных для его создания. Вирус может потребоваться инактивировать, возможно, без необходимости дальнейшей очистки. Рекомбинантные белки требуют множества операций, включая ультрафильтрацию и колоночную хроматографию. Наконец, в состав вакцины добавляются адъюванты, стабилизаторы и консерванты по мере необходимости. Адъювант усиливает иммунный ответ на антиген, стабилизаторы увеличивают срок хранения, а консерванты позволяют использовать многодозовые флаконы. [130] [131] Комбинированные вакцины труднее разрабатывать и производить из-за потенциальной несовместимости и взаимодействия между антигенами и другими участвующими ингредиентами. [132]

Завершающим этапом производства вакцин перед распространением является заполнение и отделка , то есть процесс наполнения флаконов вакцинами и их упаковки для распространения. Хотя это концептуально простая часть процесса производства вакцин, она часто является узким местом в процессе распространения и введения вакцин. [133] [134] [135]

Технологии производства вакцин развиваются. Ожидается, что культивируемые клетки млекопитающих будут приобретать все большее значение по сравнению с традиционными вариантами, такими как куриные яйца, из-за большей продуктивности и низкой частоты проблем с загрязнением. Ожидается, что технология рекомбинации, позволяющая производить генетически детоксицированные вакцины, будет приобретать все большую популярность для производства бактериальных вакцин, в которых используются токсоиды. Ожидается, что комбинированные вакцины уменьшат количество содержащихся в них антигенов и тем самым уменьшат нежелательные взаимодействия за счет использования молекулярных структур, связанных с патогенами . [132]

Производители вакцин

Компании с наибольшей долей рынка по производству вакцин — Merck , Sanofi , GlaxoSmithKline , Pfizer и Novartis , при этом 70% продаж вакцин сосредоточено в ЕС или США (2013 г.). [136] : 42  Заводы по производству вакцин требуют крупных капиталовложений (от 50 до 300 миллионов долларов США), и их строительство может занять от 4 до 6 лет, а полный процесс разработки вакцины может занять от 10 до 15 лет. [136] : 43  Производство в развивающихся странах играет все большую роль в поставках этих стран, особенно в отношении старых вакцин, а также в Бразилию, Индию и Китай. [136] : 47  Производители в Индии являются наиболее передовыми в развивающемся мире, в их число входит Индийский институт сывороток , один из крупнейших производителей вакцин по количеству доз и новатор в процессах, недавно повысивший эффективность производства коревой вакцины на 10–20 процентов. раза, за счет перехода на культуру клеток MRC-5 вместо куриных яиц. [136] : 48  Производственные возможности Китая сосредоточены на удовлетворении собственных внутренних потребностей: только компания Sinopharm (CNPGC) обеспечивает более 85% доз для 14 различных вакцин в Китае. [136] : 48  Бразилия приближается к моменту удовлетворения своих внутренних потребностей с использованием технологий, переданных из развитого мира. [136] : 49 

Системы доставки

Женщина, получающая вакцину путем инъекции

Одним из наиболее распространенных способов доставки вакцин в организм человека является инъекция .

Разработка новых систем доставки дает надежду на появление вакцин, которые будут более безопасными и эффективными в доставке и применении. Направления исследований включают липосомы и ISCOM (иммуностимулирующий комплекс). [137]

Заметные достижения в технологиях доставки вакцин включают пероральные вакцины. Первые попытки применения пероральных вакцин показали разную степень перспективности, начиная с начала 20-го века, когда сама возможность создания эффективной пероральной антибактериальной вакцины была спорной. [138] возрос интерес к профилактической ценности пероральной вакцины против брюшного тифа . К 1930-м годам , например, [139]

Пероральная вакцина против полиомиелита оказалась эффективной, когда прививки проводились добровольцами без формального обучения; результаты также продемонстрировали повышенную простоту и эффективность введения вакцин. Эффективные пероральные вакцины имеют много преимуществ; например, нет риска заражения крови. Вакцины, предназначенные для перорального введения, не обязательно должны быть жидкими, а будучи твердыми, они обычно более стабильны и менее склонны к повреждению или порче в результате замораживания при транспортировке и хранении. [140] Такая стабильность снижает потребность в « холодовой цепи »: ресурсах, необходимых для хранения вакцин в ограниченном температурном диапазоне от стадии производства до точки введения, что, в свою очередь, может снизить стоимость вакцин.

Подход с использованием микроигл, который все еще находится на стадии разработки, использует «заостренные выступы, изготовленные в виде массивов, которые могут создавать пути доставки вакцины через кожу». [141]

Экспериментальное безыгольное [142] Система доставки вакцины проходит испытания на животных. [143] [144] Пластырь размером со штамп, похожий на лейкопластырь, содержит около 20 000 микроскопических выступов на квадратный сантиметр. [145] Такое дермальное введение потенциально повышает эффективность вакцинации, но при этом требует меньше вакцины, чем инъекция. [146]

В ветеринарной медицине

См. Также: Вакцина против гриппа § Ветеринарное использование и Вакцинация собак.
Вакцинация коз против оспы овец и плевральной пневмонии

Вакцинация животных используется как для предотвращения заражения ими, так и для предотвращения передачи болезней человеку. [147] Как животных, содержащихся в качестве домашних питомцев, так и животных, выращиваемых в качестве домашнего скота, регулярно вакцинируют. В некоторых случаях можно вакцинировать дикие популяции. Иногда это достигается путем распространения пищевых продуктов с добавлением вакцины в подверженных заболеваниям районах и используется для борьбы с бешенством у енотов .

В случае возникновения бешенства по закону может потребоваться вакцинация собак от бешенства. Другие вакцины для собак включают , среди прочего , чуму собак , парвовирус собак , инфекционный гепатит собак , аденовирус-2 , лептоспироз , бордетеллу , вирус парагриппа собак и болезнь Лайма .

Были зарегистрированы случаи преднамеренного или случайного применения ветеринарных вакцин у людей, в результате чего в некоторых случаях возникали заболевания, в первую очередь бруцеллез . [148] Однако сообщения о таких случаях редки, и очень мало изучено безопасность и результаты такой практики. С появлением аэрозольной вакцинации в ветеринарных клиниках в последние годы, вероятно, возросло воздействие на человека патогенов, которые естественным образом не переносятся человеком, таких как Bordetella bronchiseptica . [148] В некоторых случаях, особенно при бешенстве , параллельная ветеринарная вакцина против возбудителя может быть на несколько порядков более экономичной, чем человеческая.

ДИВА вакцины

Вакцины DIVA (Дифференциация инфицированных от вакцинированных животных), также известные как SIVA (Отделение инфицированных от вакцинированных животных), позволяют различать инфицированных и вакцинированных животных. Вакцины DIVA несут по крайней мере на один эпитоп меньше, чем эквивалентный дикий микроорганизм. Сопутствующий диагностический тест, выявляющий антитела против этого эпитопа, помогает определить, было ли животное вакцинировано или нет. [ нужна ссылка ]

Первые вакцины DIVA (ранее называвшиеся маркерными вакцинами , а с 1999 года — вакцины DIVA) и сопутствующие диагностические тесты были разработаны Дж. Т. ван Ойршотом и его коллегами из Центрального ветеринарного института в Лелистаде, Нидерланды. [149] [150] Они обнаружили, что некоторые существующие вакцины против псевдобешенства (также называемого болезнью Ауески) имеют делеции в вирусном геноме (среди которых был ген gE). Против этой делеции были получены моноклональные антитела и отобраны для разработки метода ELISA , который продемонстрировал антитела против gE. Кроме того, были созданы новые генно-инженерные gE-негативные вакцины. [151] В том же духе   были разработаны вакцины DIVA и сопутствующие диагностические тесты против инфекций, вызванных вирусом бычьего герпеса 1. [150] [152]

Стратегия DIVA применялась в различных странах для успешной ликвидации вируса псевдобешенства в этих странах. Поголовье свиней подвергалось интенсивной вакцинации и мониторингу с помощью сопутствующего диагностического теста, а затем инфицированных свиней удаляли из поголовья. Вакцины против бычьего герпесвируса   1 DIVA также широко используются на практике. [ нужна ссылка ] В настоящее время предпринимаются значительные усилия по применению принципа DIVA к широкому спектру инфекционных заболеваний, таких как классическая чума свиней, [153] птичий грипп, [154] Актинобациллезная плевропневмония [155] и сальмонеллезные инфекции у свиней. [156]

История

Дополнительная информация: Вакцинация § История и Прививка § Происхождение.
Сравнение прививок от оспы (слева) и коровьей оспы через шестнадцать дней после прививки (1802 г.)

До введения вакцинации материалом от случаев коровьей оспы (гетеротипическая иммунизация) оспу можно было предотвратить путем преднамеренной вариоляции с вирусом оспы. Самые ранние намеки на практику вариоляции оспы в Китае относятся к десятому веку. [157] [ нужны дальнейшие объяснения ] Китайцы также практиковали старейшее задокументированное использование вариоляции, датируемое пятнадцатым веком. Они внедрили метод «назальной инсуффляции », вдувая в ноздри порошкообразный материал оспы, обычно струпья. Различные методы вдувания были зафиксированы на протяжении шестнадцатого и семнадцатого веков в Китае. [158] : 60  Два отчета о китайской практике прививок были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году; один от Мартина Листера , который получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании, находящегося в Китае, и другой от Клоптона Хейверса . [159] Во Франции Вольтер сообщает, что китайцы практиковали вариоляцию «эти сто лет». [160]

Сатира Исаака Крукшанка на антиваксеров начала XIX века.

Мэри Уортли Монтегю , ставшая свидетельницей вариоляции в Турции, подвергла вариоляции свою четырехлетнюю дочь в присутствии врачей Королевского двора в 1721 году по возвращении в Англию. [158] Позже в том же году Чарльз Мейтленд провел экспериментальное исследование шести заключенных в тюрьме Ньюгейт в Лондоне. [161] Эксперимент удался, и вскоре вариоляция привлекла внимание королевской семьи, которая помогла продвигать эту процедуру. Однако в 1783 году, через несколько дней после принцу Октавию Великобританскому , он умер. прививки [162] В 1796 году врач Эдвард Дженнер взял гной из руки доярки, больной коровьей оспой , поцарапал его на руке 8-летнего мальчика Джеймса Фиппса , а шесть недель спустя заразил мальчика оспой, после чего заметил, что он заболел оспой. не заразиться оспой. [163] [164] Дженнер расширил свои исследования и в 1798 году сообщил, что его вакцина безопасна для детей и взрослых и может передаваться из рук в руки, что уменьшило зависимость от ненадежных поставок от инфицированных коров. [162] В 1804 году испанская экспедиция по вакцинации оспы Балмис в испанские колонии Мексика и Филиппины использовала метод транспортировки «из рук в руки», чтобы обойти тот факт, что вакцина сохранялась только 12 дней в пробирке . Они использовали коровью оспу. [165] Поскольку вакцинация коровьей оспой была гораздо безопаснее, чем прививка от оспы, [166] последнее, хотя все еще широко практикуется в Англии, было запрещено в 1840 году. [167]

Французская гравюра 1896 года, посвященная столетию вакцины Дженнера.

Следуя за работой Дженнера, второе поколение вакцин было представлено в 1880-х годах Луи Пастером , который разработал вакцины против куриной холеры и сибирской язвы . [17] а с конца девятнадцатого века вакцины считались вопросом национального престижа. Была принята национальная политика вакцинации и приняты законы об обязательной вакцинации. [163] В 1931 году Элис Майлз Вудрафф и Эрнест Гудпасчер документально подтвердили, что вирус птичьей оспы можно выращивать в с эмбрионом курином яйце . Вскоре ученые начали культивировать в яйцах другие вирусы. Яйца использовались для размножения вируса при разработке вакцины против желтой лихорадки в 1935 году и вакцины против гриппа в 1945 году. В 1959 году питательная среда и клеточная культура заменили яйца в качестве стандартного метода размножения вируса для вакцин. [168]

Вакцинология процветала в двадцатом веке, когда было создано несколько успешных вакцин, в том числе против дифтерии , кори , эпидемического паротита и краснухи . Основные достижения включали разработку вакцины против полиомиелита в 1950-х годах и ликвидацию оспы в 1960-х и 1970-х годах. Морис Хиллеман был самым плодовитым из разработчиков вакцин в двадцатом веке. Поскольку вакцины стали более распространенными, многие люди начали воспринимать их как нечто само собой разумеющееся. Однако вакцины от многих важных заболеваний, включая простой герпес , малярию , гонорею и ВИЧ , остаются неуловимыми . [163] [169]

Поколения вакцин

Вакцины первого поколения представляют собой цельноорганические вакцины – либо живые и ослабленные , либо убитые формы. [170] Живые ослабленные вакцины, такие как вакцины против оспы и полиомиелита, способны индуцировать ответы Т-клеток-киллеров ( TC или CTL), Т-хелперов ( TH ответы ) и иммунитет антител . Однако ослабленные формы возбудителя могут перейти в опасную форму и вызвать заболевание у реципиентов вакцины с ослабленным иммунитетом (например, больных СПИДом ). Хотя убитые вакцины не несут такого риска, они не могут вызывать специфические реакции Т-клеток-киллеров и могут вообще не действовать при некоторых заболеваниях. [170]

Вакцины второго поколения были разработаны для снижения рисков, связанных с живыми вакцинами. Это субъединичные вакцины, состоящие из специфических белковых антигенов (таких как столбнячный или дифтерийный анатоксин ) или рекомбинантных гепатита В белковых компонентов (таких как поверхностный антиген ). Они могут генерировать ответы Т H и антител , но не ответы Т-клеток-киллеров. [ нужна ссылка ]

РНК-вакцины и ДНК-вакцины являются примерами вакцин третьего поколения. [170] [171] [172] В 2016 году ДНК-вакцина против вируса Зика начала испытания в Национальных институтах здравоохранения . Отдельно Inovio Pharmaceuticals и GeneOne Life Science начали испытания другой ДНК-вакцины против вируса Зика в Майами. По состоянию на 2016 год массовое производство вакцин не было решено. [173] Клинические испытания ДНК-вакцин для профилактики ВИЧ продолжаются. [174] Вакцины мРНК, такие как BNT162b2, были разработаны в 2020 году с помощью операции Warp Speed ​​и массово использованы для борьбы с пандемией COVID-19 . В 2021 году Каталин Карико и Дрю Вайсман получили премию Хорвица Колумбийского университета за новаторские исследования в области технологии вакцин на основе мРНК. [175]

По крайней мере, с 2013 года ученые пытаются разработать синтетические вакцины третьего поколения, реконструируя внешнюю структуру вируса ; была надежда, что это поможет предотвратить устойчивость к вакцинам . [176]

Принципы, управляющие иммунным ответом, теперь можно использовать в индивидуальных вакцинах против многих неинфекционных заболеваний человека, таких как рак и аутоиммунные заболевания. [177] Например, экспериментальная вакцина CYT006-AngQb исследовалась как возможное средство лечения высокого кровяного давления . [178] Факторы, влияющие на тенденции разработки вакцин, включают прогресс в области трансляционной медицины, демографии , нормативной науки , политических, культурных и социальных мер. [179]

Растения как биореакторы для производства вакцин

Идея производства вакцин с помощью трансгенных растений возникла еще в 2003 году. В такие растения, как табак , картофель , помидоры и бананы , могут быть встроены гены, которые заставляют их производить вакцины, пригодные для людей. [180] В 2005 году были разработаны бананы, из которых производят человеческую вакцину против гепатита В. [181]

Неуверенность в вакцинации

После введения вакцины против COVID в декабре 2020 года образовался резкий разрыв в уровне смертности, что указывает на влияние скептицизма в отношении вакцин. [182] По состоянию на март 2024 года более 30 процентов республиканцев не получили вакцину от Covid по сравнению с менее чем 10 процентами демократов. [182]

Неуверенность в вакцинации – это задержка с принятием вакцин или отказ от них, несмотря на наличие служб вакцинации. Этот термин охватывает прямой отказ от вакцинации, отсрочку вакцинации, принятие вакцин, но сохранение неуверенности в их использовании, или использование одних вакцин, но не других. [183] [184] [185] [186] Существует подавляющее научное мнение о том, что вакцины в целом безопасны и эффективны. [187] [188] [189] [190] Нерешительность в отношении вакцинации часто приводит к вспышкам заболеваний и смертности от болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин . [191] [192] [193] [194] [195] [196] Поэтому Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала нерешительность в отношении вакцинации как одну из десяти крупнейших глобальных угроз здоровью в 2019 году. [197] [198]

См. также

Ссылки

  1. ^ «Расширенные практические стандарты» (PDF) . Административный кодекс Айовы . 2019. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 г. Проверено 16 января 2023 г.
  2. ^ «Иммунизация: основы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 22 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
  3. ^ Аманна, Ян Дж.; Слифка, Марк К. (2018). «Успешные вакцины». В Ларсе Хангартнере; Деннис Р. Бертон (ред.). Стратегии вакцинации против высоковариабельных патогенов . Актуальные темы микробиологии и иммунологии, вып. 428. Том. 428. Спрингер. стр. 1–30. дои : 10.1007/82_2018_102 . ISBN  978-3-030-58003-2 . ПМК   6777997 . ПМИД   30046984 . Влияние вакцин на здоровье населения поистине поразительно. Одно исследование, посвященное влиянию вакцинации детей на когорту новорожденных в США в 2001 году, показало, что вакцины предотвратили 33 000 смертей и 14 миллионов случаев заболеваний (Zhou et al. 2005). Математические модели 73 стран, поддерживаемых альянсом ГАВИ, показывают, что вакцины предотвратят 23,3 миллиона смертей в 2011–2020 годах по сравнению с тем, что произошло бы, если бы вакцин не было (Lee et al. 2013). Вакцины были разработаны против широкого спектра патогенов человека.
  4. ^ Циммер, Карл (20 ноября 2020 г.). «Две компании заявляют, что их вакцины эффективны на 95%. Что это значит? Можно предположить, что 95 из каждых 100 вакцинированных человек будут защищены от Covid-19. Но математика работает не так» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 22 ноября 2020 года . Проверено 21 ноября 2020 г.
  5. ^ Мелиф С.Дж., ван Холл Т., Аренс Р., Оссендорп Ф., ван дер Бург Ш. (сентябрь 2015 г.). «Терапевтические противораковые вакцины» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3401–3412. дои : 10.1172/JCI80009 . ПМЦ   4588240 . ПМИД   26214521 .
  6. ^ Бол К.Ф., Аарнцен Э.Х., Потс Дж.М., Олде Нордкамп М.А., ван де Ракт М.В., Шаренборг Н.М., де Бур А.Дж., ван Оршот Т.Г., Крукевит С.А., Блоккс В.А., Ойен В.Дж., Бурман О.К., Мус Р.Д., ван Россум М.М., ван дер Грааф К.А., Пунт К.Дж., Адема Г.Дж., Фигдор К.Г., де Врис И.Дж., Шрайбелт Г. (март 2016 г.). «Профилактические вакцины являются мощными активаторами дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и вызывают эффективные противоопухолевые реакции у пациентов с меланомой за счет токсичности» . Иммунология рака, иммунотерапия . 65 (3): 327–339. дои : 10.1007/s00262-016-1796-7 . ПМЦ   4779136 . ПМИД   26861670 .
  7. ^ Браттон Дж (2015). «Профилактические вакцины против ВПЧ: уроки, извлеченные из 10-летнего опыта». Будущая вирусология . 10 (8): 999–1009. дои : 10.2217/fvl.15.60 .
  8. ^ Фрейзер IH (май 2014 г.). «Разработка и внедрение вакцин для профилактики папилломавирусной инфекции» . Журнал иммунологии . 192 (9): 4007–4011. doi : 10.4049/jimmunol.1490012 . ПМИД   24748633 .
  9. ^ Ледфорд, Хайди (17 августа 2020 г.). «Что иммунный ответ на коронавирус говорит о перспективах вакцины» . Природа . 585 (7823): 20–21. Бибкод : 2020Natur.585...20L . дои : 10.1038/d41586-020-02400-7 . ПМИД   32811981 . S2CID   221180503 .
  10. ^ * Центры США по контролю и профилактике заболеваний (2011). Система CDC для профилактики инфекционных заболеваний. Архивировано 29 августа 2017 г. на сайте Wayback Machine. Доступ осуществлен 11 сентября 2012 г. «Вакцины — наши наиболее эффективные и экономичные инструменты профилактики заболеваний, предотвращающие невыразимые страдания и спасающие десятки тысяч жизней и миллиарды долларов расходов на здравоохранение каждый год. "
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения, Глобальный план действий в отношении вакцин на 2011-2020 годы. Архивировано 14 апреля 2014 г. в Wayback Machine, Женева, 2012 г.
  12. ^ Уильямс 2010 , с. 60.
  13. ^ Ломбард М., Пасторет П.П., Мулен А.М. (апрель 2007 г.). «Краткая история вакцин и вакцинации» . Revue Scientifique et Technique . 26 (1): 29–48. дои : 10.20506/rst.26.1.1724 . ПМИД   17633292 . S2CID   6688481 .
  14. ^ Бехбехани А.М. (декабрь 1983 г.). «История оспы: жизнь и смерть старой болезни» . Микробиологические обзоры . 47 (4): 455–509. дои : 10.1128/MMBR.47.4.455-509.1983 . ПМК   281588 . ПМИД   6319980 .
  15. ^ Фергюсон, Донна (28 марта 2021 г.). «Как смелый эксперимент Мэри Уортли Монтегю привел к созданию вакцины от оспы – за 75 лет до Дженнер» . Хранитель . Архивировано из оригинала 11 июля 2022 года . Проверено 11 июля 2022 г.
  16. ^ Баксби Д. (январь 1999 г.). «Расследование Эдварда Дженнера; анализ двухсотлетия». Вакцина . 17 (4): 301–307. дои : 10.1016/s0264-410x(98)00207-2 . ПМИД   9987167 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Пастер Л. (1881). «Обращение к микробной теории». Ланцет . 118 (3024): 271–272. дои : 10.1016/s0140-6736(02)35739-8 .
  18. ^ «Центр по вакцинации от кори» . 05.02.2018. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. Проверено 13 ноября 2018 г.
  19. ^ Оренштейн В.А., Бернье Р.Х., Дондеро Т.Дж., Хинман А.Р., Маркс Дж.С., Барт К.Дж., Сироткин Б. (1985). «Полевая оценка эффективности вакцины» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 63 (6): 1055–1068. ПМК   2536484 . ПМИД   3879673 .
  20. ^ «Наука ясна: вакцины безопасны, эффективны и не вызывают аутизма» . Хаб . 11 января 2017 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2017 г. Проверено 16 апреля 2019 г.
  21. ^ Элленберг СС, Чен РТ (1997). «Сложная задача контроля безопасности вакцин» . Отчеты общественного здравоохранения . 112 (1): 10–20, обсуждение 21. ПМК   1381831 . ПМИД   9018282 .
  22. ^ «Безопасность вакцин: факты» . HealthyChildren.org . Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 г. Проверено 16 апреля 2019 г.
  23. ^ Мак, Так В.; Сондерс, Мэри Э.; Джетт, Брэдли Д. (2014). «Глава 1. Введение в иммунный ответ» . Букварь к иммунному ответу (2-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Академическая ячейка. стр. 3–20. ISBN  978-0-12-385245-8 . Архивировано из оригинала 18 апреля 2022 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  24. ^ Клем, Анджела С. (2011). «Основы вакциноиммунологии» . Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 3 (1): 73–78. дои : 10.4103/0974-777X.77299 . ISSN   0974-777X . ПМК   3068582 . ПМИД   21572612 .
  25. ^ Грамматикос А.П., Мантадакис Э., Фалагас М.Е. (июнь 2009 г.). «Метаанализ детских инфекций и вакцин». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 23 (2): 431–457. дои : 10.1016/j.idc.2009.01.008 . ПМИД   19393917 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Видерманн Ю, Гарнер-Спитцер Э, Вагнер А (2016). «Неэффективность первичной вакцинации при плановых вакцинах: почему и что делать?» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 12 (1): 239–243. дои : 10.1080/21645515.2015.1093263 . ISSN   2164-554X . ПМЦ   4962729 . ПМИД   26836329 .
  27. ^ Джастис Вайлант, А.А.; Рамфул, К. (январь 2022 г.). Синдром дефицита антител . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing. ПМИД   29939682 . Проверено 18 апреля 2022 г.
  28. ^ Реда, Шерин М.; Кант, Эндрю Дж. (май 2015 г.). «Значение вакцинации и лечения иммуноглобулинами для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями (ПИД) – Всемирная неделя PI, 22–29 апреля 2015 г.: ФОРУМ». Европейский журнал иммунологии . 45 (5): 1285–1286. дои : 10.1002/eji.201570054 . ПМИД   25952627 . S2CID   1922332 .
  29. ^ Джо, Ын Кён (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между хозяином и патогеном: иммунная защита и не только» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 51 (12): 1–3. дои : 10.1038/s12276-019-0281-8 . ISSN   2092-6413 . ПМК   6906370 . ПМИД   31827066 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Джейнвей, Чарльз А. младший; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк; Шломчик, Марк Дж. (2001). «Гуморальный иммунный ответ» . Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Архивировано из оригинала 2 января 2021 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  31. ^ Граббс, Хейли; Кахваджи, Чади И. (январь 2022 г.). Физиология, Активный иммунитет . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing. ПМИД   29939682 . Архивировано из оригинала 12 ноября 2021 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  32. ^ Гомес, М. Габриэла М.; Уайт, Лиза Дж.; Медли, Грэм Ф. (21 июня 2004 г.). «Инфекция, реинфекция и вакцинация при недостаточной иммунной защите: эпидемиологические перспективы». Журнал теоретической биологии . 228 (4): 539–549. Бибкод : 2004JThBi.228..539G . дои : 10.1016/j.jtbi.2004.02.015 . hdl : 10400.7/53 . ISSN   0022-5193 . ПМИД   15178201 .
  33. ^ Бонанни, Паоло; Пикасо, Хуан Хосе; Реми, Ванесса (12 августа 2015 г.). «Нематериальные выгоды вакцинации – какова истинная экономическая ценность вакцинации?» . Журнал доступа к рынку и политики здравоохранения . 3 : 10.3402/jmahp.v3.26964. дои : 10.3402/jmahp.v3.26964 . ISSN   2001-6689 . ПМК   4802696 . ПМИД   27123182 .
  34. ^ Станчу, Стефан Г. (24 августа 2016 г.). Микро- и нанотехнологии для биотехнологии . Совет директоров – Книги по запросу. ISBN  978-953-51-2530-3 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 19 апреля 2022 г.
  35. ^ Фраска, Даниэла; Диас, Ален; Ромеро, Мария; Гарсия, Денисс; Бломберг, Бонни Б. (6 октября 2020 г.). «В-клеточное иммуностарение» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 36 (1): 551–574. doi : 10.1146/annurev-cellbio-011620-034148 . ISSN   1081-0706 . ПМК   8060858 . ПМИД   33021823 .
  36. ^ Неймонд П. (07 февраля 2010 г.). «Адаптация вакцин к нашей стареющей иммунной системе» . Утренний выпуск . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 г. Проверено 9 января 2014 г.
  37. ^ Шлегель М., Остервальдер Дж. Дж., Галеацци Р.Л., Вернацца П.Л. (август 1999 г.). «Сравнительная эффективность трех вакцин против паротита во время вспышки заболевания в Восточной Швейцарии: когортное исследование» . БМЖ . 319 (7206): 352. doi : 10.1136/bmj.319.7206.352 . ПМК   32261 . ПМИД   10435956 .
  38. ^ Член парламента Презиози, Халлоран МЭ (сентябрь 2003 г.). «Влияние вакцинации против коклюша на заболевание: эффективность вакцины в снижении тяжести клинической картины» . Клинические инфекционные болезни . 37 (6): 772–779. дои : 10.1086/377270 . ПМИД   12955637 .
  39. ^ Миллер, Э.; Беверли, PCL; Солсбери, DM (1 июля 2002 г.). «Программы и политика вакцинации» . Британский медицинский бюллетень . 62 (1): 201–211. дои : 10.1093/bmb/62.1.201 . ISSN   0007-1420 . ПМИД   12176861 .
  40. ^ Оренштейн В.А., Папания М.Дж., Уортон М.Е. (май 2004 г.). «Ликвидация кори в США» . Журнал инфекционных болезней . 189 (Приложение 1): С1–3. дои : 10.1086/377693 . ПМИД   15106120 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с «Корь – США, 1 января – 25 апреля 2008 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 57 (18): 494–498. Май 2008 г. PMID   18463608 . Архивировано из оригинала 11 октября 2017 года.
  42. ^ «ВОЗ | Оспа» . ВОЗ . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 сентября 2007 г. Проверено 16 апреля 2019 г.
  43. ^ «Регион ВОЗ Юго-Восточной Азии сертифицирован как свободный от полиомиелита» . ВОЗ. 27 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2014 г. . Проверено 3 ноября 2014 г.
  44. ^ «Заявление по итогам двадцать восьмого заседания чрезвычайного комитета ММСП по полиомиелиту» . Всемирная организация здравоохранения . 21 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 года . Проверено 19 апреля 2022 г.
  45. ^ Грассли, Николас К. (5 августа 2013 г.). «Заключительные этапы глобальной ликвидации полиомиелита» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 368 (1623): 20120140. doi : 10.1098/rstb.2012.0140 . ISSN   0962-8436 . ПМК   3720038 . ПМИД   23798688 .
  46. ^ Иттефак, Мухаммед; Абвао, Морин; Рафик, Шанавер (3 августа 2021 г.). «Дезинформация о вакцине против полиомиелита в социальных сетях: поворотный момент в борьбе с ликвидацией полиомиелита в Пакистане» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 17 (8): 2575–2577. дои : 10.1080/21645515.2021.1894897 . ISSN   2164-554X . ПМЦ   8475597 . ПМИД   33705246 .
  47. ^ «Дезинформация мешает борьбе с полиомиелитом» . «Экспресс Трибьюн» . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 19 апреля 2022 г.
  48. ^ «19 июля 2017 г. Вакцины пропагандируются как ключ к искоренению устойчивых к лекарствам микробов . «Иммунизация может остановить устойчивые инфекции еще до того, как они начнутся, говорят ученые из промышленности и научных кругов » . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года.
  49. ^ Салливан П. (13 апреля 2005 г.). «Умер Морис Р. Хиллеман; созданы вакцины» . Ваш. Пост . Архивировано из оригинала 20 октября 2012 г. Проверено 9 января 2014 г.
  50. ^ Дадли, Мэтью З.; Хэлси, Нил А; Омер, Саад Б; Оренштейн, Уолтер А; О'Лири, Шон Т; Лимайе, Рупали Дж; Салмон, Дэниел А. (май 2020 г.). «Состояние науки о безопасности вакцин: систематические обзоры фактических данных». Ланцет инфекционных заболеваний . 20 (5): е80–е89. дои : 10.1016/s1473-3099(20)30130-4 . ISSN   1473-3099 . ПМИД   32278359 . S2CID   215751248 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с д Маглионе М.А., Дас Л., Рааен Л., Смит А., Чари Р., Ньюберри С., Шанман Р., Перри Т., Гетц М.Б., Гиденгил С. (август 2014 г.). «Безопасность вакцин, используемых для плановой иммунизации детей в США: систематический обзор» . Педиатрия . 134 (2): 325–337. дои : 10.1542/пед.2014-1079 . ПМИД   25086160 . Архивировано из оригинала 30 января 2020 г. Проверено 1 июля 2019 г.
  52. ^ Перейти обратно: а б с «Возможные побочные эффекты от вакцин» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2018-07-12. Архивировано из оригинала 17 марта 2017 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  53. ^ «Сезонная прививка от гриппа – сезонный грипп» . CDC. 2018-10-02. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 17 сентября 2017 г.
  54. ^ Лукер С., Хит К. (2011). «Компенсация без вины после неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией: обзор международных программ» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 89 (5). Всемирная организация здравоохранения: 371–378. дои : 10.2471/BLT.10.081901 . ПМК   3089384 . ПМИД   21556305 . Архивировано из оригинала 11 августа 2013 года.
  55. ^ «Виды вакцин» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 03 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 г. Проверено 27 января 2015 г.
  56. ^ Синха Дж. К., Бхаттачарья С. Учебник по иммунологии (предварительный просмотр Google Books) . Академические издательства. п. 318. ИСБН  978-81-89781-09-5 . Проверено 9 января 2014 г.
  57. ^ «Виды вакцин» . Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г. Проверено 19 октября 2017 г.
  58. ^ Батах, Али; Ахмад, Тарек (15 июня 2020 г.). «Развитие испытаний призрачных вакцин» . Экспертная оценка вакцин . 19 (6): 549–562. дои : 10.1080/14760584.2020.1777862 . ISSN   1476-0584 . ПМИД   32500816 . S2CID   219331100 . Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 г. Проверено 25 апреля 2021 г.
  59. ^ Перейти обратно: а б с д «Различные типы вакцин | История вакцин» . www.historyofvaccines.org . Архивировано из оригинала 26 января 2019 г. Проверено 14 июня 2019 г.
  60. ^ «Виды вакцин» . Coastcarolinaresearch.com . Архивировано из оригинала 3 мая 2019 г. Проверено 3 мая 2019 г.
  61. ^ Филадельфия, Детская больница (18 августа 2014 г.). «Взгляд на каждую вакцину: вакцина против гепатита B» . www.chop.edu . Архивировано из оригинала 31 мая 2019 г. Проверено 14 июня 2019 г.
  62. ^ «Вакцина против ВПЧ | Вирус папилломы человека | CDC» . www.cdc.gov . 13 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2019 г. Проверено 14 июня 2019 г.
  63. ^ Уильямсон, Эд; Эли, С.М.; Гриффин, К.Ф.; Грин, М.; Рассел, П.; Лири, SE; Ойстон, ПК; Истербрук, Т.; Реддин, К.М. (декабрь 1995 г.). «Новая улучшенная субъединичная вакцина от чумы: основа защиты» . ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология . 12 (3–4): 223–230. дои : 10.1111/j.1574-695X.1995.tb00196.x . ISSN   0928-8244 . ПМИД   8745007 .
  64. ^ «Полисахаридно-белковые конъюгатные вакцины» . www.globalhealthprimer.emory.edu . Архивировано из оригинала 23 июня 2019 г. Проверено 14 июня 2019 г.
  65. ^ Перейти обратно: а б с Поллард А.Дж., Бийкер Э.М. (22 декабря 2020 г.). «Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам» . Обзоры природы Иммунология . 21 (2): 83–100. дои : 10.1038/s41577-020-00479-7 . ISSN   1474-1741 . ПМЦ   7754704 . ПМИД   33353987 .
  66. ^ Пол Л., Сторк М., Лей П. (11 ноября 2015 г.). «Везикулы наружной мембраны как платформенная технология вакцин» . Биотехнологический журнал . 10 (11): 1689–1706. дои : 10.1002/biot.201400395 . ISSN   1860-7314 . ПМЦ   4768646 . ПМИД   26912077 .
  67. ^ Скотт (апрель 2004 г.). «Классификация вакцин» (PDF) . BioProcesses International : 14–23. Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2013 г. Проверено 9 января 2014 г.
  68. ^ «Виды вакцин» . Вакцины.орг . Управление инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала 23 мая 2019 года . Проверено 13 марта 2021 г.
  69. ^ «Понимание и объяснение вакцин против вирусного вектора COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 2 февраля 2021 года . Проверено 13 марта 2021 г.
  70. ^ Гард, Дамиан; Фейерштейн, Адам (1 ноября 2020 г.). «Как нанотехнологии помогают мРНК-вакцинам против Covid-19 работать» . СТАТ . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 21 декабря 2020 г. .
  71. ^ CDC (11 февраля 2020 г.). «COVID-19 и ваше здоровье» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 года . Проверено 21 декабря 2020 г. .
  72. ^ Бэнкс, Маркус А. (16 июля 2020 г.). «Что такое мРНК-вакцины и могут ли они работать против COVID-19?» . Смитсоновский журнал . Архивировано из оригинала 21 декабря 2020 года . Проверено 21 декабря 2020 г. .
  73. ^ Брансвелл, Хелен (19 декабря 2020 г.). «FDA выдает разрешение на вакцину против Covid-19 компании Moderna» . СТАТ . Архивировано из оригинала 21 декабря 2020 года . Проверено 21 декабря 2020 г. .
  74. ^ Куффари, Бенедетт (17 марта 2021 г.). «Что такое ДНК-вакцина?» . Новости-Medical.net . Проверено 14 января 2024 г.
  75. ^ «ДНК-вакцины» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 14 января 2024 г.
  76. ^ Ким В., Лиау Л.М. (январь 2010 г.). «Дендритно-клеточные вакцины против опухолей головного мозга» . Нейрохирургические клиники Северной Америки . 21 (1): 139–157. дои : 10.1016/j.nec.2009.09.005 . ПМЦ   2810429 . ПМИД   19944973 .
  77. ^ Ангиль С., Смитс Э.Л., Лайон Э., ван Тендело В.Ф., Бернеман З.Н. (июнь 2014 г.). «Клиническое использование дендритных клеток для терапии рака». «Ланцет». Онкология . 15 (7): с257–267. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70585-0 . ПМИД   24872109 .
  78. ^ Маккензи, Дэвид (26 мая 2018 г.). «Страх и неудача: как Эбола спровоцировала глобальную революцию в здравоохранении» . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 26 августа 2019 года . Проверено 26 мая 2018 г.
  79. ^ Мери С., Йорденс М., Ярва Х. (декабрь 2008 г.). «Ингибиторы микробного комплемента как вакцины». Вакцина . 26 (Приложение 8): I113–117. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.11.058 . ПМИД   19388175 .
  80. ^ Лоу (2008). «Плазмидная ДНК как профилактические и терапевтические вакцины против рака и инфекционных заболеваний» . Плазмиды: текущие исследования и будущие тенденции . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-35-6 . Архивировано из оригинала 11 апреля 2008 г. Проверено 15 апреля 2008 г.
  81. ^ Чанг, Ли-Джа; Блэр, Уэйд (11 декабря 2023 г.). «Имитация природы: вирусоподобные частицы и вакцины следующего поколения» . АстраЗенека .
  82. ^ Кембриджский университет. « Вакцина «Квартет Нанокадж» оказалась эффективной против еще даже не появившихся коронавирусов» . физ.орг . Проверено 6 мая 2024 г.
  83. ^ «Моновалент» в Медицинском словаре Дорланда.
  84. ^ «Поливалентная вакцина» . Медицинский словарь Дорланда . 07.03.2012. Архивировано из оригинала 7 марта 2012 г.
  85. ^ «Вопросы и ответы по моновалентной оральной полиомиелитной вакцине типа 1 (мОПВ1), выпущенной совместно ВОЗ и ЮНИСЕФ » . Детский вызов . 2 (8). 3. Какие преимущества имеет мОПВ1 перед трехвалентной оральной полиомиелитной вакциной (тОПВ)? 8 января 2005 г. Архивировано из оригинала 29 февраля 2012 г.
  86. ^ Гизурарсон, Свейнбьёрн (1998). «Клинически значимое взаимодействие между вакцинами: Руководство для практикующих врачей» . Биопрепараты . 9 (6): 443–453. дои : 10.2165/00063030-199809060-00002 . ПМИД   18020577 .
  87. ^ Саттер Р.В., Кочи С.Л., Мельник Дж.Л. (1999). «Живые аттенуированные вакцины против полиомиелита». В: Плоткин С.А., Оренштейн В.А. (ред.). Вакцина . Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 364–408.
  88. ^ Канеса-Тасан Н., Сунь В., Ким-Ан Г., Ван Альберт С., Путнак Дж.Р., Кинг А., Раенгсакулсрах Б., Крист-Шмидт Х., Гилсон К., Захрадник Дж.М., Вон Д.В., Иннис Б.Л., Салуццо Дж.Ф., Хок CH (апрель). 2001). «Безопасность и иммуногенность аттенуированных вакцин против вируса денге (Авентис Пастер) у людей-добровольцев». Вакцина . 19 (23–24): 3179–3188. CiteSeerX   10.1.1.559.8311 . дои : 10.1016/S0264-410X(01)00020-2 . ПМИД   11312014 .
  89. ^ Энглер, Рената Дж. М.; Гринвуд, Джон Т.; Питтман, Филип Р.; Грабенштайн, Джон Д. (1 августа 2006 г.). «Иммунизация для защиты вооруженных сил США: наследие, текущая практика и перспективы» . Эпидемиологические обзоры . 28 (1): 3–26. дои : 10.1093/epirev/mxj003 . ISSN   0193-936X . ПМИД   16763072 .
  90. ^ Сокс, Гарольд К.; Ливерман, Кэтрин Т.; Фулко, Кэролайн Э.; Война, Комитет Медицинского института (США) по последствиям для здоровья, связанным с воздействиями в Персидском заливе (2000). Вакцина . Издательство национальных академий (США). Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Проверено 3 мая 2019 г.
  91. ^ «Институт безопасности вакцин – Таблица тимеросала» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2005 г.
  92. ^ Уортон, Мелинда Э.; Национальный консультативный комитет по вакцинам «Национальный план вакцинации США». Архивировано 4 мая 2016 г. в Wayback Machine.
  93. ^ «Измерения негазовых загрязнителей воздуха > Металлы» . npl.co.uk. ​Национальная физическая лаборатория. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 28 июня 2020 г.
  94. ^ «Тимеросал в вакцинах» . Центр оценки и исследований биологических препаратов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. 06 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 6 января 2013 г. Проверено 1 октября 2007 г.
  95. ^ Бигхэм М., Коупс Р. (2005). «Тиомерсал в вакцинах: баланс между риском побочных эффектов и риском заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин». Безопасность лекарств . 28 (2): 89–101. дои : 10.2165/00002018-200528020-00001 . ПМИД   15691220 . S2CID   11570020 .
  96. ^ Оффит ПА (сентябрь 2007 г.). «Тимеросал и вакцины – поучительная история» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (13): 1278–1279. дои : 10.1056/NEJMp078187 . ПМИД   17898096 . S2CID   36318722 .
  97. ^ «Другое исследование, в котором приняли участие 657 тысяч детей, показало, что вакцина MMR не вызывает аутизма» . Национальная почта . 05.03.2019 . Проверено 13 марта 2019 г.
  98. ^ Хоффман Дж. (05.03.2019). «Еще раз, с большими данными: вакцина от кори не вызывает аутизм» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Архивировано из оригинала 12 марта 2019 г. Проверено 13 марта 2019 г.
  99. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (12 июля 2018 г.). «Ингредиенты вакцин – информационный бюллетень» . Архивировано из оригинала 17 декабря 2009 года . Проверено 20 декабря 2009 г.
  100. ^ Уровни ртути в таблице, если не указано иное, взяты из данных «Уровни ртути в коммерческой рыбе и моллюсках (1990–2010 гг.)» . Архивировано 3 мая 2015 г. в Wayback Machine Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США . По состоянию на 8   января 2012 г.
  101. ^ Перейти обратно: а б Центры по контролю и профилактике заболеваний (12 ноября 2020 г.), Названия вакцин в США , заархивировано из оригинала 21 августа 2021 г. , получено 21 августа 2021 г.
  102. ^ Перейти обратно: а б Центры по контролю и профилактике заболеваний (07 августа 2018 г.), Вакцинация против столбняка (локджоу) , заархивировано из оригинала 16 мая 2016 г. , получено 21 мая 2016 г.
  103. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (2018-02-02), Акронимы и аббревиатуры вакцин [Сокращения, используемые в записях о прививках в США] , заархивировано из оригинала 02 июня 2017 г. , получено 22 мая 2017 г.
  104. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Принципы и соображения по добавлению вакцины в национальную программу иммунизации» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1 апреля 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2020 г. . Проверено 17 августа 2020 г. .
  105. ^ Бок, Карин; Ситар, Сандра; Грэм, Барни С.; Маскола, Джон Р. (август 2021 г.). «Ускоренная разработка вакцины против COVID-19: основные этапы, уроки и перспективы» . Иммунитет . 54 (8): 1636–1651. doi : 10.1016/j.immuni.2021.07.017 . ПМЦ   8328682 . ПМИД   34348117 .
  106. ^ Перейти обратно: а б с д Виджнанс, Леонур; Вордоу, Бетти (11 декабря 2015 г.). «Обзор изменений в лицензировании вакцин против гриппа в Европе» . Грипп и другие респираторные вирусы . 10 (1): 2–8. дои : 10.1111/irv.12351 . ISSN   1750-2640 . ПМЦ   4687503 . ПМИД   26439108 .
  107. ^ Оффит, Пол А. (2020). «Производство вакцин: Лицензия, рекомендации и требования» . Детская больница Филадельфии. Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 20 августа 2020 г.
  108. ^ Перейти обратно: а б Тонер Э., Барнилл А., Крубинер С., Бернштейн Дж., Привор-Думм Л., Уотсон М. и др. (2020). Временные рамки распределения и распределения вакцин против COVID-19 в США (PDF) (Отчет). Балтимор, Мэриленд: Центр безопасности здоровья Джонса Хопкинса. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2020 г. Проверено 24 августа 2020 г.
  109. ^ Дулинг К., Марин М., Уоллес М., МакКлунг Н., Чемберленд М., Ли Г.М. и др. (декабрь 2020 г.). «Обновленные промежуточные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по распределению вакцины против COVID-19 – США, декабрь 2020 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (5152): 1657–1660. дои : 10.15585/mmwr.mm695152e2 . ПМК   9191902 . ПМИД   33382671 .
  110. ^ Перейти обратно: а б с д и «Процесс утверждения вакцины» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 января 2020 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2020 года . Проверено 17 августа 2020 г. .
  111. ^ "дом" . Cdsco.gov.in. 15 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 4 января 2022 г. Проверено 10 января 2022 г.
  112. ^ Штеффен, Кристоф А.; Хенафф, Луиза; и др. (8 апреля 2021 г.). «Принятие решений о вакцинации на основе фактических данных в странах: прогресс, проблемы и возможности» . Вакцина . 39 (15). Эльзевир: 2146–2152. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.02.055 . ПМИД   33712350 .
  113. ^ «Главная страница рекомендаций ACIP по вакцинам» . CDC. 15 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. Проверено 10 января 2014 г.
  114. ^ «Таблица статуса вакцин» . Красная книга онлайн . Американская академия педиатрии. 26 апреля 2011. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 9 января 2013 г.
  115. ^ «Безопасность вакцины против ВПЧ» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 20 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2009 г. Проверено 10 января 2014 г.
  116. ^ «Вакцина против ВПЧ в чистоте» . Выбор Национальной службы здравоохранения . 2009-10-02. Архивировано из оригинала 10 января 2014 г. Проверено 10 января 2014 г.
  117. ^ «Зоставакс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  118. ^ Дулинг, Кэтлин (13 августа 2021 г.). «Обновленные промежуточные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по распределению вакцины против COVID-19 – США, декабрь 2020 г.» (PDF) . CDC Консультативный комитет по практике иммунизации . 69 (5152): 1657–1660. ПМК   9191902 . ПМИД   33382671 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 августа 2021 г. Проверено 17 августа 2021 г.
  119. ^ Хунцикер, Патрик (24 июля 2021 г.). «Вакцинация против Covid-19 с персонализированной дозой на волне вируса. Варианты, вызывающие озабоченность: обмен индивидуальной эффективностью на общественную пользу» . Прецизионная наномедицина . 4 (3): 805–820. дои : 10.33218/001c.26101 . ISSN   2639-9431 . Архивировано из оригинала 09 октября 2021 г. Проверено 17 августа 2021 г.
  120. ^ Гудман Дж.Л. (4 мая 2005 г.). «Заявление Джесси Л. Гудмана, доктора медицинских наук, директора Центра биологических препаратов, оценки и исследований Управления по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения и социальных служб США о поставках вакцин против гриппа в США и подготовке к предстоящему сезону гриппа перед Подкомитетом по надзору и расследованию Комитета по Палата представителей США по энергетике и торговле» . Архивировано из оригинала 21 сентября 2008 г. Проверено 15 июня 2008 г.
  121. ^ Олесен О.Ф., Лоннрот А., Маллиган Б. (январь 2009 г.). «Исследование вакцин на людях в Европейском Союзе» . Вакцина . 27 (5): 640–645. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.11.064 . ПМЦ   7115654 . ПМИД   19059446 .
  122. ^ Джит М., Ньюолл А.Т., Бьютелс П. (апрель 2013 г.). «Ключевые вопросы оценки воздействия и экономической эффективности стратегий вакцинации против сезонного гриппа» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 9 (4): 834–840. дои : 10.4161/hv.23637 . ПМЦ   3903903 . ПМИД   23357859 .
  123. ^ Ньюолл А.Т., Рейес Дж.Ф., Вуд Дж.Г., Макинтайр П., Мензис Р., Бойтелс П. (февраль 2014 г.). «Экономические оценки реализованных программ вакцинации: ключевые методологические проблемы ретроспективного анализа». Вакцина . 32 (7): 759–765. doi : 10.1016/j.vaccine.2013.11.067 . ПМИД   24295806 .
  124. ^ Розер, Макс; Вандерслот, Саманта (10 мая 2013 г.). «Вакцинация» . Наш мир в данных . Архивировано из оригинала 01 сентября 2020 г. Проверено 3 мая 2019 г.
  125. ^ «Расширение доступа к вакцинам посредством передачи технологий и местного производства» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2011. Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г.
  126. ^ Кристи Сомос (7 мая 2021 г.). «Все, что вам нужно знать о предложении ВТО по патенту на вакцину против COVID-19» . Новости КТВ . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 года . Проверено 23 мая 2021 г.
  127. ^ Перейти обратно: а б Гомес, Филипп Л.; Робинсон, Джеймс М.; Рогалевич, Джеймс (2008). «Глава 4: Производство вакцин» . В Плоткине, Стэнли А.; Оренштейн, Уолтер А.; Оффит, Пол А. (ред.). Вакцины (5-е изд.). Нью-Йорк: Сондерс Эльзевир. стр. 45–58. ISBN  978-1-4377-2158-4 . Архивировано из оригинала 18 апреля 2023 года . Проверено 26 марта 2021 г.
  128. ^ Перейти обратно: а б с Плоткин, Стэнли; Робинсон, Джеймс М.; Каннингем, Джерард; Икбал, Робин; Ларсен, Шеннон (24 июля 2017 г.). «Сложность и стоимость производства вакцин – обзор» . Вакцина . 35 (33): 4064–4071. doi : 10.1016/j.vaccine.2017.06.003 . ПМЦ   5518734 . ПМИД   28647170 .
  129. ^ «Три способа сделать вакцину» (инфографика). Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 г. Проверено 5 августа 2015 г. , в Штейн, Роб (24 ноября 2009 г.). «Система вакцинации остается устаревшей» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 19 октября 2017 года.
  130. ^ Перейти обратно: а б Музумдар Дж. М., Клайн Р. Р. (2009). «Предложение вакцин, спрос и политика: введение» . Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 49 (4): е87–99. дои : 10.1331/JAPhA.2009.09007 . ПМЦ   7185851 . ПМИД   19589753 .
  131. ^ Перейти обратно: а б «Компоненты вакцины» . Архивировано из оригинала 13 июня 2017 г.
  132. ^ Перейти обратно: а б Пэ К., Чхве Дж., Чан Й., Ан С., Хур Б. (апрель 2009 г.). «Инновационные технологии производства вакцин: эволюция и значение технологий производства вакцин» . Архивы фармацевтических исследований . 32 (4): 465–480. дои : 10.1007/s12272-009-1400-1 . ПМИД   19407962 . S2CID   9066150 .
  133. ^ «Цели Целевой группы по вакцинам» (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 6 апреля 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 июля 2020 г. Проверено 26 июля 2020 г.
  134. ^ Паглиузи, Соня; Джарретт, Стивен; Хейман, Бенуа; Крейса, Ульрике; Прасад, Саи Д.; Рирс, Мартин; Хонг Тай, Фам; Ву, Кэ; Чжан, Юн Тао; Пэк, Ён Ок; Кумар, Ананд (июль 2020 г.). «Участие новых производителей в исследованиях, разработке и поставках вакцины против COVID-19» . Вакцина . 38 (34): 5418–5423. doi : 10.1016/j.vaccine.2020.06.022 . ПМЦ   7287474 . ПМИД   32600908 .
  135. ^ Миллер, Джо; Кучлер, Ханна (28 апреля 2020 г.). «Производители лекарств стремятся нарастить мощности по производству вакцин» . www.ft.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 г. Проверено 26 июля 2020 г.
  136. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Плоткин, Стэнли А.; Оренштейн, Уолтер А.; Оффит, Пол А.; Эдвардс, Кэтрин М. (2017). Вакцина . Эльзевир. ISBN  978-0-323-39301-0 .
  137. ^ Морейн Б., Ху К.Ф., Абусугра I (июнь 2004 г.). «Текущее состояние и потенциальное применение ISCOM в ветеринарной медицине». Обзоры расширенной доставки лекарств . 56 (10): 1367–1382. дои : 10.1016/j.addr.2004.02.004 . ПМИД   15191787 .
  138. ^ Американская медицина . Американско-медицинское издательство. 1926.
  139. ^ Южноафриканский институт медицинских исследований (1929). Годовой отчет [Годовой отчет] . Южноафриканский институт медицинских исследований – Южноафриканский институт медицинских исследований.
  140. ^ Хан Ф.А. (20 сентября 2011 г.). Основы биотехнологии . ЦРК Пресс. п. 270. ИСБН  978-1-4398-2009-4 .
  141. ^ Джудис Э.Л., Кэмпбелл Дж.Д. (апрель 2006 г.). «Безыгольная доставка вакцины». Обзоры расширенной доставки лекарств . 58 (1): 68–89. дои : 10.1016/j.addr.2005.12.003 . ПМИД   16564111 .
  142. ^ ВОЗ испытает систему безыгольной доставки Nanopatch | ABC News , 16 сентября 2014 г. | «Безыгольная вакцина против полиомиелита меняет правила игры » . Новости АВС . 16 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 02 апреля 2015 г. Проверено 15 сентября 2015 г.
  143. ^ «Австралийские учёные разрабатывают вакцинацию без иглы» . Сидней Морнинг Геральд . 18 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г.
  144. ^ «Ваксас привлекает 25 миллионов долларов, чтобы вывести Nanopatch из Брисбена на глобальный уровень» . Еженедельник бизнес-обзоров . 10 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 16 марта 2015 г. Проверено 05 марта 2015 г.
  145. ^ «Австралийские учёные разрабатывают вакцинацию без иглы» . Индус . Ченнаи, Индия. 28 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 1 января 2014 г.
  146. ^ «Безыгольная система доставки вакцин нанопластами» . Новости Медицинские. 3 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2012 г.
  147. ^ Патель-младший, Хелденс-Дж.Г. (март 2009 г.). «Иммунопрофилактика важных вирусных заболеваний лошадей, сельскохозяйственных животных и птиц» . Вакцина . 27 (12): 1797–1810. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.12.063 . ПМК   7130586 . ПМИД   19402200 .
  148. ^ Перейти обратно: а б Беркельман Р.Л. (август 2003 г.). «Заболевания человека, связанные с применением ветеринарных вакцин» . Клинические инфекционные болезни . 37 (3): 407–414. дои : 10.1086/375595 . ПМИД   12884166 .
  149. ^ ван Ойршот Дж.Т., Рзиха Х.Дж., Мунен П.Дж., Пол Дж.М., ван Заане Д. (июнь 1986 г.). «Дифференциация сывороточных антител свиней, вакцинированных или инфицированных вирусом болезни Ауески, с помощью конкурентного иммуноферментного анализа» . Журнал общей вирусологии . 67 (Часть 6) (6): 1179–1182. дои : 10.1099/0022-1317-67-6-1179 . ПМИД   3011974 .
  150. ^ Перейти обратно: а б ван Ойрсхот Дж.Т. (август 1999 г.). «Вакцины Diva, снижающие передачу вируса». Журнал биотехнологии . 73 (2–3): 195–205. дои : 10.1016/S0168-1656(99)00121-2 . ПМИД   10486928 .
  151. ^ ван Ойршот Дж.Т., Гилкенс А.Л., Мурманн Р.Дж., Бернс А.Дж. (июнь 1990 г.). «Маркерные вакцины, анализы антител, специфичных к вирусным белкам, и борьба с болезнью Ауески». Ветеринарная микробиология . 23 (1–4): 85–101. дои : 10.1016/0378-1135(90)90139-М . ПМИД   2169682 .
  152. ^ Каашук М.Дж., Моерман А., Мадич Дж., Рейсевийк Ф.А., Квак Дж., Гилкенс А.Л., ван Ойршот Дж.Т. (апрель 1994 г.). «Обычно аттенуированный гликопротеин Е-негативный штамм бычьего герпесвируса типа 1 является эффективной и безопасной вакциной». Вакцина . 12 (5): 439–444. дои : 10.1016/0264-410X(94)90122-8 . ПМИД   8023552 .
  153. ^ Хюльст М.М., Вестра Д.Ф., Венсвоорт Г., Мурманн Р.Дж. (сентябрь 1993 г.). «Гликопротеин Е1 вируса холеры свиней, экспрессируемый в клетках насекомых, защищает свиней от холеры свиней» . Журнал вирусологии . 67 (9): 5435–5442. doi : 10.1128/JVI.67.9.5435-5442.1993 . ПМК   237945 . ПМИД   8350404 .
  154. ^ Капуа I, Террегино С, Каттоли Г, Мутинелли Ф, Родригес Х.Ф. (февраль 2003 г.). «Разработка стратегии DIVA (дифференциации инфицированных от вакцинированных животных) с использованием вакцины, содержащей гетерологичную нейраминидазу, для борьбы с птичьим гриппом» . Птичья патология . 32 (1): 47–55. дои : 10.1080/0307945021000070714 . ПМИД   12745380 . S2CID   22827454 .
  155. ^ Маас А., Минс Дж., Балтес Н., Хенниг-Паука И., Герлах Г.Ф. (ноябрь 2006 г.). «Разработка субъединичной вакцины DIVA против инфекции Actinobacillus pleuropneumoniae». Вакцина . 24 (49–50): 7226–7237. doi : 10.1016/j.vaccine.2006.06.047 . ПМИД   17027123 .
  156. ^ Лейман Б., Бойен Ф., Ван Парис А., Вербрюгге Э., Хезебрук Ф., Пасманс Ф. (май 2011 г.). «Мутации LPS Salmonella Typhimurium для использования в вакцинах, позволяющих дифференцировать инфицированных и вакцинированных свиней» . Вакцина . 29 (20): 3679–3685. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.03.004 . hdl : 1854/LU-1201519 . ПМИД   21419163 . Архивировано из оригинала 28 октября 2017 г.
  157. ^ Нидэм, Джозеф (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 154. ИСБН  978-0-521-63262-1 .
  158. ^ Перейти обратно: а б Уильямс Дж. (2010). Ангел Смерти . Бейзингсток: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN  978-0-230-27471-6 .
  159. ^ Сильверстайн, Артур М. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ИСБН  978-0-08-091946-1 .
  160. ^ Вольтер (1742). «Письмо XI» . Письма на английском языке . Архивировано из оригинала 16 октября 2018 г. Проверено 26 июля 2023 г.
  161. ^ Феннер, Ф.; Хендерсон, округ Колумбия; Арита, И.; Иезек, З.; Ладный И.Д. (1988). Оспа и ее ликвидация . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN  92-4-156110-6 .
  162. ^ Перейти обратно: а б Баксби, Деррик (1984). «Смерть от привитой оспы в английской королевской семье» . Мед Хист . 28 (3): 303–307. дои : 10.1017/s0025727300035961 . ПМЦ   1139449 . ПМИД   6390027 .
  163. ^ Перейти обратно: а б с Стерн А.М., Маркел Х. (2005). «История вакцин и иммунизации: знакомые закономерности, новые проблемы» . Дела здравоохранения . 24 (3): 611–621. дои : 10.1377/hlthaff.24.3.611 . ПМИД   15886151 .
  164. ^ Данн П.М. (январь 1996 г.). «Доктор Эдвард Дженнер (1749-1823) из Беркли и вакцинация против оспы» (PDF) . Архив детских болезней: издание для плода и новорожденного . 74 (1): F77–78. дои : 10.1136/fn.74.1.F77 . ПМЦ   2528332 . ПМИД   8653442 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 г.
  165. ^ Выставка рассказывает историю испанских детей, использованных в качестве холодильников для вакцин в 1803 году. Архивировано 30 августа 2022 г. в Wayback Machine The Guardian, 2021 г.
  166. ^ Ван Сант Дж. Э. (2008). «Вакцинаторы: оспа, медицинские знания и «открытие» Японии». J Hist Med Allied Sci . 63 (2): 276–279. дои : 10.1093/jhmas/jrn014 .
  167. ^ Диджон Дж. А. (май 1963 г.). «Разработка вакцины против оспы в Англии в восемнадцатом и девятнадцатом веках» . Британский медицинский журнал . 1 (5342): 1367–1372. дои : 10.1136/bmj.1.5342.1367 . ПМК   2124036 . ПМИД   20789814 .
  168. ^ Лаутен, Дженнифер (2016). Основная вирусология человека . Академическая пресса. стр. 134–135. ISBN  978-0-12-801171-3 .
  169. ^ Барда Б.И., Сикора А.Е. (2015). «Протеомика Neisseria gonorrhoeae: поиски средств противодействия древней болезни» . Границы микробиологии . 6 : 1190. дои : 10.3389/fmicb.2015.01190 . ПМК   4620152 . ПМИД   26579097 ;
  170. ^ Перейти обратно: а б с Аларкон Дж.Б., Уэйн Г.В., Макманус Д.П. (1999). «ДНК-вакцины: технология и применение в качестве противопаразитарных и противомикробных средств». Достижения паразитологии Том 42 . Том. 42. С. 343–410. дои : 10.1016/S0065-308X(08)60152-9 . ISBN  978-0-12-031742-4 . ПМИД   10050276 .
  171. ^ Робинсон Х.Л., Пертмер Т.М. (2000). ДНК-вакцины против вирусных инфекций: фундаментальные исследования и применение . Достижения в области исследования вирусов. Том. 55. стр. 1–74. дои : 10.1016/S0065-3527(00)55001-5 . ISBN  978-0-12-039855-3 . ПМИД   11050940 .
  172. ^ Нафталис, Крамер Левин; Ройзман, Франкель ЛЛП-Ирена; Пинеда, ре (30 ноября 2020 г.). «Вакцины третьего поколения занимают центральное место в борьбе с COVID-19 | Лексология» . www.lexology.com . Архивировано из оригинала 30 января 2021 года . Проверено 24 января 2021 г.
  173. ^ Регаладо, Антонио. «Правительство США начало испытания своей первой вакцины против Зика на людях» . Архивировано из оригинала 21 августа 2016 г. Проверено 6 августа 2016 г.
  174. ^ Чен Ю, Ван С, Лу С (февраль 2014 г.). «ДНК-иммунизация для разработки вакцины против ВИЧ» . Вакцина . 2 (1): 138–159. doi : 10.3390/vaccines2010138 . ПМК   4494200 . ПМИД   26344472 .
  175. ^ «Каталин Карико и Дрю Вайсман награждены премией Хорвица за новаторские исследования вакцин против COVID-19» . Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге . 2021-08-12. Архивировано из оригинала 16 августа 2021 г. Проверено 7 сентября 2021 г.
  176. ^ Персонал (28 марта 2013 г.). «Более безопасная вакцина создана без вируса» . Джапан Таймс . Агентство Франс-Пресс – Джиджи Пресс. Архивировано из оригинала 30 марта 2013 года . Проверено 28 марта 2013 г.
  177. ^ Спон Г., Бахманн М.Ф. (февраль 2008 г.). «Использование свойств вирусов для рациональной разработки современных вакцин». Экспертная оценка вакцин . 7 (1): 43–54. дои : 10.1586/14760584.7.1.43 . ПМИД   18251693 . S2CID   40130001 .
  178. ^ Самуэльссон О, Херлиц Х (март 2008 г.). «Вакцинация против высокого кровяного давления: новая стратегия». Ланцет . 371 (9615): 788–789. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60355-4 . ПМИД   18328909 . S2CID   38323966 .
  179. ^ Польша Г.А., Якобсон Р.М., Овсянникова И.Г. (май 2009 г.). «Тенденции, влияющие на будущее разработки и доставки вакцин: роль демографии, нормативной науки, антипрививочного движения и вакциномики» . Вакцина . 27 (25–26): 3240–3244. doi : 10.1016/j.vaccine.2009.01.069 . ПМЦ   2693340 . ПМИД   19200833 .
  180. ^ Сала Ф, Мануэла Ригано М, Барбанте А, Бассо Б, Уолмсли А.М., Кастильоне С. (январь 2003 г.). «Производство вакцинного антигена в трансгенных растениях: стратегии, генные конструкции и перспективы». Вакцина . 21 (7–8): 803–808. дои : 10.1016/s0264-410x(02)00603-5 . ПМИД   12531364 .
  181. ^ Кумар Г.Б., Ганапати Т.Р., Ревати С.Дж., Шринивас Л., Бапат В.А. (октябрь 2005 г.). «Экспрессия поверхностного антигена гепатита В в трансгенных банановых растениях». Планта . 222 (3): 484–493. Бибкод : 2005Завод.222..484К . дои : 10.1007/s00425-005-1556-y . ПМИД   15918027 . S2CID   23987319 .
  182. ^ Перейти обратно: а б Леонхардт, Дэвид (11 марта 2024 г.). «Четвертая годовщина пандемии Covid» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 марта 2024 года. «Данные не включают Аляску. Источники: CDC Wonder; Edison Research. (Диаграмма) The New York Times. Таблица с указанием источников: Эшли Ву.
  183. ^ Журнал «Здоровье детей и подростков» журнала Lancet (2019). «Неуверенность в вакцинации: поколение в опасности» . Ланцет . 3 (5): 281. дои : 10.1016/S2352-4642(19)30092-6 . ПМИД   30981382 . S2CID   115201206 .
  184. ^ Смит, MJ (ноябрь 2015 г.). «Повышение доверия к вакцинам». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки (обзор). 29 (4): 759–69. дои : 10.1016/j.idc.2015.07.004 . ПМИД   26337737 .
  185. ^ Ларсон, HJ; Джарретт, К; Экерсбергер, Э; Смит, Д.М.; Патерсон, П. (апрель 2014 г.). «Понимание нерешительности в отношении вакцин и вакцинации с глобальной точки зрения: систематический обзор опубликованной литературы, 2007–2012 гг.». Вакцина . 32 (19): 2150–59. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.01.081 . ПМИД   24598724 .
  186. ^ Катальди, Джессика; О'Лири, Шон (2021). «Неуверенность родителей в вакцинации: масштабы, причины и потенциальные ответы» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 34 (5): 519–526. doi : 10.1097/QCO.0000000000000774 . ПМИД   34524202 . S2CID   237437018 . Архивировано из оригинала 24 декабря 2023 г. Проверено 24 июня 2022 г.
  187. ^ «Распространение научно обоснованных сообщений о вакцинах» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 95 (10): 670–71. Октябрь 2017 г. doi : 10.2471/BLT.17.021017 . ПМК   5689193 . ПМИД   29147039 .
  188. ^ «Почему некоторые люди выступают против вакцинации?» . Вокс . Архивировано из оригинала 21 сентября 2019 г. Проверено 26 ноября 2018 г.
  189. ^ Чеккарелли Л. «На защите науки: Как может помочь искусство риторики» . Разговор . Архивировано из оригинала 05.11.2019 . Проверено 26 ноября 2018 г.
  190. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США. «Вакцины.gov» . Вакцины.gov . Архивировано из оригинала 13 марта 2019 г. Проверено 05 августа 2018 г.
  191. ^ «Часто задаваемые вопросы (FAQ)» . Бостонская детская больница . Архивировано из оригинала 17 октября 2013 года . Проверено 11 февраля 2014 г.
  192. ^ Фадке В.К., Беднарчик Р.А., Салмон Д.А., Омер С.Б. (март 2016 г.). «Связь между отказом от вакцинации и болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин, в Соединенных Штатах: обзор кори и коклюша» . ДЖАМА . 315 (11): 1149–58. дои : 10.1001/jama.2016.1353 . ПМК   5007135 . ПМИД   26978210 .
  193. ^ Вулф Р., Шарп Л. (2002). «Антипрививочники прошлого и настоящего» . БМЖ . 325 (7361): 430–2. дои : 10.1136/bmj.325.7361.430 . ПМЦ   1123944 . ПМИД   12193361 . Архивировано из оригинала 25 августа 2006 г. Проверено 14 января 2008 г.
  194. ^ Польша Г.А., Якобсон Р.М. (январь 2011 г.). «Вековая борьба с антивакцинаторами». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (2): 97–99. дои : 10.1056/NEJMp1010594 . ПМИД   21226573 . S2CID   39229852 .
  195. ^ Уоллес А. (19 октября 2009 г.). «Эпидемия страха: как паникующие родители, пропускающие прививки, подвергают опасности всех нас» . Проводной . Архивировано из оригинала 25 декабря 2013 г. Проверено 21 октября 2009 г.
  196. ^ Польша Г.А., Якобсон Р.М. (март 2001 г.). «Понимание тех, кто не понимает: краткий обзор движения против вакцинации». Вакцина . 19 (17–19): 2440–45. дои : 10.1016/S0264-410X(00)00469-2 . ПМИД   11257375 . S2CID   1978650 .
  197. ^ «Десять угроз глобальному здравоохранению в 2019 году» . Кто.int . Архивировано из оригинала 27 июня 2019 г. Проверено 9 декабря 2020 г.
  198. ^ Премьер-министр, Аристос Георгиу (15 января 2019 г.). «Движение против прививок было включено ВОЗ в список 10 главных угроз здоровью в 2019 году» . Архивировано из оригинала 22 ноября 2019 г. Проверено 16 января 2019 г.

Дальнейшее чтение

В Wikiquote есть цитаты, связанные с вакцинами .
Внешние видео
значок видео Производство и характеристика современных вакцин и адъювантов , новости генной инженерии и биотехнологии
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vaccine&oldid=1231160412"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 57183dbf5d411c2402abd858c9517cb1__1719423180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/57/b1/57183dbf5d411c2402abd858c9517cb1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vaccine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)