Эффективность вакцины

Вакцина против гриппа

Эффективность вакцины или эффективность вакцины — это процентное снижение случаев заболевания в привитой группе людей по сравнению с непривитой группой . Например, эффективность или действенность вакцины в 80% указывает на 80%-ное снижение числа случаев заболевания среди группы привитых людей по сравнению с группой, в которой никто не был вакцинирован. Когда исследование проводится в наиболее благоприятных, идеальных или идеально контролируемых условиях , например, в клинических испытаниях термин «эффективность вакцины» . , используется С другой стороны, когда проводится исследование, чтобы показать, насколько хорошо действует вакцина при ее использовании среди более крупной типичной популяции в не совсем контролируемых условиях, термин «эффективность вакцины» . используется

Эффективность вакцины была разработана и рассчитана Гринвудом и Юлом в 1915 году для против холеры и вакцин брюшного тифа . Его лучше всего измерять с помощью слепых рандомизированных двойных клинических контролируемых исследований, в которых его изучают при «наилучших сценариях».

Исследования эффективности вакцин используются для измерения нескольких важных и критически важных исходов, представляющих интерес, таких как уровень заболеваемости , госпитализации из-за заболевания, смертность из-за заболевания, бессимптомная инфекция, серьезные побочные эффекты, связанные с вакцинацией, реактогенность вакцины и экономическая эффективность вакцин. вакцина. Эффективность вакцины рассчитывается для определенной популяции (и, следовательно, не является постоянной величиной при подсчете в других группах населения) и может быть ошибочно использована для определения того, насколько эффективна вакцина во всех группах населения.

Тестирование

Эффективность вакцины отличается от эффективности вакцины так же, как объяснительное клиническое исследование отличается от исследования, в котором планируется лечение. : эффективность вакцины показывает, насколько эффективной может быть вакцина в идеальных условиях и при 100% использовании вакцины (например, в условиях контролируемого клинического исследования); Эффективность вакцины измеряет, насколько хорошо вакцина действует при обычном использовании в обществе. Что делает эффективность вакцины актуальной, так это то, что она показывает уровень заболеваемости , а также отслеживает статус вакцинации. Эффективность вакцины измерить относительно недорого, чем эффективность вакцины. Измерение эффективности вакцин основано на обсервационных исследованиях, которые обычно легче проводить, тогда как измерение эффективности вакцин требует рандомизированных контролируемых исследований , которые требуют больших затрат времени и капитала. Поскольку клинические испытания проводятся на людях, которые принимают вакцину, и на тех, кто ее не принимает, существует риск заболевания, и для тех, кто заразился, необходимо оптимальное лечение.

Преимущества измерения эффективности вакцин заключаются в возможности контролировать систематическую ошибку отбора , а также в проспективном активном мониторинге заболеваемости и тщательном отслеживании статуса вакцинации для исследуемой популяции (обычно также имеется подгруппа); лабораторное подтверждение интересующего инфекционного исхода и отбор проб на иммуногенность вакцины . Основными недостатками испытаний эффективности вакцин являются сложность и дороговизна их проведения, особенно в отношении относительно редких инфекционных исходов заболеваний, для которых размер выборки увеличивается для достижения клинически полезной статистической мощности . Оценки эффективности вакцин, полученные в результате обсервационных исследований, обычно подвержены систематической ошибке отбора . С 2014 года эпидемиологи используют квазиэкспериментальные методы для получения объективных оценок эффективности вакцин.

Стандартизированные заявления об эффективности могут быть параметрически расширены для включения нескольких категорий эффективности в табличном формате. В то время как традиционные данные об эффективности/эффективности обычно показывают способность предотвращать симптоматическую инфекцию, этот расширенный подход может включать предотвращение исходов, классифицированных по классу симптомов, незначительному/серьезному вирусному повреждению, госпитализации, госпитализации в отделение интенсивной терапии, смерти, различным уровням выделения вируса и т. д. . Определение эффективности предотвращения каждой из этих «категорий результатов» обычно является частью любого исследования и может быть представлено в виде таблицы с четкими определениями, а не представлено непоследовательно при обсуждении исследования, как это обычно делалось в прошлой практике.

Биологические факторы

Биологические воздействия, такие как паразиты, влияют на иммунные реакции после вакцинации. Это можно наблюдать в регионах с высоким бременем паразитарных инфекций, где реакция на вакцины, такие как БЦЖ, низкая . Такие инфекции, как малярия, подавляют иммунный ответ на полисахаридные вакцины. Потенциальным решением является проведение лечебного лечения перед вакцинацией в районах, где присутствует малярия. Влияние паразитов на реакцию вакцинации также наблюдалось у лиц, инфицированных гельминтами в районах с высоким бременем инфекционных заболеваний. Установленные на момент вакцинации гельминтные инфекции влияют на реакцию вакцинации.

Другие биологические факторы, такие как курение, возраст, пол и питание, также влияют на реакцию вакцинации. в случае вакцинации против гепатита В Например, пожилой возраст, принадлежность к мужскому полу, индекс массы тела > 25 и курение могут привести к снижению уровня серопротекции. и другие факторы, такие как состав кишечной микробиоты . Кроме того, на реакцию на вакцинацию могут влиять

Формула

См. также: Снижение относительного риска.

Данные о результатах (эффективность вакцины) обычно выражаются как пропорциональное снижение заболеваемости ( AR) между непривитыми (ARU) и вакцинированными (ARV) или могут быть рассчитаны на основе относительного риска (RR) заболевания среди вакцинированной группы. .

Основная формула пишется как: $$VE={\frac {ARU-ARV}{ARU}}\times 100\%,$$с

• ${\textstyle VE}$ = Эффективность вакцины,
• $ARU$ = Уровень заболеваемости непривитых людей,
• $ARV$ = Уровень заболеваемости вакцинированных людей.

Альтернативная, эквивалентная формулировка эффективности вакцины: $$VE=(1-RR)\times 100\%,$$где $RR$ — относительный риск развития заболевания у вакцинированных людей по сравнению с непривитыми.

План клинических испытаний гарантирует, что одобрение регулирующих органов выдается только на эффективные вакцины. Однако во время исследования возможно, что вмешательство действительно увеличивает риск для участников, например, в исследованиях STEP и Phambili, которые оба были предназначены для тестирования экспериментальной вакцины против ВИЧ . В этих случаях формула даст отрицательное значение эффективности, поскольку $ARV>ARU$. Отрицательное значение эффективности иногда присутствует в нижней границе доверительного интервала оценки эффективности вакцины для конкретных клинических конечных точек . Хотя это означает, что вмешательство на самом деле может иметь отрицательный эффект, это также может быть просто из-за небольшого размера выборки или ее изменчивости.

Относительный риск

Сначала можно рассчитать исходный риск для каждой группы, а затем эффективность вакцины ( RRR ) следующим образом:

• ${24 \over 12221}=0.196\%$ для привитой группы (24 инфекции)
• ${106 \over 12198}=0.86\%$ для группы плацебо (106 инфекций)
• Относительный риск , $RR={0.196 \over 0.86}\approx 0.23$

Затем, $VE=(1-RR)\times 100\implies (1-0.23)\times 100\approx 77\%$

Кроме того, абсолютное снижение риска (ARR) для любой вакцины можно просто получить путем расчета разницы рисков между группами, т.е. 0,86–0,196%, что составляет значение около 0,66% для приведенного выше примера.

Рассмотренные случаи

Медицинский журнал Новой Англии провел исследование эффективности вакцины против А. вируса гриппа Осенью 2007 г. было включено в общей сложности 1952 субъекта, которые получили исследуемые вакцины. Активность гриппа наблюдалась с января по апрель 2008 г., при этом наблюдалась циркуляция типов гриппа:

• А ( H3N2 ) (около 90%)
• Б (около 9%)

Абсолютная эффективность против обоих типов гриппа, измеренная путем выделения вируса в культуре в реальном времени полимеразной цепной реакции , его идентификации с помощью или того и другого, составила 68% (95% доверительный интервал [ДИ] от 46 до 81) для инактивированная вакцина и 36% (95% ДИ от 0 до 59) для живой аттенуированной вакцины . Что касается относительной эффективности, наблюдалось снижение на 50% (95% ДИ от 20 до 69) случаев лабораторно подтвержденного гриппа среди субъектов, получивших инактивированную вакцину, по сравнению с теми, кто получал живую аттенуированную вакцину. Субъектами были здоровые взрослые люди. Эффективность против вируса гриппа А составила 72%, а против инактивированного - 29% при относительной эффективности 60%. Вакцина против гриппа не на 100% эффективна в предотвращении заболевания, но она безопасна почти на 100% и намного безопаснее, чем сама болезнь.

С 2004 г. медленно проводились клинические испытания эффективности вакцины против гриппа: в октябре и ноябре 2005 г. было привито 2058 человек. Активность гриппа была продолжительной, но низкой интенсивности; Тип А (H3N2) был вирусом, который обычно распространялся среди населения, что очень походило на саму вакцину. Эффективность инактивированной вакцины составила 16% (95% доверительный интервал [ДИ], от -171% до 70%) для конечной точки идентификации вируса (выделение вируса в культуре клеток или идентификация с помощью полимеразной цепной реакции) и 54% (95% ДИ 4–77 %) для первичной конечной точки (выделение вируса или повышение в сыворотке титра антител ). Абсолютная эффективность живой аттенуированной вакцины по этим конечным точкам составила 8% (95% ДИ, от -194% до 67%) и 43% (95% ДИ, от -15% до 71%).

С учетом серологических конечных точек эффективность инактивированной вакцины была продемонстрирована в течение года с низкой частотой заболеваемости гриппом. Вакцины против гриппа эффективны для снижения случаев заболевания гриппом, особенно когда их содержание точно позволяет предсказать циркулирующие типы и циркуляция высока. Однако они менее эффективны в сокращении случаев гриппоподобных заболеваний и оказывают умеренное влияние на количество потерянных рабочих дней. Недостаточно доказательств для оценки их влияния на осложнения.