✖


Jump to content

Антибиотик

Edit links
«Антибактериальный» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Антибактериальные (значения) .
Эта статья о лечении бактериальной инфекции. Информацию о противоопухолевых антибиотиках см. в разделе «Химиотерапия § Цитотоксические антибиотики» .

Антибиотик
Класс препарата
Проверка чувствительности Staphylococcus aureus к антибиотикам методом диффузии дисков Кирби-Бауэра – антибиотики диффундируют из содержащих антибиотики дисков и подавляют рост S. aureus , в результате чего образуется зона ингибирования.
Юридический статус
В Викиданных

Антибиотик вещества , – это тип противомикробного активного против бактерий . Это наиболее важный тип антибактериального средства для борьбы с бактериальными инфекциями , а антибиотики широко используются для лечения и профилактики таких инфекций. [1] [2] Они могут либо убивать , либо подавлять рост бактерий. Ограниченное число антибиотиков также обладают антипротозойной активностью. [3] [4] Антибиотики не эффективны против вирусов , например тех, которые вызывают простуду или грипп ; [5] препараты, подавляющие рост вирусов, называются противовирусными препаратами или противовирусными препаратами, а не антибиотиками. Они также не эффективны против грибков ; препараты, подавляющие рост грибков, называются противогрибковыми препаратами .

Иногда термин антибиотик — буквально «противостоящий жизни» от греческих корней ἀντι anti — «против» и βίος bios — «жизнь» — широко используется для обозначения любого вещества, используемого против микробов , но в обычном медицинском использовании антибиотики (такие как пенициллин ) производятся естественным путем (в результате борьбы одного микроорганизма с другим), тогда как антибактериальные средства, не являющиеся антибиотиками (такие как сульфаниламиды и антисептики ), являются полностью синтетическими . Однако оба класса обладают одинаковым эффектом уничтожения или предотвращения роста микроорганизмов, и оба включены в антимикробную химиотерапию . «Антибактериальные средства» включают бактерициды , бактериостатики , антибактериальное мыло и химические дезинфицирующие средства , тогда как антибиотики являются важным классом антибактериальных средств, используемых более конкретно в медицине. [6] а иногда и в кормах для скота .

Антибиотики использовались с древних времен. Многие цивилизации использовали местное применение заплесневелого хлеба, и многие упоминания о его благотворном влиянии возникли в Древнем Египте, Нубии , Китае , Сербии , Греции и Риме. [7] Первым человеком, который непосредственно задокументировал использование плесени для лечения инфекций, был Джон Паркинсон (1567–1650). Антибиотики произвели революцию в медицине 20 века. Химиотерапия синтетическими антибиотиками как наука и разработка антибактериальных препаратов началась в Германии Паулем Эрлихом в конце 1880-х годов. [8] Александр Флеминг (1881–1955) открыл современный пенициллин в 1928 году, широкое использование которого оказалось весьма полезным во время войны. Первый сульфаниламид и первый системно активный антибактериальный препарат Пронтозил были разработаны исследовательской группой под руководством Герхарда Домагка в 1932 или 1933 году в лабораториях Bayer , входящих в конгломерат IG Farben в Германии. [9] [10] [11] Однако эффективность и легкий доступ к антибиотикам также привели к их чрезмерному использованию. [12] и некоторые бактерии выработали устойчивость к ним. [1] [13] [14] [15] Всемирная организация здравоохранения классифицировала устойчивость к противомикробным препаратам как широко распространенную «серьезную угрозу, [которая] больше не является прогнозом на будущее, она происходит прямо сейчас в каждом регионе мира и потенциально может затронуть любого человека, любого возраста, в любая страна». [16] В 2019 году число смертей в мире, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам, составило 1,27 миллиона человек. [17]

Этимология [ править ]

Термин «антибиоз», означающий «против жизни», был введен французским бактериологом Жаном-Полем Вийлеменом как описательное название явления, проявляемого этими ранними антибактериальными препаратами. [8] [18] [19] Антибиоз был впервые описан у бактерий в 1877 году, когда Луи Пастер и Роберт Кох заметили, что передающаяся по воздуху бацилла может подавлять рост Bacillus anthracis . [18] [20] переименовал эти препараты в антибиотики . Селман Ваксман Позднее в 1947 году американский микробиолог [21]

Термин «антибиотик» впервые был использован в 1942 году Сельманом Ваксманом и его сотрудниками в журнальных статьях для описания любого вещества, вырабатываемого микроорганизмом, которое в высоких разведениях является антагонистом к росту других микроорганизмов. [18] [22] Из этого определения исключены вещества, убивающие бактерии, но не вырабатываемые микроорганизмами (например, желудочный сок и перекись водорода ). Он также исключил синтетические антибактериальные соединения, такие как сульфаниламиды . В настоящее время термин «антибиотик» применяется к любому лекарству, которое убивает бактерии или подавляет их рост, независимо от того, производится ли это лекарство микроорганизмом или нет. [23] [24]

Термин «антибиотик» происходит от anti + βιωτικός ( biōtikos ), «пригодный для жизни, живой», [25] которое происходит от βίωσις ( biōsis ), «образ жизни», [26] и это от βίος ( биос ), «жизнь». [27] [28] Термин «антибактериальный» происходит от греческого ἀντί ( анти ), «против». [29] + baktērion , уменьшительное от baktēria , «посох, трость», [30] потому что первые открытые бактерии имели палочковидную форму. [31]

Использование [ править ]

Медицинское использование ​ ​

Антибиотики используются для лечения или профилактики бактериальных инфекций, [32] и иногда протозойные инфекции . ( Метронидазол эффективен против ряда паразитарных заболеваний ). Если подозревается, что причиной заболевания является инфекция, но ответственный возбудитель не идентифицирован, эмпирическая терапия . применяется [33] Это предполагает назначение антибиотика широкого спектра действия в зависимости от имеющихся признаков и симптомов и начинается после получения результатов лабораторных исследований, что может занять несколько дней. [32] [33]

Когда ответственный патогенный микроорганизм уже известен или идентифицирован, окончательную терапию можно начать . Обычно это предполагает использование антибиотика узкого спектра действия. Выбор антибиотика также будет зависеть от его стоимости. Идентификация имеет решающее значение, поскольку она может снизить стоимость и токсичность антибиотикотерапии, а также снизить вероятность возникновения устойчивости к противомикробным препаратам. [33] Чтобы избежать хирургического вмешательства, при неосложненном остром аппендиците можно назначать антибиотики . [34]

Антибиотики могут назначаться в качестве профилактической меры , и это обычно ограничивается группами риска, такими как люди с ослабленной иммунной системой (особенно в случаях ВИЧ для предотвращения пневмонии ), те, кто принимает иммунодепрессанты , больные раком и те, кто перенес операцию . [32] Их использование в хирургических процедурах помогает предотвратить инфицирование разрезов . Они играют важную роль в стоматологической антибиотикопрофилактике , поскольку их использование может предотвратить бактериемию и последующий инфекционный эндокардит . Антибиотики также используются для предотвращения инфекции в случаях нейтропении, особенно связанной с раком. [35] [36]

Использование антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца не подтверждается современными научными данными и может фактически увеличить сердечно-сосудистую смертность, смертность от всех причин и возникновение инсульта. [37]

Пути введения [ править ]

Существует множество различных путей введения антибиотиков. Антибиотики обычно принимают внутрь . В более тяжелых случаях, особенно при глубоких системных инфекциях , антибиотики можно вводить внутривенно или путем инъекции. [1] [33] Если к месту инфекции легко добраться, антибиотики можно назначать местно в виде глазных капель на конъюнктиву при конъюнктивите или ушных капель при ушных инфекциях и острых случаях уха пловца . Местное применение также является одним из вариантов лечения некоторых кожных заболеваний, включая прыщи и целлюлит . [38] Преимущества местного применения включают достижение высокой и устойчивой концентрации антибиотика в месте инфекции; снижается вероятность системной абсорбции и токсичности, а общее количество необходимых антибиотиков снижается, тем самым также снижается риск неправильного использования антибиотиков. [39] Сообщалось, что местное применение антибиотиков на определенные типы хирургических ран снижает риск инфекций в области хирургического вмешательства. [40] Однако существуют определенные общие причины для беспокойства по поводу местного применения антибиотиков. Может произойти некоторая системная абсорбция антибиотика; количество применяемого антибиотика трудно точно дозировать, а также существует вероятность возникновения местных реакций гиперчувствительности или контактного дерматита . [39] Рекомендуется как можно скорее назначить антибиотики, особенно при инфекциях, угрожающих жизни. Во многих отделениях неотложной помощи для этой цели имеются антибиотики. [41]

Мировое потребление ​ ​

Потребление антибиотиков сильно различается в разных странах. В докладе ВОЗ о надзоре за потреблением антибиотиков, опубликованном в 2018 году, проанализированы данные за 2015 год из 65 стран. Измеряется в определенных суточных дозах на 1000 жителей в день. В Монголии был самый высокий уровень потребления с показателем 64,4. В Бурунди был самый низкий показатель — 4,4. амоксициллин и амоксициллин/клавулановая кислота . Наиболее часто употреблялись [42]

Побочные эффекты [ править ]

Сообщения, пропагандирующие здоровье, подобные этому, побуждают пациентов поговорить со своим врачом о безопасности использования антибиотиков.

Антибиотики проверяются на наличие каких-либо негативных последствий перед их одобрением для клинического применения и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако некоторые антибиотики связаны с широким спектром побочных эффектов, варьирующихся от легких до очень тяжелых, в зависимости от типа используемого антибиотика, целевых микробов и конкретного пациента. [43] [44] Побочные эффекты могут отражать фармакологические или токсикологические свойства антибиотика или могут включать гиперчувствительность или аллергические реакции. [4] Побочные эффекты варьируются от лихорадки и тошноты до серьезных аллергических реакций, включая фотодерматит и анафилаксию . [45]

Общие побочные эффекты пероральных антибиотиков включают диарею , возникающую в результате нарушения видового состава кишечной флоры , что приводит, например, к чрезмерному росту патогенных бактерий, таких как Clostridium difficile . [46] Прием пробиотиков во время лечения антибиотиками может помочь предотвратить диарею, связанную с антибиотиками. [47] Антибактериальные препараты также могут влиять на флору влагалища и могут привести к чрезмерному росту дрожжевых грибков рода Candida в вульвовагинальной области. [48] Дополнительные побочные эффекты могут возникнуть в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами, например, возможность повреждения сухожилий при применении хинолонового антибиотика с системным кортикостероидом . [49]

Некоторые антибиотики могут также повредить митохондрии , органеллы бактериального происхождения, обнаруженные в эукариотических, в том числе человеческих, клетках. [ нужна ссылка ] Повреждение митохондрий вызывает окислительный стресс в клетках и считается механизмом побочных эффектов фторхинолонов . [50] Известно также, что они влияют на хлоропласты . [51]

Взаимодействие [ править ]

Противозачаточные таблетки [ править ]

Существует несколько хорошо контролируемых исследований о том, увеличивает ли применение антибиотиков риск неэффективности пероральных контрацептивов . [52] Большинство исследований показывают, что антибиотики не влияют на противозачаточные таблетки . [53] например, клинические исследования, которые показывают, что процент неудач при приеме противозачаточных таблеток, вызванных антибиотиками, очень низок (около 1%). [54] Ситуации, которые могут увеличить риск неэффективности пероральных контрацептивов, включают несоблюдение режима приема (пропуск приема таблетки), рвоту или диарею. Желудочно-кишечные расстройства или вариабельность абсорбции пероральных контрацептивов у разных пациентов, влияющие на этинилэстрадиола уровень в сыворотке крови. [52] Женщины с нарушениями менструального цикла могут подвергаться более высокому риску неудачи, и им следует рекомендовать использовать резервную контрацепцию во время лечения антибиотиками и в течение одной недели после его завершения. При подозрении на специфические для пациента факторы риска снижения эффективности пероральных контрацептивов рекомендуется использовать резервную контрацепцию. [52]

В тех случаях, когда предполагается, что антибиотики влияют на эффективность противозачаточных таблеток, например, антибиотика широкого спектра действия рифампицина , эти случаи могут быть связаны с увеличением активности печеночных ферментов, вызывающих повышенный распад активных ингредиентов таблетки. . [53] влияние на кишечную флору , которое может привести к снижению всасывания эстрогенов в толстой кишке, но такие предположения были неубедительными и противоречивыми. Также предполагалось [55] [56] Клиницисты рекомендуют применять дополнительные меры контрацепции во время лечения антибиотиками, которые предположительно взаимодействуют с пероральными контрацептивами . [53] Необходимы дополнительные исследования возможных взаимодействий между антибиотиками и противозачаточными таблетками (пероральными контрацептивами), а также тщательная оценка индивидуальных факторов риска потенциальной неэффективности пероральных противозачаточных таблеток, прежде чем отклонять необходимость использования резервной контрацепции. [52]

Алкоголь [ править ]

Может возникнуть взаимодействие между алкоголем и некоторыми антибиотиками, которое может вызвать побочные эффекты и снижение эффективности антибиотикотерапии. [57] [58] Хотя умеренное употребление алкоголя вряд ли повлияет на действие многих распространенных антибиотиков, существуют определенные типы антибиотиков, употребление которых может вызвать серьезные побочные эффекты. [59] Таким образом, потенциальные риски побочных эффектов и эффективность зависят от типа применяемого антибиотика. [60]

Антибиотики, такие как метронидазол , тинидазол , цефамандол , латамоксеф , цефоперазон , цефменоксим и фуразолидон , вызывают дисульфирамоподобную химическую реакцию с алкоголем, ингибируя его расщепление ацетальдегиддегидрогеназой , что может привести к рвоте, тошноте и одышке. [59] Кроме того, эффективность доксициклина и сукцината эритромицина может снижаться при употреблении алкоголя. [61] Другое влияние алкоголя на активность антибиотиков включает изменение активности ферментов печени, расщепляющих соединения антибиотика. [27]

Фармакодинамика [ править ]

Основная статья: Антимикробная фармакодинамика

Успешный результат антимикробной терапии антибактериальными соединениями зависит от нескольких факторов. К ним относятся защитные механизмы хозяина , локализация инфекции, а также фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибактериального препарата. [62] Бактерицидная активность антибактериальных препаратов может зависеть от фазы роста бактерий и часто требует постоянной метаболической активности и деления бактериальных клеток. [63] Эти результаты основаны на лабораторных исследованиях, и в клинических условиях было также показано, что они устраняют бактериальную инфекцию. [62] [64] Поскольку активность антибактериальных препаратов часто зависит от их концентрации, [65] Характеристика антибактериальной активности in vitro обычно включает определение минимальной ингибирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации антибактериального препарата. [62] [66] Для прогнозирования клинического результата антимикробную активность антибактериального препарата обычно сочетают с его фармакокинетическим профилем, а в качестве маркеров эффективности препарата используют несколько фармакологических параметров. [67]

терапия Комбинированная ​ ​

При серьезных инфекционных заболеваниях, включая туберкулез, комбинированная терапия (т.е. одновременное применение двух или более антибиотиков) используется для задержки или предотвращения возникновения резистентности. При острых бактериальных инфекциях антибиотики в составе комбинированной терапии назначают из-за их синергического действия для улучшения результатов лечения, поскольку комбинированный эффект обоих антибиотиков лучше, чем их индивидуальный эффект. [68] [69] Фосфомицин имеет наибольшее количество синергических комбинаций среди антибиотиков и почти всегда используется в качестве препарата-партнера. [70] Инфекции, вызванные метициллин-резистентным золотистым стафилококком, можно лечить комбинированной терапией фузидовой кислотой и рифампицином. [68] Антибиотики, используемые в комбинации, также могут быть антагонистическими, и комбинированный эффект двух антибиотиков может быть меньше, чем если бы один из антибиотиков применялся в качестве монотерапии . [68] Например, хлорамфеникол и тетрациклины являются антагонистами пенициллинов . Однако это может варьироваться в зависимости от вида бактерий. [71] В общем, комбинации бактериостатического антибиотика и бактерицидного антибиотика являются антагонистическими. [68] [69]

Помимо комбинирования одного антибиотика с другим, антибиотики иногда назначают совместно с агентами, модифицирующими резистентность. Например, β-лактамные антибиотики могут использоваться в сочетании с ингибиторами β-лактамаз , такими как клавулановая кислота или сульбактам , когда пациент инфицирован β-лактамазу . штаммом бактерий, продуцирующим [72]

Классы [ править ]

Основная статья: Список антибиотиков
  • Молекулярные мишени антибиотиков на бактериальной клетке
    Молекулярные мишени антибиотиков на бактериальной клетке
  • Ингибиторы синтеза белка (антибиотики)
    Ингибиторы синтеза белка (антибиотики)

Антибиотики обычно классифицируются на основе механизма действия , химической структуры или спектра активности. Большинство из них нацелены на функции бактерий или процессы роста. [8] Те, которые нацелены на клеточную стенку бактерий ( пенициллины и цефалоспорины ) или клеточную мембрану ( полимиксины ) или мешают основным бактериальным ферментам ( рифамицины , липиармицины , хинолоны и сульфаниламиды ), обладают бактерицидной активностью, убивая бактерии. Ингибиторы синтеза белка ( макролиды , линкозамиды и тетрациклины ) обычно оказывают бактериостатическое действие , подавляя дальнейший рост (за исключением бактерицидных аминогликозидов ). [73] Дальнейшая классификация основана на их целевой специфике. Антибиотики «узкого спектра действия» нацелены на определенные типы бактерий, такие как грамотрицательные или грамположительные , тогда как антибиотики широкого спектра действия воздействуют на широкий спектр бактерий. После 40-летнего перерыва в открытии классов антибактериальных соединений в конце 2000-х и начале 2010-х годов в клиническое применение были введены четыре новых класса антибиотиков: циклические липопептиды (такие как даптомицин ), глицилциклины (такие как тигециклин ), оксазолидиноны (такие как линезолид ) и липиармицины (например, фидаксомицин ). [74] [75]

Производство [ править ]

Основная статья: Производство антибиотиков

Благодаря достижениям медицинской химии большинство современных антибактериальных средств представляют собой полусинтетические модификации различных природных соединений. [76] К ним относятся, например, бета-лактамные антибиотики , к которым относятся пенициллины (продуцируемые грибами рода Penicillium ), цефалоспорины и карбапенемы . Соединения, которые до сих пор выделяют из живых организмов, — это аминогликозиды , тогда как другие антибактериальные средства, например сульфаниламиды , хинолоны и оксазолидиноны , производятся исключительно путем химического синтеза . [76] Многие антибактериальные соединения представляют собой относительно небольшие молекулы с молекулярной массой менее 1000 дальтон . [77]

Со времени первых новаторских усилий Говарда Флори и Чейна в 1939 году важность антибиотиков, в том числе антибактериальных, для медицины привела к интенсивным исследованиям по производству антибактериальных препаратов в больших масштабах. После скрининга антибактериальных средств против широкого спектра бактерий производство активных соединений осуществляется с помощью ферментации , обычно в сильно аэробных условиях. [78]

Сопротивление [ править ]

Основная статья: Устойчивость к антибиотикам
Сканирующая электронная микрофотография человека, нейтрофила проглотившего метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Появление бактерий, устойчивых к антибиотикам, является распространенным явлением, главным образом вызванным чрезмерным/неправильным использованием. Это представляет угрозу здоровью во всем мире. [79]

Возникновение резистентности часто отражает эволюционные процессы, происходящие во время терапии антибиотиками. При лечении антибиотиками могут быть выбраны штаммы бактерий с физиологически или генетически повышенной способностью выдерживать высокие дозы антибиотиков. При определенных условиях это может привести к преимущественному росту резистентных бактерий, в то время как рост чувствительных бактерий подавляется препаратом. [80] Например, антибактериальный отбор штаммов, ранее приобретших гены антибактериальной устойчивости, был продемонстрирован в 1943 году в эксперименте Лурии-Дельбрюка . [81] Антибиотики, такие как пенициллин и эритромицин, которые раньше обладали высокой эффективностью против многих видов и штаммов бактерий, стали менее эффективными из-за повышенной устойчивости многих бактериальных штаммов. [82]

Резистентность может принимать форму биоразложения фармацевтических препаратов, например, почвенных бактерий, разлагающих сульфаметазин, которые попадают в сульфаметазин через фекалии свиней, содержащих лекарственные препараты. [83] Выживание бактерий часто является результатом наследственной резистентности. [84] но рост устойчивости к антибактериальным препаратам происходит и за счет горизонтального переноса генов . Горизонтальный перенос более вероятен в местах частого применения антибиотиков. [85]

Устойчивость к антибактериальным препаратам может привести к биологическим издержкам, тем самым снижая приспособленность резистентных штаммов, что может ограничить распространение устойчивых к антибактериальным препаратам бактерий, например, в отсутствие антибактериальных соединений. Однако дополнительные мутации могут компенсировать затраты на приспособленность и способствовать выживанию этих бактерий. [86]

Палеонтологические данные показывают, что и антибиотики, и устойчивость к антибиотикам являются древними соединениями и механизмами. [87] Полезными мишенями для антибиотиков являются те, мутации которых отрицательно влияют на размножение или жизнеспособность бактерий. [88]

Существует несколько молекулярных механизмов антибактериальной резистентности. Внутренняя антибактериальная резистентность может быть частью генетической структуры бактериальных штаммов. [89] [90] Например, в бактериальном геноме может отсутствовать антибиотик-мишень . Приобретенная устойчивость возникает в результате мутации бактериальной хромосомы или приобретения внехромосомной ДНК. [89] Бактерии, продуцирующие антибактериальные препараты, развили механизмы устойчивости, которые, как было показано, аналогичны штаммам, устойчивым к антибактериальным препаратам, и, возможно, были переданы им. [91] [92] Распространение антибактериальной резистентности часто происходит посредством вертикальной передачи мутаций во время роста и генетической рекомбинации ДНК путем горизонтального генетического обмена . [84] Например, гены устойчивости к антибактериальным препаратам могут обмениваться между различными штаммами или видами бактерий через плазмиды , несущие эти гены устойчивости. [84] [93] Плазмиды, несущие несколько различных генов устойчивости, могут придавать устойчивость к множеству антибактериальных препаратов. [93] Перекрестная устойчивость к нескольким антибактериальным препаратам может также возникнуть, когда механизм устойчивости, кодируемый одним геном, передает устойчивость к более чем одному антибактериальному соединению. [93]

Устойчивые к антибактериальным препаратам штаммы и виды, иногда называемые «супербактериями», теперь способствуют возникновению болезней, которые какое-то время хорошо контролировались. Например, возникающие штаммы бактерий, вызывающие туберкулез и устойчивые к ранее эффективному антибактериальному лечению, создают множество терапевтических проблем. почти полмиллиона новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). По оценкам, ежегодно во всем мире регистрируется [94] Например, NDM-1 — это недавно идентифицированный фермент, обеспечивающий устойчивость бактерий к широкому спектру бета-лактамных антибактериальных препаратов. [95] Соединенного Королевства Агентство по охране здоровья заявило, что «большинство изолятов с ферментом NDM-1 устойчивы ко всем стандартным внутривенным антибиотикам для лечения тяжелых инфекций». [96] 26 мая 2016 года » E. coli « супербактерия в США была обнаружена , устойчивая к колистину , антибиотику «последней линии защиты» . [97] [98] В последние годы даже анаэробные бактерии, исторически считавшиеся менее опасными с точки зрения устойчивости, продемонстрировали высокий уровень устойчивости к антибиотикам, особенно Bacteroides , для которых уровень устойчивости к пенициллину, как сообщается, превышает 90%. [99]

Злоупотребление [ править ]

Этот плакат кампании Центров по контролю и профилактике заболеваний США «Будь умнее», предназначенный для использования в кабинетах врачей и других медицинских учреждениях, предупреждает, что антибиотики не действуют при вирусных заболеваниях, таких как простуда.
Основная статья: Злоупотребление антибиотиками

Согласно книге ICU : «Первое правило антибиотиков — стараться не использовать их, а второе правило — стараться не использовать их слишком много». [100] Неправильное лечение антибиотиками и чрезмерное использование антибиотиков способствовали появлению бактерий, устойчивых к антибиотикам. Однако потенциальный вред от антибиотиков выходит за рамки выбора устойчивости к противомикробным препаратам, и их чрезмерное использование связано с неблагоприятными последствиями для самих пациентов, что наиболее отчетливо наблюдается у в критическом состоянии пациентов в отделениях интенсивной терапии . [101] Самостоятельное назначение антибиотиков является примером неправильного использования. [102] Многие антибиотики часто назначают для лечения симптомов или заболеваний, которые не реагируют на антибиотики или которые могут пройти без лечения. Кроме того, при некоторых бактериальных инфекциях назначают неправильные или неоптимальные антибиотики. [43] [102] Чрезмерное использование антибиотиков, таких как пенициллин и эритромицин, связано с появлением устойчивости к антибиотикам с 1950-х годов. [82] [103] Широкое использование антибиотиков в больницах также связано с увеличением количества штаммов и видов бактерий, которые больше не реагируют на лечение наиболее распространенными антибиотиками. [103]

Распространенные формы злоупотребления антибиотиками включают чрезмерное применение антибиотиков в профилактических целях путешественниками и неспособность медицинских работников прописать правильную дозировку антибиотиков с учетом веса пациента и истории предыдущего применения. Другие формы неправильного использования включают непрохождение всего предписанного курса антибиотика, неправильную дозировку и введение или отказ от отдыха для достаточного выздоровления. Например, неподходящее лечение антибиотиками — это рецепт для лечения вирусных инфекций, таких как простуда . Одно исследование инфекций дыхательных путей показало, что «врачи с большей вероятностью прописывали антибиотики пациентам, которые, казалось, ожидали их». [104] Многофакторные вмешательства, направленные как на врачей, так и на пациентов, могут сократить количество нецелесообразного назначения антибиотиков. [105] [106] Отсутствие быстрых диагностических тестов на местах, особенно в условиях ограниченных ресурсов, считается одной из причин злоупотребления антибиотиками. [107]

Несколько организаций, занимающихся проблемой устойчивости к противомикробным препаратам, лоббируют отказ от ненужного использования антибиотиков. [102] Проблемы неправильного и чрезмерного использования антибиотиков были решены путем создания Межведомственной целевой группы США по антимикробной резистентности. Эта целевая группа стремится активно бороться с устойчивостью к противомикробным препаратам и координируется Центрами США по контролю и профилактике заболеваний , Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Национальными институтами здравоохранения , а также другими агентствами США. [108] Группа неправительственных организаций « Сохраним антибиотики в рабочем состоянии» . [109] Во Франции в 2002 году началась правительственная кампания «Антибиотики не применяются автоматически», которая привела к заметному сокращению ненужных назначений антибиотиков, особенно детям. [110]

Появление устойчивости к антибиотикам привело к ограничению их использования в Великобритании в 1970 году (отчет Суонна, 1969 год), а Европейский Союз запретил использование антибиотиков в качестве средств, стимулирующих рост, с 2003 года. [111] Более того, несколько организаций (в том числе Всемирная организация здравоохранения, Национальная академия наук и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ) выступили за ограничение количества использования антибиотиков в животноводстве. [112] [ ненадежный медицинский источник? ] Однако обычно происходят задержки в принятии нормативных и законодательных мер по ограничению использования антибиотиков, что отчасти объясняется сопротивлением такому регулированию со стороны отраслей, использующих или продающих антибиотики, а также временем, необходимым для проведения исследований по проверке причинно-следственных связей между их использованием и устойчивостью к ним. . Два федеральных законопроекта (S.742 [113] и HR 2562 [114] ), направленные на поэтапное прекращение нетерапевтического использования антибиотиков у сельскохозяйственных животных в США, были предложены, но не были приняты. [113] [114] Эти законопроекты были одобрены организациями общественного здравоохранения и медицинскими организациями, в том числе Американской ассоциацией холистических медсестер, Американской медицинской ассоциацией и Американской ассоциацией общественного здравоохранения . [115] [116]

Несмотря на обещания пищевых компаний и ресторанов сократить или исключить мясо, получаемое от животных, получавших антибиотики, закупки антибиотиков для использования на сельскохозяйственных животных увеличиваются с каждым годом. [117]

В животноводстве широко используются антибиотики. В США вопрос о появлении устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий из-за применения антибиотиков в животноводстве был поднят Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1977 году. В марте 2012 года Окружной суд США по Южному округу Нью-Йорка, вынес решение по иску, поданному Советом по защите природных ресурсов и другими организациями, приказал FDA отозвать разрешения на использование антибиотиков в животноводстве, что нарушило правила FDA. [118]

Исследования показали, что распространенные заблуждения об эффективности и необходимости антибиотиков для лечения распространенных легких заболеваний способствуют их чрезмерному использованию. [119] [120]

Другие формы вреда, связанного с антибиотиками, включают анафилаксию , токсичность лекарств , особенно повреждение почек и печени, а также суперинфекции, вызванные резистентными микроорганизмами. Известно также, что антибиотики влияют на митохондрий . функцию [121] и это может способствовать биоэнергетической недостаточности иммунных клеток, наблюдаемой при сепсисе . [122] Они также изменяют микробиом кишечника, легких и кожи. [123] которые могут быть связаны с побочными эффектами, такими как диарея, связанная с Clostridium difficile . Хотя антибиотики, очевидно, могут спасти жизнь пациентам с бактериальными инфекциями, их чрезмерное использование, особенно у пациентов, у которых инфекции трудно диагностировать, может привести к вреду по нескольким механизмам. [101]

История [ править ]

Хронологическое руководство см. в разделе «Хронология антибиотиков» .

До начала 20-го века лечение инфекций основывалось в основном на медицинском фольклоре . Смеси с противомикробными свойствами, которые использовались при лечении инфекций, были описаны более 2000 лет назад. [124] Многие древние культуры, в том числе древние египтяне и древние греки , использовали специально отобранные плесень и растительные материалы для лечения инфекций . [125] [126] Было обнаружено, что нубийские мумии, изученные в 1990-х годах, содержат значительные уровни тетрациклина . Предполагалось, что источником стало пиво, сваренное в то время. [127]

Использование антибиотиков в современной медицине началось с открытия синтетических антибиотиков, полученных на основе красителей. [8] [128] [11] [129] [9] Было доказано, что различные эфирные масла обладают антимикробными свойствами. [130] Наряду с этим растения, из которых были получены эти масла, могут использоваться в качестве нишевых антимикробных средств. [131]

полученные из красителей антибиотики , Синтетические

Арсфенамин, также известный как сальварсан, был открыт в 1907 году Паулем Эрлихом.

Химиотерапия синтетическими антибиотиками как наука и разработка антибактериальных препаратов началась в Германии Паулем Эрлихом в конце 1880-х годов. [8] Эрлих отметил, что некоторые красители окрашивают клетки человека, животных или бактерий, тогда как другие — нет. Затем он выдвинул идею о том, что можно создать химические вещества, которые будут действовать как селективные лекарства, которые будут связываться и убивать бактерии, не причиняя вреда человеческому хозяину. Проведя скрининг сотен красителей против различных организмов, в 1907 году он открыл полезный с медицинской точки зрения препарат — первое синтетическое антибактериальное мышьякорганическое соединение сальварсан . [8] [128] [11] теперь называется арсфенамин.

Пол Эрлих и Сахачиро Хата

и Эрлихом в 1907 году серии синтетических антибиотиков на основе мышьяка Это ознаменовало эпоху антибактериального лечения, которая началась с открытия Альфредом Бертхаймом . [129] [9] Эрлих и Бертхайм экспериментировали с различными химическими веществами, полученными из красителей, для лечения трипаносомоза у мышей и инфекции спирохеты у кроликов. Хотя их ранние соединения были слишком токсичными, Эрлих и Сахатиро Хата , японский бактериолог, работавший с Эрлихом в поисках лекарства для лечения сифилиса , добились успеха с 606-м соединением в своей серии экспериментов. В 1910 году Эрлих и Хата объявили о своем открытии, которое они назвали препаратом «606», на Конгрессе по внутренним болезням в Висбадене . [132] Компания Hoechst начала продавать это соединение в конце 1910 года под названием Сальварсан, ныне известное как арсфенамин . [132] Препарат использовался для лечения сифилиса в первой половине 20 века. В 1908 году Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за вклад в иммунологию . [133] Хата был номинирован на Нобелевскую премию по химии в 1911 году и на Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1912 и 1913 годах. [134]

Первый сульфаниламид и первый системно активный антибактериальный препарат Пронтозил были разработаны исследовательской группой под руководством Герхарда Домагка в 1932 или 1933 году в лабораториях Bayer , входящих в конгломерат IG Farben в Германии. [9] [10] [11] за что Домагк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1939 года. [135] Сульфаниламид, активный препарат Пронтозила, не подлежал патентованию, поскольку уже несколько лет использовался в красочной промышленности. [10] Пронтозил оказывал относительно широкий эффект против грамположительных кокков , но не против энтеробактерий . Успех исследований быстро стимулировал их. Открытие и разработка этого сульфаниламидного препарата открыли эру антибактериальных препаратов. [136] [137]

другие антибиотики Пенициллин и природные

Смотрите также: История пенициллина
Пенициллин , открытый Александром Флемингом в 1928 году.

О наблюдениях за ростом одних микроорганизмов, подавляющих рост других микроорганизмов, сообщалось с конца XIX века. Эти наблюдения за антибиозом между микроорганизмами привели к открытию природных антибактериальных средств. Луи Пастер заметил: «Если бы мы могли вмешаться в антагонизм, наблюдаемый между некоторыми бактериями, это, возможно, дало бы самые большие надежды на терапию». [138]

В 1874 году врач сэр Уильям Робертс заметил, что культуры плесени Penicillium glaucum , которая используется при производстве некоторых видов голубого сыра, не обнаруживают бактериального загрязнения. [139]

В 1895 году итальянский врач Винченцо Тиберио опубликовал статью об антибактериальной силе некоторых экстрактов плесени. [140]

В 1897 году докторант Эрнест Дюшен защитил диссертацию « изучение жизненной конкуренции микроорганизмов: антагонизм между плесенью и микробами». Вклад в [141] первая известная научная работа, в которой рассматриваются терапевтические возможности плесени, обусловленные ее антимикробной активностью. В своей диссертации Дюшен предположил, что бактерии и плесень ведут постоянную борьбу за выживание. Дюшен заметил, что E. coli уничтожалась Penicillium glaucum , когда они оба выращивались в одной и той же культуре. Он также заметил, что когда он прививал лабораторным животным смертельные дозы брюшнотифозных бацилл вместе с Penicillium glaucum , животные не заражались тифом. Армейская служба Дюшена после получения ученой степени помешала ему проводить дальнейшие исследования. [142] Дюшен умер от туберкулеза , болезни, которую сейчас лечат антибиотиками. [142]

В 1928 году сэр Александр Флеминг постулировал существование пенициллина — молекулы, вырабатываемой определенными плесенями, которая убивает или останавливает рост определенных видов бактерий. Флеминг работал над культурой болезнетворных бактерий, когда заметил споры зеленой плесени Penicillium Rubens . [143] в одной из его культурных чашек . Он заметил, что наличие плесени убивает или предотвращает рост бактерий. [144] Флеминг предположил, что плесень должна выделять антибактериальное вещество, которое он назвал пенициллином в 1928 году. Флеминг считал, что ее антибактериальные свойства можно использовать для химиотерапии. Первоначально он охарактеризовал некоторые его биологические свойства и попытался использовать грубый препарат для лечения некоторых инфекций, но не смог продолжить его дальнейшее развитие без помощи обученных химиков. [145] [146]

Эрнст Чейн , Говард Флори и Эдвард Абрахам преуспели в очистке первого пенициллина, пенициллина G , в 1942 году, но он не стал широко доступен за пределами вооруженных сил союзников до 1945 года. Позже Норман Хитли разработал метод обратной экстракции для эффективной очистки пенициллина в больших количествах. . Химическую структуру пенициллина впервые предложил Абрахам в 1942 году. [147] а затем позднее подтверждено Дороти Кроуфут Ходжкин в 1945 году. Очищенный пенициллин проявлял мощную антибактериальную активность против широкого спектра бактерий и имел низкую токсичность для человека. Более того, его активность не подавлялась биологическими компонентами, такими как гной, в отличие от синтетических сульфаниламидов . (см. ниже) Развитие пенициллина привело к возобновлению интереса к поиску соединений антибиотиков с аналогичной эффективностью и безопасностью. [148] За успешную разработку пенициллина, который Флеминг случайно открыл, но не смог разработать сам, в качестве терапевтического препарата, Чейн и Флори разделили с Флемингом Нобелевскую премию по медицине 1945 года . [149]

Флори отметил, что Рене Дюбо стал пионером в подходе целенаправленного и систематического поиска антибактериальных соединений, который привел к открытию грамицидина и возродил исследования Флори в области пенициллина. [150] В 1939 году, совпав с началом Второй мировой войны , Дюбо сообщил об открытии первого антибиотика природного происхождения, тиротрицина , соединения, состоящего из 20% грамицидина и 80% тироцидина , из Bacillus brevis . Это был один из первых антибиотиков, выпускавшихся на коммерческой основе, и он оказался очень эффективным при лечении ран и язв во время Второй мировой войны. [150] Грамицидин, однако, не мог использоваться системно из-за токсичности. Тироцидин также оказался слишком токсичным для системного применения. Результаты исследований, полученные в этот период, не были переданы странам Оси и союзным державам во время Второй мировой войны и были ограничены в доступе во время Холодной войны . [151]

Конец 20 века [ править ]

В середине 20 века количество новых антибиотиков, внедренных для медицинского применения, значительно возросло. С 1935 по 1968 год было открыто 12 новых классов. Однако после этого количество новых классов заметно сократилось: в период с 1969 по 2003 год было введено только два новых класса. [152]

Трубопровод антибиотиков [ править ]

И ВОЗ, и Американское общество инфекционистов сообщают, что слабый ассортимент антибиотиков не соответствует растущей способности бактерий развивать устойчивость. [153] [154] В отчете Американского общества инфекционистов отмечается, что ежегодное количество новых антибиотиков, одобренных для продажи, снижается, и идентифицировано семь антибиотиков против грамотрицательных бацилл, которые в настоящее время проходят фазы 2 или фазы 3 клинические испытания . Однако эти препараты не устраняют весь спектр резистентности грамотрицательных бактерий. [155] [156] По данным ВОЗ, по состоянию на май 2017 года пятьдесят один новый терапевтический препарат - антибиотики (включая комбинации) находятся в фазе 1-3 клинических исследований. [153] Антибиотики, нацеленные на грамположительные патогены с множественной лекарственной устойчивостью, остаются высоким приоритетом. [157] [153]

За последние семь лет несколько антибиотиков получили разрешение на продажу. Цефалоспорин цефтаролин и липогликопептиды оритаванцин и телаванцин одобрены для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, а также внебольничной бактериальной пневмонии. [158] Липогликопептид далбаванцин и оксазолидинон тедизолид также одобрены для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи. Первый представитель нового класса макроциклических антибиотиков узкого спектра действия — фидаксомицин — был одобрен для лечения колита, вызванного C. difficile . [158] Также одобрены новые комбинации ингибиторов цефалоспорина и лактамазы, включающие цефтазидим-авибактам и цефтолозан-авибактам для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и внутрибрюшных инфекций. [158]

Возможные улучшения включают разъяснение FDA правил проведения клинических испытаний. Более того, соответствующие экономические стимулы могли бы убедить фармацевтические компании инвестировать в это начинание. [156] В США был принят Закон о разработке антибиотиков для улучшения лечения пациентов (ADAPT) с целью ускорить разработку лекарств для борьбы с растущей угрозой «супербактерий». В соответствии с этим законом FDA может одобрить антибиотики и противогрибковые препараты для лечения опасных для жизни инфекций на основании результатов небольших клинических исследований. CDC . будет следить за использованием антибиотиков и возникающей устойчивостью, а также публиковать данные Процесс маркировки антибиотиков FDA, «Критерии интерпретации тестов на чувствительность микробных организмов» или «пограничные точки», предоставит точные данные медицинским работникам. [162] По словам Аллана Коукелла, старшего директора программ здравоохранения The Pew Charitable Trusts, «позволяя разработчикам лекарств полагаться на меньшие наборы данных и разъясняя полномочия FDA терпеть более высокий уровень неопределенности для этих лекарств при расчете риска/пользы, ADAPT сделало бы клинические испытания более осуществимыми». [163]

Пополнение ассортимента антибиотиков и разработка других лечения новых методов

Поскольку устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий продолжают появляться и распространяться, существует постоянная необходимость в разработке новых антибактериальных методов лечения. Текущие стратегии включают традиционные химические подходы, такие как натуральных продуктов на основе открытие лекарств , [164] [165] новые химические подходы, такие как разработка лекарств , [166] [167] традиционные биологические подходы, такие как иммуноглобулиновая терапия , [168] [169] и экспериментальные биологические подходы, такие как фаготерапия , [170] [171] трансплантация фекальной микробиоты , [168] [172] антисмысловой РНК , лечение на основе [168] [169] и лечение на основе CRISPR-Cas9 . [168] [169] [173]

продуктов Открытие антибиотиков на основе натуральных

См. Также: Биоразведка
Бактерии, грибы, растения, животные и другие организмы проверяются в поисках новых антибиотиков. [165]

Большинство антибиотиков, используемых в настоящее время, представляют собой натуральные продукты или производные натуральных продуктов. [165] [174] и бактериальные , [175] [176] грибковый , [164] [177] растение [178] [179] [180] [181] и животное [164] [182] экстракты проверяются в поисках новых антибиотиков. Организмы могут быть выбраны для тестирования на основе экологических , этномедицинских , геномных или исторических причин. [165] Лекарственные растения , например, проверяются на том основании, что они используются народными целителями для предотвращения или лечения инфекций и, следовательно, могут содержать антибактериальные соединения. [183] [184] Кроме того, почвенные бактерии проверяются на том основании, что исторически они были очень богатым источником антибиотиков (от 70 до 80% используемых в настоящее время антибиотиков получены из актиномицетов ) . [165] [185]

Помимо проверки натуральных продуктов на прямую антибактериальную активность, их иногда проверяют на способность подавлять устойчивость к антибиотикам и толерантность к антибиотикам . [184] [186] Например, некоторые вторичные метаболиты ингибируют насосы оттока лекарств , тем самым увеличивая концентрацию антибиотика, способного достичь своей клеточной мишени, и снижая устойчивость бактерий к антибиотику. [184] [187] Натуральные продукты, которые, как известно, подавляют бактериальную отточную помпу, включают алкалоид лизергол , [188] каротиноиды ​ капсантин и капсорубин , [189] и флавоноиды ротенон и хризин . [189] другие натуральные продукты, на этот раз первичные метаболиты Было показано, что , а не вторичные метаболиты, устраняют толерантность к антибиотикам. Например, глюкоза , маннит и фруктоза снижают толерантность к антибиотикам у Escherichia coli и Staphylococcus aureus , делая их более восприимчивыми к уничтожению аминогликозидными антибиотиками. [186]

Натуральные продукты также могут быть проверены на способность подавлять бактериальные факторы вирулентности . Факторы вирулентности — это молекулы, клеточные структуры и регуляторные системы, которые позволяют бактериям уклоняться от иммунной защиты организма (например, уреаза , стафилоксантин ), перемещаться к клеткам человека, прикрепляться к ним и/или проникать в них (например, пили IV типа , адгезины , интерналины ), координировать свои действия. активация генов вирулентности (например, чувство кворума ) и возникновение заболеваний (например, экзотоксины ). [168] [181] [190] [191] [192] Примеры натуральных продуктов с противовирусной активностью включают флавоноид галлат эпигаллокатехина (который ингибирует листериолизин O ), [190] хинон , тетрангомицин (который ингибирует стафилоксантин) [191] и сесквитерпеновая зерумбон (которая ингибирует Acinetobacter baumannii подвижность ). [193]

терапия Иммуноглобулиновая ​ ​

Основная статья: Терапия моноклональными антителами

Антитела ( противостолбнячный иммуноглобулин ) используются для лечения и профилактики столбняка с 1910-х годов. [194] и этот подход продолжает оставаться полезным способом борьбы с бактериальными заболеваниями. Моноклональное антитело безлотоксумаб , например, было одобрено FDA США и EMA для лечения рецидивирующей Clostridium difficile инфекции , а другие моноклональные антитела находятся в разработке (например, AR-301 для дополнительного лечения S. aureus пневмонии, связанной с ). Лечение антителами действует путем связывания и нейтрализации бактериальных экзотоксинов и других факторов вирулентности. [168] [169]

Фаготерапия [ править ]

Основная статья: Фаготерапия
Фаг, вводящий свой геном в бактерию. Последуют репликация вируса и лизис бактериальных клеток. [195]

Фаготерапия исследуется как метод лечения устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий. Фаготерапия предполагает заражение бактериальных возбудителей вирусами . Бактериофаги организма-хозяина и их диапазоны хозяев чрезвычайно специфичны для определенных бактерий, поэтому, в отличие от антибиотиков, они не нарушают микробиоту кишечника . [196] Бактериофаги, также известные как фаги, заражают и убивают бактерии преимущественно во время литических циклов. [196] [195] Фаги вставляют свою ДНК в бактерию, где она транскрибируется и используется для создания новых фагов, после чего клетка лизируется, высвобождая новый фаг, способный заражать и уничтожать дальнейшие бактерии того же штамма. [195] Высокая специфичность фага защищает «хорошие» бактерии от разрушения. [197]

Однако существуют и некоторые недостатки использования бактериофагов. Бактериофаги могут содержать факторы вирулентности или токсичные гены в своих геномах, и перед использованием может быть разумно идентифицировать гены, сходные с известными факторами вирулентности или токсинами, путем геномного секвенирования. Кроме того, пероральное и внутривенное введение фагов для ликвидации бактериальных инфекций представляет гораздо более высокий риск безопасности, чем местное применение. Кроме того, существует дополнительная проблема, связанная с неопределенными иммунными реакциями на эти большие антигенные коктейли. [ нужна ссылка ]

Существуют значительные нормативные препятствия, которые необходимо устранить для такого лечения. [196] Несмотря на многочисленные проблемы, использование бактериофагов в качестве замены противомикробных препаратов против возбудителей МЛУ, которые больше не реагируют на обычные антибиотики, остается привлекательным вариантом. [196] [198]

фекальной Трансплантация микробиоты ​

Основная статья: Трансплантация фекальной микробиоты
Трансплантация фекальной микробиоты является экспериментальным методом лечения инфекции C. difficile . [168]

Трансплантация фекальной микробиоты предполагает передачу всей кишечной микробиоты от здорового человека-донора (в виде стула ) пациентам с C. difficile инфекцией . Хотя эта процедура не была официально одобрена FDA США , ее использование разрешено при некоторых условиях у пациентов с устойчивой к антибиотикам инфекцией C. difficile . Показатели излечения составляют около 90%, и ведется работа по созданию банков стула , стандартизированных продуктов и методов перорального приема . [168] Трансплантация фекальной микробиоты в последнее время также используется при воспалительных заболеваниях кишечника. [199]

РНК основе антисмысловой Лечение на

Дополнительная информация: Антисмысловая РНК.

Лечение на основе антисмысловой РНК (также известное как терапия, подавляющая гены) включает (а) идентификацию бактериальных генов , которые кодируют важные белки (например, Pseudomonas aeruginosa гены acpP , lpxC и rpsJ ), (b) синтез одноцепочечной РНК , комплементарной мРНК, кодирующую эти важные белки, и (в) доставку одноцепочечной РНК к месту инфекции с использованием проникающих в клетку пептидов или липосом . Затем антисмысловая РНК гибридизуется с бактериальной мРНК и блокирует ее трансляцию в незаменимый белок. Было показано, что лечение на основе антисмысловой РНК эффективно на in vivo моделях вызванной P. aeruginosa, пневмонии, . [168] [169]

Помимо подавления важных бактериальных генов, антисмысловая РНК может использоваться для подавления бактериальных генов, ответственных за устойчивость к антибиотикам. [168] [169] Например, была разработана антисмысловая РНК, которая подавляет S. aureus ген mecA (ген, который кодирует модифицированный пенициллин-связывающий белок 2a и делает S. aureus штаммы устойчивыми к метициллину ). Было показано, что антисмысловая РНК, нацеленная на мРНК mecA , восстанавливает чувствительность метициллин-резистентных стафилококков к оксациллину в исследованиях как in vitro , так и in vivo . [169]

-Cas9 основе CRISPR на Лечение

В начале 2000-х годов была открыта система, позволяющая бактериям защищаться от вторгающихся вирусов. Система, известная как CRISPR-Cas9, состоит из (а) фермента, разрушающего ДНК ( нуклеазы Cas9 ) и (б) последовательностей ДНК ранее встречавшихся вирусных захватчиков ( CRISPR ). Эти последовательности вирусной ДНК позволяют нуклеазе нацеливаться на чужеродную (вирусную), а не собственную (бактериальную) ДНК. [200]

Хотя функция CRISPR-Cas9 в природе заключается в защите бактерий, последовательности ДНК в компоненте системы CRISPR могут быть модифицированы таким образом, чтобы нуклеаза Cas9 была нацелена на гены устойчивости бактерий или гены бактериальной вирулентности вместо вирусных генов. Модифицированную систему CRISPR-Cas9 затем можно применять к бактериальным патогенам с помощью плазмид или бактериофагов. [168] [169] Этот подход успешно использовался для подавления устойчивости к антибиотикам и снижения вирулентности энтерогеморрагической кишечной палочки на in vivo . модели инфекции [169]

давления отбора в отношении устойчивости антибиотикам Снижение к

Доля населения, пользующегося безопасно управляемыми санитарно-техническими сооружениями в 2015 году. [201]

Помимо разработки новых антибактериальных методов лечения, важно снизить давление отбора , способствующее возникновению и распространению устойчивости к антибиотикам . Стратегии достижения этой цели включают в себя хорошо зарекомендовавшие себя меры инфекционного контроля, такие как улучшение инфраструктуры (например, менее переполненное жилье), [202] [203] улучшение санитарных условий (например, безопасная питьевая вода и продукты питания) [204] [205] и разработка вакцин, [171] другие подходы, такие как рациональное использование антибиотиков , [206] [207] и экспериментальные подходы, такие как использование пребиотиков и пробиотиков для предотвращения инфекции. [208] [209] [210] [211] Предлагается циклический прием антибиотиков, при котором врачи чередуют антибиотики для лечения микробных заболеваний, но недавние исследования показали, что такие стратегии неэффективны против устойчивости к антибиотикам. [212] [213]

Вакцины [ править ]

Вакцины основаны на иммунной модуляции или усилении. Вакцинация либо возбуждает, либо усиливает иммунную способность хозяина противостоять инфекции, что приводит к активации макрофагов , выработке антител , воспалению и другим классическим иммунным реакциям. Антибактериальные вакцины ответственны за резкое сокращение глобальных бактериальных заболеваний. [214] Вакцины, изготовленные из аттенуированных цельных клеток или лизатов, в значительной степени заменены менее реактогенными, бесклеточными вакцинами, состоящими из очищенных компонентов, включая капсульные полисахариды и их конъюгаты, с белками-носителями, а также инактивированных токсинов (анатоксинов) и белков. [215]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с «Антибиотики» . Национальная служба здравоохранения. 5 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 18 января 2015 года . Проверено 17 января 2015 г.
  2. ^ «Информационный бюллетень для экспертов» . Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Проверено 21 декабря 2014 г.
  3. ^ Например, метронидазол : «Метронидазол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 31 июля 2015 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б Химический анализ остатков антибиотиков в пищевых продуктах . John Wiley & Sons, Inc., 2012. стр. 1–60 . ISBN  978-1-4496-1459-1 .
  5. ^ «Почему антибиотики нельзя использовать для лечения простуды или гриппа» . www.health.qld.gov.au . 6 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. . Проверено 13 мая 2020 г.
  6. ^ «Общая информация: антибиотики» . Альянс за разумное использование антибиотиков . Архивировано из оригинала 14 декабря 2014 года . Проверено 21 декабря 2014 г.
  7. ^ Гулд К. (март 2016 г.). «Антибиотики: от предыстории до наших дней» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–575. дои : 10.1093/jac/dkv484 . ISSN   0305-7453 . ПМИД   26851273 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кальдерон CB, Сабундайо BP (2007). Классификации противомикробных препаратов: лекарства от насекомых. В Швальбе Р., Стил-Мур Л., Гудвин АС. Протоколы тестирования чувствительности к противомикробным препаратам. ЦРК Пресс. Группа Тейлор и Фрэнсис. ISBN   978-0-8247-4100-6
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Гудман Л.С. , Гилман А. (1941). Фармакологические основы терапии . Нью-Йорк: Макмиллан.
  10. ^ Перейти обратно: а б с Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. дои : 10.3389/fmicb.2010.00134 . ПМК   3109405 . ПМИД   21687759 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Бош Ф, Росич Л (2008). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения столетнему юбилею его Нобелевской премии» . Фармакология . 82 (3): 171–9. дои : 10.1159/000149583 . ПМЦ   2790789 . ПМИД   18679046 .
  12. ^ Лаксминараян Р., Дузе А., Ваттал С., Заиди А.К., Вертхайм Х.Ф., Сумпрадит Н. и др. (декабрь 2013 г.). «Устойчивость к антибиотикам – необходимость глобальных решений» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 13 (12): 1057–98. дои : 10.1016/S1473-3099(13)70318-9 . hdl : 10161/8996 . ПМИД   24252483 . S2CID   19489131 . Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  13. ^ Брукс М. (16 ноября 2015 г.). «Общественность в замешательстве по поводу устойчивости к антибиотикам, говорит ВОЗ» . Многопрофильность Medscape . Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 года . Проверено 21 ноября 2015 г.
  14. ^ Гулд К. (март 2016 г.). «Антибиотики: от предыстории до наших дней» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–5. дои : 10.1093/jac/dkv484 . ПМИД   26851273 .
  15. ^ Гуалерци КО, Брэнди Л., Фаббретти А., Пон КЛ (4 декабря 2013 г.). Антибиотики: мишени, механизмы и устойчивость . Джон Уайли и сыновья. п. 1. ISBN  978-3-527-33305-9 .
  16. ^ Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет о эпиднадзоре (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2014 г. ISBN.  978-92-4-156474-8 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 июня 2016 года . Проверено 13 июня 2016 г.
  17. ^ Мюррей С.Дж., Икута К.С., Шарара Ф., Светчински Л., Роблес Агилар Г., Грей А. и др. (февраль 2022 г.). «Глобальное бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в 2019 году: систематический анализ» . Ланцет . 399 (10325): 629–655. дои : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . ПМЦ   8841637 . ПМИД   35065702 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Саксена С (2015). «Глава 8: Микробы в производстве тонких химикатов (антибиотики, лекарства, витамины и аминокислоты)». Прикладная микробиология . Спрингер Индия. стр. 83–120. дои : 10.1007/978-81-322-2259-0 . ISBN  978-81-322-2258-3 . S2CID   36527513 .
  19. ^ Фостер В., Рауль А. (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–894. ПМК   2157443 . ПМИД   4618289 .
  20. ^ Ландсберг Х (1949). «Прелюдия к открытию пенициллина». Исида . 40 (3): 225–7. дои : 10.1086/349043 . S2CID   143223535 .
  21. ^ Ваксман С.А. (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Микология . 39 (5): 565–569. дои : 10.1080/00275514.1947.12017635 . ПМИД   20264541 .
  22. ^ Ваксман С.А. (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Микология . 39 (5): 565–9. дои : 10.2307/3755196 . JSTOR   3755196 . ПМИД   20264541 .
  23. ^ Ученый Э.М., Пратт В.Б. (2000). Противомикробные препараты . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 3 . ISBN  978-0-19-512529-0 .
  24. ^ Дэвис Дж., Дэвис Д. (сентябрь 2010 г.). «Происхождение и эволюция устойчивости к антибиотикам» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 74 (3): 417–33. дои : 10.1128/MMBR.00016-10 . ПМЦ   2937522 . ПМИД   20805405 .
  25. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βιωτικός» . Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 20 февраля 2021 г. - через проект Персей .
  26. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βίωσις» . Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 20 февраля 2021 г. - через проект Персей .
  27. ^ Перейти обратно: а б «Часто задаваемые вопросы по антибиотикам» . Университет Макгилла, Канада. Архивировано из оригинала 16 февраля 2008 года . Проверено 17 февраля 2008 г.
  28. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βίος» . Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 года . Проверено 20 февраля 2021 г. - через проект Персей .
  29. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «ἀντί» . Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 10 октября 2012 года . Проверено 20 февраля 2021 г. - через проект Персей .
  30. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). «βακτηρία» . Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 20 февраля 2021 г. - через проект Персей .
  31. ^ бактериальный. Архивировано 27 августа 2021 года в Wayback Machine , в Оксфордских словарях.
  32. ^ Перейти обратно: а б с Антибиотики в упрощенном виде . Издательство Джонс и Бартлетт. 2011. С. 15–17. ISBN  978-1-4496-1459-1 . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 28 апреля 2024 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с д Лиха С., Террелл К.Л., Эдсон Р.С. (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии» . Труды клиники Мэйо . 86 (2): 156–67. дои : 10.4065/mcp.2010.0639 . ПМК   3031442 . ПМИД   21282489 .
  34. ^ Роллинз К.Э., Варадхан К.К., Нил К.Р., Лобо Д.Н. (октябрь 2016 г.). «Антибиотики по сравнению с аппендэктомией для лечения неосложненного острого аппендицита: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Всемирный журнал хирургии . 40 (10): 2305–18. дои : 10.1007/s00268-016-3561-7 . ПМИД   27199000 . S2CID   4802473 .
  35. ^ Флауэрс С.Р., Зайденфельд Дж., Боу Э.Дж., Картен С., Глисон С., Хоули Д.К. и др. (февраль 2013 г.). «Антимикробная профилактика и амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, получающих лечение от злокачественных новообразований: рекомендации по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. дои : 10.1200/JCO.2012.45.8661 . ПМИД   23319691 .
  36. ^ Bow EJ (июль 2013 г.). «Инфекция у онкологических больных с нейтропенией». Клиники интенсивной терапии . 29 (3): 411–41. дои : 10.1016/j.ccc.2013.03.002 . ПМИД   23830647 .
  37. ^ Сетхи Н.Дж., Сафи С., Коранг С.К., Хробьяртссон А., Скуг М., Глууд С. и др. (Кокрейновская кардиологическая группа) (февраль 2021 г.). «Антибиотики для вторичной профилактики ишемической болезни сердца» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (5): CD003610. дои : 10.1002/14651858.CD003610.pub4 . ПМК   8094925 . ПМИД   33704780 .
  38. ^ Пангилинан Р., Тайс А., Тиллотсон Г. (октябрь 2009 г.). «Местное лечение антибиотиками неосложненных инфекций кожи и структур кожи: обзор литературы». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 7 (8): 957–65. дои : 10.1586/eri.09.74 . ПМИД   19803705 . S2CID   207217730 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Липский Б.А., Хоуи С. (ноябрь 2009 г.). «Местная противомикробная терапия при лечении хронических ран» . Клинические инфекционные болезни . 49 (10): 1541–9. дои : 10.1086/644732 . ПМИД   19842981 .
  40. ^ Хил К.Ф., Бэнкс Дж.Л., Леппер П.Д., Контопантелис Э., ван Дрил М.Л. (ноябрь 2016 г.). «Топические антибиотики для профилактики инфицирования области хирургического вмешательства при ранах, заживающих первичным натяжением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD011426. дои : 10.1002/14651858.CD011426.pub2 . ПМК   6465080 . ПМИД   27819748 .
  41. ^ Хунг К.К., Лам Р.П., Ло Р.С., Тенни Дж.В., Ян М.Л., Тай М.К. и др. (декабрь 2018 г.). «Поперечное исследование по лечению сепсиса в отделениях неотложной помощи» . Гонконгский медицинский журнал = Сянган И Сюэ За Чжи . 24 (6): 571–578. дои : 10.12809/hkmj177149 . ПМИД   30429360 .
  42. ^ «Потребление антибиотиков в Великобритании вдвое превышает потребление в Нидерландах, говорится в докладе ВОЗ» . Фармацевтический журнал. 14 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 г. Проверено 22 декабря 2018 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б Слама Т.Г., Амин А., Брантон С.А., Файл ТМ, Милькович Г., Родволд К.А. и др. (июль 2005 г.). «Руководство для клиницистов по правильному и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по соответствующей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)» . Американский медицинский журнал . 118 (7А): 1С–6С. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . ПМИД   15993671 .
  44. ^ Слама Т.Г., Амин А., Брантон С.А., Файл ТМ, Милькович Г., Родволд К.А. и др. (Совет по соответствующей рациональной антибиотикотерапии (CARAT)) (июль 2005 г.). «Руководство для клиницистов по правильному и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по соответствующей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)» . Американский медицинский журнал . 118 (7А): 1С–6С. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . ПМИД   15993671 .
  45. ^ «Антибиотики – Побочные эффекты» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальная служба здравоохранения (NHS), Великобритания. 6 мая 2014 года. Архивировано из оригинала 7 февраля 2016 года . Проверено 6 февраля 2016 г.
  46. ^ «Антибиотико-ассоциированная диарея – все, что вам следует знать» . Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 года . Проверено 28 декабря 2014 г.
  47. ^ Роджерс Б., Кирли К., Маунси А. (март 2013 г.). «PURLs: прописать антибиотик? Соединить его с пробиотиками» . Журнал семейной практики . 62 (3): 148–50. ПМК   3601687 . ПМИД   23520586 .
  48. ^ Пиротта М.В., Гарланд С.М. (сентябрь 2006 г.). «Генитальные виды Candida обнаружены в образцах женщин в Мельбурне, Австралия, до и после лечения антибиотиками» . Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3213–7. дои : 10.1128/JCM.00218-06 . ПМК   1594690 . ПМИД   16954250 .
  49. ^ Льюис Т., Кук Дж. (1 января 2014 г.). «Фторхинолоны и тендинопатии: руководство для спортсменов и спортивных врачей и систематический обзор литературы» . Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–7. дои : 10.4085/1062-6050-49.2.09 . ПМК   4080593 . ПМИД   24762232 .
  50. ^ Марчант Дж. (март 2018 г.). «Когда антибиотики становятся токсичными» . Природа . 555 (7697): 431–433. Бибкод : 2018Natur.555..431M . дои : 10.1038/d41586-018-03267-5 . ПМИД   29565407 .
  51. ^ Ван X, Рю Д., Хауткупер Р.Х., Ауверкс Дж. (октябрь 2015 г.). «Использование и злоупотребление антибиотиками: угроза для митохондрий и хлоропластов, оказывающая влияние на исследования, здоровье и окружающую среду» . Биоэссе . 37 (10): 1045–53. doi : 10.1002/bies.201500071 . ПМК   4698130 . ПМИД   26347282 .
  52. ^ Перейти обратно: а б с д Андерсон К.К., Шварц, доктор медицинских наук, Лиу С.О. (январь 2013 г.). «Антибиотики и эффективность ОК». ЯАПА . 26 (1): 11. дои : 10.1097/01720610-201301000-00002 . ПМИД   23355994 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с Уивер К., Глейзер А. (февраль 1999 г.). «Взаимодействие антибиотиков широкого спектра действия и комбинированных пероральных контрацептивов. Обзор литературы». Контрацепция . 59 (2): 71–8. дои : 10.1016/S0010-7824(99)00009-8 . ПМИД   10361620 .
  54. ^ Вайсберг Э. (май 1999 г.). «Взаимодействие между пероральными контрацептивами и противогрибковыми/антибактериальными средствами. Является ли результатом неудача контрацепции?». Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 309–13. дои : 10.2165/00003088-199936050-00001 . ПМИД   10384856 . S2CID   25187892 .
  55. ^ Хасан Т. (март 1987 г.). «Фармакологические соображения для пациентов, принимающих пероральные контрацептивы». Студенческий журнал стоматологов Коннектикута . 7 :7–8. ПМИД   3155374 .
  56. ^ Орм М.Л., Back DJ (декабрь 1990 г.). «Факторы, влияющие на энтерогепатическую циркуляцию пероральных контрацептивных стероидов» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, часть 2): 2146–52. дои : 10.1016/0002-9378(90)90555-L . ПМИД   2256523 . Архивировано из оригинала 13 июля 2015 года . Проверено 11 марта 2009 г.
  57. ^ Лванга Дж., Мирс, Бингхэм Дж.С., Брэдбир К.С. (2008). «Смешиваются ли антибиотики и алкоголь? Мнения посетителей мочеполовой клиники». БМЖ . 337 : а2885. дои : 10.1136/bmj.a2885 . S2CID   58765542 .
  58. ^ «антибиотики и алкоголь» . Архивировано из оригинала 12 июня 2011 года. , Клиника Майо.
  59. ^ Перейти обратно: а б «Можно ли пить алкоголь во время приема антибиотиков?» . NHS Direct (электронная служба здравоохранения Великобритании). Архивировано из оригинала 24 октября 2010 года . Проверено 17 февраля 2008 г.
  60. ^ Мур А.А., Уайтман Э.Дж., Уорд К.Т. (март 2007 г.). «Риски комбинированного употребления алкоголя и лекарств пожилыми людьми» . Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 5 (1): 64–74. doi : 10.1016/j.amjopharm.2007.03.006 . ПМК   4063202 . ПМИД   17608249 .
  61. ^ Стокли IH (2002). Взаимодействие Стокли с лекарствами (6-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. [ нужна страница ]
  62. ^ Перейти обратно: а б с Панки Г.А., Сабат Л.Д. (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 38 (6): 864–70. дои : 10.1086/381972 . ПМИД   14999632 .
  63. ^ Масцио К.Т., Олдер Дж.Д., Сильверман Дж.А. (декабрь 2007 г.). «Бактерицидное действие даптомицина в отношении стационарно-фазовых и неделящихся клеток золотистого стафилококка» . Антимикробные средства и химиотерапия . 51 (12): 4255–60. дои : 10.1128/AAC.00824-07 . ПМК   2167999 . ПМИД   17923487 .
  64. ^ Пельчар М.Дж., Чан Э.К., Криг Н.Р. (2010). «Взаимодействие хозяина и паразита; Неспецифическая устойчивость хозяина». Концепции и приложения микробиологии (6-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 478–479.
  65. ^ Ри К.Ю., Гардинер Д.Ф. (сентябрь 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатической и бактерицидной активности при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 39 (5): 755–6. дои : 10.1086/422881 . ПМИД   15356797 .
  66. ^ Виганд И., Хильперт К., Хэнкок Р.Э. (январь 2008 г.). «Методы разведения агара и бульона для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антимикробных веществ». Протоколы природы . 3 (2): 163–75. дои : 10.1038/nprot.2007.521 . ПМИД   18274517 . S2CID   3344950 .
  67. ^ Далхофф А., Эмброуз П.Г., Мутон Дж.В. (август 2009 г.). «Долгий путь от тестирования минимальной ингибирующей концентрации к клинически прогнозируемым контрольным точкам: детерминистический и вероятностный подходы к получению контрольных точек». Инфекция . 37 (4): 296–305. дои : 10.1007/s15010-009-7108-9 . ПМИД   19629383 . S2CID   20538901 .
  68. ^ Перейти обратно: а б с д Окампо П.С., Лазар В., Папп Б., Арнольдини М., Абель цур Виш П., Буса-Фекете Р. и др. (август 2014 г.). «Преобладает антагонизм между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (8): 4573–82. дои : 10.1128/AAC.02463-14 . ПМК   4135978 . ПМИД   24867991 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Болленбах Т. (октябрь 2015 г.). «Противомикробные взаимодействия: механизмы и последствия для открытия лекарств и эволюции устойчивости» . Современное мнение в микробиологии . 27 : 1–9. дои : 10.1016/j.mib.2015.05.008 . ПМИД   26042389 .
  70. ^ Антонелло Р.М., Принсипи Л., Мараоло А.Е., Виаджи В., Пол Р., Фаббиани М. и др. (август 2020 г.). «Фосфомицин как лекарственный препарат-партнер для лечения системных инфекций. Систематический обзор его синергических свойств на основе исследований in vitro и in vivo» . Антибиотики . 9 (8): 500. doi : 10.3390/antibiotics9080500 . ПМК   7460049 . ПМИД   32785114 .
  71. ^ «антагонизм» . Архивировано из оригинала 26 августа 2014 года . Проверено 25 августа 2014 г.
  72. ^ Дроз С.М., Бономо Р.А. (январь 2010 г.). «Три десятилетия ингибиторов бета-лактамаз» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (1): 160–201. дои : 10.1128/CMR.00037-09 . ПМК   2806661 . ПМИД   20065329 .
  73. ^ Финберг Р.В., Мёллеринг Р.К., Талли Ф.П., Крейг В.А., Пэнки Г.А., Деллинджер Е.П. и др. (ноябрь 2004 г.). «Значение бактерицидных препаратов: будущие направления в области инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1314–20. дои : 10.1086/425009 . ПМИД   15494908 .
  74. ^ Кунья Б.А. (2009). Основы антибиотиков . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 180. ИСБН  978-0-7637-7219-2 .
  75. ^ Шривастава А., Талауэ М., Лю С., Деген Д., Эбрайт Р.Ю., Синева Е. и др. (октябрь 2011 г.). «Новая мишень для ингибирования бактериальной РНК-полимеразы: «область переключения» » . Современное мнение в микробиологии . 14 (5): 532–43. дои : 10.1016/j.mib.2011.07.030 . ПМК   3196380 . ПМИД   21862392 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Нуссбаум Ф., Брэндс М., Хинцен Б., Вейганд С., Хабих Д. (август 2006 г.). «Антибактериальные натуральные продукты в медицинской химии - исход или возрождение?». Прикладная химия . 45 (31): 5072–129. дои : 10.1002/anie.200600350 . ПМИД   16881035 .
  77. ^ Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (2011). Открытие и разработка антибиотиков . Спрингер. п. 800. ISBN  978-1-4614-1400-1 . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 28 апреля 2024 г.
  78. ^ Федоренко В., Жениллу О., Хорбаль Л., Марконе Г.Л., Маринелли Ф., Пайтан Ю. и др. (2015). «Антибактериальные открытия и разработки: от гена к продукту и обратно» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 591349. doi : 10.1155/2015/591349 . ПМЦ   4538407 . ПМИД   26339625 .
  79. ^ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы к ограничению использования антибиотиков после того, как исследование показало рост на 65% во всем мире» . Хранитель . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 года . Проверено 28 марта 2018 г.
  80. ^ Леви С.Б. (октябрь 1994 г.). «Балансирование уравнения лекарственной устойчивости». Тенденции в микробиологии . 2 (10): 341–2. дои : 10.1016/0966-842X(94)90607-6 . ПМИД   7850197 .
  81. ^ Лурия SE, Дельбрюк М (ноябрь 1943 г.). «Мутации бактерий от чувствительности к вирусам до устойчивости к вирусам» . Генетика . 28 (6): 491–511. дои : 10.1093/генетика/28.6.491 . ПМК   1209226 . ПМИД   17247100 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2009 года . Проверено 3 февраля 2009 г.
  82. ^ Перейти обратно: а б Пирсон С. (28 февраля 2007 г.). «Быстрорастущая проблема устойчивости к антибиотикам во всем мире» . Голос Америки. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Проверено 29 декабря 2008 г.
  83. ^ Топп Э., Чепмен Р., Деверс-Ламрани М., Хартманн А., Марти Р., Мартин-Лоран Ф. и др. (2013). «Ускоренная биодеградация ветеринарных антибиотиков в сельскохозяйственной почве после длительного воздействия и выделение вещества, разлагающего сульфаметазин» . Журнал качества окружающей среды . 42 (1): 173–8. дои : 10.2134/jeq2012.0162 . ПМИД   23673752 . Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года . Проверено 22 ноября 2013 г.
  84. ^ Перейти обратно: а б с Витте В. (сентябрь 2004 г.). «Международное распространение устойчивых к антибиотикам штаммов бактериальных возбудителей». Инфекция, генетика и эволюция . 4 (3): 187–91. дои : 10.1016/j.meegid.2003.12.005 . ПМИД   15450197 .
  85. ^ Дайер Б.Д. (2003). «Глава 9, Патогены» . Полевое руководство по бактериям . Издательство Корнельского университета. ISBN  978-0-8014-8854-2 .
  86. ^ Андерссон Д.И. (октябрь 2006 г.). «Биологическая цена мутационной устойчивости к антибиотикам: какие-нибудь практические выводы?». Современное мнение в микробиологии . 9 (5): 461–5. дои : 10.1016/j.mib.2006.07.002 . ПМИД   16890008 .
  87. ^ Д'Коста В.М., Кинг С.Э., Калан Л., Морар М., Сунг В.В., Шварц С. и др. (август 2011 г.). «Устойчивость к антибиотикам имеет древнюю историю». Природа . 477 (7365): 457–61. Бибкод : 2011Natur.477..457D . дои : 10.1038/nature10388 . ПМИД   21881561 . S2CID   4415610 .
  88. ^ Гладки А., Качановский С., Щесны П., Зеленкевич П. (февраль 2013 г.). «Скорость эволюции мишеней для антибактериальных препаратов» . БМК Биоинформатика . 14 (1): 36. дои : 10.1186/1471-2105-14-36 . ПМЦ   3598507 . ПМИД   23374913 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Алекшун М.Н., Леви С.Б. (март 2007 г.). «Молекулярные механизмы множественной лекарственной устойчивости антибактериальных препаратов» . Клетка . 128 (6): 1037–50. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.004 . ПМИД   17382878 . S2CID   18343252 .
  90. ^ Павловски А.С., Ван В., Котева К., Бартон Х.А., МакАртур А.Г., Райт Г.Д. (декабрь 2016 г.). «Разнообразный внутренний антибиотикорезистом из пещерной бактерии» . Природные коммуникации . 7 : 13803. Бибкод : 2016NatCo...713803P . дои : 10.1038/ncomms13803 . ПМК   5155152 . ПМИД   27929110 .
  91. ^ Маршалл К.Г., Лессард И.А., Парк И., Райт Г.Д. (сентябрь 1998 г.). «Гены устойчивости к гликопептидным антибиотикам в организмах, продуцирующих гликопептиды» . Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (9): 2215–20. дои : 10.1128/AAC.42.9.2215 . ПМЦ   105782 . ПМИД   9736537 .
  92. ^ Никайдо Х (февраль 2009 г.). «Множественная лекарственная устойчивость бактерий» . Ежегодный обзор биохимии . 78 (1): 119–46. doi : 10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923 . ПМЦ   2839888 . ПМИД   19231985 .
  93. ^ Перейти обратно: а б с Бейкер-Остин С., Райт М.С., Степанаускас Р., МакАртур Дж.В. (апрель 2006 г.). «Совместный выбор устойчивости к антибиотикам и металлам». Тенденции в микробиологии . 14 (4): 176–82. дои : 10.1016/j.tim.2006.02.006 . ПМИД   16537105 .
  94. ^ «Министры здравоохранения должны ускорить усилия по борьбе с лекарственно-устойчивым туберкулезом» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  95. ^ Бозли С. (12 августа 2010 г.). «Готовы ли вы к миру без антибиотиков?» . Хранитель . Лондон. Архивировано из оригинала 30 ноября 2010 года.
  96. ^ «Мультирезистентные больничные бактерии связаны с Индией и Пакистаном» . Отчет об охране здоровья . Агентство по охране здоровья. 3 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г. Проверено 16 августа 2010 г.
  97. ^ МакГанн П., Снесруд Э., Мэйбанк Р., Кори Б., Онг А.С., Клиффорд Р. и др. (июль 2016 г.). «Escherichia coli, содержащая mcr-1 и blaCTX-M на новой плазмиде IncF: первое сообщение о mcr-1 в Соединенных Штатах» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (7): 4420–1. дои : 10.1128/AAC.01103-16 . ПМЦ   4914657 . ПМИД   27230792 .
  98. ^ Мойер М.В. (27 мая 2016 г.). «Новые опасные бактерии, устойчивые к антибиотикам, достигли США», Scientific American . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 27 мая 2016 г.
  99. ^ Ди Белла С., Антонелло Р.М., Сансон Дж., Мараоло А.Е., Джакоббе Д.Р., Сепулькри С. и др. (июнь 2022 г.). «Анаэробные инфекции кровотока в Италии (ITANAEROBY): 5-летнее ретроспективное общенациональное исследование». Анаэроб . 75 : 102583. doi : 10.1016/j.anaerobe.2022.102583 . HDL : 11368/3020691 . ПМИД   35568274 . S2CID   248736289 .
  100. ^ Марино П.Л. (2007). «Противомикробная терапия». Книга ОИТ . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 817. ИСБН  978-0-7817-4802-5 .
  101. ^ Перейти обратно: а б Арулкумаран Н., Рутледж М., Шлебуш С., Липман Дж., Конвей Моррис А. (февраль 2020 г.). «Вред, связанный с противомикробными препаратами в реанимации: обзор повествования» . Интенсивная медицина . 46 (2): 225–235. дои : 10.1007/s00134-020-05929-3 . ПМК   7046486 . ПМИД   31996961 .
  102. ^ Перейти обратно: а б с Ларсон Э (2007). «Общественные факторы развития устойчивости к антибиотикам» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 28 (1): 435–47. doi : 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020 . ПМИД   17094768 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Хоки ПМ (сентябрь 2008 г.). «Растущее бремя устойчивости к противомикробным препаратам». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (Приложение 1): i1-9. CiteSeerX   10.1.1.629.3960 . дои : 10.1093/jac/dkn241 . ПМИД   18684701 .
  104. ^ Онг С., Накасе Дж., Моран Г.Дж., Каррас Дж.Д., Кюнерт М.Дж., Талан Д.А. (сентябрь 2007 г.). «Использование антибиотиков у пациентов отделений неотложной помощи с инфекциями верхних дыхательных путей: практика назначения, ожидания пациентов и удовлетворенность пациентов». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 213–20. doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.026 . ПМИД   17467120 .
  105. ^ Метлей Дж.П., Камарго К.А., Маккензи Т., Маккаллох С., Маселли Дж., Левин С.К. и др. (сентябрь 2007 г.). «Кластерно-рандомизированное исследование по улучшению использования антибиотиков у взрослых с острыми респираторными инфекциями, получающими лечение в отделениях неотложной помощи». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 221–30. doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.022 . ПМИД   17509729 .
  106. ^ Коксетер П., Дель Мар CB, МакГрегор Л., Беллер Э.М., Хоффманн Т.С. (ноябрь 2015 г.). «Вмешательства, способствующие совместному принятию решений по использованию антибиотиков при острых респираторных инфекциях в первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD010907. дои : 10.1002/14651858.CD010907.pub2 . ПМК   6464273 . ПМИД   26560888 .
  107. ^ Мендельсон М., Рёттинген Дж.А., Гопинатан У., Хамер Д.Х., Вертхайм Х., Баснят Б. и др. (январь 2016 г.). «Максимализация доступа для достижения надлежащего использования противомикробных препаратов среди людей в странах с низким и средним уровнем дохода». Ланцет . 387 (10014): 188–98. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00547-4 . ПМИД   26603919 . S2CID   13904240 .
  108. ^ « [1] Архивировано 27 декабря 2017 года в Wayback Machine ». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 12 марта 2009 г.
  109. ^ «Держите антибиотики в рабочем состоянии» . Поддерживайте эффективность антибиотиков. Архивировано из оригинала 24 октября 2010 года . Проверено 21 мая 2010 г.
  110. ^ Сабунку Э., Дэвид Дж., Бернед-Бодюэн С., Пепин С., Лерой М., Боэль П.Ю. и др. (июнь 2009 г.). Клугман КП (ред.). «Значительное сокращение использования антибиотиков среди населения после общенациональной кампании во Франции в 2002–2007 годах» . ПЛОС Медицина . 6 (6): e1000084. doi : 10.1371/journal.pmed.1000084 . ПМЦ   2683932 . ПМИД   19492093 .
  111. ^ «Регламент (ЕС) № 1831/2003 Европейского парламента и Совета» . Архивировано из оригинала 9 января 2009 года.
  112. ^ «Чрезмерное использование антибиотиков при кормлении животных угрожает общественному здоровью» . Отчеты потребителей. Архивировано из оригинала 28 июня 2016 года . Проверено 4 июля 2016 г.
  113. ^ Перейти обратно: а б «Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 г. (2005 г. – С. 742)» . GovTrack.us . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  114. ^ Перейти обратно: а б «Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 г. (2005 г. - HR 2562)» . GovTrack.us . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  115. ^ «Работа антибиотиков Ки» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 года . Проверено 12 ноября 2008 г.
  116. ^ «Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 г. (S. 742/HR 2562)» (PDF) . Институт сельского хозяйства и торговой политики. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 4 октября 2020 г.
  117. ^ Чарльз Д. (22 декабря 2016 г.). «Несмотря на обещания сократить расходы, фермы все еще используют антибиотики» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 5 апреля 2018 г.
  118. ^ Гевер Дж (23 марта 2012 г.). «FDA посоветовало прекратить использование антибиотиков в животноводстве» . МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 24 марта 2012 г.
  119. ^ Барнс С. «Исследование Рутгерса показывает, что чрезмерное употребление антибиотиков вызвано заблуждениями и финансовыми стимулами» . Ежедневный Таргум . Архивировано из оригинала 6 декабря 2021 года . Проверено 16 февраля 2021 г.
  120. ^ Блазер М.Дж., Мелби М.К., Лок М., Нихтер М. (февраль 2021 г.). «Учет различий в применении и чрезмерном использовании антибиотиков среди людей» . Биоэссе . 43 (2): e2000163. doi : 10.1002/bies.202000163 . ПМИД   33410142 . S2CID   230811912 . Архивировано из оригинала 16 февраля 2021 года . Проверено 16 февраля 2021 г.
  121. ^ Калхатги С., Спина К.С., Костелло Х.К., Лиза М., Моронес-Рамирес Дж.Р., Сломович С. и др. (июль 2013 г.). «Бактерицидные антибиотики вызывают митохондриальную дисфункцию и окислительное повреждение в клетках млекопитающих» . Наука трансляционной медицины . 5 (192): 192ра85. doi : 10.1126/scitranslmed.3006055 . ПМК   3760005 . ПМИД   23825301 .
  122. ^ Певица М (январь 2014 г.). «Роль митохондриальной дисфункции в полиорганной недостаточности, вызванной сепсисом» . Вирулентность . 5 (1): 66–72. дои : 10.4161/viru.26907 . ПМЦ   3916385 . ПМИД   24185508 .
  123. ^ Аланья Л., Бандера А., Патруно А., Мускателло А., Читерио Г., Гори А. (май 2019 г.). «Микробиота в отделении интенсивной терапии – не только проблема кишечника» . Интенсивная медицина . 45 (5): 733–737. дои : 10.1007/s00134-018-05516-7 . ПМИД   30671622 . S2CID   58949829 .
  124. ^ Линдблад WJ (июнь 2008 г.). «Соображения относительно определения того, является ли натуральный продукт эффективным ранозаживляющим средством». Международный журнал ран нижних конечностей . 7 (2): 75–81. дои : 10.1177/1534734608316028 . ПМИД   18483011 . S2CID   5059255 .
  125. ^ Форрест Р.Д. (март 1982 г.). «Ранняя история лечения ран» . Журнал Королевского медицинского общества . 75 (3): 198–205. дои : 10.1177/014107688207500310 . ПМЦ   1437561 . ПМИД   7040656 .
  126. ^ Уэйнрайт М. (1989). «Формы в древней и новейшей медицине». Миколог . 3 (1): 21–23. дои : 10.1016/S0269-915X(89)80010-2 .
  127. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьмите два пива и позвоните мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF) . Естественная история (5 мая): 50–53 . Проверено 13 марта 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  128. ^ Перейти обратно: а б Лимберд ЛЕ (декабрь 2004 г.). «Концепция рецептора: продолжающаяся эволюция». Молекулярные вмешательства . 4 (6): 326–36. дои : 10.1124/ми.4.6.6 . ПМИД   15616162 .
  129. ^ Перейти обратно: а б Уильямс К.Дж. (август 2009 г.). «Внедрение «химиотерапии» с использованием арсфенамина – первое чудодейственное средство» . Журнал Королевского медицинского общества . 102 (8): 343–348. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k036 . ПМК   2726818 . ПМИД   19679737 .
  130. ^ Чоухан С., Шарма К., Гулерия С. (август 2017 г.). «Противомикробная активность некоторых эфирных масел: современное состояние и перспективы на будущее» . Лекарства . 4 (3): 58. doi : 10.3390/medicines4030058 . ПМЦ   5622393 . ПМИД   28930272 .
  131. ^ Коуэн М.М. (октябрь 1999 г.). «Продукты растительного происхождения как противомикробные средства» . Обзоры клинической микробиологии . 12 (4): 564–582. дои : 10.1128/CMR.12.4.564 . ПМЦ   88925 . ПМИД   10515903 .
  132. ^ Перейти обратно: а б Фрит Дж. «Мышьяк – «Яд королей» и «Спаситель от сифилиса » . Журнал здоровья военных и ветеранов . 21 (4). Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года . Проверено 31 января 2017 г.
  133. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года» . NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 14 августа 2018 года . Проверено 13 июня 2017 г.
  134. ^ «Архив номинаций» . NobelPrize.org . Апрель 2020. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 13 июня 2017 г.
  135. ^ «Физиология и медицина 1939 г. – Презентационная речь» . Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 г.
  136. ^ Райт П.М., Сейпл И.Б., Майерс А.Г. (август 2014 г.). «Развивающаяся роль химического синтеза в открытии антибактериальных препаратов» . Ангеванде Хеми . 53 (34): 8840–69. дои : 10.1002/anie.201310843 . ПМЦ   4536949 . ПМИД   24990531 .
  137. ^ Аминов Р.И. (1 января 2010 г.). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. дои : 10.3389/fmicb.2010.00134 . ПМК   3109405 . ПМИД   21687759 .
  138. ^ Кингстон W (июнь 2008 г.). «Ирландский вклад в происхождение антибиотиков». Ирландский журнал медицинских наук . 177 (2): 87–92. дои : 10.1007/s11845-008-0139-x . ПМИД   18347757 . S2CID   32847260 .
  139. ^ Фостер В., Рауль А. (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. ПМК   2157443 . ПМИД   4618289 . первые научные наблюдения антагонистического действия различных микроорганизмов были сделаны... Уильямом Робертсом из Манчестера (1874 г.) и Джоном Тиндалем из Лондона (1876 г.).
  140. ^ Буччи Р., Галли П. (11 мая 2012 г.). «Уголок истории общественного здравоохранения Винченцо Тиберио: неправильно понятый исследователь» . Итальянский журнал общественного здравоохранения . 8 (4). Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 года . Проверено 30 сентября 2017 г.
  141. ^ Дюшен Э (23 сентября 2017 г.). Антагонизм Дюшена между плесенью и бактериями, английский разговорный перевод . Перевод Уитти М. Опубликовано независимо. ISBN  978-1-5498-1696-3 .
  142. ^ Перейти обратно: а б Страанд Дж., Градманн С., Симонсен Г.С., Линдбек М. (2008). Международная энциклопедия общественного здравоохранения: Разработка антибиотиков и устойчивость к ним . Академическая пресса. п. 200. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 года . Проверено 31 января 2017 г.
  143. ^ Патак А., Ноуэлл Р.В., Уилсон К.Г., Райан М.Дж., Барракло Т.Г. (сентябрь 2020 г.). Александра Флеминга «Сравнительная геномика оригинального изолята Penicillium (IMI 15378) выявляет расхождение последовательностей генов синтеза пенициллина» . Научные отчеты . 10 (1): Статья 15705. Бибкод : 2020НацСР..1015705П . дои : 10.1038/s41598-020-72584-5 . ПМЦ   7515868 . ПМИД   32973216 .
  144. ^ Тан С.Ю., Тацумура Ю. (июль 2015 г.). «Александр Флеминг (1881-1955): первооткрыватель пенициллина» . Сингапурский медицинский журнал . 56 (7): 366–7. дои : 10.11622/smedj.2015105 . ПМК   4520913 . ПМИД   26243971 .
  145. ^ Флеминг А. (1980). «Классика инфекционных болезней: об антибактериальном действии культур пенициллий с особым упором на их использование при выделении B. influenzae Александром Флемингом, перепечатано из Британского журнала экспериментальной патологии 10:226-236, 1929» . Обзоры инфекционных болезней . 2 (1): 129–39. дои : 10.1093/clinids/2.1.129 . ПМК   2041430 . ПМИД   6994200 . ; Перепечатка Крылов А.К. (929). «[Гастроэнтерологические аспекты клинической картины внутренних болезней]». Терапевтический архив . 63 (2): 139–41. ПМИД   2048009 .
  146. ^ Сайкс Р. (2001). «Пенициллин: от открытия к продукту» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 778–9. ПМК   2566502 . ПМИД   11545336 .
  147. ^ Джонс Д.С., Джонс Дж.Х. (1 декабря 2014 г.). «Сэр Эдвард Пенли Абрахам CBE. 10 июня 1913 г. - 9 мая 1999 г.» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 60 : 5–22. дои : 10.1098/rsbm.2014.0002 . ISSN   0080-4606 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 года . Проверено 10 мая 2017 г.
  148. ^ Флори Х.В. (ноябрь 1945 г.). «Использование микроорганизмов в терапевтических целях» . Британский медицинский журнал . 2 (4427): 635–42. дои : 10.1136/bmj.2.4427.635 . ПМК   2060276 . ПМИД   20786386 .
  149. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года» . Организация Нобелевской премии. Архивировано из оригинала 23 мая 2020 года . Проверено 13 января 2018 г.
  150. ^ Перейти обратно: а б Ван Эппс Х.Л. (февраль 2006 г.). «Рене Дюбо: открытие антибиотиков» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (2): 259. doi : 10.1084/jem.2032fta . ПМК   2118194 . ПМИД   16528813 .
  151. ^ Капоччи М. (1 января 2014 г.). «Лекарства от простуды. Обращение, производство и разведка антибиотиков в послевоенные годы». Медицина Неи Секоли . 26 (2): 401–21. ПМИД   26054208 .
  152. ^ Конли Дж., Джонстон Б. (май 2005 г.). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков» . Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 16 (3): 159–60. дои : 10.1155/2005/892058 . ПМК   2095020 . ПМИД   18159536 .
  153. ^ Перейти обратно: а б с Антибактериальные средства в клинической разработке: анализ хода клинических разработок антибактериальных препаратов, включая туберкулез. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. (WHO/EMP/IAU/2017.12). Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  154. ^ Баучер Х.В., Талбот Г.Х., Бенджамин Д.К., Брэдли Дж., Гвидос Р.Дж., Джонс Р.Н. и др. (июнь 2013 г.). «Прогресс 10 x '20 — разработка новых лекарств, активных против грамотрицательных бацилл: обновленная информация Американского общества инфекционистов» . Клинические инфекционные болезни . 56 (12): 1685–94. дои : 10.1093/cid/cit152 . ПМК   3707426 . ПМИД   23599308 .
  155. ^ Стинхейсен Дж. (18 апреля 2013 г.). «Период разработки лекарств от худших супербактерий «на жизнеобеспечении»: отчет» . Рейтер . Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года . Проверено 23 июня 2013 г.
  156. ^ Перейти обратно: а б Баучер Х.В., Талбот Г.Х., Бенджамин Д.К., Брэдли Дж., Гвидос Р.Дж., Джонс Р.Н. и др. (июнь 2013 г.). «Прогресс 10 x '20 — разработка новых лекарств, активных против грамотрицательных бацилл: обновленная информация Американского общества инфекционистов» . Клинические инфекционные болезни . 56 (12). Американское общество инфекционистов: 1685–94. дои : 10.1093/cid/cit152 . ПМК   3707426 . ПМИД   23599308 .
  157. ^ Лю Дж., Беделл Т.А., Вест Дж.Г., Соренсен Э.Дж. (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. дои : 10.1016/j.tet.2016.01.044 . ПМЦ   4894353 . ПМИД   27284210 .
  158. ^ Перейти обратно: а б с Фернандес П., Мартенс Э. (июнь 2017 г.). «Антибиотики на поздних стадиях клинической разработки» . Биохимическая фармакология . 133 : 152–163. дои : 10.1016/j.bcp.2016.09.025 . ПМИД   27687641 .
  159. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Батлер М.С., Патерсон Д.Л. (июнь 2020 г.). «Антибиотики в клинической разработке в октябре 2019 года» . Журнал антибиотиков . 73 (6): 329–364. дои : 10.1038/s41429-020-0291-8 . ПМЦ   7223789 . ПМИД   32152527 .
  160. ^ Зампалони С., Маттеи П., Блейхер К., Винтер Л., Тете С., Бухер С. и др. (3 января 2024 г.). «Новый класс антибиотиков, нацеленный на переносчик липополисахаридов» . Природа . 625 (7995): 566–571. Бибкод : 2024Natur.625..566Z . дои : 10.1038/s41586-023-06873-0 . ПМЦ   10794144 . ПМИД   38172634 .
  161. ^ Пахил К.С., Гилман М., Байдин В., Клерфей Т., Маттеи П., Бьениоссек С. и др. (3 января 2024 г.). «Новый антибиотик улавливает липополисахарид в его межмембранном переносчике» . Природа . 625 (7995): 572–577. Бибкод : 2024Natur.625..572P . дои : 10.1038/s41586-023-06799-7 . ПМЦ   10794137 . ПМИД   38172635 .
  162. ^ «Закон о разработке антибиотиков для улучшения лечения пациентов от 2013 г.» (PDF) . Конгресс США. 12 декабря 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  163. ^ Кларк Т. (19 сентября 2014 г.). «Конгресс США призвал принять закон об ускорении разработки антибиотиков» . Рейтер . Рейтер. Архивировано из оригинала 9 декабря 2015 года . Проверено 19 сентября 2014 г.
  164. ^ Перейти обратно: а б с Молони М.Г. (август 2016 г.). «Натуральные продукты как источник новых антибиотиков» . Тенденции в фармакологических науках . 37 (8): 689–701. дои : 10.1016/j.tips.2016.05.001 . ПМИД   27267698 . S2CID   3537191 . Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  165. ^ Перейти обратно: а б с д и Кушни Т.П., Кушни Б., Эчеверриа Дж., Фоусантир В., Таммават С., Доджсон Дж.Л. и др. (июнь 2020 г.). «Биопоиск антибактериальных препаратов: междисциплинарный взгляд на исходный материал натуральных продуктов, выбор биоанализа и ошибки, которых можно избежать» . Фармацевтические исследования . 37 (7): 125. дои : 10.1007/s11095-020-02849-1 . ПМИД   32529587 . S2CID   219590658 . Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Проверено 17 сентября 2020 г.
  166. ^ Машалидис Э.Х., Ли С.Ю. (август 2020 г.). «Структуры бактериального MraY и GPT человека дают представление о рациональном дизайне антибиотиков» . Журнал молекулярной биологии . 432 (18): 4946–4963. дои : 10.1016/j.jmb.2020.03.017 . ПМЦ   8351759 . ПМИД   32199982 .
  167. ^ Ся Дж., Фэн Б., Вэнь Г., Сюэ В., Ма Г., Чжан Х. и др. (июль 2020 г.). «Путь биосинтеза бактериальных липопротеинов как потенциальная мишень для структурного дизайна антибактериальных агентов». Современная медицинская химия . 27 (7): 1132–1150. дои : 10.2174/0929867325666181008143411 . ПМИД   30360704 . S2CID   53097836 .
  168. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Тойретцбахер Ю, Пиддок LJ (июль 2019 г.). «Нетрадиционные антибактериальные терапевтические возможности и проблемы» . Клетка-хозяин и микроб . 26 (1): 61–72. дои : 10.1016/j.chom.2019.06.004 . ПМИД   31295426 .
  169. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Гош С., Саркар П., Исса Р., Халдар Дж. (апрель 2019 г.). «Альтернативы обычным антибиотикам в эпоху антимикробной резистентности». Тенденции в микробиологии . 27 (4): 323–338. дои : 10.1016/j.tim.2018.12.010 . ПМИД   30683453 . S2CID   59274650 .
  170. ^ Абедон С.Т., Куль С.Дж., Бласдел Б.Г., Каттер Э.М. (март 2011 г.). «Фаговая терапия инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. дои : 10.4161/bact.1.2.15845 . ПМЦ   3278644 . ПМИД   22334863 .
  171. ^ Перейти обратно: а б Чаплевски Л., Бакс Р., Клоки М., Доусон М., Фэйрхед Х., Фишетти В.А. и др. (февраль 2016 г.). «Альтернативы антибиотикам: обзор портфолио перспективных решений» (PDF) . «Ланцет». Инфекционные болезни . 16 (2): 239–51. дои : 10.1016/S1473-3099(15)00466-1 . ПМИД   26795692 . S2CID   21677232 . Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2019 г. Проверено 22 ноября 2018 г.
  172. ^ Моайеди П., Юань Й., Бахарит Х., Форд AC (август 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при диарее, связанной с Clostridium difficile : систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Медицинский журнал Австралии . 207 (4): 166–172. дои : 10.5694/mja17.00295 . ПМИД   28814204 . S2CID   24780848 .
  173. ^ Вранчану СО, Георге I, Чобор И.Б., Кифирюк М.К. (июнь 2020 г.). «Профили устойчивости к антибиотикам, молекулярные механизмы и инновационные стратегии лечения Acinetobacter baumannii » . Микроорганизмы . 8 (6): Статья 935. doi : 10.3390/microorganisms8060935 . ПМЦ   7355832 . ПМИД   32575913 .
  174. ^ Хатчингс М.И., Трумэн А.В., Уилкинсон Б. (октябрь 2019 г.). «Антибиотики: прошлое, настоящее и будущее» . Современное мнение в микробиологии . 51 : 72–80. дои : 10.1016/j.mib.2019.10.008 . ПМИД   31733401 .
  175. ^ Холмс Н.А., Дивайн Р., Цинь З., Зейпке Р.Ф., Уилкинсон Б., Хатчингс М.И. (январь 2018 г.). «Полная последовательность генома Streptomyces formicae KY5, производителя формамицина» . Журнал биотехнологии . 265 : 116–118. дои : 10.1016/j.jbiotec.2017.11.011 . ПМИД   29191667 .
  176. ^ «Ресурсы и информация hutchingslab» . www3.hutchingslab.uk . Архивировано из оригинала 7 апреля 2023 года . Проверено 22 августа 2022 г.
  177. ^ Биллс Г.Ф., Глоер Дж.Б., Ан З. (октябрь 2013 г.). «Копрофильные грибы: открытие антибиотиков и их функции на малоизученной арене микробного защитного мутуализма». Современное мнение в микробиологии . 16 (5): 549–65. дои : 10.1016/j.mib.2013.08.001 . ПМИД   23978412 .
  178. ^ Кенни CR, Фьюри А, Люси Б (2015). «Надвигается постантибиотическая эра: смогут ли исследования растительных натуральных продуктов заполнить пустоту?». Британский журнал биомедицинских наук . 72 (4): 191–200. дои : 10.1080/09674845.2015.11665752 . ПМИД   26738402 . S2CID   41282022 .
  179. ^ Аль-Хабиб А., Аль-Салех Э., Сафер А.М., Афзал М. (июнь 2010 г.). «Бактерицидное действие экстракта виноградных косточек на метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)» . Журнал токсикологических наук . 35 (3): 357–64. дои : 10.2131/jts.35.357 . ПМИД   20519844 .
  180. ^ Смаллен Дж., Куцу Г.А., Фостер Х.А., Зумбе А., Стори Д.М. (2007). «Антибактериальная активность растительных экстрактов, содержащих полифенолы, против Streptococcus mutans». Исследования кариеса . 41 (5): 342–9. дои : 10.1159/000104791 . ПМИД   17713333 . S2CID   44317367 .
  181. ^ Перейти обратно: а б Монте Дж., Абреу А.С., Борхес А., Симойнс Л.К., Симойнс М. (июнь 2014 г.). «Антимикробная активность отдельных фитохимических веществ против Escherichia coli и Staphylococcus aureus и их биопленок» . Патогены . 3 (2): 473–98. doi : 10.3390/pathogens3020473 . ПМЦ   4243457 . ПМИД   25437810 .
  182. ^ Танака Н., Кусама Т., Кашивада Ю., Кобаяши Дж. (апрель 2016 г.). «Бромпирроловые алкалоиды из окинавских морских губок Agelas spp» . Химический и фармацевтический вестник . 64 (7): 691–4. дои : 10.1248/cpb.c16-00245 . ПМИД   27373625 .
  183. ^ Коуэн М.М. (октябрь 1999 г.). «Продукты растительного происхождения как противомикробные средства» . Обзоры клинической микробиологии . 12 (4): 564–82. дои : 10.1128/CMR.12.4.564 . ПМЦ   88925 . ПМИД   10515903 .
  184. ^ Перейти обратно: а б с Абреу А.С., Макбейн А.Дж., Симойнс М. (сентябрь 2012 г.). «Растения как источники новых противомикробных препаратов и средств, модифицирующих устойчивость». Отчеты о натуральных продуктах . 29 (9): 1007–21. дои : 10.1039/c2np20035j . ПМИД   22786554 .
  185. ^ Махаджан ГБ, Балачандран Л (июнь 2017 г.). «Источники антибиотиков: Горячие источники». Биохимическая фармакология . 134 : 35–41. дои : 10.1016/j.bcp.2016.11.021 . ПМИД   27890726 .
  186. ^ Перейти обратно: а б Эллисон К.Р., член парламента Бринильдсена, Коллинз Дж.Дж. (май 2011 г.). «Уничтожение бактерий-персистеров с помощью метаболитов с помощью аминогликозидов» . Природа . 473 (7346): 216–20. Бибкод : 2011Natur.473..216A . дои : 10.1038/nature10069 . ПМЦ   3145328 . ПМИД   21562562 .
  187. ^ Маркес Б. (декабрь 2005 г.). «Бактериальные эффлюксные системы и ингибиторы эффлюксных насосов». Биохимия . 87 (12): 1137–47. дои : 10.1016/j.biochi.2005.04.012 . ПМИД   15951096 .
  188. ^ Кушни Т.П., Кушни Б., Лэмб Эй.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, усиливающей действие антибиотиков и противовирусной активности» . Международный журнал противомикробных средств . 44 (5): 377–86. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001 . ПМИД   25130096 . S2CID   205171789 . Архивировано из оригинала 18 августа 2020 года . Проверено 19 июля 2019 г.
  189. ^ Перейти обратно: а б Мольнар Дж., Энги Х., Хохманн Дж., Молнар П., Дели Дж., Весоловска О. и др. (2010). «Обращение множественной лекарственной устойчивости с помощью натуральных веществ растений». Актуальные темы медицинской химии . 10 (17): 1757–68. дои : 10.2174/156802610792928103 . ПМИД   20645919 .
  190. ^ Перейти обратно: а б Кушни Т.П., Лэмб Эй.Дж. (август 2011 г.). «Последние достижения в понимании антибактериальных свойств флавоноидов» . Международный журнал противомикробных средств . 38 (2): 99–107. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.014 . ПМИД   21514796 . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 19 июля 2019 г.
  191. ^ Перейти обратно: а б Сюэ Л, Чен Ю, Ян Цз, Лу В, Ван Д, Чжу Х (июль 2019 г.). «Стафилоксантин: потенциальная мишень для противовирусной терапии» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 12 : 2151–2160. дои : 10.2147/IDR.S193649 . ПМК   6647007 . ПМИД   31410034 .
  192. ^ Мок Н., Чан С.Ю., Лю С.Ю., Чуа С.Л. (июль 2020 г.). «Ванилин ингибирует PqsR-опосредованную вирулентность Pseudomonas aeruginosa». Еда и функции . 11 (7): 6496–6508. дои : 10.1039/D0FO00046A . hdl : 10397/88306 . ПМИД   32697213 . S2CID   220699939 .
  193. ^ Ким Х.Р., Шин Д.С., Чан ХИ, Эом Ю.Б. (август 2020 г.). «Антибиопленочное и противовирулентное действие зерумбони в отношении Acinetobacter baumannii » . Микробиология . 166 (8): 717–726. дои : 10.1099/mic.0.000930 . ПМИД   32463353 .
  194. ^ Плоткин С.А. , Оренштейн В.А. , Оффит П.А. (2012). Вакцина . Elsevier Науки о здоровье. стр. 103, 757. ISBN.  978-1-4557-0090-5 . Архивировано из оригинала 9 января 2017 года.
  195. ^ Перейти обратно: а б с Сулаквелидзе А, Алавидзе З, Моррис Дж.Г. (март 2001 г.). «Бактериофаготерапия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 45 (3): 649–59. doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001 . ПМК   90351 . ПМИД   11181338 .
  196. ^ Перейти обратно: а б с д Гилл Э.Э., Франко О.Л., Хэнкок Р.Э. (январь 2015 г.). «Антибиотические адъюванты: разнообразные стратегии борьбы с лекарственно-устойчивыми патогенами» . Химическая биология и дизайн лекарств . 85 (1): 56–78. дои : 10.1111/cbdd.12478 . ПМК   4279029 . ПМИД   25393203 .
  197. ^ Данн М., Рупф Б., Тала М., Кабрати Х., Эрнст П., Шен Ю. и др. (октябрь 2019 г.). «Перепрограммирование диапазона хозяев бактериофагов посредством структурно-ориентированного проектирования химерных рецепторсвязывающих белков» . Отчеты по ячейкам . 29 (5): 1336–1350.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.09.062 . hdl : 20.500.11850/374453 . PMID   31665644 . S2CID   204967212 .
  198. ^ Опал СМ (декабрь 2016 г.). «Неантибиотические методы лечения бактериальных заболеваний в эпоху прогрессирующей устойчивости к антибиотикам» . Критическая помощь . 20 (1): 397. дои : 10.1186/s13054-016-1549-1 . ПМК   5159963 . ПМИД   27978847 .
  199. ^ Д'Одорико I, Ди Белла С., Монтичелли Дж., Джакоббе Д.Р., Болдок Э., Луццати Р. (июнь 2018 г.). «Роль трансплантации фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника». Журнал пищеварительных заболеваний . 19 (6): 322–334. дои : 10.1111/1751-2980.12603 . ПМИД   29696802 . S2CID   24461869 .
  200. ^ Ишино Ю., Крупович М., Фортер П. (апрель 2018 г.). «История CRISPR-Cas от встречи с загадочной повторяющейся последовательностью до технологии редактирования генома» . Журнал бактериологии . 200 (7): e00580-17. дои : 10.1128/JB.00580-17 . ПМЦ   5847661 . ПМИД   29358495 .
  201. ^ Ричи, Розер, Миспи, Ортис-Оспина (2018) «Измерение прогресса в достижении целей устойчивого развития». (ЦУР 6). Архивировано 1 ноября 2020 г. на веб-сайте Wayback Machine SDG-Tracker.org.
  202. ^ «Бытовая скученность» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Проверено 17 сентября 2020 г.
  203. ^ Али Ш., Фостер Т., Холл Н.Л. (декабрь 2018 г.). «Взаимосвязь между инфекционными заболеваниями и содержанием жилья в домохозяйствах коренных народов Австралии» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 15 (12): Статья 2827. doi : 10.3390/ijerph15122827 . ПМК   6313733 . ПМИД   30545014 .
  204. ^ «Вода, санитария и гигиена связаны со здоровьем» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 сентября 2020 года . Проверено 17 сентября 2020 г.
  205. ^ Кертис В., Шмидт В., Луби С., Флорес Р., Туре О., Биран А. (апрель 2011 г.). «Гигиена: новые надежды, новые горизонты» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (4): 312–21. дои : 10.1016/S1473-3099(10)70224-3 . ПМК   7106354 . ПМИД   21453872 .
  206. ^ Джентри Э.М., Кестер С., Фишер К., Дэвидсон Л.Е., Пассаретти К.Л. (март 2020 г.). «Ошибки и лекарства: сотрудничество между профилактикой инфекций и контролем использования антибиотиков». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 34 (1): 17–30. дои : 10.1016/j.idc.2019.10.001 . ПМИД   31836329 . S2CID   209358146 .
  207. ^ Фиренс Дж., Депюдт П.О., Де Ваэле Дж.Дж. (август 2019 г.). «Практический подход к клиническому назначению антибиотиков у пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелой инфекцией». Семинары по респираторной медицине и медицине интенсивной терапии . 40 (4): 435–446. дои : 10.1055/s-0039-1693995 . ПМИД   31585470 . S2CID   203720304 .
  208. ^ Ньюман А.М., Аршад М. (сентябрь 2020 г.). «Роль пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в борьбе с организмами с множественной лекарственной устойчивостью» . Клиническая терапия . 42 (9): 1637–1648. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.06.011 . ПМК   7904027 . ПМИД   32800382 .
  209. ^ Джордано М., Бальдассаре М.Э., Палмьери В., Торрес Д.Д., Карбоне В., Сантанджело Л. и др. (май 2019 г.). «Лечение гастроэнтерита STEC: есть ли роль пробиотиков?» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 16 (9): Статья 1649. doi : 10.3390/ijerph16091649 . ПМК   6539596 . ПМИД   31083597 .
  210. ^ Джа Р, Дас Р, Оук С, Мишра П (октябрь 2020 г.). «Пробиотики (микробные препараты прямого кормления) в питании птицы и их влияние на использование питательных веществ, рост и продуктивность яйцекладки, а также здоровье кишечника: систематический обзор» . Животные . 10 (10): 1863. doi : 10.3390/ani10101863 . ПМК   7602066 . ПМИД   33066185 .
  211. ^ Джа Р, Мишра П. (апрель 2021 г.). «Пищевая клетчатка в питании птицы и ее влияние на использование питательных веществ, продуктивность, здоровье кишечника и окружающую среду: обзор» . Журнал зоотехники и биотехнологии . 12 (1): 51. дои : 10.1186/s40104-021-00576-0 . ПМК   8054369 . ПМИД   33866972 .
  212. ^ Бекли А.М., Райт Э.С. (октябрь 2021 г.). «Идентификация пар антибиотиков, которые избегают одновременной резистентности, посредством ретроспективного анализа результатов тестов на чувствительность к противомикробным препаратам» . «Ланцет». Микроб . 2 (10): е545–е554. дои : 10.1016/S2666-5247(21)00118-X . ПМЦ   8496867 . ПМИД   34632433 .
  213. ^ Ма Ю, Чуа С.Л. (15 ноября 2021 г.). «Отсутствие сопутствующей чувствительности к антибиотикам при чередовании пар антибиотиков» . Ланцетный микроб . 3 (1): e7. дои : 10.1016/S2666-5247(21)00270-6 . ISSN   2666-5247 . ПМИД   35544116 . S2CID   244147577 .
  214. ^ Дональд Р.Г., Андерсон А.С. (2011). «Современные стратегии разработки антибактериальных вакцин». В Миллер П.Ф. (ред.). Новые тенденции в области открытия антибактериальных средств: ответ на призыв к оружию . Горизонт Научная Пресса. п. 283.
  215. ^ Миллер А.А. (2011). Миллер П.Ф. (ред.). Новые тенденции в области открытия антибактериальных средств: ответ на призыв к оружию . Кайстер Академик Пресс . ISBN  978-1-904455-89-9 . [ нужна страница ]

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы по теме антибиотиков .
У Схолии есть тематический профиль «Антибиотик» .
Ресурсы библиотеки о
Антибиотик
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antibiotic&oldid=1229089680"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1dc5ddffe7d5b4111f47e8afaadb83df__1718385360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1d/df/1dc5ddffe7d5b4111f47e8afaadb83df.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antibiotic - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)