Ампициллин/сульбактам
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2014 г. ) |
| Сочетание | |
|---|---|
| Ампициллин | Пенициллиновый антибиотик |
| Сульбактам | Ингибитор бета-лактамаз |
| Клинические данные | |
| Произношение | я еще дома и сул бак там |
| Торговые названия | Унисон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а693021 |
| Маршруты администрация | Внутримышечный , внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
  (что это?) (проверять) | |
Ампициллин/сульбактам представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, из обычного пенициллинового происхождения антибиотика ампициллина и сульбактама , ингибитора бактериальной состоящий бета-лактамазы . Существуют две разные формы препарата. Первый из них, разработанный в 1987 году и продаваемый в США под торговой маркой Unasyn , является дженериком только за пределами США и представляет собой антибиотик для внутривенного введения . Вторая форма, пероральная форма, называемая сультамициллин , продается под торговой маркой Ampictam за пределами Соединенных Штатов, а дженерик – только в Соединенных Штатах. Ампициллин/сульбактам используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам . Сульбактам блокирует фермент , расщепляющий ампициллин, и тем самым позволяет ампициллину атаковать и убивать бактерии.
Медицинское использование
[ редактировать ]Ампициллин/сульбактам имеет широкий спектр медицинского применения при различных типах инфекционных заболеваний. Обычно его назначают в качестве терапии второй линии в тех случаях, когда бактерии стали устойчивы к бета-лактамазам, что делает традиционные антибиотики пенициллинового происхождения неэффективными. Он эффективен против некоторых грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и анаэробов. [2]
- Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Enterococcus faecalis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes и Streptococcus viridans . [2] [3]
- Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Moraxella cataralis (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Escherichia coli (продуцирующие бета-лактамазу и не продуцирующие бета-лактамазу), Клебсиелла виды. (все известные виды продуцируют бета-лактамазу), Proteus mirabilis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу), Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Providencia stuartii , Morganella morganii и Neisseria gonorrhoeae (бета-лактамазы и небета-лактамазы). продукция лактамаз). [2] [3]
- Анаэробы: виды Clostridium , виды Peptococcus , виды Peptostreptococcus , виды Bacteroides . включая B. fragilis . [2] [3]
- Гинекологические инфекции
- Ампициллин/сульбактам можно использовать для лечения гинекологических инфекций, вызванных штаммами E. coli, продуцирующими бета-лактамазу , и Bacteroides spp. (включая B. fragilis ). [2] [4]
- Инфекции костей и суставов
- Ампициллин/сульбактам можно использовать для лечения инфекций костей и суставов, вызванных чувствительными бактериями, продуцирующими бета-лактамазу. [5] [6] [7] [8]
- Внутрибрюшные инфекции
- Ампициллин/сульбактам можно применять для лечения внутрибрюшных инфекций, вызванных штаммами E. coli , продуцирующими бета-лактамазу , Klebsiella spp. (включая K. pneumonia ), B. fragilis и Enterobacter spp . [2] [4]
- Кожа и структура кожи Инфекции
- Этот препарат можно использовать для лечения инфекций кожи и структур кожи, вызванных продуцирующими бета-лактамазы штаммами S. aureus , Enterobacter spp., E. coli , Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae ), P. mirabilis , B. fragilis и Acinetobacter Calcoaceticus . [2] [4] Примерами кожных заболеваний, которые лечат ампициллином-сульбактамом, являются инфекции диабетической стопы средней и тяжелой степени и некротический фасциит 1 типа, обычно называемый «плотоядными бактериями». [9]
Противопоказания
[ редактировать ]Ампициллин/сульбактам противопоказан лицам, имеющим в анамнезе аллергию на пенициллин. Симптомы аллергических реакций могут варьироваться от сыпи до потенциально опасных для жизни состояний, таких как анафилаксия. У пациентов с астмой, экземой, крапивницей или сенной лихорадкой чаще развиваются нежелательные реакции на любой из пенициллинов. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщаемые нежелательные явления включают как местные, так и системные реакции. Местные побочные реакции характеризуются покраснением, болезненностью и болезненностью кожи в месте инъекции. Наиболее распространенной местной реакцией является боль в месте инъекции. Сообщается, что это происходит у 16% пациентов, получающих внутримышечные инъекции, и у 3% пациентов, получающих внутривенные инъекции. Менее часто сообщаемые побочные эффекты включают воспаление вен (1,2%), иногда связанное с образованием тромба (3%). Наиболее частыми системными реакциями являются диарея (3%) и сыпь (2%). [10] [11] Менее частые системные реакции на ампициллин/сульбактам включают боль в груди, утомляемость, судороги, головную боль, болезненное мочеиспускание, задержку мочи, кишечные газы, тошноту, рвоту, зуд, волосатый язык, чувство стеснения в горле, покраснение кожи, кровотечение из носа и раздражение кожи лица. припухлость. Сообщается, что они встречаются менее чем у 1% пациентов. [10] [11] [12]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика и фармакокинетика
[ редактировать ]Добавление сульбактама к ампициллину усиливает эффекты ампициллина. Это увеличивает противомикробную активность в 4–32 раза по сравнению с одним ампициллином. [13] Ампициллин — антибиотик, действие которого зависит от времени. Уничтожение бактерий во многом связано со временем, в течение которого концентрации препарата в организме остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК). Таким образом, продолжительность воздействия будет соответствовать степени гибели бактерий. Различные исследования показали, что для максимального уничтожения бактерий концентрации препарата должны быть выше МПК в течение 50–60% времени для антибиотиков пенициллиновой группы. Это означает, что более длительное применение адекватных концентраций с большей вероятностью приведет к терапевтическому успеху. Однако при применении ампициллина в сочетании с сульбактамом возобновление роста бактерий наблюдалось, когда уровни сульбактама падали ниже определенных концентраций. Как и в случае со многими другими антибиотиками, недостаточная дозировка ампициллина/сульбактама может привести к развитию резистентности. [14]
Ампициллин/сульбактам плохо всасывается при пероральном приеме. [13] Оба препарата имеют схожие фармакокинетические профили, которые при совместном применении не изменяются. Ампициллин и сульбактам являются гидрофильными антибиотиками и имеют объем распределения (Vd), аналогичный объему внеклеточной воды организма. Объем, который распределяет препарат у здоровых пациентов, составляет примерно 0,2 литра на килограмм массы тела. У пациентов, находящихся на гемодиализе, пожилых пациентов и пациентов детского возраста наблюдался слегка увеличенный объем распределения.Было показано, что при использовании типичных доз ампициллин/сульбактам достигает желаемого уровня для лечения инфекций головного мозга, легких и тканей брюшной полости. [14] Оба препарата имеют умеренное связывание с белками: 38% для сульбактама и 28% для ампициллина.15,16 Период полувыведения ампициллина составляет примерно 1 час при использовании отдельно или в сочетании с сульбактамом; поэтому он будет выведен из организма здорового человека примерно за 5 часов. Выводится преимущественно через мочевыделительную систему, при этом 75% выводится с мочой в неизмененном виде. Было обнаружено, что лишь небольшие количества каждого препарата выводятся с желчью. [14] Ампициллин/сульбактам следует назначать с осторожностью детям младше недели и недоношенным новорожденным. Это связано с недоразвитостью мочевыделительной системы у этих пациентов, что может привести к значительному увеличению периода полувыведения обоих препаратов.16 Учитывая его выведение, ампициллин/сульбактам обычно назначают каждые 6–8 часов. Замедленный клиренс обоих препаратов наблюдался у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек и пациентов в критическом состоянии, находящихся на заместительной почечной терапии. Снижение клиренса наблюдалось как у педиатрических, так и у послеоперационных пациентов. Из-за этих изменений у этих пациентов может потребоваться корректировка частоты дозирования. [14]
Механизм действия
[ редактировать ]Ампициллин/сульбактам представляет собой комбинацию β-лактамного антибиотика и ингибитора β-лактамаз. Ампициллин действует путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (PBP), ингибируя синтез клеточной стенки бактерий. [13] [14] Это вызывает разрушение клеточной стенки бактерий и приводит к гибели бактериальных клеток. Однако устойчивые патогены могут вырабатывать ферменты β-лактамазы, которые могут инактивировать ампициллин путем гидролиза. [14] Это предотвращается добавлением сульбактама, который связывает и ингибирует ферменты β-лактамазы. [13] [14] Он также способен связываться с PBP Bacteroides fragilis и Acinetobacter spp., даже если его вводят отдельно. Активность сульбактама в отношении Acinetobacter spp. Обнаруженный в исследованиях in vitro, он отличается от других ингибиторов β-лактамаз, таких как тазобактам и клавулановая кислота. [14]
Химия
[ редактировать ]Ампициллин натрия получают из основного ядра пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоты. Его химическое название — мононатрий (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0 ]гептан-2-карбоксилат. Его молекулярная масса составляет 371,39 грамма, а химическая формула — C16H18N3NaO4S. [2] Сульбактам натрия также является производным 6-аминопенициллановой кислоты. Химически он известен как сульфон пенициллината натрия или (2S, 5R)-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат-4,4-диоксид. . Его молекулярная масса составляет 255,22 грамма, а химическая формула — C8H10NNaO5S. [2]
 |  |  |
| Скелетная ампициллина формула | Скелетная формула сульбактама | Скелетная формула сультамициллина : ампициллин выделен синим цветом, а сульбактам красным. |
Ампициллин/сульбактам также используется, когда причина инфекции неизвестна ( эмпирическая терапия ), например, при внутрибрюшных инфекциях , кожных инфекциях, пневмонии и гинекологических инфекциях . Он активен в отношении широкого спектра групп бактерий, включая золотистый стафилококк , энтеробактерии и анаэробные бактерии . Важно отметить, что он не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и не должен использоваться отдельно при подозрении или подозрении на заражение этим микроорганизмом.
История
[ редактировать ]Внедрение и использование только ампициллина началось в 1961 году. [15] Разработка и внедрение этого препарата позволили использовать таргетную терапию против грамотрицательных бактерий. С появлением бактерий, продуцирующих бета-лактамазу, ампициллин и другие производные пенициллина стали неэффективными в отношении этих резистентных организмов. Введение ингибиторов бета-лактамаз, таких как сульбактам, в сочетании с ампициллином сделало восприимчивыми бактерии, продуцирующие бета-лактамазу. [16]
Формулировка
[ редактировать ]Ампициллин-сульбактам выпускается только в парентеральной форме для внутривенных или внутримышечных инъекций, а также для внутривенной инфузии. [2] [17] Он разработан в соотношении ампициллин:сульбактам 2:1. Доступные коммерческие препараты включают: [17]
- 1,5 грамма (1 грамм ампициллина и 0,5 грамма сульбактама)
→Названия брендов: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback
- 3 грамма (2 грамма ампициллина и 1 грамм сульбактама)
→Названия брендов: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback
- 15 грамм (10 грамм ампициллина и 5 грамм сульбактама)
→Бренд: Унасин
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]- Унасин (США)
- Субациллин (Тайвань)
- Юниктам (Египет)
- Ультрациллин (Египет)
- Фортибиотик
- Сульбин (Египет)
- Новактам (Египет)
- Девасид (Турция)
- Сульбасин (Кения) [18] )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Унасинампициллин натрия и сульбактам натрия для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 17 октября 2019 г. Проверено 12 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Информация о назначении Унасин® (ампициллин натрия/сульбактам натрия)» . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer. Май 2014.
- ^ Перейти обратно: а б с Стандарты эффективности тестов на чувствительность дисков к противомикробным препаратам; Утвержденный стандарт . Том. 32 (Одиннадцатое изд.). Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Январь 2012 г. Документ CLSI M02-A11.
- ^ Перейти обратно: а б с Стандарты эффективности тестирования чувствительности к противомикробным препаратам (22-е издание Дополнения). Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Документ CLSI M100-S22, 2012 г.
- ^ Камполи-Ричардс Д.М., Брогден Р.Н. (июнь 1987 г.). «Сульбактам/ампициллин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения». Наркотики . 33 (6): 577–609. дои : 10.2165/00003495-198733060-00003 . ПМИД 3038500 . S2CID 209140985 .
- ^ Леффлер Л., Бауэрнфейнд А., Кейл В., Хоффстедт Б., Пиргис А., Ленц В. (1 ноября 1986 г.). «Открытое сравнительное исследование сульбактама плюс ампициллина по сравнению с цефотаксимом в качестве начальной терапии серьезных инфекций мягких тканей, костей и суставов». Обзоры инфекционных болезней . 8 (Дополнение_5): S593–S598. doi : 10.1093/clinids/8.supplement_5.s593 . ПМИД 3026009 .
- ^ Аронофф С.К., Скоулз П.В., Макли Дж.Т., Джейкобс М.Р., Блумер Дж.Л., Каламчи А. (1 ноября 1986 г.). «Эффективность и безопасность последовательного лечения скелетных инфекций у детей парентеральным сульбактамом/ампициллином и пероральным сультамициллином». Обзоры инфекционных болезней . 8 (Дополнение_5): S639–S643. doi : 10.1093/clinids/8.supplement_5.s639 . ПМИД 3026018 .
- ^ Леффлер Л., Бауэрнфейнд А., Кейл В. (1988). «Сульбактам/ампициллин по сравнению с цефотаксимом в качестве начальной терапии при серьезных инфекциях мягких тканей, суставов и костей». Наркотики . 35 (Приложение 7): 46–52. дои : 10.2165/00003495-198800357-00012 . ПМИД 3265378 . S2CID 29850810 .
- ^ Рыба Д.Н. (2020). «Инфекции кожи и мягких тканей» . Фармакотерапия: патофизиологический подход . Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-260-11681-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пичакара Б.В., Гупта М. (12 октября 2022 г.). «Ампициллин/Сульбактам». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252373 .
- ^ Перейти обратно: а б «UNASYN [вкладыш в пакет]» . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pifzer Inc., апрель 2007 г. Проверено 21 ноября 2014 г.
- ^ «Унасын» . Лекси-Наркотики онлайн . Проверено 21 ноября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Рафаилидис П.И., Иоанниду Э.Н., Фалагас М.Е. (2007). «Ампициллин/сульбактам: современное состояние тяжелых бактериальных инфекций» . Наркотики . 67 (13): 1829–1849. дои : 10.2165/00003495-200767130-00003 . ПМИД 17722953 . S2CID 209145407 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Аднан С., Патерсон Д.Л., Липман Дж., Робертс Дж.А. (ноябрь 2013 г.). «Ампициллин/сульбактам: его потенциальное использование при лечении инфекций у пациентов в критическом состоянии». Международный журнал противомикробных средств . 42 (5): 384–389. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2013.07.012 . ПМИД 24041466 .
- ^ Акред П., Браун Д.М., Тернер Д.Х., Уилсон М.Дж. (апрель 1962 г.). «Фармакология и химиотерапия ампициллина — нового пенициллина широкого спектра действия» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 18 (2): 356–369. дои : 10.1111/j.1476-5381.1962.tb01416.x . ПМЦ 1482127 . ПМИД 13859205 .
- ^ Аронофф С.К., Джейкобс М.Р., Йоэннинг С., Ямабе С. (октябрь 1984 г.). «Сравнительная активность ингибиторов бета-лактамаз YTR 830, клавуланата натрия и сульбактама в сочетании с амоксициллином или ампициллином» . Антимикробные средства и химиотерапия . 26 (4): 580–582. дои : 10.1128/aac.26.4.580 . ПМК 179968 . ПМИД 6097169 .
- ^ Перейти обратно: а б «Монография по лекарственным средствам ампициллин/сульбактам» . ДайнаМед . ЭБСКО Индастриз, Инк.
- ^ «Ампициллин/Сульбактам» . Список лекарств Кении .
Сульбацин, Unichem Laboratories Ltd.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Смесь ампициллина с сульбактамом» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
