Цефидерокол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фетроя, Феткроя |
| Другие имена | РСК-649266 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а620008 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| Класс препарата | Сидерофорные цефалоспорины |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 56–58% [4] |
| Период полувыведения | 2,8 часа |
| Экскреция | преимущественно почки (60–70% без изменений) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 34 Cl N 7 О 10 S 2 |
| Молярная масса | 752.21 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Цефидерокол под торговой маркой Fetroja , продаваемый , среди прочего, , представляет собой антибиотик, используемый для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей , когда другие варианты недоступны. [5] Он показан для лечения с множественной лекарственной устойчивостью, грамотрицательных бактерий включая Pseudomonas aeruginosa . [6] [7] [8] Его вводят путем инъекции в вену . [1]
Общие побочные эффекты включают диарею, реакции в месте инфузии, запор и сыпь. [9]
Цефидерокол относится к цефалоспоринов . группе препаратов [5] [10] Он был одобрен для медицинского использования в США в ноябре 2019 года и в Европейском Союзе в апреле 2020 года. [5] [11] [2] В сентябре 2020 года цефидерокол (Фетроя) получил одобрение FDA. [12] в качестве дополнительной заявки на новый лекарственный препарат (sNDA) для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии (HABP) и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (VABP), вызванной грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13]
Медицинское использование
[ редактировать ]Цефидерокол используется для лечения взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, включая инфекции почек, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, у которых альтернативные варианты лечения ограничены или отсутствуют. [5] [10]
В США цефидерокол показан взрослым в возрасте 18 лет и старше, у которых ограничены или отсутствуют альтернативные варианты лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП), включая пиелонефрит, вызванный следующими чувствительными грамотрицательными микроорганизмами: Escherichia coli. , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa и комплекс Enterobacter cloacae . [1]
Для лечения тяжелой пневмонии (HABP и VABP) он показан пациентам в возрасте 18 лет и старше, у которых пневмония не реагирует на другие, более часто используемые антибиотики и подтверждено, что она вызвана одним из следующих грамотрицательных микроорганизмов. :
- ацинетобактера баумании Комплекс
- кишечная палочка
- клоаки Энтеробактерный комплекс
- Клебсиелла пневмония
- синегнойная палочка
- Серратия марцеценс
Это показание подтверждается исследованием, в котором цефидерокол не уступал меропенему при лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями. Первичной конечной точкой исследования была смертность по любой причине на 14-й день, где было показано, что оба антибиотика одинаково эффективны. [14]
С 2020 года цефидерокол показан в Европейском Союзе для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, у взрослых с ограниченными возможностями лечения. [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Цефидерокол может вызывать серьезные и опасные для жизни аллергические реакции, тяжелую диарею, вызванную C. difficile , и судороги. [9]
Повышенный уровень смертности наблюдался у людей, получавших цефидерокол, по сравнению с другими антибиотиками в отдельном клиническом исследовании у людей в критическом состоянии с грамотрицательными бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью. [5] [9] Более высокий уровень наблюдался у людей, лечившихся от внутрибольничной/ вентиляторной пневмонии (т. е. внутрибольничной пневмонии), инфекций кровотока или сепсиса. Причина смерти не установлена, но некоторые из смертей стали результатом обострения или осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний. [5] Безопасность и эффективность цефидерокола для лечения этих типов инфекций не установлена. [5] Следовательно, на этикетке цефидерокола содержится предупреждение о более высоком уровне смертности от всех причин. [5]
первые случаи устойчивости к антибиотикам . В 2021 году были зарегистрированы [15] и по состоянию на 2022 год сообщалось о тревожных цифрах резистентности в некоторых когортах, достигающих 50%. В сентябре 2022 года немецкий RKI сообщил о жертвах российского вторжения в Украину с цефидерокол-резистентными хирургическими инфекциями ( виды Klebsiella и Acinetobacter baumannii ), которые лечились в Германии. [16]
Фармакология
[ редактировать ]Его структура аналогична цефепиму и цефтазидиму , но хлоркатехиновая группа на конце боковой цепи С-3 еще больше повышает его стабильность к β-лактамазам и делает его сидерофором . [17]
Это означает, что он попадает в бактериальные клетки путем связывания с железом , которое активно транспортируется в бактериальные клетки. [1] [18] [19] [20] [21] Это был первый сидерофорный антибиотик, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [22] Он обходит бактериальные пориновые бактерий . собственную систему транспорта железа каналы, используя для доставки внутрь [23] Попав в периплазматическое пространство, цефидерокол диссоциирует от железа и связывается с PBP, ингибируя синтез пептидогликана клеточной стенки. [24]
Цефидерокол демонстрирует высокую стабильность в отношении β-лактамаз, с широким спектром активности в отношении всех классов карбапенемаз , включая серин-карбапенемазы (класс A, такие как KPC, и класс D, такие как OXA-48) и металло-β-лактамазы (класс B, такие как OXA-48). как VIM, NDM и IMP). [25]
История
[ редактировать ]Цефидерокол получил статус квалифицированного продукта для лечения инфекционных заболеваний США от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и получил приоритетную проверку . [5] В ноябре 2019 года FDA одобрило цефидерокол компании Shionogi & Co. в качестве антибактериального препарата для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (оИМП), включая инфекции почек, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, которые имеют ограниченные или не имеют альтернативных вариантов лечения. [5] [11] [1]
Безопасность и эффективность цефидерокола была продемонстрирована в исследовании (NCT02321800) с участием 448 участников с ОИМП. [5] [9] Из участников, которым вводили цефидерокол, у 72,6% наблюдалось разрешение симптомов и эрадикация бактерий примерно через семь дней после завершения лечения, по сравнению с 54,6% у участников, получавших альтернативный антибиотик. [5] Частота клинических ответов была одинаковой в обеих группах лечения. [5] В исследовании приняли участие участники из Европы, США и Мексики. [9]
В клиническом исследовании участники с оИМП были случайным образом выбраны для приема цефидерокола или другого антибактериального препарата под названием имипенем/циластатин . [9] Оба метода лечения вводились внутривенно в течение 7–14 дней, и ни участники, ни медицинские работники не знали, какие лекарства им вводили, пока испытание не было завершено. [9] Участников не удалось перевести на пероральный антибактериальный препарат для завершения лечения оИМП. [9]
Польза цефидерокола измерялась долей участников, добившихся излечения или улучшения симптомов, связанных с оИМП, и отрицательным результатом посева мочи по сравнению с имипенемом/циластатином. [9]
В апреле 2020 года цефидерокол был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Фетроя-цефидерокол сульфат тозилат для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 19 ноября 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Феткроя ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 февраля 2020 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Информация о продукте Fetcroja» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Кацубе Т., Эколс Р., Архона Феррейра Х.К., Кренц Х.К., Берг Дж.К., Галлоуэй К. (май 2017 г.). «Цефидерокол, сидерофорный цефалоспорин для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций: фармакокинетика и безопасность у пациентов с почечной недостаточностью» . Журнал клинической фармакологии . 57 (5): 584–591. дои : 10.1002/jcph.841 . ПМК 5412848 . ПМИД 27874971 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «FDA одобрило новый антибактериальный препарат для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей в рамках продолжающихся усилий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 15 ноября 2019 г. . В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Чой Джей Джей, Маккарти М.В. (февраль 2018 г.). «Цефидерокол: новый сидерофорный цефалоспорин». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 27 (2): 193–197. дои : 10.1080/13543784.2018.1426745 . ПМИД 29318906 . S2CID 205768562 .
- ^ Аоки Т., Ёсидзава Х., Ямаваки К., Ёко К., Сато Дж., Хисакава С. и др. (июль 2018 г.). «Цефидерокол (S-649266), новый сидерофорный цефалоспорин, проявляющий мощную активность против Pseudomonas aeruginosa и других грамотрицательных патогенов, включая бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: взаимосвязь между структурой и активностью». Европейский журнал медицинской химии . 155 : 847–868. дои : 10.1016/j.ejmech.2018.06.014 . ПМИД 29960205 . S2CID 49682995 .
- ^ Портсмут С., ван Винхейзен Д., Эколс Р., Мачида М., Феррейра Дж.К., Ариясу М. и др. (декабрь 2018 г.). «Цефидерокол в сравнении с имипенемом-циластатином для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными уропатогенами: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, не меньшей эффективности». «Ланцет». Инфекционные болезни . 18 (12): 1319–1328. дои : 10.1016/S1473-3099(18)30554-1 . ПМИД 30509675 . S2CID 54552812 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Снимок испытаний наркотиков: Фетроя» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Жанель Г.Г., Голден А.Р., Зеленицкий С., Вибе К., Лоуренс С.К., Адам Х.Дж. и др. (февраль 2019 г.). «Цефидерокол: сидерофорный цефалоспорин, обладающий активностью против грамотрицательных бацилл, устойчивых к карбапенемам и множественной лекарственной устойчивости». Наркотики . 79 (3): 271–289. дои : 10.1007/s40265-019-1055-2 . ПМИД 30712199 . S2CID 59541210 .
- ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения препарата: Фетроя (цефидерокол)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 декабря 2019 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «FDA одобрило фетрою (цефидерокол) для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии и респираторно-ассоциированной бактериальной пневмонии» . Наркотики.com . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Мацунага Ю., Эколс Р., Кацубе Т., Ямано Ю., Ариясу М., Нагата Т.Д. (май 2018 г.). «Цефидерокол (S-649266) при внутрибольничной пневмонии, вызванной грамотрицательными возбудителями: дизайн исследования APEKS-NP, двойного слепого рандомизированного клинического исследования в параллельных группах фазы 3» . Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии (аннотация) A3290. doi : 10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A3290 (неактивен 31 января 2024 г.) . Проверено 20 сентября 2020 г.
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Чоби Дж. Э., Озтюрк Т., Сатола С.В. и др. Широко распространенная гетерорезистентность к цефидероколу у грамотрицательных патогенов, устойчивых к карбапенемам. Ланцет Infect Dis 2021; 21:597-598
- ^ «Инфекционная медицина и хирургические проблемы, связанные с бактериальными патогенами, устойчивыми к карбапенемам, при лечении раненых на войне из Украины» (PDF) . Эпидемиологический бюллетень 36/2022 . 8 сентября 2022 г.
- ^ Караконстантис С., Русаки М., Крицотакис Э.И. (май 2022 г.). «Цефидерокол: систематический обзор механизмов резистентности, гетерорезистентности и возникновения резистентности in vivo» . Антибиотики . 11 (6): 723. doi : 10.3390/antibiotics11060723 . ПМК 9220290 . ПМИД 35740130 .
- ^ Сато Т., Ямаваки К. (ноябрь 2019 г.). «Цефидерокол: открытие, химия и профили in vivo нового сидерофора цефалоспорина» . Клинические инфекционные болезни . 69 (Приложение 7): S538–S543. дои : 10.1093/cid/ciz826 . ПМЦ 6853759 . ПМИД 31724047 .
- ^ Мэтьюз-Кинг А (26 октября 2018 г.). «Антибиотик «Троянский конь» может победить супербактерии, вызывающие глобальный медицинский кризис, показывают исследования» . Независимый . Проверено 26 октября 2018 г.
- ^ Ньюи С. (26 октября 2018 г.). «Новый препарат «Троянский конь» оказался эффективным против бактерий, устойчивых к антибиотикам» . Телеграф . ISSN 0307-1235 . Проверено 26 октября 2018 г.
- ^ Симпсон Д.Х., Скотт П. (2017). «Противомикробные металлопрепараты» . В Ло К.К. (ред.). Неорганические и металлоорганические комплексы переходных металлов с биологическими молекулами и живыми клетками . Эльзевир. ISBN 978-0-12-803887-1 .
- ^ Сайшо И., Кацубе Т., Уайт С., Фукасе Х., Симада Дж. (март 2018 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость цефидерокола, нового сидерофора цефалоспорина для грамотрицательных бактерий, у здоровых людей» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (3): 1–12. дои : 10.1128/AAC.02163-17 . ПМЦ 5826143 . ПМИД 29311072 .
- ^ Ито А., Нисикава Т., Мацумото С., Ёсидзава Х., Сато Т., Накамура Р. и др. (декабрь 2016 г.). «Сидерофорный цефалоспорин цефидерокол использует системы переносчиков трехвалентного железа для антибактериальной активности против Pseudomonas aeruginosa» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (12): 7396–7401. дои : 10.1128/AAC.01405-16 . ПМК 5119021 . ПМИД 27736756 .
- ^ Принсипе Л., Лупиа Т., Андриани Л., Кампаниле Ф., Карчионе Д., Корчионе С. и др. (апрель 2022 г.). «Микробиологические, клинические и ФК/ФД особенности новых антиграмотрицательных антибиотиков: ингибиторы β-лактамов/β-лактамаз в комбинации и цефидерокол — комплексное руководство для клиницистов» . Фармацевтика . 15 (4): 463. дои : 10.3390/ph15040463 . ПМЦ 9028825 . ПМИД 35455461 .
- ^ Эль-Лабабиди Р.М., Ризк Дж.Г. (декабрь 2020 г.). «Цефидерокол: сидерофорный цефалоспорин». Анналы фармакотерапии . 54 (12): 1215–1231. дои : 10.1177/1060028020929988 . ПМИД 32522005 . S2CID 219586396 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Комитет по лекарственным препаратам для человеческого применения (27 февраля 2020 г.). «Fetcroja: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). ЭМА/136096/2020.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Цефидерокол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Цефидерокол сульфат тозилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического испытания NCT02321800 «Исследование эффективности и безопасности внутривенного цефидерокола (S-649266) по сравнению с имипенемом/циластатином при осложненных инфекциях мочевых путей (APEKS-cUTI)» на сайте ClinicalTrials.gov
