Чефдито
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зостом-О, Мейакт, Спектрацеф |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605003 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 18 Н 6 О 5 С 3 |
| Молярная масса | 506.57 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Цефдиторен , также известный как цефдиторен пивоксил, представляет собой антибиотик, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. В основном его используют для лечения внебольничной пневмонии . Его принимают внутрь, и он относится к семейству антибиотиков цефалоспоринового ряда , которое является частью более широкой группы бета-лактамных антибиотиков. [1]
Структура
[ редактировать ]Как и другие цефалоспорины, цефдиторен имеет β-лактамное кольцо в положении 7 цефалоспоринового кольца, которое отвечает за его ингибирующее действие на синтез бактериальной клеточной стенки. Помимо общего для всех цефалоспоринов цефемного ядра, цефдиторен имеет аминотиазольную группу, усиливающую его активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, метилтиазольную группу, усиливающую его активность в отношении грамположительных микроорганизмов, метоксииминогруппу, придающую ему устойчивость к β-лактамазам. и группа эфиров пивоксила, которая повышает биодоступность при пероральном приеме. [2]
Антимикробная активность
[ редактировать ]Спектр действия цефдиторена включает как грамположительные, так и грамотрицательные виды бактерий. Он обладает сильной антимикробной активностью из-за его высокого сродства к пенициллинсвязывающему белку 2X, который при мутации отвечает за устойчивость к цефалоспоринам. Цефдиторен пивоксил обладает высокой собственной активностью в отношении Streptococcus pneumoniae , включая штаммы, устойчивые к пенициллину. Цефдиторен обладает сбалансированным антимикробным спектром, который включает три основных возбудителя внебольничных инфекций нижних дыхательных путей: Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella cataralis . [3] Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину, в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Moraxella cataralis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу). [4]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Биодоступность при пероральном приеме: после перорального приема цефдиторен пивоксил абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и гидролизуется до цефдиторена эстеразами. Максимальная концентрация цефдиторена в плазме натощак составляет в среднем 1,8 ± 0,6 мкг/мл после дозы 200 мг и возникает через 1,5–3 часа после приема. Цефдиторен не накапливается в плазме после применения два раза в день у пациентов с нормальной функцией почек. ПодВ условиях голодания расчетная абсолютная биодоступность цефдиторена пиваксила составляет примерно 14%. [5]
Распределение
[ редактировать ]Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет в среднем 88%, а средний объем распределения цефдиторена в равновесном состоянии составляет 9,3 л. Было показано, что цефдиторен проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной оболочки, жидкость кожных пузырей и ткань миндалин, а клинически значимые концентрации против распространенных патогенов достигаются в этих тканях в течение как минимум 4 часов. [5]
Метаболизм и выведение
[ редактировать ]Цефдиторен преимущественно выводится почками в неизмененном виде, его почечный клиренс составляет 4,1–5,6 л/ч после многократного приема; период полувыведения составляет 1,5 часа. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Цефдиторен пивоксил показан для лечения неосложненных инфекций кожи и кожных структур, внебольничной пневмонии , острого бактериального обострения хронического бронхита , фарингита и тонзиллита , острого верхнечелюстного синусита, среднего отита (показания могут отличаться в некоторых странах). [6] [5]
Спектр бактериальной чувствительности
[ редактировать ]Цефдиторен пивоксил обладает широким спектром действия и применяется для лечения бактериальных инфекций кожи и дыхательных путей, включая бронхит, пневмонию и тонзиллит. Ниже представлены данные о минимальных ингибирующих концентрациях для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.
- Haemophilus influenzae : ≥0,063 – 0,25 мкг/мл
- Золотистый стафилококк : 0,25 – >128 мкг/мл (не включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк ) [7]
- Streptococcus pyogenes : ≤0,004 – 2 мкг/мл [8]
Цефдиторен не обладает антибактериальной активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa . [9]
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]Взрослые и подростки (≥12 лет)
[ редактировать ]- Внебольничная пневмония: 400 мг два раза в день в течение 14 дней.
- Острое бактериальное обострение хронического бронхита: 400 мг два раза в день в течение 10 дней.
- Фарингит/тонзиллит, средний отит, синусит: 200 мг два раза в день в течение 10 дней.
- Неосложненные инфекции кожи и структур кожи: 200 мг два раза в день в течение 10 дней. [10]
Дети (от 2 месяцев до 12 лет)
[ редактировать ]- Пневмония, средний отит или синусит: 3 мг/кг/доза 3 раза в день после еды. При необходимости дозу можно увеличить до 6 мг/кг/дозу, но не превышать максимальную дозу для взрослых.
- Детям с заболеваниями, отличными от вышеперечисленных: 3 мг/кг/доза 3 раза в день после еды. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от заболевания или возраста пациента и симптомов, но не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Безопасность применения у младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении не установлена. [11]
Беременность
[ редактировать ]Беременность категории B
[ редактировать ]Цефдиторен пивоксил не оказывал тератогенного действия вплоть до самых высоких доз, протестированных на крысах и кроликах. У крыс эта доза составляла 1000 мг/кг/день, что примерно в 24 раза превышает дозу для человека, составляющую 200 мг два раза в день, в пересчете на мг/м2. 2 /день. У кроликов максимальная испытанная доза составляла 90 мг/кг/день, что примерно в четыре раза превышает дозу для человека (200 мг два раза в день) в пересчете на мг/м2. 2 /день. Эта доза вызвала тяжелую токсичность для матери и привела к токсичности для плода и абортам.
В исследовании постнатального развития на крысах цефдиторен пивоксил не оказывал неблагоприятного воздействия на постнатальную выживаемость, физическое и поведенческое развитие, способности к обучению и репродуктивную способность в период половой зрелости при тестировании в дозах до 750 мг/кг/день (самая высокая протестированная доза). . Это примерно в 18 раз превышает дозу для человека 200 мг два раза в день в пересчете на мг/м. 2 /день. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости. [10]
Гериатрическое использование
[ редактировать ]Из 2675 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших цефдиторен пиваксил в дозе 200 мг два раза в день, 308 (12%) были в возрасте >65 лет. Из 2159 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших цефдиторен пиваксил в дозе 400 мг два раза в день, 307 (14%) были в возрасте >65 лет. Клинически значимых различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами не наблюдалось. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и может быть полезно контролировать функцию почек. [10]
Международные одобрения
[ редактировать ]Цефдиторен пивоксил доступен в США в виде таблеток по 200 и 400 мг. Он продавался под торговым названием Spectracef компанией Vansen Pharma Inc. [12] Цефдиторен также продается под названием Meiact компанией Meiji Seika Pharma Co., Ltd. [13] В Индии он продается под торговой маркой Zostum-O компанией Zuventus Healthcare.
Собственные препараты и страны
[ редактировать ]США: Спектрацеф; Индия: Зостум-О; Япония: Мейакт; Россия: Спектрацеф; Китай: Мейакт; Греция: Спектрацеф; Индонезия: Мейакт; Италия: Гиасьон; Мексика: Спектрацеф; Португалия: Мейакт; Таиланд: Мейакт; Турция: Cftiten, Meiact; Сефпорин Испания: Спектрацеф, Мейакт.
Противопоказания
[ редактировать ]- У пациентов с известной аллергией на антибиотики цефалоспоринового класса или любой из его компонентов.
- Пациенты с дефицитом карнитина или врожденными нарушениями метаболизма, которые могут привести к клинически значимому дефициту карнитина, поскольку применение цефдиторена вызывает почечную экскрецию карнитина. [10]
Безопасность и переносимость
[ редактировать ]- Цефдиторен пивоксил обычно хорошо переносится, при этом большинство нежелательных явлений имеют легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о желудочно-кишечных нежелательных явлениях (например, диарея, тошнота и боль в животе), хотя они редко приводили к прекращению лечения.
- В ходе постмаркетингового наблюдения по оценке безопасности у детей с острым средним отитом, получавших цефдиторен в 2006 году (средняя суточная доза: 10,0 мг/кг при среднем общем периоде лечения 7 дней), частота побочных реакций составила 1,79% без неожиданных или Сообщалось о серьезных побочных реакциях на лекарства. Наиболее частой побочной реакцией на препарат была диарея (1,30%), которая во всех случаях проходила или стихала во время лечения или после прекращения или завершения терапии. [14]
- Данные клинических исследований, проведенных с цефдитореном при лечении фаринготонзиллита в период с 2007 по 2010 год в Японии, показали, что процент нежелательных явлений был очень низким, а наиболее частым явлением была диарея. В самом крупном исследовании (734 ребенка) частота побочных реакций составила 1,50% (11 явлений у 11 пациентов), при этом в 3 случаях диарея и в 3 случаях гематурия в анализах мочи без клинических симптомов. В исследовании, проведенном на детях в Таиланде, сравнивающем цефдиторен (66 пациентов) с амоксициллином/клавулановой кислотой (72 пациента) в течение 10 дней при лечении острого бактериального риносинусита, наиболее частым нежелательным явлением была диарея со значительным (P = 0,02) различия в процентном соотношении обнаружены для обоих соединений (4,5% для цефдиторена против 18,1% для амоксициллина/клавулановой кислоты). [15]
Рекомендации
[ редактировать ]Японские рекомендации
[ редактировать ]- Японские рекомендации по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей рекомендуют цефдиторен пивоксил в качестве начальной антимикробной терапии у детей (2 месяца и старше). [16]
Группа из 70 пульмонологов, координируемая 9 экспертами по рекомендациям по респираторной терапии.
[ редактировать ]- Консенсус относительно правильного назначения терапии инфекций нижних дыхательных путей был оценен с помощью упражнения Delphi, проведенного группой из 70 пульмонологов, координируемой научным комитетом из девяти экспертов в области респираторной медицинской помощи.
- Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения цефдиторен пивоксил обладает самой высокой собственной активностью в отношении Streptococcus pneumoniae , включая штаммы, устойчивые к пенициллину.
- Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения спектр цефдиторена особенно сбалансирован, включает как грамположительные, так и грамотрицательные виды.
- Эксперты выразили мнение, что благодаря своей высокой внутренней активности цефдиторен является подходящим средством как для лечения инфекций нижних дыхательных путей, так и для перехода от парентеральной к пероральной терапии. [17]
Идеально подходит для переключающей терапии
[ редактировать ]- Характеристики пероральных антибиотиков, которые следует учитывать при смене терапии (парентеральный на пероральный антибиотик): (i) схожий антимикробный спектр, (ii) высокая биодоступность, (iii) время введения 12–24 часа, (iv) хорошая переносимость.
- Экспертная группа достигла высокого уровня консенсуса по поводу цефдиторена пивоксила как наиболее подходящего варианта для перехода от парентеральных цефалоспоринов третьего поколения (таких как цефотаксим или цефтриаксон) к пероральной терапии из-за схожего спектра действия и самой высокой внутренней активности. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Макдугалл С. (2023). «Разрушители клеточной оболочки: β-лактамные, гликопептидные и липопептидные антибактериальные средства». В Брантоне, Л.Л., Ноллманне, Британская Колумбия (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (14-е изд.). МакГроу Хилл.
- ^ Балбиси Э.А. (октябрь 2002 г.). «Цефдиторен, новый аминотиазолилцефалоспорин». Фармакотерапия . 22 (10): 1278–1293. дои : 10.1592/phco.22.15.1278.33481 . ПМИД 12389878 . S2CID 23513028 .
- ^ Блази Ф., Консия Е., Дель Прато Б., Джусти М., Маццеи Т., Полистена Б. и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Delphi» . Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. дои : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . ПМИД 28298164 .
- ^ «Спектрасеф» (PDF) . Информация о рецептах Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 20 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Веллингтон К., член парламента Каррана (2004). «Цефдиторен пивоксил: обзор его применения при лечении бактериальных инфекций». Наркотики . 64 (22): 2597–2618. дои : 10.2165/00003495-200464220-00009 . ПМИД 15516158 . S2CID 46961914 .
- ^ «Вкладыш в упаковку Cefditoren» (PDF) . FDA.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ «21-222_Spectracef_microbr» (PDF) . Нажмите Holdings Inc. 26 июня 2001 г.
- ^ «Данные о чувствительности к цефдиторену натрия и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . ТОКУ-Э . 22 марта 2020 г.
- ^ «Значимость Цефдиторена для заболевания» . Проверено 24 июня 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Спектрацеф (цефдиторен пивоксил) Таблетки 200 мг и 400 мг» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ «Японский ПИ» . Кегг Препарат . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ «Цефдиторен» . FDA.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Полное описание Meiact. Архивировано 17 сентября 2010 г. на Wayback Machine.
- ^ Кавамата С., Ямада Х., Сато Ю., Сасагава Ю., Ивама Ю., Матумото М. (июнь 2010 г.). «[Оценка безопасности и эффективности мелких гранул цефдиторена пивоксила для педиатрического применения у педиатрических пациентов с острым средним отитом]». Японский журнал антибиотиков . 63 (3): 207–223. ПМИД 20976878 .
- ^ Барберан Х., Агилар Л., Хименес М.Дж. (2012). «Обновленная информация о клинической полезности и оптимальном использовании цефдиторена» . Международный журнал общей медицины . 5 : 455–464. дои : 10.2147/IJGM.S25989 . ПМК 3367410 . ПМИД 22675264 .
- ^ Уэхара С., Сунакава К., Эгучи Х., Оучи К., Окада К., Куросаки Т. и др. (апрель 2011 г.). «Японские рекомендации по ведению респираторных инфекционных заболеваний у детей, 2007 г., с упором на пневмонию». Международная педиатрия . 53 (2): 264–276. дои : 10.1111/j.1442-200x.2010.03316.x . ПМИД 21648118 . S2CID 2209799 .
- ^ Jump up to: а б Блази Ф., Консия Е., Дель Прато Б., Джусти М., Маццеи Т., Полистена Б. и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Delphi» . Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. дои : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . ПМИД 28298164 .