✖


Jump to content

Цефокситин

Цефокситин
Клинические данные
Торговые названия Мефоксин, Ренокситин и др. [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682737
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АУ : B1
Маршруты
администрация 		внутривенный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм минимальный
Период полувыведения 41-59 мин.
Экскреция 85% мочи
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.047.841 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Ч 17 Н 3 О 7 С 2
Молярная масса 427.45  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 149 до 150 °C (от 300 до 302 °F) (разл.)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Цефокситин второго поколения, представляет собой цефамициновый антибиотик разработанный компанией Merck & Co. , Inc. на основе цефамицина С через год после его открытия, в 1972 году. Он был синтезирован с целью создания антибиотика с более широким спектром действия. [4] второго поколения Его часто группируют с цефалоспоринами . [5] Цефокситин требует рецепта и с 2010 года продается под торговой маркой Мефоксин компанией Bioniche Pharma, LLC. Общая версия цефокситина известна как цефокситин натрия. [6] [7]

История и открытия

[ редактировать ]

Группы исследователей из компаний Merck и Lilly обнаружили цефамицин С, изучая бактерии, продуцирующие пенициллин. Это последовало за открытием эритромицина, еще одного антибиотика. [8] Цефамицин С был первым обнаруженным цефемом , но, хотя он обладал высокой устойчивостью к нескольким бета-лактамазам, как и его производное цефокситин, он был эффективен почти только против грамотрицательных бактерий. [8] Ученые использовали химически модифицированное соединение, чтобы получить цефокситин, названный так из-за его полусинтетической природы. Эта новая модификация расширила спектр действия, включив в него грамположительные бактерии. В него было внесено и испытано более 300 модификаций на основе цефалоспоринов с метоксигруппами в положении 7-альфа. Однако только цефокситин сохранил свою прежнюю эффективность против грамотрицательных бактерий, развил эффективность против грамположительных бактерий и устойчив к разрушению бета-лактамазой. [9]

Цефокситин и семейство цефамицинов в целом послужили точкой разветвления и послужили толчком к открытию новых классов бета-лактамов. Частично это связано с их первичным и ранним обнаружением в изученных бульонах. [8]

Механизм

[ редактировать ]

Цефокситин представляет собой бета-лактамный антибиотик, который связывается с пенициллинсвязывающими белками или транспептидазами. Связываясь с PBP, цефокситин предотвращает образование PBP поперечных связей между слоями пептидогликана, которые составляют стенку бактериальной клетки, тем самым препятствуя синтезу клеточной стенки. Он является сильным индуктором бета-лактамаз , как и некоторые другие антибиотики (например, имипенем ). Однако цефокситин является лучшим субстратом для бета-лактамаз, чем имипенем. [10]

Микробиологическая устойчивость

[ редактировать ]

В присутствии цефокситина бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы, увеличивают их выработку и секрецию, расщепляя бета-лактамное кольцо. Как цефамицин, цефокситин обладает высокой устойчивостью к гидролизу некоторыми бета-лактамазами, отчасти из-за присутствия 7-альфа-метокси функциональной группы (см. скелетную формулу выше). [11] [12] [13] [14]

Другая, более эффективная форма устойчивости к цефокситину обеспечивается геном mecA у бактерий. Этот ген кодирует альтернативный белок, связывающий пенициллин, PBP2a. Этот PBP имеет более низкую аффинность связывания с антибиотиками на основе пенициллина, такими как цефокситин, и будет продолжать сшивать слои пептидогликана клеточной стенки даже в присутствии бета-лактамных антибиотиков. MRSA , или метициллин-резистентный золотистый стафилококк, представляет собой штамм, который приобрел устойчивость к цефокситину посредством этого гена. [15] Для целей обнаружения бактериальных штаммов с геном mecC, который, как и mecA, кодирует другой PBP, цефокситин более надежен, чем оксациллин, поскольку mecC не так сильно коррелирует с устойчивостью к оксациллину. [16]

Спектр бактериальной чувствительности

[ редактировать ]

Спектр антимикробной активности цефокситина in vitro включает широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий , включая анаэробы . Он неактивен в отношении большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa и многих штаммов Enterobacter cloacae . Стафилококки , устойчивые к метициллину и оксациллину, также следует считать клинически резистентными к цефокситину, даже если они проверены на чувствительность методами in vitro . [3]

Основные бактериальные штаммы, чувствительные к цефокситину, включают: [11]

Основные бактерии, устойчивые к цефокситину, включают: [11]

Замена и замена

[ редактировать ]

В исследовании 2005 года Фернандес и др. определили, что цефокситин служит подходящей заменой метициллину при определении того, проявляют ли некоторые бактерии устойчивость к метициллину. [17] Аналогичным образом, Funsun et al. В исследовании 2009 года было обнаружено, что дисковые анализы цефокситина правильно идентифицировали все 60 mecA-положительных изолятов Staphylococcus aureus или MRSA как устойчивые к цефокситину. [18]

Частично из-за недоступности метициллина в США цефокситин заменил метициллин в тестах дисковой диффузии , которые определяют чувствительность бактериального образца к данному антибиотику. [19] Цефокситин также дает более точные результаты в тестах дисковой диффузии. [19] Интерпретативные критерии для определения чувствительности к цефокситину посредством дисковой диффузии: размер более или равен 22 мм, что дает результат «восприимчивый» для Staphylococcus aureus , и более или равный 25 мм для коагулазонегативных стафилококков, которые считаются чувствительными. [19]

Ниже приведены данные о чувствительности к нескольким значимым с медицинской точки зрения микроорганизмам, измеренные по минимальной ингибирующей концентрации, которая является альтернативным тестом на чувствительность в жидкой среде.

Использование в медицине

[ редактировать ]

Цефокситин продается в трех основных внутривенных дозах: 1 г, 2 г и 10 г. [21] Обычно его назначают взрослым каждые шесть-восемь часов в дозах 1 или 2 г. [22] Цефокситин может мешать тестам на определение глюкозы в моче и приводить к ложноположительным результатам. [23] Как и любой антибиотик, его не следует назначать пациентам, имеющим на него аллергию. [23]

Цефокситин применяют для лечения: [24] [25] [26] [27]

  • Кожные инфекции, главным образом, вызванные стафилококком.
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Бронхит
  • Тонзиллит
  • Ушные инфекции
  • Бактериальная пневмония
  • Сепсис
  • Инфекции костей и суставов
  • Абдоминальные инфекции и абсцессы
  • Травмы промежности
  • Воспалительные заболевания органов малого таза
  • Гонорея
  • Инфекции, вызванные чувствительными бактериями, упомянутыми ранее.

Цефокситин имеет множество других применений; его можно назначать перед операцией, чтобы предотвратить развитие хирургических раневых инфекций, [28] а при использовании при травмах промежности третьей и четвертой степени у женщин после вагинальных родов цефокситин снижает уровень инфицирования через две и шесть недель. [29] Однако чем раньше и чаще ребенок подвергается воздействию цефокситина, как при раннем и многократном воздействии многих антибиотиков, тем выше вероятность развития воспалительного заболевания кишечника в более позднем возрасте. Частично это может быть связано с уменьшением количества микроорганизмов в пищеварительной системе. [30]

Его также используют для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, поскольку это антибиотик широкого спектра действия. Для амбулаторного лечения могут быть назначены пероральные антибиотики или антибиотики с менее частым приемом. [31] В качестве эффективной альтернативы пенициллину и спектиномицину и замене метициллина цефокситин используется для лечения гонореи как у мужчин, так и у женщин с небольшим количеством побочных эффектов. [32]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты цефокситина расцениваются как легкие . [32] Общие побочные эффекты включают:

  • местная болезненность или боль в месте инъекции
  • изменение цвета кожи, легкая диарея
  • легкая тошнота
  • головная боль
  • потеря аппетита
  • выделения из влагалища и зуд
  • отек ступней или ног. [33] [27] [22]

Хотя цефокситин не связан с алкогольной несовместимостью, как другие представители класса цефалоспоринов второго поколения, он связан с более высоким риском коагулопатии , нарушения свертываемости крови. [8]

Это не полный список, и он не предназначен для предоставления медицинских консультаций. Если какой-либо из предыдущих побочных эффектов является серьезным или возникает аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу.

Заметные лекарственные взаимодействия

[ редактировать ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказание означает, что рассматриваемый препарат не следует применять при определенных обстоятельствах. В случае цефокситина сюда входят пациенты с повышенной чувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам. [34] [35]

Пациентам с колитом, заболеванием почек или печени также не рекомендуется принимать цефокситин. [36] Однако в некоторых базах данных о лекарствах эти заболевания рассматриваются как предупреждение, а не как противопоказания. [37]

Серьезный или тяжелый

[ редактировать ]

Помимо перечисленных выше противопоказаний и заболеваний, требующих наблюдения врача, известно, что живые вакцины против холеры и брюшного тифа тяжело взаимодействуют с цефокситином. [38] [39]

Лица, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, находящиеся на диализе или страдающие судорогами, особенно после терапии антибиотиками, также должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом цефокситина. [40]

Умеренный

[ редактировать ]

Дополнительные антибиотики, антикоагулянты и препараты, разжижающие кровь, принимайте только под наблюдением врача. [39] Цефокситин может снизить эффективность гормональных противозачаточных средств. Это увеличивает риск беременности, и медицинская консультация поможет определить, следует ли использовать резервные методы контроля над рождаемостью. [41]

Незначительный

[ редактировать ]

Незначительные лекарственные взаимодействия обычно не требуют изменения лечения. Ваш врач может контролировать определенные события, такие как кровотечение, во время приема цефокситина. Два таких незначительных взаимодействия происходят между цефокситином и гепарином. [42] а также генистеин. [43]

Фармакодинамические и фармакокинетические данные

[ редактировать ]

Фармокинетические и фармакодинамические данные цефокситина по состоянию на 2013 год считаются ограниченными и устаревшими. Несколько относительно недавних исследований попытались исправить это.

Одно из таких исследований было проведено Парижскими больницами в сотрудничестве с Министерством здравоохранения Франции. [44] Однако, хотя клинические испытания были завершены в 2015 году, никаких данных исследований опубликовано не было. [45] Ожидаемые результаты от использования цефокситина вместо карбапенемов, другого типа антибиотиков с более широким бактериальным спектром, включали эффективное лечение E. coli расширенного спектра , производящей бета-лактамазы , менее селективное давление на желудочно-кишечный тракт, что лучше поддерживает сбалансированную флору, и более низкую эффективность лечения. расходы. [44]

Это последовало за французским исследованием 2012 года того же штамма E. coli с бета-лактамазой пролонгированного действия CTX-M-15. [46] Лепель и др. установили, что у мышей идеальная фармакодинамическая цель fT>MIC=33%, где MIC представляет собой минимальную ингибирующую концентрацию, достигается при дозе 200 мг/кг каждые четыре часа. [46] fT>MIC (%) увеличивалась на 11% при увеличении частоты введения с каждых четырех часов до каждых трех часов. [46] Это означало, что увеличение частоты может дать аналогичные результаты у людей. Исследование также не выявило существенной разницы между эффективностью карбапенемов и цефокситина и предположило, что цефокситин можно использовать в качестве альтернативы лечению E. coli, продуцирующей CTX-M, по сравнению с карбапенемами, такими как имипенем и эртапенем. [46]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Цефокситин Интернешнл» . Наркотики.com . 2 ноября 2020 г. Проверено 8 ноября 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Цефокситин-цефокситин натрия порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 10 июня 2020 г. Проверено 8 ноября 2020 г.
  4. ^ Гутц Т.Д. (январь 1990 г.). «Открытие и разработка новых противомикробных средств» . Обзоры клинической микробиологии . 3 (1): 13–31. дои : 10.1128/cmr.3.1.13 . ПМК   358138 . ПМИД   2404566 .
  5. ^ Леви С.Б. (11 ноября 2013 г.). Антибиотический парадокс: как чудо-лекарства разрушают чудо . Спрингер. ISBN  978-1-4899-6042-9 .
  6. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 г.
  7. ^ «Дополнительное одобрение» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Департамент здравоохранения и социальных служб.
  8. ^ Jump up to: а б с д Догерти Ти Джей, Пуччи МДж (21 декабря 2011 г.). Открытие и разработка антибиотиков . Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-4614-1399-8 .
  9. ^ Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-471-89979-2 .
  10. ^ Филлипс I, Шеннон К. (1993). «Важность индукции бета-лактамаз». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 12 (Приложение 1): С19-26. дои : 10.1007/bf02389873 . ПМИД   8477758 . S2CID   22945967 .
  11. ^ Jump up to: а б с Мёллеринг Р.К., Дрей М., Кунц Л.Дж. (сентябрь 1974 г.). «Чувствительность клинических изолятов бактерий к цефокситину и цефалотину» . Антимикробные средства и химиотерапия . 6 (3): 320–3. дои : 10.1128/aac.6.3.320 . ПМЦ   444644 ​​. ПМИД   15830480 .
  12. ^ Шейх С., Фатима Дж., Шакил С., Ризви С.М., Камаль М.А. (январь 2015 г.). «Резистентность к антибиотикам и бета-лактамазы расширенного спектра: типы, эпидемиология и лечение» . Саудовский журнал биологических наук . Специальный выпуск: Биологические аспекты глобальных проблем здравоохранения. 22 (1): 90–101. дои : 10.1016/j.sjbs.2014.08.002 . ПМЦ   4281622 . ПМИД   25561890 .
  13. ^ Ониши Х.Р., Дауст Д.Р., Циммерман С.Б., Хендлин Д., Стэпли Э.О. (январь 1974 г.). «Цефокситин, полусинтетический цефамициновый антибиотик: устойчивость к инактивации бета-лактамаз» . Антимикробные средства и химиотерапия . 5 (1): 38–48. дои : 10.1128/aac.5.1.38 . ПМК   428916 . ПМИД   4599124 .
  14. ^ Фонзе Э., Ванхов М., Дайв Дж., Соваж Э., Фрер Ж.М., Шарлье П. (февраль 2002 г.). «Кристаллические структуры бета-лактамазы Bacillus licheniformis BS3 класса A и аддукта ацил-фермента, образующегося с цефокситином» (PDF) . Биохимия . 41 (6): 1877–85. дои : 10.1021/bi015789k . HDL : 2268/19928 . ПМИД   11827533 .
  15. ^ Патерсон Г.К., Харрисон Э.М., Холмс М.А. (январь 2014 г.). «Появление mecC метициллин-резистентного золотистого стафилококка» . Тенденции в микробиологии . 22 (1): 42–7. дои : 10.1016/j.tim.2013.11.003 . ПМЦ   3989053 . ПМИД   24331435 .
  16. ^ Сков Р., Ларсен А.Р., Кернс А., Холмс М., Тил С., Эдвардс Г., Хилл Р. (январь 2014 г.). «Фенотипическое обнаружение mecC-MRSA: цефокситин более надежен, чем оксациллин» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (1): 133–5. дои : 10.1093/jac/dkt341 . ПМИД   24038776 .
  17. ^ Фернандес CJ, Фернандес Л.А., Коллиньон П. (апрель 2005 г.). «Устойчивость к цефокситину как суррогатный маркер для обнаружения метициллин-резистентного золотистого стафилококка» . Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (4): 506–10. дои : 10.1093/jac/dki052 . ПМИД   15743899 .
  18. ^ Акчам ФЗ, Тиназ ГБ, Кая О, Тигли А, Туре Э, Хосоглу С (01 января 2009 г.). «Оценка устойчивости к метициллину с помощью дисковой диффузии цефокситина и теста латексной агглютинации PBP2a у mecA-положительного Staphylococcus aureus и сравнение mecA с положительными результатами femA, femB, femX». Микробиологические исследования . 164 (4): 400–3. doi : 10.1016/j.micres.2007.02.012 . ПМИД   17481872 .
  19. ^ Jump up to: а б с «Лабораторное тестирование на MRSA» . CDC.gov . CDC . Проверено 9 мая 2017 г.
  20. ^ «Данные о чувствительности к цефокситину и минимальной концентрации (MIC)» (PDF) . Току-э .
  21. ^ «Информация о препарате Мефоксин, показания к применению и другие лекарства» . www.catalog.md . Проверено 28 апреля 2017 г.
  22. ^ Jump up to: а б Кунья Дж. «Распространенные побочные эффекты мефоксина (цефокситина)», Центр лекарств – RxList» . RxList . Проверено 2 мая 2017 г.
  23. ^ Jump up to: а б «Мефоксин таблетка :: Дженерик, Побочные эффекты, Взаимозаменяемые препараты и т.д.» edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 г.
  24. ^ «Показание мефоксина, действие мефоксина, взаимодействие». edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 г.
  25. ^ «Цефокситин Мефокситин 1г» . Марзан Фарма Корпорейшн . Проверено 28 апреля 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  26. ^ «Дженерик Мефоксина. Цена на Мефоксин. Применение, показания и описание» . наркотики . Проверено 28 апреля 2017 г.
  27. ^ Jump up to: а б «Цефокситин (в виде инъекций) — Национальная медицинская библиотека» . ПабМед Здоровье . Национальная медицинская библиотека США. 1 апреля 2017 года . Проверено 28 апреля 2017 г.
  28. ^ Братцлер Д.В., Хоук П.М. (апрель 2005 г.). «Антимикробная профилактика в хирургии: рекомендательное заявление Национального проекта по профилактике хирургических инфекций». Американский журнал хирургии . 189 (4): 395–404. дои : 10.1016/j.amjsurg.2005.01.015 . ПМИД   15820449 . S2CID   6496587 .
  29. ^ Буппасири П., Лумбиганон П., Thinkhamrop J, Thinkhamrop B (октябрь 2014 г.). «Антибиотикопрофилактика разрывов промежности третьей и четвертой степени во время вагинальных родов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (10): CD005125. дои : 10.1002/14651858.CD005125.pub4 . ПМЦ   10542915 . ПМИД   25289960 .
  30. ^ Кронман М.П., ​​Заутис Т.Э., Хейнс К., Фэн Р., Гроб С.Э. (октябрь 2012 г.). «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование» . Педиатрия . 130 (4): e794-803. дои : 10.1542/пед.2011-3886 . ПМК   4074626 . ПМИД   23008454 .
  31. ^ Венерические заболевания: рекомендации по лечению . Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США. hdl : 2027/uiug.30112023431809 .
  32. ^ Jump up to: а б Обзор исследований по болезням, передающимся половым путем / . Атланта, Джорджия, 1 января 1985 г. hdl : 2027/umn.31951000325661b .
  33. ^ «Мефоксин Побочные действия, Противопоказания» . наркотики . Проверено 2 мая 2017 г.
  34. ^ «Информация о препарате Мефоксин (цефокситин): передозировка и противопоказания — информация о назначении в RxList» . RxList . Проверено 29 мая 2017 г.
  35. ^ «Мефоксин (Цефокситин) — лекарственное взаимодействие, противопоказания, другая информация о рецепте» . www.druglib.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  36. ^ «Противопоказания для флакона с цефокситином» . ВебМД . Проверено 29 мая 2017 г.
  37. ^ «Противопоказания и предостережения цефокситина - Эпократ Онлайн» . online.epocrates.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  38. ^ «Взаимодействие цефокситина с лекарственными средствами» . Наркотики.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  39. ^ Jump up to: а б «Взаимодействие флакона цефокситина с другими лекарствами» . ВебМД . Проверено 29 мая 2017 г.
  40. ^ «Взаимодействие цефокситина с лекарственными средствами» . Наркотики.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  41. ^ «Лекарственное взаимодействие камрезе и цефокситина» . Наркотики.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  42. ^ «Лекарственное взаимодействие цефокситина и гепарина» . Наркотики.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  43. ^ «Взаимодействие цефокситина и холекальциферола / генистеина / цинкхелазомы с лекарственными средствами» . Наркотики.com . Проверено 29 мая 2017 г.
  44. ^ Jump up to: а б «Эффективность и фармакокинетические/фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без выраженных симптомов, обусловленных β-лактамазой расширенного спектра, продуцирующей Escherichia Coli» . ICH GCP — Реестр клинических исследований . Проверено 29 мая 2017 г.
  45. ^ Номер клинического исследования NCT01820793 «Эффективность и фармакокинетические/фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без выраженных симптомов, вызванных β-лактамазой расширенного спектра, продуцирующей Escherichia Coli» на сайте ClinicalTrials.gov
  46. ^ Jump up to: а б с д Лепель Р., Руппе Э., Ле П., Массиас Л., Чау Ф., Нуччи А. и др. (март 2012 г.). «Цефокситин как альтернатива карбапенемам на мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, содержащей β-лактамазу расширенного спектра действия CTX-M-15-типа» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (3): 1376–81. дои : 10.1128/AAC.06233-11 . ПМК   3294923 . ПМИД   22214774 .
[ редактировать ]
  • «Цефокситин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Цефокситин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cefoxitin&oldid=1215567523"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 439e8183df97243a3edc07cc74d67c9c__1711394940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/43/9c/439e8183df97243a3edc07cc74d67c9c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cefoxitin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)