Дорипенем
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Финибакс, Дорибакс |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608015 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | ИМ , IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 24 Н 4 О 6 С 2 |
| Молярная масса | 420.50 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дорипенем ( дорибакс , финибакс ) — антибиотик класса карбапенемов . Это бета-лактамный антибиотик, способный убивать Pseudomonas aeruginosa .
Дорипенем можно использовать при бактериальных инфекциях, таких как сложные инфекции брюшной полости, пневмония в условиях больницы и осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек с сепсисом .
Более высокая стабильность дорипенема в водном растворе по сравнению с более ранними представителями класса карбапенемов позволяет вводить его в виде инфузии в течение 4 часов и более, что может быть полезно при лечении некоторых трудно поддающихся лечению инфекций. [1] [2] Он может представлять меньший риск возникновения судорог, чем другие карбапенемы. [3]
Химия и фармакология
[ редактировать ]Дорипенем — бета-лактамный антибиотик, принадлежащий к группе карбапенемов, с широким спектром бактериальной чувствительности, включая как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. In vivo дорипенем ингибирует синтез клеточных стенок, прикрепляясь к пенициллинсвязывающим белкам, также известным как PBP. Однако он не активен против MRSA . Устойчив к бета-лактамазам , в том числе расширенного спектра действия, но чувствителен к действию карбапенемаз . Дорипенем также более активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, чем другие карбапенемы. [4]
Физико-химические свойства
[ редактировать ]Дорипенем выглядит как кристаллический порошок, цвет которого варьируется от белого до слегка желтоватого. Дорипенем умеренно растворим в воде, слабо растворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле. Дорипенем также растворим в N,N-диметилформамиде. Химическая конфигурация дорипенема имеет 6 асимметричных атомов углерода (6 стереоцентров) и чаще всего поставляется в виде одного чистого изомера. Что касается дорипенема для инъекций, то кристаллизованный порошкообразный препарат при смешивании с водой может образовывать моногидрат. Однако не было доказано, что дорипенем обладает полиморфизмом. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Риск судорог: сообщалось, что карбапенемы в целом вызывают судороги у некоторых людей. [5] Кроме того, те, у кого уже есть судорожное расстройство, могут подвергаться риску дальнейших приступов, если они используют вальпроевую кислоту для контроля своих приступов; Было обнаружено, что дорипенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. [5]
- Связано с инфекцией: применение дорипенема может привести к заражению Clostridium difficile. [5] Также было отмечено увеличение смертности у людей с респираторно-ассоциированной бактериальной пневмонией, и его больше не рекомендуют в качестве лечения этого заболевания. [5]
Сопротивление
[ редактировать ]Потенциальными путями развития резистентности к дорипенему являются: изменение PBP (пенициллин-связывающий белок), снижение активности проницаемости внешней мембраны, особенно при приеме чужеродных токсичных веществ внутри клетки, и деактивация препарата за счет гидролиза ферментов карбапенема. .Бета-лактамазы (например, пенициллиназы), образуемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, могут стабилизировать дорипенем к гидролизу. Однако бета-лактамазы, гидролизующие карбапенемы, являются исключением. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Распределение
[ редактировать ]В среднем около 8,1% белков плазмы присоединяются к дорипенему; отдельно от концентрации препарата в плазме. [4] Объем распределения дорипенема близок к объему внеклеточной жидкости человека (18,2 л). Когда дорипенем по существу стабилен, средний объем распределения составляет примерно 16,8 л. В некоторых жидкостях и тканях организма дорипенем успешно фильтруется, а также достигает уровней концентрации, которые способны сдерживать попадание более уязвимых бактерий, чем требуется. [ нужна ссылка ]
Метаболизм
[ редактировать ]Дорипенем метаболизируется ферментом дегидропептидазой-I в неактивный метаболит с открытым кольцом.
Экскреция
[ редактировать ]У молодых и здоровых взрослых период полувыведения дорипенема с учетом средней концентрации в плазме обычно составляет около 1 часа. Плазменный клиренс составляет около 15,9 л/час, средний почечный клиренс — 10,3 л/час. Исследования показывают, что дорипенем фильтруется через клубочковый капилляр в капсуле Боумена и канальцевый секрет в нефроне. [ нужна ссылка ]
Нормативно-правовое регулирование и маркетинг
[ редактировать ]Он был запущен компанией Shionogi Co. японской под торговой маркой в 2005 году и продается за пределами Японии компанией Johnson & Johnson . США Дорипенем был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 12 октября 2007 года для продажи под торговой маркой Дорибакс . [6] С тех пор его производство было прекращено в США.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Маццеи Т. (август 2010 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика карбапанемов: фокус на дорипенеме». Журнал химиотерапии . 22 (4): 219–25. дои : 10.1179/joc.2010.22.4.219 . ПМИД 20685624 . S2CID 72019292 .
- ^ Грир Н.Д. (июль 2008 г.). «Дорипенем (Дорибакс): новейшее дополнение к карбапенемам» . Слушания . 21 (3): 337–41. дои : 10.1080/08998280.2008.11928422 . ПМЦ 2446428 . ПМИД 18628935 .
- ^ Жанель Г.Г., Кеттер Н., Рубинштейн Э., Фридланд И., Редман Р. (2009). «Обзор потенциала дорипенема, вызывающего судороги». Безопасность лекарств . 32 (9): 709–16. дои : 10.2165/00002018-200932090-00001 . ПМИД 19670912 . S2CID 25385572 .
- ^ Перейти обратно: а б «Дорипенем для инъекций для лечения внутрибольничной пневмонии» (PDF) (пресс-релиз). Джонсон и Джонсон . 16 июля 2008 года . Проверено 19 мая 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Основная информация о назначении: ДОРИБАКС (дорипенем для инъекций)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и внутрибрюшных инфекций» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 октября 2007 года . Проверено 25 октября 2007 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нишино Ю., Кобаяши М., Шинно Т., Изуми К., Ёнезава Х., Масуи Ю., Такахира М. (ноябрь 2003 г.). «Практический крупномасштабный синтез дорипенема: новый антибиотик 1β-метилкарбапенем». Исследования и разработки органических процессов . 7 (6): 846–50. дои : 10.1021/op034088n .
- «Отчет об оценке CHMP для Doribax» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2008.
- Хагерман Дж.К., Кнехтель С.А., Кипсер М.Е. (декабрь 2007 г.). «Дорипенем: новый антибиотик карбапенем расширенного спектра действия». Формуляр . 42 (12): 676–688.