Цефхином

Цефхином
Клинические данные
Код ATCvet	QG51AA07 ( ВОЗ ) QJ01DE90 ( ВОЗ ) QJ51DE90 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : внеплановые только по рецепту. ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	87%
Связывание с белками	<5%
Период полувыведения	2½ часа
Экскреция	Почки , без изменений
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	84957-30-2 ;
ХимическийПаук	16736863 ;
НЕКОТОРЫЙ	Z74S078CWP ;
КЕГГ	D07652 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ2103931 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00894103 ;
Информационная карта ECHA	100.217.154
Химические и физические данные
Формула	С 23 Ч 24 Н 6 О 5 С 2
Молярная масса	528.60 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Цефхином четвертого поколения — цефалоспорин с фармакологическими и антибактериальными свойствами, ценными при лечении колиформного мастита и других инфекций. Его используют только в ветеринарии.

Характеристики

Цефхином устойчив к бета-лактамазам . С химической точки зрения его цвиттер-ионная структура может способствовать быстрому проникновению через биологические мембраны, включая порины бактериальных клеточных стенок. Кроме того, он имеет более высокое сродство к белкам, связывающим пенициллин. Реактивным центром является бета-лактамное ядро, а основными периферическими функциональными группами являются четвертичный хинолиний, аминотиазолильный фрагмент и необычный О -алкилированный оксим .

Цефхином действует путем ингибирования синтеза клеточной стенки, но имеет относительно короткий период полувыведения — около 2,5 часов. Менее 5% его связывается с белками и выводится с мочой в неизмененном виде. ^[1]

Исследования

Было проведено множество исследований, в основном для использования на животных. Одно из таких исследований было проведено компанией Pharma Research в Германии.

Тестовые группы

Группам мышей-альбиносов массой 191 г вводили 10 и 40 мг цефхинома на кг. Образцы крови получали из разреза на кончике хвоста и хранили при температуре 4°C. Мочу собирали в метаболические клетки.

Трем самцам породы гончая, весом около 22 кг каждый, вводили дозы 5, 10 и 20 мг/кг в головную вену . Образцы крови были взяты из той же вены на противоположной ноге. Тем временем мочу собирали катетеризацией.

Свиньям, по пять или шесть самцов и самок в каждой группе, весом около 18 кг каждая, вводили 10 мг цефхинома в яремную вену у основания левого уха. Образцы крови брали из контрлатеральной яремной вены.

Телятам мужского и женского пола весом от 110 до 140 кг вводили дозу 10 мг цефхинома на кг через яремную вену .

Стандартные растворы готовили из объединенной мышиной крови и мочи, взятых от необработанных собак, свиней и телят.

Расчеты

Концентрации цефхинома рассчитывали методом регрессионного анализа с использованием стандартных кривых, в которых логарифмы концентрации были пропорциональны площадям зон ингибирования. Аппроксимацию кривой осуществляли посредством нелинейной регрессии с помощью компьютерной программы PHAKOK. Фармакокинетический анализ данных зависимости концентрации от времени после введения показал, что наилучшее соответствие кривой обычно достигалось при использовании открытой двухкамерной модели.

Заключение

Данные показывают, что цефхином обладает высокой антибактериальной активностью in vitro практически против всех протестированных штаммов. В целом цефхином находится в том же диапазоне, что и цефпиром и цефотаксим . В отношении грамотрицательных видов цефхином имеет очень ограниченную in vitro активность . Активность цефхинома in vitro не зависит от состава и pH тестируемой среды. Широкий антибактериальный спектр и высокая активность in vitro отражаются в высокой эффективности in vivo при экспериментальных инфекциях. На мышиных моделях септицемии цефхином обладал высокой терапевтической эффективностью. Все инфекции были вылечены.

Интервет

Компания Intervet разработала цефхином (кобактан) для лечения респираторных заболеваний крупного рогатого скота , наиболее распространенного заболевания крупного рогатого скота. ^[2] Крупному рогатому скоту и свиньям вводят инъекции, содержащие 25 мг цефхинома на мл.

Уход

У крупного рогатого скота инъекция должна помочь при респираторных заболеваниях, вызванных Mannheimia haemolytica и Pasteurella multocida . Он также помогает при остром вызванном кишечной палочкой мастите, , дерматите , инфекционном бульбарном некрозе и межпальцевом некробактериозе. У телят он эффективен против септицемии, вызванной кишечной палочкой .

У свиней его применяют для лечения бактериальных инфекций легких и дыхательных путей, вызванных P. multocida , Haemophilus parasuis , Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis . синдром мастит-метрит-агалактия, вызванный кишечной палочкой , стафилококком , стрептококком Также лечат смертность при менингите, вызванном Streptococcus suis и другими чувствительными к цефхиному микроорганизмами. У поросят снижается . Он используется при лечении легких или умеренных поражений, вызванных Staphylococcus hyicus , и артритов, вызванных Streptococcus spp. и кишечная палочка .

Внимание/предупреждения

Вот некоторые факторы, на которые следует обратить внимание перед лечением:

Этот продукт не следует использовать у животных с известной гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам.
Не следует назначать животным с массой тела менее 1,25 кг.
Использование продукта может привести к локализованной тканевой реакции. Повреждения тканей восстанавливаются через 15 дней после последнего применения препарата.
Реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам возникают редко.
Продукт не содержит антимикробных консервантов.
Для предотвращения заявленных инфекций у поросят следует уделять внимание гигиене и вентиляции, избегать скученности. При заболевании первых поросят рекомендуется тщательное обследование всех животных в одном загоне, чтобы обеспечить раннее лечение любых других инфицированных поросят.

Клиническое использование

Использование человека

Цефхином не одобрен для использования человеком.

Ветеринария

Условия использования ограничиваются терапевтическим, парентеральным и индивидуальным применением на животных. Данные по индивидуальной парентеральной терапии респираторных заболеваний крупного рогатого скота по остаткам, связанным с цефхиномом, показывают, что лишь очень небольшие количества присутствуют в кишечном тракте обработанного крупного рогатого скота с активацией желудочно-кишечного тракта. Однако лечение должно быть коротким: одна инъекция ежедневно в течение примерно недели. Лечение должно назначаться только по рецепту. Цефхином не следует добавлять в корм или воду.

С 1994 года в Европе разрешено лечить крупный рогатый скот только по рецепту врача. В 1999 году были включены свиньи. К 2005 году разрешили и лошадей. В США ожидается одобрение препарата для лечения респираторных заболеваний крупного рогатого скота. Несмотря на это, это доступно только по рецепту.

Цефхином также используется при других заболеваниях, таких как «судоходная лихорадка», заболевание, похожее на пневмонию, обычно встречающееся у крупного рогатого скота. ^[3]

Обеспокоенность

Резистентность и передача через пищу

Вызывает беспокойство тот факт, что применение препарата у животных может привести к повышению устойчивости к антибиотикам . Люди могут подвергаться воздействию бактерий через пищу, что повышает вероятность заражения устойчивыми видами бактерий, такими как сальмонелла или кишечная палочка . Потенциал развития устойчивости к антибиотикам увеличивается по мере увеличения их использования за счет отбора бактерий, которые приобрели бета-лактамазы .

Сальмонелла

Использование может вызвать резистентность сальмонелл , присутствующих в кишечном тракте целевого животного. Устойчивые сальмонеллы могут также заразить тушу при убое и передаться человеку при употреблении в пищу. Когда люди инфицированы и получают лечение цефалоспоринами четвертого поколения, эффективность может быть снижена.

Хотя устойчивость к цефалоспоринам четвертого поколения встречается очень редко, они активны в отношении бактерий, несущих механизм устойчивости к β-лактамазам типа AmpC. С конца 1990-х годов США и ЕС исследовали и собирали данные о цефалоспоринах четвертого поколения для применения как у людей, так и в ветеринарии. Данные указывают на отсутствие изменений в структуре устойчивости соответствующих патогенов пищевого происхождения.

Синтез

Инъекционный аминотиазолилцефалоспорин четвертого поколения широкого спектра действия.

Цефотаксим ( 1 ) сам по себе является мощным цефалоспориновым антибиотиком. Дальнейшая модификация этого препарата путем включения катиона четвертичного аммония дает соединение, подходящее для парентерального введения за счет увеличения растворимости в воде . Кислота в цефотаксиме сначала защищается в виде ее силилового эфира ( 2 ) путем дериватизации с помощью N -метил- N- (триметилсилил)трифторацетамида ( MSTFA ). Обработка этого промежуточного продукта триметилсилилиодидом дает аллилйодид ( 3 ). Замещение галогена 5,6,7,8-тетрагидрохинолином ^[6] ( 2,3-циклогексенопиридин ) дает соответствующую четвертичную соль. Гидролиз силилового эфира с последующим регулированием pH приводит к образованию бетаинцефхинома ( 4 ).

См. также

Ссылки

^ Intervet, «Информация об инъекциях Cephaguard», «Цефагард для инъекций – Техническое описание продукта» . Архивировано из оригинала 15 января 2005 года . Проверено 27 апреля 2007 г.
^ Вайс Р. (4 марта 2007 г.). «Правила FDA отменяют предупреждения о лекарствах» . Вашингтон Пост .
↑ Associated Press, «Фермеры и врачи сражаются за новый препарат для молочных коров», 5 апреля 2007 г., штат и регион.
^ Подготовка: БЭ 893163 ; Р. Латтрелл и др., патент США 5071979 (1982, 1991, оба на имя Hoechst ).
^ Браун Р.Ф., Кинник М.Д., Морин Дж.М., Василефф Р.Т., Counter FT, Дэвидсон Е.О. и др. (август 1990 г.). «Синтез и биологическая оценка серии парентеральных цефалоспоринов 3'-четвертичного аммония». Журнал медицинской химии . 33 (8): 2114–2121. дои : 10.1021/jm00170a011 . ПМИД 2115587 .
^ Кусуми Т., Йонеда К., Какисава Х. (1979). «Удобный синтез 5,6,7,8-тетрагидрохинолина». Синтез . 1979 (3): 221–223. дои : 10.1055/s-1979-28630 . S2CID 94461736 .

Дальнейшее чтение

Шпигель Н.Ю., Левин Д., Винклер М., Саран А., Зив Г., Бёттнер А. (февраль 1997 г.). «Эффективность цефхинома для лечения коров с маститом, экспериментально вызванным с помощью Escherichia coli» . Журнал молочной науки . 80 (2): 318–323. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(97)75941-1 . ПМИД 9058274 .
«Информационный листок для инъекций Цефагарда» . Интервет . Июль 2006 г. Архивировано из оригинала 15 января 2005 г.
Джонсон С.К. (20 сентября 2006 г.). «Введение в цефхином (CEQ) и обзор оценки микробной безопасности» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 14 мая 2008 года.

Внешние ссылки

«Техническое описание продукта Intervet» . Интервет . Архивировано из оригинала 15 января 2005 г.

[Intervet-1] Intervet, «Информация об инъекциях Cephaguard», «Цефагард для инъекций – Техническое описание продукта» . Архивировано из оригинала 15 января 2005 года . Проверено 27 апреля 2007 г.

[FDA_override-2] Вайс Р. (4 марта 2007 г.). «Правила FDA отменяют предупреждения о лекарствах» . Вашингтон Пост .

[Farmers,_doctors-3] Associated Press, «Фермеры и врачи сражаются за новый препарат для молочных коров», 5 апреля 2007 г., штат и регион.

[4] Подготовка: БЭ 893163 ; Р. Латтрелл и др., патент США 5071979 (1982, 1991, оба на имя Hoechst ).

[5] Браун Р.Ф., Кинник М.Д., Морин Дж.М., Василефф Р.Т., Counter FT, Дэвидсон Е.О. и др. (август 1990 г.). «Синтез и биологическая оценка серии парентеральных цефалоспоринов 3'-четвертичного аммония». Журнал медицинской химии . 33 (8): 2114–2121. дои : 10.1021/jm00170a011 . ПМИД 2115587 .

[6] Кусуми Т., Йонеда К., Какисава Х. (1979). «Удобный синтез 5,6,7,8-тетрагидрохинолина». Синтез . 1979 (3): 221–223. дои : 10.1055/s-1979-28630 . S2CID 94461736 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]