Флуклоксациллин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Флоксапен, другие [1] |
| Другие имена | БРЛ-2039 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутримышечно , внутривенно , внутриплеврально , внутрисуставно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50–70% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 0,75–1 час [3] |
| Экскреция | Почка [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.023.683 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 17 Cl F N 3 O 5 S |
| Молярная масса | 453.87 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Флуклоксациллин , также известный как флоксациллин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [4] Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмонии и эндокардита . [4] Его также можно использовать перед операцией для предотвращения стафилококковой инфекции. [4] Он не эффективен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). [5] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу. [4]
Общие побочные эффекты включают расстройство желудка. [4] Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью. [4] [6] Кажется, что он безопасен во время беременности и грудного вскармливания. [4] Его не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин . [4] Это узкого спектра действия бета-лактамный антибиотик из класса пенициллинов . [6] По действию он подобен клоксациллину и диклоксациллину , будучи активным в отношении бактерий, образующих пенициллиназу . [7]
Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. [8] По состоянию на 2011 год он обычно не используется в США и Канаде. [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флуклоксациллин — антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [4]
Кожа
[ редактировать ]Флуклоксациллин применяют как при стафилококковых , так и при стрептококковых инфекциях кожи. [10] К ним относятся фолликулиты , карбункулы , [11] импетиго , эктима , целлюлит , рожа , некротизирующий фасциит и инфекции кожи, такие как экзема , чесотка , язвы и прыщи . [4] [10] [12] Из-за широко распространенного мнения, что двойная терапия необходима для лечения как стафилококка , так и стрептококка при целлюлите, флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллина при более тяжелом целлюлите. [3] Однако поддержка этой практики уменьшилась, поскольку результаты исследования, опубликованные в журнале Emergency Medicine Journal в 2005 году, не показали, что эта комбинация не дает дополнительной клинической пользы. [13] [14] [15] В Великобритании использование только флуклоксациллина является первым выбором для лечения целлюлита. В некоторых других странах ситуация различается. [16]
Импетиго
рожа
Фолликулит
Целлюлит
Карбункул
Раны
[ редактировать ]Инфекции язв ног можно лечить флуклоксациллином. [4] При инфекциях диабетической стопы дозу корректируют в зависимости от того, протекает ли инфекция легкой, средней или тяжелой степени. [4]
Кость
[ редактировать ]Несмотря на то, что коэффициент проникновения препарата в кость ниже оптимального (10–20%), флуклоксациллин оказывается эффективным при лечении остеомиелита . [17] [18]
В зависимости от местных рекомендаций его можно использовать для лечения инфекции суставов во время ожидания результатов посева. [3] [19]
Другой
[ редактировать ]Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии и для предотвращения инфекции перед хирургическими операциями, особенно при операциях на сердце, легких или костях. [4] [12] При использовании флуклоксациллина для лечения эндокардита в сочетании с другими антибиотиками или отдельно доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу. [4]
Сопротивление
[ редактировать ]Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, у некоторых организмов развилась устойчивость к нему и другим β-лактамным антибиотикам узкого спектра действия, включая метициллин . К таким микроорганизмам относятся устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus , у которых развилась устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам за счет измененного пенициллинсвязывающего белка. [20]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, связанные с применением флуклоксациллина, включают: диарею , тошноту , сыпь , крапивницу , боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз ), аллергию и преходящее повышение активности печеночных ферментов и билирубина. [21]
Редко, менее чем у 1 из 1000 человек, холестатическая желтуха (также называемая холестатическим гепатитом) была связана с терапией флуклоксациллином. Это может выглядеть как бледный стул с темной мочой, желтоватыми глазами и кожей. [22] Реакция может возникнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения, и ее исчезновение может занять несколько недель. По оценкам, заболеваемость составляет один случай на 15 000 случаев заражения, и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и лиц, продолжительность лечения которых превышает две недели. [4] [22] [21]
Флуклоксациллин противопоказан лицам с аллергией на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы в анамнезе . Его также не следует применять для лечения глаз или назначать лицам с холестатическим гепатитом в анамнезе , связанным с применением диклоксациллина или флуклоксациллина. [21]
Его следует применять с осторожностью у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, которым требуется снижение дозы, и пациентам с печеночной недостаточностью из-за риска развития холестатического гепатита. [21]
Его следует принимать натощак, за полчаса-час до еды, так как при приеме во время еды всасывание снижается. [23] хотя некоторые исследования показывают, что в большинстве случаев это не влияет на концентрацию флуклоксациллина в плазме. [24]
Великобритании Национальная служба здравоохранения рекомендует принимать как минимум за 30 минут до еды и как минимум через 2 часа после нее. [22]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексата , что потенциально может привести к риску токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при применении пробенецида . [7]
Механизм действия
[ редактировать ]Флуклоксациллин — узкого спектра действия, антибиотик принадлежащий к пенициллинового группе антибиотиков ряда . [6] [25] Он работает путем разрушения клеточной стенки бактерий. [25]
Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует путем ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий . Он ингибирует перекрестные связи между линейными полимерными цепями пептидогликана , которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий. [ нужна ссылка ]
Флуклоксациллин более кислотостабилен, чем многие другие пенициллины, и его можно назначать перорально, а также парентерально . Однако, как и метициллин , он менее эффективен, чем бензилпенициллин, против грамположительных бактерий, не продуцирующих β-лактамазу. [ нужна ссылка ]
Флуклоксациллин имеет аналогичную с диклоксациллином фармакокинетику , антибактериальную активность и показания, и эти два препарата считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что он имеет более высокую, хотя и редкую, частоту тяжелых побочных эффектов со стороны печени, чем диклоксациллин. [26] но более низкая частота побочных эффектов со стороны почек. [21]
Химия
[ редактировать ]Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазам (также известным как пенициллиназа), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Присутствие изоксазолильной группы в боковой цепи ядра пенициллина облегчает устойчивость к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к стерическим препятствиям боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с пенициллинсвязывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликана, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа пенициллин-резистентных ( продуцирующих бета-лактамазу ) стафилококковых инфекций из-за широкого использования бензилпенициллина к 1960 году. [27] [28] Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были разрушены стафилококковой бета-лактамазой, что привело Бичема (позже GlaxoSmithKline ) к поиску более стабильных антибиотиков. К 1962 году была разработана серия кислотоустойчивых пенициллинов сходной структуры ( оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно было принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую стабильность против фермента бета-лактамазы Staph. aureus и устойчив к кислоте. [27] [28] Компания Beecham продолжила разработку клоксациллина и популяризировала флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Bristol Laboratories сконцентрировалась на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к разнице в их использовании в обеих странах. [29] [30] Флуклоксациллин впервые появился на рынке Европы в 1970-х годах. [6]
Доступные формы
[ редактировать ]Как пероральные, так и внутривенные препараты флуклоксациллина недороги и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия, в капсулах (250 или 500 мг), суспензиях для перорального применения (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) и инъекциях (порошок для растворение — 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон). [3] [31]
По состоянию на 2011 год флуклоксациллин обычно не используется в США и Канаде. [6] Однако в некоторых других странах он поставляется под различными торговыми названиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex. [1]
Комбинация
[ редактировать ]Фклоксациллин сочетают с ампициллином в кофлуампициле . [4]
Флуклоксациллин порошок для приготовления раствора для приема внутрь 125 мг/5 мл, с мерной ложкой
Подборка препаратов флуклоксациллина, найденных в Великобритании
Ко-флуампицил: флуклоксациллин в сочетании с ампициллином (Великобритания).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Флуклоксациллин» . Наркотики.com . Проверено 11 декабря 2020 г.
- ^ Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. ноябрь 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). Электронная книга «100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение» . Черчилль Ливингстон; Эльзевир. п. 181. ИСБН 978-0-7020-5516-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «5.2 Бактериальная инфекция». Британский национальный формуляр (BNF) (80-е изд.). BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г., стр. 582–587. ISBN 978-0-85711-369-6 .
- ^ «Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)» (PDF) . Национальная служба здравоохранения . 2005. с. 3. Архивировано из оригинала (PDF) 12 декабря 2020 г. Проверено 11 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и У АХ, Йео КТ (2011). Фармакогеномное тестирование в современной клинической практике: внедрение в клиническую лабораторию . Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60761-283-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Веллер Р.Б., Хантер Х.Дж., Манн М.В. (2014). Клиническая дерматология . Джон Уайли и сыновья. п. 411. ИСБН 978-1-118-85097-8 .
- ^ Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Часть III. Таблица избранных классов аналогов» . В Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств . Вайли-ВЧ. п. 491. ИСБН 978-3-527-31257-3 .
- ^ Деверо Б.М., Кроуфорд Д.Х., Перселл П., Пауэлл Л.В., Розер Х.П. (1995). «Холестатический гепатит, связанный с флуклоксациллином. Австралийская и шведская эпидемия?». Европейский журнал клинической фармакологии . 49 (1–2): 81–85. дои : 10.1007/BF00192363 . ПМИД 8751026 . S2CID 1259750 .
- ^ Перейти обратно: а б Стэнвей, Эми. «Стрептококковая инфекция кожи – DermNet Новая Зеландия» . www.dermnetnz.org . 26 октября 2023 г.
- ^ Гулд К. (2016). «1.6 Прикладная хирургическая микробиология» . Томас В.Е., Рид М.В., Вятт М.Г. (ред.). Оксфордский учебник основ хирургии . Издательство Оксфордского университета. стр. 176–177. ISBN 978-0-19-966554-9 .
- ^ Перейти обратно: а б «Флуклоксациллин 125 мг/5 мл раствор для перорального применения – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . Medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2 марта 2021 года . Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ Леман П., Мукерджи Д. (май 2005 г.). «Флуклоксациллин отдельно или в сочетании с бензилпенициллином для лечения целлюлита нижних конечностей: рандомизированное контролируемое исследование» . Журнал неотложной медицины . 22 (5): 342–6. дои : 10.1136/emj.2004.019869 . ПМЦ 1726763 . ПМИД 15843702 .
- ^ Саркар Р., Наир В., Синха С., Гарг В.К., Родригес Д.А. (2011). «7. Инфекционные болезни» . В Тейлор С., Гатерс Р.К., Каллендер В.Д., Родригес Д.А., Бадрешиа-Бансал СК (ред.). Электронная книга «Процедуры для цветной кожи» . Сондерс Эльзевир. п. 121. ИСБН 978-1-4377-0859-2 .
- ^ Кокс, Нью-Хэмпшир (2009). «41. Стрептококковый целлюлит/рожа голени» . В Уильямс Х., Бигби М., Дипген Т., Херксхаймер А., Налди Л., Рзани Б. (ред.). Доказательная дерматология (2-е изд.). Издательство Блэквелл. п. 409. ИСБН 978-1-4051-4518-3 .
- ^ Салливан Т., де Барра Э. (март 2018 г.). «Диагностика и лечение целлюлита» . Клиническая медицина . 18 (2): 160–163. doi : 10.7861/clinmedicine.18-2-160 . ПМК 6303460 . ПМИД 29626022 .
- ^ Прейсс Х., Крихлинг П., Монтрасио Г., Хубер Т., Янссен И., Молдован А. и др. (1 января 2020 г.). «Пероральный флуклоксациллин для лечения остеомиелита: описательный обзор клинической практики» . Журнал инфекций костей и суставов . 5 (1): 16–24. дои : 10.7150/jbji.40667 . ПМК 7045523 . ПМИД 32117685 .
- ^ Табит А.К., Фатани Д.Ф., Бамахрама М.С., Барнави О.А., Басудан Л.О., Альхеджаили С.Ф. (апрель 2019 г.). «Проникновение антибиотиков в кости и суставы: обновленный обзор» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 81 : 128–136. дои : 10.1016/j.ijid.2019.02.005 . ПМИД 30772469 .
- ^ Кумар П., Кларк М.Л. (2011). «9. Лекарственные средства в ревматологии» . Медицинский менеджмент и терапия Кумара и Кларка - электронная книга . Эльзевир. п. 322. ИСБН 978-0-7020-2765-9 .
- ^ Харви К., Павиллард Р. (май 1982 г.). «Устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus с особым упором на викторианские штаммы». Медицинский журнал Австралии . 1 (11): 465–467. дои : 10.5694/j.1326-5377.1982.tb132417.x . ПМИД 7048040 . S2CID 204066905 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006.
- ^ Перейти обратно: а б с «Флуклоксациллин: антибиотик для лечения инфекций» . nhs.uk. 27 ноября 2018 г.
- ^ «Информация о потребительских лекарствах Новой Зеландии» (PDF) . medsafe.govt.nz .
- ^ Гардинер С.Дж., Дреннан П.Г., Бегг Р., Чжан М., Грин Дж.К., Айзенман Х.Л. и др. (2018). «У здоровых добровольцев прием флуклоксациллина с пищей в большинстве случаев не снижает эффективные концентрации в плазме» . ПЛОС ОДИН . 13 (7): e0199370. Бибкод : 2018PLoSO..1399370G . дои : 10.1371/journal.pone.0199370 . ПМК 6042703 . ПМИД 30001392 .
- ^ Перейти обратно: а б «Флуклоксациллина натриевая соль» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . PubChem в Национальном институте здравоохранения . Проверено 13 декабря 2020 г.
- ^ «Диклоксациллин» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID 31643436 .
- ^ Перейти обратно: а б Белый Р.Дж. (2010). Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств II . Вайли-ВЧ. п. 11. ISBN 978-1-4614-1399-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Пейдж МГ (2012). «Бета-лактамные антибиотики». Открытие и разработка антибиотиков . стр. 79–117. дои : 10.1007/978-1-4614-1400-1_3 . ISBN 978-1-4614-1399-8 .
- ^ Гринвуд Д. (2008). «4. Чудо-лекарства» . Противомикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета . п. 124. ИСБН 978-0-19-953484-5 .
- ^ Сазерленд Р., Кройдон Э.А., Ролинсон Г.Н. (ноябрь 1970 г.). «Флуклоксациллин, новый изоксазолилпенициллин по сравнению с оксациллином, клоксациллином и диклоксациллином» . Британский медицинский журнал . 4 (5733): 455–60. дои : 10.1136/bmj.4.5733.455 . ПМК 1820086 . ПМИД 5481218 .
- ^ «Результаты поиска – Флуклоксациллин» . Medicines.org.uk . Проверено 16 декабря 2020 г.
