битионол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 2,4-дихлор-6-(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфанилфенол |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.002.333 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 6 Cl 4 О 2 S |
| Молярная масса | 356.04 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 188 ° С (370 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Битионол является антибактериальным, антигельминтным и альгицидным средством . Используется для лечения Anoplocephala perfoliata (ленточных червей) у лошадей. [ 1 ] и Fasciola hepatica (печеночные сосальщики).
Механизм действия
[ редактировать ]Было показано, что битионол является мощным ингибитором растворимой аденилатциклазы . [ 2 ] внутриклеточный фермент, важный в катализе аденозинтрифосфата (АТФ) до циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) . Растворимая аденилатциклаза уникальным образом активируется бикарбонатом . цАМФ , образуемый этим ферментом, связан с капацитацией сперматозоидов, регуляцией глазного давления, регуляцией кислотно-щелочного баланса и астроцитов / нейронов . связью [ нужна ссылка ]
Он связан с хлорорганическим гексахлорфеном , который, как было показано, является изомер-специфичным ингибитором растворимой аденилатциклазы. Битионол имеет два ароматических кольца, между которыми связан атом серы , а также множество ионов хлора и гидроксильных групп, присоединенных к фенильным группам. Эти функциональные группы способны к гидрофобным, ионным и полярным взаимодействиям. [ нужна ссылка ]
Эти межмолекулярные взаимодействия ответственны за связывание битионола с сайтом связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы, достаточно эффективное, чтобы вызвать конкурентное ингибирование с обычным бикарбонатным субстратом. Боковая цепь аргинина 176 в месте связывания бикарбоната существенно взаимодействует с ароматическим кольцом молекулы битионола. Это аллостерическое конформационное изменение препятствует способности активного центра растворимой аденилатциклазы адекватно связывать АТФ и превращать его в цАМФ. Аргинин 176 обычно взаимодействует с АТФ и другими каталитическими ионами в активном центре, поэтому, когда он меняет свое нормальное положение для взаимодействия с ингибитором битионола, он больше не удерживает АТФ связанным с активным центром. [ нужна ссылка ]
В другой форме ингибирования битионол представляет собой гораздо более крупную молекулу, чем простой бикарбонат натрия, поэтому он достаточно велик, чтобы проникать через небольшой канал в растворимой аденилатциклазе и мешать связыванию АТФ, предотвращая его превращение в цАМФ. [ нужна ссылка ]
Это ингибирование растворимой аденилатциклазы битионолом в сайте связывания бикарбоната демонстрируется с помощью графика смешанного ингибирования , где более высокие концентрации битионола имеют более низкое Vmax и большее Km . Это приводит к снижению скорости реакции и снижению сродства между субстратами, когда битионол находится в более высоких концентрациях. [ нужна ссылка ]
Однако концентрации битионола, которые необходимы для ингибирования растворимой аденилатциклазы на клинически значимых уровнях, также являются цитотоксичными in vivo . Таким образом, его нельзя использовать в качестве терапевтического препарата, необходимого для ингибирования растворимой аденилатциклазы и, следовательно, уменьшения накопления цАМФ внутри клетки. Однако это проливает свет на поиск соединения, которое в конечном итоге сможет воздействовать на сайт связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы. Битионол является первым известным растворимым ингибитором аденилатциклазы, который действует через сайт связывания бикарбоната по преимущественно аллостерическому механизму. [ нужна ссылка ]
Безопасность и регулирование
[ редактировать ]LD50 (перорально, у мышей) составляет 2100 мг/кг. [ 3 ]
Битионол раньше использовался в мыле и косметике, пока FDA США не запретило его из-за фотосенсибилизирующего действия. Известно, что это соединение вызывает фотоконтактную сенсибилизацию. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Санада Ю, Сенба Х, Мотидзуки Р, Аракаки Х, Гото Т, Фукумото С, Нагахата Х (май 2009 г.). «Оценка заметного увеличения количества яиц в фекалиях после введения битионола лошадям и его применение в качестве диагностического маркера инфекции Anoplocephala perfoliata у лошадей» . Журнал ветеринарной медицины . 71 (5): 617–620. дои : 10.1292/jvms.71.617 . ПМИД 19498288 .
- ^ Кляйнбоелтинг С., Рамос-Эспириту Л., Бак Х., Колис Л., ван ден Хевел Дж., Гликман Дж. Ф. и др. (апрель 2016 г.). «Битионол мощно ингибирует растворимую в человеке аденилатциклазу посредством связывания с сайтом аллостерического активатора» . Журнал биологической химии . 291 (18): 9776–9784. дои : 10.1074/jbc.M115.708255 . ПМЦ 4850313 . ПМИД 26961873 .
- ^ Фиге Х., Фогес Х.В., Хамамото Т., Умемура С., Ивата Т., Мики Х. и др. (2007). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a19_313 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Мортон И.К., ХоллДж.М. (1999). Краткий словарь фармакологических средств . дои : 10.1007/978-94-011-4439-1 . ISBN 978-94-010-5907-7 . S2CID 25401949 .