Сурамин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Антриполь, 309 Фурно, Байер 205, другие |
| AHFS / Drugs.com | Архив Drugs.com |
| Маршруты администрация | только путем инъекции |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.145 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 51 Ч 40 Н 6 О 23 С 6 |
| Молярная масса | 1 297 .26 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Сурамин — лекарство, используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . [1] [2] Это метод выбора при сонной болезни без поражения центральной нервной системы . [3] Его вводят путем инъекции в вену . [4]
Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею , головную боль, покалывание кожи и слабость. [2] Также могут возникнуть боли в ладонях рук и подошвах ног, проблемы со зрением, лихорадка и боли в животе. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень клеток крови . [4] Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании . [2]
Сурамин был изготовлен как минимум еще в 1916 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В Соединенных Штатах его можно приобрести в Центрах по контролю заболеваний (CDC). [3] В регионах мира, где это заболевание распространено, сурамин бесплатно предоставляется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сурамин применяют для лечения сонной болезни человека , вызванной трипаносомами . [1] В частности, его применяют для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense, без поражения центральной нервной системы. [8] [9] Он считается лечением первой линии для Trypanosoma brucei rhodesiense и лечением второй линии для ранней стадии Trypanosoma brucei gambiense , где пентамидин . в качестве первой линии рекомендуется [9]
Его использовали при лечении речной слепоты (онхоцеркоза). [2]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Неизвестно, безопасно ли для ребенка применение препарата женщиной во время кормления грудью. [2]
Побочные реакции
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и ощущение общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже: от ощущения мурашек или покалывания, болезненности ладоней и подошв до онемения кистей, рук, ног или ступней. [10] Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и ощущение жжения. [10] Сурамин также может вызвать потерю аппетита и раздражительность. [10] Сурамин вызывает неопасные изменения в моче во время использования, в частности, делает мочу мутной. [10] Это может усугубить заболевание почек . [11]
Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненность болезненных желез на шее, подмышках и в паху. [10] Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отек вокруг глаз, светобоязнь, а также изменения или потерю зрения. [10]
Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затруднение дыхания. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. [10] Другие редкие побочные эффекты включают симптомы дисфункции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха глаз и кожи, необычное кровотечение или синяки. [10]
Сурамин применялся клинически у пациентов с ВИЧ/СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных исходов, и в результате от применения этой молекулы при этом заболевании отказались. [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Сурамин не биодоступен при пероральном приеме, поэтому его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к местному воспалению или некрозу тканей. [ нужна ссылка ] . Сурамин примерно на 99–98% связан с белком сыворотки и имеет период полувыведения 41–78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму и около 80% выводится через почки. [11]
Химия
[ редактировать ]Молекулярная формула сурамина C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула , в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH–CO–NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем – четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов – плюс четыре амидные функциональные группы (помимо мочевины) и шесть сульфоновой кислоты групп . Когда его назначают в качестве лекарства, его обычно доставляют в виде сульфоната соли натрия , поскольку этот препарат растворим в воде, хотя он быстро портится на воздухе. [11]
Синтез структурных самого сурамина и аналогов осуществляется путем последовательного образования амидных связей из соответствующих им аминных ( анилина ) и карбоксильных (в виде ацилхлорида ) компонентов. Были разработаны различные пути получения этих соединений, в том числе начиная с отдельных нафталиновых структур и заканчивая возможным объединением путем образования мочевины. [13] [14] или начиная с мочевины и добавляя последующие группы. [15]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия сурамина неясен, но считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза препарата, который связан с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. [11] Попав внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными гликолитическими ферментами, подавляя энергетический обмен. [16]
История
[ редактировать ]Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в Bayer AG лабораториях в Эльберфельде после исследования ряда мочевиноподобных соединений. Препарат до сих пор продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина держалась в секрете компанией Bayer по коммерческим и стратегическим причинам, но она была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой в Институте Пастера . [17] : 378–379 [18]
Исследовать
[ редактировать ]Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с различной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, гуанинообменную функцию рецепторов (GEF). При этой блокаде ВВП не выйдет из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен ГТФ и активирован. Это приводит к блокированию нижестоящей передачи сигналов, опосредованной G-белком, различных белков GPCR, включая родопсин , аденозиновый рецептор A1 , рецептор D2 , [19] рецептор Р2 , [20] [21] и рианодиновые рецепторы . [22] . Сурамин также является ингибитором ABC-типа. [23] и P-тип [24] АТФазы, действующей конкурентно с АТФ.
Сурамин изучался как возможное средство лечения рака простаты в ходе клинических испытаний. [25]
Сурамин изучался на мышиной модели аутизма и в небольшом исследовании фазы I/II на людях . [26] [27] [28] [29] Результаты рандомизированного клинического исследования не выявили статистически значимых эффектов сурамина (в дозах 10 или 20 мг) по сравнению с плацебо у мальчиков с расстройствами аутистического спектра от умеренной до тяжелой степени. [30]
Сурамин является обратимым и конкурентным ингибитором протеин-тирозинфосфатазы (ПТФазы) , а также мощным ингибитором сиртуинов , очищенной топоизомеразы II и РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp) . [31]
Ссылки
[ редактировать ] | В этой статье нечеткий стиль цитирования . ( Май 2017 г. ) |
- ^ Перейти обратно: а б «Расширенная информация для пациентов, вводящих сурамин» . Наркотики.com . 3 января 2020 г. Проверено 11 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Подробная информация о лекарственном средстве Micromedex для потребителя: Сурамин (способ введения)» . ПабМед Здоровье. 1 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Наши фармакологические лаборатории по инфекционным заболеваниям CDC» . www.cdc.gov . 22 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 г. . Проверено 30 ноября 2016 г. .
- ^ Перейти обратно: а б с Цукерман Дж. Н. (2002). Принципы и практика туристической медицины . Джон Уайли и сыновья. п. 113. ИСБН 9780471490791 . Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
- ^ Мельхорн Х (2008). Энциклопедия паразитологии: AM . Springer Science & Business Media. п. 475. ИСБН 9783540489948 . Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Трипаносомоз человека африканский (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ «Лаборатория инфекционных заболеваний Центра по контролю и профилактике заболеваний: Наш формуляр» . CDC . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Каппагода С., Сингх У., Блэкберн Б.Г. (июнь 2011 г.). «Антипаразитарная терапия» . Труды клиники Мэйо . 86 (6): 561–583. дои : 10.4065/mcp.2011.0203 . ПМК 3104918 . ПМИД 21628620 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Расширенная информация для пациентов, вводящих сурамин — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Филлипс, Массачусетс , Стэнли-младший, С.Л. (2011). «Глава 50: Химиотерапия протозойных инфекций: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, трипаносомоз, лейшманиоз и другие протозойные инфекции». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 1437–1438. ISBN 9780071769396 .
- ^ Каплан Л.Д., Вулф П.Р., Волбердинг П.А., Феорино П., Леви Дж.А., Абрамс Д.И. и др. (март 1987 г.). «Отсутствие реакции на сурамин у больных СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом». Американский медицинский журнал . 82 (3 номера спецификаций): 615–620. дои : 10.1016/0002-9343(87)90108-2 . ПМИД 3548350 .
- ^ Кассак М.Ю., Браун К., Гансо М., Ульманн Х., Никель П., Бёинг Б. и др. (апрель 2004 г.). «Соотношения структура-активность аналогов NF449 подтверждают, что NF449 является наиболее мощным и селективным известным антагонистом рецептора P2X1». Европейский журнал медицинской химии . 39 (4): 345–357. дои : 10.1016/j.ejmech.2004.01.007 . ПМИД 15072843 .
- ^ Ульманн Х., Мейс С., Хонгвайсет Д., Марзиан С., Визе М., Никель П. и др. (ноябрь 2005 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность антагонистов рецептора P2Y11, производных сурамина, с наномолярной активностью». Журнал медицинской химии . 48 (22): 7040–7048. дои : 10.1021/jm050301p . ПМИД 16250663 .
- ^ МакГири Р.П., Беннетт А.Дж., Тран К.Б., Принс Дж., Росс Б.П. (2009). «Подход «наизнанку» к аналогам сурамина». Тетраэдр . 65 (20): 3990–3997. дои : 10.1016/j.tet.2009.03.033 .
- ^ Мур Т.А. (2015). «246e: Агенты, используемые для лечения паразитарных инфекций». В Kasper DL и соавт. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). МакГроу-Хил. ISBN 9780071802161 .
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9780471899792 .
- ^ Фурно Э., Тефуэль В.Ж., Валле Ж. (1924). «О новой серии трипаноцидных препаратов». Отчеты сессий Академии наук . 178 :675.
- ^ Бейндл В., Миттерауэр Т., Хоэнеггер М., Эйзерман А.П., Нанофф С., Фрейссмут М. (август 1996 г.). «Ингибирование взаимодействия рецептора и G-белка аналогами сурамина» . Молекулярная фармакология . 50 (2): 415–423. ПМИД 8700151 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
- ^ Аббраккио М.П., Бернсток Дж., Бойнаемс Дж.М., Барнард Э.А., Бойер Дж.Л., Кеннеди С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии LVIII: обновленная информация о нуклеотидных рецепторах, связанных с белком P2Y G: от молекулярных механизмов и патофизиологии к терапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 281–341. дои : 10.1124/пр.58.3.3 . ПМЦ 3471216 . ПМИД 16968944 .
- ^ Ках Б.С., Бернсток Дж., Кеннеди С., Кинг Б.Ф., Норт Р.А., Сегела П. и др. (март 2001 г.). «Международный союз фармакологов. XXIV. Современное состояние номенклатуры и свойств Р2Х-рецепторов и их субъединиц» . Фармакологические обзоры . 53 (1): 107–118. ПМИД 11171941 . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 года.
- ^ Вольнер И., Кассак М.Ю., Ульманн Х., Карел А., Хоэнеггер М. (октябрь 2005 г.). «Зависимое от использования ингибирование рианодинового рецептора скелетных мышц аналогом сурамина NF676» . Британский журнал фармакологии . 146 (4): 525–533. дои : 10.1038/sj.bjp.0706359 . ПМЦ 1751178 . ПМИД 16056233 .
- ^ Буксбаум, Э.: Кооперативные сайты связывания для транспортируемых субстратов в переносчике множественной лекарственной устойчивости Mdr1. Евро. Дж. Биохим. 265:1 (2001) 64-70 doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00644.x
- ^ Фортес, ПАГ, Эллори, Дж. К. и Лью, В. Л.: Сурамин: мощный ингибитор АТФазы, который действует на внутреннюю поверхность натриевого насоса. Биохим. Биофиз. Acta 318:2 (1973) 262-272, doi:10.1016/0005-2736(73)90119-3.
- ^ Алес Т.А., Херндон Дж.Э., Смолл Э.Дж., Фогельзанг Н.Дж., Корнблит А.Б., Ратен М.Дж. и др. (ноябрь 2004 г.). «Влияние на качество жизни трех различных доз сурамина у пациентов с метастатической гормонорефрактерной карциномой предстательной железы: результаты межгруппы O159/группы рака и лейкемии B 9480» . Рак . 101 (10): 2202–2208. дои : 10.1002/cncr.20655 . ПМИД 15484217 . S2CID 29107328 .
- ^ ЛаФи С., Бушман Х. (26 мая 2017 г.). «Исследователи, изучающие лекарство вековой давности в потенциальном новом подходе к аутизму» . Калифорнийский университет в Сан-Диего, Здоровье. Архивировано из оригинала 1 июня 2017 года.
- ^ Навио Дж.К., Шучбауэр М.А., Ли К., Ван Л., Рисбро В.Б., Пауэлл С.Б. и др. (июнь 2014 г.). «Изменение аутистического поведения и метаболизма у взрослых мышей с помощью однократной антипуринергической терапии» . Трансляционная психиатрия . 4 (6): е400. дои : 10.1038/tp.2014.33 . ПМК 4080315 . ПМИД 24937094 .
- ^ Навио Р.К., Кертис Б., Ли К., Навио Дж.К., Брайт А.Т., Райнер Г.Е. и др. (июль 2017 г.). «Низкие дозы сурамина при расстройствах аутистического спектра: небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы I/II» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (7): 491–505. дои : 10.1002/acn3.424 . ПМЦ 5497533 . ПМИД 28695149 .
- ^ «Вопросы и ответы – Сурамин и аутизм» . UC Health — Калифорнийский университет в Сан-Диего . Проверено 27 июля 2021 г.
- ^ Хаф Д., Мао А.Р., Аман М., Лозано Р., Смит-Хикс С., Мартинес-Сердено В. и др. (ноябрь 2023 г.). «Рандомизированное клиническое исследование внутривенных инфузий низких доз сурамина для лечения расстройств аутистического спектра» . Анналы общей психиатрии . 22 (1): 45. дои : 10.1186/s12991-023-00477-8 . ПМЦ 10626700 . ПМИД 37932739 .
- ^ «Сурамин натриевая соль» . Селлек Кемикалс .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чжан Ю.Л., Кенг Ю.Ф., Чжао Ю., Ву Л., Чжан З.И. (май 1998 г.). «Сурамин является активным сайт-направленным, обратимым и прочно связывающимся ингибитором протеин-тирозинфосфатаз» . Журнал биологической химии . 273 (20): 12281–12287. дои : 10.1074/jbc.273.20.12281 . ПМИД 9575179 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Сурамин натрия Национальный институт рака
