Окадаевая кислота

Окадаевая кислота
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (2 R )-2-Гидрокси-2-{[(2 S ,5 R ,6 R ,8 S )-5-гидрокси-8-{(2 R ,3 E )-4-[(2 R ,4 ’a R ,6’ S ,8’ R ,8’a S )-8’-гидрокси-6’-{(1 S ,3 S )-1-гидрокси-3-[(2 S ,3 R ,6 S )-3-метил-1,7-диоксаспиро[5.5]ундекан-2-ил]бутил}-7'-метилиденгексагидро-3' H -спиро[оксолан-2,2'-пирано[3,2- b ] пиран]-5-ил]бут-3-ен-2-ил}-10-метил-1,7-диоксаспиро[5.5]ундец-10-ен-2-ил]метил}пропановая кислота
	Другие имена 9,10-Депитио-9,10-дидегидроакантифолицин
Идентификаторы
Номер CAS	78111-17-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:ЧЕБИ:7733 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ280487 ;
ХимическийПаук	393845 ;
Информационная карта ECHA	100.116.145
ИЮФАР/БПС	5349 ;
КЕГГ	C01945 ;
МеШ	Кислота Окадаиновая кислота
ПабХим CID	446512 ;
НЕКОТОРЫЙ	1W21G5Q4N2 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60880002 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 44 Ч 68 О 13
Молярная масса	805.015 g·mol −1
Температура плавления	164-166 °С
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Окадаиновая кислота C ₄₄ H ₆₈ O ₁₃ представляет собой токсин, вырабатываемый несколькими видами динофлагеллят ; известно, что она накапливается как в морских губках , так и в моллюсках . ^{[ 1 ]} Окадаиновая кислота , одна из основных причин диарейного отравления моллюсками , является мощным ингибитором специфических протеинфосфатаз и , как известно, оказывает множество негативных эффектов на клетки. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Поликетид динофлагеллет , , полиэфирное производное _{C 38} жирной кислоты , окадаиновая кислота и другие члены ее семейства пролили свет на многие биологические процессы, связанные как с синтезом поликетида так и с ролью протеинфосфатаз в росте клеток . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

История

Еще в 1961 году сообщения о желудочно-кишечных расстройствах после употребления вареных мидий появились как в Нидерландах , так и в Лос-Лагосе . Были предприняты попытки определить источник симптомов, однако они не смогли выяснить истинного виновника, вместо этого они были связаны с разновидностью микропланктонных динофлагеллят . ^{[ 1 ]} Летом конца 1970-х годов серия вспышек пищевых отравлений в Японии привела к открытию нового типа отравления моллюсками. (DSP), названное в честь наиболее ярких симптомов, Новое диарейное отравление моллюсками затронуло только северную часть Хонсю в 1976 году, однако к 1977 году были затронуты крупные города, такие как Токио и Иокогама . Исследования моллюсков, потребляемых в пострадавших регионах, показали, что в 164 задокументированных случаях виноват жирорастворимый токсин, и этот токсин был обнаружен в мидиях и морских гребешках, выловленных в префектуре Мияги . ^{[ 7 ]} На северо-востоке Японии существовала легенда о том, что в сезон цветения павловнии моллюски могут быть ядовитыми. Исследования, проведенные после этой вспышки, показали, что токсичность этих мидий и морских гребешков появлялась и увеличивалась в июне и июле, а в период с августа по октябрь практически исчезла. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

В другом месте в Японии, в 1975 году фармацевтическая компания Fujisawa обнаружила, что экстракт черной губки Halichondria okadai является мощным цитотоксином и получил название галихондрин-А . В 1981 году структура одного такого токсина, окадаиновой кислоты, была определена после того, как он был извлечен как из черной губки в Японии, Halichondria okadai , в честь которой он был назван, так и из губки на островах Флорида-Кис , Halichondria melanodocia . Окадаиновая кислота вызвала исследования как из-за ее цитотоксических свойств, так и из-за того, что она стала первым морским ионофором . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Один из токсичных виновников DSP, динофизистоксин-1 (DTX-1), названный в честь одного из организмов, участвующих в его производстве, Dinophys fortii , несколько лет спустя сравнили с окадаиновой кислотой и показали, что он очень похож по химическому составу на окадаиновую кислоту. Примерно в то же время кислота сама была замешана в DSP. ^{[ 8 ]} С момента своего первого открытия сообщения о DSP распространились по всему миру, особенно в Японии, Южной Америке и Европе. ^{[ 3 ]}^{[ 11 ]}

Синтез

Производные

Окадаиновая кислота (ОА) и ее производные, динофизистоксины (DTX), являются членами группы молекул, называемых поликетидами . Сложная структура этих молекул включает множество спирокеталей , а также конденсированные эфирные кольца . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}

Структуры окадаиновой кислоты и динофизистоксинов

Биосинтез

Молекулы семейства окадаиновых кислот, будучи поликетидами, синтезируются динофлагеллятами посредством поликетидсинтазы (ПКС). Однако в отличие от большинства поликетидов, группа поликетидов динофлагеллят претерпевает множество необычных модификаций. Окадаиновая кислота и ее производные являются одними из наиболее хорошо изученных поликетидов, и исследования этих молекул с помощью изотопной маркировки помогли выяснить некоторые из этих модификаций. ^{[ 6 ]}^{[ 12 ]}

Окадаиновая кислота образуется из стартовой единицы гликолата , обнаруженной у атомов углерода 37 и 38, а все последующие атомы углерода в цепи происходят из ацетата . Поскольку синтез поликетидов аналогичен синтезу жирных кислот , во время удлинения цепи молекула может подвергаться восстановлению кетона, дегидратации и восстановлению олефина. Невыполнение одного или нескольких из этих трех этапов в сочетании с несколькими необычными реакциями позволяет сформировать функциональность окадаиновой кислоты. Удаление и добавление углерода в альфа- и бета-положениях включают в себя другие преобразования, присутствующие в биосинтезе окадаиновой кислоты. ^{[ 6 ]}

Удаление углерода происходит путем перегруппировки Фаворского и последующего декарбоксилирования . Атака кетона в растущей цепи фермент-связанными ацетатами и последующее декарбоксилирование/дегидратация приводит к олефином замене кетона как при альфа-, так и при бета-алкилировании. После этого олефин может изомеризоваться в более термодинамически стабильные положения или может быть активирован для циклизации с получением натурального продукта. ^{[ 6 ]}

Лабораторные синтезы

На сегодняшний день проведено несколько исследований по синтезу окадаиновой кислоты и ее производных. Было достигнуто 3 полных синтеза окадаиновой кислоты, а также множество более формальных синтезов и несколько полных синтезов других динофизистоксинов. Первый полный синтез окадаиновой кислоты был завершен в 1986 году Исобе и др., всего через 5 лет после того, как структура молекулы была выяснена. Следующие два были завершены в 1997 и 1998 годах группами Форсайта и Лея соответственно. ^{[ 5 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

При синтезе Изобе молекула была разбита на три части по связям C14-C15 и связям C27-C28. В результате образовались фрагменты A, B и C, которые были синтезированы отдельно, после чего фрагменты B и C были объединены, а затем объединены с фрагментом A. Этот синтез содержал 106 шагов, самая длинная линейная последовательность которых составляла 54 шага. Предшественниками всех трех фрагментов были все производные глюкозы , полученные из хирального пула . Спирокетали были получены из предшественников кетондиолов и, следовательно, образовались термически в кислоте. ^{[ 5 ]}^{[ 13 ]}^{[ 16 ]}

Подобно синтезу Изобе, синтез Форсайта был направлен на сокращение количества шагов и увеличение возможностей разработки аналогов на поздних стадиях синтеза. Для этого Форсайт и др. разработал синтез, позволяющий вносить структурные изменения и устанавливать важные функциональные группы перед соединением больших частей. В результате их синтез имел выход 3% и состоял из 26 стадий в самой длинной линейной последовательности. Как и выше, спирокетализацию проводили термодинамически с введением кислоты. ^{[ 5 ]}^{[ 14 ]}

Синтез окадаиновой кислоты, проведенный Леем, больше всего не похож на своих предшественников, хотя все же содержит схожие мотивы. Как и другие, этот синтез разделил окадаиновую кислоту на три компонента по ациклическим сегментам. Однако, призванный продемонстрировать новые методы, разработанные в их группе, синтез Лея включал образование спирокеталей с использованием (дифенилфосфиноксид)-тетрагидрофурана и (фенилсульфонил)-тетрагидропиранов, что позволило создать более мягкие условия. Подобно вышеизложенному, часть стереохимии в молекуле определялась исходными материалами, полученными из хирального пула , в данном случае маннозы . ^{[ 5 ]}^{[ 15 ]}

Биология

Механизм действия

Окадаиновая кислота (ОА) и ее родственники, как известно, сильно ингибируют протеинфосфатазы , особенно серин/треонинфосфатазы . ^{[ 5 ]} Кроме того, из четырех таких фосфатаз окадаиновая кислота и ее родственники специфически нацелены на протеинфосфатазу 1 (PP1) и протеинфосфатазу 2A (PP2A), за исключением двух других, с константами диссоциации для двух белков 150 нМ и 30 нМ. вечера соответственно. ^{[ 16 ]} По этой причине этот класс молекул был использован для изучения действия этих фосфатаз в клетках. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Как только ОА связывается с белком(ами) фосфатазой, это приводит к гиперфосфорилированию специфических белков внутри пораженной клетки, что, в свою очередь, снижает контроль над секрецией натрия и проницаемостью клетки для растворенных веществ. ^{[ 18 ]} Было протестировано сродство между окадаиновой кислотой и ее производными и PP2A, и было показано, что единственным производным с более низкой константой диссоциации и, следовательно, с более высоким сродством , был DTX1, который, как было показано, был в 1,6 раза сильнее. ^{[ 3 ]}^{[ 16 ]} Кроме того, с целью определения токсичности смесей различных производных окадаиновой кислоты были изучены коэффициенты ингибирующей эквивалентности родственников окадаиновой кислоты. В PP2A дикого типа ингибирующая эквивалентность по отношению к окадаиновой кислоте составляла 0,9 для DTX-1 и 0,6 для DTX-2. ^{[ 18 ]}

Токсикология

Основным путем воздействия DSP окадаиновой кислоты и ее родственников является употребление в пищу моллюсков . Первоначально было показано, что токсичные агенты, ответственные за DSP, как правило, наиболее концентрируются в гепатопанкреасе , а у в жабрах . некоторых моллюсков - ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}^{[ 19 ]} Симптомы диарейного отравления моллюсками включают интенсивную диарею и сильные боли в животе, а также редко тошноту и рвоту, которые обычно возникают в любое время от 30 минут до максимум 12 часов после употребления токсичных моллюсков. ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]} Подсчитано, что для запуска диареи у взрослых людей требуется около 40 мкг окадаиновой кислоты. ^{[ 3 ]}

Медицинское использование

Из-за своего ингибирующего действия на фосфатазы окадаиновая кислота показала себя многообещающей в мире медицины для многочисленных потенциальных применений. Во время своего первоначального открытия окадаиновая кислота, в частности ее неочищенный экстракт, продемонстрировала мощное ингибирование раковых клеток, и поэтому первоначальный интерес к семейству молекул имел тенденцию концентрироваться вокруг этого свойства. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Однако было показано, что более цитотоксический компонент H. okadai на самом деле представляет собой отдельное семейство соединений, галихондрины , и поэтому исследования цитотоксичности окадаиновой кислоты уменьшились. ^{[ 5 ]} Однако уникальное действие окадаиновой кислоты на клетки поддерживает биологический интерес к этой молекуле. Было показано, что окадаевая кислота обладает нейротоксическим, иммунотоксическим и эмбриотоксическим действием. ^{[ 3 ]}^{[ 20 ]} Кроме того, при двухэтапном канцерогенезе кожи мышей было показано, что эта молекула и ее родственники обладают эффектом, способствующим развитию опухолей. В связи с этим изучалось влияние окадаиновой кислоты на болезнь Альцгеймера, СПИД, диабет и другие заболевания человека. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 20 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Регера, Б.; Риобо, П.; Родригес, Ф.; Диас, Пенсильвания; Писарро, Г.; Пас, Б.; Франко, Дж. М.; Бланко, Дж. (январь 2014 г.). «Токсины динофиза: возбудители, распространение и судьба моллюсков» . Море. Наркотики . 12 (1): 394–461. дои : 10.3390/md12010394 . ПМЦ 3917280 . ПМИД 24447996 .
^ Холмс, CFB; Луу, ХА; Кэрриер, Ф.; Шмитц, Ф.Дж. (1990). «Ингибирование протеинфосфатаз-1 и -2А акантифолицином: сравнение с диарейными токсинами моллюсков и идентификация области окадаиновой кислоты, важной для ингибирования фосфатазы» . ФЭБС Летт . 270 (1–2): 216–218. Бибкод : 1990FEBSL.270..216H . дои : 10.1016/0014-5793(90)81271-О . ПМИД 2171991 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Вальдиглесиас, В.; Прего-Фаральдо, М.В.; Рынок, Э.; Мендес, Дж; Лаффон, Б. (2013). «Окадаиновая кислота: больше, чем диарейный токсин» . Море. Наркотики . 11 (11): 4328–4349. дои : 10.3390/md11114328 . ПМЦ 3853731 . ПМИД 24184795 .
^ Jump up to: ^а ^б Гарсия, А.; Кайла, X.; Герньон, Дж.; Дессаж, Ф.; Больница, В.; Реболло, член парламента; Флейшер, А.; Реболло, А. (2003). «Серин/треониновые протеинфосфатазы PP1 и PP2A являются ключевыми игроками в апоптозе». Биохимия . 85 (8): 721–726. дои : 10.1016/j.biochi.2003.09.004 . ПМИД 14585537 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Дуней, AB; Форсайт, CJ (2002). «Окадаиновая кислота: архетипический ингибитор серин/треонин протеинфосфатазы». Курс. Мед. Хим . 9 (22): 1939–1980. дои : 10.2174/0929867023368791 . ПМИД 12369865 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Вагонер, РМ; Сатаке, М.; Райт, JLC (2014). «Биосинтез поликетидов в динофтагеллятах: чем он отличается?». Нат. Прод. Представитель . 31 (9): 1101–1137. дои : 10.1039/c4np00016a . ПМИД 24930430 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ясумото, Т.; Осима, Ю.; Ямагучи, М. (1978). «Возникновение нового типа отравления моллюсками в районе Тохоку» . Бык. Япония. Соц. наук. Рыба . 44 (11): 1249–1255. дои : 10.2331/suisan.44.1249 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ясумото, Т.; Мурата, М.; Осима, Ю.; Сано, М.; Мацумото, ГК; Кларди, Дж. (1985). «Диарейные токсины моллюсков». Тетраэдр . 41 (6): 1019–1025. дои : 10.1016/s0040-4020(01)96469-5 .
^ Jump up to: ^а ^б Татибана, К.; Шойер, П.Дж.; Цукитани, Ю.; Кикучи, Х.; Ваненген, Д.; Кларди, Дж.; Гопичанд, Ю.; Шмитц, Ф.Дж. (1981). «Окадаиновая кислота, цитотоксический полиэфир из двух морских губок рода Halichondria». Дж. Ам. хим. Соц . 103 (9): 2469–2471. дои : 10.1021/ja00399a082 .
^ Сибата, С.; Исида, Ю.; Китано, Х.; Охизуми, Ю.; Хабон, Дж.; Цукитани, Ю.; Кикучи, Х. (1982). «Сократительные эффекты окадаиновой кислоты, нового ионофороподобного вещества из черной губки, на изолированные гладкие мышцы в условиях дефицита кальция». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 223 (1): 135–143. ПМИД 6214623 .
^ Jump up to: ^а ^б Скогинг, А.; Бахл, М. (1998). «Диарейное отравление моллюсками в Великобритании». Ланцет . 352 (9122): 117. doi : 10.1016/S0140-6736(98)85023-X . ПМИД 9672285 . S2CID 35211241 .
^ Вайсман, К.Дж. (2009). «Глава 1. Введение в биосинтез поликетидов». Комплексные ферменты в микробном биосинтезе натуральных продуктов, Часть B: Поликетиды, аминокумарины и углеводы . Методы энзимологии. Том. 459. стр. 3–16. дои : 10.1016/S0076-6879(09)04601-1 . ISBN 9780123745910 . ПМИД 19362633 .
^ Jump up to: ^а ^б Исобе, М.; Итикава, Ю.; Гото, Т. (1986). «Синтетические исследования морских токсичных полиэфиров [5] и полный синтез окадаиновой кислоты». Тетраэдр Летт . 27 (8): 963–966. дои : 10.1016/S0040-4039(00)84149-0 .
^ Jump up to: ^а ^б Форсайт, CJ; Сабес, Сан-Франциско; Урбанек, Р.А. (1997). «Эффективный полный синтез окадаиновой кислоты». Дж. Ам. хим. Соц . 119 (35): 8381–8382. дои : 10.1021/ja9715206 .
^ Jump up to: ^а ^б Лей, СВ; Хамфрис, AC; Эйк, Х.; Даунхэм, Р.; Росс, Арканзас; Бойс, Р.Дж.; Пейви, JBJ; Петрушка, Дж. (1998). «Полный синтез ингибитора протеинфосфатазы окадаиновой кислоты». Дж. Хим. Soc., Перкин Транс. 1 (23): 3907–3912. дои : 10.1039/A807957I .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Такай, А.; Мурата, М.; Ториго, К.; Исобе, М.; Мискес, Г.; Ясумото, Т. (1992). «Ингибирующее действие производных окадаиновой кислоты на протеинфосфатазы. Исследование взаимосвязи структуры и сродства» . Биохим. Дж . 284 (2): 539–544. дои : 10.1042/bj2840539 . ПМЦ 1132671 . ПМИД 1318034 .
^ Доусон, Дж. Ф.; Холмс, CF (1999). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования протеинфосфатаз морскими токсинами» . Передний. Биосци . 4 (1–3): Д646-58. doi : 10.2741/Доусон . ПМИД 10502549 .
^ Jump up to: ^а ^б Гарибо, Д.; де ла Иглесиа, П.; Диоген, Ж; Кампас, М. (2013). «Факторы эквивалентности ингибирования динофизистоксин-1 и динофизистоксин-2 в анализах протеинфосфатазы: применимость к анализу образцов моллюсков и сравнение с ЖХ-МС/МС». Дж. Агрик. Пищевая хим . 61 (10): 2572–2579. дои : 10.1021/jf305334n . ПМИД 23406170 .
^ Сузуки, Т.; Игараси, Т.; Ичими, К.; Ватаи, М.; Сузуки, М.; Огисо, Э.; Ясумото, Т. (2005). «Кинетика токсинов диарейного отравления моллюсков, окадаиновой кислоты, динофизистотоксина-1, пектенотоксина-6 и йессотоксина в морских гребешках Patinopecten Yessoensis». Рыболовная наука . 71 (4): 948–955. Бибкод : 2005FisSc..71..948S . дои : 10.1111/j.1444-2906.2005.01049.x . S2CID 2185421 .
^ Jump up to: ^а ^б Камат, ПК; Рай, С.; Сварнкар, С.; Шукла, Р.; Нат, К. (2014). «Молекулярный и клеточный механизм нейротоксичности, индуцированной окадаиновой кислотой (ОКА): новый инструмент для терапевтического применения болезни Альцгеймера». Мол. Нейробиол . 50 (3): 852–865. дои : 10.1007/s12035-014-8699-4 . ПМИД 24710687 . S2CID 19032730 .

Внешние ссылки

Форсайт, CJ; Сабес, Сан-Франциско; Урбанек, Р.А. (1997). «Эффективный полный синтез окадаиновой кислоты». Журнал Американского химического общества . 119 (35): 8381–8382. дои : 10.1021/ja9715206 .

[Reguera-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Регера, Б.; Риобо, П.; Родригес, Ф.; Диас, Пенсильвания; Писарро, Г.; Пас, Б.; Франко, Дж. М.; Бланко, Дж. (январь 2014 г.). «Токсины динофиза: возбудители, распространение и судьба моллюсков» . Море. Наркотики . 12 (1): 394–461. дои : 10.3390/md12010394 . ПМЦ 3917280 . ПМИД 24447996 .

[Holmes-2] Холмс, CFB; Луу, ХА; Кэрриер, Ф.; Шмитц, Ф.Дж. (1990). «Ингибирование протеинфосфатаз-1 и -2А акантифолицином: сравнение с диарейными токсинами моллюсков и идентификация области окадаиновой кислоты, важной для ингибирования фосфатазы» . ФЭБС Летт . 270 (1–2): 216–218. Бибкод : 1990FEBSL.270..216H . дои : 10.1016/0014-5793(90)81271-О . ПМИД 2171991 .

[Valdiglesias-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Вальдиглесиас, В.; Прего-Фаральдо, М.В.; Рынок, Э.; Мендес, Дж; Лаффон, Б. (2013). «Окадаиновая кислота: больше, чем диарейный токсин» . Море. Наркотики . 11 (11): 4328–4349. дои : 10.3390/md11114328 . ПМЦ 3853731 . ПМИД 24184795 .

[Garcia-4] Jump up to: ^а ^б Гарсия, А.; Кайла, X.; Герньон, Дж.; Дессаж, Ф.; Больница, В.; Реболло, член парламента; Флейшер, А.; Реболло, А. (2003). «Серин/треониновые протеинфосфатазы PP1 и PP2A являются ключевыми игроками в апоптозе». Биохимия . 85 (8): 721–726. дои : 10.1016/j.biochi.2003.09.004 . ПМИД 14585537 .

[Dounay-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Дуней, AB; Форсайт, CJ (2002). «Окадаиновая кислота: архетипический ингибитор серин/треонин протеинфосфатазы». Курс. Мед. Хим . 9 (22): 1939–1980. дои : 10.2174/0929867023368791 . ПМИД 12369865 .

[VanWagoner-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Вагонер, РМ; Сатаке, М.; Райт, JLC (2014). «Биосинтез поликетидов в динофтагеллятах: чем он отличается?». Нат. Прод. Представитель . 31 (9): 1101–1137. дои : 10.1039/c4np00016a . ПМИД 24930430 .

[Yasumoto-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ясумото, Т.; Осима, Ю.; Ямагучи, М. (1978). «Возникновение нового типа отравления моллюсками в районе Тохоку» . Бык. Япония. Соц. наук. Рыба . 44 (11): 1249–1255. дои : 10.2331/suisan.44.1249 .

[YasumotoTet-8] Jump up to: ^а ^б ^с Ясумото, Т.; Мурата, М.; Осима, Ю.; Сано, М.; Мацумото, ГК; Кларди, Дж. (1985). «Диарейные токсины моллюсков». Тетраэдр . 41 (6): 1019–1025. дои : 10.1016/s0040-4020(01)96469-5 .

[Tachibana-9] Jump up to: ^а ^б Татибана, К.; Шойер, П.Дж.; Цукитани, Ю.; Кикучи, Х.; Ваненген, Д.; Кларди, Дж.; Гопичанд, Ю.; Шмитц, Ф.Дж. (1981). «Окадаиновая кислота, цитотоксический полиэфир из двух морских губок рода Halichondria». Дж. Ам. хим. Соц . 103 (9): 2469–2471. дои : 10.1021/ja00399a082 .

[Shibata-10] Сибата, С.; Исида, Ю.; Китано, Х.; Охизуми, Ю.; Хабон, Дж.; Цукитани, Ю.; Кикучи, Х. (1982). «Сократительные эффекты окадаиновой кислоты, нового ионофороподобного вещества из черной губки, на изолированные гладкие мышцы в условиях дефицита кальция». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 223 (1): 135–143. ПМИД 6214623 .

[Lancet-11] Jump up to: ^а ^б Скогинг, А.; Бахл, М. (1998). «Диарейное отравление моллюсками в Великобритании». Ланцет . 352 (9122): 117. doi : 10.1016/S0140-6736(98)85023-X . ПМИД 9672285 . S2CID 35211241 .

[Weissman-12] Вайсман, К.Дж. (2009). «Глава 1. Введение в биосинтез поликетидов». Комплексные ферменты в микробном биосинтезе натуральных продуктов, Часть B: Поликетиды, аминокумарины и углеводы . Методы энзимологии. Том. 459. стр. 3–16. дои : 10.1016/S0076-6879(09)04601-1 . ISBN 9780123745910 . ПМИД 19362633 .

[Isobe-13] Jump up to: ^а ^б Исобе, М.; Итикава, Ю.; Гото, Т. (1986). «Синтетические исследования морских токсичных полиэфиров [5] и полный синтез окадаиновой кислоты». Тетраэдр Летт . 27 (8): 963–966. дои : 10.1016/S0040-4039(00)84149-0 .

[ForsythSynth-14] Jump up to: ^а ^б Форсайт, CJ; Сабес, Сан-Франциско; Урбанек, Р.А. (1997). «Эффективный полный синтез окадаиновой кислоты». Дж. Ам. хим. Соц . 119 (35): 8381–8382. дои : 10.1021/ja9715206 .

[Ley-15] Jump up to: ^а ^б Лей, СВ; Хамфрис, AC; Эйк, Х.; Даунхэм, Р.; Росс, Арканзас; Бойс, Р.Дж.; Пейви, JBJ; Петрушка, Дж. (1998). «Полный синтез ингибитора протеинфосфатазы окадаиновой кислоты». Дж. Хим. Soc., Перкин Транс. 1 (23): 3907–3912. дои : 10.1039/A807957I .

[Takai-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Такай, А.; Мурата, М.; Ториго, К.; Исобе, М.; Мискес, Г.; Ясумото, Т. (1992). «Ингибирующее действие производных окадаиновой кислоты на протеинфосфатазы. Исследование взаимосвязи структуры и сродства» . Биохим. Дж . 284 (2): 539–544. дои : 10.1042/bj2840539 . ПМЦ 1132671 . ПМИД 1318034 .

[Dawson-17] Доусон, Дж. Ф.; Холмс, CF (1999). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования протеинфосфатаз морскими токсинами» . Передний. Биосци . 4 (1–3): Д646-58. doi : 10.2741/Доусон . ПМИД 10502549 .

[Garibo-18] Jump up to: ^а ^б Гарибо, Д.; де ла Иглесиа, П.; Диоген, Ж; Кампас, М. (2013). «Факторы эквивалентности ингибирования динофизистоксин-1 и динофизистоксин-2 в анализах протеинфосфатазы: применимость к анализу образцов моллюсков и сравнение с ЖХ-МС/МС». Дж. Агрик. Пищевая хим . 61 (10): 2572–2579. дои : 10.1021/jf305334n . ПМИД 23406170 .

[Suzuki-19] Сузуки, Т.; Игараси, Т.; Ичими, К.; Ватаи, М.; Сузуки, М.; Огисо, Э.; Ясумото, Т. (2005). «Кинетика токсинов диарейного отравления моллюсков, окадаиновой кислоты, динофизистотоксина-1, пектенотоксина-6 и йессотоксина в морских гребешках Patinopecten Yessoensis». Рыболовная наука . 71 (4): 948–955. Бибкод : 2005FisSc..71..948S . дои : 10.1111/j.1444-2906.2005.01049.x . S2CID 2185421 .

[Kamat-20] Jump up to: ^а ^б Камат, ПК; Рай, С.; Сварнкар, С.; Шукла, Р.; Нат, К. (2014). «Молекулярный и клеточный механизм нейротоксичности, индуцированной окадаиновой кислотой (ОКА): новый инструмент для терапевтического применения болезни Альцгеймера». Мол. Нейробиол . 50 (3): 852–865. дои : 10.1007/s12035-014-8699-4 . ПМИД 24710687 . S2CID 19032730 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

v т и ксенобиотических рецепторов Модуляторы
CARTooltip Constitutive androstane receptor	Agonists: 6,7-Dimethylesculetin Amiodarone Artemisinin Benfuracarb Carbamazepine Carvedilol Chlorpromazine Chrysin CITCO Clotrimazole Cyclophosphamide Cypermethrin DHEA (prasterone) Efavirenz Ellagic acid Griseofulvin Methoxychlor Mifepristone Nefazodone Nevirapine Nicardipine Octicizer Permethrin Phenobarbital Phenytoin Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Reserpine TCPOBOP Telmisartan Tolnaftate Troglitazone Valproic acid Antagonists: 3,17β-Estradiol 3α-Androstanol 3α-Androstenol 3β-Androstanol 17-Androstanol AITC Ethinylestradiol Meclizine Nigramide J Okadaic acid PK-11195 S-07662 T-0901317
PXRTooltip Pregnane X receptor	Agonists: 17α-Hydroxypregnenolone 17α-Hydroxyprogesterone Δ⁴-Androstenedione Δ⁵-Androstenediol Δ⁵-Androstenedione AA-861 Allopregnanediol Allopregnanedione (5α-dihydroprogesterone) Allopregnanolone (brexanolone) Alpha-Lipoic acid Ambrisentan AMI-193 Amlodipine besylate Antimycotics Artemisinin Aurothioglucose Bile acids Bithionol Bosentan Bumecaine Cafestol Cephaloridine Cephradine Chlorpromazine Ciglitazone Clindamycin Clofenvinfos Chloroxine Clotrimazole Colforsin Corticosterone Cyclophosphamide Cyproterone acetate Demecolcine Dexamethasone DHEA (prasterone) DHEA-S (prasterone sulfate) Dibunate sodium Diclazuril Dicloxacillin Dimercaprol Dinaline Docetaxel Docusate calcium Dodecylbenzenesulfonic acid Dronabinol Droxidopa Eburnamonine Ecopipam Enzacamene Epothilone B Erythromycin Famprofazone Febantel Felodipine Fenbendazole Fentanyl Flucloxacillin Fluorometholone Griseofulvin Guggulsterone Haloprogin Hetacillin potassium Hyperforin Hypericum perforatum (St John's wort) Indinavir sulfate Lasalocid sodium Levothyroxine Linolenic acid: α-Linolenic acid and γ-linolenic acid LOE-908 Loratadine Lovastatin Meclizine Metacycline Methylprednisolone Metyrapone Mevastatin Mifepristone Nafcillin Nicardipine Nicotine Nifedipine Nilvadipine Nisoldipine Norelgestromin Omeprazole Orlistat Oxatomide Paclitaxel Phenobarbital Piperine Plicamycin Prednisolone Pregnanediol Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Pregnanolone Pregnenolone Pregnenolone 16α-carbonitrile Proadifen Progesterone Quingestrone Reserpine Reverse triiodothyronine Rifampicin Rifaximin Rimexolone Riodipine Ritonavir Simvastatin Sirolimus Spironolactone Spiroxatrine SR-12813 Suberoylanilide Sulfisoxazole Suramin Tacrolimus Tenylidone Terconazole Testosterone isocaproate Tetracycline Thiamylal sodium Thiothixene Thonzonium bromide Tianeptine Troglitazone Troleandomycin Tropanyl 3,5-dimethulbenzoate Zafirlukast Zeranol Antagonists: Ketoconazole Sesamin
See also Receptor/signaling modulators