Протеинфосфатаза 2

протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, бета-изоформа
протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, бета-изоформа
Идентификаторы
Символ	PPP2CB
ген NCBI	5516
HGNC	9300
МОЙ БОГ	176916
RefSeq	НМ_001009552
ЮниПрот	P62714
Другие данные
Номер ЕС	3.1.3.16
Локус	Хр. 8 п12
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, альфа-изоформа
протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, альфа-изоформа
	Каталитическая (С) субъединица протеинфосфатазы 2А. Белок показан цветом радуги: N-конец — синим, а С-конец — красным. Метилированная остатка лейцина карбоксильная группа -концевого С показана белым цветом. Фиолетовые сферы представляют собой два каталитически необходимых иона марганца , а темно-серое соединение в центре представляет собой пептидомиметический токсин микроцистин , занимающий активный центр . Из PDB : 2IAE .
Идентификаторы
Символ	PPP2CA
ген NCBI	5515
HGNC	9299
МОЙ БОГ	176915
RefSeq	НМ_002715
ЮниПрот	P67775
Другие данные
Номер ЕС	3.1.3.16
Локус	5 q23-q31
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Протеинфосфатаза 2 ( PP2 ), также известная как PP2A , представляет собой фермент , который у человека кодируется PPP2CA геном . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} PP2A Гетеротримерная протеинфосфатаза экспрессируется повсеместно, что отвечает за большую часть фосфатазной активности в эукариотических клетках. ^{[ 4 ]} Его активность серин/треонинфосфатазы имеет широкую субстратную специфичность и разнообразные клеточные функции. Среди мишеней PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf , MEK и AKT , где PP2A может действовать как супрессор опухоли.

Структура и функции

PP2A состоит из димерного ядра фермента, состоящего из структурной субъединицы A и каталитической C, а также регуляторной субъединицы B. Когда каталитическая субъединица C PP2A связывается с субъединицами A и B, образуется несколько видов холоферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A, член-основатель семейства белков-повторов HEAT ( h untingtin, EF3 , PP2 A , T OR1), представляет собой каркас, необходимый для образования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, это изменяет ферментативную активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как последовательности субъединиц C и A демонстрируют замечательную консервативность последовательностей у эукариот, регуляторные субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в контроле локализации и специфической активности различных холоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса вариабельных регуляторных субъединиц: B (PR55), B '(B56 или PR61), B ″ (PR72) и B ‴ (PR93/PR110), по крайней мере, с 16 членами в этих подсемействах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (такие как метилирование) контролируют ассоциации и активность субъединиц PP2A.

Два каталитических иона металла, расположенные в активном центре PP2A, представляют собой марганец . ^{[ 1 ]}

Функция	Белок	Описание	Примечание
Структурная субъединица А	ППП2Р1А	Альфа-изоформа регуляторной субъединицы А PP2A 65 кДа	субъединица А, PR65-альфа-изоформа
Структурная субъединица А	PPP2R1B	Бета-изоформа регуляторной субъединицы А PP2A 65 кДа	субъединица А, бета-изоформа PR65
Регуляторная субъединица B	ППП2Р2А	Альфа-изоформа регуляторной субъединицы B PP2A 55 кДа	субъединица А, B-альфа-изоформа
	PPP2R2B	Бета-изоформа регуляторной субъединицы B PP2A 55 кДа	субъединица B, B-бета-изоформа
	PPP2R2C	Гамма-изоформа регуляторной субъединицы B PP2A 55 кДа	субъединица B, B-гамма-изоформа
	ППП2Р2Д	PP2A 55 кДа регуляторная субъединица B дельта-изоформа	субъединица B, B-дельта-изоформа
	ППП2Р3А	Регуляторная субъединица B PP2A 72/130 кДа	субъединица B, B''-PR72/PR130
	PPP2R3B	Регуляторная субъединица B PP2A 48 кДа	субъединица B, изоформа PR48
	PPP2R3C	Регуляторная субъединица B'' PP2A, субъединица гамма	субъединица G5PR
	ППП2Р4	Регуляторная субъединица B PP2A'	субъединица B', изоформа PR53
	ППП2Р5А	Альфа-изоформа регуляторной субъединицы PP2A 56 кДа	субъединица B, альфа-изоформа B'
	ППП2Р5Б	Бета-изоформа регуляторной субъединицы PP2A 56 кДа	субъединица B, бета-изоформа B'
	PPP2R5C	Гамма-изоформа регуляторной субъединицы PP2A 56 кДа	субъединица B, B'-гамма-изоформа
	ППП2Р5Д	Дельта-изоформа регуляторной субъединицы PP2A 56 кДа	субъединица B, B'-дельта-изоформа
	ППП2Р5Е	Изоформа эпсилон регуляторной субъединицы PP2A 56 кДа	субъединица B, изоформа B'-эпсилон
Каталитическая субъединица C	PPP2CA	каталитическая субъединица альфа-изоформа
Каталитическая субъединица C	PPP2CB	каталитическая субъединица бета-изоформа

Открытие лекарств

PP2 был идентифицирован как потенциальная биологическая мишень для поиска лекарств для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера , однако по состоянию на 2014 год было неясно, на какие изоформы будет наиболее полезно воздействовать, а также будет ли активация или ингибирование наиболее терапевтическими. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

PP2 также был идентифицирован как супрессор опухолей при раке крови , и по состоянию на 2015 год проводились программы по выявлению соединений, которые могли бы либо напрямую активировать его, либо ингибировать другие белки, подавляющие его активность. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Чо США, Сюй В (январь 2007 г.). «Кристаллическая структура гетеротримерного холофермента протеинфосфатазы 2А». Природа . 445 (7123): 53–7. Бибкод : 2007Natur.445...53C . дои : 10.1038/nature05351 . ПМИД 17086192 . S2CID 4408160 .
^ Джонс Т.А., Баркер Х.М., да Круз и Сильва Э.Ф., Майер-Джекель Р.Э., Хеммингс Б.А., Сперр Н.К., Шир Д., Коэн П.Т. (1993). «Локализация генов, кодирующих каталитические субъединицы протеинфосфатазы 2А, в полосах хромосом человека 5q23 → q31 и 8p12 → p11.2 соответственно». Цитогенетика и клеточная генетика . 63 (1): 35–41. дои : 10.1159/000133497 . ПМИД 8383590 .
^ Виршуп Д.М., Шеноликар С (2009). «От распущенности к точности: протеинфосфатазы претерпевают изменения» . Молекулярная клетка . 33 (5): 537–545. doi : 10.1016/j.molcel.2009.02.015 . ПМИД 19285938 .
^ Мамби М (2007). «PP2A: открытие противоопухолевого супрессора» . Клетка . 130 (1): 21–24. дои : 10.1016/j.cell.2007.06.034 . ПМИД 17632053 . S2CID 16004039 .
^ Гровс М.Р., Хэнлон Н., Туровски П., Хеммингс Б.А., Барфорд Д. (январь 1999 г.). «Структура субъединицы PR65/A протеинфосфатазы 2А демонстрирует конформацию ее 15 тандемно повторяющихся HEAT-мотивов» . Клетка . 96 (1): 99–110. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80963-0 . ПМИД 9989501 . S2CID 14465060 .
^ Брейтуэйт С.П., Воронков М., Сток Дж.Б., Мурадян М.М. (ноябрь 2012 г.). «Нацеливание на фосфатазы как новое поколение средств, модифицирующих заболевание болезни Паркинсона». Нейрохимия Интернэшнл . 61 (6): 899–906. doi : 10.1016/j.neuint.2012.01.031 . ПМИД 22342821 . S2CID 30417962 .
^ Зонтаг Дж. М., Зонтаг Э (2014). «Дисфункция протеинфосфатазы 2А при болезни Альцгеймера» . Границы молекулярной нейронауки . 7:16 . doi : 10.3389/fnmol.2014.00016 . ПМЦ 3949405 . ПМИД 24653673 .
^ Чикконе М., Калин Г.А., Перротти Д. (2015). «От биологии PP2A к PAD для терапии гематологических злокачественных новообразований» . Границы онкологии . 5:21 . doi : 10.3389/fonc.2015.00021 . ПМЦ 4329809 . ПМИД 25763353 .

Дальнейшее чтение

Сешачарьюлу П., Пандей П., Датта К., Батра С.К. (июль 2013 г.). «Фосфатаза: структурное значение PP2A, регуляция и ее аномальная экспрессия при раке» . Раковые письма . 335 (1): 9–18. дои : 10.1016/j.canlet.2013.02.036 . ПМЦ 3665613 . ПМИД 23454242 .
Сюй Ю, Син Ю, Чэнь Ю, Чао Ю, Линь З, Фань Е, Ю Дж. В., Страк С., Джеффри П. Д., Ши Ю (декабрь 2006 г.). «Структура голофермента протеинфосфатазы 2А» . Клетка . 127 (6): 1239–51. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . ПМИД 17174897 . S2CID 18584536 .
Син Ю, Сюй Ю, Чен Ю, Джеффри П.Д., Чао Ю, Линь З, Ли З, Страк С, Сток Дж.Б., Ши Ю (октябрь 2006 г.). «Структура основного фермента протеинфосфатазы 2А, связанного с токсинами, вызывающими опухоли» . Клетка . 127 (2): 341–53. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . ПМИД 17055435 . S2CID 17264021 .
Ори С., Чжоу М., Конрадс Т.П., Винстра Т.Д., Моррисон Д.К. (август 2003 г.). «Протеинфосфатаза 2А положительно регулирует передачу сигналов Ras путем дефосфорилирования KSR1 и Raf-1 в критических сайтах связывания 14-3-3» . Современная биология . 13 (16): 1356–64. Бибкод : 2003CBio...13.1356O . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . ПМИД 12932319 . S2CID 15865688 .

Внешние ссылки

PPP2CA+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Рубратоксин

[cho_2006-1] Jump up to: ^а ^б ^с Чо США, Сюй В (январь 2007 г.). «Кристаллическая структура гетеротримерного холофермента протеинфосфатазы 2А». Природа . 445 (7123): 53–7. Бибкод : 2007Natur.445...53C . дои : 10.1038/nature05351 . ПМИД 17086192 . S2CID 4408160 .

[pmid8383590-2] Джонс Т.А., Баркер Х.М., да Круз и Сильва Э.Ф., Майер-Джекель Р.Э., Хеммингс Б.А., Сперр Н.К., Шир Д., Коэн П.Т. (1993). «Локализация генов, кодирующих каталитические субъединицы протеинфосфатазы 2А, в полосах хромосом человека 5q23 → q31 и 8p12 → p11.2 соответственно». Цитогенетика и клеточная генетика . 63 (1): 35–41. дои : 10.1159/000133497 . ПМИД 8383590 .

[3] Виршуп Д.М., Шеноликар С (2009). «От распущенности к точности: протеинфосфатазы претерпевают изменения» . Молекулярная клетка . 33 (5): 537–545. doi : 10.1016/j.molcel.2009.02.015 . ПМИД 19285938 .

[pmid17632053-4] Мамби М (2007). «PP2A: открытие противоопухолевого супрессора» . Клетка . 130 (1): 21–24. дои : 10.1016/j.cell.2007.06.034 . ПМИД 17632053 . S2CID 16004039 .

[groves_1999-5] Гровс М.Р., Хэнлон Н., Туровски П., Хеммингс Б.А., Барфорд Д. (январь 1999 г.). «Структура субъединицы PR65/A протеинфосфатазы 2А демонстрирует конформацию ее 15 тандемно повторяющихся HEAT-мотивов» . Клетка . 96 (1): 99–110. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80963-0 . ПМИД 9989501 . S2CID 14465060 .

[pmid22342821-6] Брейтуэйт С.П., Воронков М., Сток Дж.Б., Мурадян М.М. (ноябрь 2012 г.). «Нацеливание на фосфатазы как новое поколение средств, модифицирующих заболевание болезни Паркинсона». Нейрохимия Интернэшнл . 61 (6): 899–906. doi : 10.1016/j.neuint.2012.01.031 . ПМИД 22342821 . S2CID 30417962 .

[pmid24653673-7] Зонтаг Дж. М., Зонтаг Э (2014). «Дисфункция протеинфосфатазы 2А при болезни Альцгеймера» . Границы молекулярной нейронауки . 7:16 . doi : 10.3389/fnmol.2014.00016 . ПМЦ 3949405 . ПМИД 24653673 .

[pmid25763353-8] Чикконе М., Калин Г.А., Перротти Д. (2015). «От биологии PP2A к PAD для терапии гематологических злокачественных новообразований» . Границы онкологии . 5:21 . doi : 10.3389/fonc.2015.00021 . ПМЦ 4329809 . ПМИД 25763353 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)