Clostridium perfringens Альфа-токсин
| альфа-токсин | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура Clostridium perfringens альфа-токсина | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ПЛС | ||
| Альт. символы | фосфолипаза C, CPE0036, Zn_dep_PLPC | ||
| Входить | 988262 | ||
| ПДБ | 1CA1 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD , 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD | ||
| ЮниПрот | P0C216 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 3.1.4.3 | ||
| |||
Clostridium perfringens Альфа-токсин представляет собой токсин, продуцируемый бактерией Clostridium perfringens ( C. perfringens ), который вызывает газовую гангрену и мионекроз в инфицированных тканях . Токсин также обладает гемолитической активностью.
Клиническое значение
[ редактировать ]Было показано, что этот токсин является ключевым фактором вирулентности при инфекции C. perfringens ; без этого токсина бактерия не может вызвать заболевание. [1] Кроме того, вакцинация против анатоксина альфа-токсина защищает мышей от C. perfringens газовой гангрены . [2] В результате знание о функции этого конкретного белка во многом помогает пониманию мионекроза . [ нужна ссылка ]
Структура и гомология
[ редактировать ]Альфа-токсин имеет удивительное сходство с токсинами, вырабатываемыми другими бактериями, а также с природными ферментами. Существует значительная гомология с фосфолипазой C ферментами Bacillus cereus , C. bifermentans и Listeria monocytogenes . [3] С-концевой домен демонстрирует сходство с небактериальными ферментами, такими как липаза поджелудочной железы , липоксигеназа сои и синаптотагмин I. [4]
Альфа-токсин представляет собой металлофосфолипазу цинка , для активации которой требуется цинк . Сначала токсин связывается с местом связывания на поверхности клетки. С-концевой С2-подобный домен PLAT связывает кальций и позволяет токсину связываться с головными группами фосфолипидов на поверхности клетки. С-концевой домен входит в фосфолипидный бислой . N-концевой домен обладает фосфолипазной активностью. Это свойство позволяет гидролизовать фосфолипиды, такие как фосфатидилхолин , имитируя эндогенную фосфолипазу C. Гидролиз фосфатидилхолина приводит к образованию диацилглицерина , который активирует различные пути вторичного мессенджера . Конечный результат включает активацию пути арахидоновой кислоты и выработку тромбоксана А2 , выработку IL-8 , фактора активации тромбоцитов и нескольких молекул межклеточной адгезии. Эти действия в совокупности вызывают отек из-за повышенной проницаемости сосудов. [3]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Авад, ММ; Брайант, А.Е.; Стивенс, Д.Л. и Руд, Дж.И. (1995). «Исследования вирулентности хромосомного альфа-токсина и мутантов альфа-токсина, созданных путем аллельного обмена, предоставляют генетические доказательства важной роли альфа-токсина в газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Мол Микробиол . 15 (2): 191–202. дои : 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02234.x . ПМИД 7746141 .
- ^ Уильямсон ЭД, Титболл РВ (1993). «Генетически-инженерная вакцина против альфа-токсина Clostridium perfringens также защищает мышей от экспериментальной газовой гангрены». Вакцина . 11 (12): 1253–1258. дои : 10.1016/0264-410X(93)90051-X . ПМИД 8256506 .
- ^ Перейти обратно: а б Сакурай Дж., Нагахама М., Ода М. (2004). «Альфа-токсин Clostridium perfringens: характеристика и способ действия». Дж. Биохим . 136 (5): 569–574. дои : 10.1093/jb/mvh161 . ПМИД 15632295 .
- ^ Нейлор С.Э., Итон Дж.Т., Хауэллс А. и др. (1998). «Структура ключевого токсина при газовой гангрене». Структурная и молекулярная биология природы . 5 (8): 738–746. дои : 10.1038/1447 . ПМИД 9699639 .
