Буфотал
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 3β,14-дигидрокси-5β-буфа-20,22-диенолид-16β-илацетат | |
| Систематическое название ИЮПАК (1 R ,2 S ,3a S ,3b R ,5a R ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-3a,7-Дигидрокси-9a,11a-диметил-1-(1-оксо-1 H -оксан-5-ил)гексадекагидро-1Н - циклопента[ а ]фенантрен-2-илацетат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 26 Н 36 О 6 | |
| Молярная масса | 444.568 g·mol −1 |
| Появление | кристаллическое твердое вещество |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности | Токсичный |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 4,13 мг·кг −1 (мышь, IV ) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Буфоталин — кардиотоксичный буфанолид стероид , аналог сердечного гликозида , секретируемый рядом видов жаб. [2] [3] Буфоталин можно экстрагировать из кожи околоушных желез нескольких видов жаб.
Источники
[ редактировать ]Rhinella marina (тростниковая жаба), Rhaebo guttatus (гладкобокая жаба), Bufo melanostictus (азиатская жаба) и Bufo bufo (обыкновенная европейская жаба). Источниками буфоталина являются [2] [3] [4]
Традиционная медицина
[ редактировать ]Буфоталин является частью Чань Су, традиционного китайского лекарства, используемого при лечении рака. Он также известен как Venenum Bufonis или senso (по-японски). [5]
Токсичность
[ редактировать ]В частности, для кошек средняя смертельная доза составляет 0,13 мг/кг. [1] у собак — 0,36 мг/кг (внутривенно). [6]
Зная это, желательно постоянно контролировать эти функции с помощью ЭКГ. Поскольку антидота против буфоталина не существует, все возникающие симптомы необходимо лечить отдельно или, если возможно, в сочетании с другими. Теоретически увеличить клиренс из-за сходства с дигитоксином может помочь холестирамин , соль желчной кислоты . [6] Недавние исследования на животных показали, что таурин восстанавливает функции сердца. [7]
Симптоматические меры включают лигнокаин , атропин и фенитоин при сердечной токсичности и внутривенное введение препаратов калия для коррекции гиперкалиемии из-за ее влияния на уровень Na. + /К + АТФазный насос. [6]
Фармакология и механизм действия
[ редактировать ]После однократного внутривенного введения буфоталин быстро распределяется и выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 28,6 мин и МРТ 14,7 мин. Через 30 минут после введения буфоталина его концентрации в мозге и легких значительно превышают концентрации в крови и других тканях. [8] Он также увеличивает восприимчивость раковых клеток к апоптозу посредством TNF-α передачи сигналов с помощью агониста гибели домена, взаимодействующего с BH3, и белков STAT . [9]
Буфоталин индуцирует апоптоз in vitro в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека Hep 3B и может задействовать каспазы и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF). [10] Использование буфоталина в качестве средства для лечения рака все еще находится на экспериментальной стадии. Он также останавливает клеточный цикл на уровне G(2)/M путем повышающей и понижающей регуляции некоторых ферментов.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Механизм биотрансформации буфоталина до сих пор неизвестен. Исследования показали, что буфоталин биотрансформируется как минимум в 5 различных соединений. [11]
Химические свойства
[ редактировать ]Если буфоталин этерифицировать , суберил-аргинином буфоталиноподобный стероид буфотоксин . получают [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Техническое описание: Буфоталин sc-202509» Santa Cruz Biotechnology, Inc. http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf
- ^ Jump up to: а б Кван, Т; Пауско, AD; Коль, Л. (сентябрь 1992 г.). «Токсичность Digitalis, вызванная ядом жабы» (PDF) . Грудь . 102 (3): 949–50. дои : 10.1378/сундук.102.3.949 . ПМИД 1325343 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2014 г. Проверено 5 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Ян, СЛ; Чен, Флорида; Хунг, ДЗ; Чи, CS (ноябрь – декабрь 1997 г.). «Интоксикация после употребления жабьего супа: сообщение о двух случаях». Чжунхуа Минго Сяо Эр Кэ И Сюэ Хуэй Цза Чжи . 38 (6): 477–80. ПМИД 9473822 .
- ^ Феррейра, премьер-министр; Лима, диджей; Дебиаси, BW; Соарес, Б.М.; Мачадо Кда, К; Норонья Жда, К; Родригес Дде, Ж; Синхорин А.П.; Пессоа, К; Виейра GM-младший (сентябрь 2013 г.). «Антипролиферативная активность экстрактов яда Rhinella marina и Rhaebo Guttatus из Южной Амазонки» . Токсикон . 72 : 43–51. дои : 10.1016/j.токсикон.2013.06.009 . ПМИД 23796725 .
- ^ Чжан, DM; Лю, Дж.С.; Тан, МК; Ю, А; Цао, Х.Х.; Цзян, Л; Чан, JY; Тянь, HY; Фунг, КП; Йе, WC (октябрь 2012 г.). «Буфоталин из Venenum Bufonis ингибирует рост клеток HepG2 с множественной лекарственной устойчивостью посредством остановки клеточного цикла G2 / M и апоптоза». Европейский журнал фармакологии . 692 (1–3): 19–28. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.06.045 . ПМИД 22841670 .
- ^ Jump up to: а б с Сперке, генеральный директор (ноябрь 1986 г.). «Жабьи токсины» .
- ^ Ма, Хунъюэ; Цзян, Дж; Чжан, Дж; Чжоу, Дж; Дин, А; Льв, Г; Сюй, Х; Ты, Ф; Жан, З; Дуань, Дж. (январь 2012 г.). «Защитное действие таурина на кардиотоксичность буфадиенолидов, полученных из яда жабы (Bufo bufo gargarizans Canto) у морских свинок in vivo и in vitro». Токсикологические механизмы и методы . 22 (1): 1–8. дои : 10.3109/15376516.2011.583295 . ПМИД 22150009 . S2CID 7187045 .
- ^ Ю, КЛ; Хоу, Его Величество (25 декабря 2010 г.). «Фармакокинетика в плазме и распределение буфоталина в тканях у мышей после однократной болюсной инъекции и инфузии раствора буфоталина с постоянной скоростью». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 35 (3–4): 115–121. дои : 10.1007/s13318-010-0017-6 . ПМИД 21302038 . S2CID 27185931 .
- ^ Вайвут, П; Инудзима, А; Иноуэ, Х; Сайки, я; Сакурай, Х. (январь 2012 г.). «Буфоталин повышает чувствительность апоптоза, индуцированного рецептором смерти, посредством Bid- и STAT1-зависимых путей» (PDF) . Международный журнал онкологии . 40 (1): 203–8. дои : 10.3892/ijo.2011.1182 . ПМИД 21887462 .
- ^ Вс, КЛ; Лин, Тайвань; Лин, Китай; Выигран, SJ (14 января 2009 г.). «Участие каспаз и факторов, индуцирующих апоптоз, в индуцированном буфоталином апоптозе клеток Hep 3B». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (1): 55–61. дои : 10.1021/jf802769g . ПМИД 19055367 .
- ^ Чжан, X; Да, М; Донг, Ю. Х.; Ху, ХБ; Тао, С.Дж.; Инь, Дж; Го, DA (октябрь 2011 г.). «Биотрансформация буфадиенолидов суспензионными культурами клеток Saussurea involucrata». Фитохимия . 72 (14–15): 1779–85. Бибкод : 2011PChem..72.1779Z . doi : 10.1016/j.phytochem.2011.05.004 . ПМИД 21636103 .
- ^ Мюллер-Шварце, Д. (2006). Химическая экология позвоночных . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 255. ИСБН 978-0521363778 .
