Фумонизин B1
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (2 S ,2'S ) -2,2'-[( 5S , 6R ,7R , 9R , 11S , 16R , 18S , 19S ) -19-амино-11,16,18 -тригидрокси-5,9-диметиликозан-6,7-диил]бис[окси(2-оксоэтан-2,1-диил)]дибутандиовая кислота | |
| Другие имена Макрофузин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.150.289 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 34 Н 59 Н О 15 | |
| Молярная масса | 721.838 g·mol −1 |
| Появление | Порошок от белого до почти белого цвета |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Фумонизин B1 является наиболее распространенным членом семейства токсинов, известных как фумонизины , продуцируемых несколькими видами Fusarium плесени , такими как Fusarium verticillioides , [1] которые встречаются главным образом в кукурузе (кукурузе), пшенице и других зерновых культурах. Во всем мире сообщалось о загрязнении кукурузы фумонизином B1 на уровне мг/кг. Воздействие на человека происходит на уровне от микрограммов до миллиграммов в день и является наибольшим в регионах, где кукурузные продукты являются основным продуктом питания.
Фумонизин B 1 является гепатотоксичным и нефротоксичным для всех исследованных видов животных. Самым ранним гистологическим изменением, которое появляется в печени или почках животных, получавших фумонизин, является усиление апоптоза с последующей регенеративной пролиферацией клеток. Хотя острая токсичность фумонизина невелика, он является известной причиной двух заболеваний, возникающих у домашних животных с быстрым началом: лейкоэнцефаломаляции лошадей и синдрома отека легких у свиней. Оба эти заболевания сопровождаются нарушением метаболизма сфинголипидов и сердечно-сосудистой дисфункцией.
История
[ редактировать ]
В 1970 году вспышка лейкоэнцефаломаляции у лошадей в Южной Африке была связана с заражением кукурузы грибом Fusarium verticillioides . [2] Это один из наиболее распространенных семенных грибов, связанных с кукурузой. [3] Другое исследование было проведено о возможной роли грибковых токсинов в этиологии человека рака пищевода в регионе Южной Африки. Диета людей, живущих в этом районе, состояла из кукурузы, выращенной в домашних условиях, а F. verticillioides был наиболее распространенным грибком в кукурузе, которую потребляли люди с высокой заболеваемостью раком пищевода. [3] Дальнейшие вспышки лейкоэнцефаломаляции и люди в некоторых регионах с высокой заболеваемостью раком пищевода привели к увеличению количества исследований F. verticillioides . Вскоре экспериментально установили, что F. verticillioides вызывает лейкоэнцефаломаляцию у лошадей и отек легких у свиней. Было обнаружено, что он обладает высокой гепатотоксичностью и кардиотоксичностью у крыс. В 1984 г. было показано, что гриб оказывает гепатоканцерогенное действие на крыс. [3] Химическая природа вызывающих все это метаболитов в 1984 г. еще не была открыта. После открытия канцерогенности гриба выделения и химической характеристики микотоксинов и канцерогенов, продуцируемых F. verticillioides возникла необходимость . Лишь в 1988 году химическая природа канцерогена была раскрыта. Фумонизин B 1 и фумонизин B 2 были выделены из культур F. verticillioides в рамках Программы по микотоксинам и экспериментальному канцерогенезу. [4] Структуры были выяснены в сотрудничестве с Советом по научным и промышленным исследованиям. [5] В твердой культуре риса обнаружено несколько изомеров фумонизина В1. [6] В настоящее время известно более 100 различных фумонизинов, наиболее важными из которых являются фумонизины В 1 , В 2 и В 3 . [7] [8]
Токсикокинетика
[ редактировать ]Что касается токсикокинетики, данных о людях нет, но исследования на животных проводились.
Поглощение
[ редактировать ]FB 1 принимается перорально с пищей. В целом FB 1 усваивается плохо, менее 6%. [9] Абсорбция перорально введенного фумонизина B 1 (10 мг/кг массы тела) у крыс низкая (3,5% дозы), но быстрая (T max = 1,02 часа). [10] FB 1 практически не проникает через кожу человека и, следовательно, не представляет значительного системного риска для здоровья после воздействия на кожу. [11]
Распределение
[ редактировать ]После абсорбции некоторое количество сохраняется в печени и почках. У крыс, получавших в течение нескольких недель рационы, содержащие фумонизины, концентрации фумонизинов в почках были примерно в 10 раз выше, чем в печени. [12]
Распределение поглощенной дозы в плазме соответствовало открытой модели с двумя отсеками , а результаты временной концентрации в тканях (печени, почках) соответствовали открытой модели с одним отсеком . [10]
Экскреция
[ редактировать ]Период полувыведения у крыс составляет 3,15 часа для плазмы, 4,07 часа для печени и 7,07 часа для почек. [10] Однако FB- 1 быстро выводится преимущественно в исходной форме. Небольшие количества выводятся с мочой; большая часть выводится с калом. [9]
Токсикодинамика
[ редактировать ]Благодаря своему сходству фумонизины способны ингибировать сфингозин -сфинганин-трансферазы и и церамидсинтазы , следовательно, являются конкурентными ингибиторами биосинтеза и метаболизма сфинголипидов .
На рисунке 2 показан метаболизм сфинголипидов (схематически) и ингибирование, вызываемое фумонизинами. Фумонизин В 1 ингибирует фермент церамидсинтазу (сфингозин- N -ацилтрансферазу), который ацилирует сфингоидные основания. Это блокирует образование церамидов двумя путями. Он ингибирует деформацию за счет сфинганина de novo и жирного ацил-КоА, а также за счет сфингозина, образующегося в результате расщепления церамида церамидазой.Ингибирование приводит к увеличению концентрации сфинганина, сфингозина и их 1-фосфатных метаболитов и снижению концентрации сложных сфинголипидов.Накопление сфинганина и сфингозина является основной причиной токсичности фумонизина B 1. [14] Сфинганин и сфингозин цитотоксичны и оказывают ингибирующее рост действие. Кроме того, эти сфингоидные основания вызывают апоптоз. Повышенный апоптоз, по-видимому, играет важную роль в токсических эффектах, включая индукцию опухоли. [9] Однако следует отметить, что пониженная концентрация церамида и повышенная концентрация сфингозин-1-фосфата (в результате приема FB 1 ) вызывают торможение апоптоза и способствуют митозу и регенерации. [14] Баланс между внутриклеточной концентрацией соединений, ингибирующих апоптоз, и соединений, индуцирующих апоптоз, будет определять клеточный ответ. [15] Кроме того, снижение концентрации сложных сфинголипидов, по-видимому, играет роль в аномальном поведении и изменении морфологии пораженных клеток. [12]
Механизм действия
[ редактировать ]
Предлагаемый механизм действия изображен на фигуре 3. Фумонизин B 1 занимает место и электростатические взаимодействия как сфинганина (или сфингозина), так и жирного ацил-КоА в церамидсинтазе. Часть FB 1 , имеющая структурное сходство со сфингоидными основаниями (аминопентоловая часть), может взаимодействовать с сайтом связывания сфинганина, тогда как отрицательно заряженные группы трикарбиловой кислоты могут взаимодействовать с сайтом связывания жирного ацил-КоА. [9]
Поскольку FB 1 также занимает пространство жирного ацил-КоА, он не ацилируется, поскольку ацил-КоА необходим для ацилирования; FB 1 ингибирует только церамидсинтазу. Однако когда группы трикарбиловой кислоты удаляются из FB 1 путем гидролиза, образующийся продукт (аминопентол, AP1) действует не только как ингибитор, но и как субстрат для церамидсинтазы; аминопентол ацилируется церамидсинтазой с образованием N-пальмитоил-AP1. [14] Это подтверждает предположение о том, что аминопентоловая часть FB 1 занимает место сфинганина в ферменте. N-пальмитоил-АР1 является еще более мощным ингибитором церамидсинтазы и, следовательно, может играть роль в токсичности никстамализованных фумонизинов. [14]
Токсические эффекты
[ редактировать ]Риски фумонизина B1 были оценены Международной программой по химической безопасности Всемирной организации здравоохранения и Научным комитетом по пищевым продуктам Европейской комиссии. Они определили переносимую суточную дозу FB 1 , FB 2 , FB 3 отдельно или в комбинации в размере 2 мкг/кг массы тела. [16] До сих пор ничего о кинетике и метаболизме фумонизина B 1 у человека не сообщалось. На других животных было проведено много исследований, но их нельзя сравнивать с людьми. У мышей выведение FB 1 происходит очень быстро, но у людей оно может быть намного медленнее, учитывая их массу тела. [7] Существует несколько возможных путей, вызывающих токсическое действие фумонизина B 1 . Большинство токсических эффектов обусловлено изменением метаболизма сфинголипидов за счет ингибирования церамидсинтазы.Может произойти производство активных форм кислорода. Это увеличивает окислительный стресс, вызывает перекисное окисление липидов и может повредить клетки. В соответствии с этим некоторые исследования показали снижение уровня глутатиона в печени, но другие исследования показали даже повышенный уровень глутатиона. [7] Сообщалось также о цитотоксических эффектах. [7] Другим эффектом воздействия FB 1 является апоптоз. Это наблюдалось в ряде различных клеток и тканей. Ингибирование церамидсинтазы не является причиной этого эффекта. Основными факторами могут быть фрагментация ДНК и активация каспазы-3. [7] FB 1 также обладает иммунотоксическим действием, но необходимы дополнительные исследования, чтобы получить четкое представление о влиянии на иммунную систему.
Токсическое воздействие на человека
[ редактировать ]Дефекты нервной трубки
[ редактировать ]Дефект нервной трубки — это аномалии головного и спинного мозга у эмбриона, возникающие в результате нарушения закрытия нервной трубки. [17] Эпидемиологические исследования и клинические испытания показали, что дефицит фолиевой кислоты является основным фактором риска дефектов нервной трубки. [18] FB 1 нарушает метаболизм сфинголипидов и, следовательно, может повлиять на поглощение фолиевой кислоты и вызвать дефекты нервной трубки. [7] В 1990 и 1991 годах на границе Техаса и Мексики произошла внезапная вспышка дефектов нервной трубки. Считается, что эта вспышка могла быть связана с высокими уровнями FB 1 , наблюдавшимися в кукурузе в предыдущие годы. [19] В регионах Китая и Южной Африки с высоким потреблением кукурузы также высока распространенность дефектов нервной трубки. [7] [20]
Рак пищевода
[ редактировать ]Считается, что существует связь между возникновением F. verticillioides и раком пищевода человека. Низкий социально-экономический статус и менее разнообразная диета, состоящая в основном из кукурузы и пшеницы, связаны с возникновением рака пищевода. [7] Это следует из эпидемиологических исследований в различных странах. Другие исследования показывают, что более высокие концентрации FB 1 , FB 2 и F. verticillioides присутствуют в кукурузе, произрастающей в регионах с высоким процентом рака пищевода. Это контрастирует с регионами с низким уровнем F. verticillioides , FB 1 и FB 2 в кукурузе. [21] Вдобавок ко всему, кажется, что люди, потребляющие большое количество кукурузы, подвергаются более высокому риску развития рака пищевода, чем люди, потребляющие мало кукурузы. Это наблюдают люди в регионах Италии, Ирана, Кении, Зимбабве, США и Бразилии с высокой заболеваемостью раком пищевода. [22] Другое исследование взаимосвязи между уровнем сфинголипидов и заболеваемостью раком не выявило какой-либо значимой связи между сфинголипидами сыворотки и риском рака пищевода. Это весьма примечательно, поскольку считается, что повышенные уровни сфинголипидов сфинганина и сфингозина являются биомаркерами воздействия FB 1 . [7]
Острый микотоксикоз
[ редактировать ]Острый микотоксикоз – пищевое отравление продуктами питания, зараженными грибами. В 1995 году вспышка заболевания, характеризующегося диареей и болями в животе, произошла в 27 деревнях Индии. Это произошло в результате потребления заплесневелого сорго и кукурузы из-за повреждения дождем. Эта вспышка была изучена и микотоксикоз был связан с употреблением в пищу пресного хлеба. Образцы кукурузы и сорго были собраны в домохозяйствах и исследованы. Кукуруза и сорго были заражены Fusarium и Aspergillus и содержали высокие уровни FB 1 по сравнению с образцами незатронутых домохозяйств. [7]
Токсическое воздействие на животных
[ редактировать ]Было проведено много исследований токсического воздействия FB 1 на животных. Исследования in vivo показывают, что печень и почки являются основными органами-мишенями. [7] Фумонизины плохо всасываются, быстро выводятся и не метаболизируются у животных. [23] широко распространен У свиней и крыс FB 1 , и было обнаружено, что небольшие количества накапливаются только в печени и почках. У верветок некоторое количество FB 1 частично гидролизуется в кишечнике. [7]
Канцерогенные эффекты
[ редактировать ]У крыс и мышей, подвергшихся воздействию FB 1, происходило опухолеобразование. Было проведено несколько исследований на эту тему. В зависимости от используемой линии мышей были показаны различные карциномы. [7] FB 1 Показано, что негенотоксичен. Следовательно, механизмы, ответственные за развитие рака, должны лежать в другом месте. Важными механизмами развития рака, вызванного фумонизином B 1, могут быть окислительное повреждение (производство активных форм кислорода) и перекисное окисление липидов. Опухоли печени и почек также могут быть следствием апоптоза FB 1 . В ответ на это может произойти непрерывная регенерация клеток, вызывающая рак. По-видимому, причиной канцерогенности, вызванной FB 1 , является нарушение метаболизма сфинголипидов , как и в случае с токсическими эффектами. [7] На основании всех этих исследований на животных FB 1 классифицирован Международным агентством по изучению рака (IARC) как потенциально канцерогенный для человека (группа 2B). [24]
Отек легких у свиней
[ редактировать ]Отек легких у свиней, вызванный FB 1, интенсивно изучается после первого сообщения в 1981 году о свиньях с отеком легких после воздействия кукурузы, зараженной F. verticillioides . Сообщается об изменении биосинтеза сфинголипидов, особенно в тканях легких, сердца, почек и печени. Летальный отек легких развивался через 4–7 дней после приема корма с концентрацией FB 1 >16 мг/кг массы тела (>92 частей на миллион). Дозы 10 частей на миллион вызывали более легкую форму отека легких. [7]
Лейкоэнцефаломаляция лошадей
[ редактировать ]Лейкоэнцефаломаляция – нейротоксическое заболевание лошадей. Вспышки этого заболевания в 20 веке стали результатом ряда исследований. FB 1 По-видимому, причиной этого заболевания был . Были выявлены повышенные уровни ферментов в сыворотке крови, что указывает на поражение печени. Обычно они наблюдались по повышению соотношения сфинганин/сфингозин. FB 1 , возможно, индуцирует сердечно-сосудистую функцию из-за повышенного соотношения сфинганин/сфингозин. Это может быть одним из основных факторов, вызывающих лейкоэнцефаломаляцию. [25]
Токсичность у лабораторных животных
[ редактировать ]Эффектом кормления крыс FB 1 в течение периода до 90 дней обычно была нефротоксичность. У разных линий крыс чувствительность к FB 1 различалась. В почках основным эффектом был апоптоз. Также сообщалось об атрофии и регенерации канальцев, а также об уменьшении массы почек. [7] Сообщалось о гистопатологическом воздействии на печень крыс как при кратковременном, так и при длительном воздействии. Основной причиной был апоптоз. Мыши, по-видимому, не очень чувствительны к нефротоксическим эффектам по сравнению с крысами. В почках мышей при воздействии высоких доз наблюдались небольшие гистологические изменения. Печень также была основным органом-мишенью у мышей. Патология аналогична крысиной, с апоптозом и гепатоцеллюлярной гиперплазией. [7] Фумонизин B 1 , возможно, эмбриотоксичен, если доза токсична для матери. Ряд исследований генотоксичности не выявил мутагенетических эффектов. Хотя фумонизин может повредить ДНК напрямую, производя активные формы кислорода. [7] Мышиные эмбрионы подвергались воздействию FB 1 , и у них наблюдалось ингибирование синтеза и роста сфинголипидов. Это вызвало дефекты нервной трубки. Поглощение фолиевой кислоты резко подавлялось. Лечение после воздействия фолиевой кислотой уменьшало дефекты нервной трубки на 50–65%. [7]
Допустимая суточная доза
[ редактировать ]Риски фумонизина B1 были оценены Международной программой по химической безопасности Всемирной организации здравоохранения и Научным комитетом по пищевым продуктам Европейской комиссии. Они определили переносимую суточную дозу FB1, FB2, FB3 отдельно или в комбинации в размере 2 мкг/кг массы тела. [16]
Детоксикация
[ редактировать ]ингибирование церамидсинтазы FB- 1 Считается, что обратимо, поскольку связывание формируется за счет нековалентных взаимодействий. Факторами, которые, вероятно, будут вызывать эту обратимость, являются снижение клеточной концентрации FB 1 и увеличение клеточных концентраций субстратов церамидсинтазы. [14] Также на детоксикацию влияет скорость выведения накопленных сфинганина и сфингозина.Сведения о метаболизме и биотрансформации FB 1 очень скудны. Однако метаболизм, скорее всего, происходит в кишечнике, поскольку частично гидролизованный и полностью гидролизованный FB 1 обнаруживался в фекалиях, но не в желчи верветок. [9] Биодоступность FB 1 можно снизить, обработав зараженную фумонизином кукурузу глюкоманнанами, экстрагированными из клеточной стенки дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Эти полисахариды способны связывать определенные микотоксины и обладают 67%-ной способностью связывания фумонизинов. [26]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фумонизин B1. Архивировано 11 февраля 2009 г., в спецификации продукта Wayback Machine от Fermentek.
- ^ Марасас В.Ф., Нельсон П.Е., Туссун Т.А. (1984). Токсигенные виды Fusarium. Идентичность и микотоксикология . Издательство Пенсильванского государственного университета.
- ^ Перейти обратно: а б с Марасас ВФ. (май 2001 г.). «Открытие и появление фумонизинов: историческая перспектива» . Перспектива здоровья окружающей среды . 109 приложение 2 (Приложение 2): 239–43. дои : 10.1289/ehp.01109s2239 . ПМК 1240671 . ПМИД 11359691 .
- ^ Гелдерблом В.К., Ясклевич К., Марасас В.Ф., Тиль П.Г., Хорак М.Дж., Влеггаар Р., Крик Н.П. (1988). «Фумонизины - новые микотоксины, способствующие развитию рака, продуцируемые Fusarium moniliforme» . Appl Environ Microbiol . 54 (7): 1806–1811. Бибкод : 1988ApEnM..54.1806G . дои : 10.1128/aem.54.7.1806-1811.1988 . ПМК 202749 . ПМИД 2901247 .
- ^ Безуиденхаут С.К., Гелдерблом В.К., Горст-Оллман С.П., Хорак Р.М., Марасас В.Ф., Спителлер Г., Влеггаар Р. (1988). «Выяснение структуры фумонизинов и микотоксинов Fusarium moniliforme». J Chem Soc Chem Commun (11): 743–745. дои : 10.1039/c39880000743 .
- ^ Тибор Барток; Ласло Толгеси; Андраш Секерес; Моника Варга; Ричард Барта; Арпад Сечи; Михай Барток; Акос Местерхази (2010). «Обнаружение и характеристика двадцати восьми изомеров микотоксина фумонизина B1 (FB1) в твердой культуре риса, инфицированной Fusarium verticillioides, с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / ионизации электрораспылением, времяпролетной масс-спектрометрии и масс-спектрометрии с ионной ловушкой». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 24 (1): 35–42. Бибкод : 2010RCMS...24...35B . дои : 10.1002/rcm.4353 . ПМИД 19960490 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Х. Стокманн-Ювалла; К Саволайнен (2008). «Обзор токсических эффектов и механизмов действия фумонизина В1» . Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (11): 799–809. дои : 10.1177/0960327108099525 . ПМИД 19244287 . S2CID 8722428 .
- ^ Тибор Барток; Арпад Сечи; Андраш Секерес; Акос Местерхази; Михай Барток (2006). «Обнаружение новых микотоксинов фумонизина и фумонизин-подобных соединений с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с ионной ловушкой с ионизацией электрораспылением». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 20 (16): 2447–62. Бибкод : 2006RCMS...20.2447B . дои : 10.1002/rcm.2607 . ПМИД 16871522 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Европейская комиссия (2000). «Фумонизин В1». Мнение Научного комитета по продуктам питания о токсинах фузариоза (27).
- ^ Перейти обратно: а б с Г-н Мартинес-Ларранага (декабрь 1999 г.). «Токсикокинетика и пероральная биодоступность фумонизина B 1 ». Ветеринарная и человеческая токсикология . 41 (6): 357–62. ПМИД 10592940 .
- ^ Боонен, Дженте; Малышева Светлана Владимировна; Таевернье, Лиен; Диана Ди Мавунгу, Хосе; Де Сагер, Сара; Зеркало, Барт (2012). «Проникновение избранных модельных микотоксинов в кожу человека». Токсикология . 301 (1–3): 21–32. дои : 10.1016/j.tox.2012.06.012 . ПМИД 22749975 .
- ^ Перейти обратно: а б Райли, RT; Восс, К.А. (2006). «Дифференциальная чувствительность почек и печени крыс к токсичности фумонизина: органоспецифические различия в накоплении токсина и метаболизме сфингоидных оснований» . Токсикол. Наука . 92 (1): 335–345. CiteSeerX 10.1.1.510.3075 . doi : 10.1093/toxsci/kfj198 . ПМИД 16613836 .
- ^ Восс и др., 2007. [ нужна полная цитата ]
- ^ Перейти обратно: а б с д и Меррилл младший; АХ; Саллардс, MC; Ван, Э.; Восс, Калифорния; Райли, RT (2001). «Метаболизм сфинголипидов: роль в передаче и разрушении сигнала фумонизинами» . Перспективы гигиены окружающей среды . 109 (Приложение 2): 283–289. дои : 10.2307/3435020 . JSTOR 3435020 . ПМК 1240677 . ПМИД 11359697 .
- ^ Райли РТ, Энонген Э, Восс К.А., Норред В.П., Мередит Ф.И., Шарма Р.П., Уильямс Д., Меррилл А.Х. (2001). «Нарушения сфинголипидов как механизмы канцерогенеза фумонизина» . Перспективы гигиены окружающей среды . 109 (Приложение 2): 301–308. дои : 10.2307/3435022 . JSTOR 3435022 . ПМЦ 1240679 . ПМИД 11359699 .
- ^ Перейти обратно: а б СКФ. «Обновленное мнение Научного комитета по пищевым продуктам о фумонизине B 1 , B 2 и B 3 » (PDF) . Проверено 1 апреля 2011 г.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «Дефекты нервной трубки (НДТ)» . Архивировано из оригинала 4 марта 2011 г. Проверено 1 апреля 2011 г.
- ^ Блом Х.Дж., Шоу Г.М., ден Хейер М., Финнел Р.Х. (2006). «Дефекты нервной трубки и фолат: дело далеко не закрыто» . Nat Rev Neurosci . 7 (9): 724–731. дои : 10.1038/nrn1986 . ПМЦ 2970514 . ПМИД 16924261 .
- ^ «Дефекты нервной трубки и граница Техаса и Мексики» . Архивировано из оригинала 20 февраля 2011 года . Проверено 1 апреля 2011 г.
- ^ Корнелл Дж., Нельсон М.М., Бейтон П. (1975–1980). «Дефекты нервной трубки в районе Кейптауна». Южноафриканский медицинский журнал . 64 (3): 83–84. ПМИД 6346521 .
- ^ Wild CP, Gong YY (29 октября 2009 г.). «Микотоксины и болезни человека: широко игнорируемая глобальная проблема здравоохранения» . Канцерогенез . 31 (1): 71–82. дои : 10.1093/carcin/bgp264 . ПМК 2802673 . ПМИД 19875698 .
- ^ Международная программа по химической безопасности (2001 г.). «ВОЗ. Оценка безопасности некоторых микотоксинов в пищевых продуктах (пищевые добавки ВОЗ, серия 47)». Женева: Всемирная организация здравоохранения: 103–279.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Международная программа по химической безопасности (2000 г.). «ВОЗ. Фумонизин B 1 (Критерии гигиены окружающей среды 219)». Женева: Всемирная организация здравоохранения.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Международное агентство по исследованию рака (МАИР) (2002 г.). «Резюме и оценки, Фумонизин B 1 » (82): 301.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Гоэл С; Шумахер Дж; Ленц С.Д.; Кемппайнен Б.В. (1996). «Влияние изолятов Fusarium moniliforme на концентрацию сфинголипидов в тканях и сыворотке лошадей». Ветеринарный токсикол . 38 (4): 265–70. ПМИД 8829343 .
- ^ Янникурис А.; Жуани Дж. (2002). «Микотоксины в кормах и их судьба у животных: обзор» . Исследования на животных . 51 (2): 81–99. doi : 10.1051/animres:2002012 .
