✖


Jump to content

AB 5 токсин

Энтеротоксин (субъединица OB-фолда B)
Идентификаторы
Символ Энтеротоксин
ИнтерПро ИПР008992
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 2бос / СКОПе / СУПФАМ

Токсины AB 5 представляют собой шестикомпонентные белковые комплексы, секретируемые некоторыми патогенными бактериями, которые, как известно, вызывают такие заболевания человека, как холера , дизентерия и гемолитико-уремический синдром . Один компонент известен как субъединица A, а остальные пять компонентов являются субъединицами B. Все эти токсины имеют схожую структуру и механизм проникновения в целевые клетки-хозяева. Субъединица B отвечает за связывание с рецепторами , открывая путь для проникновения субъединицы A в клетку. Субъединица А затем может использовать свой каталитический механизм, чтобы взять на себя обычные функции клетки-хозяина. [1] [2]

Семьи

[ редактировать ]
Ленточная диаграмма холерного токсина. Из PDB : 1s5e .
Ленточная диаграмма коклюшного токсина. S1 представляет собой субъединицу A, а S2–S5 составляют субъединицу B. [3]
Ленточная диаграмма шига-токсина (Stx) из Shigelladysenteriae , показывающая характерную структуру AB5. Субъединица выделена оранжевым цветом, а комплекс B-субъединицы — синим. Из PDB : 1R4Q .

Существует четыре основных семейства токсина AB5. Эти семейства характеризуются последовательностью А (каталитической) субъединицы, а также каталитической активностью. [4]

Холерный токсин

[ редактировать ]
Основные статьи: Холерный токсин и семейство термолабильных энтеротоксинов.

Это семейство также известно как Ct или Ctx и включает также термолабильный энтеротоксин , известный как LT. [5] Многие приписывают открытие холерного токсина доктору Самбху Натху Де . Он проводил свои исследования в Калькутте (ныне Калькутта ), сделав свое открытие в 1959 году, хотя впервые оно было очищено Робертом Кохом в 1883 году. Холерный токсин состоит из белкового комплекса, секретируемого бактерией Vibrio cholerae . [6] Некоторые симптомы этого токсина включают хроническую и широко распространенную водянистую диарею и обезвоживание, что в некоторых случаях приводит к смерти.

Коклюшный токсин

[ редактировать ]
Основная статья: Коклюшный токсин

Это семейство также известно как Ptx и содержит токсин, вызывающий коклюш . Токсин коклюша секретируется грамотрицательной бактерией Bordetella pertussis . Коклюш очень заразен, и количество случаев заболевания в Соединенных Штатах медленно растет, несмотря на вакцинацию. [7] Симптомы включают приступообразный кашель с коклюшем и даже рвотой. [8] Бактерия Bordetella pertussis была впервые идентифицирована как причина коклюша и выделена Жюлем Борде и Октавом Жангу во Франции в 1900 году. [9] Токсин имеет тот же механизм действия, что и холерный токсин. [5]

Токсин ArtAB Salmonella enterica имеет компоненты, сходные с компонентами, обнаруженными в двух разных семействах: субъединица ArtA ( Q404H4 ) гомологична коклюшному токсину A, а субъединица ArtB ( Q404H3 ) гомологична субъединице B, а также белкам, обнаруженным в других штаммах сальмонеллы . Согласно правилу классификации по А, это токсин семейства Ptx. [10] [4]

Введите токсин

[ редактировать ]
Основная статья: Шига-токсин

Шига-токсин, также известный как Stx, представляет собой токсин, который продуцируется палочковидными Shigelladysenteriae и Escherichia coli (STEC). Еда и напитки, зараженные этими бактериями, являются источником инфекции и пути распространения этого токсина. [11] Симптомы включают боль в животе, а также водянистую диарею. Тяжелые, угрожающие жизни случаи характеризуются геморрагическим колитом (ГК). [12] Открытие токсина сига приписывают доктору Киёси Сига в 1898 году.

Цитотоксин субтилазы

[ редактировать ]
Основные статьи: Субтилаза и цитотоксичность

Это семейство также известно как SubAB. [4] и был обнаружен в 1990-х годах. [13] Он продуцируется штаммами STEC, не имеющими локуса стирания энтероцитов (LEE), [14] и известно, что он вызывает гемолитико-уремический синдром (ГУС). Его называют субтилазным цитотоксином, поскольку его последовательность субъединицы А аналогична субтилазоподобной сериновой протеазе Bacillus anthracis . Некоторые симптомы, вызванные этим токсином, включают снижение количества тромбоцитов в крови или тромбоцитопению , увеличение количества лейкоцитов или лейкоцитоз и почек . повреждение клеток [15]

Субъединица субтилазного цитотоксина А (subA, Q6EZC2 ) представляет собой протеазу, которая, как известно, расщепляет связывающий белок иммуноглобулина (BiP), что приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума и гибели клеток. Субъединицы B (subB, Q6EZC3 ) связываются с гликанами N-гликолилнейраминовой кислоты (Neu5Gc) на клетках с высоким сродством. [16] Одного лишь subB достаточно, чтобы вызвать вакуолизацию клеток Vero. [17] Neu5GC не вырабатывается человеком, а поступает в слизистую оболочку кишечника человека из пищевых источников, таких как красное мясо и молочные продукты, которые также являются частыми источниками инфекций STEC. [18]

Структура

[ редактировать ]

Полный комплекс токсина AB5 содержит шесть белковых единиц. Пять единиц сходны или идентичны по структуре и составляют субъединицу B. Последняя белковая единица уникальна и известна как субъединица А.

Общая схема субъединицы А токсина АВ5 с дисульфидной связью.
Ленточная диаграмма В-субъединицы холерного токсина.

Субъединица

[ редактировать ]

Субъединица А токсина AB5 — это часть, ответственная за катализ конкретных мишеней. В семействе токсинов Шига субъединица А содержит трипсин -чувствительную область, которая при расщеплении выделяет два фрагментированных домена. Этот регион еще не подтвержден для других семейств токсинов AB5. [2] Как правило, два домена субъединицы А, называемые А1 и А2, связаны дисульфидной связью . Домен А1 (приблизительно 22 кДа в холерном токсине или термолабильных энтеротоксинах) является частью токсина, ответственной за его токсическое действие. Домен А2 (приблизительно 5 кДа в холерном токсине или термолабильном энтеротоксине) обеспечивает нековалентную связь с субъединицей B через центральную пору субъединицы B. [5] Цепь А1 холерного токсина катализирует перенос АДФ-рибозы от никотинамидадениндинуклеотида (НАД) к аргинину или другим соединениям гуанидина с использованием факторов АДФ-рибозилирования (ARF). В отсутствие аргинина или простых гуанидиновых соединений токсин-опосредованная активность НАД+нуклеозидазы (НАДАза) протекает с использованием воды в качестве нуклеофила . [19]

субъединица B

[ редактировать ]

Субъединицы B образуют пятичленное или пентамерное кольцо, в которое входит и удерживается один конец субъединицы A. Это кольцо субъединицы B также способно связываться с рецептором , обычно гликопротеином или гликолипидом. [5] на поверхности клетки-хозяина. [20] Без субъединиц B субъединица A не имеет возможности прикрепиться к клетке или проникнуть в нее и, следовательно, не имеет возможности оказывать свое токсическое действие. Холерный токсин, шига-токсин и токсин SubAB имеют субъединицы B, которые состоят из пяти идентичных белковых компонентов, а это означает, что их субъединицы B являются гомопентамерами. Токсин коклюша отличается тем, что его пентамерное кольцо состоит из четырех различных белковых компонентов, причем один из компонентов повторяется с образованием гетеропентамера. [5]

Механизмы

[ редактировать ]

Холерный токсин, коклюшный токсин и шига-токсин имеют свои мишени в цитозоле клетки. После того, как их B-субъединица связывается с рецепторами на поверхности клетки, токсин окутывается клеткой и транспортируется внутрь либо посредством клатрин-зависимого эндоцитоза , либо клатрин-независимого эндоцитоза . [21]

Механизм действия четырех токсинов AB5: холерного токсина, коклюшного токсина, шига-токсина и цитотоксина субтилазы.

Для холерного токсина основным гликолипидным рецептором холерного токсина является ганглиозид GM1 . [20] После эндоцитоза в аппарате Гольджи токсин перенаправляется в эндоплазматический ретикулум . [5] Чтобы субъединица А достигла своей цели, необходимо разорвать дисульфидную связь между доменами А1 и А2. Этот разрыв катализируется протеиндисульфидизомеразой . [22] то есть в эндоплазматическом ретикулуме. После разделения домен А1 разворачивается и перенаправляется обратно в цитозоль, где он снова сворачивается. [5] и катализирует АДФ-рибозилирование некоторых альфа-субъединиц G-белка . При этом последующие эффекты пути передачи сигнала G-белка. нарушаются [4] путем активации аденилатциклазы . [20] Это вызывает повышение концентрации цАМФ в клетке, что нарушает регуляцию механизмов транспорта ионов. [5]

Токсин коклюша не имеет специфического рецептора и связывается с сиалилированными гликопротеинами . [13] После эндоцитоза механизм действия коклюшного токсина такой же, как и у холерного токсина.

Основным рецептором шига-токсина является глоботриаозилцерамид или Gb3. [23] Шига-токсин также доставляется в аппарат Гольджи, а затем направляется в эндоплазматический ретикулум, где PDI расщепляет дисульфидную связь. Субъединица А шига-токсина затем возвращается в цитозоль и ингибирует синтез эукариотического белка за счет своей РНК-N-гликозидазной активности. [4] путем расщепления специфического аденинового основания на 28S рибосомальной РНК. [5] это в конечном итоге приведет к гибели клеток.

Мишень SubAB находится в эндоплазматическом ретикулуме клетки и попадает в клетку посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза . [20] Гликановый рецептор SubAB обычно заканчивается α2-3-связанной N-гликолилнейраминовой кислотой (Neu5Gc). [13] SubAB имеет субъединицу A, где он действует как сериновая протеаза и расщепляет Bip/GRP78 , эндоплазматического ретикулума шаперон . [4] Расщепление этого шаперона вызывает клеточный стресс за счет ингибирования белка. [14] и, как следствие, гибель клетки. [5]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Лечение рака

[ редактировать ]

Субъединицы B токсинов AB5 обладают сродством к связыванию гликана, которым, по-видимому, обладают некоторые типы опухолей, что делает их легкой мишенью. Одним из примеров является StxB , который специфически связывается с CD77 (Gb3), который экспрессируется на поверхности раковых клеток, таких как толстая кишка, поджелудочная железа, грудь и многих других. Как только StxB нацеливается на раковую клетку, он доставляет субъединицу А токсина, которая в конечном итоге убивает раковую клетку. [5]

Duration: 8 seconds.
Helicobacter pylori в желудке микроколоний Образование

Еще один метод заключается в использовании препаратов, вызывающих стресс ER, которые были протестированы на мышах и показали положительные синергические реакции. Это достигается за счет слияния эпидермального фактора роста (EGF) с субъединицей A SubAB. Раковые клетки, которые экспрессируют рецепторы для EGF, будут испытывать токсичность SubAB. [24]

Вакцина

[ редактировать ]

Другое применение токсинов AB5 — использование членов семейства LT в качестве адъювантов . Это позволяет токсину стимулировать иммунологические реакции, такие как IgG2a, IgA и Th17, для борьбы, например, с желудочной инфекцией Helicobacter pylori при вакцины . введении [25] [26]

Помимо того, что некоторые из этих токсинов AB5 используются для создания вакцин для предотвращения бактериальных инфекций, они также исследуются на предмет их действия в качестве конъюгата для предотвращения вирусных инфекций. Например, системная иммунизация вместе с одновременным интраназальным введением конъюгированной вакцины вирус-холерный токсин индуцировала реакцию вирус-специфических антител и продемонстрировала некоторую степень защиты верхних дыхательных путей от вируса Сендай . [27]

Последние области исследований

[ редактировать ]

Новые достижения в области биотехнологических экспериментальных методов, такие как использование бесселевского луча микроскопии плоского освещения и сенсорных молекул на основе FRET, могут лучше демонстрировать динамические структуры бляшек щелевых соединений . В этих экспериментах можно использовать различные типы токсинов AB5, чтобы индуцировать быстрое образование tCDR в клетках E.Coli. Затем ответ можно записать с помощью колебаний концентрации цАМФ в клетках, связанных с щелевым соединением, с использованием сенсорных конструкций на основе FRET. Исследования показывают, что CDR, возможно, могут быть связаны с быстрой перестройкой липидов и белков в каналах коннексина внутри бляшек щелевых соединений. Это может также помочь нам понять сигнальный каскад, который следует за потерей клетками K+ при воздействии бактериальной инфекции. [28] [29]

Было замечено, что токсин SubAB демонстрирует специфичность к связывающему белку BiP . Эта характеристика была использована для изучения роли самого клеточного BiP, а также деградации, связанной с эндоплазматическим ретикулумом, в стрессированных HeLa . клетках [5]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ле Нур, Ж.; Патон, AW; Байрс, Э.; Трой, С.; Хердман, БП; Джонсон, доктор медицины; Патон, Дж. К.; Россджон, Дж.; Беддо, Т. (6 августа 2013 г.). «Структурные основы сборки субАТ субтилазного цитотоксина» . Журнал биологической химии . 288 (38): 27505–27516. дои : 10.1074/jbc.M113.462622 . ПМЦ   3779744 . ПМИД   23921389 .
  2. ^ Jump up to: а б Миддлбрук, JL; Дорланд, РБ (сентябрь 1984 г.). «Бактериальные токсины: клеточные механизмы действия» . Микробиологические обзоры . 48 (3): 199–221. дои : 10.1128/мр.48.3.199-221.1984 . ПМК   373009 . ПМИД   6436655 .
  3. ^ Лохт, К; Антуан, Р. (1995). «Предлагаемый механизм АДФ-рибозилирования, катализируемый субъединицей S1 коклюшного токсина». Биохимия . 77 (5): 333–40. дои : 10.1016/0300-9084(96)88143-0 . ПМИД   8527486 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Ван, Х; Патон, Дж. К.; Хердман, БП; Роджерс, Ти Джей; Беддоу, Т; Патон, AW (март 2013 г.). «Субъединица B токсина AB5, продуцируемая сероваром Salmonella enterica Typhi, активирует хемокины, цитокины и молекулы адгезии в линиях макрофагов человека, эпителия толстой кишки и эндотелиальных клеток микрососудистых сосудов головного мозга» . Инфекция и иммунитет . 81 (3): 673–83. дои : 10.1128/IAI.01043-12 . ПМЦ   3584882 . ПМИД   23250951 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Беддоу, Трэвис; Патон, Адриенн В.; Ле Нур, Жером; Россджон, Джейми; Патон, Джеймс К. (июль 2010 г.). «Структура, биологические функции и применение токсинов AB5» . Тенденции биохимических наук . 35 (7): 411–418. дои : 10.1016/j.tibs.2010.02.003 . ПМЦ   2929601 . ПМИД   20202851 .
  6. ^ Бхарати, К; Гангули, Северная Каролина (2011). «Холерный токсин: парадигма многофункционального белка» . Индийский журнал медицинских исследований . 133 (2): 179–187. ПМК   3089049 . ПМИД   21415492 .
  7. ^ Миллен, Ш.; Шнайдер, О.Д.; Миллер, МЫ; Монако, Джей Джей; Вайс, А.А. (2013). «Коклюшный токсин B-пентамер опосредует межклеточный перенос мембранных белков и липидов» . ПЛОС ОДИН . 8 (9): е72885. Бибкод : 2013PLoSO...872885M . дои : 10.1371/journal.pone.0072885 . ПМЦ   3760862 . ПМИД   24019885 .
  8. ^ Карбонетти, Нью-Хэмпшир (2010). «Коклюшный токсин и аденилатциклазный токсин: ключевые факторы вирулентности Bordetella pertussis и инструменты клеточной биологии» . Будущая микробиология . 5 (3): 455–469. дои : 10.2217/fmb.09.133 . ПМЦ   2851156 . ПМИД   20210554 .
  9. ^ Гуизо Н. 2009. Bordetella pertussis и вакцины против коклюша. Клин. Заразить. Дис . 49: 1565–1569
  10. ^ «1.C.72 Семейство коклюшного токсина (PTX)» . TCDB . Проверено 21 марта 2019 г.
  11. ^ Фарук, С.М.; Чоудхури, Н.; Хан, Р; Хасан, MR; Нахар, Дж; Ислам, MJ; Ямасаки, С; Гош, АН; Наир, Великобритания; Сак, Д.А. (2003). «Специфический бактериофаг Shigella Dysenteriae типа 1 из экологических вод Бангладеш» . Прикладная и экологическая микробиология . 69 (12): 7028–7031. Бибкод : 2003ApEnM..69.7028F . дои : 10.1128/АЕМ.69.12.7028-7031.2003 . ПМК   310026 . ПМИД   14660345 .
  12. ^ Беутин, Л; Мико, А; Краузе, Г; Прис, К; Хаби, С; Стидж, К; Альбрехт, Н. (2007). «Идентификация патогенных для человека штаммов Escherichia coli, продуцирующих шига-токсин, из пищевых продуктов путем сочетания серотипирования и молекулярного типирования генов шига-токсина» . Прикладная и экологическая микробиология . 73 (15): 4769–75. Бибкод : 2007ApEnM..73.4769B . дои : 10.1128/АЕМ.00873-07 . ПМК   1951031 . ПМИД   17557838 .
  13. ^ Jump up to: а б с Патон, AW; Патон, JC (1 февраля 2010 г.). «Субтилазный цитотоксин Escherichia coli» . Токсины . 2 (2): 215–228. дои : 10.3390/toxins2020215 . ПМЦ   2943149 . ПМИД   20871837 .
  14. ^ Jump up to: а б Микелаччи, В.; Тоццоли, Р.; Каприоли, А.; Мартинес, Р.; Шойц, Ф.; Гранде, Л.; Санчес, С.; Морабито, С.; Аллербергер, Ф. (2013). «Среди продуцентов шига-токсина человеческого и овечьего происхождения распространен новый остров патогенности, несущий аллельный вариант цитотоксина субтилазы» . Клиническая микробиология и инфекции . 19 (3): Е149–Е156. дои : 10.1111/1469-0691.12122 . ПМИД   23331629 .
  15. ^ Ван, Хуэй; Патон, Джеймс С.; Патон, Адриенн В. (октябрь 2007 г.). «Патологические изменения у мышей, вызванные субтилазным цитотоксином, новым мощным токсином AB, который поражает эндоплазматическую сеть» . Журнал инфекционных болезней . 196 (7): 1093–1101. дои : 10.1086/521364 . hdl : 2440/44452 . ПМИД   17763334 .
  16. ^ Патон, AW; Патон, Дж. К. (1 февраля 2010 г.). «Субтилазный цитотоксин Escherichia coli» . Токсины . 2 (2): 215–228. дои : 10.3390/toxins2020215 . ПМЦ   2943149 . ПМИД   20871837 .
  17. ^ Моринага, Н.; Яхиро, К; Мацуура, Г; Ватанабэ, М; Номура, Ф; Мосс, Дж; Нода, М. (январь 2007 г.). «Два различных цитотоксических действия субтилазного цитотоксина, продуцируемого шига-токсигенной Escherichia coli» . Инфекция и иммунитет . 75 (1): 488–96. дои : 10.1128/IAI.01336-06 . ПМК   1828409 . ПМИД   17101670 .
  18. ^ Байрс, Э; Патон, AW; Патон, Дж. К.; Лёфлинг, Дж. К.; Смит, Д.Ф.; Вилце, MC; Талбот, UM; Чонг, округ Колумбия; Ю, Х; Хуанг, С; Чен, X; Варки, Нью-Мексико; Варки, А; Россджон, Дж; Беддо, Т. (4 декабря 2008 г.). «Включение нечеловеческого гликана опосредует восприимчивость человека к бактериальному токсину» . Природа . 456 (7222): 648–52. Бибкод : 2008Natur.456..648B . дои : 10.1038/nature07428 . ПМЦ   2723748 . ПМИД   18971931 .
  19. ^ Финкель, Торен; Гуткинд, Дж. Сильвио, ред. (2003). Передача сигнала и болезни человека . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. ISBN  0471448370 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Ленсер В., Сасловски Д. (2005). «Незаконный оборот бактериальных токсинов субъединицы AB5» . Биохим Биофиз Акта . 1746 (3): 314–21. дои : 10.1016/j.bbamcr.2005.07.007 . ПМИД   16153723 .
  21. ^ Смит, Ричард Д.; Уиллетт, Роуз; Кудлык, Татьяна; Покровская Ирина; Патон, Адриенн В.; Патон, Джеймс С.; Лупашин, Владимир В. (октябрь 2009 г.). «Комплекс COG, Rab6 и COPI определяют новый путь ретроградного трафика по Гольджи, который используется токсином SubAB» . Трафик . 10 (10): 1502–1517. дои : 10.1111/j.1600-0854.2009.00965.x . ПМК   2756830 . ПМИД   19678899 .
  22. ^ Тетер, Кен (10 декабря 2013 г.). «Нестабильность токсина и ее роль в транслокации токсина из эндоплазматической сети в цитозоль» . Биомолекулы . 3 (4): 997–1029. дои : 10.3390/biom3040997 . ПМК   4030972 . ПМИД   24970201 . (ПДИ)
  23. ^ Торп, CM (1 мая 2004 г.). «Токсин Шига — вызывает инфекцию Escherichia coli» . Клинические инфекционные болезни . 38 (9): 1298–1303. дои : 10.1086/383473 . ПМИД   15127344 .
  24. ^ Бэкер, Дж. М.; Кривошеин А.В.; Хэмби, резюме; Пиццония, Дж; Гилберт, Канзас; Рэй, Ю.С.; Бренд, Х; Патон, AW; Патон, Дж. К.; Бэкер, М.В. (ноябрь 2009 г.). «Цитотоксин, нацеленный на шаперон, и препарат, вызывающий стресс эндоплазматического ретикулума, действуют синергично, убивая раковые клетки» . Неоплазия . 11 (11): 1165–73. дои : 10.1593/neo.09878 . ПМК   2767218 . ПМИД   19881952 .
  25. ^ Нортон, Э.Б.; Лоусон, LB; Махди, З.; Фрейтаг, ЖК; Клементс, JD (23 апреля 2012 г.). «Субъединица термолабильного энтеротоксина Escherichia coli действует как адъювант слизистой оболочки и способствует реакции IgG2a, IgA и Th17 на вакцинные антигены» . Инфекция и иммунитет . 80 (7): 2426–2435. дои : 10.1128/IAI.00181-12 . ПМЦ   3416479 . ПМИД   22526674 .
  26. ^ Вельцин, Р; Гай, Б; Томас В.Д., младший; Джаннаска, ПиДжей; Монат, ТП (май 2000 г.). «Парентеральная адъювантная активность термолабильного токсина Escherichia coli и его субъединицы B для иммунизации мышей против желудочной инфекции Helicobacter pylori» . Инфекция и иммунитет . 68 (5): 2775–82. дои : 10.1128/iai.68.5.2775-2782.2000 . ПМК   97487 . ПМИД   10768972 .
  27. ^ Лян, XP; Ламм, Мэн; Недруд, Дж. Г. (1 сентября 1988 г.). «Пероральное введение конъюгата холерного токсина и вируса Сендай усиливает кишечный и респираторный иммунитет против вируса Сендай» . Журнал иммунологии . 141 (5): 1495–501. дои : 10.4049/jimmunol.141.5.1495 . ПМИД   2842395 . S2CID   31084557 .
  28. ^ Мажуль, IV; Гао, Л; Бетциг, Э; Онищук, Д; Буткевич Э; Козлов Ю.; Букаускас, Ф; Беннетт, М.В.; Липпинкотт-Шварц, Дж; Дуден, Р. (29 октября 2013 г.). «Быстрые структурные реакции мембранных доменов щелевых соединений на токсины AB5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (44): E4125–33. Бибкод : 2013PNAS..110E4125M . дои : 10.1073/pnas.1315850110 . ПМЦ   3816413 . ПМИД   24133139 .
  29. ^ Бёрнер, С; Шведе, Ф; Шлипп, А; Бериша, Ф; Калебиро, Д; Лозе, MJ; Николаев, ВО (апрель 2011 г.). «Измерения FRET внутриклеточных концентраций цАМФ и проницаемости аналога цАМФ в интактных клетках». Протоколы природы . 6 (4): 427–38. дои : 10.1038/нпрот.2010.198 . ПМИД   21412271 . S2CID   20671081 .
[ редактировать ]

Примеры

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=AB5_toxin&oldid=1193571629"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 98adbf039234e7e51c7aaf77f17251c6__1704366180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/98/c6/98adbf039234e7e51c7aaf77f17251c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
AB5 toxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)